JPWO2001027105A1 - Pyrimidine-5-carboxamide compounds, their production method and uses - Google Patents

Pyrimidine-5-carboxamide compounds, their production method and uses

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JPWO2001027105A1
JPWO2001027105A1 JP2001-530323A JP2001530323A JPWO2001027105A1 JP WO2001027105 A1 JPWO2001027105 A1 JP WO2001027105A1 JP 2001530323 A JP2001530323 A JP 2001530323A JP WO2001027105 A1 JPWO2001027105 A1 JP WO2001027105A1
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JP
Japan
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dihydro
indol
amino
oxy
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Japanese (ja)
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哲生 三輪
光男 山本
孝行 土居
直樹 樽井
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Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 式 （式中、Ｒ１は窒素原子を１〜５個含有し、環を構成する窒素原子で結合するヘテロ環を、Ｘは酸素原子、窒素原子、又は硫黄原子等を、Ｙは結合手またはＣ１−５アルキレン基を、Ｒ２は水素原子、ヒドロキシ基、炭素環等を、Ｒ３およびＲ４の一方は水素原子または−Ｚ−Ｒ５（Ｚは結合手または置換基を有していてもよいＣ５−１０アルキレン基をＲ５は水素原子、ヒドロキシ基等を示す）で表される基を示し、他方は−Ｚ−Ｒ５で表される基を示し、Ｒ３とＲ４は隣接する窒素原子と共に、環を構成する窒素原子で結合するヘテロ環を形成してもよく、上記ヘテロ環及び炭素環はＣ１−８アルキル等で置換されていてもよい。）で表される化合物もしくはその塩等は優れたｃＧＭＰ特異的ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害活性を有しており、狭心症、高血圧等の循環器系疾患、喘息等のアレルギー疾患、あるいは男性及び女性の性機能障害等の予防・治療剤として使用できる。 (57) [Abstract] Eq. (wherein R1 represents a heterocycle containing 1 to 5 nitrogen atoms and bonded via a nitrogen atom constituting the ring; X represents an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom or the like; Y represents a bond or a C1-5 alkylene group; R2 represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a carbocycle or the like; one of R3 and R4 represents a hydrogen atom or a group represented by -Z- R5 (Z represents a bond or a C5-10 alkylene group which may have a substituent, and R5 represents a hydrogen atom, a hydroxy group or the like), and the other represents a group represented by -Z- R5 ; R3 and R4 may, together with the adjacent nitrogen atom, form a heterocycle bonded via a nitrogen atom constituting the ring, and the heterocycle and carbocycle may be substituted with a C1-8 alkyl or the like), or a salt thereof, has excellent cGMP-specific phosphodiesterase (PDE) inhibitory activity and can be used as an agent for the prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases such as angina pectoris and hypertension, allergic diseases such as asthma, male and female sexual dysfunction, etc.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

技術分野 本発明は、新規ピリミジン−５−カルボキサミド化合物またはその塩、その製
造法およびそれを含有する医薬品に関する。本発明のピリミジン−５−カルボキ
サミド化合物またはその塩は強力かつ選択的なサイクリックグアノシン−３’，
５’−モノリン酸（以下、ｃＧＭＰ）ホスホジエステラーゼ（以下、ＰＤＥ）阻
害活性を持ち、その作用が有効な疾患の予防または治療剤として有効である。 背景技術 ｃＧＭＰはグアノシン三リン酸（ＧＴＰ）からグアニレートサイクラーゼの働
きにより生合成され、ｃＧＭＰ−ＰＤＥの作用により５’−ＧＭＰに代謝される
。この間ｃＧＭＰは生体内の細胞情報伝達における二次伝達物質として様々な役
割を果たす。特に心血管系の機能の調節において重要な働きをすることがよく知
られている。従って、ｃＧＭＰ−ＰＤＥの作用を阻害することにより、ｃＧＭＰ
の代謝が亢進することにより惹起する疾患を予防または治療することができる。
そのような疾患としては、狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、
動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾
患、または男性および女性の性機能障害などをあげることができる。 これまでにＰＤＥ阻害作用をもつ化合物の報告は数多くなされている（例えば
、ＷＯ９８５３８１９およびそこに引用されている文献）。しかしながら、単環
性のピリミジン骨格の化合物でＰＤＥ阻害活性を示す化合物が報告された例は少
なく、特開平２−２９５９７８、特開平３−１４５４６６、特開平７−８９９５
８、Ｋｏｒｅａｎ Ｊ．ｏｆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，８巻６頁（１９９８年）な
どに限られる。 ＰＤＥには少なくとも７つのイソ酵素が存在することが知られている［例えば
、アニュアル レポーツ イン メディシナル ケミストリー（Ａｎｎｕａｌ
Ｒｅｐｏｒｔｓ ｉｎ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３１巻、
６１頁、１９９６年、アカデミック プレス、サンディエゴ］。そのうち生体内
に広く存在するのはＰＤＥ Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶであるが、複数の
イソ酵素を阻害すると好ましくない副作用が現れることがよく知られている。 本発明は、強力かつ選択的なＰＤＥ阻害剤を提供することを目的とする。 発明の開示 本発明者らは、上記目的を達成すべく種々の化合物の合成を行った結果、下記
の式（Ｉ）で示される新規な構造を持つ化合物の創製に成功するとともに、それ
らが強力かつ選択的なＰＤＥ阻害活性を有することを見いだし、本発明を完成す
るに至った。 すなわち、本発明は、 〔１〕式 ［式中、Ｒ１は窒素原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって
骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基を、 Ｘは酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原
子または１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｙは結合手またはＣ１−５アルキレン基を、 Ｒ２は（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、（
４）Ｃ１−５アルキルチオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素環または（６
）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成
されるヘテロ環（ただし、Ｙが結合手のとき、Ｒ２は炭素数３ないし１５個の炭
素環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨
格が構成されるヘテロ環を示す）を示し、 Ｒ３およびＲ４の一方は水素原子または式−Ｚ−Ｒ５（Ｚは結合手または置換基
を有していてもよいＣ１−１０アルキレン基を、Ｒ５は（１）水素原子、（２）
ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、（４）ニトリル基、（５）Ｃ１−
５アルコキシ−カルボニル基、（６）カルボキシル基、（７）カルバモイル基、
（８）（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（９）アミノ基、
（１０）（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ基、（１１）（Ｃ１−５ア
ルコキシ−カルボニル）アミノ基、（１２）Ｃ１−５アルキルチオ基、（１３）
炭素数３ないし１５個の炭素環または（１４）ヘテロ原子を１ないし５個含有し
、３ないし１５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示す）で表される基
を示し、 他方は式−Ｚ−Ｒ５（ＺおよびＲ５は前記と同意義を示す）で表される基を示し
、 Ｒ３とＲ４は隣接する窒素原子と共に、３ないし１５個の原子によって骨格が構
成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基を形成してもよ
く、上記ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭素環はそれぞれＣ１−８アル
キル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３
−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−
８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミ
ノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カル
ボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５ア
ルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキ
シ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ
、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−
５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換されていても
よい。］で表される化合物またはその塩、 〔２〕Ｚが置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキレン基のとき、Ｒ５は水
素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−５アルコキシ基、ニトリル基、Ｃ１−５アルコキ
シ−カルボニル、カルボキシル基、カルバモイル基、（モノまたはジ−Ｃ１−５
アルキル）カルバモイル基、アミノ基、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）ア
ミノ基、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ基、Ｃ１−５アルキルチオ
基、炭素数３ないし１５個の炭素環、またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、
３ないし１５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を、 Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基のとき、Ｒ５はニトリル基、Ｃ１−５
アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、（モノまたはジ
−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、炭素数３ないし１５個の炭素環、または
ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成され
るヘテロ環を示す第〔１〕項記載の化合物、 〔３〕Ｘが炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子ま
たは１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子である第〔１〕項記
載の化合物、 〔４〕ＹがＣ２−５アルキレン基である第〔１〕項記載の化合物、 〔５〕ＹがＣ１−５アルキレン基で、Ｒ２がヒドロキシ基、Ｃ１−５アルコキシ
基またはＣ１−５アルキルチオ基である第〔１〕項記載の化合物、 〔６〕Ｒ５が（１）炭素数３ないし１５個の非芳香性の炭素環または（２）ヘテ
ロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成される非
芳香性のヘテロ環である第〔１〕項記載の化合物、 〔７〕Ｚが置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキレン基で、Ｒ５がヒドロ
キシ基、ニトリル基、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル基、カル
バモイル基、（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（Ｃ１−５
アルコキシ−カルボニル）アミノ基またはＣ１−５アルキルチオ基である第〔１
〕項記載の化合物、 〔８〕Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基で、Ｒ５がニトリル基、Ｃ１−
５アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基または（モノま
たはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基である第〔１〕項記載の化合物、TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel pyrimidine-5-carboxamide compound or its salt, and its preparation.
The present invention relates to a method for producing the pyrimidine-5-carboxylate compound and a pharmaceutical containing the compound.
The amide compounds or salts thereof are potent and selective inhibitors of cyclic guanosine-3',
cGMP 5'-monophosphate (hereinafter referred to as cGMP) phosphodiesterase (hereinafter referred to as PDE) inhibitor
cGMP has anti-inflammatory activity and is effective as a preventive or therapeutic agent for diseases for which this action is effective. Background Art cGMP is a compound that converts guanosine triphosphate (GTP) into guanylate cyclase.
It is biosynthesized by the enzyme cGMP-PDE and metabolized to 5'-GMP by the action of cGMP-PDE.
During this time, cGMP plays various roles as a second messenger in cell signaling in the body.
It is well known that it plays an important role in regulating the function of the cardiovascular system.
Therefore, by inhibiting the action of cGMP-PDE,
This can prevent or treat diseases caused by increased metabolism of the compound.
Such diseases include angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension,
Arteriosclerosis, allergic diseases, asthma, kidney disease, brain dysfunction, immunodeficiency, eye disease
These include disorders such as steroid use, and sexual dysfunction in both men and women. Many compounds with PDE inhibitory activity have been reported so far (for example,
, WO9853819 and references cited therein). However,
There are few reports of compounds with a pyrimidine skeleton that exhibit PDE inhibitory activity.
JP-A-2-295978, JP-A-3-145466, JP-A-7-8995
8, Korean J. of Med. Chem., Vol. 8, p. 6 (1998)
At least seven isoenzymes of PDE are known to exist [e.g.
, Annual Reports in Medicinal Chemistry
Reports in Medicinal Chemistry), Vol. 31,
61, 1996, Academic Press, San Diego].
PDEs I, II, III, IV and V are widely present in the
It is well known that inhibiting isoenzymes can cause undesirable side effects. The present invention aims to provide potent and selective PDE inhibitors. Disclosure of the Invention The inventors synthesized various compounds to achieve the above objective, and as a result, discovered the following:
The inventors have succeeded in creating a compound having a novel structure represented by formula (I) and have
They have been found to have potent and selective PDE inhibitory activity, and the present invention has been completed.
That is, the present invention is [1] Formula [In the formula, R1contains 1 to 5 nitrogen atoms and is bounded by 3 to 15 atoms
The skeleton is made up of a heterocyclic ring, and the group bonded to the secondary nitrogen atom that constitutes the ring is a nitrogen atom that may be substituted with an oxygen atom or a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms.
or a sulfur atom optionally oxidized with 1 or 2 oxygen atoms, Y is a bond or C1-5The alkylene group is represented by R2is (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, or (3) C1-5Alkoxy group, (
4) C1-5(5) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms or (6
) containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton consisting of 3 to 15 atoms
(However, when Y is a bond, R2carbon atoms of 3 to 15 carbon atoms
A ring containing 1 to 5 heteroatoms and bounded by 3 to 15 atoms
indicates the heterocyclic ring in which the hexagonal ring is formed), R3and R4one of which is a hydrogen atom or a group of the formula -Z-R5(Z is a bond or a substituent)
C may have1-10The alkylene group is represented by R5are (1) hydrogen atoms, (2)
Hydroxy group, (3) C1-5(4) an alkoxy group, (5) a nitrile group,1-
5(6) an alkoxy-carbonyl group, (7) a carboxyl group,
(8) (mono or di-C1-5(9) an amino group,
(10) (di- or mono-C1-5alkyl)amino group, (11) (C1-5a
(12) C alkyloxy-carbonyl)amino group,1-5alkylthio group, (13)
(14) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms or (15) a ring containing 1 to 5 heteroatoms
a heterocyclic ring whose skeleton is formed by 3 to 15 atoms)
and the other is of the formula -Z-R5(Z and R5is as defined above)
, R3and R4The skeleton is made up of 3 to 15 atoms together with the adjacent nitrogen atom.
A group may be formed by bonding to a secondary nitrogen atom constituting the heterocyclic ring.
The heterocycle and the carbocycle having 3 to 15 carbon atoms each are C1-8Al
Kill, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, C7-16Aralkyl, C3
−8Cycloalkyl, C3-8Cycloalkenyl, C6-14Aryl, C1-
8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, hydroxy, halogen atom, amino
No, (di or mono-C1-5alkyl)amino, (C1-5Alkoxy-calcium
(C)amino,1-5acyl)amino, (C1-5Acyl) (C1-5a
Rukil) Amino, C1-5Alkylthio, nitrile, nitro, C1-5Alcoki
C-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl-carbonyloxy, oxo
, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and (di- or mono-C1-
5and optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of alkylsulfamoyl
or a salt thereof, [2] a compound represented by the formula (I) or (II) in which Z is optionally substituted;2-10When it is an alkylene group, R5is water
atom, hydroxy group, C1-5Alkoxy group, nitrile group, C1-5Alcoki
C-carbonyl, carboxyl group, carbamoyl group, (mono- or di-C1-5
alkyl)carbamoyl group, amino group, (di- or mono-C1-5Alkyl)a
amino group, (C1-5alkoxy-carbonyl)amino group, C1-5Alkylthio
a group, a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms, or containing 1 to 5 heteroatoms,
A heterocycle whose skeleton is formed by 3 to 15 atoms, when Z is a methylene group which may have a substituent, R5is a nitrile group, C1-5
Alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group, (mono or di)
-C1-5a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms;
It contains 1 to 5 heteroatoms and has a backbone formed by 3 to 15 atoms.
[3] The compound according to item [1], wherein X is a nitrogen atom or
or a sulfur atom which may be oxidized with one or two oxygen atoms;
The compound described above, [4] Y is C2-5The compound according to item [1], wherein Y is an alkylene group; [5] wherein Y is C1-5An alkylene group, R2is a hydroxy group, C1-5Alkoxy
group or C1-5The compound according to item [1], wherein R is an alkylthio group. [6]5(1) a non-aromatic carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms or (2) a heterocyclic ring
A non-carbon compound containing 1 to 5 carbon atoms and having a skeleton formed by 3 to 15 carbon atoms.
The compound according to item [1], wherein Z is an aromatic heterocycle; [7] C2-10An alkylene group, R5Hydro
oxy group, nitrile group, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl group, carboxyl group
Bamoyl group, (mono- or di-C1-5alkyl)carbamoyl group, (C1-5
alkoxy-carbonyl)amino group or C1-5The first alkylthio group
] The compound described in [8], wherein Z is a methylene group optionally having a substituent, and R5is a nitrile group, C1-
5Alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group or (mono or
Or G-C1-5The compound according to item [1], wherein the aryl group is a (alkyl)carbamoyl group;

〔９〕ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭素環の置換基が、Ｃ２−８アル
ケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル
、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−３アルキレンジオキ
シ、ヒドロキシ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシ
ル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキ
ルチオ、ニトリル、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５
アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファ
モイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群か
ら選ばれる置換基である第〔１〕項記載の化合物、 〔１０〕Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルお
よび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい、窒素原子を１ないし２個含有し、５ないし１
２個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である第〔１〕項記載の化合物、
〔１１〕Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルお
よび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい、窒素原子を１個含有し、８ないし１２個の原
子によって骨格が構成されるヘテロ環である第〔１〕項記載の化合物、 〔１２〕Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルお
よび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい１−インドリニルである第〔１〕項記載の化合
物、 〔１３〕Ｒ２がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルお
よび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい、炭素数５ないし７個の炭素環またはヘテロ原
子を１ないし２個含有し、５ないし７個の原子によって骨格が構成されるヘテロ
環である第〔１〕項記載の化合物、 〔１４〕Ｒ２がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルお
よび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい、フェニルである第〔１〕項記載の化合物、 〔１５〕Ｘが酸素原子またはＮＨであり、ＹがＣ１−３アルキレン基である第〔
１〕項記載の化合物、 〔１６〕Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチレン基である第〔１〕項記載の化合物、
〔１７〕Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が式−Ｚ−Ｒ５で表される基である第〔１
〕項記載の化合物、 〔１８〕Ｚが結合手またはＣ１−４アルキレン基で、Ｒ５がＣ１−８アルキル、
Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シ
クロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アル
コキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（
ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル
）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル
）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カ
ルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
キソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アル
キル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい、
炭素数５ないし８個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し５ないし１
１の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である第〔１７〕項記載の化合物、
〔１９〕Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す第〔１〕項記載の化合物、 〔２０〕Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す第〔１〕項記載の化合物、 〔２１〕Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す第〔１〕項記載の化合物、 〔２２〕（ｉ）（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼ
パニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ
−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド
、（ｉｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［
（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド、（ｉｖ）（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール
−５−イルメトキシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（
ｖ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５
−ピリミジンカルボキサミド、（ｖｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｖｉｉ）２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ
−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５
−ピリミジンカルボキサミド、（ｖｉｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ
］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキ
サミド、（ｉｘ）４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘ）４−［（３−クロロ−４−メト
キシベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、
（ｘｉ）４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジ
ニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｉ）（ｒａｃ）−４−
［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピ
リミジンカルボキサミド、（ｘｉｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）
−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｖ）２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベン
ジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカ
ルボキサミド、（ｘｖ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ
）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メ
トキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピ
リミジンカルボキサミド、（ｘｖｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ
−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘ
ｖｉｉ）４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼ
パニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｖｉｉｉ）４−［（４−メトキ
シベンジル）オキシ］−２−［（２ＲＳ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−
ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｘ）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ
］−２−［（２ＲＳ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキ
サミド、（ｘｘ）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）−
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ
）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉ）４−
［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパ
ニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉｉ）２−［（２Ｒ）−２−メ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−４−［（３−フルオ
ロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル
］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉｉｉ）４−［（３−クロロ−４−
メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−
５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉｖ）４−［（４−メトキシベンジル）
オキシ］−２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカル
ボキサミドまたは（ｘｘｖ）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［
（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ
−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 〔２３〕第〔１〕項記載の化合物のプロドラッグ、 〔２４〕式 （式中、Ｌ１は脱離基を、その他の記号は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で
表される化合物またはその塩と式 Ｒ３Ｒ４ＮＨ （式中、Ｒ３およびＲ４は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で表されるアミン
化合物とを反応させることを特徴とする第〔１〕項記載の化合物の製造法、 〔２５〕式 （式中、Ｌ２は脱離基を、その他の記号は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で
表される化合物またはその塩と式 Ｒ１−Ｈ （式中、Ｒ１は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で表される化合物とを反応さ
せることを特徴とする第〔１〕項記載の化合物の製造法、 〔２６〕式 （式中、Ｌ３は脱離基を、その他の記号は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で
表される化合物またはその塩と式 Ｒ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈ （式中、Ｒ２およびＹは第〔１〕項記載と同意義を、Ｘ１は酸素原子、炭素数１
ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または硫黄原子を示す
。）で表される化合物とを反応させ、所望により酸化反応に付すことを特徴とす
る第〔１〕項記載の化合物の製造法、 〔２７〕式 （式中、記号は第〔１〕項記載と同意義を、Ｘ１は酸素原子、炭素数１ないし５
個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または硫黄原子を示す。）で表
される化合物またはその塩と式 Ｒ２−Ｙ−Ｌ４ （式中、Ｒ２およびＹは第〔１〕項記載と同意義を、Ｌ４は脱離基を示す。）で
表される化合物とを反応させ、所望により酸化反応に付すことを特徴とする第〔
１〕項記載の化合物の製造法、 〔２８〕式 （式中、記号は第〔１〕項記載と同意義を示す。）で表される化合物もしくはそ
の塩またはそのプロドラッグ含有してなる医薬、 〔２９〕サイクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホジエステラー
ゼ（特に、サイクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホジエステラ
ーゼＶ）阻害剤である第〔２８〕項記載の医薬、 〔３０〕狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、アレ
ルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患または男性もし
くは女性の性機能障害の予防・治療剤である第〔２８〕項記載の医薬、 〔３１〕哺乳動物に対して、第〔１〕項記載の化合物またはそのプロドラッグを
有効量投与することを特徴とするサイクリックグアノシン−３’，５’−モノリ
ン酸ホスホジエステラーゼの阻害方法、 〔３２〕哺乳動物に対して、第〔１〕項記載の化合物またはそのプロドラッグを
有効量投与することを特徴とする狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血
圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、
眼科疾患または男性もしくは女性の性機能障害の予防・治療方法、 〔３３〕サイクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホジエステラー
ゼ阻害剤を製造するための第〔１〕項記載の化合物またはそのプロドラッグの使
用、 〔３４〕狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、アレ
ルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患または男性もし
くは女性の性機能障害の予防・治療剤を製造するための第〔１〕項記載の化合物
またはそのプロドラッグの使用、 〔３５〕式 ［式中、Ｒ９は置換基を有していてもよく、窒素原子を１ないし５個含有し、３
ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級
窒素原子で結合する基を、 Ｘ２は酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素
原子または１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｙ１は結合手またはＣ１−５アルキレン基を、 Ｒ１０は（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、
（４）Ｃ１−５アルキルチオ基、（５）置換基を有していてもよい炭素数３ない
し１５個の炭素環または（６）置換基を有していてもよいヘテロ原子を１ないし
５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環を示し、
Ｒ１１およびＲ１２の一方は水素原子または式−Ｚ１−Ｒ１３（Ｚ１は結合手ま
たは置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキレン基を、Ｒ１３は（１）水素
原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、（４）ニトリル基、
（５）Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル基、（６）カルボキシル基、（７）カル
バモイル基、（８）（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（９
）アミノ基、（１０）（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ基、（１１）
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ基、（１２）Ｃ１−５アルキルチオ
基、（１３）置換基を有していてもよい炭素数３ないし１５個の炭素環または（
１４）置換基を有していてもよいヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示し、 他方は式−Ｚ１−Ｒ１３（Ｚ１およびＲ１３は前記と同意義を示す）で表される
基を示し、 Ｒ１１とＲ１２は隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよく、３ない
し１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素
原子で結合する基を形成してもよい。］で表される化合物またはその塩、および
〔３６〕第〔３５〕項記載の化合物のプロドラッグに関するものである。 発明を実施するための最良の形態 上記式中、Ｒ１またはＲ９で示される窒素原子を１ないし５個含有し、３ない
し１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環基は、単環あるいは縮合環の
いずれでもよく、飽和あるいは不飽和のいずれでもよいが、環を構成する窒素原
子が結合手を持つ構造をとりうるもの、すなわち２級窒素原子を持つものに限定
される。 このようなヘテロ環としては、例えば、（１）アジリジン、アゼチジン、ピ
ロール、２−もしくは３−ピロリン、ピロリジン、ピラゾール、２−、３−もし
くは４−ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾール、２−、３−もしくは４−イ
ミダゾリン、イミダゾリジンまたはオキサゾール、イソキサゾール、チアゾー
ル、イソチアゾール、各種オキサジアゾール、各種チアジアゾール、ピリジン、
ピリダジン、ピリミジンもしくはピラジンの構造的に可能な水素化体、モルホリ
ン、チオモルホリンなどの単環性のヘテロ環、（２）インドール、イソインド
ール、インダゾールまたはプリンおよびそれらの構造的に可能な水素化体、キ
ノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフリチジン、キノキサリン、キナゾリン
、シンコリンまたはプテリジンの構造的に可能な水素化体、カルバゾールまた
はカルボリンおよびそれらの構造的に可能な水素化体、フェナントリジン、ア
クリジン、フェナントロリンまたはフェナジンの構造的に可能な水素化体、フ
ェノチアジンまたはフェノキサジンおよびそれらの構造的に可能な水素化体など
の縮合環性のヘテロ環などが用いられる。これらの中でも、ピロール、ピロリジ
ン、ピラゾール、ピラゾリジン、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１
，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン
、チオモルホリン、インドール、インドリン、イソインドール、イソインドリン
、インダゾール、２，３−ジヒドロインダゾール、プリン、１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリンなどが好ましく、特にでもインドリンが好ましい。 Ｒ１またはＲ９で示される窒素原子１ないし５個含有し、３ないし１５個の原
子によって骨格が構成されるヘテロ環基は、構造的に可能である限り１ないし５
個の同一または異なった置換基で置換されていてもよい。このような置換基とし
ては、例えば、Ｃ１−８アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル
、オクチルなど、好ましくはＣ１−６アルキル）、Ｃ２−８アルケニル（例えば
、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニルなど、好ましくはＣ２−６アル
ケニル）、Ｃ２−８アルキニル（例えば、エチニル、プロピニル、ブチリル、ペ
ンチニルなど、好ましくはＣ２−６アルキニル）、Ｃ７−１６アラルキル（例え
ば、ベンジル、フェネチルなど）、Ｃ３−８シクロアルキル（例えば、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ
クロオクチルなど、好ましくはＣ３−６シクロアルキル）、Ｃ３−８シクロアル
ケニル（例えば、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シ
クロオクテニルなど、好ましくはＣ３−６シクロアルケニル）、Ｃ６−１４アリ
ール（例えば、フェニル、ナフチルなど）、Ｃ１−８アルコキシ（例えば、メト
キシ、エトキシ、プロポシキ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなど、好ま
しくはＣ１−６アルコキシ）、Ｃ１−３アルキレンジオキシ（例えば、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシなど、好ましくはメチレンジオキシ）、ヒドロキシ
、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ
１−５アルキル）アミノ（例えば、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エトルアミ
ノ、ジエチルアミノなど）、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ（例え
ば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボ
ニルアミノなど）、（Ｃ１−３アシル）アミノ（例えば、ホルミルアミノ、アセ
チルアミノ、エチルカルボニルアミノなど）、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５ア
ルキル）アミノ（例えば、ホルミルメチルアミノ、アセチルメチルアミノ、ホル
ミルエチルアミノ、アセチルエチルアミノなど）、Ｃ１−５アルキルチオ（例え
ば、メチルチオ、エチルチオなど）、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−
カルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカ
ルボニルなど）、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ（例えば
、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシなど）、オキソ、チオキソ
、Ｃ１−６アシル基（例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニ
ルなどのＣ１−５アルキル−カルボニル基など）、スルファモイル、（ジまたは
モノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイル（例えば、メチルスルファモイル、エ
チルスルファモイル、ジメチルスルファモイルなど）などが用いられる。 上記Ｃ１−８アルキルおよびＣ１−８アルコキシは、構造的に可能である限り
、さらに前述したＣ１−８アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（
ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル
）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル
）アミノ、Ｃアルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニ
ル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソな
どから選ばれる１ないし５個の同一または異なった置換基で置換されていてもよ
い。 上記した置換基の中でも、ハロゲン化されていてもよいＣ１−５アルキル（例
えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
−ブチル、トリフルオロメチルなど）、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、メトキシ
、エトキシ、プロポキシなど）、Ｃ１−２アルキレンジオキシ、ハロゲン原子な
どが好ましく、特にメチル、エチル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化され
ていてもよいＣ１−３アルキル、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子がより
好ましい。 上記式中、ＸまたはＸ２は酸素原子、Ｃ１−５アルキル（例、メチル、エチル
、プロピル、ブチルなど）で置換されていてもよい窒素原子または１もしくは２
個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子（Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２）を示す。 ＸまたはＸ２としては、酸素原子またはＮＨが好ましく、特に酸素原子が好適
である。 上記式中、ＹまたはＹ１は結合手またはＣ１−５アルキレン基（例、メチレン
、エチレン、プロピレン、ブチレンなど）を示す。 ＹまたはＹ１としては、メチレン、エチレン、プロピレンなどのＣ１−３アル
キレン基が好ましく、特にメチレンが好適である。 上記式中、Ｒ１０は（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５ア
ルコキシ基、（４）Ｃ１−５アルキルチオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭
素環または（６）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によ
って骨格が構成されるヘテロ環を示す。 上記式中、Ｒ２は（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アル
コキシ基、（４）Ｃ１−５アルキルチオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素
環または（６）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によっ
て骨格が構成されるヘテロ環（ただし、Ｙが結合手のとき、Ｒ２は炭素数３ない
し１５個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原
子によって骨格が構成されるヘテロ環）を示す。 Ｒ２またはＲ１０で示されるＣ１−５アルコキシ基としては、例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポシキ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシなどが用いら
れ、なかでもメトキシ、エトキシ、プロポシキなどのＣ１−３アルコキシなどが
好ましい。 Ｒ２またはＲ１０で示されるＣ１−５アルキルチオ基としては、例えば、メチ
ルチオ、エチルチオ、プロピルチオなどが用いられ、なかでもＣ１−３アルキル
チオ基などが好ましい。 Ｒ２またはＲ１０で示される炭素数３ないし１５個の炭素環基としては、例え
ば、（１）Ｃ３−８シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、Ｃ５−８
シクロアルケニル基（例、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテ
ニル、シクロオクテニル）などの飽和または不飽和の単環式脂肪族炭化水素基、
（２）炭素数９ないし１５の飽和または不飽和の縮合環式脂肪族炭化水素基また
は（３）炭素数６ないし１５の単環式もしくは多環式アリール基（例、フェニル
、ナフチル、インデニル、フェナントレニル、インデニル、インダニル、テトラ
リニルなど）などが用いられる。これらの中でも、シクロペンチル、シクロヘキ
シル、シクロヘプテニル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン
−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル、フェニル、ナフチル、インデニル
、フェナントレニル、インデニル、インダニル、テトラリニルなどが好ましく、
特にフェニルが好ましい。 Ｒ２またはＲ１０で示されるヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環基としては、例えば、窒素原子、酸
素原子、硫黄原子を同一または異なって１ないし５個含有し、３ないし１５個の
原子によって骨格が構成される芳香族ヘテロ環基または飽和もしくは不飽和の非
芳香族ヘテロ環基などが用いられる。 上記芳香族ヘテロ環基としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキ
サゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、ピ
リジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，３，５−トリアジニル
、１，２，４−トリアジニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、
インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチジニ
ル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリ
ル、カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナントロリニル、
フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなど、および構造的に可能
であればこれらがベンゼン環と縮合した基などが用いられ、中でもフリル、チエ
ニル、ピリジルなどの窒素原子、酸素原子、硫黄原子などのヘテロ原子を１ない
し３個（好ましくは、１または２個）含有し、５または６個の原子によって骨格
が構成される芳香族ヘテロ環基などが好ましい。 上記飽和もしくは不飽和の非芳香族ヘテロ環基としては、例えば、上記芳香族
ヘテロ環基の構造的に可能な部分的または完全水素化体の他、アジリジニル、ア
ゼチジニル、オキセタニル、ピラニル、アゼピニル、１，３−ジアゼピニル、１
，４−ジアゼピニル、１，３−オキサゼピニル、１，４−オキサゼピニル、アゾ
シニル、クロメニルなど、またはそれらの構造的に可能な水素化体などが用いら
れる。 Ｒ２またはＲ１０で示される炭素数３ないし１５個の炭素環基およびヘテロ原
子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテ
ロ環基は、構造的に可能である限り１ないし５個の同一または異なった置換基で
置換されていてもよい。このような置換基としては、前記したＲ１で示されるヘ
テロ環基が有していてもよい置換基と同様のものが用いられる。 これら置換基の中でも、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル（特に
、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブ
チル、トリフルオロメチルなどのハロゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル
、特にハロゲン化されていてもよいＣ１−３アルキル）、Ｃ１−８アルコキシ（
好ましくは、メトキシ、エトキシなどのＣ１−６アルコキシ、特にＣ１−３アル
コキシ）、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子などが好ましい。 Ｒ１０としては、水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−５アルコキシ基、Ｃ１−５
アルキルチオ基、上記した炭素数３ないし１５個の炭素環またはヘテロ原子を１
ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環な
どが好ましい。 Ｒ２としては、上記した炭素数３ないし１５個の炭素環またはヘテロ原子を１
ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環な
どが好ましい。 ＹがＣ１−５アルキレン基のとき、Ｒ２としては、水素原子、ヒドロキシ基、
Ｃ１−５アルコキシ基、Ｃ１−５アルキルチオ基なども好ましく、特にＹがメチ
レン基のとき、Ｒ２としては、水素原子、Ｃ１−５アルコキシ基、Ｃ１−５アル
キルチオ基なども好ましい。 上記式中、Ｒ３とＲ４は同一または異なってそれぞれ水素原子または式−Ｚ−
Ｒ５で表される基を示す。 上記式中、Ｒ１１とＲ１２は同一または異なってそれぞれ水素原子または式−
Ｚ１−Ｒ１３で表される基を示す。 ＺまたはＺ１は結合手またはＣ１−１０アルキレン基（例えば、メチレン、エ
チレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレン、オクチ
レンなど、好ましくはＣ１−６アルキレン基）を示す。 ＺまたはＺ１で示されるＣ１−１０アルキレン基は構造的に可能である限り１
ないし５個の置換基で置換されていてもよい。このような置換基としては、前記
したＲ１で示されるヘテロ環基が有していてもよい置換基と同様のものが用いら
れる。 ＺまたはＺ１としては、例えば、結合手、Ｃ１−４アルキレン（例えば、メチ
レン、エチレン、プロピレン、ブチレン）などが好ましい。 Ｒ５またはＲ１３で示される（１）炭素数３ないし１５個の炭素環および（２
）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成さ
れるヘテロ環としては、前記したＲ２で示される（１）炭素数３ないし１５個の
炭素環および（２）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によ
って骨格が形成されるヘテロ環と同様のものが用いられる。 なかでも、Ｒ５またはＲ１３で示される炭素数３ないし１５個の炭素環基とし
ては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロシクロペンチル、シクロ
ヘキシル、シクロヘプテニル、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペン
テン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどの非芳香性の炭素数３ない
し７個の炭素環基、フェニル、ナフチル、インデニル、フェナントレニル、イン
デニル、インダニル、テトラリニルなどの芳香性の炭素数６ないし１５個の炭素
環基が好ましく、特にフェニルなどのＣ６−１４アリール基が好ましい。 Ｒ５またはＲ１３で示されるヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５
個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環基としては、例えば、アゼチジニル
、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ペルヒドロアゼピニル、モルホ
リニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニルなどの非芳香族ヘテロ環
基、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピラジン−２−イル、ペルヒド
ロアゼピン−３−イルなどの芳香族ヘテロ環基が好ましい。 Ｒ５またはＲ１３で示される（１）炭素数３ないし１５個の炭素環および（２
）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成さ
れるヘテロ環は、構造的に可能な限り、前記したＲ１で示されるヘテロ環基が有
していてもよい置換基と同様の置換基を有していてもよい。 これら置換基のなかでも、ハロゲン化されていてもよいＣ１−８アルキル（特
に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、トリフルオロメチルなどのハロ
ゲン化されていてもよいＣ１−６アルキル）、Ｃ１−８アルコキシ（特に、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキ
シ、ｔ−ブトキシなどのＣ１−６アルコキシ）、ハロゲン原子（フッ素、塩素、
臭素、ヨウ素）、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ニトリル、Ｃ１−５アルキル
チオ（特に、メチルチオ、エチルチオなどのＣ１−３アルキルチオ）、カルバモ
イル、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル基（特に、メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニルなど）、Ｃ１−６アシル基（特に、アセチル、エチルカルボニル、
プロピルカルボニルなどのＣ１−５アルキル−カルボニル基など）、スルファモ
イルなどが好ましく、特にＣ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、フッ素、塩
素、臭素などのハロゲン原子、オキソ、チオキソなどが好ましい。 さらに、Ｒ５およびＲ１３はそれぞれ水素原子；ヒドロキシ基；メトキシ、エ
トキシなどのＣ１−５アルコキシ基；ニトリル基；メトキシカルボニル、エトキ
シカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ルなどのＣ１−５アルコキシ−カルボニル基；カルボキシル基；カルバモイル基
；メチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなどの（モノまたはジ−
Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基；アミノ基；メチルアミノ、ジエチルアミノ
などの（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ基；メトキシカルボニルアミ
ノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボ
ニルアミノ、メチルチオなどのＣ１−５アルキルチオ基を示し、置換可能な位置
で隣接するＺおよびＺ１にそれぞれ結合している。 特に、Ｚが置換されていてもよいＣ２−１０アルキレン基の場合、Ｒ５として
は、前記した炭素環およびヘテロ環の他に、水素原子、ヒドロキシ基、メトキシ
、エトキシなどのＣ１−５アルコキシ基、ニトリル基、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロピルカルボニル、ブチルカルボニル、ｔ−ブトキシカル
ボニルなどのＣ１−５アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイ
ル基、メチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなどの（モノまたは
ジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、アミノ基、メチルアミノ、ジエチルア
ミノなどの（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ基、メトキシカルボニル
アミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカ
ルボニルアミノ、メチルチオなどのＣ１−５アルキルチオ基なども好ましく、特
に、ヒドロキシ基、ニトリル基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノなどのＣ１−５
アルコキシ−カルボニルアミノ基、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニ
ルなどのＣ１−５アルコキシ−カルボニル基などが好ましい。 Ｚが置換されていてもよいメチレン基の場合、Ｒ５としては、前記した炭素環
およびヘテロ環の他に、ニトリル基、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボ
ニルなどのＣ１−５アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル
基、メチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニルなどの（モノまたはジ
−Ｃ１−５アルキル）カルバモイルなども好ましく、特に、ニトリル基が好まし
い。 Ｒ１３としては、前記した炭素環およびヘテロ環の他に、ヒドロキシ基、ニト
リル基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノなどのＣ１−５アルコキシ−カルボニル
アミノ基、メトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−５アルコ
キシ−カルボニル基なども好ましい。 Ｒ３およびＲ４の組み合わせとしては、Ｒ３が水素原子で、Ｒ４が式−Ｚ−Ｒ
５で表される基である場合が好ましい。 Ｒ１１およびＲ１２の組み合わせとしては、Ｒ１１が水素原子で、Ｒ１２が式
−Ｚ１−Ｒ１３で表される基である場合が好ましい。 Ｒ３とＲ４またはＲ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と共に形成する３ないし
１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原
子で結合する基としては、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロ
リジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ、インドリ
ン−１−イルなどの少なくとも１個の窒素原子以外に炭素原子、酸素原子、硫黄
原子などの原子を含んでいてもよい３ないし１５個の原子によって骨格が構成さ
れるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基が用いられる。なか
でも、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、モルホリノ
などの少なくとも１個の窒素原子以外に炭素原子、酸素原子、硫黄原子などの原
子を含んでいてもよい５または６個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環で
その環を構成する２級窒素原子で結合する基が好ましい。 Ｒ３とＲ４またはＲ１１とＲ１２が隣接する窒素原子と共に形成する３ないし
１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原
子で結合する基は、前記したＲ１で示されるヘテロ環基が有していてもよい置換
基と同様の置換基を有していてもよい。 これらの置換基の中でも、ヒドロキシ基、ニトリル基、メトキシカルボニル、
ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−５アルコキシ−カルボニル基などが好まし
い。 本発明の化合物（Ｉ’）としては、本発明の化合物（Ｉ）などが好ましい。 本発明の化合物（Ｉ）としては、例えば、以下の化合物なども好ましい。 （１）Ｘが炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子ま
たは１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子である化合物（Ｉ）
。 （２）ＹがＣ１−５アルキレン基である化合物（Ｉ）。 （３）ＹがＣ１−５アルキレン基で、Ｒ２がヒドロキシ基、Ｃ１−５アルコキシ
基またはＣ１−５アルキルチオ基である化合物（Ｉ）。 （４）Ｒ５が炭素数３ないし１５個の非芳香性の炭素環またはヘテロ原子を
１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成される非芳香性の
ヘテロ環である化合物（Ｉ）。 （５）Ｚが置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキレン基で、Ｒ５がヒドロ
キシ基、ニトリル基、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル基、カル
バモイル基、（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（Ｃ１−５
アルコキシ−カルボニル）アミノ基またはＣ１−５アルキルチオ基である化合物
（Ｉ）。 （６）Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基で、Ｒ５がニトリル基、Ｃ１−
５アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基または（モノま
たはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基である化合物（Ｉ）。 （７）ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭素環の置換基が、Ｃ２−８アル
ケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル
、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−３アルキレンジオキ
シ、ヒドロキシ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシ
ル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキ
ルチオ、ニトリル、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５
アルキル−カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから成る群から選ばれる置
換基である化合物（Ｉ）。 （８）Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ
７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ
６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロ
キシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（
Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１
−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、
ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−
カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから成る群から選ばれる置換基で置換
されていてもよい、窒素原子を１ないし２個含有し、５ないし１２個の原子によ
って骨格が構成されるヘテロ環である化合物（Ｉ）。 （９）Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ
７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ
６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロ
キシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（
Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１
−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、
ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−
カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから成る群から選ばれる置換基で置換
されていてもよい、窒素原子を１個含有し、８ないし１２個の原子によって骨格
が構成されるヘテロ環である化合物（Ｉ）。 （１０）Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから成る群から選ばれる置換基で置
換されていてもよい１−インドリニルである化合物（Ｉ）。 （１１）Ｒ２がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソおよびチオキソから成る群から選ばれる置換基で置
換されていてもよい、炭素数５ないし７個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし
２個含有し、５ないし７個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である化合
物（Ｉ）。 （１２）Ｒ２がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、
Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、
Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒド
ロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ
１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル
、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル
−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルお
よび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれ
る置換基で置換されていてもよい、フェニルである化合物（Ｉ）。 （１３）Ｘが酸素原子またはＮＨであり、ＹがＣ１−３アルキレン基である化合
物（Ｉ）。 （１４）Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチレン基である化合物（Ｉ）。 （１５）Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が式−Ｚ−Ｒ５で表される基である化合物
（Ｉ）。 （１６）Ｚが結合手またはＣ１−４アルキレン基で、Ｒ５がＣ１−８アルキル、
Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シ
クロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アル
コキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（
ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル
）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル
）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カ
ルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオ
キソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アル
キル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換されていてもよい、
炭素数５ないし８個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し５ないし１
１の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である化合物（Ｉ）。 （１７）Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す化合物（Ｉ）。 （１８）Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す化合物（Ｉ）。 （１９）Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す化合物（Ｉ）。 （２０）後述する実施例で製造された全化合物。 （２１）以下の実施例化合物。 実施例２３−６：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−ア
ゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例２３−１１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニ
ル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例２３−１６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５
−ピリミジンカルボキサミド、 実施例２７−１：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例２７−４：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例３１−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例３１−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３
−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例３１−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−
２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例３３−３：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例３３−５：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−
アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例３３−６：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２
−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例４７−３：（ｒａｃ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−１ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−３：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシ
ベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジ
ンカルボキサミド、 実施例６６−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−
オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−８：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オ
キソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−１１：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２ＲＳ
）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（
３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−１２：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２ＲＳ
）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（
３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−１４：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−１５：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−１６：２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル］−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ
］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
、 実施例６６−１７：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２
−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］
−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、
実施例６６−２０：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｓ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、 実施例６６−２１：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｓ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、またはその塩
。 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、公知の方法またはそれに準じる方法に
よって製造することができる。例えば、化合物（Ｉ）またはその塩は、式 （式中、Ｌ１は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物またはその塩にＲ３Ｒ４ＮＨ（Ｒ３およびＲ４は前記と同意義を示す）で表さ
れるアミン化合物を反応させることによって製造することができる。 Ｌ１として用いることのできる脱離基としては、有機合成化学の分野において
通常用いられる脱離可能な基から適切なものを採用することができる［例えば、
コンペンディウム オブ オルガニック シンセティック メソッヅ（Ｃｏｍｐ
ｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ）
、第１巻〜第７巻、Ｊｏｈｎ Ｗｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ（１９７１〜１９９２年）、およびＲ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）、コ
ンプレヘンシブ・オルガニック・トランスフォーメイション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅ
ｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、ＶＣＨ、Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９８９年）などに記載の脱離可能な基］。 具体的なＬ１としては、例えば、ヒドロキシ、置換されたヒドロキシ（例えば
Ｃ１−６アルキルオキシもしくはＣ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルキル
−カルボニルオキシもしくはＣ６−１０アリール−カルボニルオキシ、Ｃ１−６
アルキルオキシ−カルボニルオキシもしくはＣ６−１０アリールオキシ−カルボ
ニルオキシ、（ジＣ１−６アルキルもしくはジＣ６−１０アリール）ホスホノオ
キシ、ヘテロ原子を１ないし３個含有していてもよい４ないし８員環のヘテロア
リールオキシまたはジカルボン酸イミドオキシなどであって、これらのアルキル
基やアリール基は１ないし５個のハロゲン原子、ニトロ、シアノなどで置換され
ていてもよい）、置換されたメルカプト基（例えば、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ
６−１０アリールチオもしくはヘテロ原子を１ないし３個含有していてもよい４
ないし８員環のヘテロアリールチオまたはＣ１−６アルキルカルボニルチオ）、
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）、アジドまたはシアノなどが用いられ
、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールは１ないし５個のハロゲン原子（
フッ素、塩素、臭素など）で置換されていてもよい。 化合物（ＩＩ）やＲ３Ｒ４ＮＨの構造式中、反応点以外にアミノ、カルボキシ
、ヒドロキシなどの反応性基が含まれる場合には、これらの基は常法に従って適
切な保護基によって保護されていてもよい。反応後、常法に従って、これらの保
護基を除去することができる。 このような保護基としては、例えば、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とＰ．
Ｇ．Ｍ．ワッツ（Ｗｕｔｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニッ
ク シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ
．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）等に記載の通常当該分野で用いられる保護基
が採用されうる。 化合物（ＩＩ）またはその塩とＲ３Ｒ４ＮＨで表されるアミン化合物のいわゆ
るアミド結合生成反応は、自体公知の反応を採用することができる［例えば、泉
屋ら、ペプチド合成の基礎と実験、丸善、１９８５年、およびＲ．Ｃ．ラロック
（Ｌａｒｏｃｋ）、コンプレヘンシブ・オルガニック・トランスフォーメイショ
ン（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉ
ｏｎ）、ＶＣＨ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８９年）など］が、以下にいくつかの
例を示す。Ｌ１がヒドロキシの場合は、いわゆるカップリング試薬を用いること
が好ましい。 このような試薬としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、水溶
性カルボジイミド（ＷＳＣ、例として１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプ
ロピル）カルボジイミド塩酸塩）、カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾ
リル−Ｎ−ヒドロキシトリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロリン酸
化物塩（Ｂｏｐ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などが用いられる
。 カルボジイミドをカップリング試薬として用いるときには、Ｎ−ヒドロキシス
クシンイミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどを添加物とすることもで
きる。また、Ｌ１がヒドロキシの場合には、ｐ−ニトロフェニルエステルやＮ−
ヒドロキシスクシンイミドエステルなどの活性エステル法、各種カルボン酸類、
各種炭酸類もしくは各種リン酸類との混合酸無水物法またはアジド法などのいわ
ゆるカルボン酸活性化法を有利に用いることもできる。 化合物（ＩＩ）またはその塩とＲ３Ｒ４ＮＨで表されるアミン化合物の反応は
、通常不活性溶媒中撹拌することによって行なわれる。 反応に用いられる不活性溶媒としては、反応に差し障りのない限り特に限定さ
れないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；例
えば、ジオキサン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；
