TWI337871B - - Google Patents

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TWI337871B
TWI337871B TW091100736A TW91100736A TWI337871B TW I337871 B TWI337871 B TW I337871B TW 091100736 A TW091100736 A TW 091100736A TW 91100736 A TW91100736 A TW 91100736A TW I337871 B TWI337871 B TW I337871B
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cosmetic
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Hiroyuki Kakoki
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Shiseido Co Ltd
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Description

1337871 A7 _____B7_ 五、發明說明（/ ) _[技術領域] 本發明係關於化粧料。又，本發明係關於紫外線吸收 劑之經皮吸收抑制劑。 本發明係關於配合皮膚外用劑之脂溶性藥劑之刺激緩 和劑及刺激緩和方法。 [背景技術] 先前，紫外線吸收劑被配合於種種之化粧料。其目的 可大別爲防止製品因紫外線分解及皮膚損傷（防曬）。 化粧料中之紫外線吸收劑有時對敏感肌膚之使用者會 有刺激感。 因此’緩和該刺激之方法被強烈的期待。 本發明者等對適用於化粧料基劑之多種泛用原料進行 探討之結果’發現聚丙二醇及特定之極性油分及聚丁二醇 對紫外線吸收劑之經皮吸收抑制效果非常高。 且，發現若將前述聚丙二醇或特定之極性油分或聚丁 二醇配合於化粧料，則不僅不會有損於紫外線吸收劑之效 果’且可緩和對敏感肌膚之皮膚刺激。 則述聚丙二醇及特定之極性油分及聚丁二醇便宜且使 用感佳，故由化粧料製劑之設計觀點來說相當合適。因此 則述A丨兀撐一醇與特定之極性油分可作爲配合有紫外線 吸收劑之化粧料中之良好刺激緩和劑。特別是’因防曬化 粧料中配合了一定量以上之紫外線吸收劑，故本發明甚具 意義。 / ___ 3 々.，氏讯尺度適用中國囚家標準（Cns)A4規格（2】0 X 297公芨） (請先Μιί背面之注意事項再填寫本頁)
1337871 A7 B7 % 五、發明說明（/) . 再者，先前之脂溶性藥劑係配合於皮膚外用劑中。脂 溶劑藥劑因皮膚親和性高故易經皮吸收。脂溶性藥劑若配 合於皮膚外用劑，有時會對敏感肌產生皮膚刺激。 爲緩和維生素A酸之皮膚刺激，使用聚氨酯化合物之 方法被開發（日本專利特表平7-506109號公報）。 但是，因爲刺激緩和劑昂貴，開發便宜的刺激緩和劑 被強烈期待。又，開發使用性良好，易於製劑設計之刺激 緩和劑被強烈期待。 本發明之目的爲提供一種脂溶性藥劑之刺激緩和劑， 其便宜且使用性良好，易於製劑設計。 本發明者等專心硏究之結果，發現一種新見解，係若 將與脂溶性藥劑之親和性高的物質配合於皮膚外用劑，則 脂溶性藥劑對角質層之分配可被抑制，在維持脂溶性藥劑 對皮膚'之效果之前提下，刺激可被緩和。由該見解，發現特 別是聚丙二醇與極性油分其脂溶性藥劑之刺激緩和效果高。 當前述聚丙二醇與極性油分配合於皮膚外用劑的情況 ，不僅使用性佳' 便宜且製劑設計容易。另發現聚丙二醇 尤其在松香油之刺激緩和效果上優異。 再者，發現聚丁二醇在脂溶性藥劑之刺激緩和效果高 。聚丁二醇與皮膚外用劑配合時，使用性良好且便宜，並 易於製劑設計。 發明之揭示 / 本發明如下。依本發明可提供化粧料，其具有紫外線 吸收劑及脂溶性藥劑之刺激緩和效果。 4 -----丨 — I.-----餐 (請先Mts背面之注意事項再填寫本頁) 訂^----線{ 本纸張尺度適用中固國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公发） 1337871 A7 ----_B7_____ 五、發明說明（^ ) 1. 一種化粧料，其含有紫外線吸收劑及聚丙二醇^ 2. —種化粧料’其含有紫外線吸收劑及下述極性油分 至少一種：琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸 二異丙酯、異壬酸異壬酯、琥珀酸二辛酯 '三2—乙基己 酸甘油酯、四辛酸五赤蘚醇酯 '辛酸鯨蠟酯。 3. 如第2項之化粧料，其中前述紫外線吸收劑爲辛基 甲氧基肉桂醋。 4. 如第3項之化粧料，其中前述化粧料爲防曬化粧料 〇 5. —種紫外線吸收劑之經皮吸收抑制劑，其係由聚丙 二醇形成。 6· —種紫外線吸收劑之經皮吸收抑制劑，其係由下述 極性油分至少一種所形成：琥珀酸二乙氧基乙酯、癸二酸 二乙酯、癸二酸二異丙酯、異壬酸異壬酯、琥珀酸二辛醋 、三2—乙基己酸甘油酯、四辛酸五赤蘚醇酯 '辛酸鯨繼 酯。 7. —種化粧料’其含有紫外線吸收劑及聚丁二醇。 8. 如第7項之化粧料，其中前述紫外線吸收劑爲辛基 甲氧基肉桂酯。 t 9·如第8項之化粧料’其中前述化粧料爲防曬化粧料。 10. —種紫外線吸收劑之經皮吸收抑制劑，其係由聚丁 11. 一種脂溶性藥劑之刺激緩和劑，其係由聚肉〜 成。 5 Μ (磧先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 訂———線{ 本纸張尺度適用中囵固家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 1337871 ' A7 ___B7__ 五、¥明說明（今） 12. —種脂溶性藥劑之刺激緩和劑，其係由極性油分形 成。 13. —種脂溶性藥劑之刺激緩和方法，其係使用前述刺 激緩和劑。 14. 一種刺激緩和皮膚外用劑，其係配合前述刺激緩和 劑。 15. —種皮膚外用劑，其係包括數平均分子量爲 1500〜2500之聚丙二醇及視黃醇。 16. —種脂溶性藥劑之刺激緩和劑，其係由聚丁二醇形 成。 17. —種脂溶性藥劑之刺激緩和方法，其係使用前述刺 激緩和劑。 18. —種刺激緩和皮膚外用劑，其係配合前述刺激緩和 劑。 圖式之簡單說明 圖1係表示紫外線吸收劑之24小時累積透過量。 圖2係表示紫外線吸收劑之連續皮膚刺激試驗結果。 圖3係表示紫外線吸收劑之24小時累積透過量。 圖4係表示紫外線吸收劑之連續皮膚刺激試驗結果。 圖5係表示紫外線吸收劑之24小時累積透過量。 圖6係表不紫外線吸收劑之24小時累積透過量。 圖7係表示紫外線吸收劑之連續皮膚刺激試驗結果。 圖8係表示脂溶性藥劑之24小時累積透過量。 6 本纸讯尺度適用*國Θ家標準（CNS)A4規格（2】〇χ 297公发） -1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂—-------線赢 I33787l A7 ---_B7___ 五、發明說明（< ) - 圖9係表示脂溶性藥劑之連續皮膚刺激試驗結果。 圖10係表示脂溶性藥劑之24小時累積透過量。 圖11係表示脂溶性藥劑之連續皮膚刺激試驗結果。 圖12係表示脂溶性藥劑之24小時累積透過量。 