RU2247514C2 - Биологически активная добавка к пище - Google Patents
Биологически активная добавка к пище Download PDFInfo
- Publication number
- RU2247514C2 RU2247514C2 RU2002117010/13A RU2002117010A RU2247514C2 RU 2247514 C2 RU2247514 C2 RU 2247514C2 RU 2002117010/13 A RU2002117010/13 A RU 2002117010/13A RU 2002117010 A RU2002117010 A RU 2002117010A RU 2247514 C2 RU2247514 C2 RU 2247514C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- biologically active
- irradiation
- dna
- stress
- food
- Prior art date
Links
- 239000000654 additive Substances 0.000 title abstract description 40
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 title abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title abstract description 13
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims abstract description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 9
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 51
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 claims description 51
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 12
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 20
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 22
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 21
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 14
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 12
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 12
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 8
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 8
- 230000031864 metaphase Effects 0.000 description 8
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 229940079920 digestives acid preparations Drugs 0.000 description 6
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 108010061100 Nucleoproteins Proteins 0.000 description 5
- 102000011931 Nucleoproteins Human genes 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 5
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 3
- 108091023046 Deoxyribonucleoprotein Proteins 0.000 description 3
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 3
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 3
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 description 3
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 3
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 2
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- 229910001448 ferrous ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 2
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 2
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 2
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 2
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010667 Carcinoma of liver and intrahepatic biliary tract Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010018498 Goitre Diseases 0.000 description 1
- 206010073069 Hepatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010065973 Iron Overload Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N N-acetylcarnosine Chemical compound CC(=O)NCCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 BKAYIFDRRZZKNF-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 235000015142 cultured sour cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 201000003872 goiter Diseases 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- -1 iron ions Chemical class 0.000 description 1
- 235000015141 kefir Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 201000002250 liver carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229940070353 protamines Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007348 radical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000637 radiosensitizating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к пищевой промышленности, а именно к биологически активным добавкам к пище. Предложена биологически активная добавка к пище, включающая дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и белки. При этом добавка представлена в виде порошкообразного природного комплекса из молок рыб с содержанием ДНК до 20-45% по массе сухого продукта. Причем природный комплекс получен путем гомогенизации молок, предварительно обработанных 0,14 М хлористым натрием и 0,2%-ной лимонной кислотой. Изобретение позволяет получить добавку, улучшающую работу сердечно-сосудистой деятельности, обладающую антиоксидантным действием и повышающую резистентность организма к облучению и стрессу. 6 табл.
Description
Изобретение относится к пищевой и медицинской промышленности, а именно к биологически активным пищевым добавкам, повышающим резистентность организма к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды, в частности к облучению и стрессу. Постоянно увеличивающееся воздействие на человека стрессовых нагрузок, химических и радиационных факторов окружающей среды приводит к ослаблению иммунитета, росту онкологических, сердечно-сосудистых и др. заболеваний. В связи с этим является целесообразным использование биологически активных пищевых добавок, повышающих сопротивляемость организма к воздействию антропогенных загрязнителей.
В научной литературе имеются данные о том, что препараты дезоксирибонуклеиновой кислоты обладают биологической активностью [1, 2]. В работе [2] исследовали лечебную активность препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты, выделенных из зобной железы телят. Было показано, что внутрибрюшинное введение дезоксирибонуклеиновой кислоты облученным крысам увеличивает их выживаемость. Недостатками исследованного препарата является необходимость его введения инъекционным способом, а также вложение существенных трудозатрат, связанных с осуществлением процедуры получения очищенных от белков препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Известны 0,25%-ные и 0,5%-ные растворы дезоксирибонуклеиновой кислоты, используемые в качестве лекарственных средств под названием Дезоксинат [3], а также 0,25%-ные и 1,5%-ные растворы дезоксирибонуклеиновой кислоты, используемые в качестве лекарственных средств под названием Деринат [4]. Препараты дезоксирибонуклеиновой кислоты [3, 4] обладают иммуностимулирующим действием, восстанавливают кроветворение онкологических больных после лучевой и химиотерапии.
