BR112019021388B1 - Compostos, agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas, fungicida agrícola e hortícola e métodos para prevenção e/ou tratamento de uma doença de plantas - Google Patents

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Shun OKAYA
Hideaki Ikishima
Takeshi Fukumoto
Akihiro Nishida
Masanori YANAGI
Ryohei NAITO
Koji MASUTOMI
Tomomi SHIRAKAWA
Akane SAKURADA
Satoshi Yutani
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Abstract

o objetivo da presente invenção é fornecer um novo composto capaz de tratar ou evitar doenças de plantas. os compostos de piridona da presente invenção são novos compostos e podem tratar ou evitar doenças de plantas.

Description

CAMPO TÉCNICO
[001] A presente invenção está relacionada aos compostos de piridona e aos produtos químicos agrícolas que contêm os compostos como ingredientes ativos.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
[002] A proteção de plantios agrícolas e hortícolas contra doenças é importante para assegurar produção agrícola estável. Portanto, vários fungicidas são usados para essa finalidade, mas o uso de fungicidas ao longo dos anos causa o aparecimento de fungos resistentes a fármacos e, dessa forma, há uma demanda por novos fungicidas que sejam eficazes não apenas para os fungos sensíveis aos fármacos, mas também para fungos resistentes a fármacos.
[003] A propósito, em relação aos compostos de 2piridona- 1,3,5,6-substituída, por exemplo, compostos de 2piridona- 1,3,5,6-substituída que possuem um grupo aril ou um grupo heteroaril na posição 3, são revelados como ligantes de GABA alfa 2/3 (por exemplo, veja WO 98/55480). Além disso, compostos de 2-piridona-1,3,5,6-substituída que possuem um grupo carboxil na posição 3 são reveladas como agentes de tratamento de infecção bacteriana (por exemplo, veja a Patente EP N° 0308020).
LISTA DE CITAÇÕES
[004] Literatura de patente
[005] Literatura de patente 1: WO 98/55480
[006] Literatura de patente 2: Patente EP N° 0308020
SUMÁRIO DA INVENÇÃO Problema técnico
[007] No entanto, o uso dos compostos revelados em WO 98/55480 e na Patente EP N° 0308020 são medicamentos e diferem do campo técnico ao qual os fungicidas agrícolas e hortícolas de acordo com a presente invenção pertencem.
[008] Um objetivo da presente invenção é fornecer novos compostos eficazes como fungicidas agrícolas e hortícolas.
Solução para o problema
[009] Para atingir o objetivo acima, os presentes inventores estudaram intensamente compostos de 2- piridona1,3,5,6-substituída e compostos de 2-piridona- 1,5,6substituída e, em consequência, verificaram que novos compostos nos quais um grupo aril ou um grupo heteroaril, cada um tendo um substituinte na posição orto é introduzido na posição 6 no esqueleto de 2-piridona, exibem uma excelente atividade no tratamento ou prevenção de doenças de plantas completando, dessa forma, a presente invenção.
[010] Especificamente, a presente invenção reside nos seguintes aspectos.
[011] [1] Um composto representado pela Fórmula (1): [Fórmula química 1] ou um sal deste, em que R1 representa um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil); R2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2), ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)); Het representa: um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou um grupo heterocíclico de 8 a 10 membros, e o grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), R3 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)), ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; Y representa um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil ou o grupo tiadiazolil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)), ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, R5 é definido como o mesmo que R4 descrito nesse relatório descritivo acima; X representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; uma ligação que contém a linha quebrada representa uma ligação dupla ou uma ligação simples; e o(s) substituinte(s) A é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima) e Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima); o substituinte(s) B é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo ciano, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3-C8 cicloalcoxi; o substituinte(s) C é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, um grupo C2-C6 alcoxialcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) e um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; o substituinte(s) D é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil que pode ser substituído com substituinte(s) B, um grupo C1C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3-C8 cicloalcoxi].
[012] [2] O composto ou um sal deste descrito em [1], em que Het representa: um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, um grupo tiadiazolil, um grupo tiatriazolil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo pentazolil, um grupo furil, um grupo oxazolil, um grupo indolil, um grupo isoindolil, um grupo indazolil, um grupo benzimidazolil, um grupo benzotriazolil, um grupo benzofuril, um grupo isobenzofuril, um grupo benzoxazolil, um grupo benzotienil, um grupo benzotiazolil, um grupo benzisotiazolil, um grupo benzotiadiazolil, um grupo indolidinil, um grupo imidazopiridil, um grupo pirazolopiridil, um grupo triazolopiridil, um grupo pirrolopirimidinil, um grupo imidazopirimidinil, um grupo pirazolopirimidinil, um grupo triazolopirimidinil, um grupo pirrolopirazinil, um grupo imidazopirazinil, um grupo pirazolopirazinil, um grupo triazolopirazinil, um grupo quinolil, um grupo isoquinolil, um grupo cinolil, um grupo ftalazinil, um grupo quinoxalinil, um grupo quinazolinil, um grupo naftilidinil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, o grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil, o grupo tiadiazolil ou o grupo tiatriazolil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo imidazolil, o grupo triazolil, o grupo tetrazolil ou o grupo pentazolil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo furil ou o grupo oxazolil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo indolil, o grupo isoindolil, o grupo indazolil, o grupo benzimidazolil ou o grupo benzotriazolil é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo benzofuril, o grupo isobenzofuril ou o grupo benzoxazolil é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo benzotienil, o grupo benzotiazolil, o grupo benzisotiazolil ou o grupo benzotiadiazolil é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo indolidinil, o grupo imidazopiridil, o grupo pirazolopiridil ou o grupo triazolopiridil é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo pirrolopirimidinil, o grupo imidazopirimidinil, o grupo pirazolopirimidinil, o grupo triazolopirimidinil, o grupo pirrolopirazinil, o grupo imidazopirazinil, o grupo pirazolopirazinil ou o grupo triazolopirazinil é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo quinolil, o grupo isoquinolil, o grupo cinolil, o grupo ftalazinil, o grupo quinoxalinil, o grupo quinazolinil ou o grupo naftilidinil é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[013] [3] O composto ou um sal deste descrito em [2], em que R1 representa: um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil); R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2), ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)); Het representa: um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, um grupo tiadiazolil, um grupo tiatriazolil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo pentazolil, um grupo furil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, o grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil, o grupo tiadiazolil ou o grupo tiatriazolil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo imidazolil, o grupo triazolil, o grupo tetrazolil ou o grupo pentazolil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo furil ou o grupo oxazolil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), R3 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil); Y representa: um grupo fenil ou um grupo piridil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo piridil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, ou um grupo C1-C6 haloalcoxi, R5 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima).
[014] [4] O composto ou um sal deste descrito em [3], em que R1 representa: um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil); R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)); Het representa: um grupo piridil, um grupo tienil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, o grupo piridil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo tienil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo imidazolil, o grupo triazolil ou o grupo tetrazolil é, cada um independentemente e opcionalmente, substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo oxazolil é opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R3 (desde que, quando dois substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), R3 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil); Y representa: um grupo fenil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, ou um grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, R5 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima).
[015] [5] Um composto representado pela Fórmula (2) [Fórmula química 2] ou um sal deste, em que R2 representa: um átomo de hidrogênio, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2), ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil)); Het representa: um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou um grupo heterocíclico de 8 a 10 membros, e o grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), R3 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)), ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; Y representa: um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil ou o grupo tiadiazolil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)), ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, R5 é definido como o mesmo que R4 descrito nesse relatório descritivo acima; X representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; e o(s) substituinte(s) A é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima) e Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima); o substituinte(s) B é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo ciano, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3C8 cicloalcoxi; o substituinte(s) C é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, um grupo C2-C6 alcoxialcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) e um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; o substituinte(s) D é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil que pode ser substituído com substituinte(s) B, um grupo C1C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3-C8 cicloalcoxi].
[016] [6] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4], em que R1 representa: um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil).
[017] [7] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4], em que R1 representa: um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo 2-fluoretil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2trifluoretil, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino.
[018] [8] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4], em que R1 representa: um grupo metil, um grupo etil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo amino, um grupo metilamino ou um grupo dimetilamino.
[019] [9] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [8], em que R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A.
[020] [10] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [8], em que R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metil, um grupo etil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2- difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo etinil, um grupo 1-propinil, um grupo propargil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo metoxicarbonil ou um grupo etoxicarbonil.
[021] [11] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [8], em que R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo etinil ou um grupo metóxi.
[022] [12] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [11], em que Het representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (a-1), Fórmula (a-2), Fórmula (a-3), Fórmula (b-1-1), Fórmula (b2-1), Fórmula (c-1-1), Fórmula (c-1-2), Fórmula (c-1-3), Fórmula (c-1-4), Fórmula (c-1-5), Fórmula (c-1-6), Fórmula (c-1-7), Fórmula (c-1-8), Fórmula (c-2-1), Fórmula (c-2-2), Fórmula (c-2-3), Fórmula (c-2-4), Fórmula (c-2-5), Fórmula (c-2-6), Fórmula (c-2-7), Fórmula (c-2-8), Fórmula (c-3-1), Fórmula (c-3-2), Fórmula (c-3-3), Fórmula (c-3-4), Fórmula (c-3-5), Fórmula (c-3-6), Fórmula (c-3-7), Fórmula (c-3-8), Fórmula (d-1-2), Fórmula (d-1-3), Fórmula (d-2-2), Fórmula (n-1-1) ou Fórmula (n-1-2) [Fórmula química 3] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima, na representa um número inteiro de 0 a 4, nb representa um nc representa um número inteiro de um número inteiro de 0 a 2).
[023] [13] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [11], em que Het representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (a-1), Fórmula (a-2), Fórmula (a-3), Fórmula (b-1-1), Fórmula (b2-1), Fórmula (c-1-1), Fórmula (c-1-2), Fórmula (c-1-3), Fórmula (c-1-4), Fórmula (c-2-1), Fórmula (c-2-2), Fórmula (c-2-3), Fórmula (c-2-4), Fórmula (c-3-1), Fórmula (c-3-2), Fórmula (c-3-3), Fórmula (c-3-4), Fórmula (c-3-5), Fórmula (c-3-6), Fórmula (c-3-8), Fórmula (d-1-2), Fórmula (d-1-3), Fórmula (d-2-2), Fórmula (n-1-1) ou Fórmula (n-1-2) [Fórmula química 4] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima, na representa um número inteiro de 0 a 4, nb representa um número inteiro de 0 a 3, nc representa um número inteiro de 0 a 4 e nd representa um número inteiro de 0 a 2).
[024] [14] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [11], em que Het representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (a-1), Fórmula (a-2), Fórmula (a-3), Fórmula (b-1-1), Fórmula (b2-1), Fórmula (c-1-2), Fórmula (c-1-3), Fórmula (c-1-4), Fórmula (c-2-1), Fórmula (c-2-2), Fórmula (c-2-3), Fórmula (c-3-1), Fórmula (c-3-2), Fórmula (c-3-3), Fórmula (c-3-6), Fórmula (c-3-8), Fórmula (d-1-2), Fórmula (d-1-3), Fórmula (n-1-1) ou Fórmula (n-1-2) [Fórmula química 5] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima, na representa um número inteiro de 0 a 4, nb representa um número inteiro de 0 a 3, nc representa um número inteiro de 0 a 4 e nd representa um número inteiro de 0 a 2). [15] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [11], em que Het representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (a-2), Fórmula (b-1-1), Fórmula (b-2-1), Fórmula (c-1-2), Fórmula (c-2-1), Fórmula (c-2-2), Fórmula (c-3-1), Fórmula (c-3-2), Fórmula (c-3-3), Fórmula (c-3-6), Fórmula (c-3-8), Fórmula (d-1-2), Fórmula (d-1-3), Fórmula (n-1-1) ou Fórmula (n-1- 2) [Fórmula química 6] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima, na representa um número inteiro de 0 a 4, nb representa um número inteiro de 0 a 3, nc representa um número inteiro de 0 a 4 e nd representa um número inteiro de 0 a 2).
[025] [16] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [11], em que Het representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (c-1- 2), Fórmula (c-2-2) ou Fórmula (c-3-2) [Fórmula química 7] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e nc representa um número inteiro de 0 a 3).
[026] [17] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [11], em que Het representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (b-1- 1) ou Fórmula (b-2-1) [Fórmula química 8] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e nb representa um número inteiro de 0 a 3).
[027] [18] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [17], em que R3 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1 C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil) ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)).
[028] [19] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [17], em que R3 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo monobromometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2- difluoretil, um grupo 2,2,2trifluoretil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil ou um grupo acetilamida.
[029] [20] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [17], em que R3 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metil, um grupo monobromometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo metóxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo formil ou um grupo etoxicarbonil.
[030] [21] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4], [6] a [15] e [18] a [20], em que Het representa: um grupo oxazol-5-il, um grupo 4-metóxi-oxazol-5-il, um grupo 4-metil-oxazol-5-il, um grupo 4-iodo-oxazol-5-il, um grupo 4-flúor-oxazol-5-il, um grupo 4-cloro-oxazol-5-il, um grupo 4-bromo-oxazol-5-il, um grupo 2-metóxi-oxazol-5-il, um grupo 2-metilamino-oxazol-5-il, um grupo 2- dimetilaminooxazol-5-il, um grupo 2-iodo-oxazol-5-il, um grupo 2-aminooxazol-5-il, um grupo 2-cloro-oxazol-5-il, um grupo 2,4diiodo-oxazol-5-il, um grupo 2,4-dicloro-oxazol-5- il, um grupo 2,4-dibromo-oxazol-5-il, um grupo 5-metóxi- oxazol-2il, um grupo tiofen-2-il, um grupo 5-cloro-tiofen- 2-il, um grupo tiofen-3-il, um grupo 2-cloro-tiofen-3-il, um grupo 2bromo-tiofen-3-il, um grupo 2,5-dicloro-tiofen-3-il, um grupo 3-metil-tiofen-2-il, um grupo 3-cloro-tiofen-2-il, um grupo 3-bromo-tiofen-2-il, um grupo 3,5-dicloro-tiofen- 2-il, um grupo 5-bromo-3-cloro-tiofen-2-il, um grupo 5- bromo-3metil-tiofen-2-il, um grupo 3,5-dibromo-tiofen-2-il, um grupo 3-bromo-5-cloro-tiofen-2-il, um grupo 2-metil- tiofen3-il, um grupo 2,5-dibromo-tiofen-3-il, um grupo 2- bromo-5cloro-tiofen-3-il, um grupo 5-bromo-2-cloro-tiofen- 3-il, um grupo 5-bromo-2-metil-tiofen-3-il, um grupo 5- bromo-2bromometil-tiofen-3-il, um grupo 1H-1,2,4-triazol-1- il, um grupo 5-iodo-1H-1,2,4-triazol-1-il, um grupo 5-bromo- 1H1,2,4-triazol-1-il, um grupo 3-cloro-1H-1,2,4-triazol-1- il, um grupo 5-etoxicarbonil-1H-imidazol-1-il, um grupo 4,5dicloro-1H-imidazol-1-il, um grupo 2,4,5-tricloro- 1Himidazol-1-il, um grupo 3-ciano-1H-pirrol-4-il, um grupo 1Hpirrol-1-il, um grupo 2,5-dimetil-1H-pirrol-1-il, um grupo 2,5-dicloro-1H-pirrol-1-il, um grupo 1H-tetrazol-1-il, um grupo 2-cloro-piridin-3-il, um grupo 1,3-dioxolan-2-il, um grupo 1,3-dioxan-2-il, um grupo 1H-pirazol-1-il, um grupo 5cloro-4-metil-1H-pirazol-1-il, um grupo 5-bromo-4-metil- 1Hpirazol-1-il, um grupo 4-nitro-1H-pirazol-1-il, um grupo 4metóxi-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-metil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-iodo-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-formil-1H- pirazol1-il, um grupo 4-trifluormetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4difluormetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-flúor-1H- pirazol1-il, um grupo 4-cloro-1H-pirazol-1-il, um grupo 4- bromo-1Hpirazol-1-il, um grupo 4-acetilamino-1H-pirazol-1- il, um grupo 4-cloro-3-metil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4- cloro-3,5dimetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-bromo-3-metil- 1Hpirazol-1-il, um grupo 4-bromo-3,5-dimetil-1H-pirazol-1- il, um grupo 3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 3,4- dimetil1H-pirazol-1-il, um grupo 4-bromo-1-metil-1H- pirazol-3-il, um grupo 1,4-dimetil-1H-pirazol-3-il, um grupo 1-metil-1Hpirazol-5-il, um grupo 4-cloro-1-metil-1H- pirazol-5-il ou um grupo 4-bromo-1-metil-1H-pirazol-5-il.
[031] [22] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4], [6] a [16] e [18] a [20], em que Het representa: um grupo 1H-pirazol-1-il, um grupo 5-cloro-4-metil- 1Hpirazol-1-il, um grupo 5-bromo-4-metil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-nitro-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-metóxi-1H- pirazol1-il, um grupo 4-metil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4- iodo-1Hpirazol-1-il, um grupo 4-formil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4trifluormetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4- difluormetil-1Hpirazol-1-il, um grupo 4-flúor-1H-pirazol-1- il, um grupo 4cloro-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-bromo-1H- pirazol-1-il, um grupo 4-acetilamino-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-cloro-3metil-1H-pirazol-1-il, um grupo 4-cloro-3,5- dimetil-1Hpirazol-1-il, um grupo 4-bromo-3-metil-1H- pirazol-1-il, um grupo 4-bromo-3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 3,5dimetil-1H-pirazol-1-il, um grupo 3,4-dimetil- 1H-pirazol-1il, um grupo 4-bromo-1-metil-1H-pirazol-3-il, um grupo 1,4dimetil-1H-pirazol-3-il, um grupo 1-metil-1H- pirazol-5-il, um grupo 4-cloro-1-metil-1H-pirazol-5-il ou um grupo 4bromo-1-metil-1H-pirazol-5-il.
[032] [23] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4], [6] a [15] e [17] a [20], em que Het representa: um grupo tiofen-2-il, um grupo 5-cloro-tiofen-2-il, um grupo tiofen-3-il, um grupo 2-cloro-tiofen-3-il, um grupo 2bromo-tiofen-3-il, um grupo 2,5-dicloro-tiofen-3-il, um grupo 3-metil-tiofen-2-il, um grupo 3-cloro-tiofen-2-il, um grupo 3-bromo-tiofen-2-il, um grupo 3,5-dicloro-tiofen-2-il, um grupo 5-bromo-3-cloro-tiofen-2-il, um grupo 5-bromo- 3metil-tiofen-2-il, um grupo 3,5-dibromo-tiofen-2-il, um grupo 3-bromo-5-cloro-tiofen-2-il, um grupo 2-metil-tiofen3- il, um grupo 2,5-dibromo-tiofen-3-il, um grupo 2-bromo- 5cloro-tiofen-3-il, um grupo 5-bromo-2-cloro-tiofen-3-il, um grupo 5-bromo-2-metil-tiofen-3-il ou um grupo 5-bromo- 2bromometil-tiofen-3-il.
[033] [24] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [23], em que Y representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (k-1), Fórmula (k-2), Fórmula (k-3), Fórmula (k-4), Fórmula (k-5) ou Fórmula (k-6) [Fórmula química 9][25] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [23], em que Y representa: uma estrutura parcial representada pela Fórmula (k-1), Fórmula (k-2), Fórmula (k-3), Fórmula (k-4) ou Fórmula (k- 6) [Fórmula química 10]
[034] [26] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [25], em que R4 representa: um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C.
[035] [27] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [25], em que R4 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo metóxi ou um grupo etóxi.
[036] [28] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [25], em que R4 representa: um grupo ciano, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metil, um grupo etil, um grupo trifluormetil, um grupo metóxi.
[037] [29] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [28], em que R5 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil), Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2) ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)).
[038] [30] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [28], em que R5 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo, um grupo metil, um grupo etil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo cianometoxi, um grupo metoximetoxi, um grupo metoxietoxi, um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi, um grupo aliloxi, um grupo propargiloxi, um grupo 2-butiniloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo acetiloxi, um grupo metoxiacetiloxi, um grupo cianoacetiloxi, um grupo difluoracetiloxi, um grupo trifluoracetiloxi, um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi, um grupo aminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo etilmetilaminocarboniloxi ou um grupo dietilaminocarboniloxi.
[039] [31] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [28], em que R5 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de flúor, um átomo de iodo, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo metoximetoxi, um grupo metoxietoxi, grupo aliloxi, um grupo propargiloxi, um grupo metilamino, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo metiltio ou um grupo acetiloxi.
[040] [32] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [23], em que Y representa: um grupo 2,6-diflúor-fenil, um grupo 2,4,6-triflúorfenil, um grupo 2,6-diflúor-4-metóxi-fenil, um grupo 2cloro-4-flúor-fenil, um grupo 2-cloro-4-metóxi-fenil, um grupo 2,6-diflúor-4- (metilamino)-fenil, um grupo 2,4diflúor-fenil, um grupo 2- flúor-4-metóxi-fenil, um grupo 2bromo-4-flúor-fenil, um grupo 2-bromo-4-metóxi-fenil, um grupo 4-flúor-2-metil- fenil, um grupo 2-cloro-fenil, um grupo 2-bromo-fenil, um grupo 2,6-diflúor-4-hidroxi-fenil, um grupo 2-cloro-6-flúor- fenil, um grupo 2,6-diflúor-4etóxi-fenil, um grupo 2,6- diflúor-4-(propargiloxi)-fenil, um grupo 2,6-diflúor-4- (aliloxi)-fenil, um grupo 2,6-diflúor4-(metoximetoxi)- fenil, um grupo 2,6-diflúor-4-(2metoxietoxi)-fenil, um grupo 2,6-diflúor-4-(acetiloxi)fenil, um grupo 2-bromo-6-flúor- fenil, um grupo 2-flúorfenil, um grupo 2-metil-fenil, um grupo 2-metóxi-fenil, um grupo 2,6-diflúor-3-iodo-4-metóxi- fenil, um grupo 2-nitrofenil, um grupo 4-ciano-2-flúor- fenil, um grupo 2-etilfenil, um grupo 2-flúor-4- (metilamino)-fenil, um grupo 2trifluormetil-fenil, um grupo 2-flúor-4-(metiltio)-fenil, um grupo 2-flúor-4-(pirrolidin- 1-il)-fenil, um grupo 2-flúor- 4-(piperidin-1-il)-fenil, um grupo 2-ciano-fenil, um grupo 4-bromo-2-flúor-fenil ou um grupo 2-ciano-4-flúor-fenil.
[041] [33] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [32], em que X é: um átomo de oxigênio.
[042] [34] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [32], em que X é: um átomo de enxofre.
[043] [35] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [34], em que a ligação que contém a linha quebrada é: uma ligação dupla.
[044] [36] O composto ou um sal deste descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [34], em que a ligação que contém a linha quebrada é: uma ligação simples.
[045] [37] Um agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas que contém o composto ou um sal deste descrito em [1] a [4] e [6] a [36] como um ingrediente ativo.
[046] [38] Um fungicida agrícola e hortícola que contém o composto ou um sal deste descrito em [1] a [4] e [6] a [36] como um ingrediente ativo.
[047] [39] Um método para prevenção e/ou tratamento de uma doença de plantas, que compreende a aplicação do agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas descrito em [37] a uma planta, uma semente de planta ou um solo para cultivo de plantas.
[048] [40] Um método para prevenção e/ou tratamento de uma doença de plantas, que compreende a aplicação do fungicida agrícola e hortícola descrito em [38] a uma planta, uma semente de planta ou um solo para cultivo de plantas.
[049] [41] Uso do composto descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [36] como um agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas.
[050] [42] Uso do composto descrito em qualquer um de [1] a [4] e [6] a [36] como um fungicida agrícola e hortícola.
Efeitos vantajosos da invenção
[051] De acordo com a presente invenção, podem ser fornecidos novos compostos eficazes como fungicidas agrícolas e hortícolas.
Descrição de Modalidades
[052] A seguir, serão descritas em detalhe modalidades para realização da presente invenção.
[053] As terminologias usadas nas reivindicações e no relatório descritivo são compreendidas de acordo com as definições que são geralmente usadas na técnica, salvo especificação em contrário.
[054] No presente relatório descritivo, as abreviações usadas serão explicadas abaixo.
[055] DMF: N,N-dimetilformamida, THF: tetrahidrofurano, Me: grupo metil, Et: grupo etil, Pr: grupo propil, Bu: grupo butil, Ac: grupo acetil, Ph: grupo fenil, Py: grupo piridil, Tio: grupo tienil, Pirrolil: grupo pirrolil, Pira: grupo pirazolil, Imida: grupo imidazolil, Triazolil: grupo triazolil, Tetrazolil: grupo tetrazolil, Oxa: grupo oxazolil, i: iso, sec: secundário, t: terciário, =: ligação dupla e =: ligação tripla. Nas colunas nas tabelas, Pr e Bu usados sem nenhum prefixo indicam que os respectivos grupos possuem uma forma normal.
[056] As definições das terminologias usadas no relatório descritivo serão explicadas abaixo.
[057] A expressão Cx-Cy significa que o número de átomos de carbono que são possuídos varia de x a y. Aqui, cada um de x e y representa um número inteiro e também está subentendido que revela todos os números inteiros individuais entre x e y, inclusive. Por exemplo, C1-C6 significa que o número de átomos de carbono que são possuídos é 1, 2, 3, 4, 5 ou 6; C2-C6 significa que o número de átomos de carbono que são possuídos é 2, 3, 4, 5 ou 6; C3-C8 significa que o número de átomos de carbono que são possuídos é 3, 4, 5, 6, 7 ou 8; C3-C6 significa que o número de átomos de carbono que são possuídos é 3, 4, 5 ou 6; e C1-C3 significa que o número de átomos de carbono que são possuídos é 1, 2 ou 3.
[058] O termo “opcionalmente substituído” significa ele deve ser substituído ou não substituído. Quando esse termo é usado e um número do(s) substituinte(s) não é mostrado claramente, o número do(s) substituinte(s) indica ser 1. Por outro lado, por exemplo, quando um número do(s) substituinte(s) é designado como “opcionalmente substituído com 0 a 6”, deve ser subentendido como revelando todos os números inteiros individuais entre 0 a 6, inclusive. Ou seja, isso significa que um número de substituinte(s) é 0, 1, 2, 3, 4, 5 ou 6. Similarmente, “opcionalmente substituído com 0 a 5” significa que um número de substituinte(s) é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5; “opcionalmente substituído com 0 a 4” significa que um número de substituinte(s) é 0, 1, 2, 3 ou 4; “opcionalmente substituído com 0 a 3” significa que um número de substituinte(s) é 0, 1, 2 ou 3; e “opcionalmente substituído com 0 a 2” significa que um número de substituinte(s) de 0, 1 ou 2.
[059] O grupo C1-C6 alquil pode ser um linear ou ramificado e pode incluir um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil, um grupo isobutil, um grupo sec-butil, um grupo t-butil, um grupo pentil, um grupo isopentil, um grupo 2-metilbutil, um grupo neopentil, um grupo 1-etilpropil, um grupo hexil, um grupo 4-metilpentil, um grupo 3-metilpentil, um grupo 2metilpentil, um grupo 1-metilpentil, um grupo 3,3dimetilbutil, um grupo 2,2-dimetilbutil, um grupo 1,1dimetilbutil, um grupo 1,2-dimetilbutil, um grupo 1,3dimetilbutil, um grupo 2,3-dimetilbutil, um grupo 2etilbutil, um grupo 1 -isopropilpropil, um grupo 1,1,2trimetilpropil, um grupo 1,2,2-trimetilpropil e semelhantes.
[060] O átomo de halogênio pode incluir um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um átomo de iodo e semelhantes.
[061] O grupo C1-C6 haloalquil representa um grupo que resulta da substituição do grupo C1-C6 alquil mencionado acima com 1 ou 2 ou mais átomos de halogênio no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Quando o grupo é substituído com dois ou mais átomos de halogênio, esses átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes uns dos outros e o número dos substituintes não é particularmente limitado, desde que eles possam existir como um substituinte. Exemplos específicos do grupo C1-C6 haloalquil podem incluir um grupo monofluormetil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo monoclorometil, um grupo monobromometil, um grupo monoiodometil, um grupo clorodifluormeti l, um grupo bromodifluormetil, um grupo 1fluoretil, um grupo 2-fluoretil, um grupo 1,1-difluoretil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoretil, um grupo pentafluoretil, um grupo 2,2,2-tricloroetil, um grupo 3,3-difluorpropil, um grupo 3,3,3-trifluorpropil, um grupo heptafluorpropil, um grupo heptafluorisopropil, um grupo 2,2,2-triflúor- 1(trifluormetil)etil, um grupo nonafluorbutil, um grupo nonaflúor-sec-butil, um grupo 3,3,4,4,5,5,5- heptafluorpentil, um grupo undecafluorpentil, um grupo tridecafluorhexil e semelhantes.
[062] O grupo C3-C8 cicloalquil inclui um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil, um grupo ciclohexil, um grupo cicloheptil, um grupo ciclooctil e semelhantes.
[063] O grupo C2-C6 alquenil representa um grupo hidrocarboneto insaturado, linear ou ramificado, que possui 1 ou 2 ou mais ligações duplas. Quando o grupo possui formas isoméricas geométricas, o grupo pode ser um do isômero-E ou do isômero-Z, ou pode ser uma mistura do isômero-E e do isômero-Z em uma proporção apropriada, sem limitação, desde que o número de átomos de carbono se enquadre na faixa designada. Exemplos específicos do grupo C2-C6 alquenil podem incluir um grupo vinil, um grupo 1-propenil, um grupo alil, um grupo 1-butenil, um grupo 2-butenil, um grupo 3butenil, um grupo 1-pentenil, um grupo 2-pentenil, um grupo 3-pentenil, um grupo 4-pentenil, um grupo 3-metil-2-butenil, um grupo 1-hexenil, um grupo 2-hexenil, um grupo 3-hexenil, um grupo 4-hexenil, um grupo 5-hexenil, um grupo 4-metil- 3pentenil, um grupo 3-metil-2-pentenil e semelhantes.
[064] O grupo C2-C6 haloalquenil representa um grupo que resulta da substituição do grupo C2-C6 alquenil mencionado acima com 1 ou 2 ou mais átomos de halogênio no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Quando o grupo é substituído com dois ou mais átomos de halogênio, esses átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes uns dos outros e o número dos substituintes não é particularmente limitado, desde que eles possam existir como um substituinte. Exemplos específicos do grupo C2-C6 haloalquenil podem incluir um grupo 2-fluorvinil, um grupo 2,2-difluorvinil, um grupo 2,2diclorovinil, um grupo 3-fluoralil, um grupo 3,3- difluoralil, um grupo 3,3-dicloroalil, um grupo 4,4- diflúor3-butenil, um grupo 5,5-diflúor-4-pentenil, um grupo 6,6diflúor-5-hexenil e semelhantes.
[065] O grupo C2-C6 alquinil representa um grupo hidrocarboneto insaturado, linear ou ramificado, que possui 1 ou 2 ou mais ligações triplas. Exemplos específicos do grupo C2-C6 alquinil podem incluir um grupo etinil, um grupo 1-propinil, um grupo propargil, um grupo 1-butinil, um grupo 2-butinil, um grupo 3-butinil, um grupo 1-pentinil, um grupo 2-pentinil, um grupo 3-pentinil, um grupo 4-pentinil, um grupo 1,1-dimetil-2-propinil, um grupo 1-hexinil, um grupo 2-hexinil, um grupo 3-hexinil, um grupo 4-hexinil, um grupo 5-hexinil e semelhantes.
[066] O grupo C2-C6 haloalquinil representa um grupo que resulta da substituição do grupo C2-C6 alquinil mencionado acima com 1 ou 2 ou mais átomos de halogênio no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Quando o grupo é substituído com dois ou mais átomos de halogênio, esses átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes uns dos outros e o número dos substituintes não é particularmente limitado, desde que eles possam existir como um substituinte. Exemplos específicos do grupo C2-C6 haloalquinil podem incluir um grupo 2-fluoretinil, um grupo 2-cloroetinil, um grupo 2bromoetinil, um grupo 2-iodoetinil, um grupo 3,3-diflúor- 1propinil, um grupo 3-cloro-3,3-diflúor-1-propinil, um grupo 3-bromo-3,3-diflúor-1-propinil, um grupo 3,3,3-triflúor- 1propinil, um grupo 4,4-diflúor-1-butinil, um grupo 4,4diflúor-2-butinil, um grupo 4-cloro-4,4-diflúor-1- butinil, um grupo 4-cloro-4,4-diflúor-2-butinil, um grupo 4- bromo4,4-diflúor-1-butinil, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor- 2butinil, um grupo 4,4,4-triflúor-1-butinil, um grupo 4,4,4triflúor-2-butinil, um grupo 5,5-diflúor-3-pentinil, um grupo 5-cloro-5,5-diflúor-3-pentinil, um grupo 5-bromo- 5,5diflúor-3-pentinil, um grupo 5,5,5-triflúor-3-pentinil, um grupo 6,6-diflúor-4-hexinil, um grupo 6-cloro-6,6- diflúor4-hexinil, um grupo 6-bromo-6,6-diflúor-4-hexinil, um grupo 6,6,6-triflúor-4-hexinil e semelhantes.
[067] O grupo C1-C6 alcóxi representa a combinação do grupo C1-C6 alquil mencionado acima e um átomo de oxigênio como um sítio de ligação. Exemplos específicos do grupo C1C6 alcóxi podem incluir um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi, um grupo isobutoxi, um grupo sec-butóxi, um grupo t-butóxi, um grupo pentiloxi, um grupo isopentiloxi, um grupo 1metilbutoxi, um grupo 2-metilbutoxi, um grupo neopentiloxi, um grupo 1-etilpropiloxi, um grupo 1,2-dimetilpropiloxi, um grupo hexiloxi, um grupo 1-metilpentiloxi, um grupo 2metilpentiloxi, um grupo 3-metilpentiloxi, um grupo 4metilpentiloxi, um grupo 1,1-dimetilbutoxi, um grupo 2,2dimetilbutoxi, um grupo 3,3-dimetilbutoxi, um grupo 1,2dimetilbutoxi, um grupo 1,3-dimetilbutoxi, um grupo 2,3dimetilbutoxi, um grupo 2-etilbutoxi, um grupo 1isopropilpropiloxi, um grupo 1,1,2-trimetilpropiloxi, um grupo 1,2,2-trimetilpropiloxi e semelhantes.
[068] O grupo C1-C6 haloalcoxi representa um grupo que resulta da substituição do grupo C1-C6 alcóxi mencionado acima com 1 ou 2 ou mais átomos de halogênio no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Quando o grupo é substituído com dois ou mais átomos de halogênio, esses átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes uns dos outros e o número dos substituintes não é particularmente limitado, desde que eles possam existir como um substituinte. Exemplos específicos do grupo C1-C6 haloalcoxi podem incluir um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo clorodifluormetoxi, um grupo bromodifluormetoxi, um grupo 2fluoretoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi, um grupo 2,2,2trifluoretoxi, um grupo 1,1,2,2-tetrafluoretoxi, um grupo pentafluoretoxi, um grupo 2,2,2-tricloroetoxi, um grupo 3,3difluorpropiloxi, um grupo 3,3,3-trifluorpropiloxi, um grupo heptafluorpropiloxi, um grupo heptafluorisopropiloxi, um grupo 2,2,2-triflúor-1- (trifluormetil)-etóxi, um grupo nonafluorbutoxi, um grupo nonaflúor-sec-butóxi, um grupo 3,3,4,4,5,5,5- heptafluorpentiloxi, um grupo undecafluorpentiloxi, um grupo tridecafluorhexiloxi e semelhantes.
[069] O grupo C3-C8 cicloalcoxi representa uma combinação do grupo C3-C8 cicloalquil mencionado acima e um átomo de oxigênio como um sítio de ligação. Exemplos específicos do grupo C3-C8 cicloalcoxi podem incluir um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi, um grupo ciclohexiloxi, um grupo cicloheptiloxi, um grupo ciclooctiloxi e semelhantes.
[070] O grupo C2-C6 alqueniloxi representa uma combinação do grupo C2-C6 alquenil mencionado acima e um átomo de oxigênio como um sítio de ligação. Quando o grupo possui formas isoméricas geométricas, o grupo pode ser um do isômero-E ou do isômero-Z, ou pode ser uma mistura do isômero-E e do isômero-Z em uma proporção apropriada, sem limitação, desde que o número de átomos de carbono se enquadre na faixa designada. Exemplos específicos do grupo C2-C6 alqueniloxi podem incluir um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi, um grupo aliloxi, um grupo 1-buteniloxi, um grupo 2-buteniloxi, um grupo 3-buteniloxi, um grupo 1penteniloxi, um grupo 2-penteniloxi, um grupo 3- penteniloxi, um grupo 4-penteniloxi, um grupo 3-metil-2- buteniloxi, um grupo 1-hexeniloxi, um grupo 2-hexeniloxi, um grupo 3hexeniloxi, um grupo 4-hexeniloxi, um grupo 5- hexeniloxi, um grupo 4-metil-3-penteniloxi, um grupo 3- metil-2-penteniloxi e semelhantes.
[071] O grupo C2-C6 haloalqueniloxi representa um grupo que resulta da substituição do grupo C2-C6 alqueniloxi mencionado acima com 1 ou 2 ou mais átomos de halogênio no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Quando o grupo é substituído com dois ou mais átomos de halogênio, esses átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes uns dos outros e o número dos substituintes não é particularmente limitado, desde que eles possam existir como um substituinte. Exemplos específicos do grupo C2-C6 haloalqueniloxi podem incluir um grupo 2-fluorviniloxi, um grupo 2,2- difluorviniloxi, um grupo 2,2-dicloroviniloxi, um grupo 3fluoraliloxi, um grupo 3,3-difluoraliloxi, um grupo 3,3dicloroaliloxi, um grupo 4,4-diflúor-3-buteniloxi, um grupo 5,5-diflúor-4-penteniloxi, um grupo 6,6-diflúor- 5hexeniloxi e semelhantes.
[072] O grupo C3-C6 alquiniloxi representa uma combinação de um grupo C3-C6 alquinil que pertence ao grupo C2-C6 alquinil mencionado acima, e um átomo de oxigênio como um sítio de ligação. Exemplos específicos do grupo C3-C6 alquiniloxi podem incluir um grupo propargiloxi, um grupo 2butiniloxi, um grupo 3-butiniloxi, um grupo 2-pentiniloxi, um grupo 3-pentiniloxi, um grupo 4-pentiniloxi, um grupo 1,1-dimetil-2-propiniloxi, um grupo 2-hexiniloxi, um grupo 3-hexiniloxi, um grupo 4-hexiniloxi, um grupo 5-hexiniloxi e semelhantes.