圖13係表示脂溶性藥劑之連續皮膚刺激試驗結果。 圖14係表示脂溶性藥劑之24小時累積透過量。 圖15係表示脂溶性藥劑之連續皮膚刺激試驗結果。 用以實施發明之最佳形態 以下說明本發明。 (1)申請專利範圍第1〜項之發明 本發明使用之紫外線吸收劑舉例如下。 辛基甲氧基肉桂酯(商品名··帕魯索魯MCX) 特丁基甲氧基苯甲醯基甲烷(商品名:帕魯索魯1789) 三甲氧基桂皮酸甲基雙（三甲基矽氧基）甲矽烷基異戊 酯（商品名:桑歇魯特SP) 對二甲基胺基苯甲酸2-乙基己酯（商品名：艾司卡洛魯 507D) 對二甲基胺基苯甲酸甲酯(商品名:艾司卡洛魯506) 本發明使用之聚丙二醇舉例如下(稱爲PPG)。 PPG200 ' PPG400、PPG600、PPG950、PPG1000、 PPG1200、PPG2000、PPG3000、PPG4000。 市售之聚丙二醇可任意選用。 數平均分子量爲500〜2500者其經皮吸收抑制效果良 好。 % (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂—^------線* 本紙張尺度通用中國0家標準（CNS)A4規格（2〗0 X 297公芨） 1337871 A7 ____B7 _ 五、發明說明（7 ) 聚丁二醇對化粧料全量之配合量爲0.1〜20.0質量％(較 佳爲1.0〜10.0質量°/〇)。 本發明中特別是辛基甲氧基肉桂酯（商品名：帕魯索魯 MCX)之刺激緩和效果高。 聚丙二醇對辛基甲氧基肉桂酯以10〜50質量％之比例 配合較佳，比如對甲氧基肉桂酯7.5質量％，配合聚丙二醇 2〜4質量％時，辛基甲氧基肉桂酯之經皮吸收抑制效果高。 極性油分對辛基甲氧基肉桂酯以30〜70質量％之比例 配合較佳，比如對甲氧基肉桂酯7.5質量％，配合極性油分 3〜5質量％時，辛基甲氧基肉桂酯之經皮吸收抑制效果高。 聚丁二醇對辛基甲氧基肉桂酯以10〜50質量％之比例 配合較佳，比如對甲氧基肉桂酯7.5質量％，配合聚丁二醇 1〜4質量％時，辛基甲氧基肉桂酯之經皮吸收抑制效果高。 化粧料之劑型不限定。 比如’有液狀、乳液狀、凝膠狀、糊狀、乳霜狀。 防_化粧料之製品形態亦不限制。防曬化粧料意指保 護皮膚對抗紫外線。 本發明之化粧料係將上述必需成分配合於化粧料之製 劑成分（比如’保濕劑、油分、界面活性劑、增黏劑、金屬 螫合劑、紫外線防止劑、藥劑、色素、香料），因應目的劑 型，以常法製造。 (2)申請專利範圍第]2〜19項之發明 作爲本發明之刺激緩和劑之聚丙二醇舉例如下（稱爲 PPG)。 __9 ^紙張尺度適用中國&豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線矣 1337871 A7 五、發明說明（) PPG200 ' PPG400 、 PPG600 、 PPG950 、 PPG1000 ' PPG1200、PPG2000 ' PPG3000、PPG4000。 市售之聚丙二醇可任意選用。 數平均分子量爲400〜2500者其刺激緩和效果良好。 數平均分子量爲1500〜2500者特別良好。 數平均分子量可利用定量聚丙二醇末端羥基測定。與 化粧品原料基準第2版註解1(1984年藥事日報社)第942 頁記載之測定聚乙二醇之平均分子量之測定方法爲同樣之 方法。 本發明中作爲剌激緩和劑之極性油分爲分子內具極性 構造之油分，較佳之極性油分如下。 琥珀酸二乙氧基乙酯、·癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙 酯' 異壬酸異壬酯、琥珀酸二辛酯' 三辛基甘油酯、四辛 酸五赤蘚醇酯、辛酸鯨蠟酯。 作爲本發明之刺激緩和劑之聚丁二醇舉例如下（稱爲 PBG)。 PBG700 ' PBG1000、PBG2000、PBG4800。 市售之聚丁二醇可任意選用。 數平均分子量大於500者其經皮吸收抑制效果良好。 數平均分子量可利用化粧品原料基準第2版註解 1(1984年藥事日報社)第942頁記載之方法求得。 本發明中脂溶性藥劑係通常配合於皮膚外用劑(化粧料 、準醫藥品、醫藥品）之脂溶性活性成分。 脂溶性藥劑係對油分具溶解性之活性成分，且易經皮 吸收。 10 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) φί — 訂---------線i 本紙张尺度適用中固國家標準（CNS)A4規格（2ι〇Χ 297公笼） 1337871 A7 ___B7__ 五、發明說明（/ ) 因此，配合於皮膚外用劑時，對敏感肌有時會產生皮 膚刺激。 本發明中緩和刺激之脂溶性藥劑舉例如下。 (1) 視黃醇及其衍生物 視黃醇(別名:維生素A)有全反式型或1，3-順式型。 視黃醇衍生物有乙酸視黃酯（別名維生素A乙酸酯）、 棕櫚酸視黃酯(別名維生素A棕櫚酸酯）。 (2) 紫外線吸收劑 比如苯甲酸系紫外線吸收劑（比如對胺基苯甲酸（以下 以PABA略稱）、PABA單甘油酯、N，N-二丙氧基PABA乙 酯、N，N-二乙氧基PABA乙酯、Ν,Ν-二甲基PABA乙酯、 Ν，Ν-二甲基PABA 丁酯、Ν，Ν-二甲基PABA乙酯等）；憩酸 系紫外線吸收劑（如同孟(homomenthyl)基—N—乙醯基琶酸 酯等）；水楊酸系紫外線吸收齊u(比如戊基水楊酸酯、孟基 水楊酸酯、同孟基水楊酸酯、辛基水楊酸酯、苯基水楊酸 酯、苄基水楊酸酯、對異丙醇苯基水楊酸酯等）；桂皮酸系 紫外線吸收劑（比如辛基桂皮酸酯、乙基-4-異丙基桂皮 酸酯、甲基—2,5 —二異丙基桂皮酸酯、乙基一 2,4一二異 丙基桂皮酸酯、甲基-2,4-二異丙基桂皮酸酯、丙基一對 甲氧基桂皮酸酯、異丙基-對甲氧基桂皮酸酯、異戊基一 對甲氧基桂皮酸酯、辛基-對甲氧基桂皮酸酯(2 一乙基己 基-對甲氧基桂皮酸酯）、2-乙氧基乙基-對甲氧基桂皮 酸酯、環己基一對甲氧基桂皮酸酯、乙基一α—氰基一 β_ 本基桂皮酸肖η、2-乙基己基一氛基—β一苯基桂皮酸 11 尺度適用中國舀家楳準（CNS)A4規格_(2ΐ〇 X 297公》) ----- ----,---U.-------------訂·--------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 A7 ________ B7____ 五 '發明說明（1 Ο ) _酯、甘油單~ 2—乙基己醯基-二對甲氧基桂皮酸酯等）; 二苯甲酮系紫外線吸收劑(如2,4一二羥基二苯甲酮、2,2’一 二羥基一 4—甲氧基二苯甲酮、2,2’一二羥基—4,4’-二甲 氧基二苯甲酮、2,2’,4,4’一四經基二苯甲酮、2_羥基一 4 —甲氧基二苯甲酮、2 -羥基一 4 —甲氧基—4’一甲基二苯 甲酮、2 —羥基一 4 —甲氧基二苯甲酮一 5_磺酸鹽、4 一苯 基二苯甲酮、2-乙基己基一 4’_苯基一二苯甲酮_ 2—羧 酸酯、2-羥基一 4—正辛氧基二苯甲酮、4一羥基一 3-羧 基—苯甲鋼等）;3-（4’—甲基本亞甲基）一 d，l —棒腦、3 —苯 亞甲基一d，l一樟腦、2—苯基一 5 —甲基苯并噁唑;2,2’一羥 基_ 5 —甲基苯基苯并三唑;2 —(2’一羥基一 5’一特辛基苯基 )苯并三唑;2 - (2，-羥基-5’-甲基苯基）苯并三唑；二苄連 氮（dibenzaladine);二對甲氧苯基甲烷;4一甲氧基—4’ —特丁 基苯甲醯基甲烷;5—(3,3_二甲基一 2—降冰片烷亞甲基）— 3_戊烷一 2—酮等。 