Недостатком использования препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты в качестве лекарственных средств [3, 4] является неудобство их введения в организм инъекционным способом, а также вложение существенных трудозатрат, обусловленных необходимостью получения очищенных от белка препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты, что удорожает стоимость и затрудняет широкое использование этих препаратов в качестве биологически активных добавок к пище. Кроме того, препараты очищенной ДНК практически не содержат в своем составе соединений, в частности L-аргинина, способствующих нормализации уровня биосинтеза оксида азота и сердечно-сосудистой деятельности.
Известна биологически активная добавка к пище “ДНКаВИТ” [5], которая содержит не только дезоксирибонуклеиновую кислоту, но и витамины группы В, аскорбиновую кислоту, глюкозу и микрокристаллическую целлюлозу. Недостатком этой добавки является использование очищенных препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты, что повышает стоимость добавки и увеличивает трудозатраты на ее получение. Кроме того, препараты очищенной ДНК практически не содержат в своем составе белков, обогащенных L-аргинином, который способствует нормализации уровня биосинтеза оксида азота в организме и улучшает сердечно-сосудистую деятельность.
Известны биологически активные молочные продукты (молоко, кефир, сметана, творог), в состав которых входят белки, очищенные препараты дезоксирибонуклеиновой кислоты в количестве 100-1000 г на 1000 кг готового продукта [6]. Недостатком этих продуктов является низкое (менее 0,1%) содержание в них дезоксирибонуклеиновой кислоты и использование очищенных препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты, что повышает стоимость конечной продукции. Кроме того, белковая составляющая этих продуктов, представленная в основном казеином, из-за низкого содержания L-аргинина не обеспечивает необходимого уровня биосинтеза оксида азота в организме.
Известны также лечебно-профилактические консервы [7], включающие выделенную дезоксирибонуклеиновую кислоту в количестве 0,08-5,0 г на 1 кг продукта, а также белки, жиры и вкусовые добавки. В качестве источника белковой компоненты используют говяжье мясо, мясо кур и тушки рыб. Недостатком является низкое (не более 0,5% по массе влажного продукта) содержание дезоксирибонуклеиновой кислоты в готовом продукте, использование в качестве лечебно-профилактической основы очищенных препаратов дезоксирибонуклеиновой кислоты, что приводит к удорожанию конечной продукции. Кроме того, препараты очищенной ДНК практически не содержат в своем составе белков типа протаминов, обогащенных L-аргинином, способствующим нормализаици уровня биосинтеза оксида азота в организме и улучшающим сердечно-сосудистую деятельность организма.
В качестве прототипа известно техническое решение по патенту RU 2036652 "Способ получения ДНК, обогащенной минеральными добавками" [8]. Отличительным признаком патента RU 2036652 является обогащение получаемого продукта ионами двухвалентных металлов, одним из которых является двухвалентное железо. На существенные недостатки полученного по этому способу препарата указывают данные многочисленных экспериментальных и клинических исследований [9, 10, 11], свидетельствующих о том, что ионы двухвалентного железа обладают прооксидантным действием, нарушают структуру биомембран, увеличивают уровень пероксидации липидов и повреждение печени, усиливают токсическое действие на организм химиопрепаратов, используемых для лечения онкологических больных. Ионы двухвалентного железа также повышают чувствительность организма к лучевому воздействию [9, 12]. Повышение концентрации ионов железа в организме увеличивает почти в два раза риск появления злокачественных новообразований у людей, а для некоторых типов опухолей, в частности для карцином печени, риски увеличиваются почти в 200 раз [13, 14].
Следует также отметить и другой недостаток RU 2036652, связанный со способом получения ДНК, обогащенной минеральными добавками. Известно [15, 16], что природный дезоксирибонуклеопротеидный комплекс нерастворим в физиологических (0,14 М) концентрациях NaCl, а в концентрированных (более 1 М) растворах NaCl происходит диссоциация нуклеопротеидного комплекса с отделением белка от ДНК, степень которой увеличивается по мере увеличения концентрации NaCl. Используемая в патенте RU 2036652 [8] обработка гомогената молок 7-10%-ным (1,26-1,83 М) NaCl с последующим нагреванием до 100-105°С приводит к диссоциации природного дезоксирибонуклеопротеидного комплекса, что существенно снижает содержание в препарате обогащенного L-аргинином белка протамина.