例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニ
トリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエ
タンなどのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドな
どのアミド類が好ましい。 反応基質の性質によっては少量の活性溶媒（例、水、アルコールなど）を添加
してもよい。反応温度は原料である化合物（ＩＩ）とＲ３Ｒ４ＮＨで表されるア
ミン化合物、添加物の種類、溶媒の種類などにより異なるが、通常は約−４０℃
ないし約１００℃、好ましくは約−３０℃ないし約５０℃である。反応時間は通
常約１分ないし約４８時間、好ましくは約１５分ないし約２４時間程度である。 化合物（ＩＩ）またはその塩は、公知の反応あるいはそれと類似の反応により
容易に製造できる［例えば、カトリツキー（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）ら編、コンプ
レヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３巻、およびブラウン
（Ｂｒｏｗｎ）ら編、ザ ピリミジンズ（Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、
ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第１
６巻および５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９６２年および１９９４年）など］。また、Ｒ３Ｒ４ＮＨで表され
る化合物は市販されているものをそのまま用いるか、公知の反応あるいはそれと
類似の反応により容易に製造できる。 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、式 （式中、Ｌ２は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物またはその塩にＲ１−Ｈ（Ｒ１は前記と同意義を示す）で表される化合物を反
応させることによっても製造することができる。 Ｌ２として用いることのできる脱離基としては、有機合成化学の分野において
通常用いられる脱離可能な基から適切なものを採用することができる［例えば、
コンペンディウム オブ オルガニック シンセティック メソッヅ（Ｃｏｍｐ
ｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ）
、第１巻〜第７巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９７１〜１９９２年）、およびラロック（Ｌａｒｏｃｋ）、コンプ
レヘンシブ オルガニック トランスフォーメイションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎ
ｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、ＶＣＨ、Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９８９年）などに記載の脱離可能な基］。 好ましいＬ２としては、ブラウン（Ｂｒｏｗｎ）ら編、ザ ピリミジンズ（Ｔ
ｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリッ
ク コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ
Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９４年）などに記載のピリミジンの２位に
アミノ基を導入する際に用いられる脱離基をあげることができる。 具体的なＬ２としては、例えば、フッ素、塩素、臭素などのハロゲン原子、メ
ルカプト、Ｃ１−６アルキルチオ、Ｃ６−１０アリールチオもしくはヘテロ原子
を１ないし３個含有していてもよい４ないし８員環のヘテロアリールチオ、ヒド
ロキシ、Ｃ１−６アルキルオキシ、Ｃ６−１０アリールオキシ、Ｃ１−６アルキ
ルスルホニル、Ｃ６−１０アリールスルホニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル
、Ｃ６−１０アリールスルフィニル、チオシアナト、シアノ、Ｃ１−６アルキル
カルボニルオキシ、Ｃ６−１０アリールカルボニルオキシまたはＣ１−６アルキ
ルしくはＣ６−１０アリールで一つもしくは二つ置換されていてもよいアミノな
どが用いられ、上記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリールは、１ないし５個の
ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）で置換されていてもよい。 化合物（ＩＩＩ）やＲ１−Ｈの構造式中、反応点以外にアミノ、カルボキシ、
ヒドロキシなどの反応性基が含まれる場合には、これらの基は常法に従って、適
切な保護基によって保護されていてもよい。反応後、常法に従って、これらの保
護基を除去することができる。 このような保護基としては、例えば、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とＰ．
Ｇ．Ｍ．ワッツ（Ｗｕｔｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニッ
ク シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ
．Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）等に記載の通常当該分野で用いられる保護基
が採用されうる。 化合物（ＩＩＩ）またはその塩とＲ１−Ｈで表される２級アミン化合物のいわ
ゆる芳香族求核置換反応は、自体公知の反応を採用することができる［例えば、
ザ ピリミジンズ（Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、ザ ケミストリー オ
ブ・ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９４年）など］。この反
応は、通常無溶媒あるいは溶媒中撹拌することによって行なわれる。 反応に用いられる溶媒としては、反応に差し障りのない限り特に限定されない
が、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；例えば、
ジオキサン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；例えば
、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル
、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエタンな
どのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール類または水が好ましい。 反応は必要に応じて塩基の存在下で行うこともできる。そのような塩基として
は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミン
類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性無機塩などをあげることが
できる。また、この反応は場合によっては酸触媒を用いて加速することもできる
。そのような酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸類；トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸類；３フッ化ホウ素、ランタ
ノイドトリフラートなどのルイス酸類などが用いられる。 さらに、この反応は特にＬ２がハロゲンの場合にはパラジウムホスフィン錯体
類［例えば、Ｐｄ（ｄｂａ）２とトリＣ１−６アルキルホスフィンまたはトリＣ
６−１０アリールホスフィンの組み合わせなど］を触媒として用いて加速するこ
ともできる。 反応温度は原料である化合物（ＩＩＩ）またはその塩とＲ１−Ｈで表される２
級アミン化合物、添加物の種類、溶媒の種類などにより異なるが、通常は約０℃
ないし約２００℃、好ましくは約２０℃ないし約１５０℃である。反応時間は、
通常約１分ないし約１２０時間、好ましくは約１５分ないし約７２時間程度であ
る。 化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、公知の反応あるいはそれと類似の反応によ
り容易に製造できる［例えば、カトリツキー（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）ら編、コン
プレヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ
ｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３巻、およびブラウ
ン（Ｂｒｏｗｎ）ら編、ザ ピリミジンズ（Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）
、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈ
ｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第
１６巻および５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９６２年および１９９４年）など］。また、Ｒ１−Ｈで表される
化合物は市販されているものをそのまま用いるか、公知の反応あるいはそれと類
似の反応により容易に製造できる。 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、式 （式中、Ｌ３は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す）で表される化合
物またはその塩にＲ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈ（Ｒ２、ＹおよびＸ１は前記と同意義を示
す）で表される化合物を反応させた後、場合によって酸化反応に付すことによっ
ても製造することができる。 Ｌ３として用いることのできる脱離基としては、前項Ｌ２と同様のものを採用
することができる。 化合物（ＩＶ）やＲ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈの構造式中、反応点以外にアミノ、カル
ボキシ、ヒドロキシなどの反応性基が含まれる場合には、これらの基は常法に従
って適切な保護基によって保護されていてもよい。反応後、常法に従って、これ
らの保護基を除去することができる。 このような保護基としては、例えば、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とＰ．
Ｇ．Ｍ．ワッツ（Ｗｕｔｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニッ
ク シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｃｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎ
ｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）等に記載の通常当該分野で用いられる保
護基が採用されうる。 化合物（ＩＶ）またはその塩とＲ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈで表される化合物のいわゆ
る芳香族求核置換反応は、自体公知の反応を採用することができる［例えば、ザ
ピリミジンズ（Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、ザ ケミストリー オブ
ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅ
ｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９４年）など］。この反
応は、通常無溶媒あるいは溶媒中撹拌することによって行なわれる。 反応に用いられる溶媒としては、反応に差し障りのない限り特に限定されない
が、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；例えば、
ジオキサン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；例えば
、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル
、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエタンな
どのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのア
ミド類；メタノール、エタノールなどのアルコール類または水が好ましい。 反応は必要に応じて塩基の存在下で行うこともできる。そのような塩基として
は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミン
類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性無機塩；ナトリウムヒドリ
ド、リチウムヒドリドなどの金属ヒドリド類などが用いられる。 また、この反応は場合によっては酸触媒を用いて加速することもできる。その
ような酸触媒としては、例えば、塩酸、硫酸などの鉱酸類；トリフルオロ酢酸、
トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸類；３フッ化ホウ素、ランタノイド
トリフラートなどのルイス酸類などが用いられる。 反応温度は原料である化合物（ＩＶ）とＲ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈで表される化合物
、添加物の種類、溶媒の種類などにより異なるが、通常は約０℃ないし約２００
℃、好ましくは約２０℃ないし約１５０℃である。反応時間は通常約１分ないし
約１２０時間、好ましくは約１５分ないし約７２時間程度である。 Ｘ１が硫黄原子の時は、上記の条件などの下で、化合物（Ｉ）またはその塩を
製造した後、さらに酸化反応を行うことによってＸがスルホンまたはスルホキシ
ドである化合物（Ｉ）またはその塩を製造することができる。 この反応に用いられる酸化反応としては、自体公知の反応［例えば、ハドリッ
キー（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ）、オキシデーションズ イン オーガニック ケミス
トリー（Ｏｘｉｄａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）
、アメリカ化学会（１９９０年）などに記載の反応］を用いることができる。好
ましくは例えば安息香酸やｍ−クロロ安息香酸などの有機過酸類、過酸化水素や
ｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどのペルオキシド類などを用いる反応である。 化合物（ＩＶ）またはその塩は、公知の反応あるいはそれと類似の反応により
容易に製造できる［例えば、カトリツキー（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）ら編、コンプ
レヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３巻、およびブラウン
（Ｂｒｏｗｎ）ら編、ザ ピリミジンズ（Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、
ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第１
６巻および５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ（１９６２年および１９９４年）など］。また、Ｒ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈで
表される化合物は市販されているものをそのまま用いるか、公知の反応あるいは
それと類似の反応により容易に製造できる。 本発明の化合物（Ｉ）は、式 （式中、Ｘ１は酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていても
よい窒素原子または硫黄原子を、他の記号は前記と同意義を示す）で表される化
合物またはその塩にＲ２−Ｙ−Ｌ４（Ｌ４は脱離基を、Ｒ２およびＹは前記と同
意義を示す）で表される化合物を反応させた後、場合によって酸化反応に付すこ
とによっても製造できる。 Ｌ４として用いることのできる脱離基としては、有機合成化学の分野において
通常用いられる脱離可能な基から適切なものを採用することができる［例えば、
コンペンディウム オブ オルガニック シンセティック メソッヅ（Ｃｏｍｐ
ｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｍｅｔｈｏｄｓ）
、第１巻〜第７巻、Ｊｏｈｎ Ｗｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙｏ
ｒｋ（１９７１〜１９９２年）、およびＲ．Ｃ．ラロック（Ｌａｒｏｃｋ）、コ
ンプレヘンシブ・オルガニック・トランスフォーメイション（Ｃｏｍｐｒｅｈｅ
ｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）、ＶＣＨ、Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９８９年）などに記載の脱離可能な基］。 Ｌ４としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など
）、Ｃ１−６アルカンスルホニルオキシもしくはＣ６−１０アレーンスルホニル
オキシなどの置換スルホニルオキシが好ましく、Ｃ１−６アルカンもしくはＣ６
−１０アレーンは１ないし５個のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）で置
換されていてもよい。 化合物（Ｖ）やＲ２−Ｙ−Ｌ４の構造式中、反応点以外にアミノ、カルボキシ
、ヒドロキシなどの反応性基が含まれる場合には、これらの基は常法に従って適
切な保護基によって保護されていてもよい。 反応後、常法に従って、これらの保護基を除去することができる。このような
保護基としては、例えば、Ｔ．Ｗ．グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とＰ．Ｇ．Ｍ．ワッ
ツ（Ｗｕｔｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニック シンセシ
ス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈ
ｅｓｉｓ）、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ（１９９１年）等に記載の通常当該分野で用いられる保護基が採用されう
る。 化合物（Ｖ）またはその塩とＲ２−Ｙ−Ｌ４で表される化合物のいわゆる求核
置換反応には、自体公知の反応を採用することができる［例えば、コンプレヘン
シブ オルガニック トランスフォーメイションズ（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖ
ｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、ＶＣＨ、Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ（１９８９年）に記載の反応など］。具体的には、例えばＬ４がヒドロキ
シの場合は、いわゆる光延試薬（例えば、ジエチルアゾビスカルボキシラートと
トリフェニルホスフィンの組み合わせなど）などを用いる条件を採用することが
できる。Ｌ４がハロゲンまたは置換スルホニルオキシなどの場合には反応は塩基
の存在下で有利に進行する。 このような塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチル
アミンなどの有機アミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性無
機塩類；ナトリウムヒドリド、リチウムヒドリドなどの金属ヒドリド類などが用
いられる。 化合物（Ｖ）またはその塩とＲ２−Ｙ−Ｌ４で表される化合物のいわゆる求核
置換反応は、通常不活性溶媒中撹拌することによって行なわれる。 反応に用いられる不活性溶媒としては、反応に差し障りのない限り特に限定さ
れないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；例
えば、ジオキサン、ジエトキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；
例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；アセトニ
トリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロエ
タンなどのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドな
どのアミド類あるいはこれらの混合溶媒が好ましい。 反応温度は原料である化合物（Ｖ）またはその塩とＲ２−Ｙ−Ｌ４で表される
化合物、添加物の種類、溶媒の種類などにより異なるが、通常は約−８０℃ない
し約１５０℃、好ましくは約−３０℃ないし約１００℃である。反応時間は、通
常約１分ないし約４８時間、好ましくは約１５分ないし約２４時間程度である。 化合物（Ｖ）またはその塩は、公知の反応あるいはそれと類似の反応により容
易に製造できる［例えば、カトリツキー（Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ）ら編、コンプレ
ヘンシブ ヘテロサイクリック ケミストリー（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、第３巻、およびブラウン（
Ｂｒｏｗｎ）ら編、ザ ピリミジンズ（Ｔｈｅ Ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅｓ）、ザ
ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍ
ｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第１６
巻および５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙ
ｏｒｋ（１９６２年および１９９４年）など］。また、Ｒ２−Ｙ−Ｌ４で表され
る化合物は市販されているものをそのまま用いるか、公知の反応あるいはそれと
類似の反応により容易に製造できる。 本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（Ｉ）のＲ１、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、
Ｒ３またはＲ４で表される置換基を、それぞれ化学的に異なるＲ１、Ｘ、Ｙ、Ｒ
２、Ｒ３またはＲ４で表される置換基に変換することによっても製造できる。こ
のような置換基の変換反応は、自体公知の反応を用いることができるが、例えば
、コンプレヘンシブ オルガニック トランスフォーメイションズ（Ｃｏｍｐｒ
ｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ）、ＶＣ
Ｈ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９８９年）に記載の反応などを採用することができる
。 本発明に用いられる原料化合物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）また
はその塩は、上記のように公知の方法またはこれに準じる方法によって製造する
ことができる。 具体的には、例えば図式１に示される方法あるいはこれに準じる方法によって
化合物（ＩＩ’）、（ＩＩ”）、（Ｖ’）またはその塩を製造することができる
。 （図式１） 工程１： 式 （式中、Ｒ６はカルボキシルの保護基を、Ｒ７はＣ１−６アルキル、Ｃ６−１０
アリールもしくはヘテロ原子を１ないし３個含有していてもよい４ないし８員環
のヘテロアリールを示す、Ｃ１−６アルキルまたはＣ６−１０アリールは１ない
し５個のハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素など）で置換されていてもよい）で
表される化合物とＲ１−Ｈ（Ｒ１は前記と同意義である）で表される化合物を製
造法２に記載された方法またはそれに準じた方法に付すことにより、式 （式中、Ｒ１とＲ６は前記と同意義を示す）で表される化合物が製造できる。 特に好ましい反応条件は、溶媒がメタノール、エタノールなどのアルコール類
、反応温度が約３０ないし約１２０℃、反応時間が約１時間から約４８時間であ
る。 式（ＶＩ）中、Ｒ６で表されるカルボキシルの保護基としては、通常有機合成
化学の分野で使用される保護基を用いることができる［例えば、グリーン（Ｇｒ
ｅｅｎ）とワッツ（Ｗｕｔｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニ
ック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉ
ｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉ
ｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）などに記載の保護基］。 特に好ましいＲ６で表されるカルボキシルの保護基としては、例えば、メチル
、エチル、メトキシメチル、メトキシエトキシメチル、ベンジルオキシメチル、
ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ
−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、２，２，２−トリクロロエチル
、２−トリメチルシリルエチル、アリルなどエステルを形成するタイプの保護基
が用いられる。 式（ＶＩ）中、Ｒ７で表される基としては、Ｃ１−６アルキルまたはＣ６−１
０アリールが特に好ましい。 化合物（ＶＩ）またはその塩は、Ｃ．Ｗ．Ｔｏｄｄら、アメリカ化学会誌、６
５巻、３５０頁（１９４３年）に記載の方法またはそれに類似の方法で製造でき
る。 工程２： 式 （式中、Ｒ１とＲ６は前記と同意義を示す）で表される化合物とＲ２−Ｙ−Ｌ４
（各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造法４に記載された方法
またはそれに準じた方法に付すことにより、式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物が製造できる。 Ｌ４が塩素、臭素などのハロゲン原子の場合、特に好ましい反応条件は、炭酸
水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性無機塩類またはナトリウムヒドリド
、リチウムヒドリドなどの金属ヒドリド類などの存在下、溶媒としてベンゼン、
トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジエトキシエタン、テトラヒドロ
フランなどのエーテル類またはジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドな
どのアミド類を用い、反応温度は約−３０ないし約１００℃、反応時間は約０．
５時間から約４８時間である。 工程３： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物のカルボン酸エステル
残基（−ＣＯＯＲ６）を脱保護することにより、式 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができる
。 Ｒ６で表されるカルボキシルの保護基は、通常有機合成化学の分野で使用され
る脱保護条件で除去できる［例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とワッツ（Ｗｕｔ
ｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニック シンセシス（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
（１９９１年）などに記載の脱保護法］。例えば、酸による方法、塩基による方
法、還元による方法、紫外光による方法、パラジウム錯体による方法、ルイス酸
による方法などが挙げられる。 酸の好適な例としては、例えば、ギ酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸；例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸な
どの無機酸などが用いられ、ｔｅｒｔ−ブチル、ｐ−メトキシベンジル、ベンズ
ヒドリルなどが加水分解される。 塩基の好適な例としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの水酸化アルカリ金属；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム
などの水酸化アルカリ土類金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸アル
カリ金属；炭酸マグネシウム、炭酸カルシウムなどの炭酸アルカリ土類金属；炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどの炭酸水素アルカリ金属；酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウムなどの酢酸アルカリ金属；リン酸カルシウム、リン酸マグネ
シウムなどのリン酸アルカリ土類金属；リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二
カリウムなどのリン酸水素アルカリ金属ならびにアンモニア水などの無機塩基；
例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、
ピリジン、ピコリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４
−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセンなどの有機塩基などが用いられ、メチル、エチルなどが加
水分解される。 還元の好適な例としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウムによる還元、亜鉛
／酢酸による還元、接触還元などが用いられ、２，２，２−トリクロロエチル、
ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ベンズヒドリルなどを脱保護できる。 紫外光を用いる方法では、ｏ−ニトロベンジルなどが脱保護される。 パラジウム錯体を用いる方法ではアリルなどが脱保護される。 ルイス酸の好適な例としては、例えば、塩化亜鉛、臭化亜鉛、四塩化チタン、
トリメチルシリルトリフラートなどが用いられ、メトキシメチル、２−メトキシ
エトキシメチル、ベンズヒドリルなどが脱保護される。 これら脱保護反応の溶媒は、目的とする反応以外を引き起こす可能性があるも
のでないかぎり特に限定されないが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンな
どの芳香族炭化水素類；例えば、ジオキサン、ジエトキシエタン、テトラヒドロ
フランなどのエーテル類；例えば、メタノール、エタノールなどのアルコール類
；例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；アセト
ニトリル、プロピオニトリルなどのアルキルニトリル類；ニトロメタン、ニトロ
エタンなどのニトロアルカン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド
などのアミド類；水あるいはこれらの混合溶媒が好ましい。 反応温度は、原料である化合物（ＶＩＩＩ）と脱保護の条件、溶媒の種類など
により異なるが、通常は約−８０℃ないし約１５０℃、好ましくは約−３０℃な
いし約１００℃である。反応時間は、通常約１分ないし約７２時間、好ましくは
約１５分ないし約２４時間程度である。 工程４： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物のヒドロキシを塩素に
変換することにより、式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができ
る。 このような変換反応は、例えば、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリッ
ク コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ
ｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、第１６巻および５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ
＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９６２年および１９９４年）な
どに詳細に記載されており、それらおよびそれらの類似の反応を採用することが
できる。 オキシ塩化リンを塩素化剤として用い、無溶媒で室温ないし沸点温度で反応を
行うことが好ましい。反応時間は通常約１時間ないし約２４時間である。 この工程ではヒドロキシを塩素に変換した例を示したが、次の反応のためには
特に塩素に限定されず、他の脱離基を採用することもできる。そのような脱離基
としてはＬ３で表された脱離基を採用することができ、その合成法は上記文献な
どに記載されているものを用いることができる。 工程５： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物にＲ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈ
（Ｒ２、ＹおよびＸ１は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造法３に記
載の条件で反応させた後、場合によって酸化反応に付すことにより、式 （式中の記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができる
。 好ましい反応条件は、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどの塩基性無機塩
類またはナトリウムヒドリド、リチウムヒドリドなどの金属ヒドリド類などの存
在下、溶媒としてベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；ジエ
トキシエタン、テトラヒドロフランなどのエーテル類；ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなどのアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノ
ールなどのアルコール類を用い、反応温度は約−３０ないし約１００℃、反応時
間は約０．５時間から約４８時間である。 工程６： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物のカルボン酸エステル
残基（−ＣＯＯＲ６）を工程３と同様の反応条件により脱保護することにより、
式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができ
る。 工程７： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物のヒドロキシを保護基
Ｒ８で保護し、カルボン酸エステル残基（−ＣＯＯＲ６）を工程３と同様の反応
条件により脱保護することにより、式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができ
る。 保護基Ｒ８で表されるヒドロキシの保護基は、通常有機合成化学の分野で使用
される保護基を採用できる［例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とワッツ（Ｗｕｔ
ｓ）、プロテクティブ グループス イン オルガニック シンセシス（Ｐｒｏ
ｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）
、第二版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ
（１９９１年）などに記載の保護基］。好ましくは、ベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、トリチル
、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、アリルなどの
エーテル型の保護基；トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ジ
フェニルｔｅｒｔ−ブチルシリルなどのシリルエーテル型保護基などが用いられ
る。 これらの保護基の導入法は、上記文献などに詳細に記載されている。カルボン
酸エステル残基（−ＣＯＯＲ６）の脱保護は工程３と同様の反応条件により行う
ことができる。 工程８： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物にＲ３Ｒ４ＮＨ（式中
、各記号は前記と同意義を示す）で表されるアミン化合物を製造法１に記載の条
件で反応させることにより、式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができ
る。 工程９： 式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物のヒドロキシ保護基Ｒ
８を脱保護することにより、式 （式中、各記号は前記と同意義を示す）で表される化合物を製造することができ
る。 ヒドロキシ保護基Ｒ８は、通常有機合成化学の分野で使用される脱保護条件で
除去できる［例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎ）とワッツ（Ｗｕｔｓ）、プロテク
ティブ グループス イン オルガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、Ｊｏ
ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９１年）
などに記載の脱保護法］。 上記化合物（ＩＩ’）、（ＩＩ”）以外の化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）
、（ＩＶ）および化合物（Ｖ’）以外の化合物（Ｖ）は、上記に準じる方法その
他、ザ ケミストリー オブ ヘテロサイクリック コンパウンズ（Ｔｈｅ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、
第１６巻および５２巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．、Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ（１９６２年および１９９４年）およびコンプレヘンシブ オルガ
ニック シンセシス（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ）、第１巻〜第９巻、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、Ｏｘｆｏｒｄ
（１９９１年）などに記載の方法を組み合わせることにより製造できる。 このようにして得られる本発明の化合物（Ｉ）またはその塩は、公知の手段、
例えば、溶媒抽出、液性変換、転溶、塩析、晶出、再結晶、クロマトグラフィー
などによって単離精製することができる。また反応生成物中に保護基が含まれて
いる場合には、必要ならばその保護基を通常の方法により除去することによって
化合物（Ｉ）またはその塩が得られる。従来より有機合成化学の分野ではアミノ
、ヒドロキシまたはカルボキシの保護基は十分研究され、保護の方法及び脱保護
の方法は確立されており、これらの方法を本発明の化合物（Ｉ）およびその合成
中間体の製造法で利用することができる。 また、上記の方法によって得られる目的化合物（Ｉ）を含む反応生成物あるい
はその他公知方法に従って得られる反応生成物（Ｉ）は、場合によってエナンチ
オマーまたはジアステレオマー混合物として得られる。これらの混合物は、分別
再結晶またはカラムクロマトグラフィーなどによって分類されうる。 本発明の化合物（Ｉ’）またはその塩は、上記した本発明の化合物（Ｉ）また
はその塩の製造法に準じて製造することができる。 本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の塩としては、薬学的に許容される塩が
好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸と
の塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが用いられる。 無機塩基との塩の好ましい例としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩な
どのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩
；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが用いられる。 有機塩基との塩の好ましい例としては、例えば、トリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリ
エタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジ
アミンなどの塩が用いられる。 無機酸との塩の好ましい例としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸
、リン酸などとの塩が用いられる。 有機酸との塩の好ましい例としては、例えば、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸
、フマール酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸
、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩
が用いられる。 塩基性アミノ酸との塩の好ましい例としては、例えば、アルギニン、リジン、
オルニチンなどとの塩があげられ、酸性アミノ酸との塩の好ましい例としては、
例えばアスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が用いられる。 また、本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉ’）またはその塩は、公知の方法により水
和物に変換することもできる。 本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉ’）またはその塩の製造に用いられる上記原料化
合物の塩としては、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の塩と同様のものが用いられる
。 本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉ’）またはその塩のプロドラッグは、生体内にお
ける生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）、（Ｉ’）または
その塩に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして
化合物（Ｉ）、（Ｉ’）またはその塩に変化する化合物、胃酸等により加水分解
などを起こして化合物（Ｉ）、（Ｉ’）またはその塩に変化する化合物であって
よい。 本発明の化合物（Ｉ）、（Ｉ’）またはその塩のプロドラッグとしては、化合
物（Ｉ）または（Ｉ’）のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化
合物（例、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニ
ル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリ
ジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物な
ど）；化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化
、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）または（Ｉ’）の水酸基がアセチル
化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル
化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合
物（Ｉ）または（Ｉ’）のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物
のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチル
エステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステ
ル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（
５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化
、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化
合物など）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（
Ｉ）または（Ｉ’）から製造することができる。 また、本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉ’）のプロドラッグは、広川書店１９
９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されてい
るような、生理的条件で化合物（Ｉ）または（Ｉ’）に変化するものであっても
よい。 化合物（Ｉ）、（Ｉ’）もしくはその塩またはそのプロドラッグ（以下、本発
明の化合物と略記する場合がある）は、ｃＧＭＰの代謝が亢進することにより惹
起する疾患を予防または治療する薬剤として安全に使用される。 本発明の化合物は、薬学的に許容される担体と配合し、錠剤、カプセル剤、顆
粒剤、散剤などの固形製剤；またはシロップ剤、注射剤などの液状製剤として経
口または非経口的に投与することができる。 薬学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無
機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液
状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤など
として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤など
の製剤添加物を用いることもできる。 賦形剤の好適な例としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプ
ン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸などが挙げられる。 滑沢剤の好適な例としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン
酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。 結合剤の好適な例としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトー
ル、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。 崩壊剤の好適な例としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース
、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カ
ルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。 溶剤の好適な例としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコ
ール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。 溶解補助剤の好適な例としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミ
ノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸
ナトリウムなどが挙げられる。 懸濁化剤の好適な例としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザル
コニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤
；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子など
が挙げられる。 等張化剤の好適な例としては、例えば、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マ
ンニトールなどが挙げられる。 緩衝剤の好適な例としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩
などの緩衝液などが挙げられる。 無痛化剤の好適な例としては、例えば、ベンジルアルコールなどが挙げられる
。 防腐剤の好適な例としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロ
ブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソル
ビン酸などが挙げられる。 抗酸化剤の好適な例としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸などが挙げ
られる。 本発明の化合物は、ｃＧＭＰ−ＰＤＥ、特にｃＧＭＰ−ＰＤＥ Ｖの作用を阻
害することにより、ヒトや他の哺乳動物のｃＧＭＰの代謝が亢進することにより
惹起する疾患、例えば、狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、動
脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患
、または男性および女性の性機能障害などを予防または治療することができる。
本発明の化合物の１回投与量は、患者の状態や体重、投与の方法などにより異な
るが、非経口投与では、成人体重１ｋｇあたり活性成分［本発明の化合物］とし
て約０．１から８０ｍｇ、好ましくは約１から２５ｍｇであり、１日１から３回
静脈または筋肉注射などにより投与するのが適当である。また経口または経鼻で
の投与は１日１から３回に分け、１回投与量は成人の体重１ｋｇあたり活性成分
［本発明の化合物］として約１から１００ｍｇ、好ましくは約２から５０ｍｇが
適当である。 以下に参考例、実施例で本発明をさらに詳しく説明する。しかしこれらは単な
る例であって本発明を何ら限定するものではない。 以下の参考例、実施例のカラムクロマトグラフィーにおける抽出はＴＬＣ（薄
層クロマトグラフィー）による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬ
Ｃプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ）社製の６０Ｆ２５４を、展開溶媒として
はカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法として
ＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のキーゼルゲル
６０（７０〜２３０または２３０〜４００メッシュ）を用いた。 ＮＭＲスペクトルは内部または外部標準としてテトラメチルシランを用いてバ
リアン社製ＧＥＭＩＮＩ ２００（２００ＭＨｚ）スペクトロメーターで測定し
、全δ値をｐｐｍで示した。質量分析はマイクロマス社製プラットフォームＩＩ
スペクトロメーターを用い、大気圧化学イオン化法（ＡＰＣＩ）で陽イオンを測
定した。混合溶媒において（）内に示した数値は各溶媒の容量混合比である。混
合溶媒における％は容量パーセントを示す。参考例、実施例中の記号は次のよう
な意味を有する。 ｓ ：シングレット ｄ ：ダブレット ｔ ：トリプレット ｑ ：クワルテット ｄｄ ：ダブルダブレット ｍ ：マルチプレット ｂｒ ：幅広い Ｊ ：カップリング定数 実施例 参考例１ エチル２−メチルチオ−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシ
レート ４規定水酸化ナトリウム溶液（２００ｍＬ）にＳ−メチルイソチオ尿素硫酸塩
（５５．６ｇ、０．２ｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌後、室温下エトキシメチレ
ンマロン酸ジエチル（８０．８ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）のエタノール溶液（１０
０ｍＬ）を１時間かけてゆっくり滴下した。１８時間攪拌後、析出した結晶をろ
取し、冷却したエタノールで数回洗浄した。得られた結晶を１規定塩酸（３００
ｍＬ）に加え３０分間攪拌し、再び析出した結晶をろ取し冷水で数回洗浄後、真
空加熱下乾燥し標題化合物（２６ｇ、６１％）を結晶で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），２．６０（３Ｈ，ｓ），４．４４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），８．７
６（１Ｈ，ｓ），１３．２５（１Ｈ，ｂｒ） 参考例２−１ エチル４−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート インドリン（３．５８ｇ、３０ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５０ｍＬ）にエ
チル２−メチルチオ−４−ヒドロキシピリミジン−５−カルボキシレート（５．
３５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え１８時間加熱還流した。反応液を室温に戻し析出
した結晶をろ取後、冷却したエタノールで数回洗浄、乾燥し標題化合物（５．５
ｇ、７７％）を結晶で得た。 参考例２−１と同様にして参考例２−２〜２−１４の化合物を合成した。 参考例２−２：エチル２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−ヒドロキシ−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−３：エチル２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［
４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−ヒドロキシ−５−ピリミジンカルボ
キシレート 参考例２−４：エチル４−ヒドロキシ−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−５：エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−ヒドロキシ−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−６：エチル４−ヒドロキシ−２−（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−７：エチル４−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−８：エチル４−ヒドロキシ−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−９：エチル（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例２−１０：エチル４−ヒドロキシ−２−（７−メトキシ−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−１１：エチル（ＲＳ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例２−１２：エチル４−ヒドロキシ−２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−１３：エチル（Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２−１４：エチル（Ｓ）−４−ヒドロキシ−２−（２−メチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例３−１ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート エチル４−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジンカルボキシレート（７．１ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）のＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１００ｍＬ）に炭酸カリウム（７．８ｇ、６０
ｍｍｏｌ）および４−フルオロベンジルブロミド（３．７４ｍＬ、３０ｍｍｏｌ
）を加え８０℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、析出した
結晶をろ取した。冷水、冷却したエーテルで数回洗浄後乾燥し標題化合物（８．
６ｇ、７９％）を得た。 参考例３−１と同様にして参考例３−２〜３−２２の化合物を合成した。 参考例３−２：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例３−３：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例３−４：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例３−５：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−エトキシ−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−６：エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−７：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−（２−メトキシエトキシ）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−８：エチル４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−フ
ルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例３−９：エチル２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例３−１０：エチル（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−
２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピ
リミジンカルボキシレート 参考例３−１１：エチル（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−
２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピ
リミジンカルボキシレート 参考例３−１２：エチル２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ
［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−１３：エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例３−１４：エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例３−１５：エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−エトキシ−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−１６：エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−ブ
ロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカル
ボキシレート 参考例３−１７：エチル４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレート 参考例３−１８：エチル４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレート 参考例３−１９：エチル４−エトキシ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−２０：エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（４−メ
トキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例３−２１：エチル４−エトキシ−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例３−２２：エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−メ
チル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカル
ボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例４−１ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート エチル４−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジンカルボキシレート（５００ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１０ｍＬ）に炭酸カリウム（５００ｇ、４ｍ
ｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（３００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）および４−メトキシベ
ンジルクロリド（０．２９ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え８０℃で１８時間攪拌した
。反応液を室温に戻し、水を加え、析出した結晶をろ取した。冷水、冷却したエ
ーテルで数回洗浄後乾燥し標題化合物（５５０ｍｇ、７８％）を得た。 参考例４−１と同様にして参考例４−２〜４−３２の化合物を合成した。 参考例４−２：エチル４−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシ
レート 参考例４−３：エチル４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−４：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレ
ート 参考例４−５：エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）
−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−６：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシ
レート 参考例４−７：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシ
レート 参考例４−８：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例４−９：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−１０：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（４−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−１１：エチル４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］
−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−１２：エチル４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル
メトキシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピ
リミジンカルボキシレート 参考例４−１３：エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ
）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−１４：エチル２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジン
カルボキシレート 参考例４−１５：エチル２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ
［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−１６：エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−１７：エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミ
ジンカルボキシレート 参考例４−１８：エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ
）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５
−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−１９：エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ
）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−２０：エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレート 参考例４−２１：エチル４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−
（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例４−２２：エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（４−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレート 参考例４−２３：エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−
メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−２４：エチル４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−
（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミ
ジンカルボキシレート 参考例４−２５：エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピ
リミジンカルボキシレート 参考例４−２６：エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピ
リミジンカルボキシレート 参考例４−２７：エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（７−
メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレート 参考例４−２８：エチル（Ｒ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２
−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例４−２９：エチル（Ｒ）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル
）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−３０：エチル（Ｒ）−４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）
オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−３１：エチル（Ｒ）−４−［（２−フルオロ−４−メトキシベンジル
）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−３２：エチル（Ｒ）−４−［（２−クロロ−４−メトキシベンジル）
オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例４−３３：エチル（Ｓ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２
−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例５−１ エチル４−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート エチル４−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジンカルボキシレート（２．８５ｇ、１０ｍｍｏｌ）にオキシ
塩化リン（１０ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え１２０℃で１５時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮し得られた残ざを酢酸エチルに溶解させ飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（ｘ３）、飽和食塩水（ｘ１）で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下濃縮し標題化合物（２．９ｇ、１００％）を得た。 参考例５−１と同様にして参考例５−２の化合物を合成した。 参考例５−２：（ＲＳ）−エチル４−クロロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例６ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−｛［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカル
ボキシレート エチル４−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−５−ピリミジンカルボキシレート（５２０ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド溶液（５ｍＬ）に炭酸カリウム（８２９ｍｇ、６ｍｍｏ
ｌ）および４−（トリフルオロ）メトキシベンジルアルコール（３８４ｍｇ、２
ｍｍｏｌ）を加え１００℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え
た後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、溶媒を減圧下濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
に付しヘキサン−酢酸エチル（４：１）で溶出し標題化合物（４２０ｍｇ、５３
％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．２０−４．４０（４Ｈ，ｍ
），５．５９（２Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１８
−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−
８．４０（１Ｈ，ｂｒ），８．９４（ＩＨ，ｓ） 参考例７−１ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート エチル４−クロロ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−５−ピリミジンカルボキシレート（６０７ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）のイソプロ
パノール溶液（５ｍＬ）に炭酸ナトリウム（４２４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）および４
−フルオロベンジルアミン（３１３ｍｇ、４ｍｍｏｌ）を加え１８時間加熱還流
した。反応液を室温に戻し、水を加え、析出した結晶をろ取した。冷水、冷却し
たエーテルで数回洗浄後乾燥し標題化合物（６３７ｍｇ、８１％）を得た。 参考例７−１と同様にして参考例７−２〜７−１６の化合物を合成した。 参考例７−２：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−５−ピリミジンカルボキ
シレート 参考例７−３：エチル４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）
アミノ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリ
ミジンカルボキシレート 参考例７−４：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例７−５：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−メトキシフェネチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレー
ト 参考例７−６：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（２−チエニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例７−７：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例７−８：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例７−９：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例７−１０：エチル４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−−５−ピリミジンカルボ
キシレート 参考例７−１１：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキ
シレート 参考例７−１２：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート
参考例７−１３：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレー
ト 参考例７−１４：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレー
ト 参考例７−１５：エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−
２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピ
リミジンカルボキシレート 参考例７−１６：エチル（ＲＳ）−４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−
イルメチル）アミノ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例８−１ ５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール ５−メトキシインドール（５２８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）溶
液にシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４５２ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を室温下少
しずつ加えそのまま１８時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し得られた残さを酢酸
エチルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（ｘ３）、飽和食塩
水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題
化合物（５０３ｍｇ、９４％）を得た。 参考例８−１と同様にして参考例８−２〜８−９の化合物を合成した。 参考例８−２：６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］
インドール 参考例８−３：５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 参考例８−４：５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 参考例８−５：４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 参考例８−６：７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 参考例８−７：（ＲＳ）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 参考例８−８：７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール 参考例８−９：６−（トリフルオロメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例９−１ （ＲＳ）−２−ヒドロキシメチルインドリン （ＲＳ）−インドリン−２−カルボン酸（８．１６ｇ、５０ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に氷冷下水素化リチウムアルミニウム（５．７
ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１８時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌
しエタノールおよび１規定塩酸を加えた。沈殿物を濾去した後、母液を飽和食塩
水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１
：１）で溶出し標題化合物（４．８ｇ、６４％）を得た。 参考例９−１と同様にして参考例９−２を（Ｓ）−インドリン−２−カルボン
酸より合成した。 参考例９−２：（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルインドリン 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例１０ （Ｒ）−２−ヒドロキシメチルインドリン （Ｒ）−マンデル酸（８．７２ｇ、５８ｍｍｏｌ）のエーテル（１００ｍＬ）
溶液に（ＲＳ）−２−ヒドロキシメチルインドリン（４．２７ｇ、２８．６ｍｍ
ｏｌ）を加え、しばらく攪拌した後、溶媒量が５０ｍＬになるまで減圧下濃縮し
た。析出した結晶を濾取し冷却したエーテルで洗浄した。この操作を２回繰り返
し（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルインドリン（Ｒ）−ジマンデレートを５．３ｇ
得た。こうして得られたマンデレート（５．３ｇ）に０．５規定水酸化ナトリウ
ム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し標題化合物（１．５ｇ、７２％）を得た
。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８
，１５．８Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１５．６Ｈｚ），３．
５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．２，１０．６Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３．６，１０．６Ｈｚ），３．９８−４．１５（１Ｈ，ｍ），６．６０−６．７
７（２Ｈ，ｍ），６．９５−７．１３（２Ｈ，ｍ） 参考例１１−１ （Ｒ）−１−ｐ−トシル−２−ｐ−トシルオキシメチルインド
リン （Ｒ）−２−ヒドロキシメチルインドリン（２．４ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）の
ピリジン（２５ｍＬ）溶液に氷冷下ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６．９ｇ
、３６．２ｍｍｏｌ）を加え室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し得ら
れた残さに酢酸エチルおよび１規定塩酸を加えた。有機層を飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：４〜１：１）で
溶出し標題化合物を１０．５ｇ（７０％）得た。 参考例１１−１と同様にして参考例１１−２を（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル
インドリンより合成した。 参考例１１−２：（Ｓ）−１−ｐ−トシル−２−ｐ−トシルオキシメチルインド
リン 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例１２−１ （Ｓ）−２−メチルインドリン （Ｒ）−１−ｐ−トシル−２−ｐ−トシルオキシメチルインドリン（５．８ｇ
、１２．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に氷冷下水素化リ
チウムアルミニウム（２．４ｇ、６３．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３日間攪
拌した。反応液を氷冷下攪拌しエタノールおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液
を加えた。沈殿物を濾去した後、母液を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：４）で溶出し標題化合物（１．５ｇ、
９０％）を得た。 参考例１２−１と同様にして参考例１２−２を（Ｓ）−１−ｐ−トシル−２−
ｐ−トシルオキシメチルインドリンより合成した。 参考例１２−２：（Ｒ）−２−メチルインドリン 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。光学純度は（Ｓ）−２−
メチルインドリン、（Ｒ）−２−メチルインドリンをそれぞれピリジン中、（Ｓ
）−α−メトキシ−α−トリフルオロメチルフェニルアセチルクロリドと反応さ
せ得られたアミドについて１Ｈ−ＮＭＲを測定し２位のメチル基の積分比により
決定した。 参考例１３−１ （２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）メタノー
ル ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボン酸（１．６４ｇ、１０ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下水素化リチウムアルミ
ニウム（９４９ｍｇ、２５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。反応液
を氷冷下攪拌しメタノールおよび１規定塩酸を加えた。沈殿物を濾去した後、母
液を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほ
ぼ純粋な標題化合物（１．５ｇ、１００％）を得た。 参考例１３−１と同様にして参考例１３−２を４−イソプロポキシ安息香酸よ
り合成した。 参考例１３−２：４−イソプロポキシベンジルアルコール 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例１４−１ （２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）メチルク
ロリド （２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル）メタノール（１．５ｇ、
１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（
１．６７ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．８５ｍＬ
、１０ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残
さを酢酸エチルに溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで
乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（１．６ｇ、１００％）を
得た。 参考例１４−１と同様にして参考例１４−２を４−イソプロポキシベンジルア
ルコールより合成した。 参考例１４−２：４−イソプロポキシベンジルクロリド 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例１５ ３−クロロ−４−メトキシ安息香酸メチル ３−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸（３．４５ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（６．９ｇ、５０ｍｍ
ｏｌ）およびヨウ化メチル（大過剰）を加え６０℃で２時間攪拌した。反応液に
水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウム
で乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（４．０ｇ、１００％）
を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９７（
３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） 参考例１６ ３−クロロ−４−メトキシベンジルアルコール ３−クロロ−４−メトキシ安息香酸メチル（１．２ｇ、６ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下水素化リチウムアルミニウム（４５５ｍ
ｇ、１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌し０．
１規定塩酸を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄
後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（
１．１ｇ、１００％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．６９（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６
．０Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，
８．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） 参考例１７ ３−クロロ−４−メトキシベンジルクロリド ３−クロロ−４−メトキシベンジルアルコール（１．１ｇ、６ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（１．６７ｍＬ、１
２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．５１ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を
加え室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチルに
溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（７００ｍｇ、６１％）を得た。 １Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．９１（３Ｈ，ｓ），４．５２
（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ） 参考例１８−１ ３−フルオロ−４−メトキシベンジルアルコール ３−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）のメ
タノール（１５ｍＬ）溶液に氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（３７８ｍｇ、１０
ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢
酸エチルに溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た。溶媒を滅圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（１ｇ、１００％）を得た。 参考例１８−１と同様にして参考例１８−２を２−フルオロ−４−メトキシベ
ンズアルデヒドより合成した。 参考例１８−２：２−フルオロ−４−メトキシベンジルアルコール 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例１９−１ ３−フルオロ−４−メトキシベンジルクロリド ３−フルオロ−４−メトキシベンジルアルコール（１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の
ジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１３
ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．６０ｍＬ、７ｍｍｏｌ）を加
え室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチルに溶
解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減
圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（１．１ｇ、１００％）を得た。 参考例１９−１と同様にして参考例１７−２を２−フルオロ−４−メトキシベ
ンジルアルコールより合成した。 参考例１９−２：２−フルオロ−４−メトキシベンジルクロリド 下表にそれぞれの構造式およびＮＭＲデータを示す。 参考例２０ −クロロ−４−メトキシベンズアルデヒド ２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（３．４６ｇ、
２５ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（大過剰）を加え室温で１８時間攪拌した。
反応液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（１．５５ｇ
、７０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．８９（３Ｈ，ｓ），６．８４−
６．９５（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．３３（
１Ｈ，ｓ） 参考例２１ ２−クロロ−４−メトキシベンジルアルコール ２−クロロ−４−メトキシベンズアルデヒド（１．５５ｇ、９ｍｍｏｌ）のメ
タノール（２０ｍＬ）溶液に氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（３７８ｍｇ、１０
ｍｍｏｌ）を加え室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを
酢酸エチルに溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾
燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（１．５ｇ、９７％）を得た
。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：１．８７（１Ｈ，ｂｒ ｔ，Ｊ＝６
．２Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），
６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 参考例２２ ２−クロロ−４−メトキシベンジルクロリド ２−クロロ−４−メトキシベンジルアルコール（１．５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）
のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（２．４ｍＬ、１
７．４ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．７４ｍＬ、９．５ｍｍ
ｏｌ）を加え室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エ
チルに溶解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した
。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（１．０１ｇ、６１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６７（
２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．９５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） 参考例２３ ４−アセタミド安息香酸メチル ４−アミノ安息香酸メチル（７．５６ｇ、５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（５０ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（１０ｍＬ、７３ｍｍｏｌ）およ
びアセチルクロリド（３．９１ｍＬ、５５ｍｍｏｌ）を加え室温で２時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチルに溶解させ、有機層を飽和食
塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し得られた結晶
をジクロロメタン−イソプロピルエーテルで再結晶を行い標題化合物（６．４ｇ
、７６％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．２１（３Ｈ，ｓ），３．９０（
３Ｈ，ｓ），７．４０−７．５２（１Ｈ，ｂｒ），７．５９（２ｈ，ｄ，Ｊ＝８
．８Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） 参考例２４ ４−ヒドロキシメチルアセトアニリド ４−アセタミド安息香酸メチル（４８３ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（１０ｍＬ）溶液に氷冷下水素化リチウムアルミニウム（１９０ｍｇ、