本發明特別適用於下列具有刺激性之紫外線吸收劑。 辛基甲氧基肉桂酯(商品名：帕魯索魯MCX) 特丁基甲氧基苯甲醯基甲烷(商品名:帕魯索魯1789) 三甲氧基桂皮酸甲基雙（三甲基矽氧基）矽烷基異戊酯（ 商品名:桑歇魯特SP) 對二甲基胺基苯甲酸2-乙基己酯（商品名:艾司卡洛魯 507D) 對二甲基胺基苯甲酸甲酯(商品名:艾司卡洛魯506) 12 -----·—,,-------------訂---------線- (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸m尺度適用中S國家標準（CN^4規身（210 X 297公发） 一 1337871 A7 ________ B7_ _ 五、發明說明（丨丨） (3)防腐劑 對羥基苯甲酸酯、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧基乙醇 本發明之刺激緩和皮膚外用劑爲包括上述刺激緩和劑 與脂溶性藥劑且可緩和脂溶性藥劑之皮膚刺激者。 刺激緩和劑之配合量對皮膚外用劑全量爲〇. 1〜20質 量％(較佳爲1.0〜10.0質量％)。 脂溶性藥劑之配合量依藥劑之種類適當決定。 當爲視黃醇時，配合量對皮膚外用劑全量爲0.01〜1.0 質量％(較佳爲0.05〜0.1質量％)，當爲紫外線吸收劑時，配 合量對皮膚外用劑全量爲0. 1〜20質量％(較佳爲1.0〜10質 量％)。 對視黃醇刺激之緩和以聚丙二醇特別良好。 此時，聚丙二醇之配合量依視黃醇之配合量適當決定 〇 通常，對皮膚外用劑全量，1質量％可發揮刺激緩和 效果。較佳爲3質量％。 聚丙二醇之分子量以500〜2500爲較佳。特別以 1500〜2000爲較佳。 聚丙二醇與視黃醇之較佳配合比（PPG/視黃醇）爲 2〜100，特別是10-50。 刺激緩和皮膚外用劑之劑型不限定。 比如，有液狀' 凝膠狀、糊狀、乳霜狀。 刺激緩和皮膚外用劑係將上述必需成分配合皮膚外用 劑之製劑成分（比如’保濕劑、油分、界面活性劑、增黏劑 13 ----·--I.-------------訂--------•線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 尺度適用中囵®家標芈（CNS)A4規；格（210 X 297公爱）— " " 1337871 五、發明說明（丨〆） _、金屬鰲合劑、紫外線防止劑、藥劑、色素、香料），因應 目的劑型，以常法製造。 實施例 其次依實施例對本發明作具體說明。配合量以質量°/。 表不。 對各化粧品進行下述之試驗，確認本發明之效果。 「脂溶性藥劑之經皮吸收試驗」 試驗方法： 1. 將市售之實驗皮膚(無毛家鼠）裝設於佛朗茲型擴散腔 室。 2. 於擴散腔室之供應側注入已配合脂溶性藥劑之受驗 液。 3. 於擴散腔室之接收側注入已加入0.1%疊氮化鈉、 0.5〜6%聚環氧乙烷(20)油烯醚之磷酸緩衝液(pH7.4)。 4. 在接收側以磁性攪拌器一面攪拌，保持恆溫層在37 °C。 5. 隨時間於接收側進行取樣。 6. 以高效液相層析法(HPLC)進行受驗物質之定量。 評價方法： 藉透過接收側之受驗物質之累積透過量判定其經皮吸 收性。 14 本紙张尺度適用中s a家標準（CNS)A4規格（210 X 297公H ' ----·—.-------------訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 A7 ___B7 _ 五、發明說明（β ) _「連續皮膚刺激試驗」 試驗方法： 1.將已配合脂溶性藥劑之受驗液0.05ml塗佈於土撥鼠 背部2X2cm(第1次塗佈）。 2.24小時後進行第2次塗佈。 3.再過24小時後進行第3次塗佈。 評價方法： 於第2次及第3次塗佈前及第3次塗佈後之24小時後 ，以肉眼觀察紅斑、浮腫等皮膚反應。評價依以下基準進 行。以3次評分之平均値作爲皮膚反應分數。 皮膚反應之評價基準 皮膚反應之程度 評分 完全沒有紅斑 ， 〇 僅有一點紅斑 1 有明顯紅斑 2 有強紅斑或稍微浮腫、痂皮 3 有明顯浮腫、痂皮 4 (1)申請專利範圍第1〜11項之發明 1.含有紫外線吸收劑與聚丙二醇（PPG)之化粧料。 實施例1〜10 依下述表1處方以常法製造防曬乳油。 進行經皮吸收試驗。 使用聚丙二醇爲PPG200〜4000。 15 各汍讯尺度通用中囵國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----·-----------------訂---------線表 (請先Mff背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 A7 B7 五、發明說明（丨+) 表1 配合量爲質量％ mm 麵!)1 讎 例1 謙 例2 m 例3 麵 例4 讎 例5 麵 例6 謙 例7 觀 娜 Si 例9 镪龃 PPG 200 PPG 400 PPG 600 PPG 950 PPG 1000 PPG 1200 PPG 2000 PPG 3000 prc 4000 好獅 m m m m m m m m m m PPG-200 - 3 - - - - - - - - PPG400 - - 3 PP&600 - - - 3 - - - - - PPG-950 - - - . 3 - - - - . PPG-1000 - - - - - 3 - - - - PP&1200 - - - - - - 3 - - - PPG-2000 - - - - - - - 3 - - PPG-3000 - - - - - - - - 3 - PPG4000 - - - - - - - - - 3 13- 7=m 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 POE.喔秘^聚 物 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 mm Oi Oi Oi Oi 05 0i 05 Oi Oi Oi 30 30 30 30 30 30 30 30 30 30 三®十二甲 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 Ί5 15 7i 7i 15 15 15 15 15 15 mmim 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 EDTA-3Na-2H2〇 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.Q5 0.05 0.Q5 0.05 0.05 3¾¾ 3¾¾ 邐 魑 邏 鑪 適P: 觏 遞 遍 鑪 邏 鑪 遍 i糧 m 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 -----*—：-------------訂---------線赢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例10:使實施例8中PPG3000之配合量爲1質量 %。 實施例11:使實施例8中PPG3000之配合量爲7.5質 量 0/〇。 進行經皮吸收試驗 16 木纸张尺度遗闬中13S家標準（CNS)A4規格（21CU 297公芨）