[073] O grupo C3-C6 haloalquiniloxi representa um grupo que resulta da substituição do grupo C3-C6 alquiniloxi mencionado acima com 1 ou 2 ou mais átomos de halogênio no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Quando o grupo é substituído com dois ou mais átomos de halogênio, esses átomos de halogênio podem ser iguais ou diferentes uns dos outros e o número dos substituintes não é particularmente limitado, desde que eles possam existir como um substituinte. Exemplos específicos do grupo C3-C6 haloalquiniloxi podem incluir um grupo 1,1-diflúor-2-propiniloxi, um grupo 4,4diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4-cloro-4,4-diflúor- 2butiniloxi, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi, um grupo 5,5-diflúor- 3pentiniloxi, um grupo 5-cloro-5,5-diflúor-3-pentiniloxi, um grupo 5-bromo-5,5-diflúor-3-pentiniloxi, um grupo 5,5,5triflúor-3-pentiniloxi, um grupo 6,6-diflúor-4- hexiniloxi, um grupo 6-cloro-6,6-diflúor-4-hexiniloxi, um grupo 6-bromo6,6-diflúor-4-hexiniloxi, um grupo 6,6,6- triflúor-4hexiniloxi e semelhantes.
[074] O grupo C2-C6 alcoxialcoxi representa um grupo que resulta da substituição de um grupo C1-C5 alcóxi que pertence ao grupo C1-C6 alcóxi mencionado acima com 1 ou 2 ou mais grupos C1-C5 alcóxi no lugar de qualquer átomo(s) de hidrogênio. Ele não é particularmente limitado, desde que o número total dos átomos de carbono esteja dentro da faixa do número designado dos átomos de carbono. Exemplos específicos do grupo C2-C6 alcoxialcoxi podem incluir um grupo metoximetoxi, um grupo etoximetoxi, um grupo propiloximetoxi, um grupo isopropiloximetoxi, um grupo metoxietoxi, grupo etoxietoxi, um grupo propiloxietoxi, grupo isopropiloxietoxi, um grupo metoxipropiloxi, um grupo etoxipropiloxi, um grupo propiloxipropiloxi, um grupo isopropiloxipropiloxi e semelhantes.
[075] O grupo aril representa um substituinte cíclico aromático constituído por um átomo(s) de hidrogênio e um átomo(s) de carbono. Exemplos específicos do grupo aril podem incluir um grupo fenil, um grupo naftil e semelhantes.
[076] O grupo heteroaril representa um substituinte cíclico aromático contendo pelo menos um heteroátomo selecionado do grupo que consiste em um átomo de nitrogênio, um átomo de oxigênio e um átomo de enxofre como um átomo constitucional do anel. Exemplos específicos do grupo heteroaril podem incluir um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, um grupo tiadiazolil, grupo furil, um grupo pirrolil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo oxazolil, um grupo isoxazolil, um grupo triazolil, um grupo oxadiazolil, um grupo tiadiazolil, grupo tetrazolil e semelhantes.
[077] O grupo arilóxi representa uma combinação do grupo aril mencionado acima e um átomo de oxigênio como sítio de ligação. Exemplos específicos do grupo arilóxi podem incluir um grupo fenóxi, um grupo naftiloxi e semelhantes.
[078] O grupo heteroariloxi representa uma combinação do grupo heteroaril mencionado acima e um átomo de oxigênio como sítio de ligação. Exemplos específicos do grupo heteroariloxi podem incluir um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi, um grupo triaziniloxi, um grupo tetraziniloxi, um grupo tieniloxi, um grupo tiazoliloxi, um grupo isotiazoliloxi, um grupo tiadiazoliloxi, um grupo furiloxi, um grupo pirroliloxi, um grupo imidazoliloxi, um grupo pirazoliloxi, um grupo oxazoliloxi, um grupo isoxazoliloxi, um grupo triazoliloxi, um grupo oxadiazoliloxi, um grupo tiadiazoliloxi, um grupo tetrazoliloxi e semelhantes.
[079] O grupo aralquiloxi representa uma combinação de um grupo aralquil que resulta da substituição do grupo C1C3 alquil com um grupo aril como, por exemplo, um grupo fenil, um grupo naftil e semelhantes, no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio, e um átomo de oxigênio como um sítio de ligação. Exemplos específicos do grupo aralquiloxi podem incluir um grupo benziloxi, um grupo fenetiloxi, um grupo fenilpropiloxi, um grupo naftalenilmetoxi, um grupo naftaleniletoxi, um grupo naftalenilpropoxi e semelhantes.
[080] Exemplos específicos do grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio podem incluir um grupo 1,2-epoxietanil, um grupo oxetanil, um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3-dioxolanil, um grupo 1,3dioxanil, um grupo 1,4-dioxanil e semelhantes.
[081] O composto de piridona da presente invenção inclui aqueles compostos representados pela Fórmula (1) abaixo e sais destes. [Fórmula química 11]
[082] A seguir, a Fórmula (1) será descrita.
[083] R1 na Fórmula (1) é um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil).
[084] Principalmente, R1 é preferivelmente um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima);
[085] R1 é particularmente preferivelmente um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima); e R1 é ainda preferivelmente um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima).
[086] Em R1 de Fórmula (1), um grupo hidroxil e um grupo ciano estão contidos.
[087] O grupo C1-C6 alquil do “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima e preferivelmente um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil ou um grupo isobutil, ainda mais preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil ou um grupo propil e, particularmente, preferivelmente um grupo metil ou um grupo etil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[088] O “grupo C1-C6 haloalquil” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluoretil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2trifluoretil, um grupo 3,3-difluorpropil ou um grupo 3,3,3trifluorpropil, ainda mais preferivelmente, um grupo 2fluoretil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2trifluoretil e, particularmente, preferivelmente um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2-trifluoretil.
[089] O grupo C3-C8 cicloalquil do “grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil ou um grupo ciclohexil e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropil ou um grupo ciclobutil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C3-C8 cicloalquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[090] O grupo C2-C6 alquenil do “grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo vinil, um grupo 1-propenil ou um grupo alil e, ainda mais preferivelmente, um grupo vinil ou um grupo alil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C2-C6 alquenil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[091] O “grupo C2-C6 haloalquenil” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorvinil, um grupo 2,2-difluorvinil, um grupo 3fluoralil ou um grupo 3,3-difluoralil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorvinil ou um grupo 2,2difluorvinil.
[092] O grupo C2-C6 alquinil do “grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo propargil, um grupo 2-butinil ou um grupo 3-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo propargil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C2-C6 alquinil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[093] O “grupo C2-C6 haloalquinil” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente grupo 4,4-diflúor-2-butinil, um grupo 4-cloro-4,4-diflúor- 2butinil, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2-butinil ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butinil, ainda mais preferivelmente, um grupo 4,4-diflúor-2-butinil ou um grupo 4,4,4-triflúor- 2butinil.
[094] O grupo C1-C6 alcóxi do “grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi ou um grupo isobutoxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo metóxi ou um grupo etóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C1-C6 alcóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[095] O “grupo C1-C6 haloalcoxi” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3difluorpropiloxi ou um grupo 3,3,3-trifluorpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi ou um grupo 2,2,2trifluoretoxi.
[096] O grupo C3-C8 cicloalcoxi do “grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi ou um grupo ciclohexiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropiloxi ou um grupo ciclobutoxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C3-C8 cicloalcoxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[097] O grupo C2-C6 alqueniloxi do “grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi ou um grupo aliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo aliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, um átomo de hidrogênio no grupo C2-C6 alqueniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[098] O “grupo C2-C6 haloalqueniloxi” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorviniloxi, um grupo 2,2-difluorviniloxi, um grupo 3-fluoraliloxi ou um grupo 3,3-difluoraliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorviniloxi ou um grupo 2,2-difluorviniloxi.
[099] O grupo C3-C6 alquiniloxi do “grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo propargiloxi, um grupo 2-butiniloxi ou um grupo 3-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo propargiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, um átomo de hidrogênio do grupo C3-C6 alquiniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[100] O “grupo C3-C6 haloalquiniloxi” em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4-cloro-4,4diflúor- 2-butiniloxi, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi.
[101] Cada termo do “RaRbN-” (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil) em R1 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio. Ra e Rb são, cada preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B. O “RaRbN-” é preferivelmente um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2- metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2- difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil, ainda mais preferivelmente, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino e, particularmente, preferivelmente um grupo amino, um grupo metilamino ou um grupo dimetilamino.
[102] R2 na Fórmula (1) representa um átomo de hidrogênio, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2) ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)).
[103] Principalmente, R2 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima));
[104] R2 é particularmente preferivelmente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)); e R2 é ainda preferivelmente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A.
[105] Em R2 de Fórmula (1), um átomo de hidrogênio e um grupo nitro estão contidos.
[106] O átomo de halogênio em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[107] O grupo C1-C6 alquil do “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil ou um grupo isobutil, ainda mais preferivelmente, um grupo metil ou um grupo etil e, particularmente, preferivelmente um grupo metil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C1C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[108] O “grupo C1-C6 haloalquil” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo 3,3difluorpropil ou um grupo 3,3,3-trifluorpropil, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2trifluoretil e, particularmente, preferivelmente um grupo difluormetil ou um grupo trifluormetil.
[109] O grupo C3-C8 cicloalquil do “grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil ou um grupo ciclohexil e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropil ou um grupo ciclobutil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C3-C8 cicloalquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[110] O grupo C2-C6 alquenil do “grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo vinil, um grupo 1-propenil, um grupo alil, um grupo 1-butenil, um grupo 2-butenil ou um grupo 3butenil e, ainda mais preferivelmente, um grupo vinil, um grupo 1-propenil ou um grupo alil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C2-C6 alquenil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[111] O “grupo C2-C6 haloalquenil” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorvinil, um grupo 2,2-difluorvinil, um grupo 2,2diclorovinil, um grupo 3-fluoralil, um grupo 3,3- difluoralil ou um grupo 3,3-dicloroalil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorvinil ou um grupo 2,2- difluorvinil.
[112] O grupo C2-C6 alquinil do “grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo etinil, um grupo 1-propinil, um grupo propargil, um grupo 1-butinil, um grupo 2-butinil ou um grupo 3-butinil, ainda mais preferivelmente, um grupo etinil, um grupo 1-propinil ou um grupo propargil e, particularmente, preferivelmente um grupo etinil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C2-C6 alquinil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[113] O “grupo C2-C6 haloalquinil” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 3,3-diflúor-1-propinil, um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinil, um grupo 4,4-diflúor-1-butinil, um grupo 4,4-diflúor- 2butinil, um grupo 4,4,4-triflúor-1-butinil ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 3,3-diflúor-1-propinil ou um grupo 3,3,3-triflúor- 1propinil.
[114] O grupo C1-C6 alcóxi do “grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi ou um grupo isobutoxi, ainda mais preferivelmente, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi ou um grupo isopropiloxi e, particularmente, preferivelmente um grupo metóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C1-C6 alcóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[115] O “grupo C1-C6 haloalcoxi” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3difluorpropiloxi ou um grupo 3,3,3-trifluorpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi ou um grupo 2,2,2trifluoretoxi.
[116] O grupo C3-C8 cicloalcoxi do “grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi ou um grupo ciclohexiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropiloxi ou um grupo ciclobutoxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C3-C8 cicloalcoxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[117] O grupo C2-C6 alqueniloxi do “grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi, um grupo aliloxi, um grupo 1-buteniloxi, um grupo 2buteniloxi ou um grupo 3-buteniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi ou um grupo aliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C2-C6 alqueniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[118] O “grupo C2-C6 haloalqueniloxi” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima e é um grupo 2fluorviniloxi, um grupo 2,2-difluorviniloxi, um grupo 2,2dicloroviniloxi, um grupo 3-fluoraliloxi, um grupo 3,3difluoraliloxi ou um grupo 3,3-dicloroaliloxi, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorviniloxi ou um grupo 2,2difluorviniloxi.
[119] O grupo C3-C6 alquiniloxi do “grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo propargiloxi, um grupo 2-butiniloxi ou um grupo 3-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo propargiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) A, o grupo C3-C6 alquiniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) A no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[120] O “grupo C3-C6 haloalquiniloxi” em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4-cloro-4,4diflúor- 2-butiniloxi, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi.
[121] Cada termo do “Rc-L-” (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2) em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O “Rc-L-” é preferivelmente um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetanossulfinil ou um grupo trifluormetanossulfonil e, ainda mais preferivelmente, um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil ou um grupo metanossulfonil.
[122] Cada termo do “Rx1C(=O)-” (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)) em R2 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio. O Rx1 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou grupo C1-C6 alcóxi, ainda mais preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B ou grupo C1-C6 alcóxi e, particularmente, preferivelmente um átomo de hidrogênio. O “Rx1C(=O)-” é um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo ciclopropanocarbonil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo 2,2-difluoretoxicarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretoxicarbonil, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarbonil, um grupo ciclopropiloxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo (metoximetil)aminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) aminocarbonil, um grupo (cianometil) aminocarbonil, um grupo (2-cianoetil)aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil, um grupo dietilaminocarbonil, um grupo (metoximetil) metilaminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) metilaminocarbonil, um grupo (cianometil) metilaminocarbonil, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarbonil, um grupo 2,2-difluoretilaminocarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretilaminocarbonil, um grupo ciclopropilaminocarbonil, um grupo (ciclopropil) metilaminocarbonil, um grupo pirrolidinilcarbonil, um grupo piperidinilcarbonil e semelhantes. O “Rx1C(=O)-” é preferivelmente um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo metoxicarbonil ou um grupo etoxicarbonil, ainda mais preferivelmente, um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo metoxicarbonil ou um grupo etoxicarbonil e, particularmente, preferivelmente um grupo formil.
[123] Na Fórmula (1), Het representa um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros.
[124] O grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[125] Exemplos específicos do grupo heterocíclico de 5 a 6 membros podem incluir um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, um grupo tiadiazolil, um grupo tiatriazolil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo pentazolil, um grupo furil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio e semelhantes.
[126] Exemplos específicos do grupo heterocíclico de 8 a 10 membros podem incluir um grupo indolil, um grupo isoindolil, um grupo indazolil, um grupo benzimidazolil, um grupo benzotriazolil, um grupo benzofuril, um grupo isobenzofuril, um grupo benzoxazolil, um grupo benzotienil, grupo benzotiazolil, um grupo benzisotiazolil, um grupo benzotiadiazolil, um grupo indolidinil, um grupo imidazopiridil, um grupo pirazolopiridil, um grupo triazolopiridil, um grupo pirrolopirimidinil, um grupo imidazopirimidinil, um grupo pirazolopirimidinil, um grupo triazolopirimidinil, um grupo pirrolopirazinil, um grupo imidazopirazinil, um grupo pirazolopirazinil, um grupo triazolopirazinil, um grupo quinolil, um grupo isoquinolil, um grupo cinolil, um grupo ftalazinil, um grupo quinoxalinil, um grupo quinazolinil ou um grupo naftilidinil e semelhantes.
[127] Principalmente, Het é preferivelmente um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros, e é especificamente preferivelmente um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, um grupo tiadiazolil, um grupo tiatriazolil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo pentazolil, um grupo furil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; e
[128] Het é particularmente preferivelmente um grupo piridil, um grupo tienil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[129] Het é ainda preferivelmente um grupo piridil, um grupo tienil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[130] O grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[131] O grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil, o grupo tiadiazolil ou o grupo tiatriazolil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[132] O grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo imidazolil, o grupo triazolil, o grupo tetrazolil ou o grupo pentazolil é opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[133] O grupo furil ou o grupo oxazolil é opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[134] O grupo indolil, o grupo isoindolil, o grupo indazolil, o grupo benzimidazolil ou o grupo benzotriazolil é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[135] O grupo benzofuril, o grupo isobenzofuril ou o grupo benzoxazolil é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[136] O grupo benzotienil, o grupo benzotiazolil, o grupo benzisotiazolil ou o grupo benzotiadiazolil é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[137] O grupo indolidinil, o grupo imidazopiridil, o grupo pirazolopiridil ou o grupo triazolopiridil é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[138] O grupo pirrolopirimidinil, o grupo imidazopirimidinil, o grupo pirazolopirimidinil, o grupo triazolopirimidinil, o grupo pirrolopirazinil, o grupo imidazopirazinil, o grupo pirazolopirazinil ou o grupo triazolopirazinil é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[139] O grupo quinolil, o grupo isoquinolil, o grupo cinolil, o grupo ftalazinil, o grupo quinoxalinil, o grupo quinazolinil ou o grupo naftilidinil é opcionalmente substituído com 0 a 6 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente).
[140] R3 representa um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)) ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[141] Principalmente, R3 é preferivelmente um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) ou Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 e Rx3 são os mesmos como aqui definidos acima);
[142] R3 é particularmente preferivelmente um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) ou Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 e Rx3 são os mesmos como aqui definidos acima); e R3 é ainda preferivelmente um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima).
[143] Em R3 de Fórmula (1), um grupo hidroxil, um grupo ciano e um grupo nitro estão contidos.
[144] O átomo de halogênio em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[145] O grupo C1-C6 alquil do “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil ou um grupo isobutil, ainda mais preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil ou um grupo propil e, particularmente, preferivelmente um grupo metil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[146] O “grupo C1-C6 haloalquil” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo monofluormetil, um grupo monoclorometil, um grupo monobromometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2trifluoreti l, um grupo 3,3-difluorpropil ou um grupo 3,3,3trifluorpropil, ainda mais preferivelmente, um grupo monobromometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2trifluoretil e, particularmente, preferivelmente um grupo monobromometil, um grupo difluormetil ou um grupo trifluormetil.
[147] O grupo C3-C8 cicloalquil do “grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil ou um grupo ciclohexil, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropil ou um grupo ciclobutil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C8 cicloalquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[148] O grupo C2-C6 alquenil do “grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo vinil, um grupo 1-propenil, um grupo alil, um grupo 1-butenil, um grupo 2-butenil ou um grupo 3butenil e, ainda mais preferivelmente, um grupo vinil, um grupo 1-propenil ou um grupo alil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alquenil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[149] O “grupo C2-C6 haloalquenil” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorvinil, um grupo 2,2-difluorvinil, um grupo 2,2diclorovinil, um grupo 3-fluoralil, um grupo 3,3- difluoralil ou um grupo 3,3-dicloroalil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorvinil ou um grupo 2,2- difluorvinil.
[150] O grupo C2-C6 alquinil do “grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo etinil, um grupo 1-propinil, um grupo propargil, um grupo 1-butinil, um grupo 2-butinil ou um grupo 3-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo etinil, um grupo 1-propinil ou um grupo propargil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alquinil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[151] O “grupo C2-C6 haloalquinil” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 3,3-diflúor-1-propinil, um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinil, um grupo 4,4-diflúor-1-butinil, um grupo 4,4-diflúor- 2butinil, um grupo 4,4,4-triflúor-1-butinil ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 3,3-diflúor-1-propinil ou um grupo 3,3,3-triflúor- 1propinil.
[152] O grupo C1-C6 alcóxi do “grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi ou um grupo isobutoxi, ainda mais preferivelmente, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi ou um grupo isopropiloxi e, particularmente, preferivelmente um grupo metóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C1-C6 alcóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[153] O “grupo C1-C6 haloalcoxi” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3difluorpropiloxi ou um grupo 3,3,3-trifluorpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi ou um grupo 2,2,2trifluoretoxi.
[154] O grupo C3-C8 cicloalcoxi do “grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi ou um grupo ciclohexiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropiloxi ou um grupo ciclobutoxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C8 cicloalcoxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[155] O grupo C2-C6 alqueniloxi do “grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi, um grupo aliloxi, um grupo 1-buteniloxi, um grupo 2buteniloxi ou um grupo 3-buteniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi ou um grupo aliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alqueniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[156] O “grupo C2-C6 haloalqueniloxi” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorviniloxi, um grupo 2,2-difluorviniloxi, um grupo 2,2-dicloroviniloxi, um grupo 3-fluoraliloxi, um grupo 3,3-difluoraliloxi ou um grupo 3,3-dicloroaliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorviniloxi ou um grupo 2,2-difluorviniloxi.
[157] O grupo C3-C6 alquiniloxi do “grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo propargiloxi, um grupo 2-butiniloxi ou um grupo 3-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo propargiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C6 alquiniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[158] O “grupo C3-C6 haloalquiniloxi” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4-cloro-4,4diflúor- 2-butiniloxi, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi.
[159] O grupo aril do “grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente grupo fenil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo aril é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar de hidrogênio(s).
[160] O grupo heteroaril do “grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo piridil, um grupo pirazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, grupo furil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo oxazolil, um grupo isoxazolil, um grupo triazolil, um grupo oxadiazolil ou um grupo tetrazolil e, ainda mais preferivelmente, um grupo piridil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo triazolil ou um grupo tetrazolil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo heteroaril é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar de hidrogênio(s).
[161] O grupo arilóxi do “grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo fenóxi ou um grupo naftiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo fenóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo arilóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[162] O grupo heteroariloxi do “grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi, um grupo pirazoliloxi, um grupo triaziniloxi, um grupo tetraziniloxi, um grupo tieniloxi, um grupo tiazoliloxi, um grupo isotiazoliloxi ou um grupo tiadiazoliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi ou um grupo pirazoliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo heteroariloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[163] O grupo aralquiloxi do “grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo benziloxi, um grupo fenetiloxi ou um grupo fenilpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo benziloxi ou um grupo fenetiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo aralquiloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[164] Ra e Rb de “RaRbN-” em R3 de Fórmula (1) são os mesmos como aqui definidos acima. Ra e Rb são, cada preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B. O “RaRbN-” é preferivelmente um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2-metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2- cianoetil)metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil, ainda mais preferivelmente, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino e, particularmente, preferivelmente um grupo amino, um grupo metilamino ou um grupo dimetilamino.
[165] Rc e L de “Rc-L-” em R3 de Fórmula (1) são os mesmos como aqui definidos acima. O “Rc-L-” é preferivelmente um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetanossulfinil ou um grupo trifluormetanossulfonil e, ainda mais preferivelmente, um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil ou um grupo metanossulfonil.
[166] Rx1 de “Rx1C(=O)-” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Rx1 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou grupo C1-C6 alcóxi, ainda mais preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B ou grupo C1-C6 alcóxi e, particularmente, preferivelmente um átomo de hidrogênio. O “Rx1C(=O)-” é preferivelmente um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo ciclopropanocarbonil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo 2,2-difluoretoxicarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretoxicarbonil, um grupo 3,3,3trifluorpropiloxicarbonil, um grupo ciclopropiloxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo (metoximetil)aminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) aminocarbonil, um grupo (cianometil)aminocarbonil, um grupo (2-cianoetil)aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil, um grupo dietilaminocarbonil, um grupo (metoximetil) metilaminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) metilaminocarbonil, um grupo (cianometil) metilaminocarbonil, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarbonil, um grupo 2,2-difluoretilaminocarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretilaminocarbonil, um grupo ciclopropilaminocarbonil, um grupo (ciclopropil) metilaminocarbonil, um grupo pirrolidinilcarbonil ou um grupo piperidinilcarbonil, ainda mais preferivelmente, um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil e, particularmente, preferivelmente um grupo formil ou um grupo etoxicarbonil.
[167] Rx1 de “Rx1C(=O)O-” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O “Rx1C(=O)O-” é preferivelmente um grupo formilóxi, um grupo acetiloxi, um grupo metoxiacetiloxi, um grupo cianoacetiloxi, um grupo propioniloxi, um grupo difluoracetiloxi, um grupo trifluoracetiloxi, um grupo ciclopropanocarboniloxi, um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi, um grupo 2,2-difluoretoxicarboniloxi, um grupo 2,2,2- trifluoretoxicarboniloxi, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarboniloxi, um grupo ciclopropiloxicarboniloxi, um grupo aminocarboniloxi, um grupo metilaminocarboniloxi, um grupo etilaminocarboniloxi, um grupo (metoximetil)aminocarboniloxi, um grupo (2metoxietil)aminocarboniloxi, um grupo (cianometil) aminocarboniloxi, um grupo (2-cianoetil)aminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo etilmetilaminocarboniloxi, um grupo dietilaminocarboniloxi, um grupo (metoximetil)metilaminocarboniloxi, um grupo (2metoxietil)metilaminocarboniloxi, um grupo (cianometil) metilaminocarboniloxi, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarboniloxi, um grupo 2,2- difluoretilaminocarboniloxi, um grupo 2,2,2- trifluoretilaminocarboniloxi, um grupo ciclopropilaminocarboniloxi, um grupo (ciclopropil) metilaminocarboniloxi, um grupo pirrolidinilcarboniloxi ou um grupo piperidinilcarboniloxi e ainda mais preferivelmente um grupo formilóxi, um grupo acetiloxi ou um grupo trifluoracetiloxi.
[168] Cada termo de “Rx2C(=O)N(Rx3)-” (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil) em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio. O Rx2 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima) e, ainda mais preferivelmente, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B. O Rx3 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B ou grupo C1-C6 haloalquil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio. Exemplos específicos do Rx2 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo ciclopropil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2-difluoretoxi, um grupo 2,2,2trifluoretoxi, um grupo ciclopropiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2-metoxietil) metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2cianoetil)metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil, ainda mais preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino e, particularmente, preferivelmente um grupo metil. Além disso, exemplos específicos do Rx3 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo etoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2-metoxietil, um grupo 2-etoxietil, um grupo 2-cianoetil, um grupo propil, um grupo 2,2difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil ou um grupo ciclopropil, ainda mais preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2-metoxietil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2-trifluoretil e, particularmente, preferivelmente um átomo de hidrogênio. Além disso, o “Rx2C(=O)N(Rx3)-” é preferivelmente um grupo acetilamida, um grupo 2,2,2,-trifluoracetilamida, um grupo metilcarbamato ou um grupo etilcarbamato e, ainda mais preferivelmente, um grupo acetilamida.
[169] Cada termo do “Rx4Rx5C=N-O-” (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)) em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[170] Rx4 e Rx5 são, cada um preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo ciclopropil, um grupo ciclopentil, um grupo ciclohexil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, grupo isopropiloxi, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi, um grupo 2,2,2trifluoretoxi, um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutiloxi, um grupo ciclopentiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2- metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2- difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino.
[171] O “grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio” em R3 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil.
[172] A seguir, Het na Fórmula (1) será descrito em detalhe.
[173] A) Quando Het é um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil ou grupo tetrazinil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (a) [Fórmula química 12] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “na” representa um número inteiro de 0 a 4). G1, G2, G3, G4 e G5 na Fórmula (a) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio. Desde que pelo menos um entre G1, G2, G3, G4 seja G5 é um átomo de nitrogênio. G1, G2, G3, G4 e G5 preferidos são aqueles em que qualquer um de G1, G2, G3, G4 e G5 é um átomo de nitrogênio. Ou seja, ele é um grupo piridil.
[174] “na” na Fórmula (a) representa um número inteiro de 0 a 4.
[175] Quando “na” na Fórmula (a) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[176] Exemplos específicos das estruturas parciais de Fórmula (a) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 13]
[177] Entre as estruturas parciais de Fórmula (a), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 14]
[178] Entre as estruturas parciais de Fórmula (a), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 15]
[179] Entre as estruturas parciais de Fórmula (a), exemplos específicos particularmente preferíveis mostrados abaixo. [Fórmula química 16]
[180] B) Quando Het é um grupo tienil,um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, um grupo tiadiazolil ou um grupo tiatriazolil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (b-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “nb” representa um número inteiro de 0 a 3).
[181] G6, G7 e G8 na Fórmula (b-1) e Fórmula (b-2) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[182] “nb” na Fórmula (b-1) e Fórmula (b-2) representa um número inteiro de 0 a 3.
[183] Quando “nb” na Fórmula (b-1) e Fórmula (b-2) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[184] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (b-1) são mostrados abaixo.
[185] Entre as estruturas parciais de Fórmula (b-1), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 20]
[186] Entre as estruturas parciais de Fórmula (b-1), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 21]
[187] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (b-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 22]
[188] Entre as estruturas parciais de Fórmula (b-2), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 23]
[189] Entre as estruturas parciais de Fórmula (b-2), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 24]
[190] C) Quando Het é um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil ou um grupo pentazolil, Het representa uma estrutura parcial representada por: Fórmula (c-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “nc” representa um número inteiro de 0 a 4).
[191] G9, G10, G11 e G12 na Fórmula (c-1), Fórmula (c- 2) e Fórmula (c-3) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[192] “nc” na Fórmula (c-1), Fórmula (c-2) e Fórmula (c- 3) representa um número inteiro de 0 a 4.
[193] Quando “nc” na Fórmula (c-1), Fórmula (c-2) e Fórmula (c-3) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[194] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (c-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 28]
[195] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 1), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 29]
[196] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 1), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 30]
[197] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 1), exemplos específicos particularmente preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 31]
[198] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (c-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 32]
[199] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 2), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 33]
[200] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 2), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 34]
[201] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 2), exemplos específicos particularmente preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 35]
[202] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (c-3) são mostrados abaixo. [Fórmula química 36]
[203] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 3), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 37]
[204] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 3), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 38]
[205] Entre as estruturas parciais de Fórmula (c- 3), exemplos específicos particularmente preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 39]
[206] D) Quando Het é um grupo furil ou um grupo oxazolil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (d-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “nd” representa um número inteiro de 0 a 3).
[207] G13 e G14 na Fórmula (d-1) e Fórmula (d-2) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[208] “nd” na Fórmula (d-1) e Fórmula (d-2) representa um número inteiro de 0 a 3.
[209] Quando “nd” na Fórmula (d-1) e Fórmula (d-2) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[210] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (d-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 42]
[211] Entre as estruturas parciais de Fórmula (d- 1), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 43]
[212] Entre as estruturas parciais de Fórmula (d- 1), mais exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 44]
[213] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (d-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 45]
[214] Entre as estruturas parciais de Fórmula (d- 2), exemplos específicos preferíveis são mostrados abaixo. [Fórmula química 46]
[215] E) Quando Het é um grupo indolil, um grupo isoindolil, um grupo indazolil, um grupo benzimidazolil ou um grupo benzotriazolil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (e-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “ne” representa um número inteiro de 0 a 6).
[216] G15 e G16 na Fórmula (e-1) e Fórmula (e-2) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[217] “ne” na Fórmula (e-1) e Fórmula (e-2) representa um número inteiro de 0 a 6.
[218] Quando “ne” na Fórmula (e-1) e Fórmula (e-2) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[219] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (e-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 49]
[220] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (e-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 50]
[221] F) quando Het é um grupo benzofuril, um grupo isobenzofuril ou um grupo benzoxazolil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (f-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “nf” representa um número inteiro de 0 a 5).
[222] G17 na Fórmula (f-1) representa um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[223] “nf” na Fórmula (f-1) e Fórmula (f-2) representa um número inteiro de 0 a 5.
[224] Quando “nf” na Fórmula (f-1) e Fórmula (f-2) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[225] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (f-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 53]
[226] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (f-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 54]
[227] G) Quando Het é um grupo benzotienil, grupo benzotiazolil, um grupo benzisotiazolil ou um grupo benzotiadiazolil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (g-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “ng” representa um número inteiro de 0 a 5).
[228] G18 e G19 na Fórmula (g-1) e Fórmula (g-2) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[229] “ng” na Fórmula (g-1) e Fórmula (g-2) representa um número inteiro de 0 a 5.
[230] Quando “ng” na Fórmula (g-1) e Fórmula (g-2) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[231] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (g-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 57]
[232] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (g-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 58]
[233] H) Quando Het é um grupo indolidinil, um grupo imidazopiridil, um grupo pirazolopiridil ou um grupo triazolopiridil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (h-1) [Fórmula química 59] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “nh” representa um número inteiro de 0 a 6).
[234] G20, G21 e G22 na Fórmula (h-1) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[235] “nh” na Fórmula (h-1) representa um número inteiro de 0 a 6.
[236] Quando “nh” na Fórmula (h-1) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros. Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (h-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 60]
[237] I) Quando Het é um grupo pirrolopirimidinil, um grupo imidazopirimidinil, um grupo pirazolopirimidinil, um grupo triazolopirimidinil, um grupo pirrolopirazinil, um grupo imidazopirazinil, um grupo pirazolopirazinil ou um grupo triazolopirazinil, Het representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (i-1) (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “ni” representa um número inteiro de 0 a 5).
[238] G23, G24 e G25 na Fórmula (i-1), Fórmula (i- 2) e Fórmula (i-3) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[239] “ni” na Fórmula (i-1), Fórmula (i-2) e Fórmula (i- 3) representa um número inteiro de 0 a 5.
[240] Quando “ni” na Fórmula (i-1), Fórmula (i-2) e Fórmula (i-3) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[241] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (i-1) são mostrados abaixo. [Fórmula química 64]
[242] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (i-2) são mostrados abaixo. [Fórmula química 65]
[243] Exemplos específicos da estrutura parcial de Fórmula (i-3) são mostrados abaixo. [Fórmula química 66]
[244] J) Quando Het é um grupo quinolil, um grupo isoquinolil, um grupo cinolil, um grupo ftalazinil, um grupo quinoxalinil, um grupo quinazolinil ou um grupo naftilidinil, Het representa uma estrutura parcial representa um número inteiro de 0 a 6). [Fórmula química 67] (em que R3 é o mesmo como aqui definido acima e “nj” representa um número inteiro de 0 a 6).
[245] G26, G27, G28 e G29 na Fórmula (j-1) e Fórmula (j2) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio. Desde que pelo menos um entre G26, G27, G28 e G29 seja um átomo de nitrogênio. G26, G27, G28 e G29 preferidos são aqueles em qualquer um de G26, G27, G28 e G29 é um átomo de nitrogênio. Ou seja, ele é um grupo quinolil.
[246] “nj” na Fórmula (j-1) e Fórmula (j-2) representa um número inteiro de 0 a 6.
[247] Quando “nj” na Fórmula (j-1) e Fórmula (j-2) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R3 são independentes entre eles e podem ser selecionados apropriadamente para serem iguais ou diferentes uns dos outros.
[248] Exemplos específicos das estruturas parciais de Fórmula (j-1) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 69]
[249] Exemplos específicos das estruturas parciais de Fórmula (j-2) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 70]
[250] N) Quando Het é o “grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio”, Het representa um grupo 1,2-epoxietanil, um grupo oxetanil, um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3-dioxolanil, um grupo 1,3-dioxanil ou um grupo 1,4-dioxanil. Principalmente, um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3-dioxolanil, um grupo 1,3dioxanil ou um grupo 1,4-dioxanil é preferível e, em particular, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil é preferível.
[251] Y na Fórmula (1) representa um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil. Principalmente, um grupo fenil ou um grupo piridil é preferível e, em particular, um grupo fenil é preferível.
[252] O grupo fenil é substituído com R4 em uma posição orto e é ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente).
[253] O grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com R4 em uma posição orto e é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente).
[254] O grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil ou o grupo tiadiazolil é substituído com R4 em uma posição orto e é ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente).
[255] R4 na Fórmula (1) representa um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 e Rx3 são os mesmos como aqui definidos acima), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5 são os mesmos como aqui definidos acima) ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[256] Principalmente, R4 é preferivelmente um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C ou grupo C1C6 haloalcoxi; R4 é particularmente preferivelmente um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C; e R4 é ainda preferivelmente um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C.
[257] Em R4 de Fórmula (1), um grupo hidroxil, um grupo ciano e um grupo nitro estão contidos.
[258] O átomo de halogênio em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo e, ainda mais preferivelmente, um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo.
[259] O grupo C1-C6 alquil do “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil ou um grupo isopropil, ainda mais preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil ou um grupo propil e, particularmente, preferivelmente um grupo metil ou um grupo etil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C1C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[260] O “grupo C1-C6 haloalquil” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo 3,3difluorpropil ou um grupo 3,3,3-trifluorpropil, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetil ou um grupo trifluormetil e, particularmente, preferivelmente um grupo trifluormetil.
[261] O grupo C3-C8 cicloalquil do “grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil ou um grupo ciclohexil e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropil ou um grupo ciclobutil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C8 cicloalquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[262] O grupo C2-C6 alquenil do “grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo vinil, um grupo 1-propenil, um grupo alil, um grupo 1-butenil, um grupo 2-butenil ou um grupo 3butenil e, ainda mais preferivelmente, um grupo vinil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alquenil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[263] O “grupo C2-C6 haloalquenil” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorvinil, um grupo 2,2-difluorvinil, um grupo 2,2diclorovinil, um grupo 3-fluoralil, um grupo 3,3- difluoralil ou um grupo 3,3-dicloroalil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorvinil ou um grupo 2,2- difluorvinil.
[264] O grupo C2-C6 alquinil do “grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo etinil, um grupo 1-propinil ou um grupo propargil e, ainda mais preferivelmente, um grupo etinil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alquinil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[265] O “grupo C2-C6 haloalquinil” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 3,3-diflúor-1-propinil, um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinil, um grupo 4,4-diflúor-1-butinil, um grupo 4,4-diflúor- 2butinil, um grupo 4,4,4-triflúor-1-butinil ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 3,3-diflúor-1-propinil ou um grupo 3,3,3-triflúor- 1propinil.
[266] O grupo C1-C6 alcóxi do “grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi ou um grupo isopropiloxi, ainda mais preferivelmente, um grupo metóxi ou um grupo etóxi e, particularmente, preferivelmente um grupo metóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C1-C6 alcóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[267] O “grupo C1-C6 haloalcoxi” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3difluorpropiloxi ou um grupo 3,3,3-trifluorpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetoxi ou um grupo trifluormetoxi.
[268] O grupo C3-C8 cicloalcoxi do “grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi ou um grupo ciclohexiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropiloxi ou um grupo ciclobutoxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C8 cicloalcoxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[269] O grupo C2-C6 alqueniloxi do “grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi ou um grupo aliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo aliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alqueniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[270] O “grupo C2-C6 haloalqueniloxi” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorviniloxi, um grupo 2,2-difluorviniloxi, um grupo 2,2-dicloroviniloxi, um grupo 3-fluoraliloxi, um grupo 3,3-difluoraliloxi ou um grupo 3,3-dicloroaliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorviniloxi ou um grupo 2,2-difluorviniloxi.
[271] O grupo C3-C6 alquiniloxi do “grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo propargiloxi, um grupo 2-butiniloxi ou um grupo 3-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo propargiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C6 alquiniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[272] O “grupo C3-C6 haloalquiniloxi” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4-cloro-4,4diflúor- 2-butiniloxi, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi.
[273] O grupo aril do “grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima e, preferivelmente, um grupo fenil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo aril é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar de hidrogênio(s).
[274] O grupo heteroaril do “grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo piridil, um grupo pirazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, grupo furil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo oxazolil, um grupo isoxazolil, um grupo triazolil, um grupo oxadiazolil ou um grupo tetrazolil e, ainda mais preferivelmente, um grupo piridil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo triazolil ou um grupo tetrazolil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo heteroaril é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar de hidrogênio(s).
[275] O grupo arilóxi do “grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo fenóxi ou um grupo naftiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo fenóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo arilóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[276] O grupo heteroariloxi do “grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi, um grupo pirazoliloxi, um grupo triaziniloxi, um grupo tetraziniloxi, um grupo tieniloxi, um grupo tiazoliloxi, um grupo isotiazoliloxi ou um grupo tiadiazoliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi ou um grupo pirazoliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo heteroariloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[277] O grupo aralquiloxi do “grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo benziloxi, um grupo fenetiloxi ou um grupo fenilpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo benziloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo aralquiloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[278] Ra e Rb de “RaRbN-” em R4 de Fórmula (1) são os mesmos como aqui definidos acima. O “RaRbN-” é preferivelmente um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil) metilamino, um grupo (2-metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2- trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino.