５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷下攪拌し１規定塩酸
を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（２３０ｍ
ｇ、５６％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．０２（３Ｈ，ｓ），４．４２（
２Ｈ，ｂｒ ｓ），５．００−５．１５（１Ｈ，ｂｒ），６．５３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８
．４Ｈｚ） 参考例２５ ４−クロロメチルアセトアニリド ４−ヒドロキシメチルアセトアニリド（２３０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のテト
ラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に氷冷下トリエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．
８ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（０．１７ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を
加え室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し得られた残さを酢酸エチルに溶
解させ、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を
減圧下留去しほぼ純粋な標題化合物（２００ｍｇ、７８％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）：２．１８（３Ｈ，ｓ），４．５６（
２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（３Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ） 参考例２６：エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（ＲＳ）−１−フェニルエトキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート 参考例２７：エチル２−［（Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル］−４−［（ＲＳ）−１−フェニルエトキシ］−５−ピリミジ
ンカルボキシレート エチル４−ヒドロキシ−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジンカルボキシレートおよびエチル４−ヒドロキシ−２−［（
Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−５−ピ
リミジンカルボキシレートを原料として参考例３−１と同様に参考例２６、２７
を合成した。 下表にそれぞれのＮＭＲデータを示す。 実施例１−１ ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）アミノ］アセテート エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート（５．０ｇ、
１３ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）懸濁液に１０％水酸化ナトリウム水溶
液（１５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を加え３０分間加熱還流
した。反応液を室温に戻し１規定塩酸を加え反応液のｐＨを５にした。析出した
結晶をろ取し水で数回洗浄後、真空加熱下乾燥し２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピ
リミジンカルボン酸（４．８ｇ、１００％）を結晶で得た。得られたカルボン酸
（１８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、グリシンｔ−ブチルエステル（８９ｍｇ、０
．５３ｍｍｏｌ）と１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボ
ジイミド塩酸塩（１０２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）
懸濁液にトリエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．５ｍｍｏｌ）を加え室温で１８
時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え有機層を減圧下濃縮した。得られ
た残さをシリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸エチルで溶出し標題化合物（
２１０ｍｇ、８８％）を得た。 実施例１−１と同様にして実施例１−２〜１−４６の化合物を合成した。 実施例１−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキ
サミド 実施例１−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−メトキシプロピル）−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例１−４：Ｎ−（２−シアノエチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例１−５：Ｎ−（２−シアノメチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例１−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−プロピル−５−ピリミジンカルボキ
サミド 実施例１−７：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−８：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼ
パニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−９：（ＲＳ）−１−（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）−３−ピペリジンカルボキサミド 実施例１−１０：Ｎ−シクロヘキシル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジン
カルボキサミド 実施例１−１１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
，Ｎ−ジエチル−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例１−１２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−１３：メチル（２Ｓ）−１−（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミ
ジニル｝カルボニル）−２−ピロリジンカルボキシレート 実施例１−１４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−ヘキシル−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例１−１５：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−１６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（２−エトキシエチル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例１−１７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル
）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−１８：｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝（４−ヒドロキ
シ−１−ピペリジニル）メタノン 実施例１−１９：｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝（１−ピロリジ
ニル）メタノン 実施例１−２０：エチル １−（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）−４−ピペリジンカルボキシレート 実施例１−２１：Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベ
ンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−２２：メチル（２Ｓ）−２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリ
ミジニル｝カルボニル）アミノ］−３−ヒドロキシプロパノエート 実施例１−２３：１−［４−（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝カ
ルボニル）−１−ピペラジニル］−１−エタノン 実施例１−２４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例１−２５：Ｎ−（２，５−ジフルオロベンジル）−２−（２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−２６：ｔ−ブチル４−（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）−１−ピペラジンカルボキシレート 実施例１−２７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベ
ンジル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−２８：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例１−２９：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチ
ル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−３０：Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ
］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−３１：エチル３−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］プロパノエート 実施例１−３２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例１−３３：｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝［（２Ｓ）−２
−（ヒドロキシメチル）ピロリジニル］メタノン 実施例１−３４：エチル（２Ｓ）−２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリ
ミジニル｝カルボニル）アミノ］−４−（メチルスルファニル）ブタノエート 実施例１−３５：｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝（４−メチル−
１−ピペラジニル）メタノン 実施例１−３６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例１−３７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エチ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−３８：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例１−３９：Ｎ−［４−（アミノスルホニル）フェネチル］−２−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）
オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１−４０：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例１−４１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例１−４２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−フェネチル−５−ピリミジンカル
ボキサミド 実施例１−４３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−フリルメチル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例１−４４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例１−４５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（３−フルオロベンジル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例１−４６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］
−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例２ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（２
−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例２−１〜２−５の化合物を合成した。 実施例２−１：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝カ
ルボニル）アミノ］アセテート 実施例２−２：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フ
ラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
［（２−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２−４：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキ
サミド 実施例２−５：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（２−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）アミノ］アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例３ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−｛［４
−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例３−１〜３−６の化合物を合成した
。 実施例３−１：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−４−｛［４−（トリフルオ
ロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−
［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］−４−｛［４−（トリフル
オロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３−３：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例３−４：ｔ−ブチル２−｛［（２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５
−ピリミジニル）カルボニル］アミノ｝アセテート 実施例３−５：Ｎ−（シアノメチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３−６：エチル２−｛［（２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝−５−ピ
リミジニル）カルボニル］アミノ｝アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例４ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３
−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例４−１〜４−６の化合物を合成した。 実施例４−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例４−２：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フ
ラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４−３：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼ
パニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例４−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例４−６：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−（２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジ
ル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例５ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−エトキ
シ−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例
５−１〜５−５の化合物を合成した。 実施例５−１：ｔ−ブチル２−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−エトキシ−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセ
テート 実施例５−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
エトキシ−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例５−３：ｔ−ブチル ３−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−エトキシ−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プ
ロピルカルバメート 実施例５−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
エトキシ−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例５−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
エトキシ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例６ エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実
施例１−１と同様に実施例６−１〜６−６の化合物を合成した。 実施例６−１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−
（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジニル］
カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例６−３：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メ
チル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６−４：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例６−５：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例６−６：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−４−［（
４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例７ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−（２−
メトキシエトキシ）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例１−
１と同様に実施例７−１〜７−３の化合物を合成した。 実施例７−１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例７−２：ｔ−ブチル３−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−（２−メトキシエトキシ）−５−ピリミジニル］カルボニ
ル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例７−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−
（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカ
ルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例８ エチル４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−フルオロ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例８−１〜８−５の化合物を合成した
。 実施例８−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］
−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５
−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例８−２：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５
−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例８−３：４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−
アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例８−４：４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド． 実施例８−５：４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−フルオロ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例９ エチル２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例９−１〜９−５の化合物を合成した
。 実施例９−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５
−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例９−２：（ＲＳ）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例９−３：２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−
アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例９−４：２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例９−５：２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例１０ エチル（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（２−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例１０−１〜１０−５の化合
物を合成した。 実施例１０−１：ｔ−ブチル（ＲＳ）−２−（｛［４−［（４−フルオロベンジ
ル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例１０−２：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１０−３：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１０−４：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１０−５：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例１１ エチル（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例１１−１〜１１−５の化合
物を合成した。 実施例１１−１：ｔ−ブチル（ＲＳ）−２−（｛［４−［（３−メトキシベンジ
ル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例１１−２：（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１１−３：（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１１−４：（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例１２ エチル２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］
インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリ
ミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例１２−１〜１
２−６の化合物を合成した。 実施例１２−１：ｔ−ブチル［（｛２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］
ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベン
ジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例１２−２：（ＲＳ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキ
ソロ［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）
オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例１２−３：（ＲＳ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキ
ソロ［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）
オキシ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例１２−４：２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，
５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１２−５：２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，
５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例１３ エチル ２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例１３−１〜１３−５の化合物を合成
した。 実施例１３−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１Ｈ−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−
５−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例１３−２：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１３−３：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１３−４：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１３−５：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例１４ エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に実施例１４−１〜１４−６の化合物を合成し
た。 実施例１４−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−５
−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例１４−２：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１４−３：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１４−４：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（３−メトキシベン
ジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１４−５：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１４−６：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例１５ エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−エトキシ−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１と
同様に実施例１５−１〜１５−４の化合物を合成した。 実施例１５−１：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−エトキシ−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例１５−２：ｔ−ブチル２−（｛［２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−エトキシ−５−ピリミジニル］カルボニル
｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例１５−３：Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２−
（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−エトキ
シ−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１５−４：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−エトキシ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカル
ボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例１６ エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−ブロモ−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを
原料として実施例１−１と同様に実施例１６−１〜１６−５の化合物を合成した
。 実施例１６−１：（ＲＳ）−４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５
−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキ
ソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１６−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］
−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−
ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例１６−３：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−ブロモ−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−
ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１６−４：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−ブロモ−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチ
ル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１６−５：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−ブロモ−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメチ
ル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例１７ エチル４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−メト
キシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカル
ボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例１７−１〜１７−４の化
合物を合成した。 実施例１７−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（４−フルオロベンジル）オキシ
］−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例１７−２：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（
５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１７−３：（ＲＳ）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（
５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１７−４：４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−２−（５−メトキ
シ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例１８ エチル４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メトキシ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例１８−１〜１８−５の化合物を合成
した。 実施例１８−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（３−メトキシベンジル）オキシ
］−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例１８−２：（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１８−３：（ＲＳ）−４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１８−４：４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メトキ
シ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１８−５：４−［（３−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メトキ
シ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例１９ エチル４−エトキシ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１
と同様に実施例１９−１〜１９−４の化合物を合成した。 実施例１９−１：（ＲＳ）−４−エトキシ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１９−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−エトキシ−２−（４−メトキシ−２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジニル］カルボニ
ル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例１９−３：４−エトキシ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例１９−４：４−エトキシ−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカ
ルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例２０ エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（４−メトキシ−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に実施例２０−１〜２０−４の化合物を合成し
た。 実施例２０−１：（ＲＳ）−４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（４
−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２０−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］
−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５
−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例２０−３：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（４−メトキシ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２
−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２０−４：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（４−メトキシ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例２１ エチル４−エトキシ−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１と
同様に実施例２１−１〜２１−４の化合物を合成した。 実施例２１−１：（ＲＳ）−４−エトキシ−２−（５−メチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例２１−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−エトキシ−２−（５−メチル−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジニル］カルボニル
｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例２１−３：４−エトキシ−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例２１−４：４−エトキシ−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカル
ボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例２２ エチル４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを
原料として実施例１−１と同様に実施例２２−１〜２２−４の化合物を合成した
。 実施例２２−１：（ＲＳ）−４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５
−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキ
ソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２２−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］
−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−
ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例２２−３：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−
ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２２−４：４−［（４−ブロモベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチ
ル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例２３ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）４−［（４−
メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実
施例１−１と同様に実施例２３−１〜２３−４９の化合物を合成した。 実施例２３−１：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例２３−２：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例２３−５：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例２３−６：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−ア
ゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（２−エトキシエチル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピ
リミジンカルボキサミド 実施例２３−８：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−９：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−ピ
ペリジニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１０：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−４−［（４−メトキ
シベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニ
ル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−（６−ヒドロキシヘキシル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１４：Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−２−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［１−（ピロリジニル）エチル
］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−１８：Ｎ−シクロプロピル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジ
ンカルボキサミド 実施例２３−１９：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−２０：ｔ−ブチル６−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジ
ニル｝カルボニル）アミノ］ヘキシルカルバメート 実施例２３−２１：ｔ−ブチル４−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジ
ニル｝カルボニル）アミノ］ブチルカルバメート 実施例２３−２２：ｔ−ブチル３−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジ
ニル｝カルボニル）アミノ］プロピルカルバメート 実施例２３−２３：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジ
ニル｝カルボニル）アミノ］エチルカルバメート 実施例２３−２４：Ｎ−（１−ベンジル−４−ピペリジニル）−２−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オ
キシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−２５：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［３−（２−メチル
−１−ピペリジニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−２６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（４−モルホリニル）エ
チル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−２７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（１−ピペリジニル）エ
チル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−２８：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−プロピニル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例２３−２９：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−４−［（４−メトキシベンジル）オ
キシ］−−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３０：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−４−［（４−メトキシベンジル）オ
キシ］−−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３１：Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシ
ベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−チエニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［３−（メチルスルファニル）
プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３５：Ｎ−（シアノメチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミ
ジンカルボキサミド 実施例２３−３６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３７：Ｎ−［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−２−（２，３−
ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オ
キシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３８：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（１−メチル
−２−ピロリジニル）エチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−３９：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−（５−イソキノリニル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４０：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（２−オキソ−１−イミ
ダゾリジニル）エチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４２：Ｎ−［２−（アセチルアミノ）エチル］−２−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４５：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベ
ンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［４−（１，２，３−チアジア
ゾール−４−イル）ベンジル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル
］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４８：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２３−４９：Ｎ−（シクロヘプチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例２４ エチル４−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料
として実施例１−１と同様に実施例２４−１〜２４−５の化合物を合成した。 実施例２４−１：（ＲＳ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ
−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２４−２：４−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］−２−（２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−
ピロリジニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２４−３：Ｎ−ベンジル−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ
］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキサミド 実施例２４−４：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（２，６−ジフルオロベンジル）
オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリ
ミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例２４−５：エチル２−（｛［４−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキ
シ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジ
ニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例２５ エチル４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実
施例１−１と同様に実施例２５−１〜２５−７の化合物を合成した。 実施例２５−１：４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−エトキシエチル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例２５−２：４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−Ｎ−（シアノメチル
）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキサミド 実施例２５−３：エチル２−（｛［４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジニル］カ
ルボニル｝アミノ）アセテート 実施例２５−４：（ＲＳ）−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２−（２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フ
ラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２５−５：４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジ
ニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２５−６：Ｎ−ベンジル−４−［（４−クロロベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキ
サミド 実施例２５−７：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（４−クロロベンジル）オキシ］
−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジニル
］カルボニル｝アミノ）アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例２６ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３
，４−ジメチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料と
して実施例１−１と同様に実施例２６−１〜２６−５の化合物を合成した。 実施例２６−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−５−ピリミ
ジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例２６−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキサミド 実施例２６−３：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３
−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２６−４：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例２６−５：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３
−ピペリジニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例２７ エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例２７−１〜２７−６の化合物を合成
した。 実施例２７−１：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２７−２：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−ピペリジニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２７−３：ｔ−ブチル２−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イルメトキシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例２７−４：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２７−５：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例２８ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（２
，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料
として実施例１−１と同様に実施例２８−１〜２８−４の化合物を合成した。 実施例２８−１：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−
３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２８−２：ｔ−ブチル３−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−５−ピリ
ミジニル｝カルボニル）アミノ］プロピルカルバメート 実施例２８−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラ
ジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２８−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例２９ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−イソプロポキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料
として実施例１−１と同様に実施例２９−１〜２９−６の化合物を合成した。 実施例２９−１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２９−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２９−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２９−４：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−イソプロポキ
シベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２９−５：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−
３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例２９−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラ
ジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３０ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−エトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例３０−１〜３０−６の化合物を合成した。 実施例３０−１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例３０−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例３０−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例３０−４：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−エトキシベン
ジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３０−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３０−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル
）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３１ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３
−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例３１−１〜３１−８の化合物を合成
した。 実施例３１−１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（４−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−４：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４
−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３
−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−
２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−７：Ｎ−シクロヘプチル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３１−８：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベ
ンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３２ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に実施例３２−１〜３２−５の化合物を合成し
た。 実施例３２−１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−Ｎ−（４−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３２−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３２−３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３２−４：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシ−３
−メチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３２−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−
アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３３ エチル４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に実施例３３−１〜３３−６の化合物を合成し
た。 実施例３３−１：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（４−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３３−２：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３３−３：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３３−４：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−４−［
（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３３−５：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−
アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３３−６：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２
−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３４ エチル４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例３４−１〜３４−７の化合
物を合成した。 実施例３４−１：４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキ
シ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（４−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３４−２：４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキ
シ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３４−３：４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキ
シ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３４−４：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−４−（
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキシ）−２−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３４−５：４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキ
シ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３４−６：４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキ
シ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−
メチル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３４−７：Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−４−（２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ
−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、ＮＭＲデータを示す。 実施例３５ エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（５−
フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例３５−１〜３５−６
の化合物を合成した。 実施例３５−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イルメトキシ）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例３５−２：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例３５−３：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３５−４：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（
２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３５−５：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（
３−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３５−６：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−４−（
１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（５−フルオロ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３６ エチル２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例３６−１〜３６−５の化合物を合成
した。 実施例３６−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
５−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例３６−２：（ＲＳ）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３６−３：（ＲＳ）−２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３６−４：２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３６−５：２−（５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３７ エチル２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］
インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリ
ミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例３７−１〜３
７−６の化合物を合成した。 実施例３７−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，
３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシ
ベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例３７−２：（ＲＳ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキ
ソロ［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）
オキシ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例３７−３：（ＲＳ）−２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキ
ソロ［４，５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）
オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例３７−４：２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，
５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３７−５：２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，
５−ｆ］インドール−５−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
Ｎ−（３−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３７−６：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−２−（
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｆ］インドール−５
−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキ
サミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３８ エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に実施例３８−１〜３８−６の化合物を合成し
た。 実施例３８−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５
−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例３８−２：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（テトラ
ヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３８−３：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３８−４：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−４−［（４−メトキシベン
ジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３８−５：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３８−６：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例３９ エチル２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシ
レートを原料として実施例１−１と同様に実施例３９−１〜３９−４の化合物を
合成した。 実施例３９−１：（ＲＳ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（
２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３９−２：ｔ−ブチル３−［（｛２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ
］−５−ピリミジニル｝カルボニル）アミノ］プロピルカルバメート 実施例３９−３：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（５−メチ
ル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例３９−４：２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジ
ニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４０ エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（５−
ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカ
ルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例４０−１〜４０−４の
化合物を合成した。 実施例４０−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イルメトキシ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例４０−２：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド
実施例４０−３：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４０−４：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［２
−（ジメチルアミノ）エチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４１ エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（５−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例４１−１〜４１−４
の化合物を合成した。 実施例４１−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５
−イルメトキシ）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例４１−２：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミ
ド 実施例４１−３：（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメト
キシ）−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４１−４：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（
２−ピリジルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例４２ エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メトキシ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様にｔ−ブチル２−（｛［４−［（４−メトキ
シベンジル）オキシ］−２−（５−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテートの化合
物を合成した。 収率９０％、ＭＡＳＳ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＡＰＣＩＭＳ，ｍ／ｚ）：５２０ 実施例４３ エチル４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−（４−メトキシ
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキ
シレートを原料として実施例１−１と同様に実施例４３−１〜４３−４の化合物
を合成した。 実施例４３−１：（ＲＳ）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−
２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−
（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４３−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（２，５−ジメトキシベンジル）
オキシ］−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例４３−３：４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−（４−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メ
チル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４３−４：４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−（４−
メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリ
ジルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４４ エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（４−メトキシ−２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレー
トを原料として実施例１−１と同様に実施例４４−１〜４４−４の化合物を合成
した。 実施例４４−１：（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２
−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４４−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−２−（４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例４４−３：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（４−メト
キシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル
−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４４−４：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（４−メト
キシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジル
メチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４５ エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に実施例４５−１〜４５−６の化合物を合成し
た。 実施例４５−１：（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オ
キソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４５−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（４−メトキシベンジル）オキシ
］−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５
−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例４５−３：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２
−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４５−４：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４５−５：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピリジニルメ
チル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４５−６：Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）−４−［
（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例４６ エチル４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチル−
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシ
レートを原料として実施例１−１と同様に実施例４６−１〜４６−４の化合物を
合成した。 実施例４６−１：（ＲＳ）−４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−
２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（
２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４６−２：ｔ−ブチル３−（｛［４−［（２，５−ジメトキシベンジル）
オキシ］−２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）プロピルカルバメート 実施例４６−３：４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−（５−
メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチ
ル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４６−４：４−［（２，５−ジメトキシベンジル）オキシ］−２−（５−
メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジ
ニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４７ エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例４７−１〜４７−３の化合
物を合成した。 実施例４７−１：ｔ−ブチル（ＲＳ）−２−（｛［４−［（４−メトキシベンジ
ル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例４７−２：（ｒａｃ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（テト
ラヒドロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４７−３：（ｒａｃ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−
オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４８ エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（３−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例４８−１〜４８−３の化合
物を合成した。 実施例４８−１：（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４８−２：（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（３−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例４８−３：（ＲＳ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル
）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（３−メチル−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例４９ エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（７−メチル−２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
を原料として実施例１−１と同様に４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（
３−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミドを合成した。 収率２５％、ＭＡＳＳ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＡＰＣＩＭＳ，ｍ／ｚ）：４８２ 実施例５０ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−｛［４
−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカルボキシレ
ートを原料として実施例１−１と同様に２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−４−｛［４−（トリフルオ
ロメトキシ）ベンジル］オキシ｝−５−ピリミジンカルボキサミドを合成した。
収率４８％、ＭＡＳＳ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＡＰＣＩＭＳ，ｍ／ｚ）：５２２ 実施例５１ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例５１−１〜５１−６の化合物を合成した。 実施例５１−１：Ｎ−（シアノメチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジ
ンカルボキサミド 実施例５１−２：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５１−３：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−
フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５１−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリ
ジニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５１−５：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例５１−６：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例５２ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−｛［４
−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−５−ピリミジンカルボキシレートを原
料として実施例１−１と同様に実施例５２−１〜５２−７の化合物を合成した。
実施例５２−１：Ｎ−（シアノメチル）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例５２−２：エチル２−｛［（２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−５−ピリミ
ジニル）カルボニル］アミノ｝アセテート 実施例５２−３：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−Ｎ−（テトラヒド
ロ−２−フラニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５２−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−Ｎ−［３−（２−オキソ−１
−ピロリジニル）プロピル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５２−５：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−５−ピリミジ
ンカルボキサミド 実施例５２−６：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝−５−ピ
リミジニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５２−７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（２−エトキシエチル）−４−｛［４−（トリフルオロ）ベンジル］アミノ｝
−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例５３ エチル４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に実施例５３−１〜５３−３の化合
物を合成した。 実施例５３−１：４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミ
ノ］−Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５３−２：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（１，３−ベンゾジオキソール−
５−イルメチル）アミノ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−５−ピリミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例５３−３：４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミ
ノ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピ
リジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例５４ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３
−フェニルプロピル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例５４−１〜５４−４の化合物を合成した。 実施例５４−１：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５４−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例５４−３：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（３−フェニルプロピル）アミノ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５４−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フェニルプロピル）アミノ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例５５ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシフェネチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料とし
て実施例１−１と同様に実施例５５−１〜５５−４の化合物を合成した。 実施例５５−１：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−メトキシフェネチル）アミノ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５５−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メトキシフェネチル）アミノ］−５−ピリミジンカル
ボキサミド 実施例５５−３：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−メトキシフェネチル）アミノ］−５−ピリミジ
ニル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５５−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシフェネチル）アミノ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−５