A 1337871 A7 f B7 五、發明說明（ο 實施例12:使實施例5中PPG1000之配合量爲1質量 %。 實施例13:使實施例5中PPG1000之配合量爲2質量 %。 進行連續皮膚刺激試驗。 1.含有紫外線吸收劑及極性油分之化粧料。 實施例14〜21 依下述處方以常法製造防曬乳油。 進行經皮吸收試驗。 表2 配βϋ醫/〇 mm t關2 麵 讎 黼 觀 讎 讎 簾 讎 Μ 例14 例15 例16 例17 例18 例19 例20 例21 例3 臟 繼膽 甘油三辛 四辛酸 癸二酸 異壬酸 琥珀酸 癸二酸 琥珀酸 腦 酯 m 五赤藓 二異丙 異壬酯 異辛酯 二乙酯 二乙氧 am 醇酯 酯 基乙酯 麵 m 纖 m m m m m m m m 13-THI 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 ΡΟΗ·甲^^聚 物 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 05 05 05 0i 05 05 Q5 05 0i 05 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 十二 mmi% 30 4 30 30 30 30 30 30 30 30 30 糊遍 甘 - 4 4 - - - * - - - - - - 4 - - - - - - - - - - 4 - - - - - - - - - - 4 - - - - - - - - - - 4 - - - - - - - - - - 4 - - - - - - - - - - 4 - 讎 - - - - - - - - 4 17 太纸张尺度適用中0 0家標準（CNS)A4規^(210 χ 297公发） (請先閱讀背面之注"事項再填寫本頁) --------訂·-------·線赢 IV； 1337871 五、發明說明（\ 7) _「圖4之說明」 關於實施例5、12、13，檢討PPG之配合量及連續皮 膚刺激緩和效果。 PPG之配合量爲3質量％時，可見到顯著的皮膚刺激 緩和效果。 「圖5之說明」 實施例14〜21之化粧料其經皮吸收抑制效果良好。 特別是實施例15、18、19(三辛基甘油酯、異壬酸異 壬酯、琥珀酸異辛酯）之效果極良好。 以下列舉本發明之實施例。 任一者之紫外線吸收劑之經皮吸收接受到抑制並具有 刺激緩和效果。 實施例22防曬油 辛基甲氧基肉桂醋 聚丙二醇1000 特丁基甲氧基二苯甲醯基甲院 二氧化鈦 癸基甲基環戊矽氧烷 POE ·甲基聚矽氧烷共聚物 有機變性蒙脫石 1，3· 丁二醇 熊果苷 防腐劑 香料 精製水 •5-°J-°0-0800 7·2·0·5·· 。3.00.81 --------------------訂·-------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 19 本紙張尺度適用中囤舀家標準（CNS)A4規格（210 X 297公发） 實施例23乳霜 A.角鯊烷 6.0 辛酸鯨蠟酯 4.0 凡士林 5.0 硬脂醇 3.0 硬脂酸 3.0 甘油單硬脂酯 3.0 聚丙烯酸乙酯 1.0 特丁基甲氧基苯甲醯基甲烷 7.5 聚醯胺樹脂粉末 5.0 乙醇 40.0 防腐劑 適量 香料 適量 B. 1,3-丁二醇 7.0 依地酸三鈉 0.05 陽離子性增稠劑 3.0 乳酸 0.6 精製水 殘餘 (製法)將A之成分加熱融解， 在一面攪拌B之下加入 。以均質機處理使乳化粒子變細後 冷以得到乳霜。 ，一面攪拌下使急速變 1337871 A7 __B7 五、發明說明（（¾ ) r ------------------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例24化粧水 A.辛基甲氧基肉桂酯 2.0 四辛酸五赤蘚醇酯 1.0 聚環氧基乙烷(20)油烯醇醚 0.5 乙醇 60.0 香料 適量 防腐劑 適量 B.山梨糖醇 4.0 二丙二醇 6.0 聚乙二醇1500 5.0 乳酸 0.1 20 .才、纸張尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公;g ) 1337871 A7 B7 D5量量餘 0.0適適殘 五、發明說明（β ) 檸檬酸 檸檬酸鈉 羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鈉 依地酸二鈉 精製水 (製法）調製B。另外將A之其他成分溶解於乙醇調製 A，再將其加入B使可溶化並過濾得到化粧水。 實施例25乳液 A.硬脂酸 2.0 鯨蠟醇 0.5 液體石蠟 10.0 聚環氧乙烷(10)油烯酸酯 1.0 山梨糖醇酐三油酸酯 1.0 辛基甲氧基肉桂酯 3.0 四辛酸五赤蘚醇酯 1.5 肉豆蔻酸異丙酯 2.0 二氧化砂 3.0 防腐劑 適量 香料 適量 B.二丙二醇 5.0 聚乙二醇1500 5.0 三乙醇胺 1.0 鋰蒙脫石 1.0 檸檬酸 0.2 乙醇 55.0 精製水 殘餘 (製法）調製B，保持於70°C下。 將A之成分混合，加 熱融解並保持於7〇°C下。將A加乂 .B中以均質機使其均 一乳化，一面攪拌下使其急冷後得到乳液。 21 本纸乐尺度適用中國國家標芈（CN:S)A4規格（210 X 297公发） -------------------- 訂---------線 (請先閱讀背面之注急事項再填寫本頁) ο ο 5 5 ft •68J4·5·0·0·0·0·2·013 06017411400 1337871 A7 _____________ . B7 五、發明說明（/) 實施例26防曬髮膠 A. 卡卜波魯940 B. 精製水 C. 三乙醇胺 D. 乙醇 辛基甲氧基肉桂酯 辛酸鯨蠟酯 丙烯酸甲氧基乙酯炳烯酸羥基乙酯_烯酸丁酯共聚物 聚乙二醇 二甲基矽油共聚物 羥基苯甲酸甲酯 羥基苯甲酸丙酯 香料 (製法）將A於B中攪拌溶解，接著加入C後，以分散 機分散。將D加入後攪拌以得到目的之髮膠。 實施例27防曬乳化粉底 A. 精製水 52.0 1，3-丁二醇 5.0 乙醇 7.0 B. 滑石 7.0 二氧化鈦 10.0 氧化鋅 2.0 無水矽酸 2.0 尼龍粉末 4.0 著色顏料 2.0 C. 對甲氧基肉桂酯 15.0 四辛酸五赤蘚醇酯 4.0 八甲基環四矽氧烷 10.0 松香五赤蘚醇酯 1.5 二異辛酸新戊二醇 5.0 三異辛酸甘油酯 2.0 聚環氧乙烷變性二甲基聚矽氧烷 1.5 三甲基矽氧基矽酸樹脂 5.0 --------------------訂--------· '^011^" (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸乐尺度過用中國0家標準（CNS)A4規格（2〗0« 297公芨） 1337871 A7 ____B7____ 五、發明說明（/1 ) _ (製法）將A攪拌後，添加以充分混合粉碎之B ’並以 均質機處理。將C溶解後加入並以均質機處理以得到防曬 乳化粉底。 其次，對聚丁二醇(PBG)進行如上述完全同樣之經皮 吸收試驗及連續皮膚刺激試驗。 實施例28係將實施例1中之PPG200替換成以 PBG4800 ' 2質量％配合之化粧料。 實施例29係將實施例1中之PPG200替換成以 PBG2000、2質量％配合之化粧料。 