В последние годы была установлена ключевая роль оксида азота во многих естественных и патологических процессах, в том числе в поддержании сосудистого тонуса, нормального состояния циркуляции крови и тканевых жидкостей, регуляции активности клеток иммунной системы, передаче сигналов в нервной системе, а также в развития шока и воспаления. В организме оксид азота синтезируется ферментативно из аминокислоты L-аргинина [17, 18]. Недостаточное поступление в организм L-аргинина в виде аминокислоты или в составе белковых продуктов снижает нормальный уровень синтеза оксида азота, приводит к появлению нарушений в сердечно-сосудистой и иммунной системах [19]. В ряде проведенных исследований показано, что L-аргинин обладает иммуномодулирующим [18, 19], радиопротекторным [20, 21], а также рано- и язвозаживляющим действием [22]. Исследованиями также показано, что молоки рыб обогащены белком протамином, более 60-70% аминокислот которого представлено L-аргинином [23].
Следовательно, в предлагаемом техническом решении целесообразно усилить природные полезные свойства ДНК, используя ее совместно с белковой компонентой, обогащенной L-аргинином, являющегося естественным источником продукции оксида азота.
Целью предлагаемого изобретения является получение биологически активной добавки к пище, улучшающей работу сердечно-сосудистой деятельности, обладающей антиоксидантным действием и повышающей резистентность организма к облучению и стрессу, а также снижение трудозатрат и удешевления стоимости ее получения.
Указанная цель достигается тем, что в пищевую добавку, получаемую из молок лососевых рыб, включены дезоксирибонуклеиновая кислота и белки в виде порошкообразного природного комплекса с содержанием дезоксирибонуклеиновой кислоты до 20-45% по массе сухого продукта, причем гомогенат молок предварительно обработан 0,14 М хлористым натрием и 0,2%-ной лимонной кислотой.
Техническим результатом предлагаемого изобретения является снижение трудозатрат и удешевление стоимости полученного конечного продукта, усиление полезных свойств ДНК за счет ее использования совместно с обогащенными L-аргинином белками природного нуклеопротеидного комплекса молок рыб, что позволяет получать высокоэффективную биологически активную пищевую добавку, улучшающую сердечно-сосудистую деятельность, обладающую антиоксидантным действием и повышающую резистентность организма к облучению.
Сохранение природного нуклеопротеидного комплекса ДНК с белками характеризует изобретательский уровень предложенного решения.
Сущность изобретения иллюстрируется примерами.
Пример 1.
Природный комплекс дезоксирибонуклеиновой кислоты с белками получен из молок лососевых рыб в результате гомогенизации и промывки осадка комплекса в растворе, состоящем из 0,14 М хлористого натрия и 0,2%-ной лимонной кислоты. Осадок суспендируют в солевом растворе, состоящим из 0,14 М хлористого натрия и 0,2%-ной лимонной кислоты, прогревают в течение 20-30 минут при 65-85°С, осаждают, затем промывают и высушивают. В результате из 1 кг исходного сырья получают 105-140 г сухого порошкообразного конечного биологически активного продукта, содержащего 25-40% дезоксирибонуклеиновой кислоты, 1,0-2,5% рибонуклеиновой кислоты и белок - остальное.
В приведенном примере в солевом растворе, состоящем из 0,14 М хлористого натрия и 0,2%-ной лимонной кислоты, природный дезоксирибонуклеопротеидный комплекс молок рыб осаждается в недиссоциированном виде. Использование лимонной кислоты, образующей хелатные комплексы с поливалентными металлами, позволяет проводить более полную очистку природного нуклеопротеидного комплекса от тяжелых металлов, обладающих токсическими и радиосенсибилизирующими свойствами, снижающих стабильность препарата в процессе его получения и хранения. Использование прогревания в течение 20-30 минут при 65-85°С способствует формированию порошкообразного осадка и снижает уровень бактериальной загрязненности конечного продукта.
Пример 2.
Опустошение лимфоидных органов, которое сопровождается распадом и гибелью лимфоцитов и деполимеризацией дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК) лимфоидных клеток, является наиболее ранней и чувствительной реакцией организма на воздействие облучения и стресса. В связи с эти нами исследована возможность использования биологически активной добавки для защиты лимфоидных органов, в частности тимуса, от облучения и стресса.