[279] Rc e L do “Rc-L-” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O “Rc-L-” é preferivelmente um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetanossulfinil ou um grupo trifluormetanossulfonil e, ainda mais preferivelmente, um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil ou um grupo metanossulfonil.
[280] Rx1 do “Rx1C(=O)-” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O “Rx1C(=O)-” é preferivelmente um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo ciclopropanocarbonil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo 2,2difluoretoxicarbonil, um grupo 2,2,2- trifluoretoxicarbonil, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarbonil, um grupo ciclopropiloxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo (metoximetil)aminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) aminocarbonil, um grupo (cianometil) aminocarbonil, um grupo (2-cianoetil)aminocarbonil, um grupo dimetil-aminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil, um grupo dietilaminocarbonil, um grupo (metoximetil) metilaminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) metilaminocarbonil, um grupo (cianometil) metilaminocarbonil, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarbonil, um grupo 2,2-difluoretilaminocarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretilaminocarbonil, um grupo ciclopropilaminocarbonil, um grupo (ciclopropil) metilaminocarbonil, um grupo pirrolidinilcarbonil ou um grupo piperidinilcarbonil e, ainda mais preferivelmente, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil ou um grupo dietilaminocarbonil.
[281] Rx1 de “Rx1C(=O)O-” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O “Rx1C(=O)O-” é preferivelmente um grupo acetiloxi, um grupo metoxiacetiloxi, um grupo cianoacetiloxi, um grupo propioniloxi, um grupo difluoracetiloxi, um grupo trifluoracetiloxi, um grupo ciclopropanocarboniloxi, um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi, um grupo 2,2- difluoretoxicarboniloxi, um grupo 2,2,2- trifluoretoxicarboniloxi, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarboniloxi, um grupo ciclopropiloxicarboniloxi, um grupo aminocarboniloxi, um grupo metilaminocarboniloxi, um grupo etilaminocarboniloxi, um grupo (metoximetil)aminocarboniloxi, um grupo (2metoxietil)aminocarboniloxi, um grupo (cianometil) aminocarboniloxi, um grupo (2-cianoetil)aminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo etilmetilaminocarboniloxi, um grupo dietilaminocarboniloxi, um grupo (metoximetil)metilaminocarboniloxi, um grupo (2metoxietil)metilaminocarboniloxi, um grupo (cianometil) metilaminocarboniloxi, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarboniloxi, um grupo 2,2- difluoretilaminocarboniloxi, um grupo 2,2,2- trifluoretilaminocarboniloxi, um grupo ciclopropilaminocarboniloxi, um grupo (ciclopropil) metilaminocarboniloxi, um grupo pirrolidinilcarboniloxi ou um grupo piperidinilcarboniloxi, ainda mais preferivelmente, um grupo acetiloxi, um grupo metoxiacetiloxi, um grupo cianoacetiloxi, um grupo difluoracetiloxi, um grupo trifluoracetiloxi, um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi, um grupo aminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo etilmetilaminocarboniloxi ou um grupo dietilaminocarboniloxi.
[282] Cada termo de “Rx2C(=O)N(Rx3)-” (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil) em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio. O Rx2 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo ciclopropil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo ciclopropiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2-metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil) metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino. Além disso, o Rx3 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo etoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2metoxietil, um grupo 2-etoxietil, um grupo 2-cianoetil, um grupo propil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2trifluoretil ou um grupo ciclopropil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2-metoxietil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2-trifluoretil.
[283] Cada termo no “Rx4Rx5C=N-O-” (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)) em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[284] Rx4 e Rx5 são, cada um preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo ciclopropil, um grupo ciclopentil, um grupo ciclohexil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, grupo isopropiloxi, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi, um grupo 2,2,2trifluoretoxi, um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutiloxi, um grupo ciclopentiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2- metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2- difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino.
[285] O “grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio” em R4 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil.
[286] R5 na Fórmula (1) é definido como o mesmo que R4 descrito nesse relatório descritivo acima. Ou seja, ele representa um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 e Rx3 são os mesmos como aqui definidos acima), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5 são os mesmos como aqui definidos acima) ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[287] Principalmente, R5 é preferivelmente um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima); R5 é particularmente preferivelmente um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima); e R5 é ainda preferivelmente um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima).
[288] Em R5 de Fórmula (1), um grupo hidroxil, um grupo ciano e um grupo nitro estão contidos.
[289] O átomo de halogênio em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo e, ainda mais preferivelmente, um átomo de flúor ou um átomo de iodo.
[290] O grupo C1-C6 alquil do “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil ou um grupo isobutil, ainda mais preferivelmente, um grupo metil ou um grupo etil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[291] O “grupo C1-C6 haloalquil” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2difluoretil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo 3,3difluorpropil ou um grupo 3,3,3-trifluorpropil e, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2trifluoretil.
[292] O grupo C3-C8 cicloalquil do “grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil ou um grupo ciclohexil e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropil ou um grupo ciclobutil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C8 cicloalquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[293] O grupo C2-C6 alquenil no “grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo vinil, um grupo 1-propenil, um grupo alil, um grupo 1-butenil, um grupo 2-butenil ou um grupo 3butenil e, ainda mais preferivelmente, um grupo vinil, um grupo 1-propenil ou um grupo alil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, grupo C2-C6 alquenil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[294] O “grupo C2-C6 haloalquenil” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorvinil, um grupo 2,2-difluorvinil, um grupo 2,2diclorovinil, um grupo 3-fluoralil, um grupo 3,3- difluoralil ou um grupo 3,3-dicloroalil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorvinil ou um grupo 2,2- difluorvinil.
[295] O grupo C2-C6 alquinil do “grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo etinil, um grupo 1-propinil, um grupo propargil, um grupo 1-butinil, um grupo 2-butinil ou um grupo 3-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo etinil, um grupo 1-propinil ou um grupo propargil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alquinil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[296] O “grupo C2-C6 haloalquinil” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 3,3-diflúor-1-propinil, um grupo 3,3,3-triflúor-1-propinil, um grupo 4,4-diflúor-1-butinil, um grupo 4,4-diflúor- 2butinil, um grupo 4,4,4-triflúor-1-butinil ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 3,3-diflúor-1-propinil ou um grupo 3,3,3-triflúor- 1propinil.
[297] O grupo C1-C6 alcóxi no “grupo C1-C6 alcoxil opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi ou um grupo isobutoxi, ainda mais preferivelmente, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi ou um grupo isopropiloxi e, particularmente, preferivelmente um grupo metóxi ou um grupo etóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C1C6 alcóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio. O(s) substituinte(s) C é preferivelmente um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1C6 haloalcoxi, um grupo C2-C6 alcoxialcoxi, Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciano, um grupo C1C6 alcóxi ou Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima). O grupo C1-C6 alcóxi substituído com o(s) substituinte(s) C é preferivelmente um grupo cianometoxi, um grupo cianoetoxi, um grupo metoximetoxi, um grupo metoxietoxi, um grupo etoximetoxi ou um grupo etoxietoxi, ainda mais preferivelmente, um grupo cianometoxi, um grupo metoximetoxi ou um grupo metoxietoxi e, particularmente, preferivelmente um grupo metoximetoxi ou um grupo metoxietoxi.
[298] O “grupo C1-C6 haloalcoxi” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3difluorpropiloxi ou um grupo 3,3,3-trifluorpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi ou um grupo 2,2,2trifluoretoxi.
[299] O grupo C3-C8 cicloalcoxi do “grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi ou um grupo ciclohexiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo ciclopropiloxi ou um grupo ciclobutoxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C8 cicloalcoxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[300] O grupo C2-C6 alqueniloxi do “grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi, um grupo aliloxi, um grupo 1-buteniloxi, um grupo 2buteniloxi ou um grupo 3-buteniloxi, ainda mais preferivelmente, um grupo viniloxi, um grupo 1-propeniloxi ou um grupo aliloxi e, particularmente, preferivelmente um grupo aliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C2-C6 alqueniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[301] O “grupo C2-C6 haloalqueniloxi” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 2-fluorviniloxi, um grupo 2,2-difluorviniloxi, um grupo 2,2-dicloroviniloxi, um grupo 3-fluoraliloxi, um grupo 3,3-difluoraliloxi ou um grupo 3,3-dicloroaliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 2-fluorviniloxi ou um grupo 2,2-difluorviniloxi.
[302] O grupo C3-C6 alquiniloxi do “grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo propargiloxi, um grupo 2-butiniloxi ou um grupo 3-butiniloxi, ainda mais preferivelmente, um grupo propargiloxi ou um grupo 2-butiniloxi e, particularmente, preferivelmente um grupo propargiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) C, o grupo C3-C6 alquiniloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) C no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[303] O “grupo C3-C6 haloalquiniloxi” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi, um grupo 4-cloro-4,4diflúor- 2-butiniloxi, um grupo 4-bromo-4,4-diflúor-2butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo 4,4-diflúor-2-butiniloxi ou um grupo 4,4,4-triflúor-2-butiniloxi.
[304] O grupo aril do “grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima e, preferivelmente, um grupo fenil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo aril é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar de hidrogênio(s).
[305] O grupo heteroaril do “grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo piridil, um grupo pirazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil, grupo furil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo oxazolil, um grupo isoxazolil, um grupo triazolil, um grupo oxadiazolil ou um grupo tetrazolil e, ainda mais preferivelmente, um grupo piridil, um grupo imidazolil, um grupo pirazolil, grupo triazolil ou um grupo tetrazolil. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo heteroaril é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar de hidrogênio(s).
[306] O grupo arilóxi do “grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo fenóxi ou um grupo naftiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo fenóxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo arilóxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[307] O grupo heteroariloxi do “grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi, um grupo pirazoliloxi, um grupo triaziniloxi, um grupo tetraziniloxi, um grupo tieniloxi, um grupo tiazoliloxi, um grupo isotiazoliloxi ou um grupo tiadiazoliloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo piridiloxi, um grupo piridaziniloxi, um grupo pirimidiniloxi, um grupo piraziniloxi ou um grupo pirazoliloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo heteroariloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[308] O grupo aralquiloxi do “grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo benziloxi, um grupo fenetiloxi ou um grupo fenilpropiloxi e, ainda mais preferivelmente, um grupo benziloxi ou um grupo fenetiloxi. Quando ele possui o(s) substituinte(s) D, o grupo aralquiloxi é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) D no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[309] Ra e Rb do “RaRbN-” em R5 de Fórmula (1) são os mesmos como aqui definidos acima. Ra e Rb são, cada preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil. O “RaRbN-” é preferivelmente um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil) metilamino, um grupo (2-metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2- trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil, ainda mais preferivelmente, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, particularmente, preferivelmente um grupo metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil.
[310] Rc e L do “Rc-L-” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O Rc é preferivelmente um grupo C1-C6 alquil. O L é preferivelmente S. O “Rc-L-” é preferivelmente um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetanossulfinil ou um grupo trifluormetanossulfonil, ainda mais preferivelmente, um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil ou um grupo metanossulfonil e, particularmente, preferivelmente um grupo metiltio.
[311] Rx1 no “Rx1C(=O)-” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O “Rx1C(=O)-” é preferivelmente um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo ciclopropanocarbonil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo 2,2difluoretoxicarbonil, um grupo 2,2,2- trifluoretoxicarbonil, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarbonil, um grupo ciclopropiloxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo (metoximetil)aminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) aminocarbonil, um grupo (cianometil)aminocarbonil, um grupo (2-cianoetil)aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil, um grupo dietilaminocarbonil, um grupo (metoximetil) metilaminocarbonil, um grupo (2-metoxietil) metilaminocarbonil, um grupo (cianometil) metilaminocarbonil, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarbonil, um grupo 2,2-difluoretilaminocarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretilaminocarbonil, um grupo ciclopropilaminocarbonil, um grupo (ciclopropil) metilaminocarbonil, um grupo pirrolidinilcarbonil ou um grupo piperidinilcarbonil e, ainda mais preferivelmente, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil ou um grupo dietilaminocarbonil.
[312] Rx1 do “Rx1C(=O)O-” em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. O Rx1 é preferivelmente um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), ainda mais preferivelmente, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima) e, particularmente, preferivelmente um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B. O “Rx1C(=O)O-” é preferivelmente um grupo acetiloxi, um grupo metoxiacetiloxi, um grupo cianoacetiloxi, um grupo propioniloxi, um grupo difluoracetiloxi, um grupo trifluoracetiloxi, um grupo ciclopropanocarboniloxi, um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi, um grupo 2,2-difluoretoxicarboniloxi, um grupo 2,2,2- trifluoretoxicarboniloxi, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarboniloxi, um grupo ciclopropiloxicarboniloxi, um grupo aminocarboniloxi, um grupo metilaminocarboniloxi, um grupo etilaminocarboniloxi, um grupo (metoximetil)aminocarboniloxi, um grupo (2metoxietil)aminocarboniloxi, um grupo (cianometil) aminocarboniloxi, um grupo (2-cianoetil)aminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo etilmetilaminocarboniloxi, um grupo dietilaminocarboniloxi, um grupo (metoximetil)metilaminocarboniloxi, um grupo (2metoxietil)metilaminocarboniloxi, um grupo (cianometil) metilaminocarboniloxi, um grupo (2- cianoetil)metilaminocarboniloxi, um grupo 2,2- difluoretilaminocarboniloxi, um grupo 2,2,2- trifluoretilaminocarboniloxi, um grupo ciclopropilaminocarboniloxi, um grupo (ciclopropil) metilaminocarboniloxi, um grupo pirrolidinilcarboniloxi ou um grupo piperidinilcarboniloxi, ainda mais preferivelmente, um grupo acetiloxi, um grupo metoxiacetiloxi, um grupo cianoacetiloxi, um grupo difluoracetiloxi, um grupo trifluoracetiloxi, um grupo metoxicarboniloxi, um grupo etoxicarboniloxi, um grupo aminocarboniloxi, um grupo dimetilaminocarboniloxi, um grupo etilmetilaminocarboniloxi ou um grupo dietilaminocarboniloxi e, particularmente, preferivelmente um grupo acetiloxi.
[313] Cada termo do “Rx2C(=O)N(Rx3)-” (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil) em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio. O Rx2 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo ciclopropil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo ciclopropiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2-metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil) metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil, ainda mais preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino. Além disso, Rx3 é preferivelmente um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo etoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2metoxietil, um grupo 2-etoxietil, um grupo 2-cianoetil, um grupo propil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2trifluoretil ou um grupo ciclopropil e, ainda mais preferivelmente, um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2-metoxietil, um grupo 2,2-difluoretil ou um grupo 2,2,2-trifluoretil.
[314] Cada termo do “Rx4Rx5C=N-O-” (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)) em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima. Incidentalmente, com relação ao “grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B”, quando ele possui o(s) substituinte(s) B, o grupo C1-C6 alquil é opcionalmente substituído com o(s) substituinte(s) B no lugar do(s) átomo(s) de hidrogênio.
[315] Rx4 e Rx5 são, cada um preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2,2-trifluoretil, um grupo ciclopropil, um grupo ciclopentil, um grupo ciclohexil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, grupo isopropiloxi, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi, um grupo 2,2,2trifluoretoxi, um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutiloxi, um grupo ciclopentiloxi, um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil) amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil) amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2-metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil) metilamino, um grupo 2,2-difluoretilamino, um grupo 2,2,2trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil e, ainda mais preferivelmente, um grupo metil, um grupo etil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2,2trifluoretil, um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino ou um grupo dietilamino.
[316] O “grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio em R5 de Fórmula (1) é o mesmo como aqui definido acima, preferivelmente um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil e, ainda mais preferivelmente, um grupo 1,3-dioxolanil ou um grupo 1,3-dioxanil.
[317] A seguir, Y na Fórmula (1) será descrito em detalhe.
[318] A) Quando Y é um grupo fenil, Y representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (k) [Fórmula química 71] (em que R4 e R5 é o mesmo como aqui definido acima e “ma” representa um número inteiro de 0 a 4).
[319] “ma” na Fórmula (k) representa um número inteiro de 0 a 4.
[320] Quando “ma” de Fórmula (k) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R5 são independentes entre eles e podem ser opcionalmente selecionados para serem os mesmos as ou diferentes uns dos outros.
[321] No presente relatório descritivo, quando Y é um grupo fenil, a posição orto indica a posição no grupo fenil na qual há o substituinte R4 como ilustrado na Fórmula (k).
[322] O grupo fenil no qual o substituinte R4 está posicionado na posição orto constitui as características da presente invenção.
[323] A combinação preferida dos substituintes de Fórmula (k) é um grupo 2-R4-fenil, um grupo 2-R4-6-R5-fenil, um grupo 2-R4-4-R5-fenil, um grupo 2-R4-4-R5-6-R5-fenil, um grupo 2R4-3-R5-fenil ou um grupo 2-R4-3-R5-4-R5-6-R5-fenil, e a combinação mais preferida dos substituintes é um grupo 2- R4fenil, um grupo 2-R4-6-R5-fenil, um grupo 2-R4-4-R5- fenil, um grupo 2-R4-4-R5-6-R5-fenil ou um grupo 2-R4-3-R5- 4-R5-6R5-fenil. Aqui, por exemplo, o “grupo 2-R4-6-R5- fenil” indica um grupo fenil dissubstituído que possui o substituinte R4 na posição 2 e o substituinte R5 na posição 6, e o mesmo se aplica daqui por diante.
[324] B) Quando Y é um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil ou grupo tetrazinil, Y representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (L) [Fórmula química 72] (em que R4, R5 são os mesmos como aqui definidos acima e “mb” representa um número inteiro de 0 a 3).
[325] G30, G31, G32 e G33 na Fórmula (L) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio. Desde que pelo menos um entre G30, G31, G32 e G33 é um átomo de nitrogênio. G30, G31, G32 e G33 preferidos são aqueles em qualquer um de G30, G31, G32 e G33 é um átomo de nitrogênio. Ou seja, ele é um grupo piridil.
[326] “mb” na Fórmula (L) representa um número inteiro de 0 a 3.
[327] Quando “mb” de Fórmula (L) é 2 ou mais, os dois ou mais substituintes R5 são independentes entre eles e podem ser opcionalmente selecionados para serem os mesmos as ou diferentes uns dos outros.
[328] No presente relatório descritivo, quando Y é um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil ou um grupo tetrazinil, a posição orto indica a posição no anel de 6 membros na qual há o substituinte R4 como ilustrado na Fórmula (L).
[329] Exemplos específicos das estruturas parciais representadas pela Fórmula (L) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 73]
[330] O grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil no qual o substituinte R4 está posicionado na posição orto constituem as características da presente invenção.
[331] Exemplos específicos preferidos de Fórmula (L) são um grupo 3-R4-piridin-2-il, um grupo 3-R4-5-R5-piridin-2-il, um grupo 2-R4-piridin-3-il, um grupo 2-R4-4-R5-piridin-3-il, um grupo 2-R4-6-R5-piridin-3-il, um grupo 2-R4-4-R5-6- R5piridin-3-il, um grupo 4-R4-piridin-3-il, um grupo 4-R4- 2- R5-piridin-3-il, um grupo 4-R4-6-R5-piridin-3-il, um grupo 4-R4-2-R5-6-R5-piridin-3-il, um grupo 3-R4-piridin-4-il ou um grupo 3-R4-5-R5-piridin-4-il.
[332] C) Quando Y é um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, Y representa uma estrutura parcial representada pela Fórmula (m-1) [Fórmula química 74] (em que R4 e R5 são os mesmos como aqui definidos acima e “mc” representa um número inteiro de 0 a 2).
[333] G34 e G35 na Fórmula (m-1), Fórmula (m-2) e Fórmula (m-3) são, cada um independente e representam, um átomo de carbono ou um átomo de nitrogênio.
[334] “mc” na Fórmula (m-1), Fórmula (m-2) e Fórmula (m- 3) representa um número inteiro de 0 a 2.
[335] Quando “mc” na Fórmula (m-1), Fórmula (m-2) e Fórmula (m-3) é 2, os dois substituintes R5 são independentes entre eles e podem ser opcionalmente selecionados para serem os mesmos as ou diferentes uns dos outros.
[336] No presente relatório descritivo, quando Y é um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, a posição orto indica a posição no anel de 5 membros na qual há o substituinte R4 como ilustrado na Fórmula (m-1), Fórmula (m-2) e Fórmula (m-3).
[337] Exemplos específicos das estruturas parciais representadas pela Fórmula (m-1) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 77]
[338] Exemplos específicos das estruturas parciais representadas pela Fórmula (m-2) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 78]
[339] Exemplos específicos das estruturas parciais representadas pela Fórmula (m-3) são ilustrados abaixo. [Fórmula química 79]
[340] O grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil ou o grupo tiadiazolil no qual o substituinte R4 está posicionado na posição orto constituem as características da presente invenção.
[341] X na Fórmula (1) representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre. X preferível é um átomo de oxigênio.
[342] A ligação que contém a linha quebrada na Fórmula (1) representa a porção representada por [Fórmula química 80]
[343] A ligação que contém a linha quebrada na Fórmula (1) representa uma ligação dupla ou uma ligação simples.
[344] Quando a ligação que contém uma linha quebrada na Fórmula (1) é uma ligação dupla, o composto representado pela Fórmula (1a) [Fórmula química 81] (em que R1, R2, Het, X e Y são os mesmos como definidos ou um sal deste está representado.
[345] Quando a ligação que contém a linha quebrada na Fórmula (1) é uma ligação simples, o composto representado pela Fórmula (1b) [Fórmula química 82] (em que R1, R2, Het, X e Y são os mesmos como definidos na Fórmula (1)) ou um sal deste está representado.
[346] Quando R2 na Fórmula (1b) é um substituinte diferente de hidrogênio, o composto é um do isômero-R ou do isômero-S, ou uma mistura do isômero-R e do isômero-S com uma proporção opcional.
[347] O(s) “substituinte(s) A” na Fórmula (1) representa pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima) e Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima).
[348] Principalmente, o(s) substituinte(s) A é preferivelmente um grupo ciano, um grupo C1-C6 alcóxi ou RcL- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), e particularmente preferivelmente um grupo ciano ou um grupo C1-C6 alcóxi.
[349] Exemplos específicos preferidos do(s) substituinte(s) A podem incluir um grupo hidroxil; um grupo ciano; um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil e um grupo ciclohexil como o grupo C3-C8 cicloalquil; um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi e um grupo isopropiloxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3-difluorpropiloxi e um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi; um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi e um grupo ciclohexiloxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi; um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2- metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2- cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2- difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil e um grupo piperidinil como o RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima); e um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetanossulfinil e um grupo trifluormetanossulfonil como o Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima).
[350] Exemplos específicos mais preferidos do(s) substituinte(s) A podem incluir um grupo hidroxil; um grupo ciano; um grupo ciclopropil e um grupo ciclobutil como o grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo metóxi e um grupo etóxi como o grupo C1-C6 alcóxi, um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi e um grupo 2,2,2- trifluoretoxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo ciclopropiloxi e um grupo ciclobutoxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino e um grupo dietilamino como o RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), e um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil e um grupo metanossulfonil como o Rc- L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima).
[351] O(s) “substituinte(s) B” na Fórmula (1) representa pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo ciano, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3-C8 cicloalcoxi.
[352] Principalmente, o(s) substituinte(s) B é preferivelmente um grupo ciano ou um grupo C1-C6 alcóxi.
[353] Exemplos específicos preferidos do(s) substituinte(s) B podem incluir um grupo ciano; um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi e um grupo isopropiloxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2- difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3- difluorpropiloxi e um grupo 3,3,3-triflúorpropiloxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi; e um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi e um grupo ciclohexiloxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi.
[354] Exemplos específicos mais preferidos do(s) substituinte(s) B podem incluir um grupo ciano; um grupo metóxi e um grupo etóxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2- difluoretoxi e um grupo 2,2,2-trifluoretoxi como o grupo C1C6 haloalcoxi; e um grupo ciclopropiloxi e um grupo ciclobutoxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi.
[355] O(s) “substituinte(s) C” na Fórmula (1) representa pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, um grupo C2-C6 alcoxialcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) e um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; principalmente, o(s) substituinte(s) C é preferivelmente um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C2-C6 alcoxialcoxi, Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, e particularmente preferivelmente um grupo ciano, um grupo C1-C6 alcóxi ou Rc- L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima).
[356] Exemplos específicos preferidos do(s) substituinte(s) C podem incluir um grupo hidroxil; um grupo ciano; um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil e um grupo ciclohexil como o grupo C3-C8 cicloalquil; um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi, um grupo isobutoxi e um grupo t-butóxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2- difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3-difluorpropiloxi e um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi; um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi e um grupo ciclohexiloxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi; um grupo metoximetoxi, um grupo etoximetoxi, um grupo metoxietoxi, um grupo etoxietoxi e um grupo metoxipropiloxi como o grupo C2-C6 alcoxialcoxi; um grupo amino, um grupo metilamino, um grupo etilamino, um grupo (metoximetil)amino, um grupo (2-metoxietil)amino, um grupo (cianometil)amino, um grupo (2-cianoetil)amino, um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino, um grupo dietilamino, um grupo (metoximetil)metilamino, um grupo (2metoxietil)metilamino, um grupo (cianometil)metilamino, um grupo (2-cianoetil)metilamino, um grupo 2,2- difluoretilamino, um grupo 2,2,2-trifluoretilamino, um grupo ciclopropilamino, um grupo (ciclopropil)metilamino, um grupo pirrolidinil e um grupo piperidinil como o RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima); um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetanossulfinil e um grupo trifluormetanossulfonil como o Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima); um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo propionil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo ciclopropanocarbonil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo 2,2-difluoretoxicarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretoxicarbonil, um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxicarbonil, um grupo ciclopropiloxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo metilaminocarbonil, um grupo etilaminocarbonil, um grupo (metoximetil) aminocarbonil, um grupo (2-metoxietil)aminocarbonil, um grupo (cianometil)aminocarbonil, um grupo (2-cianoetil) aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil, um grupo dietilaminocarbonil, um grupo (metoximetil)metilaminocarbonil, um grupo (2metoxietil)metilaminocarbonil, um grupo (cianometil) metilaminocarbonil, um grupo (2-cianoetil) metilaminocarbonil, um grupo 2,2-difluoretilaminocarbonil, um grupo 2,2,2-trifluoretilaminocarbonil, um grupo ciclopropilaminocarbonil, um grupo (ciclopropil) metilaminocarbonil, um grupo pirrolidinilcarbonil e um grupo piperidinilcarbonil como o Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima); e um grupo oxolanil, um grupo oxanil, um grupo 1,3dioxolanil e um grupo 1,3-dioxanil como o grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[357] Exemplos específicos mais preferidos do(s) substituinte(s) C podem incluir um grupo hidroxil; um grupo ciano; um grupo ciclopropil e um grupo ciclobutil como o grupo C3-C8 cicloalquil; um grupo metóxi e um grupo etóxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi e um grupo 2,2,2- trifluoretoxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi; um grupo ciclopropiloxi e um grupo ciclobutoxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi; um grupo metoximetoxi, um grupo etoximetoxi, um grupo metoxietoxi e um grupo etoxietoxi como o grupo C2-C6 alcoxialcoxi; um grupo dimetilamino, um grupo etilmetilamino e um grupo dietilamino como o RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima); um grupo metiltio, um grupo metanossulfinil e um grupo metanossulfonil como o Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima); um grupo formil, um grupo acetil, um grupo metoxiacetil, um grupo cianoacetil, um grupo difluoracetil, um grupo trifluoracetil, um grupo metoxicarbonil, um grupo etoxicarbonil, um grupo aminocarbonil, um grupo dimetilaminocarbonil, um grupo etilmetilaminocarbonil e um grupo dietilaminocarbonil como o Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima); e um grupo 1,3-dioxolanil e um grupo 1,3-dioxanil como o grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio.
[358] O(s) “substituinte(s) D” na Fórmula (1) representa pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3-C8 cicloalcoxi.
[359] Principalmente, o(s) substituinte(s) D é preferivelmente um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1C6 alcóxi ou grupo C1-C6 haloalcoxi.
[360] Exemplos específicos preferidos do(s) substituinte(s) D podem incluir um grupo hidroxil; um grupo ciano; um grupo nitro; um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo como o átomo de halogênio; um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo etoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2metoxietil, um grupo 2-etoxietil, um grupo 2-cianoetil, um grupo propil, um grupo isopropil, um grupo butil e um grupo isobutil como o grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B; um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2-difluoretil, um grupo 2,2,2- trifluoretil, um grupo 3,3difluorpropil e um grupo 3,3,3- trifluorpropil como o grupo C1-C6 haloalquil; um grupo ciclopropil, um grupo ciclobutil, um grupo ciclopentil e um grupo ciclohexil como o grupo C3C8 cicloalquil; um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi, um grupo isopropiloxi, um grupo butóxi, um grupo isobutoxi e um grupo t-butóxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2- difluoretoxi, um grupo 2,2,2-trifluoretoxi, um grupo 3,3-difluorpropiloxi e um grupo 3,3,3- trifluorpropiloxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi; e um grupo ciclopropiloxi, um grupo ciclobutoxi, um grupo ciclopentiloxi e um grupo ciclohexiloxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi.
[361] Exemplos específicos mais preferidos do(s) substituinte(s) D podem incluir um grupo hidroxil; um grupo ciano; um grupo nitro; um átomo de flúor, um átomo de cloro e um átomo de bromo como o átomo de halogênio; um grupo metil, um grupo metoximetil, um grupo etoximetil, um grupo cianometil, um grupo etil, um grupo 2metoxietil, um grupo 2- etoxietil e um grupo 2-cianoetil como o grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B; um grupo difluormetil, um grupo trifluormetil, um grupo 2,2- difluoretil e um grupo 2,2,2-trifluoretil como o grupo C1-C6 haloalquil; um grupo ciclopropil e um grupo ciclobutil como o grupo C3-C8 cicloalquil; um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propiloxi e um grupo isopropiloxi como o grupo C1-C6 alcóxi; um grupo difluormetoxi, um grupo trifluormetoxi, um grupo 2,2-difluoretoxi e um grupo 2,2,2-trifluoretoxi como o grupo C1-C6 haloalcoxi; e um grupo ciclopropiloxi e um grupo ciclobutoxi como o grupo C3-C8 cicloalcoxi.
[362] O composto representado pela Fórmula (1) pode ter uma ou duas quiralidades axiais. Uma proporção dos isômeros nesse momento é um isômero único ou uma mistura de isômeros com uma proporção opcional, e não é particularmente limitada.
[363] O composto representado pela Fórmula (1) pode conter um átomo assimétrico. Uma proporção dos isômeros nesse momento é um isômero único ou uma mistura de isômeros com uma proporção opcional, e não é particularmente limitada.
[364] O composto representado pela Fórmula (1) pode conter isômeros geométricos. Uma proporção dos isômeros nesse momento é um isômero único ou uma mistura de isômeros com uma proporção opcional, e não é particularmente limitada.
[365] O composto representado pela Fórmula (1) pode formar um sal. Pode haver sais exemplificados formados com ácidos como, por exemplo, ácido clorídrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido fumárico e ácido maléico, e sais formados com metais como, por exemplo, sódio, potássio e cálcio, mas esses sais não são particularmente limitados, desde que sejam utilizáveis como fungicidas agrícolas e hortícola.
[366] Todo o escopo dos compostos obteníveis por combinação opcional do escopo preferível em R1, R2, Het, R3, Y, R4, R5, X, a ligação que contém a linha quebrada, o(s) substituinte(s) A, o(s) substituinte(s) B, o(s) substituinte(s) C e o(s) substituinte(s) D explicados nesse relatório descritivo anteriormente também pode ser descrito nesse relatório descritivo como um escopo da Fórmula (1) da presente invenção ou seus compostos intermediários de produção.
[367] A seguir, compostos específicos da presente invenção são mostrados por combinações das fórmulas estruturais P-1 a P-77 ilustradas na Tabela 1 (em que X na Tabela 1 é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, uma ligação que contém uma linha quebrada representa uma ligação dupla ou uma ligação simples), das fórmulas estruturais (Y1 a Y-408) a Y ilustradas na Tabela 2 (em que Y é o mesmo como aqui definido acima) e das fórmulas estruturais (Het-1 a Het-2880) de Het ilustradas na Tabela 3 (em que Het é o mesmo como aqui definido acima). Aqueles compostos são apenas ilustrativos e o escopo da presente invenção não está limitado a esses compostos. [Tabela 1-1] Tabela 1
[368] A seguir, exemplos dos métodos para a produção dos compostos representados pela Fórmula (1) serão ilustrados. Os métodos para a produção dos compostos da presente invenção não estão limitados ao Método de Produção A ao Método de Produção AJ. [Método de produção A] [Fórmula química 83]
[369] Na fórmula, R7 representa um átomo de hidrogênio, um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil), R6 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquil, e R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[370] O Método de Produção A é um método para a obtenção de um composto representado pela Fórmula (1b-a), incluindo um composto da presente invenção e um intermediário de produção de um composto da presente invenção, e inclui a reação de um composto representado pela Fórmula (3) com R7NH2 na presença de um ácido.
[371] O R7NH2 usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido. O R7NH2 pode ser um material que forma um sal com um composto ácido como, por exemplo, ácido clorídrico e ácido acético, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[372] O R7NH2 usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (3), e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e é preferivelmente 1 equivalente ou mais e 200 equivalentes ou menos.
[373] Os ácidos usados na presente reação podem ser exemplificados por um ácido inorgânico como, por exemplo, ácido clorídrico, ácido sulfúrico e semelhantes, e um ácido orgânico como, por exemplo, ácido acético, ácido metanossulfônico, ácido p-toluenossulfônico e semelhantes, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, ácido acético. Além disso, quando um sal do R7NH2 e o composto ácido é usado, o uso do ácido não é essencial.
[374] Uma quantidade do ácido usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao R7NH2, e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 200 equivalentes ou menos. Além disso, quando o ácido a ser usado é um líquido, é possível usá-lo como um solvente.
[375] Um solvente pode ser usado na presente reação, mas ele não é essencial.
[376] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes ácidos como, por exemplo, ácido acético e ácido metanossulfônico, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional. Como os solventes, entre outros, solventes ácidos são preferivelmente mencionados, e ácido acético é mais preferivelmente mencionado.
[377] Uma quantidade do solvente usada na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação- alvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso até 200 vezes por peso em relação à quantidade do composto representado pela Fórmula (3).
[378] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 50°C ou maior e 180°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[379] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[380] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b-a) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[381] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b-a) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[382] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1b-a) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[383] De acordo com Método de Produção A, um composto representado pela Fórmula (2), que pode ser produzido quando R7 em um composto representado pela Fórmula (1b-a) representa um átomo de hidrogênio, pode ser um intermediário de produção útil para a obtenção de um composto representado pela Fórmula (1b) entre os compostos da presente invenção.
[384] Exemplos específicos do intermediário de produção representado pela Fórmula (2) são mostrados por combinações das fórmulas estruturais (I-1 a I-12) ilustradas na Tabela 4, Y ilustradas na Tabela 2, Het ilustradas na Tabela 3, e X, que é um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre. Esses compostos são apenas ilustrativos, e a presente invenção não é limitada por esses. [Tabela 4]
[385] Um método para a obtenção da Fórmula (1b) da presente invenção por utilização do composto representado pela Fórmula (2) como um intermediário de produção é descrito. [Método de produção B] [Fórmula química 84]
[386] Na fórmula, Lv representa um grupo abandonador como, por exemplo, um grupo metanossulfonil, um grupo trifluormetanossulfonil, um grupo p-toluenossulfonil ou um átomo de halogênio, e R1, R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[387] O Método de Produção B é um método para a obtenção de um composto representado pela Fórmula (1b), e é um método de produção que compreende a reação de um intermediário de produção representado pela Fórmula (2) com R1-Lv na presença de uma base em um solvente.
[388] O R1-Lv a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[389] Uma quantidade do R1-Lv a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (2), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[390] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidreto de sódio, que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[391] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (2), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, preferivelmente 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[392] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[393] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (2).
[394] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[395] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[396] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[397] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[398] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1b) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção C] [Fórmula química 85]
[399] Na fórmula, SR representa um agente de sulfurização, e R1, R2, Het e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[400] O Método de Produção C é um método de produção para a obtenção de um composto representado pela Fórmula (1b-c) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1b), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1b-b) e um agente de sulfurização (SR) em um solvente.
[401] Um exemplo do agente de sulfurização a ser usado na presente reação pode incluir reagente de Lawesson (2,4bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano- 2,4dissulfeto) e semelhantes.
[402] Uma quantidade do agente de sulfurização a ser usado na presente reação pode ser 0,5 equivalente ou mais em relação a um composto representado pela Fórmula (1b-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[403] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[404] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1b-b).
[405] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 50°C ou maior e 180°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[406] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados. Além disso, na presente reação, a operação de separação de líquidos não é essencial.
[407] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b-c) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[408] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b-c) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[409] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1b-c) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção D] [Fórmula química 86]
[410] Na fórmula, R2a representa um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou grupo C2-C6 haloalquinil, e R1, Het, Lv, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[411] O Método de Produção D é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1b-e), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1b), em que R2a é um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C2-C6 haloalquinil, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1b-d) e R2a-Lv na presença de uma base em um solvente.
[412] O R2a-Lv a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[413] Uma quantidade do R2a-Lv a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1b-d), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 1,8 equivalente ou menos.
[414] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por hidretos de metais como, por exemplo, hidreto de sódio, organolítios como, por exemplo, metillítio, butil-lítio, sec-butil-lítio, t-butil-lítio e hexillítio, amidas de metal como, por exemplo, lítio diisopropilamida, hexametildisilazano lítio, hexametildisilazano sódico e hexametildisilazano potássico.
[415] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1b-d), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[416] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[417] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1b-d).
[418] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -80°C ou maior e 100°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[419] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano e clorofórmio, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[420] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b-e) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[421] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1b-e) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[422] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1b-e) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção E] [Fórmula química 87]
[423] Na fórmula, Ox representa um agente oxidante, e R1, R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[424] O Método de Produção E é um método para a obtenção de um composto representado pela Fórmula (1a), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1b) e um agente oxidante (Ox) em um solvente.
[425] O agente oxidante a ser usado na presente reação pode incluir óxidos de metais como, por exemplo, dióxido de manganês, benzoquinonas como, por exemplo, 2,3-dicloro- 5,6diciano-p-benzoquinona, uma combinação de um iniciador de radical como, por exemplo, azobisisobutironitrila, 2,2’azobis(4-metóxi-2,4-dimetilvalerionitrila) e peróxido de benzoíla, e um agente halogenante como, por exemplo, Nclorossuccinimida, N-bromossuccinimida, N- iodossuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína, 1,3- dibromo-5,5dimetilhidantoína e 1,3-diiodo-5,5- dimetilhidantoína.
[426] A seguir, um método no qual o agente oxidante é um óxido de metal será descrito.
[427] Uma quantidade do agente oxidante a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 200 equivalentes ou menos.
[428] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[429] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1b).
[430] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[431] Como um pós-tratamento após a reação, é possível remove metal não dissolvido por filtração. Além disso, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados. Além disso, na presente reação, a operação de separação de líquidos não é essencial.