實施例30係將實施例1中之PPG200替換成以 PBG1000、2質量％配合之化粧料。 上述實施例28〜30之化粧料之經皮吸收試驗及連續皮 膚刺激試驗其結果如圖6〜7所示。 「圖6之說明」 對實施例28〜30之化粧料，使用無毛家鼠以上述方法 進行辛基甲氧基肉桂酯（MCX)之經皮吸收試驗。 比較例1之結果亦如圖7所示。 實施例28〜30之化粧料比起比較例1(控制組）其經皮 吸收抑制效果爲良好。 「圖7之說明」 對實施例28〜30之化粧料，使用土撥鼠以上述方法進 行辛基甲氧基肉桂酯(MCX)之經皮吸收試驗。 23 才、纸張尺度適用中國因家標準（CNS)A4規格（210 X 297公S ) ----.——.-----續 (請先Mts背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線< 1337871 A7 ___B7_ 五、發明說明（A ) 比較例1之結果亦如圖6所示。 ..實施例28〜30之化粧料比起比較例1(控制組)其對皮 膚刺激較低，具有極良好之皮膚刺激緩和效果。 以下列舉配合聚丁二醇之本發明之實施例。 其中任一者皆具有可抑制紫外線吸收劑之經皮吸收及 刺激緩和效果。 實施例31防曬乳油 辛基甲氧基肉桂酯 聚丁二醇1000 特丁基甲氧基苯甲醯基甲烷 二氧化鈦 十甲基環戊矽氧烷 POE ·甲基聚矽氧烷共聚物 有機變性蒙脫石 1，3-丁二醇 熊果苷 防腐劑 香料 精製水 0· ο ο ο 0· ο ο 量量餘 適適殘 實施例32乳霜 A.角鯊烷 6.0 聚丁二醇2000 4.0 凡士林 5.0 硬脂醇 3.0 硬脂酸 3.0 甘油單硬脂酯 3.0 聚丙烯酸乙酯 1.0 特丁基甲氧基苯甲醯基甲烷 7.5 聚醯胺樹脂粉末 5.0 24 --------------------訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸张尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公芨） 1337871 A7 ___B7 五、發明說明（>)) 乙醇 40.0 防腐劑 適量 香料 適量 .,3-丁二醇 7.0 依地酸三鈉 0.05 陽離子性增稠劑 3.0 乳酸 0.6 精製水 殘餘 (製法）將A之成分加熱融解，在一面攪拌B之下加入 。以均質機處理使乳化粒子變細後，一面攪拌下使急速變 冷以得到乳霜。 實施例33化粧水 A. 辛基甲氧基肉桂酯 四辛酸五赤蘚醇酯 聚環氧基乙烷(20)油烯醇醚 乙醇 香料 防腐劑 B. 山梨糖醇 二丙二醇 聚丁二醇2000 乳酸 檸檬酸 棒檬酸鈉 羥基甲氧基二苯甲酮磺酸鈉 依地酸三鈉 精製水 ο 2· •° 11 5 0· ο 60. 量量 適適 、、又、、又 4·6·5·0·0·0· 量量餘 適適殘 (製法）調整B。另外將A之其他成分溶解於乙醇調製 A，再將其加入B使可溶化並過濾得到化粧水。 25 --------------------訂·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公发） 1337871 A7 ___ B7 五、發明說明（所） 實施例34乳液 A.硬脂酸 2.0 鯨蠟醇 0.5 液體石蠟 10.0 聚環氧乙烷(10)油烯酸酯 1.0 山梨糖醇酐三油酯 1.0 辛基甲氧基肉桂酯 3.0 四辛酸五赤蘚醇酯 1.5 肉豆蔻酸異丙酯 2.0 二氧化矽 3.0 防腐劑 適量 香料 適量 B.二丁二醇 5.0 聚丁二醇2000 5.0 三乙醇胺 ' 1.0 鋰蒙脫石 1.0 檸檬酸 0.2 乙醇 55.0 精製水 殘餘 (製法）調製B，保持於70°C下。 將A之成分混合，加 熱融解並保持於70°C下。將A加乂 .B中以均質機使其均 一乳化，一面攪拌下使其急冷後得到乳液。 -------:-------------訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例26防曬髮膠 A. 卡卜波魯940 0.6 B. 精製水 68.0 C. 三乙醇胺 0.1 D. 乙醇 14.0 辛基甲氧基肉桂醋 7.5 聚丁二醇 4800 4.0 丙烯酸甲氧基乙酯柄烯酸羥基乙酯/丙烯酸丁酯共聚物 1.0 聚乙二醇 1.0 二甲基矽油共聚物 4.0 26 本+紙張尺度適用中國®家標準（CNS)A4規格（210 x 297公发） 1337871 A7 B7 五、發明說明（〆） 羥基苯甲酸甲酯 0.25 -羥基苯甲酸丙酯 0.25 香料 適量 (製法）將A於B中攪拌溶解，加入C後，以分散機分 散。將D加入後攪拌以得到目的之髮膠。 實施例36防曬乳化粉底 A. 精製水 52.0 1,3-丁二醇 5.0 乙醇 7.0 B. 滑石 7.0 二氧化鈦 1〇.〇 氧化鋅 2.0 無水矽酸 2.0 尼龍粉末 4.0 著色顏料 2.0 C. 對甲氧基肉桂酯 15.0 聚丁二醇 1000 4.0 八甲基環四矽氧烷 10.0 松香五赤蘚醇酯 1.5 二異辛酸新戊二醇 5.0 三異辛酸甘油酯 2.0 聚環氧乙烷變性二甲基聚矽氧烷 1.5 三甲基矽氧基矽酸樹脂 5.0 (製法)將A攪拌後，添加已充分混合粉碎之B，並以 均質機處理。將C溶解後加入並以均質機處理以得到防曬 乳化粉底。 「敏化抑制試驗」 其次，對配合聚丙二醇（PPG)及辛基甲氧基肉桂酯（稱 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------線赢 本纸乐尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公芨） 1337871 A7 I------B7_ 五、發明說明 -爲MCX)之化粧料與配合聚丁二醇（PBG)及辛基甲氧基肉桂 酯之化粧料’以下述極大化試驗(Maximization Test，MAX 法)檢查MCX之敏化抑制效果。 實施例37爲一瘇化粧料，其係實施例1中配合之 PPG200取代爲PPG1000爲2質量％者。 實施例30爲一種化粧料，其係實施例1中配合之 PPG200取代爲PBG1000爲2質量。/〇者。 比較例3爲一種化粧料，其係比較例1中除去辛基甲 氧基肉桂酯者。 結果如「表3」所示。 由該結果，可了解PPG及PBG任一者皆對MCX有良 好之敏化抑制效果。 「MAX法」（土撥鼠皮膚接觸敏化性試驗） 使用7〜10週大之健康正常之哈特雷系土撥鼠1群5 隻，依馬格努森與克立格曼（Magnusson and Kligman)之 GPMT 法（guinea pig maximization test， 1970 Allergic contact dermatitis in the guinea pig. Springfield. Illinois. C.C. Thomas)進行。 敏化處置係依下述①〜③之順序，在土撥鼠肩口左右2 處，合計共6處進行皮內注射。 ①弗洛因得完全佐劑（Freund’s complete adjuvant:以 下以DCA略稱，迪弗可社製）之水乳化液(FCA:H20=1:1， V/V ) 0.1 ml。 28 ® S家標準（CNS)A4規格⑵0 X 297公芨) ' --------------------訂-------- (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 B7 五、發明說明（1 ) ②受驗物質溶液0.1ml(5、7.5 ' 10%MCX液體石蠟溶液） ③②之2倍濃度之MCX液體石蠟溶液與FCA之混合物。 