−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例５６ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（２
−チエニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実
施例１−１と同様に実施例５６−１〜５６−４の化合物を合成した。 実施例５６−１：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（２−チエニルメチル）アミノ］−５−ピリミジニル｝カ
ルボニル）アミノ］アセテート 実施例５６−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（２−チエニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキ
サミド 実施例５６−３：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（２−チエニルメチル）アミノ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５６−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（４−ピリジニルメチル）−４−［（２−チエニルメチル）アミノ］−５−ピ
リミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例５７ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（２
−フリルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施
例１−１と同様に実施例５７−１、５６−２の化合物を合成した。 実施例５７−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（２−フリルメチル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５７−２：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（２−フリルメチル）アミノ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパ
ニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例５８ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３
−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例５８−１〜５８−６の化合物を合成した。 実施例５８−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５８−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例５８−３：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５８−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例５８−５：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−（２−オキソ−３−ピ
ペリジニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５８−６：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（３−フルオロベンジル）アミノ］−Ｎ−（２−オキソ−３−ア
ゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例５９ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例５９−１〜５９−６の化合物を合成した。 実施例５９−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５９−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例５９−３：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例５９−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 実施例５９−５：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−Ｎ−（２−オキソ−３−ア
ゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例５９−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−
ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例６０ エチル４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレートを原料
として実施例１−１と同様に実施例６０−１〜６０−６の化合物を合成した。 実施例６０−１：ｔ−ブチル２−（｛［４−［（２，６−ジフルオロベンジル）
アミノ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリ
ミジニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例６０−２：Ｎ−ベンジル−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ
］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキサミド 実施例６０−３：エチル２−（｛［４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミ
ノ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジ
ニル］カルボニル｝アミノ）アセテート 実施例６０−４：４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−２−（２，
３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）
−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６０−５：（ＲＳ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３
−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６０−６：（ＲＳ）−４−［（２，６−ジフルオロベンジル）アミノ］−
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−
３−ピペリジニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例６１ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メチルベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実
施例１−１と同様に実施例６１−１〜６１−４の化合物を合成した。 実施例６１−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−５−ピリミジニル
｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例６１−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキ
サミド 実施例６１−３：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−メチルベンジル）アミノ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼ
パニル）−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例６２ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（２
−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例６２−１〜６２−４の化合物を合成した。 実施例６２−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例６２−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例６２−３：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（２−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例６２−４：（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−４−［（２−ピリジニルメチル
）アミノ］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例６３ エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例６３−１〜６３−４の化合物を合成した。 実施例６３−１：ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インド
ール−１−イル）−４−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジニ
ル｝カルボニル）アミノ］アセテート 実施例６３−２：Ｎ−ベンジル−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジンカルボ
キサミド 実施例６３−３：エチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−４−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミジニル｝
カルボニル）アミノ］アセテート 実施例６３−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ
−（エトキシエチル）−４−［（４−ピリジニルメチル）アミノ］−５−ピリミ
ジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータを示す。 実施例６４ エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（２−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレートを原料として実施例１−１と同様に（ＲＳ）−４−［（４−メトキシ
ベンジル）アミノ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド
を合成した。 収率７１％、ＭＡＳＳ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＡＰＣＩＭＳ，ｍ／ｚ）：４８１ 実施例６５ エチル（ＲＳ）−４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ア
ミノ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）
−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として実施例１−１と同様に（ＲＳ）
−４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］−２−（２
−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリ
ジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミドを合成した。 収率３８％、ＭＡＳＳ ｓｐｅｃｔｒｕｍ（ＡＰＣＩＭＳ，ｍ／ｚ）：４９５ 実施例６６−１ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート（５．５ｇ、
１３．６ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液に１０％水酸化ナトリウム
水溶液（３０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を加え３０分間加熱
還流した。反応液を室温に戻し１規定塩酸を加え反応液のｐＨを５にした。析出
した結晶をろ取し水で数回洗浄後、真空加熱下乾燥し２−（２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５
−ピリミジンカルボン酸（４．９ｇ、９６％）を結晶で得た。次に得られたカル
ボン酸（５６４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）とＬ−α−アミノ−ε−カプロラクタム
（３８４ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロ
ピル）−カルボジイミド塩酸塩（６１２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキ
シベンゾトリアゾール（４０８ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍ
Ｌ）懸濁液を室温で１８時間攪拌した。反応液に水、酢酸エチルを加え有機層を
減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーに付し酢酸エチ
ルで溶出し標題化合物（６５０ｍｇ、８９％）を得た。 実施例６６−１と同様にしてエチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカ
ルボキシレート、エチル４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ
）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジン
カルボキシレート、エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イ
ル）−４−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボ
キシレート、エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート、
エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−
フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
、エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−５−ピリミジンカルボキシレート
、エチル４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２，３
−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート
、エチル４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレート、エチル４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボ
キシレート、エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミ
ジンカルボキシレート、エチル（ＲＳ）−４−［（４−メトキシベンジル）オキ
シ］−２−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジンカルボキシレート、エチル（Ｒ）−４−［（４−メトキシベンジ
ル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−５−ピリミジンカルボキシレート、エチル（Ｒ）−４−［（３−フルオ
ロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−
１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート、エチル（Ｒ
）−４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチル
−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキ
シレート、エチル（Ｒ）−４−［（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキ
シ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
５−ピリミジンカルボキシレート、エチル（Ｒ）−４−［（２−クロロ−４−メ
トキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート、エチル（Ｓ）−４−［
（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート，エチル４−［
（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］−２−（２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート、エ
チル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メ
トキシベンジル）アミノ］−５−ピリミジンカルボキシレート、エチル（ＲＳ）
−４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−ピリミジンカルボキシレート、エチ
ル（ＲＳ）−４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］
−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−
ピリミジンカルボキシレートから実施例６６−２〜６６−２５の化合物を合成し
た。 実施例６６−２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−３：４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２
−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシ
ベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジ
ンカルボキサミド 実施例６６−４：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−イソプロポキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソア
ゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−５：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−エトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−６：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−
オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−７：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４
−［（４−メトキシ−３−メチルベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オ
キソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−８：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−
（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オ
キソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−９：４−（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルメトキ
シ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ
）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１０：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（５−メチ
ル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−
オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１１：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２ＲＳ
）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（
３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１２：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２ＲＳ
）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（
３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１３：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（３ＲＳ
）−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（
３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１４：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１５：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１６：２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル］−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ
］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
実施例６６−１７：４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２
−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］
−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−１８：２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル］−４−［（２−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ
］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
実施例６６−１９：４−［（２−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２
−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］
−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−２０：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｓ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−２１：４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｓ）
−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３
Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−２２：４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ア
ミノ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４
−メトキシベンジル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５
−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−２３：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパ
ニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−２４：４−［（４−メトキシベンジル）アミノ］−２−［（２ＲＳ
）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（
３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例６６−２５：４−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ア
ミノ］−２−［（２ＲＳ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル］−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２
−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、マススペクトルデータ、ＮＭＲデータを示す。 実施例６７ ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−ヒ
ドロキシ−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキ
サミド ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メト
キシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリ
ミジンカルボキサミド（９８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．
５ｍＬ）に溶解させ室温で１５分間攪拌した。反応液に水を加え析出した結晶を
ろ取し水、エーテルで数回洗浄後、真空加熱下乾燥し標題化合物（７０ｍｇ、９
１％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ３）１．５０−２．３０（４Ｈ，ｍ），３
．２０−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．３２（
２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７２−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．６３−６
．７４（１Ｈ，ｍ），７．００−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２８（
２Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｓ），
９．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ） 実施例６８−１ ４−（｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−５−（
｛［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］アミノ｝カルボニル）−４−ピリミジニ
ル］オキシ｝メチル）フェニルアセテート ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−ヒドロキシ−
Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド（３
７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に炭
酸カリウム（２８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１４ｍｇ、０．
１ｍｍｏｌ）、４−クロロメチルフェニルアセテート（０．０２３ｍＬ、０．１
５ｍｍｏｌ）を加え６０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え析出した結晶を
ろ取し水、エーテルで数回洗浄後、真空加熱下乾燥し標題化合物（３４ｍｇ、７
２％）を得た。 実施例６８−１と同様にして実施例６８−２の化合物を合成した。 実施例６８−２：４−｛［４−（アセチルアミノ）ベンジル］オキシ｝−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキ
ソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド 下表にそれぞれの構造式、ＮＭＲデータを示す。 実施例６９−１ ２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−
イル）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝カルボ
ニル）アミノ］酢酸 ｔ−ブチル２−［（｛２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
）−４−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−５−ピリミジニル｝カルボニル
）アミノ］アセテート（２１０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸−ジ
クロロメタン（４：１、２ｍＬ）に溶解させ室温で１５分間攪拌した。反応液を
減圧下濃縮し析出した結晶を酢酸エチルより再結晶し標題化合物（１４０ｍｇ、
７０％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
８．８Ｈｚ），５．６８（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）
，７．１４−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）
，８．１５−８．３０（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｓ） 実施例７０：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［
（Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−４−［（ＲＳ）−１−フェニルエトキシ］−
５−ピリミジンカルボキサミド 実施例７１：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［
（ＲＳ）−１−フェニルエトキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリ
ミジンカルボキサミド 実施例７２：２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［
（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−４−［（ＲＳ）−１−フェニルエト
キシ］−５−ピリミジンカルボキサミド エチル２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（Ｒ
Ｓ）−１−フェニルエトキシ］−５−ピリミジンカルボキシレートを原料として
実施例１−１と同様に実施例７０〜７２を合成した。 下表にそれぞれの構造式、ＮＭＲデータを示す。 実施例７３：２−［（Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル］−Ｎ−［（Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−４−［（ＲＳ）−１−
フェニルエトキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例７４：２−［（Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル］−４−［（ＲＳ）−１−フェニルエトキシ］−Ｎ−（２−ピリジニ
ルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド 実施例７５：２−［（Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
−１−イル］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−４−［（ＲＳ
）−１−フェニルエトキシ］−５−ピリミジンカルボキサミド エチル２−［（Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル］−４−［（ＲＳ）−１−フェニルエトキシ］−５−ピリミジンカルボキ
シレートを原料として実施例１−１と同様に実施例７３〜７５を合成した。 下表にそれぞれの構造式、ＮＭＲデータを示す。 製剤例１ （１）実施例化合物６６−１４ １０ｍｇ （２）乳糖 ６０ｍｇ （３）コーンスターチ ３５ｍｇ （４）ゼラチン ３ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２ｍｇ 実施例化合物６６−１４ １０ｍｇと乳糖６０ｍｇ及びコーンスターチ３５ｍ
ｇの混合物を１０％ゼラチン水溶液０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３ｍｇ）を用
い、１ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥し再び篩過する。
かくして得られる顆粒をステアリン酸マグネシウム２ｍｇと混合し、圧縮する。
得られる中心錠を、蔗糖，二酸化チタン，タルク及びアラビアゴムの水懸液によ
る糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して
コート錠を得る。 実施例２ （１）実施例化合物６６−１４ １０ｍｇ （２）乳糖 ７０ｍｇ （３）コーンスターチ ５０ｍｇ （４）可溶性デンプン ７ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ３ｍｇ 実施例化合物６６−１４ １０ｍｇとステアリン酸マグネシウム３ｍｇを可溶
性デンプンの水溶液０．０７ｍｌ（可溶性デンプンとして７ｍｇ）で顆粒化した
後、乾燥し、乳糖７０ｍｇ及びコーンスターチ５０ｍｇと混合する。混合物を圧
縮して錠剤を得る。 実施例３ （１）実施例化合物６６−１４ ５ｍｇ （２）食塩 ２０ｍｇ （３）蒸留水 全量２ｍｌとする 実施例化合物６６−１４ ５ｍｇ及び食塩２０ｍｇを蒸留水に溶解させ、水を
加えて全量２ｍｌとする。溶液をろ過し、無菌条件下に２ｍｌのアンプルに充填
する。アンプルを滅菌した後、密封し注射用溶液を得る。 試験例１ （１）ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖをコードする遺伝子のクローニング ｃＤＮＡのクローニングは、ジーントラッパーポジティブ選択システム（ギブ
コビーアールエル社）を用いて行った。選択した大腸菌を培養後、ＤＮＡを抽出
し、Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｅｑｕｅｎａｓｅ Ｃｏｒｅ Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ Ｋ
ｉｔ（アマシャム社）を用いて反応を行ない、ＳＱ−３０００ ＤＮＡシーケン
サー（日立社）により、ｃＤＮＡ断片の塩基配列を決定した。取得したクローン
は、配列番号：２で表される２４９９個の塩基配列を含有する３０３６個の塩基
配列を有していた。このｃＤＮＡ断片には、配列番号：１で表される８３３個の
アミノ酸からなる新規ＰＤＥ Ｖがコードされていた。また、公知のウシ由来Ｐ
ＤＥ Ｖ（Ｌｉｎｄａ Ｍ．ＭｃＡｌｌｉｓｔｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ
．２６８（３０），２２８６３（１９９３）、ＮＣＢＩ ＧｅｎＢａｎｋ Ａｃ
ｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏ．Ｌ１６５４５）とのアミノ酸レベルでの相同性は９２％
であった。本発明のヒト肺由来ＰＤＥ ＶをコードするＤＮＡを保持するプラス
ミドｐＰＤＥ５０を大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＤＨ１０Ｂに
導入して、形質転換体：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＤＨ１０
Ｂ／ｐＰＤＥ５０を得た。 （２）大腸菌発現ベクターの構築 上記（１）で得られたヒト肺由来ＰＤＥ ＶをコードするｃＤＮＡをＥｃｏＲ
ＩとＸｈｏＩで切断し、同様に処理したｐＧＥＸ４Ｔ−２（ファルマシア社）と
ライゲーションした。ライゲーション液を用いて大腸菌ＢＬ２１（フナコシ社）
を形質転換し、本発明のヒト肺由来ＰＤＥ Ｖを発現する大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒ
ｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＢＬ２１／ｐＰＤＥ５１を取得した。 この形質転換体：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）ＢＬ２１／ｐＰ
ＤＥ５１は、平成１０年７月１３日から通商産業省工業技術院生命工学工業技術
研究所（ＮＩＢＨ）に寄託番号ＦＥＲＭ ＢＰ−６４１７として、平成１０年６
月１８日から財団法人・発酵研究所（ＩＦＯ）に寄託番号ＩＦＯ １６１８５と
して寄託されている。 （３）組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖの大腸菌での発現と精製 上記（２）で得られた大腸菌ＢＬ２１／ｐＰＤＥ５１を用いて、本発明の組換
え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖを取得した。大腸菌での発現および精製はＧＳＴ Ｇ
ｅｎｅ Ｆｕｓｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（ファルマシア社）添付のプロトコールに
準じて行った。その結果、目的の約１００ｋＤａの組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ
Ｖが１Ｌの大腸菌培養液から、１２．５ｍｇ取得できた。 （４）ヒト肺由来ＰＤＥ ＶのＰＤＥ活性の検出 ヒト肺由来ＰＤＥ ＶのＰＤＥ活性の検出は、Ｐｈｏｓｐｈｏｄｉｅｓｔｅｒ
ａｓｅ［３Ｈ］ｃＧＭＰＳＰＡ ｅｎｚｙｍｅ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（アマシャ
ム社）を用いて行った。その結果、上記（２）で得た酵素溶液にＰＤＥ活性が認
められた。また、ｐＧＥＸ４Ｔ−２をＢＬ２１に形質転換したものをコントロー
ルとして用いたが、これにはＰＤＥ活性は認められなかった。 （５）阻害剤探索系の設定 ９６穴プレート（ＯＰＴＩプレート、パッカード社）に緩衝液〔０．５Ｍ Ｔ
ｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、８３ｍＭ ＭｇＣｌ２、１７ｍＭ ＥＧＴＡ〕
１０μｌ、上記（３）で得られた組換え型ヒト肺由来ＰＤＥ Ｖ（０．０２５ｍ
ｇ／ｍｌ）１０μｌ、超純水６５μｌ、阻害剤サンプル５μｌ、［３Ｈ］ｃＧＭ
Ｐ１０μｌを添加し、３０℃にて３０分間反応した。反応終了後、ＳＰＡ ｂｅ
ａｄｓ溶液〔１８ｍｇ／ｍｌＹｔｔｒｉｕｍ ｓｉｌｉｃａｔｅ ｂｅａｄｓ、
１８ｍＭＺｎＳＯ４］５０μｌを添加し、約２０分間、室温で放置した後、シン
チレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ、パッカード社）を用いて測定した
。無添加の場合の放射活性（１７８０ｃｐｍ）に対し、組換え型ヒト肺由来ＰＤ
Ｅ Ｖを添加した場合は、１０３６７ｃｐｍの放射活性を示した。この反応に各
種濃度のＰＤＥ Ｖの阻害剤であるシルデナフィル（Ｄｒｕｇｓ ｏｆ Ｆｕｔ
ｕｒｅ２２（２）、１９９７）を添加することによりＰＤＥ活性は阻害され、シ
ルデナフィルは約２ｎＭでこの酵素反応を５０％阻害した。このことから、本ア
ッセイ系を用いて、ＰＤＥ阻害剤の探索が可能であることを確認した。 （６）阻害剤探索の実施 上記（５）で設定した方法を用いて、本発明の代表化合物につき、組換え型ヒ
ト肺由来ＰＤＥ阻害活性（ＩＣ５０値）を測定した。結果を〔表１０７〕に示す
。 産業上の利用可能性 本発明の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグは、強力かつ選
択的なｃＧＭＰ−ＰＤＥ、特にｃＧＭＰ−ＰＤＥ Ｖ阻害活性を有し、ｃＧＭＰ
の代謝が更新することにより惹起する疾患（例えば、狭心症、心不全、心筋梗塞
、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機
能疾患、免疫不全、眼科疾患、または男性および女性の性機能障害など）の予防
・治療剤として使用される。[9] The substituent of the heterocycle and the carbocycle having 3 to 15 carbon atoms is C2-8Al
Kenil, C.2-8Alkynyl, C7-16Aralkyl, C3-8cycloalkyl
, C3-8Cycloalkenyl, C6-14Aryl, C1-3Alkylenedioxide
Si, hydroxy, (C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5Reeds
(C)amino1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Archi
Lucio, Nitrile, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5
Alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl group, sulfa
Moyl and (di- or mono-C1-5From the group consisting of alkylsulfamoyl
The compound according to item [1], wherein R is a substituent selected from the group consisting of1is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and
and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
1 or 2 nitrogen atoms, 5 to 1
The compound according to item [1], which is a heterocycle having a skeleton formed by two atoms;
[11] R1is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and
and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
a nitrogen atom and 8 to 12 atoms, each of which may be substituted with a substituent selected from the group consisting of methyl, ...
The compound according to item [1], wherein R is a heterocyclic ring having a skeleton formed by atoms. [12]1is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and
and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
The compound according to item [1], which is 1-indolinyl optionally substituted by a substituent.
thing, [13] R2is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and
and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
a carbocyclic or heterocyclic ring having 5 to 7 carbon atoms, optionally substituted by a substituent selected from the group consisting of aryl, ...
A heterocyclic group having one or two alkyl groups and a skeleton of five to seven atoms.
The compound according to item [1], wherein R is a ring; [14]2is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and
and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
The compound according to item [1], wherein X is an oxygen atom or NH, and Y is C.1-3The alkylene group
[16] The compound according to [1], wherein X is an oxygen atom and Y is a methylene group.
[17] R3is a hydrogen atom, and R4is the formula -Z-R5The first group represented by
] The compound according to item [18], wherein Z is a bond or C1-4An alkylene group, R5is C1-8Alkyl,
C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, C7-16Aralkyl, C3-8S
Chloroalkyl, C3-8Cycloalkenyl, C6-14Aryl, C1-8Al
Kokisi, C.1-3Alkylenedioxy, hydroxy, halogen atom, amino, (
Di- or Mono-C1-5alkyl)amino, (C1-5Alkoxy-carbonyl
) amino, (C1-5acyl)amino, (C1-5Acyl) (C1-5Alkyl
) Amino, C1-5Alkylthio, nitrile, nitro, C1-5Alkoxy-
Carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl-carbonyloxy, oxo, thio
Kiso, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and (di- or mono-C1-5Al
optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of: (a) alkyl; (b) sulfamoyl;
a carbocyclic ring having 5 to 8 carbon atoms or a ring containing 1 to 5 heteroatoms;
The compound according to item [17], wherein the heterocycle has a skeleton constituted by one atom.
[19] R1but and a group selected from the group consisting of -X-Y-R2but and a group selected from the group consisting of -NR3R4but The compound according to item [1], wherein R represents a group selected from the group consisting of1but and a group selected from the group consisting of -X-Y-R2but and a group selected from the group consisting of -NR3R4but The compound according to item [1], wherein R represents a group selected from the group consisting of1but and a group selected from the group consisting of -X-Y-R2but and a group selected from the group consisting of -NR3R4but [22] (i) (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl ...
(4-Methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azetyl)-4-[(4-methoxy ...
(ii) 2-(2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N
-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide
, (iii) 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[
(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyridinyl
(iv) (RS)-4-(1,3-benzodioxol)
-5-ylmethoxy)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (
v) 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5
-pyrimidinecarboxamide, (vi) 2-(2,3-dihydro-1H-indo
(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-
N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (vii) 2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3-fluoro
-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5
-pyrimidinecarboxamide, (viii) 2-(2,3-dihydro-1H-isopropyl)
3-fluoro-4-methoxybenzyl)-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)-2-oxo-1-phenyl-4-oxo-1-phenyl-1-oxo-1-phenyl-2 ...
]-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide
(ix) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
(x) 4-[(3-chloro-4-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide,
2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)oxy)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)
N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide,
(xi) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-pyrazine
(xii) (rac)-4-methyl-5-pyrimidinecarboxamide,
[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyridin
Imidinecarboxamide, (xiii) 2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)
-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xiv) 2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzoyl)
[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinediamine
Ruboxamide, (xv) 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy
)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methyl
[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyridoxal
Imidinecarboxamide, (xvi) 2-(2,3-dihydro-1H-indo
(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N
-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (x
vii) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S)-2-oxoazepam
(xviii) 4-[(4-methoxy-5-pyrimidinecarboxamide],
(2RS)-2-methyl-2,3-dihydro-1-benzoyloxy
H-indol-1-yl]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-
Pyrimidinecarboxamide, (xix) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy
]-2-[(2RS)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
(xx) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)-
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3S
(xxi) 4-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xxi) 4-
[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)-2-methyl-2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3R)-2-oxoazepam
(xxii) 2-[(2R)-2-methyl-5-pyrimidinecarboxamide,
ethyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-4-[(3-fluoro
2-oxazepanyl
]-5-pyrimidinecarboxamide, (xxiii) 4-[(3-chloro-4-
(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-2-[(methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro
-1H-indol-1-yl]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-
5-pyrimidinecarboxamide, (xxiv) 4-[(4-methoxybenzyl)
oxy]-2-[(2S)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarbamate
Voxamide or (xxv) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[
(2S)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N
-[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, [23] A prodrug of the compound described in [1], [24] A compound of the formula (In the formula, L1represents a leaving group, and the other symbols have the same meanings as those described in item [1].
or a salt thereof and a compound represented by the formula R3R4N.H. (In the formula, R3and R4has the same meaning as in item [1].
A method for producing the compound described in [1], comprising reacting a compound of formula [25] with a compound of formula [26].(In the formula, L2represents a leaving group, and the other symbols have the same meanings as those described in item [1].
or a salt thereof and a compound represented by the formula R1-H (In the formula, R1has the same meaning as in item [1].
A method for producing the compound described in [1], [26] Formula (In the formula, L3represents a leaving group, and the other symbols have the same meanings as those described in item [1].
or a salt thereof and a compound represented by the formula R2-Y-X1-H (In the formula, R2and Y have the same meaning as described in item [1], and X1is an oxygen atom, carbon number 1
represents a nitrogen atom or a sulfur atom which may be substituted with 1 to 5 hydrocarbon groups
and optionally subjecting the compound to an oxidation reaction.
A method for producing a compound according to item [1], [27] Formula (wherein the symbols have the same meanings as those described in [1], X1represents an oxygen atom, a group having 1 to 5 carbon atoms
represents a nitrogen atom or a sulfur atom which may be substituted with one or more hydrocarbon groups.
or a salt thereof and the formula R2-Y-L4 (In the formula, R2and Y have the same meaning as described in item [1], L4indicates a leaving group.
and optionally subjecting the compound to an oxidation reaction.
1] A method for producing a compound according to [28] formula (wherein the symbols have the same meanings as defined in item [1]) or
or a prodrug thereof. [29] Cyclic guanosine-3',5'-monophosphate phosphodiester
ze (especially cyclic guanosine-3',5'-monophosphate phosphodiesterase)
[28] A pharmaceutical composition according to [28], which is a phosphodiesterase V inhibitor; [30] A pharmaceutical composition according to [28], which is a pharmaceutical composition according to [28], which is a pharmaceutical composition according to [28], which is a phosphodiesterase V inhibitor;
If you have any of the following conditions: respiratory disease, asthma, kidney disease, brain function disorder, immunodeficiency, eye disease or male pattern baldness
[28] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [31] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [32] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [33] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [34] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [35] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [36] A pharmaceutical agent for preventing or treating sexual dysfunction in women, or [37] A pharmaceutical agent for
Cyclic guanosine-3',5'-monophosphate, characterized by administering an effective amount
[32] A method for inhibiting phosphate phosphodiesterase, [ ...
Angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension,
Hypertension, arteriosclerosis, allergic diseases, asthma, kidney disease, brain dysfunction, immunodeficiency,
A method for preventing or treating ophthalmological diseases or male or female sexual dysfunction, [33] Cyclic guanosine-3',5'-monophosphate phosphodiesterase
Use of the compound according to [1] or a prodrug thereof for producing an enzyme inhibitor.
Use, [34] Angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension, arteriosclerosis, allergies
If you have any of the following conditions: respiratory disease, asthma, kidney disease, brain function disorder, immunodeficiency, eye disease or male pattern baldness
or the compound according to item [1] for producing an agent for preventing or treating sexual dysfunction in women.
or its prodrug, Formula [35] [In the formula, R9may have a substituent, contains 1 to 5 nitrogen atoms,
A heterocyclic ring having a skeleton formed by 15 to 15 atoms, and a secondary
The group bonded to the nitrogen atom is X2represents an oxygen atom, a nitrogen atom which may be substituted with a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms,
A sulfur atom or an optionally oxidized sulfur atom with one or two oxygen atoms is represented by Y1is a bond or C1-5The alkylene group is represented by R10is (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, or (3) C1-5alkoxy groups,
(4) C1-5(5) an alkylthio group having 3 or less carbon atoms which may have a substituent;
(6) a ring having 1 to 15 carbon rings or a heteroatom which may have a substituent;
a heterocycle containing 5 carbon atoms and having a skeleton formed of 3 to 15 atoms,
R11and R12one of which is a hydrogen atom or a group of the formula -Z1-R13(Z1is a bond
or C which may have a substituent1-10The alkylene group is represented by R13(1) Hydrogen
atom, (2) a hydroxy group, (3) C1-5(4) an alkoxy group, (5) a nitrile group,
(5) C1-5(6) alkoxy-carbonyl group, (7) carboxyl group,
Bamoyl group, (8) (mono- or di-C1-5alkyl)carbamoyl group, (9
) amino group, (10) (di- or mono-C1-5(alkyl)amino group, (11)
(C1-5(12) C1-5Alkylthio
(13) a carbon ring having 3 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or
14) A group containing 1 to 5 heteroatoms which may be substituted, and 3 to 1
5 atoms form a skeleton of a heterocycle, and the other is a heterocycle of formula -Z1-R13(Z1and R13has the same meaning as above)
represents a group, R11and R12may have a substituent together with the adjacent nitrogen atom,
A heterocyclic ring with a skeleton consisting of 15 atoms and a secondary nitrogen atom
or a salt thereof, and
[36] A prodrug of the compound described in [35]. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the above formula, R1or R9and containing 1 to 5 nitrogen atoms represented by the formula
The heterocyclic group, whose skeleton is composed of 15 atoms, is a single ring or a condensed ring.
Either saturated or unsaturated is acceptable, but the nitrogen atoms that make up the ring
Limited to those that can have a bonded structure, i.e., those with a secondary nitrogen atom
Examples of such heterocycles include (1) aziridine, azetidine, and pyridine.
pyrrolidine, 2- or 3-pyrroline, pyrrolidine, pyrazole, 2-, 3-pyrroline,
4-pyrazoline, pyrazolidine, imidazole, 2-, 3- or 4-isopropyl
Midazoline, imidazolidine or oxazole, isoxazole, thiazoline
azoles, isothiazoles, various oxadiazoles, various thiadiazoles, pyridine,
Structurally possible hydrogenated forms of pyridazine, pyrimidine or pyrazine, morpholino
(2) monocyclic heterocycles such as indole and isoindoline;
azoles, indazoles or purines and their structurally possible hydrogenated forms, chiral compounds
Quinoline, isoquinoline, phthalazine, nafritidine, quinoxaline, quinazoline
, syncolin or pteridine structurally possible hydrogenated forms, carbazole or
Carbolines and their structurally possible hydrogenated forms, phenanthridines, and aryl
Structurally possible hydrogenated forms of chloridine, phenanthroline or phenazine,
Enothiazine or phenoxazine and their structurally possible hydrogenated forms, etc.
Among these, pyrrole, pyrrolidine, etc. are used.
pyrazole, pyrazolidine, imidazole, 1,2,3-triazole, 1
, 2,4-triazole, tetrazole, piperidine, piperazine, morpholine
, thiomorpholine, indole, indoline, isoindole, isoindoline
, indazole, 2,3-dihydroindazole, purine, 1,2,3,4-tetrahydroindazole
Trihydroquinoline is preferred, and indoline is particularly preferred. R1or R9and 3 to 15 atoms, each of which contains 1 to 5 nitrogen atoms represented by the formula:
The heterocyclic group having a skeleton formed by the ring atoms may have 1 to 5 ring atoms as far as structurally possible.
The substituents may be the same or different.
For example, C1-8Alkyl (e.g., methyl, ethyl, propyl, isopropyl)
propyl, butyl, sec-butyl, t-butyl, pentyl, hexyl, heptyl
, octyl, etc., preferably C1-6alkyl), C2-8Alkenyl (e.g.
, ethenyl, propenyl, butenyl, pentenyl, etc., preferably C2-6Al
Kenyl), C2-8Alkynyl (e.g., ethynyl, propynyl, butyryl, phenyl)
thionyl, etc., preferably C2-6alkynyl), C7-16Aralkyl (e.g.
benzyl, phenethyl, etc.), C3-8Cycloalkyl (e.g., cycloprop
propyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl,
chlorooctyl, etc., preferably C3-6cycloalkyl), C3-8Cycloal
cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl,
chlorooctenyl, etc., preferably C3-6Cycloalkenyl), C6-14Ants
alkyl (e.g., phenyl, naphthyl, etc.), C1-8Alkoxy (e.g., meth
Preferred are oxy, ethoxy, propoxy, butoxy, t-butoxy, pentoxy, etc.
Or C1-6Alkoxy), C1-3Alkylenedioxy (e.g., methylene
dioxy, ethylenedioxy, etc., preferably methylenedioxy), hydroxy
, halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, iodine), amino, (di- or mono-C
1-5alkyl)amino (e.g., methylamino, dimethylamino, ethoxyamino)
, diethylamino, etc.), (C1-5Alkoxy-carbonyl)amino (e.g.
For example, methoxycarbonylamino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino,
Nylamino, etc.), (C1-3acyl)amino (e.g., formylamino, acetonitrile)
ethylamino, ethylcarbonylamino, etc.), (C1-5Acyl) (C1-5a
alkyl)amino (e.g., formylmethylamino, acetylmethylamino, formylmethylamino,
methylethylamino, acetylethylamino, etc.), C1-5Alkylthio (e.g.
For example, methylthio, ethylthio, etc.), nitrile, nitro, C1-5Alkoxy-
Carbonyl (e.g., methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl)
carbonyl, etc.), carboxyl, C1-5Alkyl-carbonyloxy (e.g.
, methylcarbonyloxy, ethylcarbonyloxy, etc.), oxo, thioxo
, C1-6Acyl groups (e.g., acetyl, ethylcarbonyl, propylcarbonyl)
C such as1-5alkyl-carbonyl group, etc.), sulfamoyl, (di- or
Mono-C1-5alkyl) sulfamoyl (e.g., methylsulfamoyl,
(Cithylsulfamoyl, dimethylsulfamoyl, etc.) are used. The above C1-8Alkyl and C1-8Alkoxy is as long as structurally possible.
, and further the aforementioned C1-8Alkoxy, hydroxy, halogen atom, amino, (
Di- or Mono-C1-5alkyl)amino, (C1-5Alkoxy-carbonyl
) amino, (C1-5acyl)amino, (C1-5Acyl) (C1-5Alkyl
) Amino, C alkylthio, nitrile, nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl
carboxyl, C1-5Alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, etc.
and the like.
Among the above-mentioned substituents, C which may be halogenated1-5Alkyl (e.g.
For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, t
-butyl, trifluoromethyl, etc.), C1-3Alkoxy (e.g., methoxy
, ethoxy, propoxy, etc.), C1-2Alkylenedioxy, halogen atoms, etc.
Particularly preferred are halogenated methyl, ethyl, trifluoromethyl and the like.
May be C1-3Alkyl, halogen atoms such as fluorine, chlorine, and bromine
In the above formula, X or X2is an oxygen atom, C1-5Alkyl (e.g., methyl, ethyl
a nitrogen atom or one or two optionally substituted alkyl groups (e.g., propyl, butyl, etc.)
a sulfur atom (S, SO, SO) optionally oxidized with one oxygen atom;2) X or X2is preferably an oxygen atom or NH, and particularly preferably an oxygen atom.
In the above formula, Y or Y1is a bond or C1-5Alkylene groups (e.g., methylene
, ethylene, propylene, butylene, etc.) Y or Y1Examples of C alkylenes include methylene, ethylene, and propylene.1-3Al
An alkylene group is preferred, and methylene is particularly preferred. In the above formula, R10is (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, or (3) C1-5a
Alkoxy group, (4) C1-5(5) an alkylthio group having 3 to 15 carbon atoms;
(6) a heterocyclic ring containing 1 to 5 heteroatoms and 3 to 15 atoms
represents a heterocyclic ring whose skeleton is composed of the following: In the above formula, R2is (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, or (3) C1-5Al
(4) Coxy group1-5(5) an alkylthio group having 3 to 15 carbon atoms;
(6) a ring containing 1 to 5 heteroatoms and bounded by 3 to 15 atoms
A heterocyclic ring having a skeleton formed by the following formula (provided that when Y is a bond, R2has less than 3 carbon atoms
and 1 to 5 carbon or heteroatoms, and 3 to 15 atomic groups.
It indicates a heterocyclic ring whose skeleton is composed of aryl groups. R2or R10C shown by1-5Examples of the alkoxy group include methoxy.
Examples of alkoxy include ethoxy, propoxy, butoxy, t-butoxy, and pentoxy.
Among them, C groups such as methoxy, ethoxy, and propoxy are preferred.1-3Alkoxy, etc.
Preferred. R2or R10C shown by1-5Examples of the alkylthio group include methyl
Ruthio, ethylthio, propylthio, etc. are used, among which C1-3Alkyl
A thio group is preferred. R2or R10Examples of the carbocyclic group having 3 to 15 carbon atoms represented by the formula:
If, (1) C3-8Cycloalkyl groups (e.g., cyclopropyl, cyclobutyl,
cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl), C5-8
Cycloalkenyl groups (e.g., cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl)
saturated or unsaturated monocyclic aliphatic hydrocarbon groups such as cyclohexyl, cyclooctenyl, etc.;
(2) A saturated or unsaturated fused cyclic aliphatic hydrocarbon group having 9 to 15 carbon atoms or
(3) a monocyclic or polycyclic aryl group having 6 to 15 carbon atoms (e.g., phenyl
, naphthyl, indenyl, phenanthrenyl, indenyl, indanyl, tetra
Among these, cyclopentyl, cyclohexyl, etc. are used.
Sil, cycloheptenyl, 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopentene
-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl, phenyl, naphthyl, indenyl
phenanthrenyl, indenyl, indanyl, tetralinyl and the like are preferred;
Phenyl is particularly preferred. R2or R10and 3 to 15 heteroatoms represented by the formula
Examples of heterocyclic groups having a skeleton composed of atoms include a nitrogen atom, an acid atom, and a cyclic group.
It contains 1 to 5 nitrogen atoms and sulfur atoms, which may be the same or different, and 3 to 15
Aromatic heterocyclic group or saturated or unsaturated non-
Aromatic heterocyclic groups and the like are used. Examples of the aromatic heterocyclic groups include furyl, thienyl, pyrrolyl, and imino.
Dazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl
oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl,
Lysyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, 1,3,5-triazinyl
, 1,2,4-triazinyl, indolizinyl, isoindolyl, indolyl,
Indazolyl, purinyl, isoquinolyl, quinolyl, phthalazinyl, naphthidinyl
quinoxalinyl, quinazolinyl, cinnolinyl, pteridinyl, carbazolyl
carbolinyl, phenanthridinyl, acridinyl, phenanthrolinyl,
Phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxazinyl, etc., and structurally possible
In this case, groups in which these are condensed with a benzene ring are used, among which furyl and thieno groups are used.
aryl, pyridyl, etc., which contain one or more heteroatoms such as nitrogen atom, oxygen atom, sulfur atom, etc.
and three (preferably one or two) of them, and the backbone is bounded by five or six atoms.
Preferred are aromatic heterocyclic groups constituted by the following. Examples of the saturated or unsaturated non-aromatic heterocyclic groups include the above aromatic
In addition to structurally possible partially or fully hydrogenated forms of the heterocyclic groups, aziridinyl ...
Zetidinyl, oxetanyl, pyranyl, azepinyl, 1,3-diazepinyl, 1
, 4-diazepinyl, 1,3-oxazepinyl, 1,4-oxazepinyl, azo
cinyl, chromenyl, etc., or their structurally possible hydrogenated forms, etc.
It can be done. R2or R10and heterocyclic groups having 3 to 15 carbon atoms,
Heterocyclic compounds containing 1 to 5 atoms and having a skeleton of 3 to 15 atoms.
The cyclic group may have 1 to 5 identical or different substituents, as far as structurally possible.
Such a substituent may be any of the substituents described above for R1Denoted by
The same substituents as those that the heterocyclic group may have are used. Among these substituents, C1-8Alkyl (especially
, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, t-butyl
optionally halogenated C such as methyl, trifluoromethyl, etc.1-6Alkyl
, in particular optionally halogenated C1-3alkyl), C1-8Alkoxy (
Preferably, C alkoxy such as methoxy and ethoxy1-6Alkoxy, especially C1-3Al
R is preferably a halogen atom such as fluorine, chlorine, or bromine.10Examples of the alkyl group include a hydrogen atom, a hydroxy group, and C1-5Alkoxy group, C1-5
alkylthio group, the above-mentioned carbon ring having 3 to 15 carbon atoms or a hetero atom
a heterocyclic ring having a skeleton formed of 3 to 15 atoms and containing 5 to 5 carbon atoms;
etc. are preferred. R2The carbon ring having 3 to 15 carbon atoms or the ring having one hetero atom are
a heterocyclic ring having a skeleton formed of 3 to 15 atoms and containing 5 to 5 carbon atoms;
etc. are preferred. Y is C1-5When it is an alkylene group, R2Examples of the alkyl group include a hydrogen atom, a hydroxyl group,
C1-5Alkoxy group, C1-5Alkylthio groups are also preferred, particularly those in which Y is methyl.
When it is a phenyl group, R2Examples of the aryl group include hydrogen atoms and C1-5Alkoxy group, C1-5Al
A chilthio group is also preferred. In the above formula, R3and R4are the same or different and each represents a hydrogen atom or a group represented by the formula -Z-
R5In the above formula, R11and R12are the same or different and each represents a hydrogen atom or a group of the formula -
Z1-R13represents a group represented by Z or Z1is a bond or C1-10Alkylene groups (e.g., methylene, ethylene)
Ethylene, propylene, butylene, pentylene, hexylene, heptylene, octylene
Len etc., preferably C1-6(Alkylene group). Z or Z1C shown by1-10The alkylene group may be any one of 1 to 10 groups as long as structurally possible.
The substituents may be any of the above.
Shita R1The same substituents as those that may be possessed by the heterocyclic group represented by the following formula are used.