Общее однократное облучение животных γ-квантами Со60 проводили на установке "Гаммацелл-220", Канада, при мощности дозы 1,0 Гр/мин. В качестве стрессового воздействия использовали длительное в течение 24 часов содержание животных в условиях ограниченной подвижности в узких индивидуальных ячейках размером 3,0×5,5×5,5 см без воды и пищи. Биологически активную добавку вводили в корм в количестве 2 мг/г корма и кормили мышей в течение 7 дней перед воздействием облучения и стресса. Число клеток и деградацию ДНК в тимусе мышей определяли через сутки после облучения или начала иммобилизации животных в узких ячейках. Уровень деградации ДНК в тимоцитах мышей оценивали по изменению содержания двуспиральных фрагментов ДНК после завершения контролируемой щелочной денатурации ДНК.
Облучение в дозе 1 Гр приводит к опустошению тимуса (таблица 1), снижая через 24 часа после облучения число клеток в тимусе с 10,8·107 (контроль) до 4,6·107 (облучение). Кормление животных кормом, обогащенным биологически активной добавкой, защищало (р<0,05) тимус от опустошения, увеличивая число клеток в тимусе с 4,6·107 (облучение) до 7,7·107 (группа добавка + облучение). Стрессовое воздействие (таблица 1) также приводит к опустошению тимуса, достоверно снижая через сутки после начала иммобилизации животных число клеток в тимусе с 10,8·107 (контроль) до 7,2·107 (стресс). Предварительное кормление животных кормом, обогащенным полученной добавкой, защищало (р<0,05) тимус от стрессового воздействия, увеличивая число клеток в тимусе с 7,2·107 (стресс) до 11,1·107 клеток (группа добавка + стресс).
Как следует из полученных данных, облучение в дозе 1 Гр увеличивает деградацию ДНК в тимусе, снижая содержание двуспиральных фрагментов ДНК с 83,4% (необлученный контроль) до 68,9% (облучение) (таблица 2). Кормление животных кормом с биологически активной добавкой увеличивает (р<0,05) содержание двуспиральной ДНК до 78,0% (добавка + облучение). Стрессовое воздействие (таблица 2) также приводит к деградации ДНК в тимусе, достоверно снижая содержание двуспиральной ДНК с 83,4% (контроль) до 71,4%. Кормление животных кормом с биологически активной добавкой достоверно увеличивает содержание двуспиральной ДНК до 82,5% (добавка + стресс).
Пример 3.
Облучение и стрессовое воздействие увеличивают в организме уровень перекисного окисления липидов, интенсивность которого можно определить по содержанию в сыворотке крови реагирующего с тиобарбитуровой кислотой малондиальдегида (МДА), который является продуктом перекисного окисления липидов.
Общее однократное облучение животных γ-квантами Со60 проводили на установке "Гаммацелл-220", Канада, при мощности дозы 1,0 Гр/мин. В качестве стрессового воздействия использовали длительное в течение 24 часов содержание животных в условиях ограниченной подвижности в узких индивидуальных ячейках размером 3,0×5,5×5,5 см без воды и пищи. Биологически активную добавку вводили в корм в количестве 2 мг/г корма и кормили мышей в течение 7 дней перед воздействием облучения и стресса.
Облучение в дозе 1 Гр через сутки достоверно увеличивает в сыворотке крови концентрацию конечного продукта перекисного окисления липидов МДА с 40,8 мкМ (контроль) до 55,6 мкМ (таблица 3). Предварительное кормление животных кормом с биологически активной добавкой снижает (р<0,05) содержание МДА в сыворотке до 49,3 мкМ (добавка + облучение). Стрессовое воздействие (таблица 3) также приводит к увеличению содержания МДА в сыворотке крови с 40,8 мкМ (контроль) до 52,3 мкМ, а кормление животных кормом с биологически активной добавкой снижает (р<0,05) содержание МДА в сыворотке до 44,9 мкМ (добавка + стресс). Полученные данные свидетельствуют о том, что биологически активная добавка обладает антиоксидантным действием.
Пример 4.
Облучение приводит к гибели стволовых клеток, которые являются основой обновления системы кроветворения и эпителия тонкого кишечника. Было изучено влияние предрадиационного введения мышам биологически активной добавки на выход эндогенных селезеночных колоний (КОЕ-С), формируемых через 8 суток после облучения в дозе 6 Гр стволовыми кроветворными клетками. Общее однократное облучение животных γ-квантами Со60 проводили в дозе 6 Гр на установке "Луч-1" при мощности дозы 0,48 Гр/мин. Биологически активную добавку за 1 сутки до облучения вводили мышам внутрижелудочно через зонд в дозе 250 мг/кг.