7曰之後，在先前剃毛後少量塗佈10%W/V%月桂基硫 酸鈉/白色凡士林之注射部位，於封閉48小時下塗佈受驗 物質溶液（5、7.5、10%MCX液體石蠟溶液)〇.2ml，結束敏 化處置。 誘發試驗係於上述操作終了後第2週，在已刹毛之背 部及腹部皮膚於開放24小時下塗佈受驗液（表3記載之受 驗液）1〇μ1。 在各試驗時’同時使用僅進行皮內注射FCA之水乳化 物之同數之動物作爲對照，以與非特異性之皮膚刺激性反 應區別。 判定係於塗佈後第48小時，依以下基準進行判定。 「判定基準」 (1) 紅斑及痂皮之形成 評價分數 完全沒有紅斑 0 僅有些許紅斑 1 有明顯紅斑 2 有強紅斑 3 有強紅斑並伴隨痂皮 4 (2) 浮腫之形成 評價分數 完全沒有浮腫 0 僅有些許浮腫 1 有明顯浮腫 2 有強烈浮腫 3 本纸乐尺度適用中國园家標準（CNS)A4規格（210 X 297公发） -----—：-------------訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 A7 B7 五、發明說明（八） . 敏化率、評價分數係依下述求出。 敏化率=呈現皮膚反應之動物數/進行敏化處置之動物 數 評價分數=(紅斑之評點+浮腫之評分V進行敏化處置 之動物數 表3_ 纖方法 MAX法 10%MCX_7i%MCX_5°/〇MCX_ 酬生敏每腿 mm mm mm _|J1 3/5 0.6 4/5 1.0 5/5 1.6 WW7 1/5 02 3/5 0.6 3/5 1.0 (PPG-10002%) WJ30 2/5 0.4 2/5 0.8 (PBG-10002%) t_J3 (Y5 0.0 (Υ5 0.0 0/5 0.0 (2)申請專利範圍第12〜19項之發明 依常法調製配合有視黃醇（全-順式型）作爲脂溶性藥劑 之皮膚外用劑。 實施例38〜39爲配合聚丙二醇作爲刺激緩和劑者。 實施例40〜42爲配合極性油分作爲剌激緩和劑者。 比較例4係對照組。比較例4中未配合本發明之刺激 緩和劑。 30 請 先 Μ tft 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 f I I I I I I I 1 丁 I I I I l
本+¾¾尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）. 1337871 A7 ___ B7 五、發明說明（>/ ) 表 4 15β1ϋ1% mm t酬4 讎 例38 讎 例39 議 例40 麵 例41 讎 例42 镪龃 PPG3000 1% PPG3000 1% 酯 酯 繼麵8% mK 孅 纖 纖 m 纖 廳 EDTA-3Na .即 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 5 5 5 5 5 5 齡 29.7 29.7 29.7 29.7 29.7 29.7 03 03 03 03 03 03 2 2 2 2 2 2 麵酿POE甘鹏 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 翱醱POE甘油 05 09 05 05 09 05 二十漏 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 1 0.6 *5 0.6 Ί 0.6 0.6 0.6 纖 J 8 7 J 5 5 5 J 0 J 0 0 0 0 0 0 0 mm 〇 0 0 0 0 0 0 1 3 0 0 0 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 画 02 02 02 02 02 02 mm 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 0.11 抛 10 10 10 10 10 10 I ____1'I II__---— I) I —丁 _ _ ____ ___ 言 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 對實施例38〜42、比較例4之皮膚外用劑，進行上述 脂溶性藥劑之經皮吸收試驗與連續皮膚刺激試驗。 「圖8之說明」 對實施例38〜42、比較例4之皮膚外用劑，以試驗皮 膚依上述方法進行視黃醇之經皮吸收試驗。 結果如圖8所示。 31 本纸張尺度这罔*0因家標準（CNS)A4規格（2】0« 297公;§ ) 1337871 A7 _B7___- 五、發明說明（7^) 實施例38〜42之皮膚外用劑較比較例4(對照）之經皮 吸收抑制效果爲良好。 特別是，由實施例38、實施例39之結果’聚丙二醇 之經皮吸收抑制效果極良好。 「圖9之說明」 對實施例 38〜42、比較例4之皮膚外用劑’以土撥鼠 依上述方法進行視黃醇之連續皮膚刺激試驗。 實施例38〜42之皮膚外用劑較比較例4(對照）之皮膚 刺激性爲低。 特別是，由實施例38 '實施例39之結果，聚丙二醇 之皮膚刺激緩和效果極良好。 再者，極性油分在配合四辛酸五赤蘚醇酯8質量％時 其皮膚刺激緩和效果良好。 另一方面，配合皮膚外用劑時，成本、使用性、製劑 設計適用性係決定皮膚外用劑之配合成分之重要因素。 由此點，聚丙二醇及極性油分之辛酸鯨蠟酯爲較佳者 〇 由圖8及圖9之結果，可了解經皮吸收抑制效果與皮 膚刺激緩和效果具有相關關係》 32 .本纸张尺度適用中國醇標準（CNS)A4~規格（210x 297公3^ - --------------------訂---------線 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 A7 ____^ 五、發明說明（Μ ) 表 5 mm t麵4 Si 例43 麵 例44 麵 例45 謙 丨 例46 靈 例47 mm PPG400 PPG700 PPG1000 PPG2000 PPG3000 麟 歹纖 纖 纖 纖 纖 m BDTA-3Na*2H3〇 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 0.01 5 5 5 5 5 5 獅 29.7 29.7 29.7 29.7 29.7 29.7 03 03 03 03 03 03 1S1H1 2 2· 2 2 2 2 豳POE麵 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 1.1 醐醸POE甘油 05 0.9 05 0.9 05 05 z-\am 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 τιι 0.6 0.6 \ 0.6 2 0.6 0.6 0.6 嫌 8 J 7 J 7 J 7 5 7 5 7 1^1^400 0 1 0 0 0 0 ira?7〇〇 0 0 1 0 0 0 «111000 0 0 . 