[432] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[433] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser retirada por destilação sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[434] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[435] A seguir, um método no qual o agente oxidante é uma benzoquinona será descrito.
[436] Uma quantidade do agente oxidante a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 20 equivalentes ou menos.
[437] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[438] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1b).
[439] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[440] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados. Além disso, na presente reação, a operação de separação de líquidos não é essencial.
[441] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[442] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[443] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[444] A seguir, um método no qual o agente oxidante é uma combinação de um iniciador de radical e um agente halogenante será descrito.
[445] Cada quantidade do iniciador de radical e do agente halogenante a ser usado na presente reação é 0,01 equivalente ou mais e 1,0 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1b), respectivamente, e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga. O iniciador de radical é preferivelmente 0,01 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos, e o agente halogenante é 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos.
[446] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de benzeno halogenados como, por exemplo, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[447] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1b).
[448] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 20°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[449] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano e clorofórmio, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[450] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[451] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[452] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção F] [Fórmula química 88]
[453] Na fórmula, R2b representa um átomo de halogênio, HalR representa um agente halogenante, e R1, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[454] O Método de Produção F é um método de produção para a obtenção de um composto representado pela Fórmula (1a-b), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), em que R2b representa um átomo de halogênio, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1a-a) e um agente halogenante (HalR) em um solvente.
[455] O agente halogenante a ser usado na presente reação pode incluir Selectfluor (N-flúor-N’-trietilenodiamina bis(tetrafluorborato)), N-clorossuccinimida, Nbromossuccinimida, N-iodossuccinimida, 1,3-dicloro- 5,5dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3diiodo-5,5-dimetilhidantoína, bromo, iodo e semelhantes.
[456] Uma quantidade do agente halogenante a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-a), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos. Se a quantidade do agente halogenante que inclui hidantoína é 0,5 equivalente ou mais, ela não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 5 equivalentes ou menos.
[457] Quando o agente halogenante a ser usado na presente reação é um agente de iodação, um ácido, incluindo um ácido inorgânico como, por exemplo, ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou semelhante, ou um ácido orgânico como, por exemplo, ácido acético, ácido trifluoracético, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico ou semelhante, pode ser adicionado.
[458] Uma quantidade do ácido a ser usado quando o agente halogenante a ser usado na presente reação é o agente de iodação pode ser 0,01 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-a), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 0,1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos.
[459] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes ácidos como, por exemplo, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido trifluoracético, ácido metanossulfônico e ácido trifluormetanossulfônico, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,Ndimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[460] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-a).
[461] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[462] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[463] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-b) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[464] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-b) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[465] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-b) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção G] [Fórmula química 89]
[466] Na fórmula, J representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, quando J é um átomo de oxigênio, R2c representa um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C3-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C3-C6 haloalquinil, quando J é um átomo de enxofre, R2c representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, Q representa um átomo de hidrogênio ou a metal, e R1, Het, R2b, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[467] O Método de Produção G é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1a-c), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), em que J representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre, quando J é um átomo de oxigênio, R2c representa um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C3-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C3-C6 haloalquinil e, quando J é um átomo de enxofre, R2c representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, e é um método de produção que compreende a reação de acoplamento em que um composto representado pela Fórmula (1a-b) e R2c-J-Q são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[468] Entre os compostos representados pela Fórmula (1a- b), R2b preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[469] O R2c-J-Q a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido. Q preferível é um átomo de hidrogênio ou um metal alcalino como, por exemplo, sódio, potássio e semelhantes.
[470] Uma quantidade do R2c-J-Q a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga. Quando Q é um átomo de hidrogênio, ele também pode ser usado como um solvente.
[471] O metal de transição a ser usado na presente reação pode ter um ligante, e pode incluir paládios como, por exemplo, acetato de paládio, dicloreto de [1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio, tris (dibenzilidenoacetona)dipaládio, tetrakis(trifenilfosfino) paládio, dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio e semelhantes.
[472] Uma quantidade do metal de transição a ser usado na presente reação pode ser 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[473] A fim de prosseguir a presente reação eficientemente, um ligante de fosfino como, por exemplo, trifenilfosfino, 1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno, 2diciclohexilfosfino-2’4’6’-triisopropilbifenil, 2-di- tbutilfosfino-2’4’6’-triisopropilbifenil e semelhante, pode ser adicionado.
[474] Uma quantidade do ligante de fosfino a ser usado na presente reação pode ser 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[475] A base a ser usada na presente reação pode incluir bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de césio, e bases orgânicas como, por exemplo, trietilamina, tributilamina e diisopropiletilamina.
[476] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 50 equivalentes ou menos.
[477] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes alcoólicos representados por R2cJ- H (em que R2c é o mesmo como aqui definido acima, e J é um átomo de oxigênio), solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, e solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[478] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b).
[479] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 30°C ou maior e 200°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[480] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados. Além disso, também é possível remover materiais insolúveis por submissão à operação de filtração, mas ela não é essencial.
[481] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-c) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[482] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-c) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[483] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-c) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção H] [Fórmula química 90]
[484] Na fórmula, R2d representa um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C2-C6 haloalquenil, R2d-B representa ácidos borônicos orgânicos, e R1, Het, R2b, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[485] O Método de Produção H é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1a-d), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), em que R2d é um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C2-C6 haloalquenil, e é um método de produção que compreende acoplamento de SuzukiMiyaura em que um composto representado pela Fórmula (1a-b) e um ácido borônico orgânico (R2d-B) são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[486] Na Fórmula (1a-b), R2b preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[487] O R2d-B a ser usado na presente reação representa ácidos borônicos orgânicos como, por exemplo, um ácido borônico orgânico, orgânica ácido borônico éster e semelhantes, e pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[488] Uma quantidade do R2d-B a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[489] O metal de transição a ser usado na presente reação pode ser paládio, níquel, rutênio e semelhantes, que pode ter um ligante(s). Ele pode preferivelmente incluir paládios como, por exemplo, acetato de paládio, dicloreto de [1,1’- bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio, tris (dibenzilidenoacetona)dipaládio, tetrakis(trifenilfosfino) paládio, dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio e semelhantes.
[490] Uma quantidade do metal de transição a ser usado na presente reação pode ser 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[491] A fim de prosseguir a reação eficientemente, um ligante de fosfino como, por exemplo, trifenilfosfino, triciclohexilfosfino e semelhante, pode ser adicionado.
[492] Uma quantidade do ligante de fosfino a ser usado na presente reação pode ser 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[493] A base a ser usada na presente reação pode incluir bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e fosfato tripotássico, e alcóxidos metálicos como, por exemplo, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio.
[494] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 50 equivalentes ou menos.
[495] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir um solvente aquoso, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[496] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b).
[497] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 30°C ou maior e 200°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[498] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados. Além disso, também é possível remover materiais insolúveis por submissão à operação de filtração, mas ela não é essencial.
[499] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-d) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[500] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-d) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[501] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-d) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção I] [Fórmula química 91]
[502] Na fórmula, R2e representa um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C2-C6 haloalquinil, e R1, Het, R2b, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[503] O Método de Produção I é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1a-e), entre os compostos representados pela Fórmula (1a), em que R2e é um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A ou um grupo C2-C6 haloalquinil, e é um método de produção que compreende acoplamento de Sonogashira em que um composto representado por (1a-b) e um composto de alcino terminal são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[504] Na Fórmula (1a-b), R2b preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[505] O composto de alcino terminal a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido. Além disso, como o composto de alcino terminal, trimetilsililacetileno também pode ser usado. Nesse caso, após introdução do grupo trimetilsililetinil no composto representado pela Fórmula (1a-b), é necessário que seja realizada destilação. Com relação à destilação, ela pode ser realizada com referência aos Documentos não-patentes como, por exemplo, “Journal of the American Chemical Society”, vol. 131, N° 2, páginas 634-643 (2009) e “Journal of Organometallic Chemistry”, vol. 696, N° 25, páginas 4.0394.045 (2011).
[506] Uma quantidade do composto de alcino terminal a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[507] O metal de transição a ser usado na presente reação pode ter um ligante, e pode incluir paládios como, por exemplo, acetato de paládio, dicloreto de [1,1’bis(difenilfosfino)ferroceno]paládio, tris (dibenzilidenoacetona)dipaládio, tetrakis(trifenilfosfino) paládio, dicloreto de bis(trifenilfosfino)paládio e semelhantes. Além disso, cobres como, por exemplo, cloreto de cobre, brometo de cobre, iodato de cobre e semelhantes também podem ser usados simultaneamente.
[508] Com relação a uma quantidade do metal de transição a ser usado na presente reação, paládios e cobres, cada um, podem ser usados em 0,001 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga. Quantidades preferíveis de cada um desses destes são 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos.
[509] A base a ser usada na presente reação pode incluir aminas orgânicas como, por exemplo, trietilamina, tributilamina, isopropilamina, dietilamina, diisopropilamina e diisopropiletilamina, bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato de césio e semelhantes.
[510] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 50 equivalentes ou menos. Além disso, as bases orgânicas que estão em um estado líquido também podem ser usadas como um solvente.
[511] A fim de prosseguir a reação eficientemente, um ligante de fosfino como, por exemplo, tri-t-butil fosfino, 2-diciclohexilfosfino-2’4’6’-triisopropilbifenil e semelhantes, pode ser adicionado, mas isso não é essencial.
[512] Uma quantidade do ligante de fosfino a ser usado na presente reação pode ser 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[513] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,Ndimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, um solvente de amina orgânica como, por exemplo, trietilamina, tributilamina, isopropilamina, dietilamina, diisopropilamina e diisopropiletilamina, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[514] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b).
[515] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[516] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados. Além disso, também é possível remover materiais insolúveis por submissão à operação de filtração, mas ela não é essencial.
[517] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-e) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[518] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-e) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[519] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-e) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção J] [Fórmula química 92]
[520] Na fórmula, Rya representa um grupo C1-C6 alcóxi, Het1 representa um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros, o grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), e R1, R2, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[521] O Método de Produção J é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-b) que possui um grupo hidroxil que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-a) em que Rya é um grupo C1-C6 alcóxi e um ácido em um solvente.
[522] O ácido a ser usado na presente reação pode incluir haletos de boro como, por exemplo, tricloreto de boro e tribrometo de boro.
[523] Uma quantidade do ácido a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-a), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[524] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[525] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-a).
[526] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -80°C ou maior e 100°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[527] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[528] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-b) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[529] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-b) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[530] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1b) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção K] [Fórmula química 93]
[531] Na fórmula, Ryb representa um grupo C1C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C3-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquinil, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquil opcionalmente substituído com substituinte(s) D ou Rx1C(=O), e Lv, R1, R2, Het1, Rx1, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[532] O Método de Produção K é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-c), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), em que Ryb-O- representa um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D ou Rx1C(=O)O- (Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-b) e Ryb-Lv na presença de uma base em um solvente.
[533] O Ryb-Lv a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[534] O Ryb-Lv a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação aos compostos representados pela Fórmula (1-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[535] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidreto de sódio, e bases orgânicas como, por exemplo, trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, piridina, 4- dimetilaminopiridina, colidina e lutidina, e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[536] A base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[537] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação- alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N- dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[538] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-b).
[539] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -20°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[540] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[541] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-c) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[542] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-c) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[543] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- c) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção L] [Fórmula química 94]
[544] Na fórmula, Ya representa um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, em que, quando o grupo fenil é substituído com o Rya na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando R4 está posicionado na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando o grupo piridil, o grupo pirazinil, o grupo pirimidinil, o grupo piridazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com o Rya na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando R4 está posicionado na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e R1, R2, Rya, X, Het e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[545] O Método de Produção L é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-e) que possui um grupo hidroxil em Y que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-d) e um ácido em um solvente.
[546] Por utilização do composto representado pela Fórmula (1-d) no lugar do composto representado pela Fórmula (1-a) no Método de Produção J, o Método de Produção L pode ser realizado de acordo com o Método de Produção J. [Método de produção M] [Fórmula química 95]
[547] Na fórmula, Yb representa um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, em que, quando o grupo fenil é substituído com um grupo hidroxil na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando R4 está posicionado na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando o grupo piridil, o grupo pirazinil, o grupo pirimidinil, o grupo piridazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com grupo hidroxil na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando R4 está posicionado na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e Lv, R1, R2, Het, Ryb, X e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima. O grupo hidroxil no composto representado pela Fórmula (1-e) e o Ryb-O- no composto representado pela Fórmula (1- f) representam um substituinte que corresponde a um de R4 ou R5, ou substituintes entre eles.
[548] O Método de Produção M é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-f) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-e) e Ryb-Lv na presença de uma base em um solvente.
[549] Por utilização do composto representado pela Fórmula (1-e) no lugar do composto representado pela Fórmula (1-b) no Método de Produção K, o Método de Produção M pode ser realizado de acordo com o Método de Produção K. [Método de produção N] [Fórmula química 96]
[550] Na fórmula, Ryc representa um átomo de halogênio, Ryd representa um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D ou um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, Het2 representa um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou um grupo heterocíclico de 8 a 10 membros, o grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), Ryd-B representa um ácido borônico orgânico, e R1, R2, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[551] O Método de Produção N é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-h), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), em que Ryd é um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D ou um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, e é um método de produção que compreende acoplamento de Suzuki-Miyaura em que um composto representado pela Fórmula (1-g) e um ácido borônico orgânico (Ryd-B) são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[552] No composto representado pela Fórmula (1-g), Ryc preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[553] O Ryd-B a ser usado na presente reação representa ácidos borônicos orgânicos como, por exemplo, um ácido borônico orgânico e um ácido borônico orgânico éster, e pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[554] Por utilização do composto representado pela Fórmula (1-g) e Ryd-B no lugar do composto representado pela Fórmula (1a-b) e R2d-B no Método de Produção H, respectivamente, o Método de Produção N pode ser realizado de acordo com o Método de Produção H. [Método de produção O] [Fórmula química 97]
[555] Na fórmula, Yc representa um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, em que, quando o grupo fenil é substituído com Ryc na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando R4 está posicionado na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando o grupo piridil, o grupo pirazinil, o grupo pirimidinil, o grupo piridazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com Ryc na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e quando R4 está posicionado na posição orto, o grupo é ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), e Ryc, Ryd, RydB, R1, R2, X, Het e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima. O Ryc no composto representado pela Fórmula (1-i) e o Ryd no composto representado pela Fórmula (1-j) representam um substituinte que corresponde a um de R4 ou R5, ou substituintes entre eles.
[556] O Método de Produção O é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-j) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende acoplamento de Suzuki-Miyaura em que um composto representado pela Fórmula (1-i) e um ácido borônico orgânico (Ryd-B) são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[557] Nos compostos representados pela Fórmula (1-i), Ryc preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[558] Por utilização do composto representado pela Fórmula (1-i) e Ryd-B no lugar do composto representado pela Fórmula (1a-b) e R2d-B no Método de Produção H, respectivamente, o Método de Produção O pode ser realizado de acordo com o Método de Produção H. [Método de produção P] [Fórmula química 98]
[559] Na fórmula, Rye representa um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C ou um grupo C2-C6 haloalquinil, e Ryc, R1, R2, X, Y, Het2 e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[560] O Método de Produção P é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-k), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), em que Rye é um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C ou um grupo C2-C6 haloalquinil, e é um método de produção que compreende acoplamento de Sonogashira em que um composto representado pela Fórmula (1-g) e um composto de alcino terminal são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[561] Entre os compostos representados pela Fórmula (1- g), Ryc preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[562] Por utilização do composto representado pela Fórmula (1-g) no lugar do composto representado pela Fórmula (1a-b) no Método de Produção I, o Método de Produção P pode ser realizado de acordo com o Método de Produção I. [Método de produção Q] [Fórmula química 99]
[563] Na fórmula, Ryc, Rye, R1, R2, X, Yc, Het e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima. O Ryc no composto representado pela Fórmula (1-i) e o Rye no composto representado pela Fórmula (1-l) representam um substituinte que corresponde a um de R4 ou R5, ou substituintes entre eles.
[564] O Método de Produção Q é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-l) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende acoplamento de Sonogashira em que um composto representado pela Fórmula (1-i) e um composto de alcino terminal são reagidos na presença de um metal de transição e uma base em um solvente.
[565] No composto representado pela Fórmula (1-i), Ryc preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[566] Por utilização do composto representado pela Fórmula (1-i) no lugar do composto representado pela Fórmula (1a-b) no Método de Produção I, o Método de Produção Q pode ser realizado de acordo com o Método de Produção I. [Método de produção R] [Fórmula química 100]
[567] Na fórmula, Ryf representa um átomo de halogênio, Het3 representa um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou um grupo heterocíclico de 8 a 10 membros, o grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ou o grupo heterocíclico de 8 a 10 membros é opcionalmente substituído com 0 a 5 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), e HalR, R1, R2, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[568] O Método de Produção R é um método de produção de um composto representado pela Fórmula (1-n), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), em que Ryf é um átomo de halogênio, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-m) e um agente halogenante (HalR) em um solvente.
[569] Uma base ou um iniciador de radical pode ser adicionada à presente reação. Ela pode ser opcionalmente configurada de modo que a reação-alvo prossiga.
[570] A seguir, um método de reação de um composto representado pela Fórmula (1-m) e um agente halogenante (HalR) em um solvente será descrito.
[571] O agente halogenante a ser usado na presente reação pode incluir Selectfluor (N-flúor-N’-trietilenodiamina bis(tetrafluorborato)), N-clorossuccinimida, Nbromossuccinimida, N-iodossuccinimida, 1,3-dicloro- 5,5dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3diiodo-5,5-dimetilhidantoína, bromo, iodo e semelhantes,
[572] Uma quantidade do agente halogenante a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos. Se a quantidade do agente halogenante que inclui hidantoína é 0,5 equivalente ou mais, ela não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 5 equivalentes ou menos.
[573] Quando o agente halogenante a ser usado na presente reação é um agente de iodação, um ácido, incluindo um ácido inorgânico como, por exemplo, ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou semelhante, ou um ácido orgânico como, por exemplo, ácido acético, ácido trifluoracético, ácido metanossulfônico, ácido trifluormetanossulfônico ou semelhante, pode ser adicionado.
[574] Uma quantidade do ácido a ser usado quando o agente halogenante a ser usado na presente reação é o agente de iodação pode ser 0,01 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 0,1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos.
[575] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes ácidos como, por exemplo, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido trifluoracético, ácido metanossulfônico e ácido trifluormetanossulfônico, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,Ndimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[576] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m).
[577] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[578] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[579] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-n) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[580] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-n) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[581] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- n) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[582] A seguir, um método de reação de um composto representado pela Fórmula (1-m) e um agente halogenante (HalR) na presença de uma base em um solvente será descrito.
[583] O agente halogenante a ser usado na presente reação pode incluir Selectfluor (N-flúor-N’-trietilenodiamina bis(tetrafluorborato)), N-clorossuccinimida, Nbromossuccinimida, N-iodossuccinimida, 1,3-dicloro- 5,5dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3diiodo-5,5-dimetilhidantoína, hexa-cloroetano, bromo, iodo e semelhantes.
[584] Uma quantidade do agente halogenante a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos. Se a quantidade do agente halogenante que inclui hidantoína é 0,5 equivalente ou mais, ela não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 5 equivalentes ou menos.
[585] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por hidretos de metais como, por exemplo, hidreto de sódio, organolítios como, por exemplo, metillítio, butil-lítio, sec-butil-lítio, t-butil-lítio e hexillítio, amidas de metal como, por exemplo, lítio diisopropilamida, hexametildisilazano lítio, hexametildisilazano sódico e hexametildisilazano potássico, e ele não é particularmente limitado, desde que a reaçãoalvo prossiga.
[586] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[587] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,Ndimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[588] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m).
[589] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -80°C ou maior e 100°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[590] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano e clorofórmio, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[591] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-n) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[592] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-n) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[593] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- n) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[594] A seguir, um método de reação de um composto representado pela Fórmula (1-m), um agente halogenante (HalR) e um iniciador de radical em um solvente será descrito.
[595] O iniciador de radical a ser usado na presente reação pode incluir azobisisobutironitrila, 2,2’- azobis(4metóxi-2,4-dimetilvalerionitrila), peróxido de benzoíla e semelhantes.
[596] Uma quantidade do iniciador de radical a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0,01 equivalente ou mais e 1,0 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m).
[597] O agente halogenante a ser usado na presente reação pode incluir N-clorossuccinimida, N-bromossuccinimida, Niodossuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína, 1,3dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-diiodo-5,5- dimetilhidantoína e semelhantes.
[598] Uma quantidade do agente halogenante a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 1,8 equivalente ou menos.
[599] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de benzeno halogenados como, por exemplo, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[600] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-m).
[601] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 20°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[602] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano e clorofórmio, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[603] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-n) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[604] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-n) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[605] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- n) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção S] [Fórmula química 101]
[606] Na fórmula, Ryg representa um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (aqui, Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx4Rx5C=N-O- (aqui, Rx4 e Rx5 são os mesmos como aqui definidos acima), e R1, R2, Ryc, Het, X, Yc, Q e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima. O Ryc no composto representado pela Fórmula (1-i) e o Ryg no composto representado pela Fórmula (1-o) representam um substituinte que corresponde a um de R4 ou R5, ou substituintes entre eles.
[607] O Método de Produção S é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (1-o), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1) em que Ryg é um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (aqui, Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), RcL- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx4Rx5C=N-O- (aqui, Rx4 e Rx5 são os mesmos como aqui definidos acima), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-i) e Ryg-Q na presença de uma base em um solvente.
[608] Nos compostos representados pela Fórmula (1- i), Ryc preferível é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo.
[609] O Ryg-Q a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido. Q preferível é um átomo de hidrogênio ou um metal alcalino como, por exemplo, sódio, potássio e semelhantes.
[610] Uma quantidade do Ryg-Q a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-i), que não é particularmente limitada, desde que a reação- alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos. Além disso, quando Q representa um átomo de hidrogênio, ele pode ser usado como um solvente.
[611] A base a ser usada na presente reação consiste preferivelmente em bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidreto de sódio. Além disso, quando Q é um metal alcalino, uso da base não é essencial.
[612] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-i), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos.
[613] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes alcoólicos representados por Ryg-H (em que Ryg é o mesmo como aqui definido acima), solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t- butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, Nmetilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N- dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[614] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-i).
[615] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[616] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[617] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-o) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[618] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-o) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[619] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- o) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção T] [Fórmula química 102]
[620] Na fórmula, p representa um número inteiro de 1 a 2, e R1, R2, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[621] O Método de Produção T é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-p), que pertence aos átomos entre os compostos representados pela Fórmula (1) em que Het é um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 oxigênio, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (4) e um glicol na presença de um ácido em um solvente.
[622] O composto representado pela Fórmula (4) a ser usado na presente reação pode ser obtido com referência aos Exemplos de referência.
[623] O ácido a ser usado na presente reação pode ser exemplificado por um ácido inorgânico como, por exemplo, ácido clorídrico e ácido sulfúrico, e um ácido orgânico como, por exemplo, ácido p-toluenossulfônico e semelhantes, que não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[624] Uma quantidade do ácido a ser usado na presente reação pode ser 0,01 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (4), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 0,1 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos.
[625] Os glicóis a serem usados na presente reação podem ser exemplificados por etileno glicol e propileno glicol, e podem ser obtidos como produtos disponíveis comercialmente ou produzidos por um método convencionalmente conhecido.
[626] Uma quantidade de os glicóis a serem usados na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (4), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos.
[627] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[628] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 1 time por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (4).
[629] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -80°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[630] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metilt- butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[631] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-p) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[632] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-p) pode ser retirada por destilação sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[633] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1 p) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção U] [Fórmula química 103]
[634] Na fórmula, Ryh representa um átomo de hidrogênio, um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Ryi representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D ou um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, e R1, R2, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[635] O método de produção U é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-q) e um composto representado pela Fórmula (1-r) que pertencem aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (4-a) e NH2NH-Ryi em um solvente.
[636] Uma proporção do composto representado pela Fórmula (1-q) e o composto representado pela Fórmula (1-r) pode ser um destes isoladamente ou uma mistura destes com uma proporção opcional, que não é particularmente limitada.
[637] O composto representado pela Fórmula (4-a) a ser usado na presente reação pode ser obtido com referência aos Exemplos de referência.
[638] O NH2NH-Ryi a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido. O NH2NHRyi pode formar um sal com um composto ácido como, por exemplo, ácido clorídrico e ácido acético, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[639] Uma quantidade do NH2NH-Ryi a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (4-a), que não é particularmente limitada, desde que a reação- alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos.
[640] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol, propanol e butanol, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[641] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (4-a).
[642] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[643] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[644] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-q) e o composto representado pela Fórmula (1-r) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[645] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-q) e o composto representado pela Fórmula (1-r) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[646] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- q) e o composto representado pela Fórmula (1-r) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção V] [Fórmula química 104]
[647] Na fórmula, La representa S, Lb representa SO ou SO2, e Ox’ representa um agente oxidante.
[648] O método de produção V é um método de produção de um composto representado pela Fórmula (Lb), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1) representados pela fórmula (1) em que Lb contido em R2, R3, R4, R5, substituinte(s) A e substituinte(s) C é SO ou SO2, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (La), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1) em que La contido em R2, R3, R4, R5, substituinte(s) A e substituinte(s) C é S e um agente oxidante (Ox’) em um solvente.
[649] O agente oxidante a ser usado na presente reação pode incluir um peróxido como, por exemplo, peróxido de hidrogênio aquoso, ácido meta- cloroperbenzóico e semelhantes. Além disso, um metal de transição como, por exemplo, tungstato de sódio, pode ser adicionado.
[650] Uma quantidade do agente oxidante a ser usado na presente reação pode ser normalmente 1,0 equivalente ou mais e 1,2 equivalentes ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (La) quando SO é produzido, e é normalmente 2 equivalentes ou mais e 10 equivalentes ou menos quando SO2 é produzido. Além disso, quando o metal de transição deve ser adicionado, ele é normalmente usado em 0,001 equivalente ou mais e 1 equivalente ou menos.
[651] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir um solvente aquoso, um solvente ácido como, por exemplo, ácido acético, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[652] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (La).
[653] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -10°C ou maior e 120°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[654] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[655] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (Lb) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[656] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (Lb) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[657] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (Lb) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[658] A seguir, um método sintético do composto representado pela Fórmula (3) descrito no Método de Produção A será descrito. [Método de produção W] [Fórmula química 105]
[659] Na fórmula, R2, R6, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[660] O método de produção W é um método de produção de um intermediário de produção representado pelo composto da Fórmula (3), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (5) e um composto representado pela Fórmula (6) na presença de uma base em um solvente.
[661] O composto representado pela Fórmula (5) a ser usado na presente reação pode ser sintetizado de acordo com os Exemplos de referência. Além disso, ele pode ser sintetizado com referência a “Green Chemistry”, vol. 41, páginas 580-585, “The Journal of Organic Chemistry”, vol. 65, N° 20, páginas 6.458-6.461 (2000) ou Patente U.S. N° 5.922.718.
[662] O composto representado pela Fórmula (6) a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[663] Uma quantidade do composto representado pela Fórmula (6) a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (5), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos.
[664] A base a ser usada na presente reação pode incluir bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e fosfato tripotássico, ou alcóxidos metálicos como, por exemplo, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio.
[665] A base a ser usada na presente reação pode ser realizada com uma quantidade catalítica, que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 0,01 equivalente ou mais e 3 equivalentes ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (5).
[666] Os solventes a serem usados na presente reação podem incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,Ndimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[667] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (5).
[668] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -50°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[669] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[670] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (3) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[671] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (3) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[672] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (3) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção X] [Fórmula química 106]
[673] Na fórmula, R6a representa um grupo C1-C6 alquil, e R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[674] O Método de Produção X é um método de produção de um intermediário de produção representado pela Fórmula (3b) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (3), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (3a) sob condições ácidas ou condições básicas em um solvente.
[675] Primeiro, a reação sob condições ácidas será descrita.
[676] O ácido a ser usado na presente reação pode ser exemplificado por ácidos inorgânicos como, por exemplo, ácido clorídrico, ácido hidrobrômico e ácido fosfórico, e ácidos orgânicos como, por exemplo, ácido acético, ácido metanossulfônico, ácido p-toluenossulfônico e ácido trifluoracético. Ele não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[677] Uma quantidade do ácido a ser usado na presente reação pode ser uma quantidade catalítica, que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 0,01 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (3a). Além disso, com relação a um ácido em estado líquido, também é possível usálo como um solvente.
[678] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir um solvente aquoso, solventes ácidos como, por exemplo, ácido acético e ácido metanossulfônico, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,Ndimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[679] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (3a).
[680] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 180°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[681] A seguir, a reação sob condições básicas será descrita.
[682] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, e não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga.
[683] A base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (3a), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos.
[684] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir um solvente aquoso, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[685] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (3a).
[686] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -20°C ou maior e 180°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[687] Um pós-tratamento após a reação pode ser realizado da mesma forma que a reação sob condições ácidas e a reação sob condições básicas. É possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, e uma solução salina pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[688] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (3b) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[689] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (3b) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[690] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (3b) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada.
[691] O composto representado pela Fórmula (3b) contém um isômero representado pela Fórmula (3b’) [Fórmula química 107](em que R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima).]
[692] O composto representado pela Fórmula (3b’) pode ser manipulado similar ao composto representado pela Fórmula (3b), e Método de Produção A pode ser aplicado. Além disso, o composto representado pela Fórmula (3b’) contém um carbono assimétrico, e uma proporção mista dos isômeros pode ser um único isômero isoladamente ou uma mistura com uma proporção opcional. Além disso, ele pode ser uma mistura do composto representado pela Fórmula (3b) e do composto representado pela Fórmula (3b’), e uma proporção mista dos isômeros pode ser um único isômero isoladamente ou uma mistura com uma proporção opcional. [Método de produção Y] [Fórmula química 108]
[693] Na fórmula, Ryj representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D ou um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, e R1, R2, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[694] O Método de Produção Y é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-s) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (4) e um composto representado pela Fórmula (7) na presença de uma base em um solvente.
[695] O composto representado pela Fórmula (4) a ser usado na presente reação pode ser obtido com referência aos Exemplos de referência.
[696] O composto representado pela Fórmula (7) a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[697] Uma quantidade do composto representado pela Fórmula (7) a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (4), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[698] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, hidreto de sódio, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e fosfato tripotássico, e alcóxidos metálicos como, por exemplo, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[699] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (4), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[700] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol, propanol e butanol, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[701] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (4).
[702] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[703] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[704] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-s) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[705] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-s) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[706] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1s) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção Z] [Fórmula química 109]
[707] Na fórmula, Ryk representa um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), e R1, R2, Ryj, X, Y e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[708] O método de produção Z é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1-t) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (8) e um composto representado pela Fórmula (7) na presença de uma base em um solvente.
[709] O composto representado pela Fórmula (8) a ser usado na presente reação pode ser obtido com referência aos Exemplos de referência. O composto representado pela Fórmula (8) contém isômeros geométricos, uma proporção mista dos isômeros pode ser um único isômero isoladamente ou uma mistura com uma proporção opcional, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[710] O composto representado pela Fórmula (7) a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[711] Uma quantidade do composto representado pela Fórmula (7) a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (8), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[712] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, hidreto de sódio, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e fosfato tripotássico, e alcóxidos metálicos como, por exemplo, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t- butóxido de potássio, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[713] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (8), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[714] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol, propanol e butanol, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[715] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (8).
[716] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[717] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[718] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-t) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[719] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-t) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[720] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- t) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AA] [Fórmula química 110]
[721] Na fórmula, R1, Het, R2b, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[722] O Método de Produção AA é um método sintético de um composto representado pela Fórmula (1a-f) que possui um grupo trifluormetil que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1a-b) e metil diflúor(fluorsulfonil)acetato na presença de um metal de transição.
[723] No composto representado pela Fórmula (1a-b), R2b preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[724] Metil diflúor(fluorsulfonil)acetato a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[725] Uma quantidade de metil diflúor(fluorsulfonil) acetato a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 50 equivalentes ou menos.
[726] O metal de transição a ser usado na presente reação é cobre e semelhantes. Ele é preferivelmente brometo de cobre, iodeto de cobre e semelhantes.
[727] Uma quantidade do metal de transição a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a- b), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 50 equivalentes ou menos.
[728] A fim de prosseguir a reação eficientemente, um aditivo como, por exemplo, etildiisopropilamina e triamida hexametilfosfórica, mas ele não é essencial.
[729] Uma quantidade do aditivo a ser usado na presente reação pode ser 50 equivalentes ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b), e não é particularmente limitado, desde que a reação- alvo prossiga.
[730] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de amida como, por exemplo, Nmetilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N- dimetilacetamida, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[731] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-b).
[732] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[733] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual amônia, hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[734] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-f) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[735] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-f) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[736] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-f) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AB] [Fórmula química 111]
[737] Na fórmula, R1, R2, Ryc, Ryg, Het2, X, Y, Q e a linha quebrada são os mesmos como aqui definidos acima.
[738] O Método de Produção AB é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (1- u), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1), em que Ryg é um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (aqui, Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), RcL- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima) ou Rx4Rx5C=N-O- (aqui, Rx4 e Rx5 são os mesmos como aqui definidos acima), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1-g) e Ryg-Q na presença de uma base em um solvente.
[739] No composto representado pela Fórmula (1-g), Ryc preferível é um átomo de flúor, um átomo de cloro ou um átomo de bromo.
[740] O Ryg-Q a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido. Q preferível é um átomo de hidrogênio ou um metal alcalino como, por exemplo, sódio, potássio e semelhantes.
[741] Uma quantidade do Ryg-Q a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-g), que não é particularmente limitada, desde que a reação- alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos. Além disso, quando Q representa um átomo de hidrogênio, ele pode ser usado como um solvente.
[742] A base a ser usada na presente reação consiste preferivelmente em bases inorgânicas como, por exemplo, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidreto de sódio. Além disso, quando o Q é um metal alcalino, então o uso da base não é essencial.
[743] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1-g), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 30 equivalentes ou menos.
[744] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes alcoólicos representados por Ryg-H (em que Ryg é o mesmo como aqui definido acima), solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t- butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, Nmetilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N- dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[745] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1-g).
[746] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[747] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[748] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-u) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[749] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1-u) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[750] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1- u) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AC] [Fórmula química 112]
[751] Na fórmula, R2f representa um átomo de halogênio, e HalR, R1, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[752] O Método de Produção AC é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (1a- h), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), em que R2f é um átomo de halogênio, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1a-g) usando um iniciador de radical e um agente halogenante (HalR) em um solvente.
[753] Na Fórmula (1a-h), R2f preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[754] O iniciador de radical a ser usado na presente reação pode incluir azobisisobutironitrila, 2,2’- azobis(4metóxi-2,4-dimetilvalerionitrila), peróxido de benzoíla e semelhantes.
[755] Uma quantidade do iniciador de radical a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0,01 equivalente ou mais e 1,0 equivalente ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-g).
[756] O agente halogenante a ser usado na presente reação pode incluir N-clorossuccinimida, N- bromossuccinimida, Niodossuccinimida, 1,3-dicloro-5,5- dimetilhidantoína, 1,3dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-diiodo-5,5-dimetilhidantoína e semelhantes.
[757] Uma quantidade do agente halogenante a ser usado na presente reação pode ser 2 equivalentes ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-g), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 2 equivalentes ou mais e 2,8 equivalentes ou menos.
[758] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de benzeno halogenados como, por exemplo, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[759] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-g).
[760] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 20°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[761] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano e clorofórmio, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[762] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-h) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[763] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-h) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[764] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-h) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AD] [Fórmula química 113]
[765] Na fórmula, R1, R2f, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[766] O Método de Produção AD é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (1a- i) que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), e é um método de produção que compreende a hidrólise de um composto representado pela Fórmula (1a-h) na presença de água em um solvente.
[767] Na Fórmula (1a-h), R2f preferível é um átomo de cloro, um átomo de bromo ou um átomo de iodo.
[768] Na presente reação, água é essencial. Além disso, a fim de prosseguir a presente reação suavemente, nitrato de prata pode ser usado.
[769] Quando uma quantidade de água a ser usada na presente reação é 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-h), não é limitada, desde que a reação-alvo prossiga. Além disso, água pode ser usada como um solvente.
[770] Quando uma quantidade do nitrato de prata a ser usado na presente reação é 2 equivalentes ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a- h), ela não é limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e ela é normalmente 2 equivalentes ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[771] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir um solvente aquoso, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[772] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-h).
[773] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -10°C ou maior e 100°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[774] Como um pós-tratamento após a reação, é possível remove metal não dissolvido por filtração. Além disso, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[775] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-i) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[776] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-i) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[777] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-i) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AE] [Fórmula química 114]
[778] Na fórmula, FR representa um agente de fluoração, e R1, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[779] O Método de Produção AE é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (1a- j) que possui um átomo de flúor que pertence aos compostos representados pela Fórmula (1a), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (1a-i) e um agente de fluoração (FR) em um solvente.
[780] O agente de fluoração a ser usado na presente reação pode incluir trifluoreto de (dietilamino)enxofre, trifluoreto de bis(2- metoxietil)amino-enxofre, N,N-dietil1,1,2,3,3,3- hexafluorpropilamina, 2,2-diflúor- 1,3dimetilimidazolidina e semelhantes.
[781] Uma quantidade do agente de fluoração a ser usado na presente reação pode ser 2 equivalentes ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-i), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 2 equivalentes ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[782] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[783] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (1a-i).
[784] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -80°C ou maior e 100°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[785] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[786] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-j) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[787] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (1a-j) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[788] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (1a-j) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AF] [Fórmula química 115]
[789] Na fórmula, Ox representa um agente oxidante, e R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[790] O Método de Produção AF é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (2- a), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (2) e um agente oxidante (Ox) em um solvente.
[791] Por utilização do composto representado pela Fórmula (2) no lugar do composto representado pela Fórmula (1b) no Método de Produção E, o Método de Produção AF pode ser realizado de acordo com o Método de Produção E. [Método de produção AG] [Fórmula química 116]
[792] Na fórmula, R2b representa um átomo de halogênio, HalR representa um agente halogenante, e Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[793] O Método de Produção AG é um método de produção de obtenção de um composto representado pela Fórmula (2-c), que pertence aos compostos representados pela Fórmula (2-a), em que R2b representa um átomo de halogênio, e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (2-b) e um agente halogenante (HalR) em um solvente.
[794] Por utilização do composto representado pela Fórmula (2-b) no lugar do composto representado pela Fórmula (1a-a) no Método de Produção F, o Método de Produção AG pode ser realizado de acordo com o Método de Produção F. [Método de produção AH] [Fórmula química 117]
[795] Na fórmula, RNH2 representa um agente de aminação, e R2, Het, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[796] O Método de Produção AH é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (2-d), e é um método de produção que compreende um composto representado pela Fórmula (2-a) e um agente de aminação (RNH2) na presença de uma base em um solvente.
[797] O agente de aminação a ser usado na presente reação pode incluir difenilfosfinamida, O-(4- nitrobenzoil) hidroxilamina, O-(2,4-dinitrofenil)- hidroxilamina, O(difenilfosfinil)hidroxilamina e semelhantes.