Как следует из данных, приведенных в таблице 4, введение биологически активной добавки по сравнению с одним облучением увеличивает в 5,3 раза число КОЕ-С в селезенках облученных мышей.
В следующих экспериментах, результаты которых представлены в таблице 5, было определено влияние биологически активной добавки на выживаемость стволовых клеток эпителия тонкого кишечника у мышей, облученных в дозе 14 Гр. Добавку вводили мышам через зонд внутрижелудочно в дозе 500 мг/кг за 24 часа до облучения. Как следует из полученных данных, введение добавки защищает от воздействия облучения стволовые клетки эпителия тонкого кишечника, увеличивая в 3,1 раза число регенерирующих крипт в тонком кишечнике.
Пример 5.
Важнейшим следствием воздействия облучения на клетки является нарушение генетического аппарата, показателем которого служит появление хромосомных аберраций. Проведены исследования по оценке возможности защиты биологически активной добавкой хромосом костного мозга от воздействия облучения. Общее однократное облучение животных γ-квантами Со60 проводили в дозе 2 Гр на установке "Луч-1" при мощности дозы 0,48 Гр/мин. Биологически активную добавку вводили мышам через зонд внутрижелудочно в дозе 750 мг/кг за 15 минут до облучения. Аберрации хромосом определяли в метафазах костного мозга через сутки после облучения.
Как следует из данных, представленных в таблице 6, облучение мышей в дозе 2 Гр увеличивает процент аберрантных метафаз с 0,6% (контроль) до 34,6%, а общее число аберраций на 100 метафаз с 0,6 (контроль) до 113,6. Введение биологически активной добавки защищает хромосомы костного мозга от облучения, снижая в 1,7 раза процент аберрантных метафаз и в 1,9 раза общее число аберраций, приходящихся на 100 метафаз.
Результаты экспериментальных исследований, представленные в таблицах 1-6, показали, что полученная из молок рыб биологически активная пищевая добавка, содержащая дезоксирибонуклеиновую кислоту в составе природного комплекса с белками, обогащенными L-аргинином, обладает радиопротекторным и антистрессовым действием, защищая лимфоидную ткань, стволовые клетки "критических" клеточных систем самообновления организма и генетический аппарат клеток костного мозга от воздействия повреждающих факторов. Эта добавка обладает антиоксидантным действием и может быть использована для повышения сопротивляемости организма к воздействию антропогенных загрязнителей.
Проведенные на базе ГУ Медицинского радиологического научного центра РАМН клинические испытания показали, что полученная из молок рыб биологически активная пищевая добавка, содержащая дезоксирибонуклеиновую кислоту в составе природного комплекса с белками, обогащенными L-аргинином, хорошо переносится больными, не обладает побочными токсическими эффектами и может использоваться при введении внутрь в виде порошков, капсул, а также в качестве добавки к пищевым продуктам. Предложенная пищевая добавка хорошо сочетается с известными терапевтическими средствами, приводит к восстановлению показателей кроветворения, улучшает состояние здоровья онкологических больных после проведения курсов лучевой и химиотерапии и по своей терапевтической активности не уступает, а в ряде случаев и превосходит используемые для целей реабилитации онкологических больных такие известные препараты, как "Лейкомакс" или "Деринат". В испытаниях, проведенных на базе медицинских учреждений концерна "Газпром" с участием лиц, работающих в условиях профвредностей и длительного стресса, была показана перспективность использования добавки во время проведения санаторно-курортного и амбулаторного лечения широкого круга соматических заболеваний, в том числе для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, диабета 2-го типа, при восстановлении от чрезмерных нагрузок и длительного стресса.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Васин М.В. Средства профилактики и лечения лучевых поражений. М. 2001.
2. Рябченко Н.И., Иванник Б.П., Коноплянников А.Г., Мурзаев В.И. Сравнительный анализ терапевтического действия нативной, денатурированной и гидролизованной ДНК // Радиобиология. 1973. Т.13, №5. Стр.734-737.
3. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып.9. М. 2002. Стр.273.
4. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. Вып.9. М. 2002. Стр.282.
5. Патент №2176893 “Биологическая активная добавка к пище “ДНКаВИТ”” (RUABRU).
6. Патент №2101968 “Молочный продукт” (RUABRU).
7. Патент №2110933 “Способ приготовления лечебно-профилактических консервов” (RUABRU).
8. Патент №2036652 “Способ получения ДНК, обогащенной минеральными добавками” (RUABRU).
9. Поливода Б.И., Конев В.В., Попов Г.А. Биофизические аспекты радиационного поражения биомембран. - М.: Энергоатомиздат, 1990. -160 с.
10. Britton R.S., Bacon B.R., Recknagel R.O. Lipid peroxidation and associated hepatic organelle dysfunction in iron overload. // Chem. Phys. Lipids. 1987. V.45. P.207-239.
11. Carmine Т.С., Evans P., Bruchelt G., Evans R., Handgretinger R., Neithammer D., Halliwell B. Presence of iron catalytic for free radical reactions in patients undergoing chemotherapy: implications for therapeutic management. // Cancer Letters. 1995. V.94. Р.219-226.
12. Stevens R.G., Morris J.E., Anderson L.E. Hemochromatosis heterozygotes may constitute a radiation-sensitive subpopulation. // Radiat. Res. 2000. V.153. P.844-847.
13. Bradher R.A., Bain C., Siskind V. et al. Cohort study of internal malignancy in genetic hemochromatosis and other chronic nonalcoholic liver diseases. // J. Natl. Canc. Inst. 1985. V.75. P.81-84.
14. Stevens R.G., Graubard B.I., Micozzi M.S., Neriishi K., Blumberg B.S. Moderate elevation of body iron level and increased risk of cancer occurrence and death. // Int. J. Cancer. 1994. V.56. P.364-369.
15. Mirsky A.E., Pollister A.W. Chromosin, a deoxyribose nucleoprotein complex of the cell nucleus. J. Gen. Physiol. 1946. V.30. № 2. P.117-147.
16. Чепинога О.П. Нуклеиновые кислоты и их биологическая роль. Изд. АН УССР. Киев. 1956. 164 с.
17. Ванин А.Ф. Биологическая роль оксида азота: история, современное состояние и перспективы исследования. // Биохимия. 1998. Т.63. Вып.7. С.731-733.
18. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций. // Иммунология. 2000. №2. С.9-20.
19. Wu G., Flynn N.E., Flynn S.P. et al. Dietary protein or arginine deficiency impairs constitutive and inducible nitric oxide synthesis by young rats. // J. Nutr. 1999. V.129. P.1347-1354.
20. Тиунов Л.А., Васильев Г.А., Вальдштейн Э.А. Противолучевые средства. М. - Л., 1964, стр.25.
21. Рябченко Н.И., Коноплянников А.Г., Иванник Б.П. и др. Разработка медико-биологических основ профилактики и лечения поздних лучевых поражений организма и последствий хронического стресса путем применения антиоксидантов, модификации продукции оксида азота, ИК-лазерного излучения и низкочастотного электромагнитного поля. // Труды регионального конкурса научных проектов в области естественных наук. 2001. Вып.2. С.451-464.
22. Brzozowski T., Konturek S.J., Sliwowski Z., Drozdowicz D., Zaczek M., Kedra D. Role of L-arginine, a substrate for nitric oxide-synthase, in gastroprotection and ulcer healing. J. Gastroenterol. 1997; 32(4): 442-52.
23. Збарский И.Б. Организация клеточного ядра. M. Медицина. 1983. 368 с.