Z or Z1Examples of the bond include C1-4Alkylene (e.g., methyl
Preferred are olefins (ethylene, propylene, butylene), etc. R5or R13(1) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms, and (2)
) containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton formed by 3 to 15 atoms
The heterocycles that can be used include those described above for R2(1) a compound having 3 to 15 carbon atoms, represented by
(2) a carbocyclic ring containing 1 to 5 heteroatoms and 3 to 15 atoms;
The same heterocyclic rings as those forming the skeleton are used. Among them, R5or R13and a carbocyclic group having 3 to 15 carbon atoms, represented by the formula:
Examples of cycloalkyl include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclocyclopentyl, cyclopropyl ...
hexyl, cycloheptenyl, 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopentenyl
non-aromatic olefins having less than 3 carbon atoms, such as 3-cyclohexen-1-yl and 3-cyclohexen-1-yl
and seven carbocyclic groups, phenyl, naphthyl, indenyl, phenanthrenyl, indyl,
Aromatic carbon atoms having 6 to 15 carbon atoms, such as thiadenyl, indanyl, and tetralinyl
Ring groups are preferred, particularly C groups such as phenyl.6-14An aryl group is preferred. R5or R13and 3 to 15 heteroatoms represented by the formula
Examples of heterocyclic groups having a skeleton composed of atoms include azetidinyl.
, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, perhydroazepinyl, morpho
Non-aromatic heterocycles such as linyl, tetrahydrofuranyl, and tetrahydrothienyl
Groups, pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyrazin-2-yl, perhydride
Aromatic heterocyclic groups such as azepine-3-yl are preferred. R5or R13(1) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms, and (2)
) containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton formed by 3 to 15 atoms
The heterocycle to be formed is, as far as structurally possible, the heterocycle as defined above in R1The heterocyclic group represented by
Among these substituents, C which may be halogenated may have the same substituents as those which may be halogenated.1-8Alkyl (especially
and halo groups such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, and trifluoromethyl.
C, which may be genated1-6alkyl), C1-8Alkoxy (especially meth
oxy, ethoxy, propoxy, isopropyloxy, butoxy, sec-butoxy
C such as hydroxyl, t-butoxy1-6alkoxy), halogen atoms (fluorine, chlorine,
Bromine, iodine), oxo, thioxo, hydroxy, nitrile, C1-5Alkyl
Thio (especially C such as methylthio and ethylthio)1-3alkylthio), carbamo
Il, C1-5Alkoxy-carbonyl groups (especially methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl,
carbonyl, etc.), C1-6Acyl groups (especially acetyl, ethylcarbonyl,
C such as propylcarbonyl1-5alkyl-carbonyl group, etc.), sulfamo
C1-8Alkyl, C1-8Alkoxy, Fluorine, Salt
Preferred are halogen atoms such as bromine and oxo, thioxo, etc. Furthermore, R5and R13are a hydrogen atom, a hydroxy group, a methoxy group, and an ethoxy group, respectively.
C such as toxic1-5Alkoxy group; nitrile group; methoxycarbonyl, ethoxy
dicarbonyl, propylcarbonyl, butylcarbonyl, t-butoxycarbonyl
C such as1-5Alkoxy-carbonyl group; Carboxyl group; Carbamoyl group
methylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, etc. (mono- or di-
C1-5alkyl)carbamoyl group; amino group; methylamino, diethylamino
(di- or mono-C1-5(alkyl)amino group; methoxycarbonylamino group
ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino
C such as methylamino and methylthio1-5Represents an alkylthio group and a substitutable position
Z and Z adjacent to each other1In particular, Z is optionally substituted C2-10In the case of an alkylene group, R5as
In addition to the above-mentioned carbocyclic and heterocyclic rings, the ring may also include a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methoxy group,
, ethoxy etc.1-5Alkoxy group, nitrile group, methoxycarbonyl, ethoxylated
t-butoxycarbonyl, propylcarbonyl, butylcarbonyl, t-butoxycarbonyl
C such as Bonyl1-5Alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group
methylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, etc. (mono or
G-C1-5alkyl) carbamoyl group, amino group, methylamino, diethylamino
(Di or Mono-C such as mino1-5alkyl)amino group, methoxycarbonyl
Amino, ethoxycarbonylamino, propoxycarbonylamino, butoxycarbonylamino
C such as carbonylamino and methylthio1-5Alkylthio groups are also preferred, particularly
C groups such as hydroxyl groups, nitrile groups, and t-butoxycarbonylamino groups1-5
Alkoxy-carbonylamino group, methoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl
C such as1-5An alkoxy-carbonyl group is preferred. When Z is an optionally substituted methylene group, R5Examples of the carbocyclic ring include the above-mentioned
In addition to the heterocycle, nitrile groups, methoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl,
C such as Nil1-5Alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl
groups (mono- or di-aminocarbonyl), methylaminocarbonyl, diethylaminocarbonyl, etc.
-C1-5Alkyl)carbamoyl and the like are also preferred, and a nitrile group is particularly preferred.
Yes. R13In addition to the above-mentioned carbocyclic and heterocyclic rings, the
C such as aryl group, t-butoxycarbonylamino1-5Alkoxy-carbonyl
C such as amino group, methoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl1-5Arco
An oxy-carbonyl group is also preferred. R3and R4As a combination of3is a hydrogen atom, and R4is the formula -Z-R
5It is preferable that R11and R12As a combination of11is a hydrogen atom, and R12is the formula
-Z1-R13It is preferable that R3and R4or R11and R12is formed with the adjacent nitrogen atom
A heterocyclic ring with a skeleton consisting of 15 atoms and a secondary nitrogen atom that forms the ring.
Examples of the bonded group include aziridin-1-yl, azetidin-1-yl, pyrrolidin-1-yl, and the like.
Lysin-1-yl, piperidino, piperazin-1-yl, morpholino, indoli
In addition to at least one nitrogen atom, carbon atoms, oxygen atoms, sulfur atoms, such as benzoyl
The skeleton is made up of 3 to 15 atoms, which may include atoms such as
A group bonded to a heterocyclic ring via a secondary nitrogen atom constituting the ring is used.
However, pyrrolidin-1-yl, piperidino, piperazin-1-yl, morpholino
In addition to at least one nitrogen atom, atoms such as carbon, oxygen, and sulfur atoms are
A heterocyclic ring having a skeleton composed of 5 or 6 atoms, which may contain a
A group bonded via a secondary nitrogen atom constituting the ring is preferred. R3and R4or R11and R12is formed with the adjacent nitrogen atom
A heterocyclic ring with a skeleton consisting of 15 atoms and a secondary nitrogen atom that forms the ring.
The group bonded at the bond is the same as R1The heterocyclic group represented by the formula:
It may have the same substituents as the group. Among these substituents, a hydroxy group, a nitrile group, a methoxycarbonyl group,
C such as t-butoxycarbonyl1-5Alkoxy-carbonyl groups are preferred.
Compound (I') of the present invention is preferably compound (I) of the present invention. Compound (I) of the present invention is preferably, for example, the following compound. (1) X is a nitrogen atom or
or a sulfur atom optionally oxidized with one or two oxygen atoms.
. (2) Y is C1-5Compound (I) is an alkylene group. (3) Y is C1-5An alkylene group, R2is a hydroxy group, C1-5Alkoxy
group or C1-5Compound (I) is an alkylthio group. (4) R5a non-aromatic carbon ring having 3 to 15 carbon atoms or a heteroatom
A non-aromatic group containing 1 to 5 carbon atoms and having a skeleton formed by 3 to 15 atoms.
Compound (I) is a heterocycle. (5) Compound (I) in which Z is optionally substituted2-10An alkylene group, R5Hydro
oxy group, nitrile group, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl group, carboxyl group
Bamoyl group, (mono- or di-C1-5alkyl)carbamoyl group, (C1-5
alkoxy-carbonyl)amino group or C1-5Alkylthio group compounds
(I). (6) Z is a methylene group which may have a substituent, and R5is a nitrile group, C1-
5Alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group or (mono or
Or G-C1-5(7) Compound (I) in which the substituents on the heterocycle and the carbocycle having 3 to 15 carbon atoms are C2-8Al
Kenil, C.2-8Alkynyl, C7-16Aralkyl, C3-8cycloalkyl
, C3-8Cycloalkenyl, C6-14Aryl, C1-3Alkylenedioxide
Si, hydroxy, (C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5Reeds
(C)amino1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Archi
Lucio, Nitrile, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5
a substituent selected from the group consisting of alkyl-carbonyloxy, oxo and thioxo;
Compound (I) is a substituent. (8) R1is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, C
7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8Cycloalkenyl, C
6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino, (
C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C1
−5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile,
Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl-
substituted with a substituent selected from the group consisting of carbonyloxy, oxo, and thioxo;
1 or 2 nitrogen atoms, and 5 to 12 atoms,
Compound (I) is a heterocyclic ring having a skeleton formed by the following formula: (9) R1is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, C
7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8Cycloalkenyl, C
6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino, (
C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C1
−5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile,
Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl-
substituted with a substituent selected from the group consisting of carbonyloxy, oxo, and thioxo;
It contains one nitrogen atom and is bounded by 8 to 12 atoms in the backbone, and may be
Compound (I) is a heterocycle comprising: (10) R1is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
- substituted with a substituent selected from the group consisting of carbonyloxy, oxo and thioxo
Compound (I) is an optionally substituted 1-indolinyl. (11) R2is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
- substituted with a substituent selected from the group consisting of carbonyloxy, oxo and thioxo
an optionally substituted carbon ring having 5 to 7 carbon atoms or a ring having 1 to 7 heteroatoms;
A compound having two heterocyclic rings and a skeleton formed by 5 to 7 atoms.
Object (I). (12)R2is C1-8Alkyl, C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl,
C7-16Aralkyl, C3-8Cycloalkyl, C3-8cycloalkenyl,
C6-14Aryl, C1-8Alkoxy, C1-3Alkylenedioxy, Hydro
oxy, halogen atom, amino, (di- or mono-C1-5alkyl)amino,
(C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-5acyl)amino, (C
1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5Alkylthio, nitrile
, Nitro, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl
-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and
and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
Compound (I) is a phenyl group optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of: (13) Compound (I) is a compound wherein X is an oxygen atom or NH and Y is C1-3Alkylene group
Compound (I). (14) Compound (I) where X is an oxygen atom and Y is a methylene group. (15) R3is a hydrogen atom, and R4is the formula -Z-R5A compound represented by the formula
(I). (16) Z is a bond or C1-4An alkylene group, R5is C1-8Alkyl,
C2-8Alkenyl, C2-8Alkynyl, C7-16Aralkyl, C3-8S
Chloroalkyl, C3-8Cycloalkenyl, C6-14Aryl, C1-8Al
Kokisi, C.1-3Alkylenedioxy, hydroxy, halogen atom, amino, (
Di- or Mono-C1-5alkyl)amino, (C1-5Alkoxy-carbonyl
) amino, (C1-5acyl)amino, (C1-5Acyl) (C1-5Alkyl
) Amino, C1-5Alkylthio, nitrile, nitro, C1-5Alkoxy-
Carbonyl, carboxyl, C1-5Alkyl-carbonyloxy, oxo, thio
Kiso, C1-6Acyl groups, sulfamoyl and (di- or mono-C1-5Al
optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (a) aryl, (b) aryl, (c) aryl, (d) aryl, (e) aryl, (f) aryl, (g) aryl, (h) aryl, (i) aryl, (j ...
a carbocyclic ring having 5 to 8 carbon atoms or a ring containing 1 to 5 heteroatoms;
Compound (I) is a heterocyclic ring whose skeleton is composed of atoms R. (17) R1but and a group selected from the group consisting of -X-Y-R2but and a group selected from the group consisting of -NR3R4but Compound (I) representing a group selected from the group consisting of: (18) R1but and a group selected from the group consisting of -X-Y-R2but and a group selected from the group consisting of -NR3R4but Compound (I) representing a group selected from the group consisting of: (19) R1but and a group selected from the group consisting of -X-Y-R2but and a group selected from the group consisting of -NR3R4but Compound (I) representing a group selected from the group consisting of: (20) All compounds produced in the examples described below. (21) The following example compounds. Example 23-6: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-yl)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 23-11: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-2-pyrazinylidene
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 23-16: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5
-pyrimidinecarboxamide, Example 27-1: (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethacrylate)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 27-4: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinyl
methyl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 31-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinyl
methyl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 31-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3
-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 31-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-
2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 33-3: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-pyrimidinecarboxamide, Example 33-5: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3-
azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 33-6: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2
-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 47-3: (rac)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-1 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl
[1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-3: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxy
benzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinyl
Indol-1-yl)-4-indol-4-ylamine, Example 66-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-
oxazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-8: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S)-2-o
xazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-11: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2RS
)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(
3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-12: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2RS
)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(
3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-14: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-15: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-16: 2-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isothiazolinone]-5-pyrimidinecarboxamide
and 4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)-2-oxo-1-yl]-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy ...
]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
, Example 66-17: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2
-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]
—N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide,
Example 66-20: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2S)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, Example 66-21: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2S)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, or a salt thereof
Compound (I) of the present invention or a salt thereof can be prepared by a known method or a method similar thereto.
For example, compound (I) or a salt thereof can be prepared by the formula(In the formula, L1represents a leaving group, and other symbols are as defined above)
or its salt3R4NH (R3and R4has the same meaning as above)
It can be produced by reacting an amine compound containing1In the field of organic synthetic chemistry, examples of leaving groups that can be used as
An appropriate removable group can be selected from those commonly used [for example,
Compendium of Organic Synthetic Methods (Comp
endium of Organic Synthetic Methods)
, Vol. 1-7, John Wely & Sons Inc. New York
rk (1971-1992), and R. C. Larock,
Comprehensive Organic Transformation
nsive Organic Transformation), VCH, Ne
[0023] Specific examples of L include:1Examples of the hydroxyl group include hydroxyl, substituted hydroxyl (e.g.,
C1-6Alkyloxy or C6-10Aryloxy, C1-6Alkyl
-carbonyloxy or C6-10Aryl-carbonyloxy, C1-6
Alkyloxy-carbonyloxy or C6-10Aryloxy-carbo
Nyloxy, (DiC1-6Alkyl or diC6-10Aryl)phosphono
oxy, a 4- to 8-membered heteroaromatic ring optionally containing 1 to 3 heteroatoms;
alkyloxy or dicarboxylic acid imideoxy, etc.,
The group or aryl group is substituted with 1 to 5 halogen atoms, nitro, cyano, etc.
substituted mercapto groups (e.g., C1-6Alkylthio, C
6-10arylthio or 4 optionally containing 1 to 3 heteroatoms
to 8-membered heteroarylthio or C1-6alkylcarbonylthio),
Halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, etc.), azide, or cyano are used.
, the above C1-6Alkyl, C6-10Aryl is 1 to 5 halogen atoms (
Compound (II) and R may be substituted with fluorine, chlorine, bromine, etc.3R4In the structural formula of NH, there are amino and carboxyl groups other than the reaction points.
When reactive groups such as hydroxyl are contained, these groups are appropriately reacted in accordance with conventional methods.
After the reaction, these protecting groups may be removed by a conventional method.
Protecting groups can be removed. Such protecting groups include, for example, those described in T. W. Green and P.
G. M. Watts, Protective Groups in Organization
Synthesis (Protective Groups in Organic
Synthesis), 2nd edition, John Wely & Sons Inc.
Protective groups commonly used in the art are described in, for example, "Protective Groups for Benzyl Alcohols," New York (1991).
can be used. Compound (II) or a salt thereof and R3R4NH
The amide bond-forming reaction can be carried out by a known reaction [for example, Izumi et al.
Ya et al., Fundamentals and Experiments of Peptide Synthesis, Maruzen, 1985, and R. C. Laroque
(Larock), Comprehensive Organic Transformation
(Comprehensive Organic Transformation)
on), VCH, New York (1989), etc., but the following are some
Here is an example:1If is hydroxy, a so-called coupling reagent is used.
is preferred. Such a reagent is, for example, N,N'-dicyclohexylcarbodiimide.
DCC, N,N'-diisopropylcarbodiimide (DIPCI), water-soluble
Water-soluble carbodiimides (WSC, for example, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)
(propyl) carbodiimide hydrochloride), carbonyldiimidazole, benzotriazo
Allyl-N-hydroxytrisdimethylaminophosphonium hexafluorophosphate
Diphenylphosphoryl azide (Bop), diphenylphosphoryl azide (DPPA), etc. are used.
When carbodiimide is used as a coupling reagent, N-hydroxysulfonyl
Additives such as succinimide and 1-hydroxybenzotriazole can also be used.
Also, L1When is hydroxy, p-nitrophenyl ester and N-
Active ester methods such as hydroxysuccinimide esters, various carboxylic acids,
The so-called mixed acid anhydride method or azide method with various carbonic acids or various phosphoric acids
Any carboxylic acid activation method can also be advantageously used. Compound (II) or a salt thereof and R3R4The reaction of amine compounds represented by NH is
The reaction is usually carried out by stirring in an inert solvent. There are no particular restrictions on the inert solvent used in the reaction, as long as it does not interfere with the reaction.
Examples of hydrocarbons that are not included include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene;
For example, ethers such as dioxane, diethoxyethane, and tetrahydrofuran;
For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform;
alkylnitriles such as tolyl and propionitrile; nitromethane, nitroethene
nitroalkanes such as dimethylformamide, dimethylacetamide, etc.
Which amides are preferred? Depending on the nature of the reaction substrate, a small amount of active solvent (e.g., water, alcohol, etc.) may be added.
The reaction temperature may be adjusted depending on the amount of the starting compound (II) and R3R4A represented by NH
Although it varies depending on the type of amine compound, additives, and solvent, it is usually around -40°C.
The reaction temperature is generally from about -30°C to about 100°C, preferably from about -30°C to about 50°C.
The reaction time is usually about 1 minute to about 48 hours, preferably about 15 minutes to about 24 hours. Compound (II) or a salt thereof can be prepared by a known reaction or a reaction similar thereto.
It can be easily produced [see, for example, Katritzky et al., eds., Comp.
Comprehensive Heterocyclic Chemistry
Heterocyclic Chemistry), Vol. 3, and Brown
(Brown) et al., eds., The Pyrimidines,
The Chemistry of Heterocyclic Compounds
mistry of Heterocyclic Compounds), 1st
Vol. 6 and Vol. 52, John Wiley & Sons Inc., New York,
York (1962 and 1994), etc. Also, R3R4Represented by NH
The compounds used are commercially available ones, or are prepared by known reactions or their related methods.
It can be easily prepared by a similar reaction. Compound (I) or a salt thereof of the present invention is represented by the formula (In the formula, L2represents a leaving group, and other symbols are as defined above)
or its salt1-H(R1are as defined above),
It can also be produced by reacting2In the field of organic synthetic chemistry, examples of leaving groups that can be used as
An appropriate removable group can be selected from those commonly used [for example,
Compendium of Organic Synthetic Methods (Comp
endium of Organic Synthetic Methods)
, Vol. 1-7, John Wiley & Sons Inc., New
York (1971-1992), and Larock, Comp.
Rehensive Organic Transformations (Comprehen
sive Organic Transformations), VCH, Ne
[0023] Preferred L groups are those described in, for example, W. York (1989).2For example, see The Pyrimidines (T), edited by Brown et al.
The Pyrimidines), The Chemistry of Heterocyclines
Compounds (The Chemistry of Heterocycle
ic Compounds), Vol. 52, John Wiley & Sons
Inc., New York (1994) and the like.
Examples of leaving groups used when introducing an amino group include:2Examples of the halogen atoms include fluorine, chlorine, and bromine atoms;
Lucapto, C.1-6Alkylthio, C6-10Arylthio or heteroatom
a 4- to 8-membered heteroarylthio, hydroxy, optionally containing 1 to 3
Roxi, C1-6Alkyloxy, C6-10Aryloxy, C1-6Archi
sulfonyl, C6-10Arylsulfonyl, C1-6Alkylsulfinyl
, C6-10Arylsulfinyl, thiocyanato, cyano, C1-6Alkyl
Carbonyloxy, C6-10Arylcarbonyloxy or C1-6Archi
Or C6-10Amino optionally substituted with one or two aryl groups
etc. are used, and the above C1-6Alkyl, C6-10Aryl is 1 to 5
It may be substituted with a halogen atom (fluorine, chlorine, bromine, etc.). Compound (III) and R1In the structural formula of -H, there are no amino, carboxy, or
When reactive groups such as hydroxy are included, these groups are suitably reacted according to conventional methods.
After the reaction, these protecting groups may be removed by a conventional method.
Protecting groups can be removed. Such protecting groups include, for example, those described in T. W. Green and P.
G. M. Watts, Protective Groups in Organization
Synthesis (Protective Groups in Organic
Synthesis), 2nd edition, John Wely & Sons Inc.
Protective groups commonly used in the art are described in, for example, "Protective Groups for Benzyl Alcohols," New York (1991).
can be used. Compound (III) or a salt thereof and R1-H
Any aromatic nucleophilic substitution reaction can be carried out by a reaction known per se [for example,
The Pyrimidines, The Chemistry
Heterocyclic Compounds (The Chemistry of
Heterocyclic Compounds) Volume 52, John Wile
y & Sons Inc., New York (1994), etc.].
The reaction is usually carried out without solvent or by stirring in a solvent. There are no particular restrictions on the solvent used in the reaction, as long as it does not interfere with the reaction.
For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc.;
Ethers such as dioxane, diethoxyethane, tetrahydrofuran, etc.; e.g.
halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, and acetonitrile;
alkylnitriles such as propionitrile; nitromethane, nitroethane, etc.
dimethylformamide, dimethylacetamide, etc.
Preferred are imides; alcohols such as methanol and ethanol, or water. The reaction can also be carried out in the presence of a base, if necessary. Such bases include
is an organic amine such as triethylamine or diisopropylethylamine.
Examples of basic inorganic salts include sodium bicarbonate and potassium carbonate.
This reaction can also be accelerated in some cases by using an acid catalyst.
Examples of such acid catalysts include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid;
Organic acids such as acetic acid and trifluoromethanesulfonic acid; boron trifluoride, lanthanum
Lewis acids such as methyltriflate are used. Furthermore, this reaction is particularly2When is a halogen, palladium phosphine complex
Pd(dba)2and Tori C1-6Alkyl phosphine or tri C
6-10The reaction can be accelerated by using a catalyst such as a combination of aryl phosphines.
The reaction temperature is determined by the reaction temperature of the raw material compound (III) or its salt and R1-H
Although this varies depending on the type of amine compound, additives, and solvent, it is usually around 0°C.
The reaction time is from about 20°C to about 200°C, preferably from about 20°C to about 150°C.
Usually, it is about 1 minute to about 120 hours, preferably about 15 minutes to about 72 hours.
Compound (III) or a salt thereof can be produced by a known reaction or a reaction similar thereto.
and can be easily produced [see, for example, Katritzky et al., eds., Con
Comprehensive Heterocyclic Chemistry
Heterocyclic Chemistry), Vol. 3, and Brown
The Pyrimidines, edited by Brown et al.
, The Chemistry of Heterocyclic Compounds (The Ch
emistry of Heterocyclic Compounds), No.
Vol. 16 and Vol. 52, John Wiley & Sons Inc., New York, NY
York (1962 and 1994), etc. Also, R1-H
The compounds used were commercially available or were prepared by known reactions or by similar methods.
Compound (I) or a salt thereof of the present invention can be easily prepared by a similar reaction.(In the formula, L3represents a leaving group, and other symbols are as defined above)
or its salt2-Y-X1-H(R2, Y and X1has the same meaning as above
After reacting with a compound represented by the formula (I), the compound is optionally subjected to an oxidation reaction.
It can also be manufactured using3Examples of the leaving group that can be used as the2Adopting something similar to
Compound (IV) and R2-Y-X1In the structural formula of -H, there are amino and carboxyl groups other than the reaction site.
When reactive groups such as carboxy and hydroxy are contained, these groups should be removed in accordance with the conventional method.
After the reaction, this may be protected by a suitable protecting group according to a conventional method.
These protecting groups can be removed. Such protecting groups include, for example, those described in T. W. Green and P.
G. M. Watts, Protective Groups in Organization
Synthesis (Protective Groups in Organic
John Wilcy & Sons In
c., and the like, using the conventional protective methods used in the art.
A protecting group may be employed. Compound (IV) or a salt thereof and R2-Y-X1-H
The aromatic nucleophilic substitution reaction can be carried out by a known reaction [for example,
The Pyrimidines, The Chemistry of
Heterocyclic Compounds (The Chemistry of He
Terocyclic Compounds), Vol. 52, John Wile
y & Sons Inc., New York (1994), etc.].
The reaction is usually carried out without solvent or by stirring in a solvent. There are no particular restrictions on the solvent used in the reaction, as long as it does not interfere with the reaction.
For example, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc.;
Ethers such as dioxane, diethoxyethane, tetrahydrofuran, etc.; e.g.
halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, and acetonitrile;
alkylnitriles such as propionitrile; nitromethane, nitroethane, etc.
dimethylformamide, dimethylacetamide, etc.
Preferred are imides; alcohols such as methanol and ethanol, or water. The reaction can also be carried out in the presence of a base, if necessary. Such bases include
is an organic amine such as triethylamine or diisopropylethylamine.
Basic inorganic salts such as sodium bicarbonate and potassium carbonate; sodium hydride
Metal hydrides such as lithium hydride and lithium hydride are used. In some cases, this reaction can be accelerated by using an acid catalyst.
Examples of such acid catalysts include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid; trifluoroacetic acid;
Organic acids such as trifluoromethanesulfonic acid; boron trifluoride, lanthanides
Lewis acids such as triflate are used. The reaction temperature depends on the temperature of the starting materials, compound (IV) and R2-Y-X1Compounds represented by —H
The temperature varies depending on the type of additive, the type of solvent, etc., but is usually about 0°C to about 200°C.
The reaction time is usually about 1 minute to about 150°C.
Approximately 120 hours, preferably from about 15 minutes to about 72 hours. X1When is a sulfur atom, compound (I) or a salt thereof can be prepared under the above conditions.
After the preparation, further oxidation reaction is carried out to convert X into sulfone or sulfoxy.
Compound (I), which is an oxide, or a salt thereof can be produced. The oxidation reaction used in this reaction can be a reaction known per se [for example, the Hadley reaction
Hudlicky, Oxidations in Organic Chemise
Tory (Oxidations in Organic Chemistry)
and the reaction described in American Chemical Society (1990) can be used.
Preferably, organic peracids such as benzoic acid and m-chlorobenzoic acid, hydrogen peroxide,
This reaction uses peroxides such as t-butyl hydroperoxide. Compound (IV) or a salt thereof can be obtained by a known reaction or a reaction similar thereto.
It can be easily produced [see, for example, Katritzky et al., eds., Comp.
Comprehensive Heterocyclic Chemistry
Heterocyclic Chemistry), Vol. 3, and Brown
(Brown) et al., eds., The Pyrimidines,
The Chemistry of Heterocyclic Compounds
mistry of Heterocyclic Compounds), 1st
Vol. 6 and Vol. 52, John Wiley & Sons Inc., New York,
York (1962 and 1994), etc. Also, R2-Y-X1-H
The compounds shown in the formula (1) are commercially available and used as they are, or are prepared by known reactions or
It can be easily prepared by a similar reaction. Compound (I) of the present invention is represented by the formula (In the formula, X1may be substituted with an oxygen atom or a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms.
A nitrogen atom or a sulfur atom is a compound represented by the formula (other symbols have the same meanings as above).
The compound or its salt2-Y-L4(L4represents a leaving group, R2and Y is the same as above.
After reacting the compound represented by the formula (showing the meaning of the compound), it may be subjected to an oxidation reaction.
It can also be manufactured by4In the field of organic synthetic chemistry, examples of leaving groups that can be used as
An appropriate removable group can be selected from those commonly used [for example,
Compendium of Organic Synthetic Methods (Comp
endium of Organic Synthetic Methods)
, Vol. 1-7, John Wely & Sons Inc. New York
rk (1971-1992), and R. C. Larock,
Comprehensive Organic Transformation
nsive Organic Transformation), VCH, Ne
[Removable groups described in, for example, W. York (1989)]. L4Examples of the alkyl group include hydroxyl and halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, etc.).
), C1-6Alkanesulfonyloxy or C6-10Arenesulfonyl
Substituted sulfonyloxy such as oxy is preferred,1-6Alkane or C6
−10The arene is substituted with 1 to 5 halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, etc.).
Compound (V) and R2-Y-L4In the structural formula, there are amino and carboxyl groups other than the reaction points.
When reactive groups such as hydroxyl are contained, these groups are appropriately reacted in accordance with conventional methods.
After the reaction, these protecting groups can be removed using conventional methods.
Protecting groups include, for example, those described by T. W. Green and P. G. M.
Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis
Protective Groups in Organic Synth
esis), 2nd edition, John Wely & Sons Inc. New Y
Protecting groups generally used in the art, such as those described in Ork (1991), can be used.
Compound (V) or a salt thereof and R2-Y-L4The so-called nucleophilic compound represented by
For the substitution reaction, a reaction known per se can be used [for example, a method of
Comprehensive Organic Transformations
e Organic Transformations), VCH, New Y
ork (1989) etc.]. Specifically, for example,4Hydroxy
In the case of thiol, the so-called Mitsunobu reagent (e.g., diethyl azobiscarboxylate and
It is possible to adopt conditions using a combination of phenylphosphine and phenylphosphine.
It is possible.4When is halogen or substituted sulfonyloxy, the reaction is
The reaction proceeds favorably in the presence of a base such as triethylamine or diisopropyl ether.
organic amines such as amine; basic non-ionic surfactants such as sodium bicarbonate and potassium carbonate
Organic salts: Metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride are used.
Compound (V) or a salt thereof and R2-Y-L4The so-called nucleophilic compound represented by
The substitution reaction is usually carried out by stirring in an inert solvent. There are no particular restrictions on the inert solvent used in the reaction, as long as it does not interfere with the reaction.
Examples of hydrocarbons that are not included include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene;
For example, ethers such as dioxane, diethoxyethane, and tetrahydrofuran;
For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform;
alkylnitriles such as tolyl and propionitrile; nitromethane, nitroethene
nitroalkanes such as dimethylformamide, dimethylacetamide, etc.
Any of these amides or mixed solvents thereof is preferred. The reaction temperature is adjusted depending on the amount of the starting compound (V) or its salt and R2-Y-L4is expressed as
Although it varies depending on the compound, type of additive, type of solvent, etc., it is usually around -80°C.
The reaction temperature is about 150°C, preferably about -30°C to about 100°C.
The reaction time is usually about 1 minute to about 48 hours, preferably about 15 minutes to about 24 hours. Compound (V) or a salt thereof can be easily reacted by a known reaction or a reaction similar thereto.
can be easily produced [see, for example, Katritzky et al., Comprehensive
Comprehensive Heterocyclic Chemistry
Heterocyclic Chemistry), Vol. 3, and Brown (
Brown et al., The Pyrimidines, The
Chemistry of Heterocyclic Compounds (The Chem
istry of Heterocyclic Compounds), No. 16
Vol. 52, John Wiley & Sons Inc., New York
ork (1962 and 1994), etc.].2-Y-L4It is expressed as
The compounds used are commercially available ones, or are prepared by known reactions or their related methods.
Compound (I) or a salt thereof of the present invention can be easily produced by a similar reaction.1, X, Y, R2,
R3or R4The substituents represented by R1, X, Y, R
2, R3or R4It can also be produced by converting the hydroxyl group into a substituent represented by the formula:
The conversion reaction of the substituents can be carried out by a known reaction, for example.
, Comprehensive Organic Transformations (Compr
organic transformations), VC
H, New York (1989) or the like can be employed.
. The raw material compounds (II), (III), (IV), and (V) used in the present invention
The salts thereof can be produced by known methods as described above or methods similar thereto.
Specifically, for example, by the method shown in Scheme 1 or a method similar thereto:
Compounds (II'), (II"), and (V') or salts thereof can be prepared by
. (Diagram 1) Process 1: expression(In the formula, R6represents a protecting group for carboxyl, R7is C1-6Alkyl, C6-10
aryl or a 4- to 8-membered ring optionally containing 1 to 3 heteroatoms;
C represents a heteroaryl1-6Alkyl or C6-10There is no aryl
and may be substituted with five halogen atoms (fluorine, chlorine, bromine, etc.)
and a compound represented by R1-H(R1is as defined above),
By applying the method described in Manufacturing Method 2 or a method similar thereto, the formula (In the formula, R1and R6(wherein are as defined above) can be produced. Particularly preferred reaction conditions are those in which the solvent is an alcohol such as methanol or ethanol.
The reaction temperature is about 30 to about 120°C, and the reaction time is about 1 to about 48 hours.
In formula (VI), R6The protecting group for carboxyl represented by the formula
Protecting groups used in chemistry can be used [e.g., Green (Gr
een and Watts, Protective Groups in Organi
Protective Groups in Organi
c Synthesis), 2nd edition, John Wiley & Sons I
nc., New York (1991). Particularly preferred R6Examples of the carboxyl protecting group represented by the formula:
, ethyl, methoxymethyl, methoxyethoxymethyl, benzyloxymethyl,
tert-butyl, benzyl, p-methoxybenzyl, p-nitrobenzyl, o
-Nitrobenzyl, benzhydryl, trityl, 2,2,2-trichloroethyl
, 2-trimethylsilylethyl, allyl, and other ester-forming protecting groups
is used. In formula (VI), R7Examples of the group represented by the formula:1-6Alkyl or C6-1
0Aryl is particularly preferred. Compound (VI) or a salt thereof is described in C. W. Todd et al., Journal of the American Chemical Society, 6
5, p. 350 (1943) or a method similar thereto.
Step 2: Formula (In the formula, R1and R6has the same meaning as above) and a compound represented by R2-Y-L4
(each symbol has the same meaning as defined above) by the method described in Production Method 4.
Or by applying a similar method, the formula (wherein each symbol has the same meaning as above) can be produced. L4When is a halogen atom such as chlorine or bromine, the particularly preferred reaction conditions are
Basic inorganic salts such as sodium hydrogen carbonate and potassium carbonate, or sodium hydride
In the presence of a metal hydride such as lithium hydride, benzene as a solvent,
Aromatic hydrocarbons such as toluene and xylene; diethoxyethane, tetrahydrofuran
Ethers such as furan, dimethylformamide, dimethylacetamide, etc.
The reaction temperature was about -30 to about 100°C, and the reaction time was about 0.
5 to approximately 48 hours. Step 3: Formulation (wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Residue (-COOR6) by deprotection to obtain the formula(wherein the symbols have the same meanings as above) can be produced.
. R6The carboxyl protecting group represented by is usually used in the field of organic synthesis.
can be removed under deprotection conditions suitable for the hydroxyl group [e.g., Green and Watts,
s), Protective Groups in Organic Synthesis (Pro
tective Groups in Organic Synthesis)
, 2nd edition, John Wiley & Sons Inc. , New York
(1991) and the like. For example, a method using an acid, a method using a base, etc.
method, reduction method, ultraviolet light method, palladium complex method, Lewis acid method
Suitable examples of acids include formic acid, trifluoroacetic acid, and benzenesulfonic acid.
organic acids such as p-toluenesulfonic acid; for example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, etc.
Any inorganic acid may be used, such as tert-butyl, p-methoxybenzyl, benzyl
Hydrolyzes hydryls, etc. Suitable examples of bases include lithium hydroxide, sodium hydroxide, and hydroxide
Alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide; magnesium hydroxide, calcium hydroxide
alkaline earth metal hydroxides such as sodium carbonate and potassium carbonate;
Potash metals; alkaline earth metal carbonates such as magnesium carbonate and calcium carbonate; carbon
Alkali metal bicarbonates such as sodium bicarbonate and potassium bicarbonate; sodium acetate
Alkali metal acetates such as sodium and potassium acetate; calcium phosphate, magnesium phosphate
alkaline earth metal phosphates such as sodium; disodium hydrogen phosphate, dibasic phosphate
inorganic bases such as alkali metal hydrogen phosphates such as potassium and aqueous ammonia;
For example, trimethylamine, triethylamine, diisopropylethylamine,
Pyridine, picoline, N-methylpyrrolidine, N-methylpiperidine, N-methyl
morpholine, 1,5-diazabicyclo[4.3.0]non-5-ene, 1,4
-diazabicyclo[2.2.2]octane, 1,8-diazabicyclo[5.4.
0]-7-undecene, etc., and an organic base such as methyl or ethyl is added.
It is hydrolyzed. Suitable examples of reduction include reduction with sodium borohydride and zinc
Reduction with acetic acid, catalytic reduction, etc. are used to obtain 2,2,2-trichloroethyl,
Benzyl, p-nitrobenzyl, benzhydryl, etc. can be deprotected. o-Nitrobenzyl and other amines can be deprotected using ultraviolet light. Allyl and other amines can be deprotected using a palladium complex. Suitable Lewis acids include zinc chloride, zinc bromide, titanium tetrachloride,
Trimethylsilyl triflate, etc. are used, and methoxymethyl, 2-methoxy
Ethoxymethyl, benzhydryl, etc. are deprotected. The solvents used in these deprotection reactions may cause reactions other than the intended ones.
There is no particular limitation as long as it is not a solvent. For example, benzene, toluene, xylene, etc.
Any aromatic hydrocarbons; for example, dioxane, diethoxyethane, tetrahydrofuran
Ethers such as furan; alcohols such as methanol and ethanol
For example, halogenated hydrocarbons such as dichloromethane and chloroform; acetonitrile
Alkyl nitriles such as nitrile and propionitrile; nitromethane, nitro
Nitroalkanes such as ethane; dimethylformamide, dimethylacetamide
Amides such as these; water or a mixture thereof is preferred. The reaction temperature depends on the starting compound (VIII), the deprotection conditions, the type of solvent, etc.
The temperature varies depending on the temperature, but is usually about -80°C to about 150°C, preferably about -30°C.
The reaction time is usually about 1 minute to about 72 hours, preferably
Approximately 15 minutes to 24 hours. Step 4: Formulation (wherein each symbol has the same meaning as above)
By converting the formula (wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Such transformation reactions are described, for example, in The Chemistry of Heterocycl
Compounds (The Chemistry of Heterocycle
ic Compounds), Vol. 16 and Vol. 52, John Wiley
& Sons Inc., New York (1962 and 1994)
These and similar reactions can be employed.
The reaction can be carried out at room temperature or boiling point without solvent using phosphorus oxychloride as a chlorinating agent.
The reaction time is usually about 1 hour to about 24 hours. In this step, an example of converting hydroxy to chlorine is shown, but for the next reaction,
The leaving group is not limited to chlorine, and other leaving groups may also be used.
As for L3The synthesis method thereof is described in the above-mentioned literature.
The formulas described in the above can be used. Step 5: Formula (wherein each symbol has the same meaning as defined above)2-Y-X1-H
(R2, Y and X1are as defined above), the compound represented by the formula (I) is
After reacting under the above conditions, if necessary, an oxidation reaction is performed to obtain the formula(wherein the symbols have the same meanings as above) can be produced.
. Preferred reaction conditions are basic inorganic salts such as sodium bicarbonate and potassium carbonate.
or metal hydrides such as sodium hydride and lithium hydride.
In the presence of a solvent, aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, etc.;
Ethers such as ethoxyethane and tetrahydrofuran; dimethylformamide,
Amides such as dimethylacetamide; methanol, ethanol, isopropanol
The reaction temperature is about -30 to about 100°C, and the reaction time is
The incubation period is approximately 0.5 hours to approximately 48 hours. Step 6: Formulation (wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Residue (-COOR6) is deprotected under the same reaction conditions as in step 3,
expression(wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Step 7: Formation (wherein each symbol has the same meaning as above)
R8and protecting the carboxylic acid ester residue (-COOR6) in the same manner as in step 3
By deprotecting under the conditions, the formula(wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Protecting group R8The hydroxy protecting group represented by is usually used in the field of organic synthesis.
Protective groups suitable for the cleavage of hydroxyl groups can be employed [e.g., Green and Watts,
s), Protective Groups in Organic Synthesis (Pro
tective Groups in Organic Synthesis)
, 2nd edition, John Wiley & Sons Inc. , New York
(1991) and the like]. Preferably, benzyl, p-methoxybenzyl,
benzyl, p-nitrobenzyl, o-nitrobenzyl, benzhydryl, trityl
, 2,2,2-trichloroethyl, 2-trimethylsilylethyl, allyl, etc.