[798] Uma quantidade do agente de aminação a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (2-a), que não é particularmente limitada, desde que a reação- alvo prossiga, e é normalmente 1 equivalente ou mais e 5 equivalentes ou menos.
[799] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e fosfato tripotássico, alcóxidos metálicos como, por exemplo, metóxido de sódio, etóxido de sódio e t-butóxido de potássio, hidretos de metais como, por exemplo, hidreto de sódio, e amidas de metal como, por exemplo, lítio diisopropilamida, hexametildisilazano lítio, hexametildisilazano sódico e hexametildisilazano potássico, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[800] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação uma base pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (2-a), que não é particularmente limitada, desde que a reação- alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[801] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[802] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (2-a).
[803] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente -80°C ou maior e 100°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[804] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[805] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (2-d) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[806] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (2-d) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[807] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (2 d) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AI] [Fórmula química 118]
[808] Na fórmula, Raa representa um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil, e R2, Het, Lv, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[809] O Método de Produção AI é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (2- e), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (2-d) e Raa- Lv na presença de uma base em um solvente.
[810] O Raa-Lv a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[811] Uma quantidade do Raa-Lv a ser usado na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (2-d), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[812] A base a ser usada na presente reação pode ser exemplificada por bases inorgânicas como, por exemplo, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, carbonato de césio e hidreto de sódio, e não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga.
[813] Uma quantidade da base a ser usada na presente reação pode ser 1 equivalente ou mais em relação ao composto representado pela Fórmula (2-d), que não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga e, preferivelmente, 1 equivalente ou mais e 10 equivalentes ou menos.
[814] O solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitado, desde que a reação-alvo prossiga, e pode incluir solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano e dioxano, solventes alcoólicos como, por exemplo, metanol, etanol e isopropanol, solventes à base de benzeno como, por exemplo, benzeno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de nitrila como, por exemplo, acetonitrila, solventes de amida como, por exemplo, N-metilpirrolidona, N,N- dimetilformamida e N,N-dimetilacetamida, solventes de ureia como, por exemplo, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de enxofre como, por exemplo, dimetilsulfóxido e sulforano, solventes de cetona como, por exemplo, acetona, metil etil cetona e metil isobutil cetona e solvente aquoso, e semelhantes. Esses solventes podem ser usados isoladamente, ou dois ou mais tipos podem ser usados em combinação em uma proporção opcional.
[815] Uma quantidade do solvente a ser usado na presente reação não é particularmente limitada, desde que a reaçãoalvo prossiga, e é normalmente 3 vezes por peso ou mais e 200 vezes por peso ou menos em relação ao composto representado pela Fórmula (2-d).
[816] Uma temperatura para realização da presente reação não é particularmente limitada, desde que a reação-alvo prossiga, e é normalmente 0°C ou maior e 150°C ou menor ou um ponto de ebulição do solvente ou menor.
[817] Como um pós-tratamento após a reação, é possível realizar uma operação de separação de líquidos por adição de água ou de uma solução aquosa adequada à mistura de reação. Quando uma solução aquosa deve ser usada, uma solução aquosa ácida na qual ácido clorídrico, ácido sulfúrico, cloreto de amônio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa alcalina na qual hidróxido de potássio, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, hidrogenocarbonato de sódio, hidrogenocarbonato de potássio ou semelhante é dissolvido, uma solução aquosa na qual um sal contendo um átomo de enxofre como, por exemplo, tiossulfato de sódio, sulfito de sódio ou semelhante é dissolvido ou uma solução salina ou semelhante, pode ser opcionalmente usada. No momento da operação de separação de líquidos, se necessário, é possível adicionar um solvente que seja imiscível com água, incluindo solventes à base de benzeno como, por exemplo, tolueno, xileno, benzeno, clorobenzeno e diclorobenzeno, solventes de éster como, por exemplo, acetato de etila, acetato de isopropila e acetato de butila, solventes de éter como, por exemplo, éter dietílico, éter diisopropílico e éter metil-t-butílico, solventes à base de halogênio como, por exemplo, diclorometano, dicloroetano, clorofórmio e tetracloreto de carbono, solventes de hidrocarboneto como, por exemplo, hexano, heptano, ciclohexano e metilciclohexano, e semelhantes. Além disso, é possível usar esses solventes isoladamente ou misturar dois ou mais tipos com uma proporção opcional. O número de vezes da separação líquida não é particularmente limitado, e ela pode ser realizada de acordo com a pureza e rendimento desejados.
[818] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (2-e) pode ser desidratada com um agente de secagem como, por exemplo, sulfato de sódio e sulfato de magnésio, mas isso não é essencial.
[819] A mistura de reação obtida acima que contém o composto representado pela Fórmula (2-e) pode ser destilada sob pressão reduzida para remover o solvente, desde que o composto não seja decomposto.
[820] A mistura de reação obtida após destilação do solvente que contém o composto representado pela Fórmula (2- e) pode ser purificada por lavagem, reprecipitação, recristalização, cromatografia em coluna e semelhantes, usando um solvente adequado. Ela pode ser opcionalmente configurada de acordo com a pureza desejada. [Método de produção AJ] [Fórmula química 119]
[821] Na fórmula, Rba representa um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil, e R2, Het, Lv, X e Y são os mesmos como aqui definidos acima.
[822] O Método de Produção AJ é um método de obtenção de um composto representado pela Fórmula (2- f), e é um método de produção que compreende a reação de um composto representado pela Fórmula (2-e) e Rba- Lv na presença de uma base em um solvente.
[823] O Rba-Lv a ser usado na presente reação pode ser obtido como um produto disponível comercialmente ou produzido por um método convencionalmente conhecido.
[824] Por utilização do composto representado pela Fórmula (2-e) no lugar do composto representado pela Fórmula (2-d) no Método de Produção AI, o Método de Produção AJ pode ser realizado de acordo com o Método de Produção AI. Além disso, quando Raa e Rba são iguais, por utilização de 2 equivalentes ou mais do Raa-Lv em relação à Fórmula (2-d) no Método de Produção AI, o composto representado pela Fórmula (2-f) pode ser sintetizado.
[825] Os compostos representados pela Fórmula (1) podem ser produzidos combinando-se opcionalmente o Método de Produção A com o Método de Produção AJ mostrados nesse relatório descritivo anteriormente. Ou seja, os compostos representados pela Fórmula (1) podem ser produzidos até mesmo quando o método conhecido convencionalmente e o Método de Produção A ao Método de Produção AJ são opcionalmente combinados.
[826] Os compostos da presente invenção podem proteger plantas de organismos nocivos e, dessa forma, podem ser usados como produtos químicos agrícolas. Especificamente, exemplos destes inclui fungicidas, inseticidas, herbicidas, reguladores do crescimento de plantas e semelhantes. Eles são preferivelmente fungicidas.
[827] Os compostos da presente invenção podem ser usados como um fungicida agrícola e hortícola em fazendas, arrozais, jardins de chá, orquidários, prados, gramados, florestas, jardins, árvores urbanas etc., para prevenção e tratamento de doenças de plantas.
[828] As doenças de plantas citadas na presente invenção significam que sintomas patológicos anormais, sistêmicos, por exemplo, murcha, tombamento, amarelecimento, nanismo e crescimento afilado ou sintomas patológicos parciais como, por exemplo, acastanhamento, mal das folhas, padrão em mosaico, enrolamento das folhas, seca-descendente, podridão radicular, hérnia das crucíferas e nós são induzidos em plantas como, por exemplo, plantios, plantas de floração, árvores de arbustos de floração, e árvores. Ou seja, as plantas ficarão doentes. Como patógenos que causam doenças de plantas, podem ser mencionados principalmente fungos, bactérias, espiroplasmas, fitoplasmas, vírus, viróides, plantas superiores parasíticas, nematóides e semelhantes. Os compostos da presente invenção são eficazes contra fungos, mas não estão limitados a eles.
[829] Doenças causadas por fungos are principalmente doenças fúngicas. Exemplos de fungos (patógenos) que causam doenças fúngicas incluem Plasmodiophora, Oomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes, Basidiomycetes e Deuteromycetes. Por exemplo, Plasmodiophora pode incluir fungo da hérnia das crucíferas, fungo da sarna pulverulenta da batata e vírus da veia necrótica amarela da beterraba, Oomycetes podem incluir fungo da queima, fungo do míldio, fungo da espécie Pythium e Aphanomyces, Zygomycetes podem incluir fungo da espécie Rhizopus, Ascomycetes podem incluir fungo do enrolamento foliar do pêssego, fungo da mancha marrom do milho, fungo do brusone do arroz, fungo do oídio, fungo da antracnose, fungo da fusariose da espiga, fungo da doença bakanae e fungo da doença dos escleródios, Basidiomycetes podem incluir fungo da doença da ferrugem, fungo do carvão, fungo da podridão radicular violeta, fungo da requeima e fungo da queima da bainha do arroz, e Deuteromycetes podem incluir fungo do mofo cinza, fungo da espécie Alternaria, fungo da espécie Fusarium, fungo da espécie Penicillium, fungo da espécie Rhizoctonia, fungo da murcha-de-esclerócio e semelhantes.
[830] Os compostos da presente invenção são eficazes contra várias doenças de plantas. A seguir, serão fornecidos exemplos específicos de nomes de doença e seus patógenos.
[831] Arroz: brusone (Magnaporthe grisea), queima da bainha (Thanatephorus cucumeris), doença dos escleródios marrons (Ceratobasidium setariae), doença dos escleródios pequenos (Waitea circinata), queima da bainha marrom (Thanatephorus cucumeris), doença globular dos escleródios (Sclerotium hydrophilum), doença dos escleródios vermelhos (Wairea circinata), mal das folhas pretas (Entyloma dactylidis), podridão do caule (Magnaporthe salvinii), doença dos escleródios cinzas (Ceratobasidium cornigerum), mancha marrom (Cochliobolus miyabeanus), cercosporiose (Sphaerulina oryzina), doença bakanae (Gibberella fujikuroi), tombamento da muda (Pythium spp., Fusarium spp., Trichoderma spp., Rhizopus spp., Rhizoctonia solani, Mucor sp., Phoma sp), podridão da muda (Pythium spp., Achlya spp., Dictyuchus spp), carvão falso do arroz (Claviceps virens), cárie-do-arroz (Tilletia barclayana), grãos de arroz descolorados (Curvularia spp., Alternaria spp), mancha amarela do arroz (Sclerophthora macrospora), mal das folhas bacteriano (Xanthomonas oryzae pv. oryzae), estria marrom bacteriana (Acidovorax avenae subsp. avenae), douramento bacteriano da pálea (Erwinia ananas), tombamento da muda bacteriano (Burkholderia plantarii), podridão do grão bacteriano (Burkholderia glumae), podridão marrom da bainha (Pseudomonas fuscovaginae), mancha aureolada bacteriana (Pseudomonas syringae pv. oryzae), mal-do-pé bacteriano (Erwinia chrysanthemi), nanismo amarelo (Phytoplasma oryzae), enrolamento do arroz (Rice stripe tenuivirus), nanismo do arroz (Rice dwarf reovirus); Trigo e cevada: oídio (Blumeria graminis f. sp. hordei; f.sp.tritici), ferrugem (Puccinia striiformis, Puccinia graminis, Puccinia recondita, Puccinia hordei), mosaico estriado da cevada (Pyrenophora graminea), mancha reticular (Pyrenophora teres), fusariose da espiga (Gibberella zeae, Fusarium culmorum, Fusarium avenaceum, Monographella nivalis), queima da neve por Typhula (Typhula incarnata, Typhula ishikariensis, Monographella nivalis), carvão voador do grão (Ustilago nuda), carvão fétido (Tilletia caries, Tilletia controversa), mancha anelar (Pseudocercosporella herpotrichoides), mal-do-pé (Ceratobasidium gramineum), escaldadura da folha (Rhynchosporium secalis), mancha foliar pontilhada (Septoria tritici), septoriose das glumas (Phaeosphaeria nodorum), tombamento (Fusarium spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp., Septoria spp., Pyrenophora spp), queima da muda (Gaeumannomyces graminis), antracnose (Colletotrichum graminicola), esporão-do-centeio (Claviceps purpurea), mancha foliar (Cochliobolus sativus), nó preto bacteriano (Pseudomonas syringae pv. syringae); Milho: ferrugem da folha (Gibberella zeae etc.), tombamento (Fusarium avenaceum, Penicillium spp., Pythium spp., Rhizoctonia spp), ferrugem (Puccinia sorghi), mancha marrom (Cochliobolus heterostrophus), carvão voador (Ustilago maydis), antracnose (Colletotrichum graminicola), mancha foliar do norte (Cochliobolus carbonum), estria marrom bacteriana (Acidovorax avenae subsp. avenae), estrias bacterianas (Burkholderia andropogonis), podridão do colmo bacteriana (Erwinia chrysanthemi pv. zeae), murchabacteriana (Erwinia stewartii); Uvas: míldio (Plasmopara viticola), ferrugem (Physopella ampelopsidis), oídio (Uncinula necator), sarna (Elsinoe ampelina), podridão (Glomerella cingulata, Colletotrichum acutatum), podridão preta (Guignardia bidwellii), mancha foliar por Phomopsis (Phomopsis viticola), sujeira de mosca (Zygophiala jamaicensis), mofo cinza (Botrytis cinerea), queima do ramo (Diaporthe medusaea), podridão radicular violeta (Helicobasidium mompa), podridão radicular branca (Rosellinia necatrix), galha-da-coroa (Agrobacterium vitis); Maçãs: oídio (Podosphaera leucotricha), doença da mancha preta (Venturia inaequalis), mancha foliar por Alternaria (Alternaria mali), ferrugem (Gymnosporangium yamadae), queima das flores (Monilinia mali), cancro das maçãs (Valsa ceratosperma), mancha anular (Botryosphaeria berengeriana), antracnose (Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata), sujeira de mosca (Zygophiala jamaicensis), mancha fuliginosa (Gloeodes pomigena), mancha das frutas (Mycosphaerella pomi), podridão radicular violeta (Helicobasidium mompa), podridão radicular branca (Rosellinia necatrix), cancro (Phomopsis mali, Diaporthe tanakae), mancha foliar de marssonina (Diplocarpon mali), fogo bacteriano (Erwinia amylovora), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens), doença da raiz pilosa (Agrobacterium rhizogenes); Peras japonesas: mancha preta (Alternaria kikuchiana), sarna da pera (Venturia nashicola), ferrugem (Gymnosporangium asiaticum), mancha anular (Botryosphaeria berengeriana f.sp. piricola), cancro da pera (Phomopsis fukushii), queima dos brotos bacteriana (Erwinia sp), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens), cancro ferruginoso (Erwinia chrysanthemi pv. chrysanthemi), queima das pétalas bacterianas (Pseudomonas syringae pv. syringae); Peras européias: queima (Phytophthora cactorum, Phytophthora syringae), queima dos brotos bacteriana (Erwinia sp); pêssegos: mancha preta (Cladosporium carpophilum), podridão por Phomopsis (Phomopsis sp), queima (Phytophthora sp), antracnose (Colletotrichum gloeosporioides), enrolamento foliar (Taphrina deformans), bacterial furo-de-bala (Xhanthomonas campestris pv. pruni), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens); Cerejas: antracnose (Glomerella cingulata), doença dos escleródios da fruta jovem (Monilinia kusanoi), mancha cinza (Monilinia fructicola), galha-dacoroa (Agrobacterium tumefaciens), gomose bacteriana (Pseudomonas syringae pv. syringae); Caquis: antracnose (Glomerella cingulata), podridão marrom do caule (Cercospora kaki; Mycosphaerella nawae), oídio (Phyllactinia kakikora), galha- da-coroa (Agrobacterium tumefaciens); Frutas cítricas: melanose (Diaporthe citri), doença do mofo verde (Penicillium digitatum), doença do mofo azul (Penicillium italicum), sarna (Elsinoe fawcettii), podridão marrom (Phytophthora citrophthora), cancro (Xhanthomonas campestris pv. citri), mancha marrom bacteriana (Pseudomonas syringae pv. syringae), doença do enverdecimento (Liberibactor asiaticus), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens); Tomate, pepinos, feijões, morangos, batatas, repolho, berinjelas, alface e semelhantes: mofo cinza (Botrytis cinerea); Tomates, pepinos, feijões, morangos, batatas, canola, repolho, berinjelas, alface e semelhantes: doença dos escleródios (Sclerotinia sclerotiorum); Vários vegetais como, por exemplo, tomates, pepinos, feijões, rabanetes, melancias, berinjelas, canola, pimentões verdes, espinafre, beterrabas e semelhantes: tombamento da muda (Rhizoctonia spp., Pythium spp., Fusarium spp., Phythophthora spp., Sclerotinia sclerotiorum etc.); Plantas solanáceas: murchabacteriana (Ralstonia solanacearum); Melões: míldio (Pseudoperonospora cubensis), oídio (Sphaerotheca fuliginea), antracnose (Colletotrichum orbiculare), crestamento gomoso (Didymella bryoniae), podridão do caule (Fusarium oxysporum), requeima (Phytophthora parasitica, Phytophthora melonis, Phytophthora nicotianae, Phytophthora drechsleri, Phytophthora capsici etc.), mancha marrom bacteriana (Xhanthomonas campestris pv. cucurbitae), podridão-mole (Erwinia carotovora subsp. carotovora), mancha bacteriana (Pseudomonas syringae pv. lachrymans), queima marginal (Pseudomonas marginalis pv. marginalis), cancro (Streptomyces sp), doença da raiz pilosa (Agrobacterium rhizogenes), vírus do mosaico do pepino (vírus do mosaico do pepino); Tomates: mancha anular (Alternaria solani), mofo das folhas (Fulvia fulva), requeima (Phytophthora infestans), doença do apodrecimento (Fusarium oxysporum), podridão radicular (Pythium myriotylum, Pythium dissotocum), antracnose (Colletotrichum gloeosporioides), cancro (Clavibacter michiganensis), necrose-da-medula (Pseudomonas corrugata), mancha preta bacteriana (Pseudomonas viridiflava), podridão-mole (Erwinia carotovora subsp. carotovora), galha da folha bacteriana (Crynebacterium sp), apodrecimento com amarelecimento (Phytoplasma asteris), nanismo amarelo (subgrupo III de geminivirus do enrolamento foliar do tabaco); Berinjelas: oídio (Sphaerotheca fuliginea etc.), mofo das folhas (Mycovellosiella nattrassii), queima (Phytophthora infestans), podridão marrom (Phytophthora capsici), mancha marrom bacteriana (Pseudomonas cichorii), mancha foliar necrótica (Pseudomonas corrugata), podridão do caule bacteriana (Erwinia chrysanthemi), podridão-mole ( Erwinia carotovora subsp. carotovora), mancha bacteriana (Pseudomonas sp); Canola: mancha preta (Alternaria brassicae), podridão preta (Xhanthomonas campestris pv. campestris), mancha preta bacteriana (Pseudomonas syringae pv. maculicola), podridão-mole (Erwinia carotovora); Vegetais crucíferos: mancha preta (Alternaria brassicae etc.), mancha branca (Cercosporella brassicae), canela-preta (Phoma lingam), hérnia das crucíferas (Plasmodiophora brassicae), míldio (Peronospora parasitica), podridão preta (Xhanthomonas campestris pv. campestris), mancha preta bacteriana (Pseudomonas syringae pv. maculicola), podridãomole (Erwinia carotovora subsp. carotovora); Repolho: péde-atleta (Thanatephorus cucumeris), apodrecimento com amarelecimento (Fusarium oxysporum), mancha fuliginosa de alternaria (Alternaria brassisicola); Repolho chinês: podridão da raiz (Rhizoctonia solani), amarelecimento (Verticillium dahliae); Cebolinhas: ferrugem (Puccinia allii), mancha preta (Alternaria porri), murcha- deesclerócio (Sclerotium rolfsii), podridão branca (Phytophthora porri), podridão preta (Sclerotium cepivorum); Cebolas: cancro (Curtobacterium flaccumfaciens), podridãomole (Erwinia carotovora subsp. carotovora), mancha bacteriana (Pseudomonas syringae pv. syringae), podridão (Erwinia rhapontici), podridão em escamas (Burkholderia gladioli), apodrecimento com amarelecimento (Phytoplasma asteris); Alho: podridão-mole (Erwinia carotovora subsp. carotovora), podridão primaveril (Pseudomonas marginalis pv. marginalis); Soja: mancha púrpura da semente (Cercospora ( kikuchii), sarna (Elsinoe glicinas), mancha preta (Diaporthe phaseolorum), podridão radicular por Rhizoctonia Rhizoctonia solani), podridão do caule (Phytophthora sojae), míldio (Peronospora manshurica), ferrugem (Phakopsora pachyrhizi), antracnose (Colletotrichum truncatum etc.), escaldadura da folha (Xhanthomonas campestris pv. glycines), mancha bacteriana (Pseudomonas syringae pv. glycinea); Vagens: antracnose (Colletotrichum lindemuthianum), murcha-bacteriana (Ralstonia solanacearum), mancha aureolada (Pseudomonas syringae pv. phaseolicola), mancha marrom bacteriana (Pseudomonas viridiflava), escaldadura da folha (Xhanthomonas campestris pv. phaseoli); Amendoim: mancha foliar (Mycosphaerella berkeleyi), mancha marrom (Mycosphaerella arachidis), murcha-bacteriana (Ralstonia solanacearum); Ervilhas: oídio (Erysiphe pisi), míldio (Peronospora pisi), crestamento bacteriano (Pseudomonas syringae pv. pisi), podridão do caule bacteriana (Xhanthomonas campestris pv. pisi); Favas: míldio (Peronospora viciae), queima (Phytophthora nicotianae); Batatas: pinta-preta (Alternaria solani), crosta preta (Thanatephorus cucumeris), queima (Phytophthora infestans), sarna prateada (Helminthosporium solani), podridão-mole (Fusarium oxysporum, Fusarium solani), sarna pulverulenta (Spongospora subterranea), murcha-bacteriana (Ralstonia solanacearum), doença do pé-preto (Erwinia carotovora subsp. atroseptica), sarna comum (Streptomyces scabies, Streptomyces acidiscabies), podridão-mole (Erwinia carotovora subsp. carotovora), podridão viscosa (Crostridium spp), podridão anular (Clavibacter michiganensis subsp. ( sepedonicus); Batatas doces: tombamento (Streptomyces ipomoeae); beterrabas: mancha marrom (Cercospora beticola), míldio (Peronospora schachtii), podridão preta radicular Aphanomyces cochioides), mancha foliar (Phoma betae), galha- da-coroa (Agrobacterium tumefaciens), sarna (Streptomyces scabies), mancha bacteriana (Pseudomonas syringae pv. aptata); Cenouras: mal das folhas (Alternaria dauci), galha bacteriana (Rhizobacter dauci), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens), sarna por Streptomyces (Streptomyces spp), podridão-mole (Erwinia carotovora subsp. carotovora); Morangos: oídio (Sphaerotheca aphanis var. aphanis), queima (Phytophthora nicotianae etc.), antracnose (Glomerella cingulata etc.), podridão da fruta (Pythium ultimum), murcha-bacteriana (Ralstonia solanacearum), angular mancha foliar (Xhanthomonas campestris), queima- dobroto bacteriana (Pseudomonas marginalis pv. marginalis); tea: requeima (Exobasidium reticulatum), sarna branca (Elsinoe leucospila), antracnose (Colletotrichum theaesinensis), mancha anular (Pestalotiopsis longiseta), queima vermelha (Pseudomonas syringae pv. theae), cancro (Xhanthomonas campestris pv. theicola), vassoura-de-bruxa (Pseudomonas sp); Tabaco: mancha vermelha (Alternaria alternata), oídio (Erysiphe cichoracearum), antracnose (Colletotrichum gloeosporioides), queima (Phytophthora nicotianae), fogo-selvagem (Pseudomonas syringae pv. tabaci), mancha foliar bacteriana (Pseudomonas syringae pv. mellea), raiz oca (Erwinia carotovora subsp. carotovora), tombamento (Ralstonia solanacearum), vírus do mosaico do tabaco (vírus do mosaico do tabaco); Café: doença da ferrugem ( (Hemileia vastatrix); Banana: Sigatoka negra (Mycosphaerella fijiensis), doença do Panamá (Fusarium oxysporum f.sp cubense); Algodão: tombamento (Fusarium oxysporum), oídio glacial (Ramularia areola); Girassóis: doença dos escleródios (Sclerotinia sclerotiorum), mancha foliar angular (Xhanthomonas campestris pv. malvacearum), raiz oca (Erwinia carotovora subsp. carotovora), mancha bacteriana (Pseudomonas syringae pv. helianthi); Rosas: mancha preta (Diplocarpon rosae), oídio (Sphaerotheca pannosa etc.), queima (Phytophthora megasperma), míldio (Peronospora sparsa), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens); Crisântemo: mancha marrom (Septoria obesa), ferrugem branca (Puccinia horiana), queima (Phytophthora cactorum), mancha bacteriana (Pseudomonas cichorii), podridão-mole (Erwinia carotovora subsp. carotovora), galha-da-coroa (Agrobacterium tumefaciens), doença da raiz pilosa (Agrobacterium rhizogenes), virescência do crisântemo (Phytoplasma aurantifolia); Gramas: doença da placa marrom (Rhizoctonia solani), doença do “dollar spot” (Sclerotinia homoeocarpa), mal das folhas por Curvularia (Curvularia sp), ferrugem (Puccinia zoysiae), mal das folhas por Helminthosporium (Cochliobolus sp), queima (Rhynchosporium secalis), tombamento (Gaeumannomyces graminis), antracnose (Colletotrichum sp), queima da neve marrom por Typhula (Typhula incarnata), queima da neve preta por Typhula (Typhula ishikariensis), Sclerotinia (Myriosclerotinia borealis), doença anular (Marasmius oreades etc.), queima por Pythium (Pythium aphanidermatum etc.), brusone (Pyricularia grisea) e semelhantes.
[832] Os compostos da presente invenção podem ser usados isoladamente, mas preferivelmente podem ser usados como uma composição como, por exemplo, pó, pó molhável, pó molhável granular, pó hidrossolúvel, pó hidrossolúvel granular, grânulos, uma emulsão, um líquido, uma microemulsão, uma preparação de suspensão aquosa, uma preparação de emulsão aquosa, ou uma preparação de suspoemulsão por misturação com um carreador sólido, carreador líquido, carreador gasoso, tensoativo, agente adesivo, dispersante, estabilizante, ou semelhante. As composições não estão limitadas a essas, desde que os efeitos sejam demonstrados.
[833] A seguir, serão mostrados exemplos de formulação específicos, mas que não são limitantes. [Exemplo de preparação 1: Produto fluido]
[834] Os compostos da presente invenção (10 partes por massa), um sal de sódio de condensado de naftaleno sulfonato formaldeído (5 partes por massa), polioxietileno aril fenil éter (1 parte por massa), propileno glicol (5 partes por massa), um agente antiespumante de silicone (0,1 parte por massa), goma xantana (0,2 parte por massa) e água de troca iônica (78,7 partes por massa) são misturados para fazer uma lama, e adicionalmente a lama é submetida à trituração úmida com Dyno-Mill KDL usando glóbulos de vidro que possuem um diâmetro de 1,0 mm para obter um produto fluido. [Exemplo de preparação 2: Emulsão]
[835] Os compostos da presente invenção (5 partes por massa) são dissolvidos em uma solução mista de xileno (40 partes por massa) e ciclohexano (35 partes por massa), e Tween 20 (20 partes por massa) é adicionado a essa solução, e a mistura é misturada para obter uma emulsão. [Exemplo de preparação 3: Pó molhável]
[836] Os compostos da presente invenção (10 partes por massa), carbono branco (10 partes por massa), álcool polivinílico (2 partes por massa), sal de sódio de ácido dioctilsulfossuccínico (0,5 parte por massa), sal de sódio de ácido alquilbenzeno sulfônico (5 partes por massa), terra diatomácea calcinada (10 partes por massa) e argila caulimita (62,5 partes por massa) são misturados cuidadosamente, e a mistura é pulverizada por um moinho a ar comprimido para obter um pó molhável.
[837] A seguir, a aplicação da composição da presente invenção (agentes de controle de pragas agrícolas e hortícolas, e fungicidas agrícolas e hortícolas) será descrita.
[838] Como o método para aplicação da composição que contém o composto da presente invenção, pode ser mencionado um método de colocação da composição em contato com corpo ou sementes de uma planta, ou um método de colocação do solo de cultivo que contém a composição em contato com as raízes ou caule subterrâneo de uma planta. Exemplos específicos destes podem incluir um tratamento de pulverização da composição sobre o caule e folhas de uma planta individual, um tratamento por injeção, um tratamento de caixas-berçários de mudas, um tratamento de bandeja de células, um tratamento de pulverização da composição em sementes de plantas, um tratamento de revestimento da composição em sementes de plantas, um tratamento de imersão da composição das sementes de plantas, um tratamento de cobertura da composição nas sementes de plantas, um tratamento de pulverização da composição sobre a superfície do solo, misturação do solo após um tratamento de pulverização da composição na superfície do solo, um tratamento de injeção da composição no solo, misturação do solo após um tratamento de injeção da composição no solo, um tratamento de irrigação da composição no solo, misturação do solo após um tratamento de irrigação da composição no solo e semelhantes. A composição demonstra efeitos adequados quando aplicada por qualquer método normalmente usado por aqueles habilitados na técnica.
[839] Uma “planta” citada na presente invenção significa uma matéria que obtém fotossíntese sem movimentação. Exemplos específicos desta incluem arroz, trigo, cevada, milho, café, bananas, uvas, maçãs, peras, pêssegos, cerejas, frutas cítricas, soja, feijões, algodão, morangos, batatas, repolho, alface, tomates, pepinos, berinjelas, melancias, beterrabas sacarinas, espinafre, feijão-miúdo, squash, cana de açúcar, tabaco, pimentões verdes, batatas doces, cará batatas, konjak, algodão, girassóis, roses, tulipas, crisântemo, grasses de turfa e semelhantes, e híbridos F1 destes, e semelhantes. Além disso, plantios de genes recombinantes que são criados por manipulação artificial de genes etc., e não estão presentes inerentemente na natureza também são incluídos e, por exemplo, podem incluir plantios agrícolas e hortícolas como, por exemplo, soja, milho, algodão e semelhantes, aos quais a resistência a herbicidas foi transmitida, arroz, tabaco e semelhantes, que são aclimatizados para climas frios, milho, algodão e semelhantes, aos quais uma habilidade para produzir substâncias inseticidas foi transmitida, e semelhantes. Além disso, podem ser mencionadas árvores como, por exemplo, pinheiros, freixos, ginkgos, bordos, carvalhos, álamos, Zelkova e semelhantes. Além disso, um “corpo da planta” citado na presente invenção significa que todos os locais que constituem a planta individual mencionada acima são coletivamente denominados e, por exemplo, podem ser mencionados caules, folhas, raízes, sementes, flores, frutas e semelhantes.
[840] Uma “semente” citada na presente invenção significa uma matéria que armazena nutrientes para germinação de planta jovem e é usada para criação agrícola. Exemplos específicos desta incluem sementes de milho, soja, algodão, arroz, beterrabas sacarinas, trigo, cevada, girassóis, tomate, pepinos, berinjelas, espinafre, feijão- miúdo, squash, cana de açúcar, tabaco, pimentões verdes, rape e semelhantes, e híbridos F1 destes e semelhantes, tubérculos de sementes de batatas cará, batatas, batatas doces, konjak e semelhantes, bulbos de lírios comestíveis, tulipas e semelhantes, sementes bulbos de cebolinhas etc., e sementes e tubérculos de plantios de genes recombinantes e semelhantes.
[841] Uma quantidade de aplicação e uma concentração de aplicação da composição que contém o composto da presente invenção podem variar, dependendo do plantio-alvo, doençaalvo, grau de progressão da doença, forma de dosagem do composto, método de aplicação e várias condições ambientais e semelhantes e, no caso de pulverização ou irrigação, ela é adequadamente 0,1 a 10.000 g por hectare como uma quantidade de ingrediente ativo e, preferivelmente, 10 a 1.000 g por hectare. Além disso, uma quantidade usada no caso de tratamento de semente é 0,0001 a 1.000 g por 1 kg de sementes como uma quantidade de ingrediente ativo e, preferivelmente, 0,001 a 100 g. Quando a composição que contém o composto da presente invenção é usada para um tratamento de pulverização da composição no caule e folhas de uma planta individual, um tratamento de pulverização da composição sobre a superfície de solo, um tratamento de injeção da composição no solo ou um tratamento de irrigação da composição no solo, o tratamento pode ser realizado após ter sido diluído até uma concentração adequada em um carreador adequado. Quando a composição que contém o composto da presente invenção entra em contato com as sementes de plantas, após diluição até uma concentração adequada, as sementes de plantas podem ser submetidas ao tratamento por imersão, cobertura, pulverização ou revestimento. Uma quantidade da composição quando submetida ao tratamento por imersão, cobertura, pulverização ou revestimento como a quantidade do ingrediente ativo é normalmente cerca de 0,05 a 50% com base no peso seco das sementes de plantas, e é preferivelmente 0,1 a 30%, mas não está limita a esses valores, e a quantidade pode ser apropriadamente ajustada dependendo da forma da composição ou do tipo das sementes de plantas visadas pelo tratamento.
[842] A composição que contém o composto da presente invenção pode ser usada por misturação com outros produtos químicos agrícolas, como necessário, por exemplo, incluindo produtos químicos agrícolas como, por exemplo, fungicidas, inseticidas, acaricidas, nematicidas, herbicidas, pesticidas biológicos e reguladores do crescimento de plantas, agentes de controle de doenças que contêm ácidos nucleicos como um ingrediente ativo (WO 2014/062775), corretivos do solo, ou substâncias fertilizantes. Como um método para utilização dos compostos da presente invenção e outros produtos químicos agrícolas por misturação, pode ser mencionado um método de utilização dos compostos da presente invenção e outros produtos químicos agrícolas em uma forma de dosagem na qual são formulados, um método de sua utilização de modo a formular cada um deles em uma forma de dosagem separada e depois misturar as formas de dosagem imediatamente antes do uso, um método de sua utilização de modo a formular cada um deles em uma forma de dosagem separada, e depois usar simultaneamente as formas de dosagem, ou um método de sua utilização de modo a formular cada um deles em uma forma de dosagem separada, e depois usar um deles e a seguir usar o outro.
[843] Componentes específicos contidos nos fungicidas que podem ser usados em combinação com os compostos da presente invenção são exemplificados no Grupo b seguinte, incluindo esses sais, isômeros e N-óxidos. Os fungicidas conhecidos não estão limitados a esses. Grupo b:
[844] b-1: Fungicidas à base de fenilamida
[845] Como fungicidas à base de fenilamida, há [b-1.1]: benalaxil, [b-1.2] benalaxil-Mor kiralaxil, [b-1.3] furalaxil, [b-1.4] metalaxil, [b-1.5] metalaxil-Mor mefenoxam, [b-1.6] oxadixil, [b-1.7] ofurace, e semelhantes.
[846] b-2: Inibidores da cariocinese e divisão celular
[847] Como inibidores da cariocinese e divisão celular, há [b-2.1] benomil, [b-2.2] carbendazim, [b-2.3] fuberidazol, [b-2.4] tiabendazol, [b-2.5] tiofanato, [b-2.6] tiofanato-metil, [b-2.7] dietofencarb, [b-2,8] zoxamida, [b2.9] etaboxam, [b-2.10] pencicuron, [b-2.11] fluopicolida, [b-2.12] fenamacril, e semelhantes.
[848] b-3: Inibidores da succinato desidrogenase (agente SDHI)
[849] Como succinato desidrogenase inibidores (agente SDHI), há [b-3.1] benodanil, [b-3.2] benzovindiflupir, [b- 3.3] bixafen, [b-3.4] boscalid, [b-3.5] carboxina, [b-3.6] fenfuram, [b-3.7] fluopiram, [b-3.8] flutolanil, [b-3.9] fluxapiroxad, [b-3.10] furametpir, [b-3.11] isofetamid, [b- 3.12] isopirazam, [b-3.13] mepronil, [b-3.14] oxicarboxina, [b-3.15] pentiopirad, [b-3.16] penflufen, [b-3.17] pidiflumetofen, [b-3.18] sedaxane, [b-3.19] tifluzamida, [b- 3.20] piraziflumid, e semelhantes.
[850] b-4: inibidores externos de quinona (agente QoI)
[851] Como inibidores externos de quinona (agente QoI), há [b-4.1] azoxistrobina, [b-4.2] cumoxistrobina, [b-4.3] dimoxistrobina, [b-4.4] enoxastrobina, [b-4.5] famoxadona, [b-4.6] fenamidona, [b-4.7] fenaminstrobina, [b-4.8] flufenoxistrobina, [b-4.9] fluoxastrobina, [b-4.10] cresoxim-metil, [b-4.11] mandestrobina, [b-4.12] metominostrobina, [b-4.13] orisastrobina, [b-4.14] picoxistrobina, [b-4.15] piraclostrobina, [b-4.16] pirametostrobina, [b-4.17] piraoxistrobina, [b-4.18] piribencarb, [b-4.19] triclopiricarb, [b-4.20] trifloxistrobina, e semelhantes.
[852] b-5: Inibidores internos de quinona (agente QiI)
[853] Como inibidores internos de quinona (agente QiI), há [b-5.1] ciazofamid, [b-5.2] amisulbrom, e semelhantes.
[854] b-6: Inibidores de desacoplamento da fosforilação oxidativa
[855] Como inibidores de desacoplamento da fosforilação oxidativa, há [b-6.1] binapacril, [b-6.2] meptildinocap, [b- 6.3] dinocap, [b-6.4] fluazinam, e semelhantes.
[856] b-7: Inibidores do subsítio de ligação à estigmaterina externo de quinona (agente QoSI)
[857] como inibidores do subsítio de ligação à estigmaterina externo de quinona (agente QoSI), há [b-7.1] ametoctradina, e semelhantes.
[858] b-8: Inibidores da biossíntese de aminoácidos
[859] Como inibidores da biossíntese de aminoácidos, há [b-8.1] ciprodinil, [b-8.2] mepanipirim, [b-8.3] pirimetanil, e semelhantes.
[860] b-9: inibidores da biossíntese de proteínas
[861] Como inibidores da biossíntese de proteínas, há [b9.1] estreptomicina, [b-9.2] blasticidina-S, [b-9.3] casugamicina, [b-9.4] oxitetraciclina, e semelhantes.
[862] b-10: Inibidores da transdução de sinal
[863] Como inibidores da transdução de sinal, há [b- 10.1] fenpiclonil, [b-10.2] fludioxonil, [b-10.3] quinoxifeno, [b10.4] proquinazid, [b-10.5] clozolinato, [b- 10.6] dimetaclona, [b-10.7] iprodiona, [b-10.8] procimidona, [b- 10.9] vinclozolina, e semelhantes.
[864] b-11: Inibidores da biossíntese de lipídeos e da membrana celular
[865] Como inibidores da biossíntese de lipídeos e da membrana celular, há [b-11.1] edifenfos, [b-11.2] iprobenfos, [b-11.3] pirazofos, [b-11.4] isoprotiolano, [b- 11.5] bifenil, [b-11.6] cloroneb, [b-11.7] dicloran, [b11.8] quintozeno, [b-11.9] tecnazeno, [b-11.10] tolclofosmetil, [b-11.11] eclomezol ou etridiazol, [b-11.12] iodocarbe, [b- 11.13] propamocarbe, [b-11.14] protiocarbe, e semelhantes.