| Таблица 1. Влияние биологически активной добавки на число клеток в тимусе мышей, облученных в дозе 1 Гр или подвергнутых воздействию стресса |
|||
| Варианты опыта |
Число клеток в тимусе, х10-7 | ||
| Контроль | Облучение 1 Гр | Стресс | |
| Воздействие без добавки | 10,8±0,5 (n=46) |
4,6±0,5х) (n=12) |
7,2±0,7х) (n=38) |
| Добавка + воздействие |
- | 7,3±1,0х)) (n=13) |
11,1±1,1хх) (n=26) |
| Примечание: n - число животных в опыте; х) - достоверное (р<0,05) отличие от контроля; хх) - достоверное (р<0,05) отличие от воздействия без добавки. | |||
| Таблица 2. Влияние биологически активной добавки на деградацию ДНК тимоцитов мышей, облученных в дозе 1 Гр или подвергнутых воздействию стресса |
|||
| Варианты опыта |
Содержание двуспиральных фрагментов ДНК,% | ||
| Контроль | Облучение 1 Гр | Стресс | |
| Воздействие без добавки |
83,4±0,6 (n=34) |
68,9±1,3x) (n=20) |
71,4±1,1х) (n=18) |
| Добавка - воздействие |
- | 78,0±0,8xx) (n=19) |
82,5±0,7хх) (n=18) |
| Примечание: n - число животных в опыте; х) - данные достоверно (р<0,05) отличаются от контроля; хх - данные достоверно (р<0,05) отличаются от соответствующего воздействия без добавки. | |||
| Таблица 3. Влияние биологически активной добавки на концентрацию МДА в сыворотке крови мышей, облученных в дозе 1 Гр или подвергнутых воздействию стресса |
|||
| Варианты опыта |
Концентрация МДА в сыворотке крови мышей, мкМ | ||
| Контроль | Облучение 1 Гр | Стресс | |
| Воздействие без добавки |
40,8±1,3 (n=39) |
55,6±2,1х) (n=22) |
52,3±1,6х) (n=19) |
| Добавка + воздействие |
- | 49,3±2,2хх) (n=15) |
44,9±2,5хх) (n=18) |
| Примечание: n - число животных в опыте; х) - достоверное (р<0,05) отличие от контроля; xх) - достоверное (р<0,05) отличие от воздействия без добавки. | |||
| Таблица 4. Влияние предрадиационного введения мышам биологически активной добавкк на выход эндогенных селезеночных колоний, формируемых через 8 суток после облучения мышей в дозе 6 Гр |
||
| Варианты опыта | Число мышей в опыте | Среднее число селезеночных эндоколоний |
| Облучение 6 Гр | 12 | 1,6±0,3 |
| Добавка + облучение 6 Гр | 12 | 8,5±0,4* |
| Примечание: (*) данные статистически достоверно (р<0,05) отличаются от изолированного воздействия излучения. | ||
| Таблица 5. Влияние предрадиационного введения мышам биологически активной добавки на выживаемость стволовых эпителиальных клеток тонкого кишечника у мышей. облученных в дозе 14 Гр |
||
| Варианты опыта | Число мышей в опыте | Среднее число выживших стволовых клеток кишечного эпителия |
| Облучение 14 Гр | 4 | 4,3±0,5 |
| Добавка + облучение 14 Гр | 8 | 13,4±2,6* |
| Примечание: (*) данные статистически достоверно (р<0,05) отличаются от изолированного воздействия излучения. | ||
| Таблица 6. Влияние биологически активной добавки на аберрации хромосом в метафазах костного мозга мышей, облученных в дозе 2 Гр |
||||
| Варианты опыта |
Аберрантные метафазы, % | Число аберраций на 100 метафаз | ||
| Контроль | Облучение, 2 Гр | Контроль | Облучение,2 Гр | |
| Облучение без добавки |
0,6±0,4 (n=5) |
34,6±1,5x) (n=5) |
0,6±0,4 (n=5) |
113,6±13,6x) (n=5) |
| Добавка + облучение 2 Гр |
- | 20,8±2,8хх) (n=5) |
- | 61,2±13,4хx) (n=5) |
| Примечание: n - число животных в опыте; х) - достоверное (р<0,05) отличие от контроля; хх) - достоверное (р<0,05) отличие от воздействия без добавки. | ||||
Claims (1)
- Биологически активная добавка к пище, включающая дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и белки, отличающаяся тем, что ДНК и белки представлены в виде порошкообразного природного комплекса из молок рыб с содержанием ДНК до 20-45% по массе сухого продукта, причем гомогенат молок предварительно обработан 0,14 М хлористым натрием и 0,2%-ной лимонной кислотой.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002117010/13A RU2247514C2 (ru) | 2002-06-27 | 2002-06-27 | Биологически активная добавка к пище |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2002117010/13A RU2247514C2 (ru) | 2002-06-27 | 2002-06-27 | Биологически активная добавка к пище |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002117010A RU2002117010A (ru) | 2004-03-10 |