0 1 0 0 irai2〇〇〇 0 0 0 0 1 0 ^=®3000 0 0 0 0 0 1 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.12 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 獅 0.1668 0.1668 0.1668 0.1668 0.1668 0.1668 mm 0.11 0.11 0.11 0.1] 0.11 0.11 働 10 10 10 10 10 10 --------------------訂---------線 (請先Μ請背面之注意事項再填寫本頁) 「圖10之說明」 實施例3 8、實施例3 9中，可了解聚丙二醇之經皮吸 收抑制效果及皮膚刺激緩和效果極良好。 此處探討聚丙二醇之分子量與經皮吸收抑制效果之關係。 依「表5」之處方以常法調整實施例43〜47、比較例5 之皮膚外用劑，進行上述之經皮吸收抑制試驗。結果如圖 10所示。 才、纸张尺度適用中0豕標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公发） 1337871 A7 B7 一~' ' ' ------- 五、發明說明（；)，） _ 實施例43~47之皮膚外用劑較比較例5(對照）之經皮吸 收抑制效果爲良好。 特別是’由實施例46中，特別是聚丙二醇2〇〇〇之經 皮吸收抑制效果極良好。 由該結果’可預測分子量1500〜250〇之聚丙二醇其經 皮吸收抑制效果特別良好。 因可以認爲經皮吸收抑制效果與皮膚刺激緩和效果具 有相關關係’故可評價聚丙二醇在接近分子量2000之範圍 ，亦即，1500〜2500時，特別可發揮刺激緩和效果。 「圖11之說明」 對配合辛基甲氧基肉桂酯作爲脂溶性藥劑之皮膚外用 劑(表6記載），進行PPG(刺激緩和劑)之連續皮膚刺激試驗 〇 結果如圖11所示。 由該結果，可了解PPG對於辛基甲氧基肉桂酯之刺激 緩和效果以數平均分子量1〇0〇及4000附近之PPG爲良好 --------------------訂---------線 (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 表6 ___配合量爲質量％ mm _J6 麵 例48 讎 例49 讎 例50 麵 例51 m 例52 mm PPG PPG PPG PPG PPG 200 600 1000 2000 4000 齡 m m m m m m PPG-200 - 3- 3 * - - Γ IaJKaA/ PPG-1000 - - 3 - - PP&2000 - - - - 3 - PPG4000 • _ - - 3 34 本紙張尺度適用中(CNS)A4規格（2】0 X 297公笼） 1337871 A7 ___ B7 五、發明說明（以） 13- 丁I© 5 5 5 5 5 5 Poe· 物 2 2 2 2 2 2 05 Oi 05 05 05 05 十一 30 30 30 30 30 30 三十二甲 mmm 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 5 75 15 15 7i 75 75 mmm 20 20 20 20 20 20 4 4 4 4 4 4 EOTA-3Na-2H2〇 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 遍 ί罐 鑪 翻 邏 SE 遍 嫌 100 100 100 100 100 100 以下列舉配合本發明之刺激緩和劑之皮膚外用劑處方 例。 實施例53唇膏 固體石蠟 (質量％) 8.0 巴西棕櫚蠟 2.0 小燭樹蠟 4.0 微晶性蠟 6.0 含水羊毛脂 15.0 甘油二異硬脂酯 30.0 PEG 1000 15.0 PPG2000 1.0 視黃醇 1.0 BHT 0.3 調合色劑(紅色系） 7.0 香料 適量 異丙基棕櫚酸酯 殘餘 35 本纸讯尺度適用中國因家標準（CNS)A4規格（210 X 297公发） --------------------訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 ·. A7 ___ B7 五、發明說明（刀令） 實施例54化粧水 (質量％) 視黃醇 0.0001 油醇 0.001 α-生育酚 0.005 POE(20)辛基十二醇 0.8 乙醇 8.0 PPG1500 1.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.15 乳酸 0.03 乳酸鈉 0.07 精製水 殘餘 實施例55眼縐紋油 (質量％) 橄欖油 40.0 2-乙基己酸三甘油酯 26.0 角鯊烷 30.0 PPG 1000 2. δ-生育酚 1.0 視黃醇 0.1 實施例56夜霜 (質量％) 角鯊烷 15.0 異丙基肉豆蔻酯 5.0 二氧化石夕 3.0 凡士林 6.0 甘油單硬脂酯 2.0 Ρ〇Ε(7)硬化篦麻油 1.5 對羥基苯甲酸丙酯 0.2 視黃醇 0.4 四辛酸五赤蘚醇酯 6.0 甘油 17.0 精製水 殘餘 36 --------------------訂·-------1 (請先w?f背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公；S ) 1337871 A7 _____B7 五、發明說明（ ) 實施例57乳液 A.角鯊烷 (質量％) 5.0 油烯基油酯 3.0 甘油 2.0 山梨糖醇酐倍半油酸酯 0.8 聚環氧乙烷油烯基醚(20EO) 1.2 視黃醇 0.1 辛酸鯨蠟酯 0.5 香料 0.3 防腐劑 適量 B.1,3-丁二醇' 4.5 乙醇 3.0 羧基乙烯基聚合物 0.2 氫氧化鉀 0.1 L-精胺酸L-天冬醯胺酸鹽 0.01 鬱金萃取液(乾燥重量） 0.001 . 六偏磷酸鈉 0.05 精製水 殘餘 實施例58眼霜 (質量％) 甘油 14.0 羧基乙烯基聚合物 0.1 聚環氧二十二烷基醚 1.0 二十二烷醇 4.0 硬脂醇 2.0 凡士林 5.0 四辛酸五赤蘚醇酯 12.0 二甲基矽油 5.0 醋酸視黃醇 0.17 醋酸生育酯 0.5 月見草油 0.2 透明質酸 0.1 MPC寡聚物 3.0 37 --------------------訂---------線 (請先W讀背面之江意事項再填寫本頁) 本紙张尺度远用中固0家標準（匚>^)八4規格（2)〇><297公爱） 1337871 A7 ____B7 五、發明說明（4 ) 托門吉拉根(tormentilla 0.1 root库取物 抗壞血酸磷酸鎂 0.1 加水分解卵殼膜 0.1 二氧化矽 3.0 依地酸鹽 0.1 對羥基苯甲酸酯 0.2 香料 0.03 離子交換水 殘餘 其次，對聚丁二醇（PBG)，與上述完全相同，進行經 皮吸收試驗及連續皮膚刺激試驗。 實施例59係一種皮膚外用劑，其係將實施例38中之 PPG3000以配合PBG4800 1質量％取代者。 實施例60係一種皮膚外用劑，其係將實施例38中之 PPG3000以配合PBG200 1質量％取代者。 實施例61係一種皮膚外用劑，其係將實施例38中之 PPG3000以配合PBG1000 1質量％取代者。 實施例62係一種皮膚外用劑，其係將實施例48中之 PPG200以配合PBG4800 2質量％取代者。 實施例63係一種皮膚外用劑，其係將實施例48中之 PPG200以配合PBG2000 2質量％取代者。 實施例64係一種皮膚外用劑，其係將實施例48中之 PPG200以配合PBG1000 2質量％取代者。 