[866] b-12: Inibidores da desmetilação (agente DMI)
[867] Como inibidores da desmetilação (agente DMI), há [b-12.1] azaconazol, [b-12.2] bitertanol, [b-12.3] bromuconazol, [b-12.4] ciproconazol, [b-12.5] difenoconazol, [b-12.6] diniconazol, [b-12.7] diniconazol-M, [b-12.8] epoxiconazol, [b-12.9] etaconazol, [b-12.10] fenarimol, [b12.11] fenbuconazol, [b-12.12] fluquinconazol, [b-12.13] quinconazol, [b-12.14] flusilazol, [b-12.15] flutriafol, [b12.16] hexaconazol, [b-12.17] imazalil, [b-12.18] imibenconazol, [b-12.19] ipconazol, [b-12.20] metconazol, [b-12.21] miclobutanil, [b-12.22] nuarimol, [b-12.23] oxpoconazol, [b-12.24] fumarato de oxpoconazol, [b-12.25] pefurazoato, [b-12.26] penconazol, [b-12.27] procloraz, [b12.28] propiconazol, [b-12.29] protioconazol, [b-12.30] pirifenox, [b-12.31] pirisoxazol, [b-12.32] simeconazol, [b12.33] tebuconazol, [b-12.34] tetraconazol, [b-12.35] triadimefon, [b-12.36] triadimenol, [b-12.37] triflumizol, [b-12.38] triforine, [b-12.39] triticonazol, [b-12.40] mefentrifluconazol, [b-12.41] ipfentrifluconazol, e semelhantes.
[868] b-13: Fungicidas à base de amina
[869] Como fungicidas à base de amina, há [b-13.1] aldimorfe, [b-13.2] dodemorfe, [b-13.3] fenpropimorfe, [b13.4] tridemorfe, [b-13.5] fenpropidina, [b-13.6] piperalina, [b-13.7] espiroxamina, e semelhantes.
[870] b-14: Inibidores de 3-cetorredutase na desmetilação da posição-C4 da biossíntese de esterol
[871] Como inibidores de 3-cetorredutase na desmetilação da posição-C4 da biossíntese de esterol, há [b-14.1] fenhexamid, [b-14.2] fenpirazamina, e semelhantes.
[872] b-15: Inibidores da esqualeno epoxidase da biossíntese de esterol
[873] Como inibidores da esqualeno epoxidase da biossíntese de esterol, há [b-15.1] piributicarb, [b-15.2] naftifina, [b-15.3] terbinafina, e semelhantes.
[874] b-16: Inibidores da biossíntese da parede celular
[875] Como inibidores da biossíntese da parede celular, há [b-16.1] polioxinas, [b-16.2] dimetomorfe, [b-16.3] flumorfe, [b-16.4] pirimorfe, [b-16.5] bentiavalicarbe, [b16.6] bentiavalicarbe-isopropil, [b-16.7] iprovalicarb, [b16.8] mandipropamid, [b-17.9] valifenalato, e semelhantes.
[876] b-17: Inibidores da biossíntese de melanina
[877] Como inibidores da biossíntese de melanina, há [b17.1] ftalida ou ftalida, [b-17.2] piroquilona, [b-17.3] triciclazol, [b-17.4] carpropamid, [b-17.5] diclocimet, [b- 17.6] fenoxanil, [b-17.7] tolprocarbe, e semelhantes.
[878] b-18: Indutores de resistência da planta hospedeira
[879] Como indutores de resistência da planta hospedeira, há [b-18.1] acibenzolar-S-metil, [b-18.2] probenazol, [b18.3] tiadinil, [b-18.4] isotianil, [b-18.5] laminarina, e semelhantes.
[880] b-19: Fungicidas à base de ditiocarbamato
[881] Como fungicidas à base de ditiocarbamato, há [b19.1] mancozeb ou manzeb, [b-19.2] maneb, [b-19.3] metiram, [b-19.4] propinebe, [b-19.5] tiram, [b-19.6] zineb, [b-19.7] ziram, [b-19.8] ferbam, e semelhantes.
[882] b-20: Fungicidas à base de ftalimida
[883] Como fungicidas à base de ftalimida, há [b-20.1] captan, [b-20.2] captafol, [b-20.3] folpet, [b-20.4] fluorfolpet, e semelhantes.
[884] b-21: Fungicidas à base de guanidina
[885] Como fungicidas à base de guanidina, há [b-21.1] guazatina, [b-21.2] iminoctadina, [b-21.3] albesilato de iminoctadina, [b-21.4] triacetato de iminoctadina, e semelhantes.
[886] b-22: Fungicidas do tipo atividade de contato multissítios
[887] Como fungicidas do tipo atividade de contato multissítios, há [b-22.1] cloreto de cobre básico (oxicloreto de cobre), [b-22.2] hidróxido de cobre(II), [b- 22.3] sulfato de cobre básico (hidróxido sulfato de cobre), [b-22.4] composto de organocobre, [b-22.5] sal de complexo de ácido dodecilbenzenossulfônico bisetilenodiamina - cobre[II] (sal de ácido dodecilbenzenossulfônico - bisetilenodiamina cobre[II], DBEDC), [b-22.6] enxofre, [b22.7] fluorimida, [b-22.8] clorotalonil, [b-22.9] diclofluanid, [b-22.10] tolilfluanid, [b-22.11] anilazina, [b-22.12] ditianon, [b-22.13] quinometionato ou quinometionato, [b-22.14] Extrato de cotilédone de muda de tremoço (BLAD), e semelhantes.
[888] b-23: Outros fungicidas
[889] Como os outros fungicidas, há [b-23.1] diclobentiazox, [b-23.2] fenpicoxamid, [b-23.3] dipimetitrona, [b-23.4] bupirimato, [b-23.5] dimetirimol, [b-23.6] etirimol, [b-23.7] trifenil estanho acetato (acetato de fentina), [b-23.8] cloreto de trifeniltina (cloreto de fentina), [b-23.9] hidróxido de trifeniltina (hidróxido de fentina), [b-23.10] ácido oxolínico, [b-23.11] himexazol, [b-23.12] octilinona, [b-23.13] fosetil, [b- 23.14] ácido de fósforo), [b-23.15] fosfito de sódio, [b- 23.16] fosfito de amônio, [b-23.17] fosfito de potássio, [b23.18] tecloftalam, [b-23.19] triazóxido, [b-23.20] flusulfamida, [b-23.21] diclomezina, [b-23.22] siltiofam, [b-23.23] diflumetorim, [b-23.24] metasulfocarbe, [b-23.25] ciflufenamid, [b-23.26] metrafenona, [b-23.27] piriofenona, [b-23.28] dodina, [b-23.29] flutianil, [b-23.30] ferinzona, [b-23.31] oxatiapiprolin, [b-23.32] tebufloquin, [b-23.33] picarbutrazox, [b-23.34] validamicinas, [b-23.35] cimoxanil, [b-23.36] quinofumelina,
[890] [b-23.37] um composto representado pela Fórmula (s1) [Fórmula química 120](veja WO 98/046607),
[891] [b-23.38] um composto representado pela Fórmula (s2) [Fórmula química 121](veja WO 08/148570),
[892] [b-23.39] um composto representado pela Fórmula [Fórmula química 122] (veja WO 92/012970),
[893] [b-23.40] um composto representado pela Fórmula [Fórmula química 123] (veja WO 12/084812),
[894] [b-23.41] um composto representado pela Fórmula (s5) [Fórmula química 124] (gougerotina),
[895] [b-23.42] um composto representado pela Fórmula (s6) [Fórmula química 125] (ningnanmicina),
[896] [b-23.43] um composto representado pela Fórmula (s7) [Fórmula química 126] (veja WO 10/136475),
[897] [b-23.44] um composto representado pela Fórmula (s8) [Fórmula química 127] (veja WO 14/010737),
[898] [b-23.45] um composto representado pela Fórmula (s9) [Fórmula química 128] (veja WO 11/085084),
[899] [b-23.46] um composto representado pela Fórmula (s10) [Fórmula química 129](veja WO 11/137002),
[900] [b-23.47] um composto representado pela Fórmula (s11) [Fórmula química 130](veja WO 13/162072),
[901] [b-23.48] um composto representado pela Fórmula (s12) [Fórmula química 131](veja WO 08/110313),
[902] [b-23.49] um composto representado pela Fórmula (s13) [Fórmula química 132](veja WO 09/156098),
[903] [b-23.50] um composto representado pela Fórmula (s14) [Fórmula química 133] (veja WO 12/025557),
[904] [b-23.51] um composto representado pela Fórmula (s15) [Fórmula química 134] (veja WO 14/006945),
[905] [b-23.52] um composto representado pela Fórmula (s16) [Fórmula química 135] [em que A3 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo ciano, A4 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil] (veja WO 14/095675),
[906] [b-23.53] um composto representado pela Fórmula (s17) [Fórmula química 136] [em que m1 representa um número inteiro de 0 a 3, A5 e A6, cada um independentemente, representam um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquil, A7 e A8, cada um independentemente, representam um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alcóxi, e quando m1 é 2 ou mais, os 2 ou mais de A7’s, cada um deles, representam substituintes independentes, que podem ser iguais ou diferentes uns dos outros] (veja WO 09/137538 e WO 09/137651),
[907] [b-23.54] um composto representado pela Fórmula (s18) [Fórmula química 137] [em que A9 e A10, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou átomo de halogênio, A11 representa um átomo de halogênio, A12 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquil, A13 representa um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 alcóxi] (veja WO 12/031061),
[908] [b-23.55] um composto representado pela Fórmula (s19) [Fórmula química 138] [em que m2 representa um número inteiro de 0 a 6, A14 e A15, cada um independentemente, representam um átomo de halogênio, um grupo ciano ou grupo C1-C6 alquil, A16 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alcóxi, A17 representa um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alcóxi, quando m2 é 2 ou mais, os 2 ou mais A17’s, cada um deles, representam substituintes independentes, que podem ser iguais ou diferentes uns dos outros] (veja WO 05/121104),
[909] [b-23.56] um composto representado pela Fórmula (s20) [Fórmula química 139] [em que A18 e A19, cada um independentemente, representam um átomo de halogênio, um grupo ciano ou um grupo C1-C6 alquil, A20, A21 e A22, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alcóxi] (veja WO 07/066601), [b-23.57] um composto representado pela Fórmula (s21) [Fórmula química 140] [em que A23 e A24, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil, X representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre] (veja WO 07/087906, WO 09/016220 e WO 10/130767),
[910] [b-23.58] um composto representado pela Fórmula (s22) [Fórmula química 141] [em que m3 representa um número inteiro de 0 a 5, A25 representa um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1C6 haloalcoxi ou um grupo C3-C8 cicloalquil, quando m3 é 2 ou mais, os 2 ou mais A25’s, cada um deles, representam substituintes independentes, que podem ser iguais ou diferentes uns dos outros] (veja WO 13/092224),
[911] [b-23.59] um composto representado pela Fórmula (s23) [Fórmula química 142] [em que A26 representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, V1 e V2, cada um independentemente, representam um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre] (veja WO 12/025450),
[912] [b-23.60] um composto representado pela Fórmula (s24) ou Fórmula (s25) [Fórmula química 143] [em que m4 representa um número inteiro de 0 a 5, A27 representa um grupo C1-C6 alquil, A28 representa um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, quando m4 é 2 ou mais, os 2 ou mais A28’s, cada um deles, representam substituintes independentes, que podem ser iguais ou diferentes uns dos outros, e A29 representa um grupo C1-C6 alquil, um grupo C2-C6 alquenil ou um grupo C3-C6 alquinil] (veja WO 13/037717),
[913] [b-23.61] um composto representado pela Fórmula (s26) ou Fórmula (s27) [Fórmula química 144] [em que m5 representa um número inteiro de 0 a 5, A30 representa um grupo C1-C6 alquil, A31 representa um átomo de halogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, quando m5 é 2 ou mais, os 2 ou mais A31’s, cada um deles, representam substituintes independentes, que podem ser iguais ou diferentes uns dos outros, e A32 representa um grupo C1-C6 alquil, um grupo C2-C6 alquenil ou um grupo C3-C6 alquinil] (veja WO 13/037717),
[914] [b-23.62] um composto representado pela Fórmula (s28) [Fórmula química 145] [em que A33, A34, A35 e A36, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio, A37 representa um átomo de hidrogênio, um grupo acetil ou um grupo benzoíla] (veja WO 06/031631, WO 10/069882),
[915] [b-23.63] um composto representado pela Fórmula (s29) [Fórmula química 146] [em que A38 representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, A39 e A40, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou átomo de halogênio] (veja WO 14/043376),
[916] [b-23.64] um composto representado pela Fórmula (s30) [Fórmula química 147] [em que A41 representa um átomo de hidrogênio, um grupo sulfidrila (-SH), um grupo tiocianato (-SCN) ou um grupo C1C6 alquiltio, A42, A43, A44 e A45, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio] (veja WO 09/077443),
[917] [b-23.65] um composto representado pela Fórmula (s31) ou Fórmula (s32) [Fórmula química 148] [em que A46 representa um átomo de hidrogênio ou átomo de halogênio, A47 representa um grupo C1-C6 alquil, e A48 representa um átomo de halogênio] (veja WO 11/070771),
[918] [b-23.66] um composto representado pela Fórmula (s33) [Fórmula química 149] [em que A49, A50 e A51, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio] (veja WO 11/081174), e semelhantes.
[919] Componentes específicos contidos em inseticidas que podem ser usados em combinação com os compostos da presente invenção são exemplificados no Grupo c seguinte, incluindo esses sais, isômeros e N-óxidos. Os inseticidas conhecidos não estão limitados a esses. Grupo c:
[920] c-1: Inibidores de acetilcolina esterase (AChE)à base de carbamato
[921] Como inibidores de acetilcolina esterase (AChE) à base de carbamato, há [c-1.1] fosfocarb, [c-1.2] alanycarb, [c-1.3] butocarboxim, [c-1.4] butoxicarboxim, [c-1.5] tiodicarbe, [c-1.6] tiofanox, [c-1.7] aldicarbe, [c-1.8] bendiocarbe, [c-1.9] benfuracarbe, [c-1.10] carbaril, [c1.11] carbofurano, [c-1.12] carbossulfan, [c-1.13] etiofencarbe, [c-1.14] fenobucarbe, [c-1.15] formetanato, [c-1.16] furatiocarbe, [c-1.17] isoprocarbe, [c-1.18] metiocarbe, [c-1.19] metomil, [c-1.20] oxamil, [c-1.21] pirimicarbe, [c-1.22] propoxur, [c-1.23] trimetacarbe, [c- 1.24] XMC (3,5-xilil metilcarbamato), [c-1.25] alixicarbe, [c-1.26] aldoxicarbe, [c-1.27] bufencarbe, [c-1.28] butacarbe, [c-1.29] carbanolato, [c-1.30] metolcarbe, [c1.31] xililcarbe, [c-1.32] fenotiocarbe, [c-1.33] xililcarbe, [c-1.34] bendiocarbe, e semelhantes.
[922] c-2: Inibidores de acetilcolina esterase (AChE)à base de fósforo orgânico
[923] Como inibidores de acetilcolina esterase (AChE)à base de fósforo orgânico, há [c-2.1] acefato, [c-2.2] azametifos, [c-2.3] azinfos-metil, [c-2.4] azinfos-etil, [c- 2.5] etefon, [c-2.6] cadusafos, [c-2.7] cloretoxifos, [c2.8] clorfenvinfos, [c-2.9] clormefos, [c-2.10] clorpirifos, [c- 2.11] clorpirifos-metil, [c-2.12] coumaphos, [c-2.13] cianofos, [c-2.14] demeton-S-metil, [c-2.15] diazinon, [c2.16] diclofention, [c-2.17] diclorvos, [c-2.18] dicrotofos, [c-2.19] dimetoato, [c-2.20] dimetilvinfos, [c- 2.21] dissulfoton, [c-2.22] O-etil O-4-nitrofenil fenilfosfonotioato, [c-2.23] etion, [c-2.24] etoprofos, [c- 2.25] fanfur, [c-2.26] fenamifos, [c-2.27] fenitrotion, [c- 2.28] fention, [c-2.29] fostiazato, [c-2.30] heptenofos, [c- 2.31] isofenfos-metil, [c-2.32] Isocarbofos, [c-2.33] isoxation, [c-2.34] malation, [c-2.35] mecarbam, [c-2.36] metamidofos, [c-2.37] metidation, [c-2.38] mevinfos, [c- 2.39] monocrotofos, [c-2.40] naled, [c-2.41] ometoato, [c2.42] oxidemeton-metil, [c-2.43] parations, [c-2.44] paration-metil, [c-2.45] fentoato, [c-2.46] forato, [c-2.47] fosalona, [c-2.48] fosmet, [c-2.49] fosfamidon, [c-2.50] foxim, [c-2.51] pirimifos-metil, [c-2.52] profenofos, [c2.53] propetanfos, [c-2.54] protiofos, [c-2.55] piraclofos, [c-2.56] piridafention, [c-2.57] quinalfos, [c- 2.58] sulfotep, [c-2.59] tebupirimfos, [c-2.60] temefos, [c- 2.61] terbufos, [c-2.62] tiometon, [c-2.63] triazofos, [c- 2.64] triclorfon, [c-2.65] vamidotion, [c-2.66] clorotion, [c2.67] bronfenvinfos, [c-2.68] bromofos, [c-2.69] bromofosetil, [c-2.70] butatiofos, [c-2.71] carbofenotion, [c-2.72] clorfoxim, [c-2.73] sulprofos, [c-2.74] diamidafos, [c-2.75] tetraclorvinfos, [c-2.76] propafos, [c-2.77] mesulfenfos, [c-2.78] dioxabenzofos, [c-2.79] etrinfos, [c- 2.80] oxideprofos, [c-2.81] formotion, [c-2.82] fensulfotion, [c2.83] isazofos, [c-2.84] imiciafos, [c-2.85] isamidofos, [c- 2.86] tionazin, [c-2.87] fostietan, e semelhantes.
[924] c-3: Bloqueadores de canal de íon cloro GABAérgico
[925] Como bloqueadores de canal de íon cloro GABAérgico, há [c-3.1] clordano, [c-3.2] endossulfan, [c- 3.3] lindano, [c-3.4] dienoclor, [c-3.5] etiprole, [c-3.6] fipronil, [c- 3.7] acetoprole, e semelhantes.
[926] c-4: Moduladores do canal de sódio
[927] Como moduladores do canal de sódio, há [c-4.1] acrinatrina, [c-4.2] aletrina [(1R)-isômero], [c-4.3] bifentrina, [c-4.4] bioaletrina, [c-4.5] bioaletrina Sciclopentenil isômero, [c-4.6] bioresmetrina, [c-4.7] cicloprotrina, [c-4.8] ciflutrina, [c-4.9] beta-ciflutrina, [c-4.10] cialotrina, [c-4.11] gama-cialotrina, [c-4.12] lambda-cialotrina, [c-4.13] cipermetrina, [c-4.14] alfacipermetrina, [c-4.15] beta-cipermetrina, [c-4.16] tetacipermetrina, [c-4.17] zeta-cipermetrina, [c-4.18] cifenotrina [(1R)-trans-isômero], [c-4.19] deltametrina, [c4.20] empentrina [(EZ)-(1R)-isômero], [c-4.21] esfenvalerato, [c-4.22] etofenprox, [c-4.23] fenpropatrina, [c-4.24] fenvalerato, [c-4.25] flucitrinato, [c-4.26] flumetrina, [c-4.27] tau-fluvalinato, [c-4.28] halfenprox, [c-4.29] imiprotrina, [c-4.30] metotrina, [c-4.31] metoflutrina, [c-4.32] épsilon-metoflutrina, [c-4.33] monfluortrina, [c-4.34] épsilon-monfluortrina, [c-4.35] permetrina, [c-4.36] fenotrina [(1R)-trans-isômero], [c4.37] praletrina, [c-4.38] resmetrina, [c-4.39] cadetrina, [c- 4.40] silafluofen, [c-4.41] teflutrina, [c-4.42] tetrametrina, [c-4.43] tetrametrina [(1R)-isômero], [c-4.44] tralometrina, [c-4.45] transflutrina, [c-4.46] ZXI8901 (3(4- bromofenoxi)fenil]-cianometil 4-(difluormetoxi)-α- (1metiletil)benzenoacetato), [c-4.47] biopermetrina, [c- 4.48] furametrina, [c-4.49] proflutrina, [c-4.50] flubrocitrinato, [c-4.51] dimeflutrina, [c-4.52] DDT (dicloro-difeniltricloroetano), [c-4.53] metoxiclor, [c- 4.54] fenotrina, [c- 4.55] fluvalinato, e semelhantes.
[928] c-5: Moduladores competitivos do receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR)
[929] Como moduladores competitivos do receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR), há [c-5.1] acetamiprid, [c5.2] clotianidina, [c-5.3] dinotefurano, [c-5.4] imidacloprid, [c-5.5] nitenpiram, [c-5.6] tiacloprid, [c5.7] tiametoxam, [c-5.8] nicotina, [c-5.9] sulfato de nicotina, [c-5.10] sulfoxaflor, [c-5.11] flupiradifurone, [c-5.12] triflumezopirim, e semelhantes.
[930] c-6: Moduladores alostéricos do receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR)
[931] Como moduladores alostéricos do receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR), há [c-6.1] spinosad, [c- 6.2] spinetoram, e semelhantes.
[932] c-7: Moduladores do alostéricos do canal de cloreto controlado por glutamato (GluCl)
[933] Como moduladores do alostéricos do canal de cloreto controlado por glutamato (GluCl), há [c-7.1] abamectina, [c7.2] benzoato de emamectina, [c-7.3] lepimectina, [c-7.4] milbemectina, e semelhantes.
[934] c-8: Análogos do hormônio juvenil
[935] Como análogos do hormônio juvenil, há [c-8.1] hidropreno, [c-8.2] quinopreno, [c-8.3] metopreno, [c-8.4] fenoxicarbe, [c-8.5] piriproxifeno, e semelhantes.
[936] c-9: Inibidores não específicos (multissítios)
[937] Como inibidores não específicos (multissítios), há [c-9.1] brometo de metila, [c-9.2] cloropicrina, [c-9.3] criolita, [c-9.4] fluoreto de sulfurila, [c-9.5] bórax, [c9.6] ácido bórico, [c-9.7] octaborato dissódico, [c-9.8] metaborato de sódio, [c-9.9] tartrato de antimônio potássio (tártaro emético), [c-9.10] dazomet, [c-9.11] metam, [c- 9.12] sal de sódio de carbama (metam sódico), e semelhantes.
[938] c-10: Moduladores do canal TRPV de órgão cordotonal
[939] Como moduladores do canal TRPV de órgão cordotonal, há [c-10.1] pimetrozina, [c-10.2] pirifluquinazona, e semelhantes.
[940] c-11: Inibidores do crescimento de ácaros
[941] Como inibidores do crescimento de ácaros, há [c11.1] clofentezina, [c-11.2] diflovidazina, [c-11.3] hexitiazox, [c-11.4] etoxazol, e semelhantes.
[942] c-12: Inibidores da ATP sintase mitocondrial
[943] Como inibidores da ATP sintase mitocondrial, há [c12.1] diafentiuron, [c-12.2] azociclotina, [c-12.3] cihexatina, [c-12.4] óxido de fembutatina, [c-12.5] propargita, [c-12.6] tetradifon, e semelhantes.
[944] c-13: Desacopladores da fosforilação oxidativa por meio de ruptura do gradiente de prótons
[945] Como desacopladores da fosforilação oxidativa por meio de ruptura do gradiente de prótons, há [c-13.1] clorfenapir, [c-13.2] DNOC (dinitro-orto-cresol), [c-13.3] binapacril, [c-13.4] sulfluramida, e semelhantes.
[946] c-14: Bloqueadores de canal do receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR)
[947] Como bloqueadores de canal do receptor de acetilcolina nicotínico (nAChR), há [c-14.1] bensultap, [c14.2] cartap cloridrato, [c-14.3] tiociclam, [c-14.4] monosultap, e semelhantes.
[948] c-15: Inibidores da biossíntese de quitina tipo 0
[949] Como inibidores da biossíntese de quitina tipo 0, há [c-15.1] bistrifluron, [c-15.2] clorfluazuron, [c-15.3] diflubenzuron, [c-15.4] flucicloxuron, [c-15.5] flufenoxuron, [c-15.6] hexaflumuron, [c-15.7] lufenuron, [c15.8] novaluron, [c-15.9] noviflumuron, [c-15.10] teflubenzuron, [c-15.11] triflumuron, e semelhantes.
[950] c-16: Inibidor da biossíntese de quitina tipo 1
[951] Como inibidor da biossíntese de quitina tipo 1, há [c-16.1] buprofezina, e semelhantes.
[952] c-17: Inibidores da muda de insetos dípteros
[953] Como inibidores da muda de insetos dípteros, há [c- 17.1] ciromazina, e semelhantes.
[954] c-18: Agonistas do receptor do hormônio da muda (ecdisona)
[955] Como agonistas do receptor do hormônio da muda (ecdisona), há [c-18.1] cromafenozida, [c-18.2] halofenozida, [c-18.3] metoxifenozida, [c-18.4] tebufenozida, e semelhantes.
[956] c-19: Agonistas do receptor de octopamina
[957] Como agonistas do receptor de octopamina, há [c- 19.1] amitraz, e semelhantes.
[958] c-20: Inibidores do complexo III do sistema de transporte de elétrons mitocondrial
[959] Como inibidores do complexo III do sistema de transporte de elétrons mitocondrial, há [c-20.1] hidrametilnon, [c-20.2] acequinocil, [c-20.3] fluacripirim, [c-20.4] bifenazato, e semelhantes.
[960] c-21: Inibidores do complexo I do sistema de transporte de elétrons mitocondrial (METI)
[961] Como inibidores do complexo I do sistema de transporte de elétrons mitocondrial (METI), há [c-21.1] fenazaquina, [c-21.2] fenpiroximato, [c-21.3] piridabeno, [c-21.4] pilimidifeno, [c-21.5] tebufenpirad, [c-21.6] tolfenpirad, [c-21.7] rotenona, e semelhantes.
[962] c-22: Bloqueadores do canal de sódio controlado por voltagem
[963] Como bloqueadores do canal de sódio controlado por voltagem, há [c-22.1] indoxacarbe, [c-22.2] metaflumizona, e semelhantes.
[964] c-23: Inibidores da acetil CoA carboxilase
[965] Como inibidores da acetil CoA carboxilase, há [c23.1] espirodiclofeno, [c-23.2] espiromesifeno, [c-23.3] espirotetramat, e semelhantes.
[966] c-24: Inibidores do complexo IV do sistema de transporte de elétrons mitocondrial
[967] Como inibidores do complexo IV do sistema de transporte de elétrons mitocondrial, há [c-24.1] alumínio fosfeto, [c-24.2] fosfeto de cálcio, [c-24.3] fosfeto de hidrogênio (fosfino), [c-24.4] fosfeto de zinco, [c-24.5] cianeto de cálcio, [c-24.6] cianeto de sódio, [c-24.7] cianeto de potássio, e semelhantes.
[968] c-25: Inibidores do complexo II do sistema de transporte de elétrons mitocondrial
[969] Como inibidores do complexo II do sistema de transporte de elétrons mitocondrial, há [c-25.1] cienopirafeno, [c-25.2] ciflumetofeno, [c-25.3] piflubumida, e semelhantes.
[970] c-26: Moduladores do receptor de rianodina
[971] Como moduladores do receptor de rianodina, há [c26.1] clorantraniliprol, [c-26.2] ciantraniliprol, [c- 26.3] flubendiamida, e semelhantes.
[972] c-27: Moduladores de órgão cordotonal sítio-alvo não especificado
[973] Como moduladores de órgão cordotonal sítio-alvo não especificado, há [c-27.1] flonicamid, e semelhantes.
[974] c-28: Outros inseticidas
[975] Como os outros inseticidas, há [c-28.1] azadiractina, [c-28.2] benzoximato, [c-28.3] fenisobromolato, [c-28.4] quinometionato, [c-28.5] dicofol, [c-28.6] piridalil, [c-28.7] bromopropilato, [c-28.8] triazamato, [c-28.9] diciclanil, [c-28.10] dinobuton, [c28.11] dinocap, [c-28.12] cianeto de hidrogênio, [c-28.13] metiliodida, [c-28.14] karanjin, [c-28.15] cloreto de mercúrio, [c-28.16] isotiocianato de metila, [c-28.17] pentaclorofenol, [c-28.18] fosfino, [c-28.19] butóxido de piperonil (piperonil-butóxido), [c-28.20] complexo de polinactina (polinactinas), [c-28.21] sabadilla, [c-28.22] sal de sulcofuron (sulcofuron-sódio), [c-28.23] tribufos, [c-28.24] aldrina, [c-28.25] amidition, [c-28.26] amidotioato, [c-28.27] aminocarbe, [c-28.28] amiton, [c- 28.29] aramita, [c-28.30] atidation, [c-28.31] azotoato, [c- 28.32] polissulfeto de bário, [c-28.33] benclotiaz, [c28.34] 5-(1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohexa-2-enona, [c- 28.35] 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol, [c-28.36] butonato, [c-28.37] butopironoxil, [c-28.38] tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etila, [c-28.39] canfeclor, [c-28.40] clorbensida, [c-28.41] clordecona, [c-28.42] clordimeform, [c-28.43] clorfenetol, [c-28.44] clorfenson, [c-28.45] fluazuron, [c-28.46] metaldeído, [c-28.47] bialafos, [c28.48] ácido clorídrico levamisol (levamisol), [c-28.49] amidoflumet, [c-28.50] pirafluprol, [c-28.51] piriprol, [c28.52] tralopiril, [c-28.53] flupirazofos, [c-28.54] diofenolan, [c-28.55] clorobenzilato, [c-28.56] flufenzina, [c-28.57] benzomato, [c-28.58] flufenerim, [c-28.59] albendazol, [c-28.60] oxibendazol, [c-28.61] fenbendazol, [c-28.62] metam-sódio, [c-28.63] 1,3-dicloropropeno, [c28.64] flometoquina, [c-28.65] ciclaniliprol, [c-28.66] tetraniliprol, [c-28.67] broflanilida, [c-28.68] dicloromezotiaz, [c-28.69] dibrometo de etileno, [c-28.70] acrilonitrila, [c-28.71] bis(2-cloroetil)éter, [c-28.72] 1bromo-2-cloroetano, [c-28.73] 3-bromo-1-cloroprop-1-eno, [c-28.74] bromocicleno, [c-28.75] dissulfeto de carbono, [c28.76] tetracloreto de carbono (tetraclorometano), [c- 28.77] nemadectina, [c-28.78] cimiazol, [c-28.79] polissulfeto de cálcio, [c-28.80] citoquinina, [c-28.81] 2- (octiltio)etanol, [c-28.82] oleato de potássio, [c-28.83] oleato de sódio, [c28.84] óleo de máquina, [c-28.85] óleo de alcatrão, [c- 28.86] anabasina, [c-28.87] tartrato de morantel, [c-28.88] flor de inseto (piretro), [c-28.89] óleo de semente de canola, [c28.90] lecitina de soja, [c-28.91] amido, [c- 28.92] hidroxipropil amido (hidroxipropil-amido), [c-28.93] glicerídeo de ácido graxo (decanoiloctanoilglicerol), [c28.94] éster de monoácido graxo de propileno glicol (éster de ácido graxo de propileno glicol), [c-28.95] terra diatomácea (diatomita), [c-28.96] afoxolaner, [c-28.97] fluazaindolizine, [c-28.98] afidopiropen, [c-28.99] cihalodiamida, [c-28.100] tioxazafen, [c-28.101] fluhexafon, [c-28.102] fluralaner, [c-28.103] fluxametamida, [c-28.104] tetraclorantraniliprol, [c-28.105] sarolaner, [c-28.106] lotilaner, [c-28.107] cicloxaprid, [c-28.108] fluensulfona, [c-28.109] TPIC (tripropil isocianurato), [c-28.110] D-D (1,3-Dicloropropeno), [c-28.111] peroxocarbonato, [c28.112] MB-599 (verbutin), [c-28.113] bis(2,3,3,3tetracloropropil) éter, [c-28.114] DCIP (éter de bis(2cloro-1-metiletil)), [c- 28.115] ENT-8184 (N-(2-Etilhexil)biciclo[2.2.1]hept-5-eno- 2,3-dicarboximida), [c28.116] 22408 Bayer (O,O-dietil O- naftalimidofosforotioato), [c-28.117] 32394 Bayer (tris (1- dodecil-3-metil-2fenilbenzimidazólio)hexacianoferrato),
[976] [c-28.118] um composto representado pela Fórmula (s34) [Fórmula química 150] (veja WO 10/051926),
[977] [c-28.119] um composto representado pela Fórmula (s35) [Fórmula química 151] (veja WO 13/115391),
[978] [c-28.120] um composto representado pela Fórmula (s36) [Fórmula química 152] (veja WO 12/029672),
[979] [c-28.121] um composto representado pela Fórmula (s37) [Fórmula química 153] (veja WO 06/056108),
[980] [c-28.122] um composto representado pela Fórmula (s38) [Fórmula química 154] (veja WO 14/053450 e WO 15/144683),
[981] [c-28.123] um composto representado pela Fórmula (s39) [Fórmula química 155](veja WO 14/053450 e WO 15/144683),
[982] [c-28.124] um composto representado pela Fórmula (s40) [Fórmula química 156] (veja WO 14/053450 e WO 15/144683),
[983] [c-28.125] um composto representado pela Fórmula (s41) [Fórmula química 157] [em que m6 representa um número inteiro de 0 a 2] (veja WO 10/129497),
[984] [c-28.126] um composto representado pela Fórmula (s42) [Fórmula química 158] [em que m7 representa um número inteiro de 0 a 2] (veja WO 11/152320),
[985] [c-28.127] um composto representado pela Fórmula (s43) [Fórmula química 159] [em que m8 representa um número inteiro de 0 a 2] (veja JP Hei27-160813A),
[986] [c-28.128] um composto representado pela Fórmula (s44) [Fórmula química 160] [em que A52 representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de flúor] (veja WO 11/134964 e WO 14/005982),
[987] [c-28.129] um composto representado pela Fórmula (s45) [Fórmula química 161] [em que m9 representa um número inteiro de 0 a 2, e A53 representa um átomo de flúor ou um átomo de cloro] (veja WO 15/025826),
[988] [c-28.130] um composto representado pela Fórmula (s46) [Fórmula química 162] [em que V3 representa um átomo de nitrogênio, um átomo de carbono ou C-F, e V4 e V5, cada um independentemente, representam um átomo de nitrogênio ou um átomo de carbono] (veja WO 11/134964 e WO 14/005982),
[989] [c-28.131] um composto representado pela Fórmula (s47) [Fórmula química 163] [em que A54 representa um átomo de hidrogênio, um grupo metil, um grupo metóxi ou um grupo etóxi, A55 representa um átomo de cloro ou um grupo metil, e A56 representa um grupo metil ou um grupo etil] (veja WO 09/049851),
[990] [c-28.132] um composto representado pela Fórmula (s48) em que A57 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor ou um átomo de cloro, A58 representa um tipo de uma estrutura parcial selecionada do grupo que consiste em: [Fórmula química 165] (veja WO 11/067272),
[991] [c-28.133] um composto representado pela Fórmula (s49) em que A59 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de flúor ou um átomo de cloro, A60 representa uma estrutura parcial selecionada do grupo que consiste em: [Fórmula química 167] (veja WO 10/090344),
[992] [c-28.134] um composto representado pela Fórmula (s50) [Fórmula química 168] [em que m10 representa um número inteiro de 0 a 2, A61 representa um grupo trifluormetil, um grupo trifluormetiltio, um grupo trifluormetilsulfinil ou um grupo trifluormetilsulfonil, A62 representa um átomo de hidrogênio ou um grupo trifluormetil, V6 representa um átomo de nitrogênio ou um átomo de carbono, e V7 representa um átomo de oxigênio ou um grupo N-metil] (veja WO 14/104407),
[993] [c-28.135] um composto representado pela Fórmula (s51) em que A63 representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de flúor, um grupo amida está ligado à posição 4 ou posição 5, e A64 representa uma estrutura parcial selecionada do grupo que consiste em: [Fórmula química 170](veja WO 15/038503, WO 16/144351 e WO 16/144678),
[994] [c-28.136] um composto representado pela Fórmula (s52) [Fórmula química 171] [em que A65 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, A66 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio ou um grupo C1C6 alquil, A67 e A68, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com um grupo ciano, um grupo alquil opcionalmente substituído com um grupo metóxi, um grupo alquil opcionalmente substituído com um grupo etóxi ou um grupo C3 C8 cicloalquil, e A69 representa um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um grupo C1-C6 haloalquil opcionalmente substituído com um grupo ciano, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil] (veja WO 12/143317 e WO 16/016369),
[995] [c-28.137] um composto representado pela Fórmula (s53) ou Fórmula (s54) em que A70 representa um grupo metil, grupo isopropil, um grupo 2,2,2-trifluoretil ou um grupo fenil, A71 representa uma estrutura parcial selecionada do grupo que consiste em: [Fórmula química 173] A72 representa uma estrutura parcial selecionada do grupo que consiste em: [Fórmula química 174]V8 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre, -CH2- ou -CH2CH2-] (veja WO 14/167084 e WO 16/055431), [c-28.138] um compost representado pela Fórmula (s55) [Fórmula química 175] [em que m11 representa um número inteiro de 0 a 1, A73 representa um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo metil ou um grupo trifluormetil, A74 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo ciano ou um grupo trifluormetil, A75 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de cloro ou um átomo de bromo, A76 e A77, cada um independentemente, representam um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil, e A78 representa um átomo de cloro, um átomo de bromo, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo difluormetil ou um grupo trifluormetil] (veja WO 13/024009),
[996] [c-28.139] um composto representado pela Fórmula (s56) [Fórmula química 176] em que A79, A80, A81 e A82, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi ou um grupo C3-C8 cicloalcoxi] (veja WO 12/027521),
[997] [c-28.140] um composto representado pela Fórmula (s57) [Fórmula química 177] em que m12 representa um número inteiro de 0 a 2, A83 representa um átomo de hidrogênio ou um átomo de flúor, A84 representa uma estrutura parcial selecionada do grupo que consiste em: [Fórmula química 178] (veja WO 13/162715), [c-28.141] acinonapir,
[998] [c-28.142] um composto representado pela Fórmula (s59) [Fórmula química 179] [A90 representa um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, A91 representa um grupo C1-C6 haloalquil, A92 e A93, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo acetil, um grupo propionoil, um grupo metanossulfoniletil, um grupo metoxicarbonil ou um grupo etoxicarbonil, e A94 e A95, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil] (veja WO 12/164698), e semelhantes.