Ether-type protecting groups: trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl, di
Silyl ether type protecting groups such as phenyl tert-butylsilyl are used.
The methods for introducing these protecting groups are described in detail in the above-mentioned literature.
Acid ester residue (-COOR6The deprotection of the compound (II) is carried out under the same reaction conditions as in step 3.
This is possible. Step 8: Formula (wherein each symbol has the same meaning as defined above)3R4NH (in the formula
and each symbol has the same meaning as defined above) is reacted with an amine compound represented by the following formula (1):
By reacting under the conditions, the formula(wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Step 9: Formation (wherein each symbol has the same meaning as above)
8By deprotecting the formula(wherein each symbol has the same meaning as defined above)
Hydroxy protecting group R8is the deprotection condition typically used in organic synthesis.
Can be removed [e.g., Green and Wuts, Protect
Protective Groups in Organic Synthesis
Groups in Organic Synthesis), 2nd edition, Jo
hn Wiley & Sons Inc. , New York (1991)
etc.]. Compounds (II) and (III) other than the above compounds (II') and (II")
Compounds (V) other than (IV) and compound (V') can be prepared by the same method as above.
Others, The Chemistry of Heterocyclic Compounds (The C
hemistry of Heterocyclic Compounds),
Vol. 16 and 52, John Wiley & Sons Inc., New York,
w York (1962 and 1994) and Comprehensive Olga
Nick Synthesis (Comprehensive Organic Synth)
hesis), Vols. 1-9, Pergamon Press, Oxford.
(1991), etc. Compound (I) of the present invention or a salt thereof obtained in this manner can be produced by combining the methods described in
For example, solvent extraction, liquid transformation, dissolution, salting out, crystallization, recrystallization, chromatography
Furthermore, if the reaction product contains a protecting group, it can be isolated and purified by the above method.
If necessary, the protecting group can be removed by a conventional method.
Compound (I) or a salt thereof can be obtained.
The protecting groups for hydroxy and carboxy are well studied, and methods for protection and deprotection are well known.
These methods have been established, and these methods can be used to synthesize the compound (I) of the present invention and
It can be used in the production of intermediates. Also, the reaction product containing the target compound (I) obtained by the above method or
The reaction product (I) obtained by other known methods may be enantiomerically
These mixtures are obtained as mixtures of mers or diastereomers.
It can be classified by recrystallization, column chromatography, etc. Compound (I') of the present invention or a salt thereof can be classified by the same method as compound (I) of the present invention described above.
can be produced in accordance with the method for producing a salt thereof. Salts of compound (I) or (I') of the present invention include pharmaceutically acceptable salts.
Preferred are salts with inorganic bases, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids, and the like.
Salts with inorganic bases, such as salts with basic or acidic amino acids, are used. Preferred examples of salts with inorganic bases include sodium salts and potassium salts.
Alkali metal salts such as calcium salts and magnesium salts
; as well as aluminum salts and ammonium salts. Preferred examples of salts with organic bases include trimethylamine, triethylamine,
Aminomethylamine, pyridine, picoline, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine
Ethanolamine, dicyclohexylamine, N,N'-dibenzylethylenediamine
Salts of amines and the like are used. Preferred examples of salts with inorganic acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, and sulfuric acid.
, phosphoric acid, etc. are used. Preferred examples of salts with organic acids include formic acid, acetic acid, and trifluoroacetic acid.
, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid
, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, etc.
Preferred examples of salts with basic amino acids include arginine, lysine,
Examples of salts with ornithine include salts with ornithine, and preferred examples of salts with acidic amino acids include:
For example, salts with aspartic acid, glutamic acid, etc. are used. Compounds (I) and (I') of the present invention or salts thereof can be hydrolyzed by known methods.
The above-mentioned raw material compounds used in the production of compound (I), (I') or a salt thereof of the present invention can also be converted into solvates.
As the salt of the compound, the same salts as those of compound (I) or (I') are used.
The prodrugs of compounds (I) and (I') of the present invention or their salts have the following properties when administered in vivo:
Compound (I), (I') or (I') is produced by a reaction with an enzyme or gastric acid under physiological conditions in
The compound that converts to the salt, i.e., the compound that undergoes enzymatic oxidation, reduction, hydrolysis, etc.
Compounds that are converted to compound (I) or (I') or a salt thereof, and are hydrolyzed by gastric acid, etc.
or the like, and is converted into compound (I), (I') or a salt thereof.
As a prodrug of compound (I) or (I') of the present invention or a salt thereof,
The amino group of the compound (I) or (I') is acylated, alkylated, or phosphorylated.
Compounds (e.g., compounds (I) or (I') in which the amino group is eicosanoylated, aranilated,
nitration, pentylaminocarbonylation, (5-methyl-2-oxo-1,3-dioxo-
xolen-4-yl) methoxycarbonylation, tetrahydrofuranylation, pyrolyl
Dimethylated, pivaloyloxymethylated, tert-butylated compounds, etc.
etc.); the hydroxyl group of compound (I) or (I') is acylated, alkylated, phosphorylated
, borated compounds (e.g., compounds (I) or (I') in which the hydroxyl group is acetyl
palmitoylation, propanoylation, pivaloylation, succinylation, fumarylation
(e.g., dimethylaminomethylcarbonylated compounds, dimethylaminomethylcarbonylated compounds, etc.);
Compounds in which the carboxyl group of (I) or (I') is esterified or amidated
The carboxyl group of
Esterification, dimethylaminomethyl esterification, pivaloyloxymethyl ester
esterification, ethoxycarbonyloxyethyl esterification, phthalidyl esterification, (
5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl esterification
, cyclohexyloxycarbonylethyl esterification, methylamidation
These compounds can be prepared by a method known per se.
Prodrugs of compounds (I) or (I') of the present invention can be produced from compounds (I) or (I').
It is described in the 1990 issue of "Drug Development" Vol. 7, Molecular Design, pp. 163-198.
Even if it is converted into compound (I) or (I') under physiological conditions, such as
Compounds (I), (I') or salts thereof or prodrugs thereof (hereinafter referred to as the present invention)
The compound is induced by the increased metabolism of cGMP.
The compounds of the present invention can be safely used as drugs to prevent or treat diseases caused by steroids. The compounds of the present invention can be formulated with a pharmaceutically acceptable carrier and administered in tablets, capsules, granules, or other dosage forms.
It is administered orally as a solid preparation such as granules or powder; or as a liquid preparation such as syrup or injection.
It can be administered orally or parenterally. Pharmaceutically acceptable carriers include various organic or inorganic compounds commonly used as pharmaceutical materials.
Inorganic carrier substances are used, such as excipients, lubricants, binders, and disintegrants in solid preparations;
Solvents, solubilizers, suspending agents, isotonicity agents, buffers, soothing agents, etc. in pharmaceutical preparations
In addition, preservatives, antioxidants, coloring agents, sweeteners, etc. may be added as needed.
The following formulation additives can also be used. Suitable examples of excipients include lactose, sucrose, D-mannitol, and starch.
Examples of suitable lubricants include magnesium stearate, stearin, and the like.
Examples of suitable binders include calcium carbonate, talc, and colloidal silica. Suitable examples of binders include crystalline cellulose, sucrose, and D-mannitol.
cellulose, dextrin, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl
Examples of suitable disintegrants include cellulose and polyvinylpyrrolidone. Suitable examples of disintegrants include starch and carboxymethylcellulose.
, carboxymethylcellulose calcium, croscarmellose sodium, calcium
Suitable examples of solvents include water for injection, alcohol, propylene glycol, etc.
Examples of suitable solubilizers include polyethylene glycol, propylene glycol, hydroxypropyl methylcellulose ...
Glycol, D-mannitol, benzyl benzoate, ethanol, trisamine
Methane, cholesterol, triethanolamine, sodium carbonate, citric acid
Suitable examples of suspending agents include stearyl triethanolamine, lanthanum, etc.
Sodium lauryl sulfate, lauryl aminopropionic acid, lecithin, benzal chloride
Surfactants such as benzotriazole, benzethonium chloride, and glycerin monostearate
For example, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxymethylcellulose
Sodium cellulose, methylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydrolyzed
Hydrophilic polymers such as hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose
Suitable examples of isotonicity agents include sodium chloride, glycerin, D-macrocephalus,
Suitable examples of buffering agents include phosphates, acetates, carbonates, and citrates.
and buffer solutions such as these. Suitable examples of soothing agents include benzyl alcohol.
Suitable examples of preservatives include parahydroxybenzoic acid esters, chlorobenzoates,
Butanol, benzyl alcohol, phenethyl alcohol, dehydroacetic acid, sol
Suitable examples of antioxidants include sulfites and ascorbic acid.
The compounds of the present invention inhibit the action of cGMP-PDE, particularly cGMP-PDE V.
By inhibiting cGMP, the metabolism of cGMP in humans and other mammals is enhanced.
Diseases that may be caused include angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension, and heart failure.
Atherosclerosis, allergic diseases, asthma, kidney disease, brain dysfunction, immunodeficiency, ophthalmological diseases
, or male and female sexual dysfunction, etc., can be prevented or treated.
The single dose of the compound of the present invention varies depending on the condition and weight of the patient, the method of administration, etc.
However, in parenteral administration, the amount of the active ingredient [the compound of the present invention] per kg of adult body weight is
about 0.1 to 80 mg, preferably about 1 to 25 mg, 1 to 3 times a day
It is suitable to administer it by intravenous or intramuscular injection. It can also be administered orally or intranasally.
The dosage is divided into 1 to 3 doses per day, and the single dose is 100mg of active ingredient per kg of adult body weight.
About 1 to 100 mg, preferably about 2 to 50 mg of the compound of the present invention
The present invention will be explained in more detail in the following Reference Examples and Examples. However, these are merely examples.
These are examples and do not limit the present invention in any way. Extraction in column chromatography in the following Reference Examples and Examples was performed using TLC (thin
The observation was carried out under TLC.
As a C plate, Merck 60F was used.254as the developing solvent
The solvent used as the elution solvent in column chromatography is used as the detection method.
A UV detector was used. The silica gel for the column was Kieselgel, also manufactured by Merck.
60 (70-230 or 230-400 mesh). NMR spectra were measured using tetramethylsilane as an internal or external standard.
Measured with a Lian Gemini 200 (200 MHz) spectrometer.
Mass spectrometry was performed using a Micromass Platform II.
A spectrometer was used to measure positive ions using atmospheric pressure chemical ionization (APCI).
The values in parentheses for mixed solvents are the volumetric mixing ratios of each solvent.
The % in the combined solvent indicates volume percent.
These symbols have the following meanings: s: Singlet d: Doublet t: Triplet q: Quartet dd: Double Doublet m: Multiplet br: Broad J: Coupling Constant Examples Reference Example 1: Ethyl 2-methylthio-4-hydroxypyrimidine-5-carboxylate
Rate S-methylisothiourea sulfate in 4N sodium hydroxide solution (200 mL)
(55.6 g, 0.2 mol) was added, and the mixture was stirred for 30 minutes.
A solution of diethyl malonate (80.8 mL, 0.35 mol) in ethanol (10
After stirring for 18 hours, the precipitated crystals were filtered off.
The resulting crystals were collected and washed several times with chilled ethanol.
The precipitated crystals were collected by filtration, washed several times with cold water, and then
The crystals were dried under air heating to give the title compound (26 g, 61%) as crystals.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 1.42 (3H, t, J=7.0H
z), 2.60 (3H, s), 4.44 (2H, q, J=7.0Hz), 8.7
6 (1H, s), 13.25 (1H, br) Reference Example 2-1 Ethyl 4-hydroxy-2-(2,3-dihydro-1H-indo)
(1-yl-5-pyrimidinecarboxylate) In a solution of indoline (3.58 g, 30 mmol) in ethanol (50 mL),
methyl 2-methylthio-4-hydroxypyrimidine-5-carboxylate (5.
The reaction mixture was then cooled to room temperature and precipitated.
The resulting crystals were collected by filtration, washed several times with cooled ethanol, and dried to give the title compound (5.5%).
g, 77%) was obtained as a crystal. The compounds of Reference Examples 2-2 to 2-14 were synthesized in the same manner as in Reference Example 2-1. Reference Example 2-2: Ethyl 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indo)
Reference Example 2-3: Ethyl 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[
4,5-f]indol-5-yl)-4-hydroxy-5-pyrimidinecarbo
Xylate Reference Example 2-4: Ethyl 4-hydroxy-2-(5-methoxy-2,3-dihydro)
-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-5: Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-hydroxy-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-6: Ethyl 4-hydroxy-2-(6-nitro-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-7: Ethyl 4-hydroxy-2-(4-methoxy-2,3-dihydro)
-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-8: Ethyl 4-hydroxy-2-(5-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-9: Ethyl (RS)-4-hydroxy-2-(3-methoxy-2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 2-10: Ethyl 4-hydroxy-2-(7-methoxy-2,3-dihydrochloride
(RS)-4-hydroxy-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-11: Ethyl (RS)-4-hydroxy-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 2-12: Ethyl 4-hydroxy-2-(7-methyl-2,3-dihydro
-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-13: Ethyl (R)-4-hydroxy-2-(2-methyl-2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 2-14: Ethyl (S)-4-hydroxy-2-(2-methyl-2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Reference Example 3-1 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate Ethyl 4-hydroxy-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
N,
In N-dimethylformamide solution (100 mL), potassium carbonate (7.8 g, 60
mmol) and 4-fluorobenzyl bromide (3.74 mL, 30 mmol
The reaction mixture was cooled to room temperature, and water was added to precipitate the reaction mixture.
The crystals were collected by filtration, washed several times with cold water and cooled ether, and then dried to obtain the title compound (8.
6 g, 79%) was obtained. The compounds of Reference Examples 3-2 to 3-22 were synthesized in the same manner as in Reference Example 3-1. Reference Example 3-2: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(2-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 3-3: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 3-4: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 3-5: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-ethoxy-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 3-6: Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(2,3-
(dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 3-7: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-(2-methoxyethoxy)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 3-8: Ethyl 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-fluorobenzyl)oxy
(fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 3-9: Ethyl 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indocarboxylate)
(3-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinediamine
Carboxylate Reference Example 3-10: Ethyl (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridin
Imidine carboxylate Reference Example 3-11: Ethyl (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridin
Imidine carboxylate Reference Example 3-12: Ethyl 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo)
[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)ox
[Ci]-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 3-13: Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indo)
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinediamine
carboxylate Reference Example 3-14: Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indobenzoate)
(3-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinediamine
carboxylate Reference Example 3-15: Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indocarboxylate)
Reference Example 3-16: Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-bromobenzyl)oxy]-2-(4-bromobenzyl)carboxylate
bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide
carboxylate Reference Example 3-17: Ethyl 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 3-18: Ethyl 4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 3-19: Ethyl 4-ethoxy-2-(4-methoxy-2,3-dihydro)
-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 3-20: Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(4-methylbenzyl)oxy
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinediamine
Carboxylate Reference Example 3-21: Ethyl 4-ethoxy-2-(5-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 3-22: Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-methyl-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine carbo
Carboxylate The structural formula and NMR data for each are shown in the table below. Reference Example 4-1 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate Ethyl 4-hydroxy-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)
N-(2-pyrimidine)-5-carboxylate (500 mg, 1.75 mmol)
, N-dimethylformamide solution (10 mL) with potassium carbonate (500 g, 4 m
mol), sodium iodide (300 mg, 2 mmol) and 4-methoxybenzyl
Benzoyl chloride (0.29 mL, 2 mmol) was added and the mixture was stirred at 80° C. for 18 hours.
The reaction mixture was returned to room temperature, water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration.
The precipitate was washed several times with ether and then dried to obtain the title compound (550 mg, 78%). The compounds of Reference Examples 4-2 to 4-32 were synthesized in the same manner as in Reference Example 4-1. Reference Example 4-2: Ethyl 4-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxy
Rate Reference Example 4-3: Ethyl 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2,3-
(dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-4: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(3,4-dimethylbenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 4-5: Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)
-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-6: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxy
Rate Reference Example 4-7: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxy
Rate Reference Example 4-8: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 4-9: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-10: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(4-methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-11: Ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]
-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-12: Ethyl 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridinone
Imidine carboxylate Reference Example 4-13: Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)
)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-Pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-14: Ethyl 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indo)
(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-15: Ethyl 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo)
[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)ox
[C1]-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-16: Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indoline)
(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinediamine
Carboxylate Reference Example 4-17: Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indobenzoate)
(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
Zinc carboxylate Reference Example 4-18: Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)
)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5
-Pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-19: Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)
)-2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-Pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-20: Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-21: Ethyl 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-
(4-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridine
Imidin carboxylate Reference Example 4-22: Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(4-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-23: Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-
Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-24: Ethyl 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-
(5-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidin
Zinc carboxylate Reference Example 4-25: Ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridinone
Imidine carboxylate Reference Example 4-26: Ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
2-(3-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridinone
Imidine carboxylate Reference Example 4-27: Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(7-
Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxylate Reference Example 4-28: Ethyl (R)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2
-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridyl
Imidincarboxylate Reference Example 4-29: Ethyl (R)-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)
)oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
Reference Example 4-30: Ethyl (R)-4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)
oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-31: Ethyl (R)-4-[(2-fluoro-4-methoxybenzyl
)oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
Reference Example 4-32: Ethyl (R)-4-[(2-chloro-4-methoxybenzyl)
oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
)-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 4-33: Ethyl (S)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2
-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridyl
Midine carboxylate Reference Example 5-1 Ethyl 4-chloro-2-(2,3-dihydro-1H-indole
4-hydroxy-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate Ethyl 4-hydroxy-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
(2.85 g, 10 mmol)-5-pyrimidinecarboxylate
Phosphorus chloride (10 mL, 2 mmol) was added and the mixture was stirred at 120° C. for 15 hours.
The mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate and saturated aqueous sodium bicarbonate.
The mixture was washed with a solution (x3) and saturated saline (x1). After drying over anhydrous sodium sulfate,
The solvent was concentrated under reduced pressure to obtain the title compound (2.9 g, 100%). The compound of Reference Example 5-2 was synthesized in the same manner as in Reference Example 5-1. Reference Example 5-2: (RS)-ethyl 4-chloro-2-(2-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Reference Example 6 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-{[4-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-5-pyrimidinecarboxamide
Boxylate Ethyl 4-chloro-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
N,N-5-pyrimidinecarboxylate (520 mg, 1.72 mmol)
- Potassium carbonate (829 mg, 6 mmol) in dimethylformamide solution (5 mL)
l) and 4-(trifluoro)methoxybenzyl alcohol (384 mg, 2
The reaction mixture was cooled to room temperature, water was added, and the resulting mixture was stirred at 100° C. for 18 hours.
The organic layer was washed with saturated saline and anhydrous sodium sulfate.
After drying, the solvent was concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography.
The title compound (420 mg, 53%) was obtained by elution with hexane-ethyl acetate (4:1).
%) was obtained.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 1.36 (3H, t, J=7.0H
z), 3.22 (2H, t, J=8.8Hz), 4.20-4.40 (4H, m
), 5.59 (2H, s), 7.01 (1H, t, J=7.8Hz), 7.18
-7.28 (3H, m), 7.57 (2H, d, J=8.8Hz), 8.20-
8.40 (1H, br), 8.94 (1H, s) Reference Example 7-1 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate Ethyl 4-chloro-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
Isopropyl-5-pyrimidinecarboxylate (607 mg, 2.0 mmol)
A solution of sodium carbonate (424 mg, 4 mmol) and 4
-Fluorobenzylamine (313 mg, 4 mmol) was added and the mixture was heated under reflux for 18 hours.
The reaction mixture was returned to room temperature, water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration.
The extract was washed several times with ether and then dried to obtain the title compound (637 mg, 81%). The compounds of Reference Examples 7-2 to 7-16 were synthesized in the same manner as in Reference Example 7-1. Reference Example 7-2: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}-5-pyrimidinecarboxamide
Silyl ester Reference Example 7-3: Ethyl 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)
Amino]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridine
Imidin carboxylate Reference Example 7-4: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(3-phenylpropyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-5: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-methoxyphenethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-6: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(2-thienylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 7-7: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(2-furylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 7-8: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(3-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-9: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-10: Ethyl 4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]-2-
(2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Xylate Reference Example 7-11: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(3,4-dimethoxybenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxamide
Sylate Reference Example 7-12: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)silane
)-4-[(4-methylbenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-13: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(2-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-14: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(4-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate
Reference Example 7-15: Ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridin
Imidine carboxylate Reference Example 7-16: Ethyl (RS)-4-[(1,3-benzodioxole-5-
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indo-2-ylmethyl)amino]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indo
(1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Reference Example 8-1 5-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indole 5-Methoxyindole (528 mg, 3.6 mmol) dissolved in acetic acid (5 mL)
Sodium cyanoborohydride (452 mg, 7.2 mmol) was added to the solution at room temperature.
The solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting residue was diluted with acetic acid.
The organic layer was washed with saturated aqueous sodium bicarbonate (x3), saturated sodium chloride (x4), and ethyl acetate.
After washing with water, the product was dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was removed by distillation under reduced pressure to obtain almost pure title compound.
The compound (503 mg, 94%) was obtained. The compounds of Reference Examples 8-2 to 8-9 were synthesized in the same manner as in Reference Example 8-1. Reference Example 8-2: 6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]
Indole Reference Example 8-3: 5-Fluoro-2,3-dihydro-1H-indole Reference Example 8-4: 5-Methyl-2,3-dihydro-1H-indole Reference Example 8-5: 4-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indole Reference Example 8-6: 7-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indole Reference Example 8-7: (RS)-3-Methyl-2,3-dihydro-1H-indole Reference Example 8-8: 7-Methyl-2,3-dihydro-1H-indole Reference Example 8-9: 6-(Trifluoromethyl)-2,3-dihydro-1H-indole
The structural formulas and NMR data for each are shown in the table below. Reference Example 9-1 (RS)-2-Hydroxymethylindoline (RS)-indoline-2-carboxylic acid (8.16 g, 50 mmol)
A solution of lithium aluminum hydride (5.7 mL) was added to a solution of tetrahydrofuran (50 mL) under ice cooling.
g, 150 mmol) was added and stirred at 60° C. for 18 hours.
Ethanol and 1N hydrochloric acid were added. After filtering off the precipitate, the mother liquor was diluted with saturated sodium chloride solution.
After washing with water, the mixture was dried over anhydrous sodium sulfate. The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was
The extract was subjected to silica gel column chromatography using ethyl acetate-hexane (1:4 to 1
:1) to obtain the title compound (4.8 g, 64%). Reference Example 9-2 was obtained from (S)-indoline-2-carboxamide in the same manner as Reference Example 9-1.
It was synthesized from an acid. Reference Example 9-2: (S)-2-Hydroxymethylindoline The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Reference Example 10: (R)-2-hydroxymethylindoline(R)-Mandelic acid (8.72 g, 58 mmol) in ether (100 mL)
The solution was treated with (RS)-2-hydroxymethylindoline (4.27 g, 28.6 mm
ol) was added, stirred for a while, and then concentrated under reduced pressure until the solvent volume reached 50 mL.
The precipitated crystals were collected by filtration and washed with cooled ether. This procedure was repeated twice.
(R)-2-hydroxymethylindoline (R)-dimandelate 5.3 g
The mandelate (5.3 g) thus obtained was dissolved in 0.5 N sodium hydroxide.
The organic layer was washed with saturated saline and then extracted with anhydrous sodium sulfate.
The mixture was dried over sodium chloride, and the solvent was removed under reduced pressure to give the title compound (1.5 g, 72%).
.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 1.83 (1H, dd, J=7.8
, 15.8Hz), 3.12 (1H, dd, J=9.0, 15.6Hz), 3.
58 (1H, dd, J = 6.2, 10.6Hz), 3.73 (1H, dd, J =
3.6, 10.6Hz), 3.98-4.15 (1H, m), 6.60-6.7
7 (2H, m), 6.95-7.13 (2H, m) Reference Example 11-1 (R)-1-p-tosyl-2-p-tosyloxymethyl indomethacin
Phosphorus (R)-2-hydroxymethylindoline (2.4 g, 16.1 mmol)
A solution of p-toluenesulfonyl chloride (6.9 g) in pyridine (25 mL) was added under ice cooling.
The mixture was stirred at room temperature for 18 hours. The solvent was concentrated under reduced pressure.
Ethyl acetate and 1N hydrochloric acid were added to the residue. The organic layer was washed with saturated saline solution.
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was
The mixture was subjected to column chromatography with ethyl acetate-hexane (1:4 to 1:1).
The title compound was eluted to obtain 10.5 g (70%). Reference Example 11-2 was purified by the same procedure as in Reference Example 11-1, yielding (S)-2-hydroxymethyl
Synthesized from indoline. Reference Example 11-2: (S)-1-p-tosyl-2-p-tosyloxymethyl indoline
Phosphorus The structural formulas and NMR data for each are shown in the table below. Reference Example 12-1 (S)-2-Methylindoline (R)-1-p-tosyl-2-p-tosyloxymethylindoline (5.8 g)
A solution of 12.7 mmol) in tetrahydrofuran (50 mL) was added to hydrogen chloride under ice cooling.
Add 2.4 g of thium aluminum (63.5 mmol) and stir at 60°C for 3 days.
The reaction mixture was stirred under ice cooling, and ethanol and a 1N aqueous solution of sodium hydroxide were added.
After filtering off the precipitate, the mother liquor was washed with saturated saline and then with anhydrous sodium sulfate.
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography.
The product was filtered and eluted with ethyl acetate-hexane (1:4) to obtain the title compound (1.5 g,
90%) was obtained. Reference Example 12-2 was converted to (S)-1-p-tosyl-2-
Synthesized from p-tosyloxymethylindoline. Reference Example 12-2: (R)-2-Methylindoline The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. The optical purity was (S)-2-
(R)-2-methylindoline, (R)-2-methylindoline, and (S)-2-methylindoline were each dissolved in pyridine.
)-α-methoxy-α-trifluoromethylphenylacetyl chloride
Regarding the amide obtained1H-NMR was measured and the integral ratio of the methyl group at the 2nd position was calculated.
It's decided. Reference Example 13-1 (2,3-dihydrobenzo[b]furan-5-yl)methanol
2,3-Dihydrobenzo[b]furan-5-carboxylic acid (1.64 g, 10 m
To a solution of 10 mL of tetrahydrofuran (10 mol) was added lithium aluminum hydride under ice cooling.
The reaction mixture was stirred at 60° C. for 1 hour.
The mixture was stirred under ice cooling, and methanol and 1N hydrochloric acid were added.
The solution was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
An almost pure title compound (1.5 g, 100%) was obtained. Reference Example 13-2 was purified from 4-isopropoxybenzoic acid in the same manner as Reference Example 13-1.
They were synthesized as follows. Reference Example 13-2: 4-Isopropoxybenzyl Alcohol The structural formulas and NMR data for each are shown in the table below. Reference Example 14-1 (2,3-dihydrobenzo[b]furan-5-yl)methylchloride
(2,3-dihydrobenzo[b]furan-5-yl)methanol (1.5 g,
To a solution of 10 mmol) in dichloromethane (10 mL), triethylamine (
1.67 mL, 12 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.85 mL
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was
The residue was dissolved in ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated saline and then with anhydrous sodium sulfate.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the almost pure title compound (1.6 g, 100%).
Reference Example 14-2 was obtained by the same procedure as in Reference Example 14-1.
It was synthesized from alcohol. Reference Example 14-2: 4-Isopropoxybenzyl chloride The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Reference Example 15: Methyl 3-chloro-4-methoxybenzoateN,N of 3-chloro-4-hydroxybenzoic acid (3.45 g, 20 mmol)
- Potassium carbonate (6.9 g, 50 mm) in dimethylformamide (10 mL)
mol) and methyl iodide (large excess) were added and stirred at 60°C for 2 hours.
Water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then with anhydrous sodium sulfate.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the almost pure title compound (4.0 g, 100%).
obtained.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 3.90 (3H, s), 3.97 (
3H, s), 6.95 (1H, d, J=8.8Hz), 7.95 (1H, dd,
J = 2.2, 8.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.2 Hz) Reference Example 16: 3-Chloro-4-methoxybenzyl alcohol Tetramethyl 3-chloro-4-methoxybenzoate (1.2 g, 6 mmol)
A solution of lithium aluminum hydride (455 ml) in hydrofuran (10 mL) was added under ice cooling.
g, 12 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour.
1N hydrochloric acid was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the almost pure title compound (
1.1 g, 100%) was obtained.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 1.69 (1H, br t, J=6
．． 0Hz), 3.91 (3H, s), 4.61 (2H, d, J=5.4Hz),
6.91 (1H, d, J = 8.4Hz), 7.22 (1H, dd, J = 2.2,
8.4 Hz), 7.39 (1H, d, J = 2.2 Hz) Reference Example 17: 3-chloro-4-methoxybenzyl chloride 3-chloro-4-methoxybenzyl alcohol (1.1 g, 6 mmol)
A solution of tetrahydrofuran (5 mL) was added to triethylamine (1.67 mL, 1
2 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.51 mL, 6 mmol)
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
Evaporation under reduced pressure yielded the almost pure title compound (700 mg, 61%). 1H-NMR (δ ppm, CDCl3): 3.91 (3H, s), 4.52
(2H, s), 6.90 (1H, d, J=8.4Hz), 7.25 (1H, dd
, J = 2.2, 8.8 Hz), 7.42 (1H, d, J = 2.2 Hz) Reference Example 18-1 3-Fluoro-4-methoxybenzyl alcohol Methoxybenzaldehyde (1 g, 6.5 mmol)
Sodium borohydride (378 mg, 10 mL) was added to a solution of ethanol (15 mL) under ice cooling.
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in acetic acid.
The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
The solvent was distilled off under reduced pressure to obtain a nearly pure title compound (1 g, 100%). Reference Example 18-2 was purified by 2-fluoro-4-methoxybenzyl benzoate in the same manner as Reference Example 18-1.
It was synthesized from benzoquinone aldehyde. Reference Example 18-2: 2-Fluoro-4-methoxybenzyl alcohol The structural formula and NMR data for each are shown in the table below. Reference Example 19-1 3-Fluoro-4-methoxybenzyl chloride 3-Fluoro-4-methoxybenzyl alcohol (1 g, 6.5 mmol)
A solution of dichloromethane (10 mL) was added with triethylamine (1.8 mL, 13
HCl (0.60 mL, 7 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.60 mL, 7 mmol) were added.
The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
The mixture was evaporated under reduced pressure to give the almost pure title compound (1.1 g, 100%). Reference Example 17-2 was purified by 2-fluoro-4-methoxybenzyl alcohol in the same manner as in Reference Example 19-1.
It was synthesized from benzyl alcohol. Reference Example 19-2: 2-Fluoro-4-methoxybenzyl chloride The structural formula and NMR data for each are shown in the table below. Reference Example 20 -Chloro-4-methoxybenzaldehyde 2-chloro-4-hydroxybenzaldehyde (2 g, 12.8 mmol)
In N,N-dimethylformamide (25 mL) solution, potassium carbonate (3.46 g,
25 mmol) and methyl iodide (large excess) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours.
Water was added to the reaction mixture, which was then extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and then extracted with sulfuric anhydride.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the almost pure title compound (1.55 g
, 70%) was obtained.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 3.89 (3H, s), 6.84-
6.95 (2H, m), 7.90 (1H, d, J = 8.8Hz), 10.33 (
1H,s) Reference Example 21: 2-Chloro-4-methoxybenzyl alcohol 2-chloro-4-methoxybenzaldehyde (1.55 g, 9 mmol)
Sodium borohydride (378 mg, 10 mL) was added to a solution of ethanol (20 mL) under ice cooling.
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was
The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (1.5 g, 97%) in almost pure form.
.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 1.87 (1H, br t, J=6
．． 2Hz), 3.80 (3H, s), 4.71 (2H, d, J=5.8Hz),
6.81 (1H, dd, J = 2.6, 8.6Hz), 6.93 (1H, d, J =
2.6 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz) Reference Example 22: 2-Chloro-4-methoxybenzyl chloride 2-chloro-4-methoxybenzyl alcohol (1.5 g, 8.7 mmol)
In a dichloromethane (10 mL) solution, triethylamine (2.4 mL, 1
7.4 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.74 mL, 9.5 mm
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the title compound (1.01 g, 61%) in almost pure form.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 3.80 (3H, s), 4.67 (
2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 2.6, 8.8Hz), 6.95 (1
1H, d, J = 2.6 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.4 Hz) Reference Example 23: Methyl 4-acetamidobenzoate Methyl 4-aminobenzoate (7.56 g, 50 mmol) in tetrahydrofuran
To a solution of ethanol (50 mL) was added triethylamine (10 mL, 73 mmol) and
Acetyl chloride (3.91 mL, 55 mmol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
After washing with brine, the crystals were dried over anhydrous sodium sulfate.
The product was recrystallized from dichloromethane-isopropyl ether to obtain the title compound (6.4 g)
, 76%) was obtained.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 2.21 (3H, s), 3.90 (
3H, s), 7.40-7.52 (1H, br), 7.59 (2h, d, J=8
.8 Hz), 8.00 (2H, d, J = 8.8 Hz) Reference Example 24: 4-Hydroxymethylacetanilide Methyl 4-acetamidobenzoate (483 mg, 2.5 mmol)
A solution of 10 mL of methyl 2-hydroxybenzoate (190 mg,
5 mmol) was added and stirred at room temperature for 1 hour.
The mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with saturated brine and then extracted with anhydrous sulfuric acid.
The solvent was evaporated under reduced pressure to give the almost pure title compound (230 ml).
g, 56%).1 H-NMR (δ ppm, CDCl3):2.02(3H,s),4.42(
2H, br s), 5.00-5.15 (1H, br), 6.53 (1H, br
s), 7.22 (2H, d, J = 8.8Hz), 7.51 (2H, d, J = 8
. 4 Hz) Reference Example 25: 4-Chloromethylacetanilide 4-hydroxymethylacetanilide (230 mg, 1.4 mmol)
A solution of 2,4-trimethylammonium chloride (0.39 mL, 2.5 mL) was added to a solution of 2,4-trimethylammonium chloride (0.39 mL, 2.5 mL) under ice cooling.
8 mmol) and methanesulfonyl chloride (0.17 mL, 2 mmol)
The solvent was evaporated under reduced pressure, and the resulting residue was dissolved in ethyl acetate.
The organic layer was washed with saturated saline and then dried over anhydrous sodium sulfate.
Evaporation under reduced pressure gave the title compound (200 mg, 78%) in almost pure form.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3): 2.18 (3H, s), 4.56 (
2H, s), 7.28-7.38 (3H, m), 7.50 (2H, d, J=8.
6 Hz) Reference Example 26: Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(RS)-1-phenylethoxy]-5-pyrimidinecarboxylate Reference Example 27: Ethyl 2-[(R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-yne
[(RS)-1-phenylethoxy]-5-pyrimidinyl]-4-[(RS)-1-phenylethoxy]-5-pyrimidinyl
Ethyl 4-hydroxy-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)carboxylate
ethyl 4-hydroxy-2-[(
R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyridinone
Using limidine carboxylate as a raw material, Reference Examples 26 and 27 were prepared in the same manner as in Reference Example 3-1.
was synthesized. The NMR data for each is shown in the table below. Example 1-1 t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
}carbonyl)amino]acetate Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate (5.0 g,
A suspension of 13 mmol) in ethanol (25 mL) was added to a 10% aqueous solution of sodium hydroxide.
Add 15 mL of tetrahydrofuran (15 mL) and heat under reflux for 30 minutes.
The reaction solution was returned to room temperature and 1N hydrochloric acid was added to adjust the pH of the reaction solution to 5.
The crystals were collected by filtration, washed several times with water, and then dried under vacuum heating to give 2-(2,3-dihydro-1H
-indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pi
Imidinecarboxylic acid (4.8 g, 100%) was obtained as crystals.
(183 mg, 0.5 mmol), glycine t-butyl ester (89 mg, 0
.53 mmol) and 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)-carbo
Diimide hydrochloride (102 mg, 0.53 mmol) in dichloromethane (2 mL)
Triethylamine (0.21 mL, 1.5 mmol) was added to the suspension and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours.
Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was concentrated under reduced pressure.
The residue was subjected to silica gel chromatography and eluted with ethyl acetate to obtain the title compound (
210 mg, 88%) was obtained. The compounds of Examples 1-2 to 1-46 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 1-2: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide
Example 1-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(3-methoxypropyl)-5-pyridin
Imidinecarboxamide Example 1-4: N-(2-cyanoethyl)-2-(2,3-dihydro-1H-isopropyl ...
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
Example 1-5: N-(2-cyanomethyl)-2-(2,3-dihydro-1H-isothiazolinone)
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
Dincarboxamide Example 1-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-propyl-5-pyrimidinecarboxamide
N-(2-amino-2-oxoethyl)-2-(2,3-dihydrobenzoyl)-2 ...
1H-indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]
-5-Pyrimidinecarboxamide Example 1-8: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)
(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azetyl)-4-[( ...
(RS)-1-((2-(2,3-dihydro-1H-indole)-2-methyl-2H-indole)-2-methyl-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}
N-Cyclohexyl-2-(2,3-dihydro-1H-indo)-3-piperidinecarboxamide Example 1-10: N-Cyclohexyl-2-(2,3-dihydro-1H-indo)-3-piperidinecarboxamide
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Carboxamide Example 1-11: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N
, N-diethyl-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Ruboxamide Example 1-12: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(2-oxo-1-pyrrolidine
Example 1-13: Methyl (2S)-1-({2-(2,3-dihydro-1H-isopropyl)propyl}-5-pyrimidinecarboxamide
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
{indolyl}carbonyl)-2-pyrrolidinecarboxylate Example 1-14: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-hexyl-5-pyrimidinecarbo
Example 1-15: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(tetrahydro-2-
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-pyrimidinecarboxamide Example 1-16: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-pyrimidinecarboxamide
-(2-ethoxyethyl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyridin
Imidinecarboxamide Example 1-17: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N,N-bis(2-hydroxyethyl)
)-5-pyrimidinecarboxamide Example 1-18: {2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}(4-hydroxy
(2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-methanone Example 1-19: {2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}(1-pyrrolidine
Example 1-20: Ethyl 1-({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}
N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-(4-piperidinecarboxylate) Example 1-21: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)
Example 1-22: Methyl (2S)-2-[({2-(2,3-dihydro-1H-
indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyri
[4-(2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}ca
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-4-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-1-ethanone Example 1-24: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4 ...ethanone
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-hydroxyethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 1-25: N-(2,5-difluorobenzyl)-2-(2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]
-5-Pyrimidinecarboxamide Example 1-26: t-Butyl 4-({2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)methyl}-
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
})-1-piperazinecarboxylate Example 1-27: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-[4-(trifluoromethyl)benzyl] ...
[indyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 1-28: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-thienylmethyl)-5-pyridinyl
Imidinecarboxamide Example 1-29: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2,2,2-trifluoroethyl)
Example 1-30: N-[2-(acetylamino)ethyl]-2-(2,3-dihydroxybenzoyl)-5-pyrimidinecarboxamide
4-[(4-fluorobenzyl)oxy-1H-indol-1-yl]-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]
]-5-pyrimidinecarboxamide Example 1-31: Ethyl 3-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}
[carbonyl]amino]propanoate Example 1-32: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N,N-dimethyl-5-pyrimidinediamine
Ruboxamide Example 1-33: {2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}[(2S)-2
-(hydroxymethyl)pyrrolidinyl]methanone Example 1-34: Ethyl (2S)-2-[({2-(2,3-dihydro-1H-
indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyri
{2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-amino}-4-(methylsulfanyl)butanoate Example 1-35: {2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}(4-methyl-
1-piperazinyl)methanone Example 1-36: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(3-methoxyphenyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 1-37: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-[2-(4-morpholinyl)ethyl]
Example 1-38: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}
Example 1-39: N-[4-(aminosulfonyl)phenethyl]-2-(2,3-diaminosulfonyl)amino]acetate
-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)
[oxy]-5-pyrimidinecarboxamide Example 1-40: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 1-41: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(3-phenylpropyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 1-42: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-phenethyl-5-pyrimidinecarbamate
Voxamide Example 1-43: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-furylmethyl)-5-pyri
Imidinidinecarboxamide Example 1-44: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(1-naphthylmethyl)-5-pyridinyl
Imidinecarboxamide Example 1-45: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N
-(3-fluorobenzyl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 1-46: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N
-(2,6-difluorobenzyl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]
-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 2 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(2
-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material
The compounds of Examples 2-1 to 2-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 2-1: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(2-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}ca
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)amino]acetate Example 2-2: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)aminoacetate
-4-[(2-fluorobenzyl)oxy]-N-(tetrahydro-2-fluorobenzyl)
Example 2-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
[(2-fluorobenzyl)oxy]-N-[3-(2-oxo-1-pyrrolidine
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1)propyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 2-4: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1)
-yl)-4-[(2-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide
Example 2-5: t-Butyl 2-[((2-(2,3-dihydro-1H-indo[(
(2-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
}carbonyl)amino]acetate The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each are shown in the table below. Example 3 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-{[4
-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 3-1 to 3-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using methyl methacrylate as a raw material.
Example 3-1: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)
-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)-4-{[4-(trifluoromethyl)- ...
Example 3-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-
[3-(2-oxo-1-pyrrolidinyl)propyl]-4-{[4-(trifluoromethyl)-4-[ ...
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1H)-oxy)-5-pyrimidinecarboxamide Example 3-3: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1H)-oxy)-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-5-pyri
Imidinonecarboxamide Example 3-4: t-Butyl 2-{[(2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy}-5-(4-(trifluoromethyl)benzyl)oxy
-pyrimidinyl)carbonyl]amino}acetate Example 3-5: N-(cyanomethyl)-2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)-
(4-(trifluoromethyl)benzyl)-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 3-6: Ethyl 2-{[(2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]oxy}-5-pyridinyl
{Irimidinyl)carbonyl]amino}acetate The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each are shown in the table below. Example 4 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3
-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material
The compounds of Examples 4-1 to 4-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 4-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(3-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
}carbonyl)amino]acetate Example 4-2: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)
-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetrahydro-2-fluorophenyl)
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-ylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 4-3: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-ylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azetyl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azetyl)
Example 4-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyridinyl
Imidinecarboxamide Example 4-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)-5-pyridinyl
Imidinecarboxamide Examples 4-6: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(2
,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3-methoxybenzene
[(1-methyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 5 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-ethoxy
Using xi-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material, the following Example was prepared in the same manner as in Example 1-1.
Compounds 5-1 to 5-5 were synthesized. Example 5-1: t-Butyl 2-({[2-(2,3-dihydro-1H-indo
(1-yl)-4-ethoxy-5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate
Tate Example 5-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
Ethoxy-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 5-3: t-butyl 3-({[2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-ethoxy-5-pyrimidinyl)carbonyl}amino)propanol
Dopylcarbamate Example 5-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
Ethoxy-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidine
Ruboxamide Example 5-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
Ethoxy-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 6 Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro-1
H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material.
The compounds of Examples 6-1 to 6-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 6-1: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-
(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 6-2: t-butyl 3-({[4-[(4-bromobenzyl)oxy]-
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl]
(carbonyl)amino)propyl carbamate Example 6-3: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro
1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-
Example 6-4: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydrobenzoyl)-5-pyrimidinecarboxamide
1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyridinyl
Imidinonecarboxamide Example 6-5: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinylmethyl)-5-pyridinyl
Midinecarboxamide Example 6-6: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-4-[(
4-bromobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 7 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-(2-
5-Methoxyethoxy-5-pyrimidinecarboxylate was used as the raw material in Example 1-
The compounds of Examples 7-1 to 7-3 were synthesized in the same manner as in Example 1. Example 7-1: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
(2-Methoxyethoxy)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinyl
Example 7-2: t-Butyl 3-({[2-(2,3-dihydro-1H-indo
(2-methoxyethoxy)-5-pyrimidinyl]carbonyl
{amino)propylcarbamate Example 7-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-
(2-Methoxyethoxy)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidine
Ruboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 8 Ethyl 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-fluoro-2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 8-1 to 8-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using methyl methacrylate as a raw material.
Example 8-1: t-butyl 2-({[4-[(4-fluorobenzyl)oxy]
-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5
-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate Example 8-2: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5
-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetra ...
Hydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 8-3: 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-fluorobenzyl)oxy
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3-
Example 8-4: 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-fluoroazepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 8-5: 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-fluoro
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinylmethyl)
(C1-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 9 Ethyl 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 9-1 to 9-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using methyl methacrylate as a raw material.
Example 9-1: t-butyl 2-[({2-(5-fluoro-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-5
-pyrimidinyl}carbonyl)amino]acetate Example 9-2: (RS)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-yne
(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetra(2-hydroxybenzoyl)-4-[(3-hydroxybenzoyl)-1-(2-methyl-1-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetra(2 ...
Example 9-3: 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole-1H)-pyrimidinecarboxamide
-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-
azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 9-4: 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 9-5: 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)
(C1-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 10 Ethyl (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(2-methyl)
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylates as raw materials, compounds of Examples 10-1 to 10-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
A product was synthesized. Example 10-1: t-butyl(RS)-2-({[4-[(4-fluorobenzene
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole-1-
(RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-methylbenzyl)-5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate Example 10-2: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-methylbenzyl)-5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetramethyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
Hydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 10-3: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-methyl-
(RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-azoxy-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide) Example 10-4: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-azoxy-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide)
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)
(RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-fluorobenzyl)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 10-5: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-fluorobenzyl)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridyl)
(lysinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 11 Ethyl (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl)
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylates as raw materials, compounds of Examples 11-1 to 11-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
A product was synthesized. Example 11-1: t-butyl(RS)-2-({[4-[(3-methoxybenzene
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole-1-
(RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-((3-methyl-5-pyrimidinyl)carbonyl)amino)acetate Example 11-2: (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-((3-methyl-5-pyrimidinyl)carbonyl)amino)acetate
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetramethyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
Hydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 11-3: (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-methyl-
(RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-((3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide) Example 11-4: (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-((3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide)
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)
(lysinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 12 Ethyl 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]
indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyri
Examples 12-1 to 12-1 were prepared in the same manner as in Example 1-1 using methyl methyl carboxylate as a raw material.
Compound 2-6 was synthesized. Example 12-1: t-Butyl [({2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]
Dioxolo[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzoate
(RS)-2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxo)-5-pyrimidinyl)carbonyl)amino]acetate Example 12-2: (RS)-2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxo)-5-pyrimidinyl)carbonyl)amino]acetate
solo[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)
Oxy]-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 12-3: (RS)-2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxane)
solo[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)
Oxy]-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarbo
Example 12-4: 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,
5-f]indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-
N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 12-5: 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,
5-f]indol-5-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-
N-(3-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 13 Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 13-1 to 13-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using 13-1 as a raw material.
Example 13-1: t-Butyl 2-[({2-(5-bromo-2,3-dihydro-
1H-indol-1H-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-
(RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-pyrimidinyl)carbonylamino)acetate Example 13-2: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-pyrimidinyl)carbonylamino)acetate
(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(tetrahydrofuran-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(tetrahydrofuran-1-yl)
(RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 13-3: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-ol-1-yl)-4-[( ...
2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,3-dihydro-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 13-4: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,3-dihydro-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 13-5: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)
(C1-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 14 Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 14-1 to 14-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using the above as a raw material.
Example 14-1: t-Butyl 2-[({2-(5-bromo-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-5
-pyrimidinyl}carbonyl)amino]acetate Example 14-2: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne
(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetra(2-hydroxybenzoyl)-4-[(3-hydroxybenzoyl)-1-(2-methyl-1-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetra(2 ...
(RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 14-3: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
(2-hydroxybenzoyl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-( ...
2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,3-dioxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 14-4: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,3-dioxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-[(3-methoxyphenyl)-
Example 14-5: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1)-(2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1)-yl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 14-6: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)
(C1-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 15 Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-ethoxy-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material.
The compounds of Examples 15-1 to 15-4 were synthesized in a similar manner. Example 15-1: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)
N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-ol-1-yl)-4-ethoxy
-Pyrimidinecarboxamide Example 15-2: t-Butyl 2-({[2-(5-bromo-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-ethoxy-5-pyrimidinyl]carbonyl
}amino)propyl carbamate Example 15-3: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2-
(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-ethoxy
xi-5-pyrimidinecarboxamide Example 15-4: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-ethoxy-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarbamate
Boxamides The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 16 Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-bromo-2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 16-1 to 16-5 were synthesized as raw materials in the same manner as in Example 1-1.
. Example 16-1: (RS)-4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5
-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo
so-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 16-2: t-butyl 3-({[4-[(4-bromobenzyl)oxy]
-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-
[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-bromo-[ ...
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-
[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-bromo-pyrimidinecarboxamide] Example 16-4: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-bromo-pyrimidinecarboxamide
2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 16-5: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-bromo-
2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinylmethyl)
(I)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 17 Ethyl 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-methyl)
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine carbohydrate
Using carboxylate as a raw material, the compounds of Examples 17-1 to 17-4 were prepared in the same manner as in Example 1-1.
A compound was synthesized. Example 17-1: t-Butyl 2-({[4-[(4-fluorobenzyl)oxy]
]-2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate Example 17-2: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(
5-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetrahydro-5-methoxy ...
(RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-fluorobenzyl)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 17-3: (RS)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-((4-fluorobenzyl)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide
5-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 17-4: 4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-2-(5-methoxy)
C-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinyl
Methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 18 Ethyl 4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methoxy-2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 18-1 to 18-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using 18-1 as a raw material.
Example 18-1: t-butyl 2-({[4-[(3-methoxybenzyl)oxy
]-2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate Example 18-2: (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(
5-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetrahydro-5-methoxy ...
(RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-((4-hydroxy-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide) Example 18-3: (RS)-4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-((4-hydroxy-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide)
5-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 18-4: 4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methoxybenzyl)oxy
C-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinyl
Example 18-5: 4-[(3-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methoxybenzyl)oxy
C-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinyl
Methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 19 Ethyl 4-ethoxy-2-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H-indo)
Example 1-1 was prepared using (1-yl-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material.
The compounds of Examples 19-1 to 19-4 were synthesized in the same manner. Example 19-1: (RS)-4-ethoxy-2-(4-methoxy-2,3-dihydroxybenzoyl)
N-(2-oxo-3-azepanyl)-(2-oxo-1H-indol-1-yl)-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 19-2: t-Butyl 3-({[4-ethoxy-2-(4-methoxy-2
,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl]carbonyl
{amino}propyl carbamate Example 19-3: 4-ethoxy-2-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H
-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 19-4: 4-ethoxy-2-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H
-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidine
Ruboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 20 Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(4-methoxy-2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 20-1 to 20-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using the above as a raw material.
Example 20-1: (RS)-4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(4
-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-
t-Butyl 3-([4-[(4-bromobenzyl)oxy]-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 20-2: t-Butyl 3-([4-[(4-bromobenzyl)oxy]
-2-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5
-pyrimidinyl]carbonyl}amino)propyl carbamate Example 20-3: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(4-methoxybenzyl)-2-(4-pyrimidinyl)carbonyl
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2
[(4-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 20-4: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(4-methoxybenzyl)-
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
(C1-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 21 Ethyl 4-ethoxy-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-indo)
Example 1-1 and Example 1-2 were prepared using (1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material.
The compounds of Examples 21-1 to 21-4 were synthesized in a similar manner. Example 21-1: (RS)-4-ethoxy-2-(5-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5
-Pyrimidinecarboxamide Example 21-2: t-butyl 3-({[4-ethoxy-2-(5-methyl-2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl]carbonyl
}amino)propyl carbamate Example 21-3: 4-ethoxy-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-
indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5
-Pyrimidinecarboxamide Example 21-4: 4-ethoxy-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-
Indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Boxamides The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 22 Ethyl 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-methyl-2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 22-1 to 22-4 were synthesized as raw materials in the same manner as in Example 1-1.
Example 22-1: (RS)-4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5
-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo
so-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 22-2: t-butyl 3-({[4-[(4-bromobenzyl)oxy]
-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-
[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-methyl-[(4-pyrimidinyl)carbonyl]amino)propyl carbamate Example 22-3: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-methyl-
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-
Example 22-4: 4-[(4-bromobenzyl)oxy]-2-(5-methyl-
2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
(I)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 23 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl) 4-[(4-
The compound was prepared using 5-(methoxybenzyl)oxy)-pyrimidinecarboxylate as the raw material.
The compounds of Examples 23-1 to 23-49 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 23-1: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetrahydro-2-
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide Example 23-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidine
-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[3-(2-oxo-1-pyrrolidine
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)propyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 23-4: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)propyl
1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarbo
Example 23-5: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)methyl]
(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-yl)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-pyrimidinecarboxamide Example 23-7: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-pyrimidinecarboxamide
-(2-ethoxyethyl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyridin
Imidinecarboxamide Example 23-8: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(4-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 23-9: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-pyridyl)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 23-10: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-[3-(1H-imidazol-1-yl)propyl]-4-[(4-methoxy
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 23-11: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-2-pyrazinylidene
Example 23-12: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[2-(2-pyridinyl)ethy]
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 23-13: 2-(2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-(6-hydroxyhexyl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 23-14: N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-(2,3-diamino)ethyl
Hydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]
[Ci]-5-pyrimidinecarboxamide Example 23-15: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[1-(pyrrolidinyl)ethyl
]-5-pyrimidinecarboxamide Example 23-16: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5
-Pyrimidinecarboxamide Example 23-17: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-(3-hydroxypropyl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 23-18: N-cyclopropyl-2-(2,3-dihydro-1H-yne)
(4-Methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
Indol-1-ylcarboxamide Example 23-19: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]
t-Butyl 6-[(({2-(2,3-dihydro-1H-yne)-2,3-dihydro-1H-yne] ...
(4-Methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
{2-(2,3-dihydro-1H-inyl)methyl}carbonyl)amino]hexylcarbamate Example 23-21: t-butyl 4-[({2-(2,3-dihydro-1H-inyl)methyl]methylcarbamate
(4-Methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
[(2-(2,3-dihydro-1H-inyl)methyl)amino]butylcarbamate Example 23-22: t-Butyl 3-[({2-(2,3-dihydro-1H-inyl)methyl]methylcarbamate
(4-Methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
Example 23-23: t-butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-ydroxy)methyl]amino]propylcarbamate
(4-Methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
N-(1-benzyl-4-piperidinyl)-2-(2,3-amino)ethyl carbamate Example 23-24: N-(1-benzyl-4-piperidinyl)-2-(2,3-amino)ethyl carbamate
Dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)o
[R,S]-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1)-oxo-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-25: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1)-oxo-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[3-(2-methyl
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-27: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[2-(1-piperidinyl)ethoxy]
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-28: 2-(2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-propynyl)-5-pyridine
Imidinidinecarboxamide Examples 23-29: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-[4-(dimethylamino)benzyl]-4-[(4-methoxybenzyl)o
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-30: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-[3-(dimethylamino)propyl]-4-[(4-methoxybenzyl)o
[oxy]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-31: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxy
[benzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-32: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-thienylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Examples 23-33: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2,2,2-trifluoroethylene
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-34: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[3-(methylsulfanyl)
[propyl]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-35: N-(cyanomethyl)-2-(2,3-dihydro-1H-isopropyl)-5-pyrimidinecarboxamide
and 4-[(4-phenyl-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl]
Dincarboxamide Examples 23-36: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-methoxyethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Examples 23-37: N-[4-(diethylamino)phenyl]-2-(2,3-
Dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)o
[R,S]-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1)-
-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[2-(1-methyl
-2-pyrrolidinyl)ethyl]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-39: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-(5-isoquinolinyl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-
Pyrimidinecarboxamide Examples 23-40: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-(1H-indazol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]
[Ci]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-41: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[2-(2-oxo-1-imino
N-[2-(acetylamino)ethyl]-2-(2,3-dihydrobenzoyl)-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-42: N-[2-(acetylamino)ethyl]-2-(2,3-dihydrobenzoyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Hydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]
[Ci]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-43: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)-5
-Pyrimidinecarboxamide Examples 23-44: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
N-(2-hydroxyethyl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5
-Pyrimidinecarboxamide Examples 23-45: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-[2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[4-(1,2,3-thiadiazonium
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[2-(2-thienyl)ethyl
]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-48: N-(2-amino-2-oxoethyl)-2-(2,3-diamino)-2-(2,3-diphenylmethyl ...
Hydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]
[Ci]-5-pyrimidinecarboxamide Examples 23-49: N-(cycloheptyl)-2-(2,3-dihydro-1H-
indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyri
Midinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each are shown in the table below. Example 24 Ethyl 4-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydroxybenzoyl)
Starting from 1H-indol-1-yl-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 24-1 to 24-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 24-1: (RS)-4-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetrahydro
-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 24-2: 4-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-(2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[3-(2-oxo-1-
[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide Example 24-3: N-benzyl-4-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide
]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxamide Example 24-4: t-Butyl 2-({[4-[(2,6-difluorobenzyl)
Oxy]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridine
Example 24-5: Ethyl 2-({[4-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]amino)acetate
[Ci]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl
([Nyl]carbonyl}amino) acetate The structural formula and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 25 Ethyl 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro-1
H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material.
The compounds of Examples 25-1 to 25-7 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 25-1: 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydroxybenzoyl)-
N-(2-ethoxyethyl)-5-pyridyl-1H-indol-1-yl
Midinecarboxamide Example 25-2: 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-N-(cyanomethyl)
)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxamide Example 25-3: Ethyl 2-({[4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl]
(RS)-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2-methylbenzyl)amino)acetate Example 25-4: (RS)-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2-methylbenzyl)amino
,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetrahydro-2-furan
Example 25-5: 4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydrobenzoyl)-5-pyrimidinecarboxamide
1H-indol-1-yl)-N-[3-(2-oxo-1-pyrrolidine]
Example 25-6: N-benzyl-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 25-7: t-butyl 2-({[4-[(4-chlorobenzyl)oxy]
-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl
］carbonyl}amino) acetate The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each are shown in the table below. Example 26 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3
,4-dimethylbenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material
The compounds of Examples 26-1 to 26-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 26-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(3,4-dimethylbenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-) ...
1-yl)-4-[(3,4-dimethylbenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Ruboxamide Example 26-3: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
yl)-4-[(3,4-dimethylbenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3
-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 26-4: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(3,4-dimethylbenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
yl)-4-[(3,4-dimethylbenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3
-piperidinyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 27 Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 27-1 to 27-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using 27-1 as a raw material.
Example 27-1: (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethacrylate)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 27-2: (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethacrylate)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-piperidinyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 27-3: t-Butyl 2-({[4-(1,3-benzodioxole-5
-ylmethoxy)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)acetate Example 27-4: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinyl
Example 27-5: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinyl)
Methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 28 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(2
,5-dimethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material
The compounds of Examples 28-1 to 28-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 28-1: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-
3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 28-2: t-butyl 3-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-5-pyridyl
{imidinyl}carbonyl)amino]propylcarbamate Example 28-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-2-pyra
Example 28-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 29 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
[-isopropoxybenzyl]oxy-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material
The compounds of Examples 29-1 to 29-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 29-1: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-N-(4-pyridinylmethyl)
5-Pyrimidinecarboxamide Example 29-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)
5-Pyrimidinecarboxamide Example 29-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
-5-pyrimidinecarboxamide Example 29-4: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-isopropoxy)
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-(2,3-dihydro-1H-indole-1-) ...
4-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-
3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 29-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-2-pyra
[(Dimethyl)-5-pyrimidinecarboxamide] The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 30 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-ethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material
The compounds of Examples 30-1 to 30-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 30-1: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-N-(4-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 30-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 30-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 30-4: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-ethoxybenzyl)
Example 30-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide
-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azepanyl)
5-Pyrimidinecarboxamide Example 30-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl
)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 31 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3
-fluoro-4-methoxybenzyloxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 31-1 to 31-8 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using 31-1 as a raw material.
Example 31-1: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(4-pyridinyl
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide Example 31-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidine
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinyl
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide Example 31-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidine
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinyl
N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(methyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 31-4: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3-fluoro-4
-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide Example 31-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3
-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 31-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-
[2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 31-7: N-cycloheptyl-2-(2,3-dihydro-1H-indo)-
(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 31-8: N-(2-amino-2-oxoethyl)-2-(2,3-dihydro-
4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)-1H-indol-1-yl]- ...
[5-(2-benzoyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 32 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-Methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 32-1 to 32-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using the above as a raw material.
Example 32-1: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-N-(4-pyridinylmethyl)
Example 32-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)
Example 32-3: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 32-4: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxy-3
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-4-pyrimidinecarboxamide Example 32-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidine
-[(4-methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-
(azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 33 Ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 33-1 to 33-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using the above as a raw material.
Example 33-1: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(4-pyridinylmethyl)
Example 33-2: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinylmethyl)
Example 33-3: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 33-4: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-4-[
(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro-1
H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 33-5: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3-
(azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 33-6: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2
[-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 34 Ethyl 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylates as raw materials, compounds of Examples 34-1 to 34-7 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
The product was synthesized. Example 34-1: 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxamine)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(4-biphenyl)-
Example 34-2: 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-biphenyl)-
Example 34-3: 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-biphenyl)
N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-4-(pyrimidinecarboxamide) Example 34-4: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-4-(
2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxy)-2-(2,3-di
Hydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 34-5: 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethacrylate)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-
Example 34-6: 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxazole)-5-pyrimidinecarboxamide
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-
N-(2-amino-2-oxoethyl)-4-(2,3-dihydro-2-pyrazinyl)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 34-7: N-(2-amino-2-oxoethyl)-4-(2,3-dihydro-2-pyrazinyl)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide
2-(2,3-dihydro-1H-benzofuran-5-ylmethoxy)-1H-benzofuran-5-yl
(-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 35 Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(5-
Fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Examples 35-1 to 35-6 were prepared in the same manner as in Example 1-1 using carboxylate as a raw material.
The compound shown below was synthesized. Example 35-1: t-Butyl 2-({[4-(1,3-benzodioxole-5
-ylmethoxy)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole
(RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)methylamino)acetate
2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yloxy)-
)-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 35-3: (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethacrylate)
2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yloxy)-
)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 35-4: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(
2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 35-5: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(
3-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 35-6: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-4-(
1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(5-fluoro-2,
3-Dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 36 Ethyl 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 36-1 to 36-5 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using 36-1 as a raw material.
Example 36-1: t-Butyl 2-[({2-(5-fluoro-2,3-dihydro
-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
(RS)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-pyrimidinyl)amino)acetate Example 36-2: (RS)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-pyrimidinyl)amino)acetate
(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetrahydrobenzoyl)-4-[( ...
(RS)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-isothiazolinone)-5-pyrimidinecarboxamide Example 36-3: (RS)-2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-isothiazolinone)-5-pyrimidinecarboxamide
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-(2-phenyl-1-yl)- ...
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 36-4: 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinyl
2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 36-5: 2-(5-fluoro-2,3-dihydro-1H-indole-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide
1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinyl
Methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 37 Ethyl 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]
indol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyri
Examples 37-1 to 37-3 were prepared in the same manner as in Example 1-1 using methyl carboxylate as a raw material.
Compound 7-6 was synthesized. Example 37-1: t-Butyl 2-[({2-(6,7-dihydro-5H-[1,
3]dioxolo[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-methoxy
(RS)-2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxa ...
solo[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)
Oxy]-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarbo
Example 37-3: (RS)-2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxamide
solo[4,5-f]indol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)
Oxy]-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 37-4: 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,
5-f]indol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 37-5: 2-(6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,
5-f]indol-5-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
N-(3-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 37-6: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-2-(
6,7-dihydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-f]indole-5
-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide
Isoamides The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 38 Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 38-1 to 38-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using the above as a raw material.
Example 38-1: t-Butyl 2-[({2-(5-bromo-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5
-pyrimidinyl}carbonyl)amino]acetate Example 38-2: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)acetate
(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(tetra(2-hydroxybenzoyl)-4-[( ...
(RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 38-3: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-ol-1-yl)-4-[( ...
2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,3-dihydro-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 38-4: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1,3-dihydro-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-N-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-[(4-methoxyphenyl)-
Example 38-5: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 38-6: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(3-pyridinylmethyl)
(C1-methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 39 Ethyl 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxy
Using methyl acrylate as a raw material, the compounds of Examples 39-1 to 39-4 were obtained in the same manner as in Example 1-1.
Synthesized. Example 39-1: (RS)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-yne)
2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N-(2,5-dimethoxybenzyl)-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N- ...
2-Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 39-2: t-Butyl 3-[({2-(5-bromo-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]
]-5-pyrimidinyl}carbonyl)amino]propylcarbamate Example 39-3: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl
Example 39-4: 2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1H-yl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide
-yl)-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridyl)
(Nylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 40 Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(5-
Bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Using carboxylate as a raw material, the compounds of Examples 40-1 to 40-4 were prepared in the same manner as in Example 1-1.
The compound was synthesized. Example 40-1: t-Butyl 2-({[4-(1,3-benzodioxole-5
-ylmethoxy)-2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-
(RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)methylamino)acetate
2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 40-3: (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethacrylate)
2-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 40-4: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(5-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[2
-(dimethylamino)ethyl-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 41 Ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(5-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Examples 41-1 to 41-4 were prepared in the same manner as in Example 1-1 using carboxylate as a raw material.
The compound shown below was synthesized. Example 41-1: t-Butyl 2-({[4-(1,3-benzodioxole-5
-ylmethoxy)-2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indole
(RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)methylamino)acetate
2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
)-N-(tetrahydro-2-furanylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
Example 41-3: (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethacrylate)
2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 41-4: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(
2-pyridylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 42 Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methoxy-2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
t-butyl 2-([[4-[(4-methoxy)
[5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indobenzyl)oxy]-2-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-indo
Compound of (5-(1-yl)-5-pyrimidinyl)carbonyl}amino)acetate
Synthesized something. Yield: 90%, MASS spectrum (APCIMS, m/z): 520 Example 43 Ethyl 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(4-methoxybenzyl)-2-methyl- ...methyl-2-methyl-4-methyl-2-methyl-4-methyl-2-methyl-4-methyl-2
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide
Compounds of Examples 43-1 to 43-4 were prepared in the same manner as in Example 1-1 using silates as raw materials.
was synthesized. Example 43-1: (RS)-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-
2-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-
(2-Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 43-2: t-Butyl 3-({[4-[(2,5-dimethoxybenzyl)
oxy]-2-(4-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)propylcarbamate Example 43-3: 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(4-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-
Example 43-4: 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(4-
Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)
(Dimethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 44 Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(4-methoxy-2,
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 44-1 to 44-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using 44-1 as a raw material.
Example 44-1: (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(4-Methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2
-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 44-2: t-butyl 3-({[4-[(4-methoxybenzyl)oxo
4-methoxy-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
-5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)propyl carbamate Example 44-3: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(4-meth
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(4-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 44-4: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(4-methyl-2-pyrazinyl)methyl
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)
Methyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 45 Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl-2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 45-1 to 45-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using the above as a raw material.
Example 45-1: (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(
5-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-methyl-
4-(4-methoxybenzyl)-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 45-2: t-butyl 3-([4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
]-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5
-pyrimidinyl]carbonyl}amino)propylcarbamate Example 45-3: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2
Example 45-4: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methylpyrazinyl)methyl-5-pyrimidinecarboxamide
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)
Example 45-5: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl)-pyrimidinecarboxamide
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridinylmethyl)
Example 45-6: N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-4-[
(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1
H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 46 Ethyl 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl-
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxy
Using methyl acrylate as a raw material, the compounds of Examples 46-1 to 46-4 were obtained in the same manner as in Example 1-1.
Synthesized. Example 46-1: (RS)-4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-
2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(
2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 46-2: t-butyl 3-({[4-[(2,5-dimethoxybenzyl)
oxy]-2-(5-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
)-5-pyrimidinyl]carbonyl}amino)propylcarbamate Example 46-3: 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(5-
Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl
Example 46-4: 4-[(2,5-dimethoxybenzyl)oxy]-2-(5-[(2,5-dimethoxybenzyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide
Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinyl)
(Nylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 47 Ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl)
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylates as raw materials, compounds of Examples 47-1 to 47-3 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
A product was synthesized. Example 47-1: t-butyl(RS)-2-({[4-[(4-methoxybenzene
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole-1-
(rac)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(tetrahydrofuran)
(rac)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-
Oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 48 Ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(3-methyl)
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylates as raw materials, compounds of Examples 48-1 to 48-3 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
The product was synthesized. Example 48-1: (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(
3-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)
(RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-((4-methyl-2-pyrimidine)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 48-2: (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-((4-methyl-2-pyrimidine)methyl)-5-pyrimidinecarboxamide
3-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(3-pyridyl)
(RS)-N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 48-3: (RS)-N-(1H-benzimidazol-2-ylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(3-methyl-2,3-di
Hydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 49 Ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(7-methyl-2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
As in Example 1-1, 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
2-(7-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(
3-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide was synthesized. Yield 25%, MASS spectrum (APCIMS, m/z): 482 Example 50 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-{[4
-(trifluoromethoxy)benzyl]oxy}-5-pyrimidinecarboxylate
2-(2,3-dihydro-1H-indoline)- ...
(4-(trifluoromethyl-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-4-{[ ...
(trimethoxy)benzyl]oxy}-5-pyrimidinecarboxamide was synthesized.
Yield 48%, MASS spectrum (APCIMS, m/z): 522 Example 51 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
[-fluorobenzyl]amino-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material
The compounds of Examples 51-1 to 51-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 51-1: N-(cyanomethyl)-2-(2,3-dihydro-1H-yne)-
(4-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinyl
Example 51-2: Ethyl 2-[((2-(2,3-dihydro-1H-indole)
-1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinyl}
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
4-[(4-fluorobenzyl)amino]-N-(tetrahydro-2-
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide Example 51-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide
-[(4-fluorobenzyl)amino]-N-[3-(2-oxo-1-pyrrolidinedione]
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)propyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 51-5: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)propyl
1-yl)-4-[(4-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinecarbo
Example 51-6: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinyl
{(C1)(carbonyl)amino)acetate The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 52 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-{[4
-(trifluoro)benzyl]amino}-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material
As starting materials, the compounds of Examples 52-1 to 52-7 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
Example 52-1: N-(cyanomethyl)-2-(2,3-dihydro-1H-yne)
(4-(trifluoro)benzyl)amino}-5-(4-(trifluoro-1-yl)-4-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 52-2: Ethyl 2-{[(2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}-5-pyrimidinyl
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-(2,3-dihydro-1H-indole-1-yl)carbonyl]amino}acetate Example 52-3: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1 ...yl)carbonyl]amino}acetate
yl)-4-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}-N-(tetrahydro
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide Example 52-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide
-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}-N-[3-(2-oxo-1
-pyrrolidinyl)propyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 52-5: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}-5-pyrimidinyl
Example 52-6: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)methyl]
(4-(trifluoro)benzyl)amino}-5-pyridyl
{rimidinyl}carbonyl)amino]acetate Example 52-7: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N
-(2-ethoxyethyl)-4-{[4-(trifluoro)benzyl]amino}
-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 53 Ethyl 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylates as raw materials, compounds of Examples 53-1 to 53-3 were synthesized in the same manner as in Example 1-1.
The product was synthesized. Example 53-1: 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amine
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-5-pyrimidinecarboxamide Example 53-2: t-butyl 2-([4-[(1,3-benzodioxole-
5-ylmethyl)amino]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-
Example 53-3: 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl]carbonyl]amino]acetate
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)-
(lysinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 54 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3
[-phenylpropyl]amino-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material
The compounds of Examples 54-1 to 54-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 54-1: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(3-phenylpropyl)amino]-5-pyrimidinyl}
(carbonyl)amino]acetate Example 54-2: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(3-phenylpropyl)amino]-5-pyrimidinecarbo
Example 54-3: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)methyl]
(3-phenylpropyl)-4-[(3-phenylpropyl)amino]-5-pyrimidinyl
{carbonyl)amino]acetate Example 54-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-phenylpropyl)amino]-N-(4-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamides The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 55 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
[-methoxyphenethyl]amino-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material
The compounds of Examples 55-1 to 55-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 55-1: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-methoxyphenethyl)amino]-5-pyrimidinyl
}carbonyl)amino]acetate Example 55-2: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(4-methoxyphenethyl)amino]-5-pyrimidine carboxylate
Voxamide Example 55-3: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)methyl]
(4-methoxyphenethyl)amino]-5-pyrimidinyl
{Nyl}carbonyl)amino]acetate Example 55-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxyphenethyl)amino]-N-(4-pyridinylmethyl)-5
-Pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 56 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(2
[0043] The compound was prepared using [-thienylmethyl]amino-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material.
The compounds of Examples 56-1 to 56-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 56-1: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(2-thienylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl}
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)acetate Example 56-2: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)
1-yl)-4-[(2-thienylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxamide
Example 56-3: t-butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indomethyl)methyl]
(2-thienylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl
}carbonyl)amino]acetate Example 56-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N
-(4-pyridinylmethyl)-4-[(2-thienylmethyl)amino]-5-pyridinylmethyl
Imidine carboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 57 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(2
[-furylmethyl]amino-5-pyrimidinecarboxylate as the starting material
The compounds of Examples 57-1 and 56-2 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 57-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(2-furylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl}
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
(2-furylmethyl)amino]-N-(2-oxo-3-azepam)
(Nyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 58 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3
[-fluorobenzyl]amino-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material
The compounds of Examples 58-1 to 58-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 58-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(3-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinyl
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)-
1-yl)-4-[(3-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinecarbo
Example 58-3: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(3-fluorobenzyl)amino]-5-pyrimidinyl}
[carbonyl]amino]acetate Example 58-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluorobenzyl)amino]-N-(4-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 58-5: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
yl)-4-[(3-fluorobenzyl)amino]-N-(2-oxo-3-pyridyl)
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
yl)-4-[(3-fluorobenzyl)amino]-N-(2-oxo-3-yl)
Zepanyl-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 59 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-methoxybenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate as the raw material
The compounds of Examples 59-1 to 59-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 59-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-methoxybenzyl)amino]-5-pyrimidinyl
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-)-
1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-5-pyrimidinecarbo
Example 59-3: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-5-pyrimidinyl}
(carbonyl)amino]acetate Example 59-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxybenzyl)amino]-N-(4-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamide Example 59-5: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
4-[(4-methoxybenzyl)amino]-N-(2-oxo-3-yl)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide Example 59-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-pyrimidinecarboxamide
-[(4-methoxybenzyl)amino]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-
Pyrimidinecarboxamides The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 60 Ethyl 4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]-2-(2,3-dihydroxybenzoyl)
Starting from 1H-indol-1-yl-5-pyrimidinecarboxylate
The compounds of Examples 60-1 to 60-6 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 60-1: t-butyl 2-({[4-[(2,6-difluorobenzyl)
Amino]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyridine
N-benzyl-4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]acetate Example 60-2: N-benzyl-4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]acetate
]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
Carboxamide Example 60-3: Ethyl 2-({[4-[(2,6-difluorobenzyl)amine
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinyl
Example 60-4: 4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]-2-(2,6-difluorobenzyl)amino]-2-(2,6-difluorobenzyl)aminoacetate
3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(4-pyridinylmethyl)
5-Pyrimidinecarboxamide Example 60-5: (RS)-4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3
-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide Example 60-6: (RS)-4-[(2,6-difluorobenzyl)amino]-
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-
3-piperidinyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 61 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
[0043] The compound was prepared using [5-methylbenzylamino]-5-pyrimidinecarboxylate as a starting material.
The compounds of Examples 61-1 to 61-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 61-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-methylbenzyl)amino]-5-pyrimidinyl
}carbonyl)amino]acetate Example 61-2: N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(4-methylbenzyl)amino]-5-pyrimidinecarboxamide
Example 61-3: (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
(4-methylbenzyl)amino]-N-(2-oxo-3-azetyl)-4-[(4-methylbenzyl)amino]-N-(2-oxo-3-azetyl)
(Panyl)-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 62 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(2
-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material
The compounds of Examples 62-1 to 62-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 62-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(2-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-) ...
1-yl)-4-[(2-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarbo
Example 62-3: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(2-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl}
(RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
yl)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-4-[(2-pyridinylmethyl
)amino]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formulas and mass spectral data for each are shown in the table below. Example 63 Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material
The compounds of Examples 63-1 to 63-4 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. Example 63-1: t-Butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indo
(4-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl
N-benzyl-2-(2,3-dihydro-1H-indole-) ...
1-yl)-4-[(4-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinecarbo
Oxamide Example 63-3: Ethyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-4-[(4-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl}
(carbonyl)amino]acetate Example 63-4: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N
-(ethoxyethyl)-4-[(4-pyridinylmethyl)amino]-5-pyrimidinyl
Zinccarboxamides The structural formulas and mass spectral data for each compound are shown in the table below. Example 64 Ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-2-(2-methyl)
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Using xylate as a raw material, (RS)-4-[(4-methoxyphenyl)-2-methylpropional was synthesized in the same manner as in Example 1-1.
benzyl)amino]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide
was synthesized. Yield 71%, MASS spectrum (APCIMS, m/z): 481 Example 65 Ethyl (RS)-4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-
[amino]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material (RS) in the same manner as in Example 1-1
-4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-2-(2
-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridyl)
We synthesized (5-pyrimidine)-5-(diphenylmethyl)pyrimidinecarboxamide. Yield: 38%, MASS spectrum (APCIMS, m/z): 495 Example 66-1 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl
Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate (5.5 g,
A suspension of 13.6 mmol) in ethanol (50 mL) was added to 10% sodium hydroxide.
Add aqueous solution (30 mL) and tetrahydrofuran (30 mL) and heat for 30 minutes.
The reaction mixture was returned to room temperature and 1N hydrochloric acid was added to adjust the pH of the reaction mixture to 5.
The resulting crystals were collected by filtration, washed several times with water, and then dried under vacuum heating to give 2-(2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-5
The resulting carboxylic acid was then crystallized.
carboxylic acid (564 mg, 1.5 mmol) and L-α-amino-ε-caprolactam
(384 mg, 3.0 mmol), 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl)
(612 mg, 3.0 mmol), 1-hydroxybenzoyl-
Dibenzotriazole (408 mg, 3.0 mmol) in dichloromethane (2 m
L) The suspension was stirred at room temperature for 18 hours. Water and ethyl acetate were added to the reaction mixture, and the organic layer was
The mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting residue was subjected to silica gel chromatography to obtain ethyl acetate.
The title compound (650 mg, 89%) was obtained by eluting with ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indoline).
(4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinediamine
carboxylate, ethyl 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy
)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidine
carboxylate, ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)
(4-isopropoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidine
Xylate, ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate,
Ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3-
Fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
, ethyl 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-Methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxylate
, ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2,3
-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate
, ethyl 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
xylate, ethyl 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarbo
Xylate, ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidin
cincarboxylate, ethyl (RS)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]
3-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-Pyrimidinecarboxylate, ethyl (R)-4-[(4-methoxybenzyl)
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole-1-
ethyl (R)-4-[(3-fluoro-
2-(2-methyl-2,3-dihydro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate, ethyl (R
)-4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl
-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxamide
silyl, ethyl (R)-4-[(2-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]
2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
5-Pyrimidinecarboxylate, ethyl (R)-4-[(2-chloro-4-methyl
[2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-isothiazolinone)- ...