| RU2247514C2 true RU2247514C2 (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=35364822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002117010/13A RU2247514C2 (ru) | 2002-06-27 | 2002-06-27 | Биологически активная добавка к пище |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2247514C2 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036652C1 (ru) * | 1991-12-24 | 1995-06-09 | Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии | Способ получения днк, обогащенного минеральными добавками |
| RU2083218C1 (ru) * | 1993-10-08 | 1997-07-10 | Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии | Лечебно-профилактическое средство широкого спектра действия |
| RU2110933C1 (ru) * | 1997-03-04 | 1998-05-20 | Эпштейн Леонид Менделевич | Способ приготовления лечебно-профилактических консервов |
-
2002
- 2002-06-27 RU RU2002117010/13A patent/RU2247514C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2036652C1 (ru) * | 1991-12-24 | 1995-06-09 | Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии | Способ получения днк, обогащенного минеральными добавками |
| RU2083218C1 (ru) * | 1993-10-08 | 1997-07-10 | Тихоокеанский научно-исследовательский институт рыбного хозяйства и океанографии | Лечебно-профилактическое средство широкого спектра действия |
| RU2110933C1 (ru) * | 1997-03-04 | 1998-05-20 | Эпштейн Леонид Менделевич | Способ приготовления лечебно-профилактических консервов |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Федеральный реестр биологически активных добавок к пище. - М.: Когелет, 2001, с.150, 190. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2002117010A (ru) | 2004-03-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Koller et al. | The two faces of selenium-deficiency and toxicity--are similar in animals and man | |
| CA2455539C (en) | Pig growth enhancer and pig growth enhancing method | |
| JP2009511066A (ja) | ミネラル・コラーゲン・キレートおよびその製造方法と使用方法 | |
| US9062086B2 (en) | N-acetyl L-cysteine chelates and methods for making and using the same | |
| RU2079307C1 (ru) | Противоанемическое средство | |
| RU2247514C2 (ru) | Биологически активная добавка к пище | |
| EA015078B1 (ru) | Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных | |
| RU94040280A (ru) | Способ получения средства для восстановления и стимуляции иммунной системы на основе меда | |
| CN105558435A (zh) | 一种用于防治鲢鱼出血病的饲料添加剂 | |
| CN110192655B (zh) | 一种α-生育酚的微球及其制备方法 | |
| RU2402320C1 (ru) | Препарат и способ профилактики и коррекции патологических состояний животных на его основе | |
| RU2274003C2 (ru) | Способ комплексной переработки крови сельскохозяйственных животных для получения биологически активного вещества с противоанемическими свойствами на основе гемоглобина, биологически активное вещество с противоанемическими свойствами (варианты) и продукт, его содержащий (варианты). | |
| RU94042745A (ru) | Способ профилактики, нормализации и лечения нарушений и болезней обмена веществ у молодняка крупного рогатого скота | |
| JP5180841B2 (ja) | 治療食品の製造へのヒト又は家畜使用用ポリアミン欠乏食品組成物の新規使用 | |
| RU2675530C1 (ru) | Способ профилактики антенатальной гипотрофии молодняка сайгаков | |
| JPH0919276A (ja) | 健康美容飲料 | |
| US20090082269A1 (en) | Agent for ameliorating heavy metal-induced disorders, and medicinal composition, food and cosmetic containing the same | |
| JP2000239179A (ja) | 運動時のアンモニア生成抑制による運動能力の向上 | |
| CA2922396C (en) | N-acetyl l-cysteine chelates and methods for making and using the same | |
| JP3207523B2 (ja) | 肝障害患者に有効な組成物 | |
| RU2822627C1 (ru) | Средство, содержащее глутатион, обладающее стабильностью в среде желудочного сока | |
| JPH06199693A (ja) | 虚血性疾患改善治療剤 | |
| RU2415675C2 (ru) | Способ профилактики желудочно-кишечных заболеваний у поросят-отъемышей | |
| Bisla et al. | Assessment of vitamin E as an anti-oxidant in pre and post-operative treatment schedule of buffaloes subjected to trans-abdominal diaphragmatic herniorrhaphy | |
| RU2306142C1 (ru) | Способ лечения субклинического эндометрита у коров |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20060628 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20080420 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20090628 |