[999] Uma proporção de misturação do(s) composto(s) da presente invenção e de um agente de controle de pragas não é particularmente limitada, desde que os efeitos sejam desenvolvidos, e o agente de controle de pragas é normalmente usado em uma proporção de peso de 0,001 a 1,000 em relação àquela do(s) composto(s) da presente invenção e, preferivelmente, uma proporção de 0,01 a 100. Exemplos
[1000] A seguir, a presente invenção será mostrada em mais detalhe por referencia aos Exemplos sintéticos, Exemplos de referência e Exemplos de teste, mas a presente invenção não é limitada por esses. [Exemplo sintético 1] Etapa 1: Síntese de 6-(2,6-difluorfenil)-5-(tiofen-2-il)- 3,4-diidropiridina 2(1H)-ona [Fórmula química 180]
[1001] A 8,64 g de ácido 5-(2,6-difluorfenil)-5-oxo- 4(tiofen-2-il)pentanóico obtido no Exemplo de referência 3 foram adicionados 107,31 g de acetato de amônio e 43 ml de ácido acético, e a mistura foi agitada a 100°C por 4 horas. Após resfriamento até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. Água foi adicionada à camada orgânica obtida, e depois a mistura foi neutralizada por adição de carbonato de sódio. Após separação dos líquidos na camada orgânica e na camada aquosa, a camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. Após retirada por destilação do solvente sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 4,98 g de um sólido marrom escuro.
[1002] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,42 (1H, m), 7,06 (1H, m), 6,97 (2H, m), 6,86 (2H, m), 6,77 (1H, m), 2,99 (2H, m), 2,72 (2H, m). Etapa 2: Síntese de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-(tiofen- 2-il)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 2) [Fórmula química 181]
[1003] Vinte ml de DMF contendo 2,00 g de 6- (2,6difluorfenil)-5-(tiofen-2-il)-3,4-diidropiridina 2(1H)- ona, 1,65 ml de iodeto de etila e 6,71 g de carbonato de césio foram agitados a 50°C por 3 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,92 g de um produto oleoso marrom. [Exemplo sintético 2] Síntese de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-(tiofen-2-il) piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 5) [Fórmula química 182]
[1004] A 15 ml de uma solução em diclorometano que contém 520 mg de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-(tiofen-2- il)-3,4diidropiridin-2(1H)-ona foram adicionados 7,08 g de dióxido de manganês, e a mistura foi agitada sob refluxo por aquecimento por 16 horas. 3,54 g de dióxido de manganês foram adicionalmente acrescentados e a mistura resultante foi agitada sob refluxo por aquecimento por 6 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, a mistura de reação foi filtrada através de Celite, e o resíduo foi lavado com acetato de etila. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 212 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 3] Síntese de 5-(5-clorotiofen-2-il)-6-(2,6-difluorfenil)- 1etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 6) [Fórmula química 183]
[1005] Três ml de uma solução em DMF que contém 85 mg de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-(tiofen-2-il)piridin- 2(1H)ona e 39 mg de N-clorossuccinimida foi agitada a 80°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, e depois os precipitados foram lavados com uma solução na qual éter diisopropílico e hexano foram misturados. O composto do título foi obtido como 66 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 4] Síntese de 3-cloro-5-(5-clorotiofen-2-il)-6- (2,6difluorfenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 7) [Fórmula química 184]
[1006] Três ml de uma solução em DMF que contém 97 mg de 5-(5-clorotiofen-2-il)-6-(2,6-difluorfenil)-1- etilpiridin2(1H)-ona e 41 mg de N-clorossuccinimida foi agitada a 80°C por 2 horas. 21 mg de N-clorossuccinimida foram adicionalmente acrescentados, e a mistura resultante foi agitada a 120°C por 5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 32 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 5] Etapa 1: Síntese de 2-cloro-2-(2,6-difluorfenil)-4,5-diidro- [3,3’-bipiridin]-6(1H)-ona [Fórmula química 185]
[1007] A 280 mg de ácido 4-(2-cloropiridin-3-il)-5- (2,6difluorfenil)-5-oxopentanóico obtido no Exemplo de referência 6 foram adicionados 2,80 g de acetato de amônio e 5 ml de ácido acético, e a mistura foi agitada a 100°C por 5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. Água foi adicionada à camada orgânica obtida, e depois a mistura foi neutralizada por adição de carbonato de potássio. Após separação dos líquidos na camada orgânica e na camada aquosa, a camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com água e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 39,5 mg de um sólido marrom.
[1008] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,21 (1H, dd, J = 4,7, 1,8 Hz), 7,34 (1H, dd, J = 7,6, 1,8 Hz), 7,26-7,23 (1H, m), 7,02 (1H, dd, J = 7,6, 4,7 Hz), 6,83-6,81 (3H, m), 3,15-2,65 (4H, m). Etapa 2: Síntese de 2-cloro-2-(2,6-difluorfenil)-1-etil- 4,5diidro-[3,3’-bipiridin]-6(1H)-ona [Fórmula química 186]
[1009] Três ml de DMF contendo 39,5 mg de 2-cloro- 2-(2,6difluorfenil)-4,5-diidro-[3,3’-bipiridin]-6(1H)-ona, 29,3 μl de iodeto de etila e 120,2 mg de carbonato de césio foram agitados a 60°C por 3 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com água e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 37,5 mg de um sólido amarelo pálido.
[1010] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,17 (1H, dd, J = 4,9, 1,8 Hz), 7,37-7,35 (1H, m), 7,24-7,21 (1H, m), 6,99 (1H, dd, J = 7,6, 4,9 Hz), 6,82-6,77 (2H, m), 3,52-3,46 (1H, m), 3,41-3,33 (1H, m), 2,92-2,83 (2H, m), 2,75-2,69 (1H, m), 2,62-2,56 (1H, m), 0,99 (3H, t, J = 7,2 Hz). [Exemplo sintético 6] Síntese de 2-cloro-2-(2,6-difluorfenil)-1-etil- [3,3’bipiridin]-6(1H)-ona (Composto N°: 17) [Fórmula química 187]
[1011] A 3 ml de uma solução em tetracloreto de carbono que contém 37,5 mg de 2-cloro-2-(2,6-difluorfenil)- 1-etil4,5-diidro-[3,3’-bipiridin]-6(1H)-ona foram adicionados 20,1 mg de N-bromossuccinimida e 1,8 mg de azobisisobutironitrila, e a mistura foi agitada a 80°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio foi adicionada. Água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação resultante e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o composto do título foi obtido como 32,3 mg de um sólido. [Exemplo sintético 7] Síntese de 2,5-dicloro-2-(2,6-difluorfenil)-1-etil- [3,3’bipiridin]-6(1H)-ona (Composto N°: 18) [Fórmula química 188]
[1012] Três ml de uma solução em DMF que contém 12,3 mg de 2-cloro-2-(2,6-difluorfenil)-1-etil-[3,3’- bipiridin]6(1H)-ona e 11,4 mg de N-clorossuccinimida foram agitados a 60°C por 10,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com água e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 10,7 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 8] Síntese de 3-cloro-1-etil-5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 20) [Fórmula química 189]
[1013] Cinco ml de uma solução em etanol que contém 400 mg de 3-cloro-5-(3-(dimetilamino)acriloil)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona obtida no Exemplo de referência 16 e 165 μl de metilhidrazina foram agitados a 60°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 250 mg de um sólido amarelo. [Exemplo sintético 9] Síntese de 5-(4-bromo-1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-cloro- 1etil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N° : 21) [Fórmula química 190]
[1014] 3 ml de uma solução em DMF que contém 100 mg de 3-cloro-1-etil-5-(1-metil-1H-pirazol-5-il)-6-(2,4,6- trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 53 mg de N- bromossuccinimida foram agitados a 60°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 117 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 10] Síntese de 5-(4-bromo-1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-cloro-6- (2,6-diflúor-4-metoxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 23) [Fórmula química 191]
[1015] 3 ml de uma solução em metanol que contém 69 mg de 5-(4-bromo-1-metil-1H-pirazol-5-il)-3-cloro-1-etil- 6(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 149 μl de solução em metanol de metóxido de sódio 28% foram agitados sob refluxo por aquecimento por 5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 59 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 11] Etapa 1: Síntese de 3-cloro-1-etil-5-(1-metil-1H-pirazol- 3il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona [Fórmula química 192]
[1016] 4 ml de acetona contendo 546 μl de metilhidrazina foram agitados em temperatura ambiente por 1 hora. A seguir, 1 ml de uma solução de acetona que contém 400 mg de 3-cloro5-(3-(dimetilamino)acriloil)-1-etil-6- (2,4,6-trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona obtida no Exemplo de referência 16 foi adicionado e a mistura foi agitada sob refluxo por aquecimento por 3 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida. À mistura de reação resultante foram adicionados 3 ml de etanol e 0,5 ml de ácido clorídrico concentrado e a mistura foi agitada a 60°C por 8 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 29 mg de um produto oleoso amarelo.
[1017] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,09 (1H, s), 7,14 (1H, d, J = 2,4 Hz), 6,81-6,79 (2H, m), 5,47 (1H, d, J = 2,4 Hz), 3,95 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,80 (3H, s), 1,17 (3H, t, J = 7,1 Hz). Etapa 2: Síntese de 5-(4-bromo-1-metil-1H-pirazol-3- il)-3cloro-1-etil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 24) [Fórmula química 193]
[1018] 2 ml de uma solução em DMF que contém 29 mg de 3cloro-1-etil-5-(1-metil-1H-pirazol-3-il)-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 15 mg de N- bromossuccinimida foram agitados a 60°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 29 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 12] Síntese de 3-cloro-5-(1,3-dioxan-2-il)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 8) [Fórmula química 194]
[1019] 5 ml de uma solução em tolueno que contém 150 mg de 5-cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,4,6-trifluorfenil)- 1,6diidropiridin-3-carboaldeído obtido no Exemplo de referência 13, 52 μl de 1,3-propanodiol e 8 mg de monoidrato de ácido p-toluenossulfônico foram agitados sob refluxo por aquecimento por 4 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 153 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 13] Etapa 1: Síntese de 5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-6-(2,4,6trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 195]
[1020] A 914 mg de ácido 5-oxo-4-(1H-1,2,4-triazol- 1il)-5-(2,4,6-trifluorfenil)pentanóico foram adicionados 4,50 g de acetato de amônio e 9,14 ml de ácido acético, e a mistura foi agitada sob refluxo por aquecimento por 30 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 547 mg de um sólido marrom.
[1021] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,92 (1H, s), 7,81 (1H, s), 6,84 (1H, s), 6,72-6,69 (2H, m), 3,06-3,05 (2H, m), 2,89-2,88 (2H, m). Etapa 2: Síntese de 1-etil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)- 6-(2,4,6-trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 196]
[1022] 5 ml de DMF contendo 547 mg de 5-(1H- 1,2,4triazol-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)-3,4- diidropiridin- 2(1H)-ona, 446 μl de iodeto de etila e 1,82 g de carbonato de césio foram agitados a 50°C por 1,5 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 482 mg de um sólido branco.
[1023] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,87 (1H, s), 7,83 (1H, s), 6,716,68 (2H, m), 3,42 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,90-2,89 (4H, m), 0,99 (3H, t, J = 7,1 Hz). Etapa 3: Síntese de 1-etil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona [Fórmula química 197]
[1024] 5 ml de uma solução em tolueno que contém 482 mg de 1-etil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-6-(2,4,6- trifluorfenil) -3,4-diidropiridin-2(1H)-ona e 1,02 g de 2,3- dicloro-5,6diciano-p-benzoquinona foram agitados sob refluxo por aquecimento por 5 horas. 340 mg de 2,3-dicloro-5,6- dicianop-benzoquinona foram adicionalmente acrescentados à mistura de reação, e a mistura foi agitada sob refluxo por aquecimento por 4,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 97 mg de um sólido marrom.
[1025] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,99 (1H, s), 7,86 (1H, s), 7,42 (1H, d, J = 9,8 Hz), 6,79 (1H, d, J = 9,8 Hz), 6,75-6,73 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 7,2 Hz), 1,18 (3H, t, J = 7,2 Hz). Etapa 4: Síntese de 3-cloro-1-etil-5-(1H-1,2,4-triazol-1il)- 6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 34) [Fórmula química 198]
[1026] 3 ml de uma solução em DMF que contém 97 mg de 1etil-5-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona e 49 mg de N-clorossuccinimida foram agitados a 70°C por 4 horas. 32 mg de N-clorossuccinimida foram adicionalmente acrescentados à mistura de reação, e a mistura foi agitada a 70°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 86 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 14] Síntese de 5-(5-bromo-1H-1,2,4-triazol-1-il)-3-cloro-1etil- 6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 35) [Fórmula química 199]
[1027] A 2 ml de uma solução em tetracloreto de carbono que contém 58 mg de 3-cloro-1-etil-5-(1H-1,2,4- triazol-1il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona foram adicionados 35 mg de N-bromossuccinimida e 5 mg de azobisisobutironitrila, e a mistura foi agitada sob refluxo por aquecimento por 2 horas. 39 mg de N-bromossuccinimida e 5,4 mg de azobisisobutironitrila foram adicionalmente acrescentados à mistura de reação, e a mistura foi agitada sob refluxo por aquecimento por 3,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio foi adicionada. Água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação resultante e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter o composto do título as 34 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 15] Etapa 1: Síntese de 5-(1H-pirazol-1-il)-6- (2,4,6trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 200]
[1028] A 3,66 g de ácido 5-oxo-4-(1H-pirazol-1-il)- 5(2,4,6-trifluorfenil)pentanóico obtido no Exemplo de referência 24 foram adicionados 9,03 g de acetato de amônio e 36,6 ml de ácido acético, e a mistura foi agitada a 120°C por 1,5 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,10 g de um sólido marrom.
[1029] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,53 (1H, dd, J = 1,8, 0,6 Hz), 7,10 (1H, d, J = 2,4 Hz), 6,72-6,65 (2H, m), 6,71 (1H, br s), 6,16 (1H, dd, J = 2,4, 1,8 Hz), 3,10-3,09 (2H, m), 2,862,84 (2H, m). Etapa 2: Síntese de 1-etil-5-(1H-pirazol-1-il)-6- (2,4,6trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 25) [Fórmula química 201]
[1030] 4,5 ml de DMF contendo 448 mg de 5-(1H- pirazol-1il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)-3,4-diidropiridin- 2(1H)-ona, 244 μl de iodeto de etila e 996 mg de carbonato de césio foram agitados a 50°C por 30 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 430 mg de um sólido marrom. [Exemplo sintético 16] Síntese de 1-etil-5-(1H-pirazol-1-il)-6-(2,4,6- trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 26) [Fórmula química 202]
[1031] 8 ml de uma solução em tolueno que contém 430 mg de 1-etil-5-(1H-pirazol-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)- 3,4diidropiridin-2(1H)-ona e 1,22 g de 2,3-dicloro-5,6- dicianop-benzoquinona foram agitados sob refluxo por aquecimento por 4 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida. O resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 315 mg de um sólido marrom. [Exemplo sintético 17] Etapa 1: Síntese de 5-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona[Fórmula química 203]
[1032] 3 ml de uma solução em DMF que contém 136 mg de 1-etil-5-(1H-pirazol-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil) piridin2(1H)-ona e 83 mg de N-bromossuccinimida foram agitados a 60°C por 15 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 153 mg de um sólido branco.
[1033] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,41 (1H, d, J = 9,5 Hz), 7,40 (1H, d, J = 0,7 Hz), 7,34 (1H, s), 6,76-6,71 (2H, m), 6,75 (1H, d, J = 9,5 Hz), 3,88 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,17 (3H, t, J = 7,1 Hz). Etapa 2: Síntese de 5-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloro- 1etil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N° : 70) [Fórmula química 204]
[1034] 3 ml de uma solução em DMF que contém 153 mg de 5-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6-(2,4,6- trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona e 56 mg de N- clorossuccinimida foram agitados a 80°C por 3 horas. 56 mg de N-clorossuccinimida foram adicionalmente acrescentados à mistura de reação, e a mistura foi agitada a 80°C por 55 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 154 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 18] Síntese de 5-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloro-6- (2,6diflúor-4-metoxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 72) [Fórmula química 205]
[1035] 3 ml de uma solução em metanol que contém 51 mg de 5-(4-bromo-1H-pirazol-1-il)-3-cloro-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 118 μl de uma solução em metanol de metóxido de sódio 5 M foram agitados a 60°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 44 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 19] Síntese de 3-cloro-1-etil-5-(oxazol-5-il)-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 36) [Fórmula química 206]
[1036] 20 ml de uma solução em metanol que contém 2,00 g de 5-cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,4,6-trifluorfenil)- 1,6diidropiridin-3-carboaldeído, 1,36 g de isocianeto de ptoluenossulfonilmetila e 1,76 g de carbonato de potássio foram agitados em temperatura ambiente por 2 horas. A seguir, a mistura de reação foi agitada a 50°C por 30 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,50 g de um sólido branco. [Exemplo sintético 20] Síntese de 3-cloro-5-(4-clorooxazol-5-il)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 112) [Fórmula química 207]
[1037] A 2 ml de uma solução em DMF que contém 100 mg de 3-cloro-1-etil-5-(oxazol-5-il)-6-(2,4,6- trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona foi adicionado gota a gota 0,23 ml de uma solução em THF a 1,3 mol/l de hexametildisilazano lítio a 60°C e a mistura foi agitada a 1 hora. A seguir, após adição de 38 mg de N-clorossuccinimida à mistura de reação, a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 3 horas. Uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com ácido clorídrico 1 N e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 62 mg de um sólido amarelo pálido. [Exemplo sintético 21] Síntese de 3-cloro-6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5- (4metiloxazol-5-il)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 43) [Fórmula química 208]
[1038] 3 ml de uma solução em metanol que contém 100 mg de 5-cloro-2-(2,6-difluorfenil)-1-etil-6-oxo- 1,6diidropiridin-3-carboaldeído, 77 mg de 1-((1- isocianoetil)sulfonil)-4-metilbenzeno e 93 mg de carbonato de potássio foram agitados sob refluxo por aquecimento por 5,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 55 mg de um sólido laranja. [Exemplo sintético 22] Síntese de 4-(5-cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,6-difluorfenil)1,6- diidropiridin-3-il)-1H-pirrol-3-carbonitrila (Composto N°: 88) [Fórmula química 209]
[1039] Uma solução que compreende 3 ml de éter dietílico e 1 ml de dimetilsulfóxido que contém 150 mg de (E)-3-(5cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,6-difluorfenil)-1,6- diidropiridin- 3-il)acrilonitrila obtida no Exemplo de referência 31, 109 mg de p-toluenossulfonilmetilisocianeto e 26 mg de hidreto de sódio 60% foi agitada sob temperatura ambiente por 2,5 horas. Água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 88 mg de um sólido marrom. [Exemplo sintético 23] Etapa 1: Síntese de 5-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-6- (2,4,6-trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 210]
[1040] A 2,61 g de etil 4-(4,5-dicloro-1H-imidazol- 1il)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorfenil)pentanoato obtido no Exemplo de referência 33 foram adicionados 9,77 g de acetato de amônio e 25,0 ml de ácido acético, e a mistura foi agitada a 120°C por 7 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,05 g de um sólido marrom.
[1041] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,17 (1H, s), 6,78 (1H, s), 6,71 6,69 (2H, m), 2,87-2,85 (4H, m). Etapa 2: Síntese de 5-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)- 1-etil-6-(2,4,6-trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 211]
[1042] 4,2 ml de DMF contendo 419 mg de 5-(4,5- dicloro1H-imidazol-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)- 3,4diidropiridin-2(1H)-ona, 139 μl de iodeto de etila e 565 mg de carbonato de césio foram agitados a 50°C por 40 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 388 mg de um sólido marrom.
[1043] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,17 (1H, s), 6,71-6,69 (2H, m), 3,41 (2H, s), 2,83-2,74 (4H, m), 0,99 (3H, t, J = 7,1 Hz). Etapa 3: Síntese de 5-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-1-etil- 6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 136) [Fórmula química 212]
[1044] A 7,8 ml de uma solução em tetracloreto de carbono que contém 388 mg de 5-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1- il)-6(2,4,6-trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona foram adicionados 194 mg de N-bromossuccinimida e 16 mg de azobisisobutironitrila, e a mistura foi agitada a 90°C por 30 minutos. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 284 mg de um sólido marrom. [Exemplo sintético 24] Síntese de 3-cloro-5-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-1-etil- 6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 138) [Fórmula química 213]
[1045] 3 ml de uma solução em DMF que contém 122 mg de 5-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-1-etil-6-(2,4,6- trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 55 mg de N- clorossuccinimida foram agitados a 80°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 79 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 25] Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 27) [Fórmula química 214]
[1046] 3 ml de uma solução em DMF que contém 176 mg de 1-etil-5-(1H-pirazol-1-il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin- 2(1H)-ona e 82,3 mg de N-clorossuccinimida foram agitados a 70°C por 50 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 163 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 26] Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-iodo-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 140) [Fórmula química 215]
[1047] 14 ml de uma solução em metanol que contém 750 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona, 954 mg de N- iodossuccinimida e 113 μl de ácido sulfúrico foram agitados a 60°C por 5 horas. A seguir, 954 mg de N-iodossuccinimida e 113 μl de ácido sulfúrico foram adicionados à solução, e a mistura resultante foi agitada a 60°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 954 mg de um sólido amarelo pálido. [Exemplo sintético 27] Etapa 1: Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6-trifluorfenil)-3-((trimetilsilil)etinil)piridin- 2(1H)-ona [Fórmula química 216]
[1048] A 1 ml de uma solução em DMF que contém 300 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-iodo-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona obtida no Exemplo sintético 26, 865 μl de trimetilsililacetileno, 44 mg de diclorobis(trifenilfosfino)paládio(II) e 12 mg de iodeto de cobre foram adicionados 3 ml de trietilamina, e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 258 mg de um sólido amarelo.
[1049] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,64 (1H, s), 7,35 (1H, s), 7,32 (1H, s), 6,75-6,71 (2H, m), 3,89 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,18 (3H, t, J = 7,1 Hz), 0,26 (9H, s). Etapa 2: Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil- 3etinil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 223) [Fórmula química 217]
[1050] 5 ml de uma solução em metanol que contém 255 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6-(2,4,6- trifluorfenil)-3-((trimetilsilil)etinil)piridin-2(1H)-ona e 391 mg de carbonato de potássio foram agitados em temperatura ambiente por 15 minutos. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 161 mg de um sólido amarelo. [Exemplo sintético 28] Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-metóxi-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 225) [Fórmula química 218]
[1051] 3 ml de uma solução em tolueno que contém 143 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-iodo-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona obtida no Exemplo sintético 26, 6,7 mg de acetato de paládio(II), 32 mg de 2- di-tbutilfosfino-2,4,6-triisopropilbifenil, 147 mg de carbonato de césio e 1 ml de metanol foram agitados a 60°C por 4 horas. Ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 33 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 29] Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-bromo- 6(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 71) [Fórmula química 219]
[1052] 7 ml de uma solução em DMF que contém 730 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6-(2,4,6- trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona e 551 mg de N- bromossuccinimida foram agitados a 80°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 836 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 30] Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-metil-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 206) [Fórmula química 220]
[1053] Uma solução mista de 6,8 ml de tolueno contendo 836 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-bromo- 6(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona, 463 mg de ácido metilborônico, 43 mg de acetato de paládio(II), 1,44 g de fosfato tripotássico e 108 mg de triciclohexilfosfino, e 1,7 ml de água foi agitada sob refluxo por aquecimento por 20 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e então seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 559 mg de um sólido marrom. [Exemplo sintético 31] Etapa 1: Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)- 3(dibromometil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin- 2(1H)ona [Fórmula química 221]
[1054] A 11,2 ml de solução em clorobenzeno que contém 559 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-3-metil- 6(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona foram adicionados 568 mg de N-bromossuccinimida e 25 mg de azobisisobutironitrila, e a mistura foi agitada a 110°C por 20 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. A seguir, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 829 mg do produto oleoso amarelo contendo o composto do título.
[1055] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,05 (1H, s), 7,39 (1H, s), 7,38 (1H, s), 6,96 (1H, s), 6,77-6,75 (2H, m), 3,93 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,19 (3H, t, J = 7,1 Hz). Etapa 2: Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-2oxo- 6-(2,4,6-trifluorfenil)-1,2-diidropiridin-3carboaldeído (Composto N°: 265) [Fórmula química 222]
[1056] A 8 ml de solução em acetonitrila que contém 829 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-3-(dibromometil)-1- etil6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona obtida na Etapa 1 do Exemplo sintético 30 foram adicionados 4 ml de uma solução aquosa contendo 536 mg de nitrato de prata, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 10 minutos. A mistura de reação foi filtrada através de Celite, e lavada com acetato de etila. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com água, ácido clorídrico 1 N e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 505 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 32] Síntese de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-3-(difluormetil)- 1etil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N° : 266) [Fórmula química 223]
[1057] 3 ml de uma solução em diclorometano que contém 208 mg de 5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-2-oxo-6(2,4,6- trifluorfenil)-1,2-diidropiridin-3-carboaldeído e 286 μl de trifluoreto de (dietilamino)enxofre foram agitados sob temperatura ambiente por 30 minutos. A seguir, ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e então seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 169 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 33] Síntese de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 40) [Fórmula química 224]
[1058] 12 ml de uma solução em DMF que contém 1,19 g de 1-etil-5-(1H-pirazol-1-il)-6-(2,4,6- trifluorfenil)piridin2(1H)-ona e 1,49 g de N- clorossuccinimida foram agitados a 80°C por 40 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,13 g de um sólido branco. [Exemplo sintético 34] Síntese de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6- (2,6diflúor-4-metoxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 41) [Fórmula química 225]
[1059] 6 ml de uma solução em metanol que contém 578 mg de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 402 mg de metóxido de sódio foram agitados a 60°C por 5 horas. A seguir, 402 mg de metóxido de sódio foi adicionado a ela, e a mistura foi adicionalmente agitada a 60°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 520 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 35] Síntese de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6- (2,6diflúor-4-hidroxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 184) [Fórmula química 226]
[1060] 2 ml de um solução de ácido acético que contém 27 mg de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6-(2,6- diflúor-4metoxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona e 2 ml de ácido hidrobrômico foram agitados e a mistura foi agitada a 110°C por 7 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, a mistura foi neutralizada por adição de uma solução aquosa de hidrogenocarbonato de sódio. Acetato de etila foi adicionado à mistura e os líquidos foram separados, a camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 22 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 36] Síntese de 4-(5-cloro-3-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil- 6oxo-1,6-diidropiridin-2-il)-3,5-difluorfenilacético ácido (Composto N°: 205) [Fórmula química 227]
[1061] 2 ml de uma solução em dicloroetano que contém 80 mg de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6-(2,6- diflúor-4hidroxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona, 98 μl de ácido acético anidro e 33 μl de piridina foram agitados em temperatura ambiente por 3 horas. Ácido clorídrico 1 N e diclorometano foram adicionados à mistura de reação, e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 70 mg de um sólido branco alaranjado. [Exemplo sintético 37] Síntese de 6-(4-(aliloxi)-2,6-difluorfenil)-3-cloro-5- (4cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 202) [Fórmula química 228]
[1062] 2 ml de uma solução em acetonitrila que contém 70 mg de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6-(2,6- diflúor-4hidroxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona, 23 μl de brometo de alila e 89 mg de carbonato de césio foram agitados em temperatura ambiente por 3 horas. A seguir, 31 μl de brometo de alila foram adicionados, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 49 mg de um sólido branco amarelado. [Exemplo sintético 38] Síntese de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6- (2,6diflúor-4-(propargiloxi)fenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°: 201) [Fórmula química 229]
[1063] 2 ml de uma solução em acetonitrila que contém 70 mg de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6-(2,6- diflúor-4hidroxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona, 20 μl de propargil brometo e 85 mg de carbonato de césio foram agitados em temperatura ambiente por 3 horas. A seguir, 27 μl de propargil brometo foi adicionado a ela, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 64 mg de um sólido branco amarelado. [Exemplo sintético 39] Síntese de 3-cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-6- (2,6diflúor-4-(2-metoxietoxi)fenil)-1-etilpiridin-2(1H)- ona (Composto N°: 204) [Fórmula química 230]
[1064] 4 ml de uma solução em THF que contém 75 mg de 3cloro-5-(4-cloro-1H-pirazol-1-il)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona, 23 mg de hidreto de sódio 60% e 46 μl de 2-metoxietanol foram agitados em temperatura ambiente por 2 horas. Uma solução aquosa de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 65 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 40] Etapa 1: Síntese de 6-(2,4-difluorfenil)-5-(4-metil- 1Hpirazol-1-il)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 231]
[1065] A 4,79 g de etil 5-(2,4-difluorfenil)-4-(4- metil1H-pirazol-1-il)-5-oxopentanoato obtido no Exemplo de referência 35 foram adicionados 21,8 g de acetato de amônio e 24,0 ml de ácido acético, e a mistura foi agitada a 120°C por 1,5 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de carbonato de potássio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 2,42 g de um sólido marrom.
[1066] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,35 (1H, s), 7,06-7,00 (1H, m), 1066.87- 8 (2H, m), 6,75 (1H, s), 6,71 (1H, s), 3,03-3,01 (2H, m), 2,83-2,79 (2H, m), 1,93 (3H, s). Etapa 2: Síntese de 6-(2,4-difluorfenil)-1-etil-5- (4metil-1H-pirazol-1-il)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 232]
[1067] 5 ml de DMF contendo 513 mg de 6-(2,4- difluorfenil)-5-(4-metil-1H-pirazol-1-il)-3,4diidropiridin- 2(1H)-ona, 211 μl de iodeto de etila e 859 mg de carbonato de césio foram agitados a 50°C por 1,5 hora. Além disso, 70,3 μl de iodeto de etila e 286 mg de carbonato de césio foram adicionados a ela, e a mistura foi agitada a 50°C por 30 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 463 mg de um sólido marrom.
[1068] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,28-7,25 (1H, m), 7,13-7,07 (1H, m), 6,87-6,79 (2H, m), 6,74 (1H, s), 3,62-3,55 (1H, m), 3,223,18 (1H, m), 3,01-2,94 (1H, m), 2,83-2,72 (3H, m), 1,90 (3H, s), 0,94 (3H, t, J = 7,1 Hz). Etapa 3: Síntese de 6-(2,4-difluorfenil)-1-etil-5-(4-metil- 1H-pirazol-1-il)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 505) [Fórmula química 233]
[1069] A 9,0 ml de uma solução em tetracloreto de carbono que contém 463 mg de 6-(2,4-difluorfenil)-1-etil-5- (4-metil1H-pirazol-1-il)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona foram adicionados 312 mg de N-bromossuccinimida e 68 mg de 2,2’azobis(4-metóxi-2,4-dimetilvalerionitrila), e a mistura foi agitada a 40°C por 1,5 hora. Água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 249 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 41] Síntese de 3-bromo-6-(2,4-difluorfenil)-1-etil-5-(4- metil1H-pirazol-1-il)piridin-2(1H)-ona (Composto N°: 226) [Fórmula química 234]
[1070] 4 ml de uma solução em acetonitrila que contém 249 mg de 6-(2,4-difluorfenil)-1-etil-5-(4-metil-1H- pirazol-1il)piridin-2(1H)-ona e 169 mg de N- bromossuccinimida foram agitados a 50°C por 10 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 230 mg de um sólido branco. [Exemplo sintético 42] Síntese de 3-bromo-5-(5-cloro-4-metil-1H-pirazol-1-il)- 6(2,4-difluorfenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Composto N°:228) [Fórmula química 235]
[1071] 3 ml de uma solução em acetonitrila que contém 184 mg de 3-bromo-6-(2,4-difluorfenil)-1-etil-5-(4-metil-1Hpirazol-1-il)piridin-2(1H)-ona e 81 mg de Nclorossuccinimida foi agitada a 80°C por 30 minutos. Além disso, 19 mg de N-clorossuccinimida foram adicionados a ela a 50°C, e a mistura foi agitada a 80°C por 10 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida, e o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 64 mg de um sólido branco. [Exemplo de referência 1] Síntese de 1-(2,6-difluorfenil)-2-(tiofen-2-il)etan-1-ona [Fórmula química 236]
[1072] A 100 ml de uma solução em THF que contém 10,00 g de 2-(tiofen-2-il)acético ácido foi adicionado gota a gota 118,5 ml de uma solução a 1,9 mol/l em THF de hexametildisilazano sódico a -78°C e a mistura foi agitada por 1 hora. A seguir, 20 ml de uma solução em THF que contém 12,11 g de metil 2,6-difluorbenzoato foram adicionados gota a gota a ela, e depois a temperatura da mistura foi elevada de -78°C até a temperatura ambiente e agitada por 2,5 horas. À mistura foi adicionada uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, seguida por agitação por 1 hora. A seguir, acetato de etila foi adicionado e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 10,35 g de um produto oleoso vermelho.
[1073] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,39 (1H, m), 7,22 (1H, m), 6,95 (4H, m), 4,36 (1H, s). [Exemplo de referência 2] Síntese de etil 5-(2,6-difluorfenil)-5-oxo-4-(tiofen- 2il)pentanoato [Fórmula química 237]
[1074] A 104 ml de uma solução em THF que contém 10,35 g de 1-(2,6-difluorfenil)-2-(tiofen-2-il)etan-1-ona obtida no Exemplo de referência 1 foram adicionados 730 mg de tbutóxido de potássio e 5,20 ml de acrilato de etila, e a mistura foi agitada a -3°C por 23 horas. À mistura foram adicionados ácido clorídrico 1 N e acetato de etila e, após separação dos líquidos, a camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 12,79 g de um produto oleoso vermelho contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional. [Exemplo de referência 3] Síntese de ácido 5-(2,6-difluorfenil)-5-oxo-4-(tiofen- 2il)pentanóico [Fórmula química 238]
[1075] A uma solução mista de 102 ml de THF contendo 3,37 g de etil 5-(2,6-difluorfenil)-5-oxo-4-(tiofen-2-il) pentanoato obtido no Exemplo de referência 2 e 26 ml de água foram adicionados 7,93 g de monoidrato de hidróxido de lítio, e a mistura foi agitada a 50°C por 2,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, o solvente da mistura de reação foi retirado por destilação até que a quantidade do líquido se tornasse aproximadamente a metade. Ao resíduo foram adicionados água e éter dietílico e os líquidos foram separados, ácido clorídrico concentrado e acetato de etila foram adicionados à camada aquosa obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. A seguir, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 8,64 g de um produto oleoso amarelado pálido contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional. [Exemplo de referência 4] Síntese de 2-(2-cloropiridin-3-il)-1-(2,6-difluorfenil) etan-1-ona [Fórmula química 239]
[1076] A 30 ml de uma solução em THF que contém 700 mg de ácido 2-(2-cloropiridin-3-il)acético foram adicionados gota a gota 7,75 ml de uma solução a 1,9 mol/l em THF de hexametildisilazano sódico a -78°C e a mistura foi agitada por 10 minutos. A seguir, 616 μl de metil 2,6-difluorbenzoato foram adicionados gota a gota a ela, e depois a temperatura da mistura foi elevada de -78°C até a temperatura ambiente e agitada por 1 hora. À mistura foi adicionada uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio, seguida por agitação da mistura por 1 hora. A seguir, acetato de etila foi adicionado a ela e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 450 mg de um produto oleoso transparente.
[1077] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,35 (1H, dd, J = 4,7, 1,8 Hz), 7,66 (1H, dd, J = 7,6, 1,8 Hz), 7,44-7,43 (1H, m), 7,25 (2H, dd, J = 7,6, 4,7 Hz), 7,00-6,96 (2H, m). [Exemplo de referência 5] Síntese de etil 4-(2-cloropiridin-3-il)-5-(2,6- difluorfenil)-5-oxopentanoato [Fórmula química 240]
[1078] A 10 ml de uma solução em THF que contém 450 mg de 2-(2-cloropiridin-3-il)-1-(2,6-difluorfenil)etan-1- ona foram adicionados 84 mg de t-butóxido de potássio e 192 μl de acrilato de etila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 2,5 horas. Além disso, 28 mg de t- butóxido de potássio e 154 μl de acrilato de etila foram adicionados a ela, e a mistura foi agitada a 60°C por 7 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados a ela, seguido por separação dos líquidos. A seguir, a camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 589 mg de um produto oleoso amarelo contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional. [Exemplo de referência 6] Síntese de ácido 4-(2-cloropiridin-3-il)-5-(2,6- difluorfenil)-5-oxopentanóico [Fórmula química 241]
[1079] A uma solução mista de 15 ml de THF contendo 589 mg de etil 4-(2-cloropiridin-3-il)-5-(2,6-difluorfenil)- 5oxopentanoato obtido no Exemplo de referência 5 e 15 ml de água foram adicionados 335 mg de monoidrato de hidróxido de lítio, e a mistura foi agitada a 60°C por 3,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e éter dietílico foram adicionados a ela para separar os líquidos, e depois ácido clorídrico concentrado e acetato de etila foram adicionados à camada aquosa obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. A seguir, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 250 mg de um produto oleoso amarelo contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1080] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,30 (1H, dd, J = 4,6, 1,8 Hz), 7,67 (1H, dd, J = 7,6, 1,8 Hz), 7,36-7,34 (1H, m), 7,28-7,24 (1H, m), 6,90-6,85 (2H, m), 4,92 (1H, t, J = 7,2 Hz), 2,632,26 (5H, m). [Exemplo de referência 7] Síntese de N-fenil-1-(2,4,6-trifluorfenil)propan-1-imina [Fórmula química 242]
[1081] 30 ml de uma solução em diclorometano que contém 3,64 ml de anilina e 7,41 ml de trietilamina foram adicionados gota a gota 15 ml de uma solução em diclorometano que contém 4,37 ml de tetracloreto de titânio a 0°C, e a mistura foi agitada por 15 minutos. A seguir, 10 ml de uma solução em diclorometano que contém 5,00 g de 1- (2,4,6trifluorfenil)propan-1-ona foram adicionados a ela a 0°C, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 3,5 horas. Ácido clorídrico 1 N e diclorometano foram adicionados à mistura de reação obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com água, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 7,08 g de um produto oleoso amarelo contendo o composto do título.
[1082] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,16-7,11 (2H, m), 6,96-6,92 (1H, m), 6,69-6,67 (2H, m), 6,52-6,49 (2H, m), 2,73 (2H, q, J = 7,4 Hz), 1,25 (3H, t, J = 7,4 Hz). [Exemplo de referência 8] Síntese de 5-metil-6-(2,4,6-trifluorfenil)-3,4- diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 243]
[1083] A 70 ml de 1,4-dioxano contendo 7,08 g de N- fenil1-(2,4,6-trifluorfenil)propan-1-imina obtida no Exemplo de referência 7 foram adicionados 3,90 g de cloreto de alumínio e 2,08 g de acrilamida, e a mistura foi agitada a 90°C por 5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados a ela e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 3,86 g de um sólido branco.
[1084] 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,76-6,72 (2H, m), 6,58 (1H, s), 2,60-2,57 (2H, m), 2,47-2,45 (2H, m), 1,61 (3H, s). [Exemplo de referência 9] Síntese de 1-etil-5-metil-6-(2,4,6-trifluorfenil)- 3,4diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 244]
[1085] 40 ml de DMF contendo 3,86 g de 5-metil-6- (2,4,6trifluorfenil)-3,4-diidropiridin-2(1H)-ona, 5,12 ml de iodeto de etila e 20,85 g de carbonato de césio foram agitados a 60°C por 10 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o sólido obtido foi lavado com éter diisopropílico. O composto do título foi obtido como 4,01 g de um sólido branco.