上述實施例59〜64之皮膚外用劑其經皮吸收試驗及連 續皮膚刺激試驗之結果如圖12〜15所示。 38 本紙张尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -------.-------------訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 1337871 B7 五、發明說明（4 ) _「圖12之說明」 對實施例59〜61之皮膚外用劑’以無毛家鼠皮膚依上 述方法進行視黃醇之經皮吸收試驗。 實施例38及比較例4之結果亦如圖12所示。 實施例59〜61之皮膚外用劑較比較例4(對照）之經皮 吸收抑制效果爲良好。 又，由實施例59〜61之PBG具有與實施例38之PPB 同程度之良好經皮吸收抑制效果。 「圖13之說明」 對實施例59〜61之皮膚外用劑，以土撥鼠依上述方法 進行視黃醇之連續皮膚刺激試驗。 實施例38及比較例4之結果亦如圖〗2所示。 實施例59〜61之皮膚外用劑較比較例4(對照）之皮膚 刺激性爲低。 特別是，與實施例38之PPG具有同程度或更好之良 好皮膚刺激緩和效果。 「圖14之說明」 對實施例62〜64之皮膚外用劑，以無毛家鼠皮膚依上 述方法進行辛基甲氧基肉桂酯(MCX)之經皮吸收試驗。 比較例6之結果亦如圖14所示。 實施例62〜64之皮膚外用劑較比較例6(對照）之，經皮 吸收抑制效果爲良好。 39 — II__.I _ L_____·1111111 τ· — I _ _____ =0 矣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度遇用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公芨) ^---- 1337871 A7 B7 五、發明說明（：¾ ) _「圖15之說明」 對實施例62〜64之皮膚外用劑，以土撥鼠皮膚依上述 方法進行辛基甲氧基肉桂酯(MCX)之皮膚連續刺激試驗。 比較例6之結果亦如圖15所示。 貫施例62〜64之皮膚外用劑較比較例6(對照）之皮膚 刺激性爲低且具有極良好之皮膚剌激緩和效果；。 以下列舉配合PBG以作爲刺激緩和劑之皮膚外用劑之 處方例。 !——t-------- 訂---------線 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 實施例65唇膏 (質量％) 固體石蠟 8.0 巴西棕櫚蠟 2.0 小燭樹蠟 4.0 微晶性蠟 6.0 含水羊毛脂 15.0 甘油二異硬脂酯 30.0 PEG 1000 15.0 PBG2000 1.0 視黃醇 1.0 BHT 0.3 調合色劑(紅色系） 7.0 香料 適量 異丙基棕櫚酸酯 殘餘 實施例66化粧水 (質量％) 視黃醇 0.0001 油醇 0.001 α-生育酚 0.005 ΡΟΕ(20)辛基十二烷醇 0.8 40 本紙张尺度適用中國S家標準（CNS)A4規格（210 X 297公gy' 1337871 A7 ________B7 五、發明說明（4) 乙醇 8.0 PBG1000 1.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.15 乳酸 0.03 乳酸鈉 0.07 精製水 殘餘 實施例67眼縐紋油 (質量％) 橄欖油 40.0 2-乙基己酸三甘油酯 26.0 角鯊烷 30.0 PBG1000 2.0 δ-生育酚 1.0 視黃醇 0.1 實施例68夜霜 (質量％) 角鯊烷 15.0 異丙基肉豆蔻酯 5.0 二氧化矽 3.0 凡士林 6.0 甘油單硬脂酯 2.0 ΡΟΕ(7)硬化篦麻油 1.5 對羥基苯甲酸丙酯. 0.2 視黃醇 0.4 PBG4800 6.0 甘油 17.0 精製水 殘餘 實施例69乳液 (質量％) Α.角鯊烷 5.0 油烯基油酯 3.0 甘油 2.0 山梨糖醇酐倍半油酸酯 0.8 41 (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中囹S家標準（CNS)A4規格（210 x 297公发） 1337871 A7 五、發明說明（女〇) 聚環氧乙烷油烯基醚(20ΕΟ) 1.2 視黃醇 0.1 PBG4800 0.5 香料 0.3 防腐劑 適量 Β.1,3-丁二醇 4.5 乙醇 3.0 羧基乙烯基聚合物 0.2 氫氧化鉀 〇.1 L-精胺酸L-天冬醯胺酸鹽 0.01 鬱金萃取液(乾燥重量） 0.001 六偏磷酸鈉. 0.05 精製水 殘餘 實施例70眼霜 (質量％) 甘油 14.〇 羧基乙烯基聚合物 0.1 聚環氧二十二烷基醚 1.0 二十二烷醇 4.0 硬脂醇 2.0 凡士林 5.0 PBG4800 6.0 二甲基矽油 5.0 醋酸視黃醇 0.Π 醋酸生育酯 0.5 月見草油 0.2 透明質酸 0.1 MPC寡聚物 3.0 托門吉拉根萃取物 0.1 抗壞血酸磷酸鎂 0.1 加水分解卵殼膜 0.1 二氧化矽 3.0 依地酸鹽 0.1 對羥基苯甲酸酯 〇·2 香料 〇·〇3 離子交換水 殘餘 訂---------線'· (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸张尺度適用中固0家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1337871 A7 B7 五、發明說明（Μ .[產業上之可利用性] 化粧品中之紫外線吸收劑或脂溶性藥劑有時會產生皮 膚刺激。本發明之化粧料對紫外線吸收冑及脂溶性麵之 經皮吸收抑制效果及皮膚刺激緩和效果良好。 又，本發明之防曬化粧料其紫外線吸收劑因不會經皮 吸收，故紫外線防止效果及安全性良好。再者，紫外線吸 收劑之敏化抑制效果良好。 本發明之刺激緩和劑具有便宜、使用性佳、化粧料之 製劑設計容易之好處。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 43 訂---------線< 本紙張尺度適用中國因家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公笼）

Claims (1)

1337871
申請專利範圍 專利申請第91100736號修正(2010.12) 1·一種選自聚丙二醇、聚丁二醇或極性油分之任一者 之用途，其係用於製備用來緩和視黃醇、其衍生物或紫外 線吸收劑所致之皮膚刺激之化合物。 2. 如申請專利範圍第1項之選自聚丙二醇、聚丁二醇 或極性油分之任一者之用途，其中，極性油分係選自琥珀 酸二乙氧基乙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、異壬 酸異壬酯、琥珀酸二辛酯、三辛基甘油酯(trioctanoin)、四 辛酸五赤蘚醇酯、辛酸鯨蠟酯。 3. —種化粧料，其包含紫外線吸收劑與選自聚丙二 醇、聚丁二醇之任一者，其中’該紫外線吸收劑爲辛基甲 氧基肉桂酯。 4. 如申請專利範圔第3項之化粧料，其係防曬化妝 料0 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再塥寫本頁) ^6J
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