[1086] 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,77-6,72 (2H, m), 3,32 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,59-2,56 (2H, m), 2,37-2,35 (2H, m), 0,92 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 10] Síntese de 1-etil-5-metil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin- 2(1H)-ona [Fórmula química 245]
[1087] 60 ml de uma solução em tolueno que contém 4,00 g de 1-etil-5-metil-6-(2,4,6-trifluorfenil)-3,4- diidropiridin-2(1H)-ona obtida no Exemplo de referência 9 e 6,75 g de 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona foram agitados a 120°C por 5 horas. Além disso, 1,69 g de 2,3dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona foi adicionado à mistura de reação, e a mistura foi agitada a 120°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, a mistura de reação obtida foi filtrada. Após o solvente da camada orgânica ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel, e depois o sólido foi lavado com éter diisopropílico. O composto do título foi obtido como 3,50 g de um sólido branco.
[1088] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,26 (1H, d, J = 9,5 Hz), 6,88 6,84 (2H, m), 6,64 (1H, d, J = 9,5 Hz), 3,82 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,81 (3H, s), 1,10 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 11] Síntese de 3-cloro-1-etil-5-metil-6-(2,4,6-trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona [Fórmula química 246]
[1089] 3 ml de solução em DMF que contém 97 mg de 1- etil5-metil-6-(2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona e 49 mg de N-clorossuccinimida foram agitados a 70°C por 4 horas. Além disso, 32 mg de N-clorossuccinimida foram adicionados à mistura de reação, e a mistura foi agitada a 70°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 86 mg de um sólido branco.
[1090] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,50 (1H, s), 6,89-6,85 (2H, m), 3,87 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,82 (3H, s), 1,13 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 12] Síntese de 3-cloro-5-(dibromometil)-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2-ona [Fórmula química 247]
[1091] A 70 ml de solução em clorobenzeno que contém 3,86 g de 3-cloro-1-etil-5-metil-6-(2,4,6- trifluorfenil)piridin- 2(1H)-ona foram adicionados 4,78 g de N-bromossuccinimida e 113,9 mg de azobisisobutironitrila, e a mistura foi agitada a 110°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e diclorometano foram adicionados a ela e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 5,40 g de um produto oleoso marrom.
[1092] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,13 (1H, s), 6,97-6,93 (2H, m), 5,96 (1H, s), 3,81 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,14 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 13] Síntese de 5-cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,4,6-trifluorfenil)- 1,6-diidropiridin-3-carboaldeído [Fórmula química 248]
[1093] A 95 ml de solução em acetonitrila que contém 5,40 g de 3-cloro-5-(dibromometil)-1-etil-6-(2,4,6- trifluorfenil)piridin-2-ona foram adicionados 47 ml de uma solução aquosa contendo 5,99 g de nitrato de prata, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 1 hora. A mistura de reação foi filtrada através de Celite, e lavada com acetato de etila. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com água, ácido clorídrico 1 N e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o sólido obtido foi lavado com éter diisopropílico. O composto do título foi obtido como 3,56 g de um sólido branco.
[1094] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,23 (1H, s), 8,12 (1H, s), 6,976,94 (2H, m), 3,94 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,20 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 14] Síntese de 3-cloro-1-etil-5-(1-hidroxietil)-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona [Fórmula química 249]
[1095] A 12 ml de uma solução em THF que contém 1,13 g de 5-cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,4,6-trifluorfenil)- 1,6diidropiridin-3-carboaldeído foi adicionado gota a gota 1,32 ml de uma solução a 3 mol/l de THF de cloreto de metilmagnésio a -78°C e agitada por 20 minutos. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 920 mg de um sólido branco.
[1096] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,85 (1H, s), 6,92-6,86 (2H, m), 4,24 (1H, dq, J = 2,8, 6,4 Hz), 3,85-3,81 (2H, m), 1,64 (1H, d, J = 2,8 Hz), 1,30 (3H, d, J = 6,4 Hz), 1,13 (3H, t, J = 7,0 Hz). [Exemplo de referência 15] Síntese de 5-acetil-3-cloro-1-etil-6-(2,4,6-trifluorfenil) piridin-2(1H)-ona [Fórmula química 250]
[1097] A 18 ml de uma solução em diclorometano que contém 910 mg de 3-cloro-1-etil-5-(1-hidroxietil)-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona foi adicionado 1,28 g de periodinana de Dess-Martin (1,1,1-triacetoxi-1,1- diidro1,2-benziodoxol-3-(1H)-ona), e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Acetato de etila foi adicionado à mistura de reação e a mistura foi filtrada através de Celite. Após o solvente da camada orgânica ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 870 mg de um sólido branco.
[1098] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,02 (1H, s), 6,83-6,81 (2H, m), 3,91 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,31 (3H, s), 1,14 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 16] Síntese de 3-cloro-5-(3-(dimetilamino)acriloil)-1-etil-6- (2,4,6-trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona [Fórmula química 251]
[1099] A 870 mg de 5-acetil-3-cloro-1-etil-6- (2,4,6trifluorfenil)piridin-2(1H)-ona foram adicionados 8 ml de N,N-dimetilformamida dimetilacetal, e a mistura foi agitada a 100°C por 5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, acetato de etila e água foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 859 mg de um sólido amarelo.
[1100] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,88 (1H, s), 7,48 (1H, d, J = 12,2 Hz), 6,79-6,77 (2H, m), 5,08 (1H, d, J = 12,2 Hz), 3,92 (2H, q, J = 7,1 Hz), 3,08 (3H, s), 2,81 (3H, s), 1,16 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 17] Síntese de 2-bromo-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan-1-ona [Fórmula química 252]
[1101] A 100 ml de uma solução em diclorometano que contém 5,50 g de 1,3,5-trifluorbenzeno e 11,1 g de cloreto de alumínio foram adicionados gota a gota 4,33 ml de brometo de bromoacetila a 0°C, e a mistura de reação foi agitada sob refluxo por aquecimento por 15 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e diclorometano foram adicionados a ela e a mistura foi filtrada através de Celite. Após separação dos líquidos na camada orgânica e na camada aquosa, a camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 4,26 g de um produto oleoso.
[1102] 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,79-6,76 (2H, m), 4,33-4,33 (2H, m). [Exemplo de referência 18] 2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-1-(2,4,6- trifluorfenil)etan-1-ona [Fórmula química 253]
[1103] Uma solução em acetato de etila que contém 4,26 g de 2-bromo-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan-1-ona, 2,56 g de 1H1,2,4-triazol e 2,37 ml de trietilamina foi agitada sob refluxo por aquecimento por 1,5 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, a mistura de reação foi filtrada através de Celite, e lavada com acetato de etila. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,22 g de um sólido marrom.
[1104] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,22 (1H, s), 7,99 (1H, s), 6,81 6,79 (2H, m), 5,46-5,45 (2H, m). [Exemplo de referência 19] Síntese de etil 5-oxo-4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-5- (2,4,6trifluorfenil)pentanoato [Fórmula química 254]
[1105] A 14 ml de uma solução em THF que contém 1,43 g de 2-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan- 1ona foram adicionados 133 mg de t-butóxido de potássio e 712 μl de acrilato de etila, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 40 minutos. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura, seguido por separação dos líquidos. A seguir, a camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 828 mg de a produto oleoso marrom.
[1106] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,22 (1H, s), 7,90 (1H, s), 6,716,65 (2H, m), 5,79-5,76 (1H, m), 4,13 (2H, q, J = 7,2 Hz), 2,67-2,63 (1H, m), 2,43-2,35 (2H, m), 2,12-2,07 (1H, m), 1,25 (3H, t, J = 7,2 Hz). [Exemplo de referência 20] Síntese de ácido 5-oxo-4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)-5- (2,4,6trifluorfenil)pentanóico [Fórmula química 255]
[1107] 305 mg de monoidrato de hidróxido de lítio foram adicionado a uma solução mista que compreende 8 ml de THF contendo 828 mg de etil 5-oxo-4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)- 5(2,4,6-trifluorfenil)pentanoato e 4 ml de água, e a mistura foi agitada sob temperatura ambiente por 1,5 hora. Éter dietílico foi adicionado à mistura de reação, seguido por separação dos líquidos, ácido clorídrico concentrado e acetato de etila foram adicionados à camada aquosa obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. A seguir, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 709 mg de um sólido marrom contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1108] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,26 (1H, s), 7,91 (1H, s), 6,706,67 (2H, m), 5,77-5,75 (1H, m), 3,52 (1H, br s), 2,682,65 (1H, m), 2,51-2,44 (2H, m), 2,25-2,18 (1H, m). [Exemplo de referência 21] Síntese de 2-cloro-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan-1-ona [Fórmula química 256]
[1109] 28,0 ml de solução em dicloroetano que contém 12,0 ml de 1,3,5-trifluorbenzeno, 30,9 g de cloreto de alumínio e 11,1 ml de cloroacetil cloreto foram agitados a 70°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água gelada e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, 24,8 g de um sólido amarelado pálido contendo o composto do título foi obtido. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1110] 1H-RMN (CDCl3) δ: 6,80-6,76 (2H, m), 4,51 (2H, t, J = 1,1 Hz). [Exemplo de referência 22] Síntese de 2-(1H-pirazol-1-il)-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan- 1-ona [Fórmula química 257]
[1111] 70 ml de uma solução em metil isobutil cetona que contém 7,28 g de 2-cloro-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan-1- ona obtida no Exemplo de referência 21 e 11,9 g de 1H-pirazol foram agitados a 120°C por 5,5 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, acetato de etila e ácido clorídrico 1 N foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 3,74 g de um sólido marrom.
[1112] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,55 (1H, d, J = 1,7 Hz), 7,49 (1H, d, J = 2,2 Hz), 6,77-6,72 (2H, m), 6,34 (1H, dd, J = 2,2, 1,7 Hz), 5,37 (2H, t, J = 1,2 Hz). [Exemplo de referência 23] Síntese de etil 5-oxo-4-(1H-pirazol-1-il)-5- (2,4,6trifluorfenil)pentanoato [Fórmula química 258]
[1113] A 37,0 ml de uma solução em THF que contém 3,74 g de 2-(1H-pirazol-1-il)-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan- 1-ona foram adicionados 349 mg de t-butóxido de potássio e 1,86 ml de acrilato de etila, e a mistura foi agitada a 40°C por 55 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 5,33 g de um produto oleoso marrom avermelhado contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1114] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,47 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,45 (1H, d, J = 1,8 Hz), 6,64-6,59 (2H, m), 6,22 (1H, dd, J = 2,4, 1,8 Hz), 5,57 (1H, dd, J = 10,4, 4,9 Hz), 4,13 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,66-2,59 (1H, m), 2,43-2,41 (1H, m), 2,33-2,31 (1H, m), 2,15-2,11 (1H, m), 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 24] Síntese de ácido 5-oxo-4-(1H-pirazol-1-il)-5- (2,4,6trifluorfenil)pentanóico [Fórmula química 259]
[1115] A 20 ml de THF contendo 5,33 g de etil 5-oxo- 4(1H-pirazol-1-il)-5-(2,4,6-trifluorfenil)pentanoato obtido no Exemplo de referência 23 foram adicionados 10 ml de uma solução aquosa contendo 1,96 g de monoidrato de hidróxido de lítio, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente for 25 minutos. Éter dietílico foi adicionado à mistura de reação, seguido por separação dos líquidos, ácido clorídrico concentrado e acetato de etila foram adicionados à camada aquosa obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. A seguir, o solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 3,66 g de um sólido marrom contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1116] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,49 (1H, d, J = 2,4 Hz), 7,48 (1H, d, J = 1,8 Hz), 6,65-6,62 (2H, m), 6,25 (1H, dd, J = 2,4, 1,8 Hz), 5,63 (1H, dd, J = 10,2, 4,7 Hz), 2,69-2,61 (1H, m), 2,44-2,37 (2H, m), 2,21-2,15 (1H, m). [Exemplo de referência 25] [Fórmula química 260] Etapa 1: Síntese de 1-(2,6-difluorfenil)-N-fenilpropan- 1imina
[1117] A 100 ml de uma solução de cloreto de metileno que contém 11,74 g de anilina e 17,01 g de trietilamina foram adicionados gota a gota 50 ml de uma solução de cloreto de metileno que contém 23,91 g de tetracloreto de titânio sob resfriamento no gelo. Após 30 ml de uma solução de cloreto de metileno que contém 14,30 g de 1-(2,6-difluorfenil) propan-1-ona terem sido adicionados gota a gota à mistura de reação, a temperatura da mistura foi elevada do resfriamento no gelo até a temperatura ambiente e a mistura foi agitada de um dia para o outro. À mistura de reação obtida foi adicionado ácido clorídrico 1 N, seguido por separação dos líquidos, e a camada orgânica foi seca sobre sulfato de sódio. O solvente foi retirado por destilação sob pressão reduzida para obter 21,10 g de um produto oleoso verde escuro contendo o composto do título. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional. Etapa 2: Síntese de 6-(2,6-difluorfenil)-5-metil- 3,4diidropiridin-2(1H)-ona
[1118] A 200 ml de a dioxano solução que contém 21,10 g de 1-(2,6-difluorfenil)-N-fenilpropan-1-imina obtida na Etapa 1 e 12,33 g de cloreto de alumínio foram adicionados 6,57 g de um monômero de acrilamida, e a mistura foi agitada a 90°C por 3 horas. Após o solvente da mistura de reação ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida até que a quantidade do líquido se tornasse aproximadamente a metade, ácido clorídrico 1 N e acetato de etila foram adicionados a ela e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O sólido obtido foi lavado com éter isopropílico, e o composto do título foi obtido como 11,65 g de um sólido branco.
[1119] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,36-7,34 (1H, m), 6,97-6,94 (2H, m), 6,52 (1H, br s), 2,61-2,59 (2H, m), 2,48-2,47 (2H, m), 1,63 (3H, s). [Exemplo de referência 26] Síntese de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-metil- 3,4diidropiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 261]
[1120] 120 ml de uma solução em DMF que contém 12,40 g de 6-(2,6-difluorfenil)-5-metil-3,4-diidropiridin- 2(1H)ona, 54,30 g de carbonato de césio e 25,99 g de iodeto de etila foram agitados a 50°C por 3,5 horas. A seguir, 27,15 g de carbonato de césio e 13,01 g de iodeto de etila foram adicionalmente acrescentados a ela, e depois a mistura foi agitada a 50°C por 2 horas, e ainda agitada a 60°C por 1,5 hora. Após resfriamento até a temperatura ambiente, a mistura de reação foi filtrada para remover os materiais insolúveis. Após o solvente do filtrado ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, acetato de etila e água foram adicionados ao resíduo e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o sólido obtido foi lavado com éter isopropílico. O composto do título foi obtido como 11,98 g de um sólido branco.
[1121] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,38-7,35 (1H, m), 6,97-6,96 (2H, m), 3,33 (2H, q, J = 7,1 Hz), 2,60-2,58 (2H, m), 2,382,36 (2H, m), 1,59 (3H, s), 0,91 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 27] Síntese de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-metilpiridin- 2(1H)-ona [Fórmula química 262]
[1122] 170 ml de uma solução em tolueno que contém 11,98 g de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-metil-3,4- diidropiridin2(1H)-ona e 21,65 g de 2,3-dicloro-5,6-diciano- pbenzoquinona foram agitados a 120°C por 1,5 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, a mistura de reação foi filtrada para remover os materiais insolúveis. Após o solvente do filtrado ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O sólido obtido foi lavado com éter isopropílico, e o composto do título foi obtido como 9,34 g de um sólido amarelo pálido.
[1123] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,50-7,49 (1H, m), 7,27 (2H, d, J = 9,5 Hz), 7,09-7,06 (2H, m), 6,63 (1H, d, J = 9,5 Hz), 3,83 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,80 (3H, s), 1,10 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 28] Síntese de 3-cloro-6-(2,6-difluorfenil)-1-etil- 5metilpiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 263]
[1124] 110 ml de uma solução em DMF que contém 11,36 g de 6-(2,6-difluorfenil)-1-etil-5-metilpiridin-2(1H)-ona e 6,69 g de N-clorossuccinimida foram agitados a 70°C por 50 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, o solvente da mistura de reação foi retirado por destilação sob pressão reduzida. Acetato de etila e água foram adicionados a ela, seguidos por separação dos líquidos. A seguir, a camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o sólido obtido foi lavado com éter isopropílico. O composto do título foi obtido como 11,41 g de um sólido branco.
[1125] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,53-7,49 (1H, m), 7,50 (1H, s), 7,09-7,07 (2H, m), 3,88 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,81 (3H, s), 1,12 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 29] Síntese de 3-cloro-5-(dibromometil)-6-(2,6-difluorfenil)- 1etilpiridin-2(1H)-ona [Fórmula química 264]
[1126] A 230 ml de uma solução em clorobenzeno que contém 12,65 g de 3-cloro-6-(2,6-difluorfenil)-1-etil- 5metilpiridin-2(1H)-ona foram adicionados 16,67 g de Nbromossuccinimida e 366 mg de azobisisobutironitrila, e a mistura foi agitada a 110°C por 50 minutos. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, água e diclorometano foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com uma solução aquosa de tiossulfato de sódio, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o sólido obtido foi lavado com éter isopropílico. O composto do título foi obtido como 16,88 g de um sólido marrom pálido.
[1127] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,13 (1H, s), 7,65-7,63 (1H, m), 7,18 (2H, dd, J = 8,5, 6,8 Hz), 5,96 (1H, s), 3,82 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,13 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 30] Síntese de 5-cloro-2-(2,6-difluorfenil)-1-etil-6-oxo- 1,6diidropiridin-3-carboaldeído [Fórmula química 265]
[1128] A 380 ml de acetonitrila contendo 18,95 g de 3cloro-5-(dibromometil)-6-(2,6-difluorfenil)-1-etilpiridin- 2(1H)-ona foram adicionados 190 ml de uma solução aquosa contendo 21,87 g de nitrato de prata, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 15 minutos. A mistura de reação obtida foi filtrada para remover materiais insolúveis. Após o solvente do filtrado ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, água e acetato de etila foram adicionados e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com ácido clorídrico 1 N e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o sólido obtido foi lavado com éter isopropílico. O composto do título foi obtido como 11,37 g de um sólido amarelo pálido.
[1129] 1H-RMN (CDCl3) δ: 9,19 (1H, t, J = 1,0 Hz), 8,13 (1H, s), 7,67-7,63 (1H, m), 7,18-7,16 (2H, m), 3,94 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,19 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 31] Síntese de (E)-3-(5-cloro-1-etil-6-oxo-2-(2,6-difluorfenil) -1,6-diidropiridin-3-il)acrilonitrila[Fórmula química 266]
[1130] A 10 ml de uma solução em THF que contém 202 mg de hidreto de sódio 60% foram adicionados 792 μl de cianometilfosfonato de dietila e a mistura foi agitada a 0°C por 30 minutos. A seguir, 500 mg de 5-cloro-2- (2,6difluorfenil)-1-etil-6-oxo-1,6-diidropiridin-3- carboaldeído foi adicionado a ela, e a mistura foi agitada a 0°C por 4 horas. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de magnésio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 343 mg de um sólido branco.
[1131] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,78 (1H, s), 7,67-7,63 (1H, m), 7,18-7,16 (2H, m), 6,58 (1H, d, J = 16,4 Hz), 5,59 (1H, d, J = 16,4 Hz), 3,89 (2H, q, J = 7,1 Hz), 1,15 (3H, t, J = 7,1 Hz). [Exemplo de referência 32] Síntese de 2-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-1- (2,4,6trifluorfenil)etan-1-ona [Fórmula química 267]
[1132] 20,0 ml de uma solução em acetato de etila que contém 2,12 g de 2-cloro-1-(2,4,6-trifluorfenil)etan-1- ona obtida no Exemplo de referência 21, 1,70 g de 4,5- dicloroimidazol e 1,45 ml de trietilamina foram agitados a 90°C por 3 horas. A seguir, 1,70 g de 4,5-dicloroimidazol foi adicionado à solução, e a mistura foi agitada a 90°C por 2 horas. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, acetato de etila e ácido clorídrico 1 N foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi sucessivamente lavada com uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio e salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel. O composto do título foi obtido como 1,96 g de um sólido branco.
[1133] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,44 (1H, s), 6,84-6,82 (2H, m), 5,14 (2H, s). [Exemplo de referência 33] Síntese de etil 4-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-5-oxo-5- (2,4,6-trifluorfenil)pentanoato [Fórmula química 268]
[1134] A 20,0 ml de uma solução em THF que contém 1,96 g de 2-(4,5-dicloro-1H-imidazol-1-il)-1-(2,4,6- trifluorfenil) etan-1-ona obtida no Exemplo de referência 32 foram adicionados 142 mg de t-butóxido de potássio e 0,73 ml de acrilato de etila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente for 5,5 horas. A seguir, 71 mg de t-butóxido de potássio e 173 μl de acrilato de etila foram adicionados à solução, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1 hora. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionadas à solução obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, 2,61 g de produto oleoso preto avermelhado contendo o composto do título foi obtido. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1135] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,48 (1H, s), 6,76-6,74 (2H, m), 5,59 (1H, dd, J = 10,3, 4,6 Hz), 4,19-4,10 (2H, m), 2,63-2,58 (1H, m), 2,41-2,36 (1H, m), 2,28-2,16 (2H, m), 1,28-1,23 (3H, m). [Exemplo de referência 34] Síntese de 1-(2,4-difluorfenil)-2-(4-metil-1H-pirazol- 1il)etan-1-ona [Fórmula química 269]
[1136] 30 ml de uma solução em metil isobutil cetona que contém 10,1 g de 2-bromo-1-(2,4-difluorfenil)etan-1-ona e 4,23 g de 4-metil-1H-pirazol foram agitados a 120°C por 1 hora. Após resfriamento da mistura até a temperatura ambiente, acetato de etila e uma solução aquosa saturada de hidrogenocarbonato de sódio foram adicionados à mistura de reação e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, o resíduo obtido foi lavado com éter isopropílico. O composto do título foi obtido como 4,78 g de um sólido marrom.
[1137] 1H-RMN (CDCl3) δ: 8,02 (1H, td, J = 8,5, 6,4 Hz), 7,40 (1H, s), 7,25-7,25 (1H, m), 7,04-7,00 (1H, m), 6,97 6,92 (1H, m), 5,45 (2H, d, J = 3,7 Hz), 2,13 (3H, s). [Exemplo de referência 35] Síntese de etil 5-(2,4-difluorfenil)-4-(4-metil-1H-pirazol- 1-il)-5-oxopentanoato [Fórmula química 270]
[1138] A 40,0 ml de uma solução em THF que contém 4,69 g de 1-(2,4-difluorfenil)-2-(4-metil-1H-pirazol-1- il)etan-1ona obtida no Exemplo de referência 34 foram adicionados 2,94 ml de 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-7-undeceno e 2,25 ml de acrilato de etila, e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 1,5 hora. Uma solução aquosa saturada de cloreto de amônio e acetato de etila foram adicionados à solução obtida e os líquidos foram separados. A camada orgânica obtida foi lavada com salmoura saturada, e seca sobre sulfato de sódio. Após o solvente ter sido retirado por destilação sob pressão reduzida, 4,79 g de um produto oleoso vermelho enegrecido contendo o composto do título foram obtidos. O produto foi usado na reação seguinte sem purificação adicional.
[1139] 1H-RMN (CDCl3) δ: 7,87 (1H, td, J = 8,6, 6,4 Hz), 7,32 (1H, s), 7,28 (1H, s), 6,97-6,93 (1H, m), 6,85-6,81 (1H, m), 5,74 (1H, dd, J = 10,4, 4,3 Hz), 4,13 (2H, q, J = 7,2 Hz), 2,50-2,47 (1H, m), 2,32-2,25 (3H, m), 2,06 (3H, s), 1,25 (3H, t, J = 7,2 Hz).
[1140] Compostos sintetizados de acordo com os Exemplos mencionados acima são mostrados na Tabela 5, mas a presente invenção não está limitada a estes.
[1141] Na Tabela 5, Ph representa um grupo fenil, 2- Tio representa um grupo tiofen-2-il, 3-Tio representa um grupo tiofen-3-il, 3-Pi representa um grupo piridin-3-il, 3- Pira representa um grupo 1H-pirazol-3-il, 5-Pira representa um grupo 1H-pirazol-5-il, 1-Pira representa um grupo 1Hpirazol-1-il, 5-Oxa representa um grupo oxazol-5-il, 2-Oxa representa um grupo oxazol-2-il, 1H-1,2,4-triazol-1-il representa um grupo 1H-1,2,4-triazol-1-il, 1-Pirrolil representa um grupo 1H-pirrol-1-il, 4-Pirrolil representa um grupo 1H-pirrol-4-il, 1-Imida representa um grupo 1Himidazol-1-il e 1H-tetrazol-1-il representa um grupo 1Htetrazol-1-il.
[1142] Por exemplo, a descrição “2,4,6-tri-F-Ph” na Tabela 5 significa que ele é um grupo fenil no qual átomos de flúor estão ligados à posição 2, posição 4 e posição 6, e a descrição “2-Cl-3-Pi” significa que ele é um grupo piridin-3-il no qual um átomo de cloro está ligado à posição 2, e as outras descrições também são as mesmas.
[1143] Na Tabela 5, a Estrutura A indica o seguinte: [Fórmula química 271]
[1144] Na Tabela 5, a Estrutura B indica o seguinte: [Fórmula química 272]
[1145] Na Tabela 5, a Estrutura C indica o seguinte: [Fórmula química 273]
[1146] Na Tabela 5, a Estrutura D indica o seguinte: [Fórmula química 274][Tabela 5-1] Tabela 5
[1147] A seguir, com relação aos compostos mostrados na Tabela 5, dados de 1H-RMN destes são mostrados na Tabela 6. [Tabela 6-1] Tabela 6
[1148] A seguir, será mostrado especificamente que os compostos da presente invenção são eficazes contra doenças de plantas, mas a invenção não está limitada a esses exemplos. [Exemplo de teste A] Brusone em arroz
[1149] Sementes de uma planta de teste (variedade de arroz: Sachikaze) foram plantadas e cultivadas até que as segundas folhas aparecessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de conídios (1-2 x 105 conídios/ml) de Magnaporthe grisea foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20 a 23°C por cerca de 24 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 6 a 10 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste B] Mofo cinza no tomate
[1150] Sementes de uma planta de teste (variedade de tomate: Oogata Fukuju) foram plantadas e cultivadas até que três a cinco primeiras folhas (folhas verdadeiras) aparecessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de conídios (4-8 x 105 conídios/ml) de Botrytis cinerea foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20 a 23°C por cerca de 48 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 2 a 3 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste C] Mancha fuliginosa por Alternaria em repolho
[1151] Sementes de uma planta de teste (variedade de repolho: Shikidori) foram plantadas e cultivadas até que os cotilédones se estendessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de conídios (4-8 x 105 conídios/ml) de Alternaia brassicicola foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20 a 23°C por cerca de 48 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 2 a 3 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste D] Oídio na cevada
[1152] Sementes de uma planta de teste (variedade de cevada: Akashinriki) foram plantadas e cultivadas até que as primeiras folhas aparecessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, conídios de Blumeria graminis f. sp. hordei foram inoculados na planta por agitação. O desenvolvimento da doença foi investigado 6 a 10 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste E] Ferrugem marrom no trigo
[1153] Sementes de uma planta de teste (variedade de trigo: Norin 61) foram plantadas e cultivadas até que as primeiras folhas aparecessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de urediniósporos (1-2 x 105 urediniósporos/ml) de Puccinia recondita foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20 a 23°C por cerca de 24 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 7 a 10 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste F] Requeima no tomate
[1154] Sementes de uma planta de teste (variedade de tomate: Oogata Fukuju) foram plantadas e cultivadas até que três a cinco primeiras folhas aparecessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de zoosporângios (4-8 x 103 zoosporângios/ml) de Phytophthora infestans foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20°C por cerca de 24 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 5 a 10 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste G] Míldio na videira
[1155] Sementes de uma planta de teste (variedade de uva: Neomuscat) foram plantadas e cultivadas até que três a quatro primeiras folhas aparecessem. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de zoosporângios (1-2 x 104 zoosporângios/ml) de Plasmopara viticola foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20°C por cerca de 24 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 7 a 10 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada. [Exemplo de teste H] Antracnose no pepino
[1156] Sementes de uma planta de teste (variedade de pepino: Sagami Hanjiro) foram plantadas e cultivadas até que a primeira folha aparecesse. No teste, os compostos da presente invenção foram dissolvidos em uma solução de mistura de sulfóxido de dimetila-metanol (proporção de volume: 9/1), e as soluções resultantes foram diluídas com bastante água até uma concentração de 250 ppm. As diluições assim obtidas foram pulverizadas na planta de teste (2,5 ml/pote). Após as diluições secarem, uma suspensão de conídios (2-4 x 105 conídios/ml) de Colletotrichum orbiculare foi inoculada na planta por pulverização. Após a inoculação, a planta foi mantida em uma câmara de névoa em temperatura ambiente de 20 a 23°C por cerca de 24 horas para promover o surgimento de doença. O desenvolvimento da doença foi investigado 6 a 10 dias após a inoculação, e a eficácia das diluições foi avaliada.
[1157] O desenvolvimento de doença no Exemplo de teste descrito acima foi avaliado em incrementos de 0,05 estabelecendo 0 como nenhuma incidência de doença e 3 como desenvolvimento de doença em uma planta do grupo não tratado. Além disso, valores de controle foram calculados usando a seguinte equação com base no desenvolvimento de doença. <Valor de controle> Valor de controle = 100 {1-(n/3)} n = O desenvolvimento de doença de cada um dos grupos tratados
[1158] Um resumo dos resultados dos testes descritos acima é mostrado na Tabela 7. Na tabela, H mostra o valor de controle de mais do que 50%, e L mostra o valor de controle de 50% ou menos. Além disso, nt mostra que nenhum teste foi realizado. [Tabela 7-1] Tabela 7 Aplicabilidade industrial
[1159] Os compostos de piridona da presente invenção são novos compostos e podem tratar ou evitar doenças de plantas sendo, dessa forma, valiosos como produtos químicos agrícolas, por exemplo, um agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas, em particular, um fungicida agrícola e hortícola.

Claims (8)

1. Composto caracterizado por ser representado pela Fórmula (1) [Fórmula química 275] R1 representa: um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquil); R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C2-C6 alquinil, um grupo C1-C6 alcóxi, ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio); Het representa: um grupo piridil, um grupo tienil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo oxazolil, um grupo 1,3- dioxolanil ou grupo 1,3-dioxanil, o grupo piridil é substituído por 1 substituinte R3, o grupo tienil é opcionalmente substituído por 0 a 2 substituintes R3 (com a condição de que quando dois ou mais substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo imidazolil, o grupo triazolil ou o grupo tetrazolil é, cada um, independentemente e opcionalmente substituído por 0 a 3 Peettiiççããoo 887700223300006504829639,,ddee 1223//0076//22002233,,ppáágg.. 196/2/209 substituintes R3 (com a condição de que, quando dois ou mais substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo oxazolil é opcionalmente substituído por 0 a 2 substituintes R3 (com a condição de que quando dois substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente), R3 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é um átomo de hidrogênio ou um C1-C6 alcóxi) ou Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um grupo C1-C6 alquil, Rx3 representa um átomo de hidrogênio), Y representa: um grupo fenil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (com a condição de que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C1-C6 alcóxi, R5 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcoxi opcionalmente substituído por um substituinte C, um grupo C2-C6 alqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi, RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um, representa independentemente um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquil, ou Ra e Rb juntamente com o átomo de nitrogênio ao qual estão ligados formam um grupo pirrolidinil ou um grupo piperidinil), Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil e L representa S), ou Rx1C(=O)O- (em que Rx1 representa um grupo C1-C6 alquil); X representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; uma ligação que contém a linha quebrada representa uma ligação dupla ou uma ligação simples; e o substituinte C é um grupo C1-C6 alcóxi.
2. Composto ou um sal deste, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que estão ausentes os compostos listados abaixo: - Estrutura A: Composto 135 em que R1 é Et; R2 é Cl; Het é 2-H2N- 5-Oxa; e Y é 2,6-di-F-Ph; Composto 162 em que R1 é Et; R2 é Cl; Het é 5-MeO- 2-Oxa; e Y é 2,6-di-F-Ph; Composto 163 em que R1 é Et; R2 é Cl; Het é 4- MeC(=O)NH-1-Pira; e Y é 2,4,6-tri-F-Ph; Composto 219 em que R1 é Et; R2 é Br; Het é 4-Cl-1- Pira; e Y é 2-Br-6-F-Ph; Composto 487 em que R1 é Me; R2 é H; Het é 4-Me-1- Pyra; e Y é 2-F-Ph; em que a Estrutura A é a seguinte:
3. Composto ou um sal deste, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: R1 representa: um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio ou um grupo C1-C6 alquil); R2 representa: um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil, Het representa: um grupo piridil, um grupo tienil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil ou um grupo oxazolil, o grupo piridil é substituído com 1 substituinte R3, o grupo tienil é opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo imidazolil ou o grupo triazolil é, cada um independentemente e opcionalmente, substituído com 0 a 3 substituintes R3 (desde que, quando dois ou mais substituintes R3 estão presentes, cada R3 representa um substituinte independente), o grupo oxazolil é substituído com 1 substituinte R3, R3 representa: um átomo de halogênio ou um grupo C1-C6 alquil; Y representa: um grupo fenil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo ciano, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil, um grupo C1-C6 haloalquil, ou um grupo C1-C6 alcoxil, R5 representa: um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com um substituinte C, um grupo C2-C6 alqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi, ou RaRbN- (em que Ra e Rb juntos com o átomo de nitrogênio ao qual são ligados formam um grupo piperidinil), X representa um átomo de oxigênio; uma ligação contendo a linha tracejada representa uma ligação dupla; e o substituinte C é um grupo C1-C6 alcóxi.
4. Composto, caracterizado por ser representado pela Fórmula (2) [Fórmula química 276] em que R2 representa: um átomo de hidrogênio, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) A, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, Rc-L- (em que Rc representa um grupo C1-C6 alquil ou um grupo C1-C6 haloalquil e L representa S, SO ou SO2), ou Rx1C(=O)- (em que Rx1 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil ou Ra e Rb, juntos com o átomo de nitrogênio ao qual estão unidos, formam um grupo aziridinil, um grupo azetidinil, um grupo pirrolidinil, um grupo piperidinil, um grupo homopiperidinil ou um grupo azocanil)); Het representa: um grupo piridil, um grupo tienil, um grupo pirrolil, um grupo pirazolil, um grupo imidazolil, um grupo triazolil, um grupo tetrazolil, um grupo oxazolil ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, o grupo piridil é opcionalmente substituído por 0 a 4 substituintes R3 com a condição de que quando dois ou mais substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente, o grupo tienil é opcionalmente substituído por 0 a 3 substituintes R3 com a condição de que quando dois ou mais substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente, o grupo pirrolil, o grupo pirazolil, o grupo triazolil ou o grupo tetrazolil é, cada um, independentemente e opcionalmente substituído por 0 a 4 substituintes R3 com a condição de que, quando dois ou mais substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente, o grupo imidazolil é substituído por 1 a 3 substituintes R3 com a condição de que quando dois ou mais substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente, o grupo oxazolil é opcionalmente substituído por 0 a 2 substituintes R3 com a condição de que quando dois substituintes R3 estiverem presentes, cada R3 representa um substituinte independente R3 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)), ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; Y representa: um grupo fenil, um grupo piridil, um grupo piridazinil, um grupo pirimidinil, um grupo pirazinil, um grupo triazinil, um grupo tetrazinil, um grupo tienil, um grupo tiazolil, um grupo isotiazolil ou um grupo tiadiazolil, o grupo fenil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 4 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo piridil, o grupo piridazinil, o grupo pirimidinil, o grupo pirazinil, o grupo triazinil ou o grupo tetrazinil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 3 substituintes R5 (desde que, quando dois ou mais substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), o grupo tienil, o grupo tiazolil, o grupo isotiazolil ou o grupo tiadiazolil é substituído com R4 na posição orto e ainda opcionalmente substituído com 0 a 2 substituintes R5 (desde que, quando dois substituintes R5 estão presentes, cada R5 representa um substituinte independente), R4 representa: um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alquenil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquenil, um grupo C2-C6 alquinil opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalquinil, um grupo C1-C6 alcóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 alqueniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C2-C6 haloalqueniloxi, um grupo C3-C6 alquiniloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) C, um grupo C3-C6 haloalquiniloxi, um grupo aril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroaril opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo arilóxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo heteroariloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, um grupo aralquiloxi opcionalmente substituído com substituinte(s) D, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx1C(=O)O- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima), Rx2C(=O)N(Rx3)- (em que Rx2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rx3 representa um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil ou um grupo C3-C8 cicloalquil), Rx4Rx5C=N-O- (em que Rx4 e Rx5, cada um independentemente, representam um átomo de hidrogênio, um grupo C1-C6 alquil opcionalmente substituído com substituinte(s) B, um grupo C1-C6 haloalquil, um grupo C3C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi ou RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima)), ou um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio, R5 é definido como o mesmo que R4 descrito acima; X representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre; e o(s) substituinte(s) A é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima) e Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima); o substituinte(s) B é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo ciano, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3C8 cicloalcoxi; o substituinte(s) C é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi, um grupo C3-C8 cicloalcoxi, um grupo C2-C6 alcoxialcoxi, RaRbN- (em que Ra e Rb são os mesmos como aqui definidos acima), Rc-L- (em que Rc e L são os mesmos como aqui definidos acima), Rx1C(=O)- (em que Rx1 é o mesmo como aqui definido acima) e um grupo de anel de 3 a 6 membros contendo 1 a 2 átomos de oxigênio; e o substituinte(s) D é pelo menos um tipo selecionado do grupo que consiste em um grupo hidroxil, um grupo ciano, um grupo nitro, um átomo de halogênio, um grupo C1-C6 alquil que pode ser substituído com substituinte(s) B, um grupo C1C6 haloalquil, um grupo C3-C8 cicloalquil, um grupo C1-C6 alcóxi, um grupo C1-C6 haloalcoxi e um grupo C3-C8 cicloalcoxi.
5. Agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas, caracterizado pelo fato de que contém o composto ou um sal deste conforme definido na reivindicação 1 como um ingrediente ativo.
6. Fungicida agrícola e hortícola caracterizado pelo fato de que contém o composto ou um sal deste conforme definido na reivindicação 1 como um ingrediente ativo.
7. Método para prevenção e/ou tratamento de uma doença de plantas, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação do agente de controle de pragas agrícolas e hortícolas conforme definido na reivindicação 5 a uma planta, uma semente de planta ou um solo para cultivo de plantas.
8. Método para prevenção e/ou tratamento de uma doença de plantas, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação do fungicida agrícola e hortícola conforme definido na reivindicação 6 a uma planta, uma semente de planta ou um solo para cultivo de plantas.
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