4-[(2-hydroxybenzoyl)-1-pyrimidinecarboxylate, ethyl (S)- ...
(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1
H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate, ethyl 4-[
(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]-2-(2,3-di
Hydro-1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate,
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methyl-
(Rs)-5-pyrimidinecarboxylate, ethyl (Rs)-2-benzo[3-(2-methyl-2-benzoyl)amino] ...
-4-[(4-methoxybenzyl)amino]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-
1H-indol-1-yl)-5-pyrimidinecarboxylate, ethyl
(RS)-4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)amino]
-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-
The compounds of Examples 66-2 to 66-25 were synthesized from pyrimidine carboxylate.
Example 66-2: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl
[1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-3: 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2
-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxy
benzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinyl
Indol-1-yl)-4-(2,3-dihydro-1H-in ...
-[(4-isopropoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoa
[zepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-5: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-ethoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl
[2,3-Dihydro-1H-indol-1-yl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-6: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-
[Oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-7: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4
-[(4-methoxy-3-methylbenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-(
[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-8: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-
(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S)-2-o
[2,3-Dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-9: 4-(2,3-dihydro-1-benzofuran-5-ylmethoxazepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide
3S)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S
)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-10: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(5-methyl
(3S)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S)-2-
oxazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-11: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2RS
)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(
3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-12: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2RS
)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(
3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-13: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(3RS
)-3-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(
3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-14: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-15: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
Example 66-16: 2-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-azepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
and 4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)-2-oxo-1-yl]-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy ...
]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
Example 66-17: 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2
-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]
-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-18: 2-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isothiazolinone]
and 2-(2-(2-phenyl-4-methoxybenzyl)-2-oxo-1-yl)-4-[(2-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]
]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
Example 66-19: 4-[(2-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2
-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]
-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-20: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2S)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-21: 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2S)
-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3
R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-22: 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)azepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
amino]-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4
-methoxybenzyl)amino]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5
-Pyrimidinecarboxamide Example 66-23: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)amino]-N-[(3S)-2-oxoazepam
Example 66-24: 4-[(4-methoxybenzyl)amino]-2-[(2RS
)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(
3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide Example 66-25: 4-[(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)azepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
2-[(2RS)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl]-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2
-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula, mass spectral data, and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 67 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-hydroxybenzoate
hydroxy-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide
Samid 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methionyl)
(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyridyloxy]-N-[( ...
Imidinonecarboxamide (98 mg, 0.2 mmol) was dissolved in trifluoroacetic acid (0.
The reaction mixture was added with water and the precipitated crystals were dissolved in 5 mL of HCl and stirred at room temperature for 15 minutes.
The mixture was filtered, washed several times with water and ether, and then dried under vacuum heating to obtain the title compound (70 mg, 9
1%) was obtained.1 H-NMR (δ ppm, CDCl3) 1.50-2.30 (4H, m), 3
．． 20-3.40 (4H, m), 3.50-3.85 (2H, m), 4.32 (
2H, t, J=8.0Hz), 4.72-4.83 (1H, m), 6.63-6
．． 74 (1H, m), 7.00-7.10 (1H, m), 7.17-7.28 (
2H, m), 8.42 (1H, d, J=7.8Hz), 8.83 (1H, s),
9.74 (1H, br s) Example 68-1 4-({[2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-5-(
{[(3S)-2-oxoazepanyl]amino}carbonyl)-4-pyrimidinyl
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-hydroxy-
N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide (3
7 mg, 0.1 mmol) in N,N-dimethylformamide (1 mL)
Potassium iodide (28 mg, 0.2 mmol), sodium iodide (14 mg, 0.
1 mmol), 4-chloromethylphenyl acetate (0.023 mL, 0.1
5 mmol) was added and the mixture was stirred at 60°C for 2 hours. Water was added to the reaction mixture and the precipitated crystals were
The mixture was filtered, washed several times with water and ether, and then dried under vacuum heating to obtain the title compound (34 mg, 7
2%) was obtained. The compound of Example 68-2 was synthesized in the same manner as in Example 68-1. Example 68-2: 4-{[4-(acetylamino)benzyl]oxy}-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S)-2-oxo
[Soazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide The structural formula and NMR data for each compound are shown in the table below. Example 69-1 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indole-1-
(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}carbo
Nyl)amino]acetic acid t-butyl 2-[({2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl
)-4-[(4-fluorobenzyl)oxy]-5-pyrimidinyl}carbonyl
)amino]acetate (210 mg, 0.4 mmol) was dissolved in trifluoroacetic acid-di
The reaction mixture was dissolved in dichloromethane (4:1, 2 mL) and stirred at room temperature for 15 minutes.
The mixture was concentrated under reduced pressure, and the precipitated crystals were recrystallized from ethyl acetate to obtain the title compound (140 mg,
70%) was obtained.1 H-NMR (δ ppm, DMSO-d6): 3.18 (3H, t, J=8.
6Hz), 3.99 (2H, d, J = 5.4Hz), 4.24 (3H, t, J =
8.8Hz), 5.68 (1H, s), 6.98 (1H, t, J=7.4Hz)
, 7.14-7.30 (4H, m), 7.62 (2H, dd, J=5.6Hz)
, 8.15-8.30 (2H,m), 8.55 (1H,s) Example 70: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[
(S)-2-oxoazepanyl]-4-[(RS)-1-phenylethoxy]-
5-Pyrimidinecarboxamide Example 71: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[
(RS)-1-phenylethoxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyridinyl
Imidinidinecarboxamide Example 72: 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[
(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-4-[(RS)-1-phenylethoxy]
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(R oxy)-5-pyrimidinecarboxamide
S)-1-phenylethoxy-5-pyrimidinecarboxylate as a raw material
Examples 70 to 72 were synthesized in the same manner as in Example 1-1. The structural formulas and NMR data for each are shown in the table below. Example 73: 2-[(R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl]-N-[(S)-2-oxoazepanyl]-4-[(RS)-1-
[(R)-phenylethoxy]-5-pyrimidinecarboxamide Example 74: 2-[(R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl]-4-[(RS)-1-phenylethoxy]-N-(2-pyridinyl)
(R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole
-1-yl]-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-4-[(RS
)-1-phenylethoxy]-5-pyrimidinecarboxamide Ethyl 2-[(R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl]-4-[(RS)-1-phenylethoxy]-5-pyrimidinecarboxamide
Examples 73 to 75 were synthesized in the same manner as in Example 1-1 using silyl as the starting material. The structural formula and NMR data for each are shown in the table below. Formulation Example 1 (1) Example Compound 66-14 10 mg (2) Lactose 60 mg (3) Cornstarch 35 mg (4) Gelatin 3 mg (5) Magnesium stearate 2 mg Example Compound 66-14 10 mg, lactose 60 mg, and cornstarch 35 mg
The mixture of 10 g was dissolved in 0.03 ml of 10% gelatin solution (3 mg of gelatin).
The mixture is granulated through a 1 mm mesh sieve, dried at 40°C and sieved again.
The granules thus obtained are mixed with 2 mg of magnesium stearate and compressed.
The resulting core tablet is made by dissolving it in an aqueous solution of sucrose, titanium dioxide, talc, and gum arabic.
The coated tablets are then polished with beeswax.
Obtain coated tablets. Example 2 (1) Example Compound 66-14 10 mg (2) Lactose 70 mg (3) Cornstarch 50 mg (4) Soluble starch 7 mg (5) Magnesium stearate 3 mg 10 mg of Example Compound 66-14 and 3 mg of magnesium stearate were mixed in a soluble emulsion.
The mixture was granulated with 0.07 ml of an aqueous solution of soluble starch (7 mg as soluble starch).
After that, the mixture is dried and mixed with 70 mg of lactose and 50 mg of corn starch.
Compress the mixture to obtain tablets. Example 3 (1) Example Compound 66-14, 5 mg (2) Tablets, 20 mg (3) Distilled water, total volume 2 ml Dissolve 5 mg of Example Compound 66-14 and 20 mg of table salt in distilled water, and then dilute the water.
Add to make a total volume of 2 ml. Filter the solution and fill into 2 ml ampoules under sterile conditions.
The ampules are sterilized and sealed to obtain the injectable solution. Test Example 1 (1) Cloning of the gene encoding human lung PDE V cDNA cloning was performed using the Gene Trapper positive selection system (Gibber).
After culturing the selected E. coli, DNA was extracted.
Thermo Sequenase Core Sequencing K
The reaction was carried out using ATP (Amersham) and the DNA was sequenced using SQ-3000 DNA sequencing.
The base sequence of the cDNA fragment was determined using a PCR system (Hitachi).
is a 3036-base fragment containing a 2499-base sequence represented by SEQ ID NO: 2.
This cDNA fragment contained 833 amino acids represented by SEQ ID NO: 1.
A novel PDE V consisting of the amino acid sequence was encoded.
DE V (Linda M. McAllister et al., J. Biol. Chem
．． 268(30), 22863(1993), NCBI GenBank Ac
Session No. L16545) has 92% amino acid identity.
The plasmid carrying the DNA encoding the human lung-derived PDE V of the present invention was
The plasmid pPDE50 was transformed into Escherichia coli DH10B.
Transformant: Escherichia coli DH10
B/pPDE50 was obtained. (2) Construction of E. coli expression vector The cDNA encoding human lung-derived PDE V obtained in (1) above was transfected with EcoR
pGEX4T-2 (Pharmacia) was digested with I and XhoI and treated in the same manner.
The ligation solution was used to ligate Escherichia coli BL21 (Funakoshi).
was transformed into Escherichia coli (Escherichia coli) expressing the human lung-derived PDE V of the present invention.
The transformant was Escherichia coli BL21/pPDE51.
DE51 was established on July 13, 1998, by the Ministry of International Trade and Industry's Agency of Industrial Science and Technology, Biotechnology and Industrial Technology Department.
The material was deposited in the National Institute of Biological Sciences (NIBH) in June 1998 under the deposit number FERM BP-6417.
From the 18th of this month, it was deposited at the Institute for Fermentation (IFO) under the deposit number IFO 16185.
(3) Expression and Purification of Recombinant Human Lung PDE V in Escherichia coli The recombinant human lung PDE V of the present invention was expressed and purified using the Escherichia coli BL21/pPDE51 obtained in (2) above.
The human lung-derived PDE V was obtained. Expression in E. coli and purification were performed using GST G.
According to the protocol attached to the ene Fusion System (Pharmacia)
As a result, the desired recombinant human lung PDE of approximately 100 kDa was obtained.
12.5 mg of V was obtained from 1 L of E. coli culture. (4) Detection of PDE activity of human lung-derived PDE V The PDE activity of human lung-derived PDE V was detected using Phosphodiesterase
ase [3H]cGMP SPA enzyme assay kit (Amasya
As a result, PDE activity was confirmed in the enzyme solution obtained in (2) above.
In addition, pGEX4T-2 was transformed into BL21 as a control.
This was used as a marker, but no PDE activity was observed. (5) Setting up an inhibitor screening system A 96-well plate (OPTI plate, Packard) was filled with buffer [0.5M T
ris-HCl (pH 7.5), 83mM MgCl2, 17mM EGTA]
10 μl of the recombinant human lung PDE V (0.025 ml) obtained in (3) above
g/ml) 10 μl, ultrapure water 65 μl, inhibitor sample 5 μl,3H]cGM
10 μl of P was added and reacted at 30° C. for 30 minutes.
Ads solution [18 mg/ml Yttrium silicate beads,
18 mM ZnSO4] was added, and the mixture was left at room temperature for about 20 minutes.
The measurement was performed using a titration counter (Topcount, Packard)
The radioactivity of recombinant human lung-derived PD was 1780 cpm compared to the radioactivity of unadded PD (1780 cpm).
When EV was added, the radioactivity was 10,367 cpm.
The PDE V inhibitor sildenafil (Drugs of Fut
The addition of ure22 (2), 1997) inhibited PDE activity,
Ludenafil inhibited this enzyme reaction by 50% at approximately 2 nM.
It was confirmed that PDE inhibitors can be discovered using this assay system. (6) Conducting Inhibitor Discovery Using the method described in (5) above, representative compounds of the present invention were identified using recombinant human leukocytes.
Lung-derived PDE inhibitory activity (IC50The results are shown in Table 107.
. INDUSTRIAL APPLICABILITY Compound (I) of the present invention, or a salt thereof, or a prodrug thereof, is a potent and selective
It has selective cGMP-PDE, particularly cGMP-PDE V, inhibitory activity, and inhibits cGMP
Diseases caused by the renewal of metabolism (e.g., angina pectoris, heart failure, myocardial infarction)
, hypertension, pulmonary hypertension, arteriosclerosis, allergic diseases, asthma, kidney disease, brain function
prevention of diseases such as neurological disorders, immunodeficiencies, eye diseases, or male and female sexual dysfunction
-Used as a therapeutic agent.

【配列表】 [Sequence List]

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ Ａ６１Ｐ 9/10 １０１ 9/12 9/12 11/06 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 25/28 25/28 27/02 27/02 37/04 37/04 37/08 37/08 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/14 Ｃ０７Ｄ 401/14 403/14 403/14 405/14 405/14 409/14 409/14 417/14 417/14 491/056 491/056 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ， ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，ＣＡ，Ｃ Ｎ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＧＤ，ＧＥ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＡ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ， ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ （注）この公表は、国際事務局（ＷＩＰＯ）により国際公開された公報を基に作 成したものである。 なおこの公表に係る日本語特許出願（日本語実用新案登録出願）の国際公開の 効果は、特許法第１８４条の１０第１項（実用新案法第４８条の１３第２項）に より生ずるものであり、本掲載とは関係ありません。───────────────────────────────────────────────────────── Continued from the front page (51) Int.Cl. 7 Identification Symbol FI A61P 9/10 101 A61P 9/10 101 9/12 9/12 11/06 11/06 13/12 13/12 15/00 15/00 25/28 25/28 27/02 27/02 37/04 37/04 37/08 37/08 43/00 111 43/00 111 C07D 401/14 C07D 401/14 403/14 403/14 405/14 405/14 409/14 409/14 417/14 417/14 491/056 491/056 (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, I T, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, K E, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG , ZW), UA(AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AE, AG, AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CN, CR, CU, CZ, DM, DZ, EE, GD, GE, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KG, KR, KZ, LC, LK, LR, LT, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MX, NO, NZ, PL, RO, RU, SG, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, US, UZ, VN, YU, ZA (Note) This publication is based on the gazette published internationally by the International Bureau (WIPO). The effect of the international publication of the Japanese patent application (Japanese utility model registration application) related to this publication arises pursuant to Article 184-10, Paragraph 1 of the Patent Act (Article 48-13, Paragraph 2 of the Utility Model Act), and is unrelated to this publication.

Claims (36)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】式 ［式中、Ｒ１は窒素原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって
骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基を、 Ｘは酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原
子または１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｙは結合手またはＣ１−５アルキレン基を、 Ｒ２は（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、（
４）Ｃ１−５アルキルチオ基、（５）炭素数３ないし１５個の炭素環または（６
）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成
されるヘテロ環（ただし、Ｙが結合手のとき、Ｒ２は炭素数３ないし１５個の炭
素環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨
格が構成されるヘテロ環を示す）を示し、 Ｒ３およびＲ４の一方は水素原子または式−Ｚ−Ｒ５（Ｚは結合手または置換基
を有していてもよいＣ１−１０アルキレン基を、Ｒ５は（１）水素原子、（２）
ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、（４）ニトリル基、（５）Ｃ１−
５アルコキシ−カルボニル基、（６）カルボキシル基、（７）カルバモイル基、
（８）（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（９）アミノ基、
（１０）（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ基、（１１）（Ｃ１−５ア
ルコキシ−カルボニル）アミノ基、（１２）Ｃ１−５アルキルチオ基、（１３）
炭素数３ないし１５個の炭素環または（１４）ヘテロ原子を１ないし５個含有し
、３ないし１５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示す）で表される基
を示し、 他方は式−Ｚ−Ｒ５（ＺおよびＲ５は前記と同意義を示す）で表される基を示し
、 Ｒ３とＲ４は隣接する窒素原子と共に、３ないし１５個の原子によって骨格が構
成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素原子で結合する基を形成してもよ
く、上記ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭素環はそれぞれＣ１−８アル
キル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３
−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−
８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミ
ノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カル
ボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５ア
ルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキ
シ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ
、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−
５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換されていても
よい。］で表される化合物またはその塩。[Claim 1] Formula [wherein R1 represents a group containing 1 to 5 nitrogen atoms and having a skeleton formed of 3 to 15 atoms, the group being bonded via a secondary nitrogen atom constituting the ring; X represents an oxygen atom, a nitrogen atom which may be substituted with a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, or a sulfur atom which may be oxidized with 1 or 2 oxygen atoms; Y represents a bond or a C1-5 alkylene group; R2 represents (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, (3) a C1-5 alkoxy group, (4) a C1-5 alkoxy group, (5) a C1-5 alkoxy group, (6) a C1-5 alkoxy group, (7) a C1-5 alkoxy group, (8) a C1-5 alkoxy group, (9) a C1-5 alkoxy group, (10) a C1-5 alkoxy group, (11) a C1-5 alkoxy group, (12) a C1-5 alkoxy group, (13) a C1-5 alkoxy group, (14) a C1-5 alkoxy group, (15) a C1-5 alkoxy group, (16) a C1-5 alkoxy group, (17) a C1-5 alkoxy group, ( 18 ) a C1-5 alkoxy group, (19) a C1-5 alkoxy group, (20) a C1-5 alkoxy group, (21) a C1-5 alkoxy group, (22) a C1-5 alkoxy group, (23) a C1-5 alkoxy group, (24) a C1-5 alkoxy group, (25) a C1-5 alkoxy group, (26) a C1-5 alkoxy group, (27) a C1-5 alkoxy group, (28) a C1-5 alkoxy group, (29) a C1-5 alkoxy group, (30) a C1-5 alkoxy group,
(4) a C 1-5 alkylthio group, (5) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms, or (6)
) a heterocycle containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton composed of 3 to 15 atoms (provided that when Y is a bond, R2 is a carbon ring having 3 to 15 carbon atoms or a heterocycle containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton composed of 3 to 15 atoms), one of R3 and R4 is a hydrogen atom or a group of the formula -Z- R5 (Z is a bond or a C1-10 alkylene group which may have a substituent, and R5 is (1) a hydrogen atom, (2)
(3) a hydroxy group, (4) a C 1-5 alkoxy group, (5) a C 1-
(5) an alkoxy-carbonyl group, (6) a carboxyl group, (7) a carbamoyl group,
(8) a (mono- or di-C 1-5 alkyl)carbamoyl group, (9) an amino group,
(10) a (di- or mono-C 1-5 alkyl)amino group, (11) a (C 1-5 alkoxy-carbonyl)amino group, (12) a C 1-5 alkylthio group, (13)
(14) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms or (15) a heterocyclic ring containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton formed by 3 to 15 atoms, and the other represents a group represented by the formula -Z-R 5 (Z and R 5 are as defined above), and R 3 and R 4 together with the adjacent nitrogen atom may form a group bonded via a secondary nitrogen atom constituting a heterocyclic ring having a skeleton formed by 3 to 15 atoms, and the heterocyclic ring and the carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms are each selected from the group consisting of C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl, C 7-16 aralkyl, C 3
C cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, C 6-14 aryl, C 1-
alkoxy , C 1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono-C 1-5 alkyl)amino, (C 1-5 alkoxy-carbonyl)amino, (C 1-5 acyl)amino, (C 1-5 acyl)(C 1-5 alkyl)amino, C 1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C 1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C 1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, a C 1-6 acyl group, sulfamoyl, and (di- or mono-C 1-
5 ) alkyl) sulfamoyl, or a salt thereof. 【請求項２】Ｚが置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキレン基のとき、Ｒ
５は水素原子、ヒドロキシ基、Ｃ１−５アルコキシ基、ニトリル基、Ｃ１−５ア
ルコキシ−カルボニル、カルボキシル基、カルバモイル基、（モノまたはジ−Ｃ
１−５アルキル）カルバモイル基、アミノ基、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキ
ル）アミノ基、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ基、Ｃ１−５アルキ
ルチオ基、炭素数３ないし１５個の炭素環、またはヘテロ原子を１ないし５個含
有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を、 Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基のとき、Ｒ５はニトリル基、Ｃ１−５
アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基、（モノまたはジ
−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、炭素数３ないし１５個の炭素環、または
ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成され
るヘテロ環を示す請求項１記載の化合物。Claim 2: Z is a C2-10When it is an alkylene group, R
5is a hydrogen atom, a hydroxy group, C1-5Alkoxy group, nitrile group, C1-5a
Alkoxy-carbonyl, carboxyl group, carbamoyl group, (mono- or di-C
1-5alkyl)carbamoyl group, amino group, (di- or mono-C1-5Archi
(C) amino group,1-5alkoxy-carbonyl)amino group, C1-5Archi
a thio group, a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms, or a ring containing 1 to 5 heteroatoms
When Z is a methylene group that may have a substituent, R5is a nitrile group, C1-5
Alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group, (mono or di)
-C1-5a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms;
It contains 1 to 5 heteroatoms and has a backbone formed by 3 to 15 atoms.
The compound according to claim 1, wherein the heterocycle is 【請求項３】Ｘが炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素
原子または１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子である請求項
１記載の化合物。3. The compound according to claim 1, wherein X is a nitrogen atom which may be substituted with a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, or a sulfur atom which may be oxidized with 1 or 2 oxygen atoms. 【請求項４】ＹがＣ２−５アルキレン基である請求項１記載の化合物。4. The compound according to claim 1, wherein Y is a C2-5 alkylene group. 【請求項５】ＹがＣ１−５アルキレン基で、Ｒ２がヒドロキシ基、Ｃ１−５アル
コキシ基またはＣ１−５アルキルチオ基である請求項１記載の化合物。5. The compound according to claim 1, wherein Y is a C 1-5 alkylene group and R 2 is a hydroxy group, a C 1-5 alkoxy group or a C 1-5 alkylthio group. 【請求項６】Ｒ５が（１）炭素数３ないし１５個の非芳香性の炭素環または（２
）ヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１５の原子によって骨格が形成さ
れる非芳香性のヘテロ環である請求項１記載の化合物。Claim 6: R5 is (1) a non-aromatic carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms or (2
2. The compound according to claim 1, which is a non-aromatic heterocycle containing 1 to 5 heteroatoms and having a skeleton formed by 3 to 15 atoms. 【請求項７】Ｚが置換基を有していてもよいＣ２−１０アルキレン基で、Ｒ５が
ヒドロキシ基、ニトリル基、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル基
、カルバモイル基、（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（Ｃ
１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ基またはＣ１−５アルキルチオ基である
請求項１記載の化合物。7. The compound according to claim 1, wherein Z is a C2-10 alkylene group which may have a substituent, R5 is a hydroxy group, a nitrile group, a C1-5 alkoxy-carbonyl group, a carboxyl group, a carbamoyl group, a (mono- or di- C1-5 alkyl)carbamoyl group, a (C
2. The compound according to claim 1, wherein the amino group is a C1-5 alkoxy-carbonyl)amino group or a C1-5 alkylthio group. 【請求項８】Ｚが置換基を有していてもよいメチレン基で、Ｒ５がニトリル基、
Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル基、カルボキシル基、カルバモイル基または（
モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基である請求項１記載の化合物
。8. Z is a methylene group which may have a substituent, R 5 is a nitrile group,
C 1-5 alkoxy-carbonyl group, carboxyl group, carbamoyl group or (
The compound according to claim 1, wherein the aryl group is a mono- or di- C1-5 alkyl)carbamoyl group. 【請求項９】ヘテロ環および炭素数３ないし１５個の炭素環の置換基が、Ｃ２−
８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロア
ルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−３アルキレン
ジオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−
５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５
アルキルチオ、ニトリル、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ
１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、ス
ルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成
る群から選ばれる置換基である請求項１記載の化合物。9. The substituent of the heterocycle and the carbocycle having 3 to 15 carbon atoms is C2-
8Alkenyl, C2-8Alkynyl, C7-16Aralkyl, C3-8Cycloa
Lukil, C3-8Cycloalkenyl, C6-14Aryl, C1-3Alkylene
Dioxy, hydroxy, (C1-5alkoxy-carbonyl)amino, (C1-
5acyl)amino, (C1-5Acyl) (C1-5alkyl)amino, C1-5
Alkylthio, nitrile, C1-5Alkoxy-carbonyl, carboxyl, C
1-5Alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6Acyl group,
sulfamoyl and (di- or mono-C1-5alkyl)sulfamoyl
2. The compound according to claim 1, wherein the substituent is selected from the group consisting of: 【請求項１０】Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキ
ニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケ
ニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）ア
ミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ
、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニ
トリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５ア
ルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモ
イルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から
選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子を１ないし２個含有し、５な
いし１２個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である請求項１記載の化合
物。10. The compound according to claim 1, wherein R 1 is selected from the group consisting of C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl, C 7-16 aralkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, C 6-14 aryl, C 1-8 alkoxy, C 1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono-C 1-5 alkyl)amino, (C 1-5 alkoxy-carbonyl)amino, (C 1-5 acyl)amino, (C 1-5 acyl)(C 1-5 alkyl)amino, C 1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C 1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C 1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C 1-6 acyl, sulfamoyl, and (di- or mono-C The compound according to claim 1, which is a heterocyclic ring containing 1 or 2 nitrogen atoms and having a skeleton composed of 5 to 12 atoms, optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (1-5 alkyl)sulfamoyl. 【請求項１１】Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキ
ニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケ
ニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）ア
ミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ
、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニ
トリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５ア
ルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモ
イルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から
選ばれる置換基で置換されていてもよい、窒素原子を１個含有し、８ないし１２
個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である請求項１記載の化合物。11. The compound according to claim 1, wherein R 1 is selected from the group consisting of C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl, C 7-16 aralkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, C 6-14 aryl, C 1-8 alkoxy, C 1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono-C 1-5 alkyl)amino, (C 1-5 alkoxy-carbonyl)amino, (C 1-5 acyl)amino, (C 1-5 acyl)(C 1-5 alkyl)amino, C 1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C 1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C 1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C 1-6 acyl, sulfamoyl, and (di- or mono-C 1-5 alkyl)sulfamoyl, containing one nitrogen atom and having 8 to 12 carbon atoms,
The compound according to claim 1, which is a heterocyclic ring having a skeleton composed of atoms. 【請求項１２】Ｒ１がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキ
ニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケ
ニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）ア
ミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ
、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニ
トリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５ア
ルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモ
イルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から
選ばれる置換基で置換されていてもよい１−インドリニルである請求項１記載の
化合物。12. The compound according to claim 1, wherein R 1 is selected from the group consisting of C 1-8 alkyl, C 2-8 alkenyl, C 2-8 alkynyl, C 7-16 aralkyl, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, C 6-14 aryl, C 1-8 alkoxy, C 1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono-C 1-5 alkyl)amino, (C 1-5 alkoxy-carbonyl)amino, (C 1-5 acyl)amino, (C 1-5 acyl)(C 1-5 alkyl)amino, C 1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C 1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C 1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C 1-6 acyl, sulfamoyl, and (di- or mono-C 2. The compound of claim 1, which is 1-indolinyl optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (1-5 alkyl)sulfamoyl. 【請求項１３】Ｒ２がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキ
ニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケ
ニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）ア
ミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ
、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニ
トリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５ア
ルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモ
イルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から
選ばれる置換基で置換されていてもよい、炭素数５ないし７個の炭素環またはヘ
テロ原子を１ないし２個含有し、５ないし７個の原子によって骨格が構成される
ヘテロ環である請求項１記載の化合物。13. The compound according to claim 1, wherein R2 is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C7-16 aralkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkenyl, C6-14 aryl, C1-8 alkoxy, C1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono- C1-5 alkyl)amino, ( C1-5 alkoxy-carbonyl)amino, ( C1-5 acyl)amino, ( C1-5 acyl)( C1-5 alkyl)amino, C1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6 acyl, sulfamoyl, and (di- or mono-C1-5 alkyl)amino. The compound according to claim 1, which is a carbon ring having 5 to 7 carbon atoms or a hetero ring containing 1 or 2 hetero atoms and having a skeleton formed by 5 to 7 atoms, optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (1-5 alkyl)sulfamoyl. 【請求項１４】Ｒ２がＣ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキ
ニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケ
ニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ
、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）ア
ミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ
、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニ
トリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５ア
ルキル−カルボニルオキシ、オキソ、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモ
イルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）スルファモイルから成る群から
選ばれる置換基で置換されていてもよい、フェニルである請求項１記載の化合物
。14. The compound according to claim 1, wherein R2 is phenyl optionally substituted by a substituent selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C2-8 alkynyl, C7-16 aralkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkenyl, C6-14 aryl, C1-8 alkoxy, C1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono - C1-5 alkyl)amino, ( C1-5 alkoxy-carbonyl)amino, ( C1-5 acyl)amino, ( C1-5 acyl)( C1-5 alkyl)amino, C1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, C1-6 acyl group, sulfamoyl and (di- or mono- C1-5 alkyl)sulfamoyl. 【請求項１５】Ｘが酸素原子またはＮＨであり、ＹがＣ１−３アルキレン基であ
る請求項１記載の化合物。15. The compound according to claim 1, wherein X is an oxygen atom or NH, and Y is a C 1-3 alkylene group. 【請求項１６】Ｘが酸素原子であり、Ｙがメチレン基である請求項１記載の化合
物。16. The compound according to claim 1, wherein X is an oxygen atom and Y is a methylene group. 【請求項１７】Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が式−Ｚ−Ｒ５で表される基である
請求項１記載の化合物。17. The compound according to claim 1, wherein R3 is a hydrogen atom and R4 is a group represented by the formula -ZR5 . 【請求項１８】Ｚが結合手またはＣ１−４アルキレン基で、Ｒ５がＣ１−８アル
キル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、Ｃ７−１６アラルキル、Ｃ３
−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、Ｃ６−１４アリール、Ｃ１−
８アルコキシ、Ｃ１−３アルキレンジオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、アミ
ノ、（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ、（Ｃ１−５アルコキシ−カル
ボニル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）アミノ、（Ｃ１−５アシル）（Ｃ１−５ア
ルキル）アミノ、Ｃ１−５アルキルチオ、ニトリル、ニトロ、Ｃ１−５アルコキ
シ−カルボニル、カルボキシル、Ｃ１−５アルキル−カルボニルオキシ、オキソ
、チオキソ、Ｃ１−６アシル基、スルファモイルおよび（ジまたはモノ−Ｃ１−
５アルキル）スルファモイルから成る群から選ばれる置換基で置換されていても
よい、炭素数５ないし８個の炭素環またはヘテロ原子を１ないし５個含有し５な
いし１１の原子によって骨格が構成されるヘテロ環である請求項１７記載の化合
物。18. The compound according to claim 1, wherein Z is a bond or a C 1-4 alkylene group, and R 5 is a C 1-8 alkyl, a C 2-8 alkenyl, a C 2-8 alkynyl, a C 7-16 aralkyl, a C 3
C cycloalkyl, C 3-8 cycloalkenyl, C 6-14 aryl, C 1-
alkoxy , C 1-3 alkylenedioxy, hydroxy, a halogen atom, amino, (di- or mono-C 1-5 alkyl)amino, (C 1-5 alkoxy-carbonyl)amino, (C 1-5 acyl)amino, (C 1-5 acyl)(C 1-5 alkyl)amino, C 1-5 alkylthio, nitrile, nitro, C 1-5 alkoxy-carbonyl, carboxyl, C 1-5 alkyl-carbonyloxy, oxo, thioxo, a C 1-6 acyl group, sulfamoyl, and (di- or mono-C 1-
18. The compound according to claim 17 , which is a carbon ring having 5 to 8 carbon atoms or a hetero ring containing 1 to 5 hetero atoms and having a skeleton composed of 5 to 11 atoms, optionally substituted with a substituent selected from the group consisting of (1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 【請求項１９】Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す請求項１記載の化合物。19. The compound according to claim 1, wherein R 1 is -X-Y-R 2 is a group selected from the group consisting of -NR 3 R 4 is a group selected from the group consisting of 2. The compound of claim 1, wherein the compound is selected from the group consisting of: 【請求項２０】Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す請求項１記載の化合物。20. R 1 is -X-Y-R 2 is a group selected from the group consisting of -NR 3 R 4 is a group selected from the group consisting of 2. The compound of claim 1, wherein the compound is selected from the group consisting of: 【請求項２１】Ｒ１が から成る群から選ばれる基を、−Ｘ−Ｙ−Ｒ２が から成る群から選ばれる基を、−ＮＲ３Ｒ４が から成る群から選ばれる基を示す請求項１記載の化合物。21. The compound according to claim 20, wherein R 1 is -X-Y-R 2 is a group selected from the group consisting of -NR 3 R 4 is a group selected from the group consisting of 2. The compound of claim 1, wherein the compound is selected from the group consisting of: 【請求項２２】（ｉ）（ＲＳ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３
−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｉｉ）２−（２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ
］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキ
サミド、（ｉｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−
４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５
−ピリミジンカルボキサミド、（ｉｖ）（ＲＳ）−４−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−５−イルメトキシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１
−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサミ
ド、（ｖ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメトキシ）−２−（２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジニルメチル
）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｖｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキ
シ］−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｖｉ
ｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−フ
ルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル
）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｖｉｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１
Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）
オキシ］−Ｎ−［（５−メチル−２−ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカ
ルボキサミド、（ｉｘ）４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］
−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−ピリジ
ニルメチル）−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘ）４−［（３−クロロ−４
−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−
１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−５−ピリミジンカルボキサ
ミド、（ｘｉ）４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（５−メチル−２−
ピラジニル）メチル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｉ）（ｒａｃ）
−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（２−メチル−２，３−ジヒ
ドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−（２−オキソ−３−アゼパニル）−
５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｉｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−
インドール−１−イル）−４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（
３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｖ）
２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（４−メトキ
シベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミ
ジンカルボキサミド、（ｘｖ）４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメ
トキシ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−４−［（
４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−
５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｖｉ）２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イ
ンドール−１−イル）−４−［（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ
］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
、（ｘｖｉｉ）４−［（３−クロロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−（
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキ
ソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｖｉｉｉ）４−［（４−
メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２ＲＳ）−２−メチル−２，３−ジヒド
ロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］
−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｉｘ）４−［（４−メトキシベンジル）
オキシ］−２−［（２ＲＳ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドー
ル−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカ
ルボキサミド、（ｘｘ）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２
Ｒ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［
（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉ
）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）−２−メチル−２
，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソ
アゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉｉ）２−［（２Ｒ）−
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−４−［（３−
フルオロ−４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼ
パニル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉｉｉ）４−［（３−クロロ
−４−メトキシベンジル）オキシ］−２−［（２Ｒ）−２−メチル−２，３−ジ
ヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニ
ル］−５−ピリミジンカルボキサミド、（ｘｘｉｖ）４−［（４−メトキシベン
ジル）オキシ］−２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イン
ドール−１−イル］−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジ
ンカルボキサミドまたは（ｘｘｖ）４−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−
２−［（２Ｓ）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル
］−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソアゼパニル］−５−ピリミジンカルボキサミド
。22. (i) (RS)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3
-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (ii) 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (iii) 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-
4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5
-pyrimidinecarboxamide, (iv) (RS)-4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(2,3-dihydro-1H-indole-1
-yl)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (v) 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(2
,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (vi) 2-(2,3-dihydro-1H-
indol-1-yl)-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (vi
i) 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (viii) 2-(2,3-dihydro-1
H-indol-1-yl)-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)
oxy]-N-[(5-methyl-2-pyrazinyl)methyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (ix) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]
-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-pyridinylmethyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (x) 4-[(3-chloro-4
-methoxybenzyl)oxy]-2-(2,3-dihydro-1H-indole-
1-yl)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-5-pyrimidinecarboxamide, (xi) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(5-methyl-2-
(xii) (rac)-5-pyrimidinecarboxamide, (xii) (rac)
-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-(2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-(2-oxo-3-azepanyl)-
5-pyrimidinecarboxamide, (xiii) 2-(2,3-dihydro-1H-
indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(
3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xiv)
2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xv) 4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethoxy)-2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(
4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-
5-pyrimidinecarboxamide, (xvi) 2-(2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-4-[(3-fluoro-4-methoxybenzyl)oxy]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xvii) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-(
2,3-dihydro-1H-indol-1-yl)-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xviii) 4-[(4-
methoxybenzyl)oxy]-2-[(2RS)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]
-5-pyrimidinecarboxamide, (xix) 4-[(4-methoxybenzyl)
oxy]-2-[(2RS)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xx) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2
R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[
(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xxi
) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)-2-methyl-2
,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xxii) 2-[(2R)-
2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-4-[(3-
(xxiii) 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2R)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide, (xxiv) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-2-[(2S)-2-methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3S)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide or (xxv) 4-[(4-methoxybenzyl)oxy]-
2-[(2S)-2-Methyl-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-N-[(3R)-2-oxoazepanyl]-5-pyrimidinecarboxamide. 【請求項２３】請求項１記載の化合物のプロドラッグ。23. A prodrug of the compound according to claim 1. 【請求項２４】式 （式中、Ｌ１は脱離基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）で表
される化合物またはその塩と式 Ｒ３Ｒ４ＮＨ （式中、Ｒ３およびＲ４は請求項１記載と同意義を示す。）で表されるアミン化
合物とを反応させることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。[Claim 24] Formula 2. A method for producing the compound according to claim 1, which comprises reacting a compound represented by the formula: (wherein L1 is a leaving group, and the other symbols are as defined in claim 1) or a salt thereof with an amine compound represented by the formula: R3R4NH (wherein R3 and R4 are as defined in claim 1). 【請求項２５】式 （式中、Ｌ２は脱離基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）で表
される化合物またはその塩と式 Ｒ１−Ｈ （式中、Ｒ１は請求項１記載と同意義を示す。）で表される化合物とを反応させ
ることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。[Claim 25] Formula 2. A method for producing the compound according to claim 1, which comprises reacting a compound represented by the formula: (wherein L2 is a leaving group, and the other symbols are as defined in claim 1) or a salt thereof with a compound represented by the formula: R1 -H (wherein R1 is as defined in claim 1). 【請求項２６】式 （式中、Ｌ３は脱離基を、その他の記号は請求項１記載と同意義を示す。）で表
される化合物またはその塩と式 Ｒ２−Ｙ−Ｘ１−Ｈ （式中、Ｒ２およびＹは請求項１記載と同意義を、Ｘ１は酸素原子、炭素数１な
いし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または硫黄原子を示す。
）で表される化合物とを反応させ、所望により酸化反応に付すことを特徴とする
請求項１記載の化合物の製造法。[Claim 26] Formula (wherein L3 is a leaving group, and the other symbols are as defined in claim 1), or a salt thereof, with a compound represented by the formula R2 -Y- X1 -H (wherein R2 and Y are as defined in claim 1, and X1 is an oxygen atom, a nitrogen atom which may be substituted with a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, or a sulfur atom).
2. A process for producing the compound according to claim 1, which comprises reacting a compound represented by the formula (I) with a compound represented by the formula (I), and optionally subjecting the compound to an oxidation reaction. 【請求項２７】式 （式中、記号は請求項１記載と同意義を、Ｘ１は酸素原子、炭素数１ないし５個
の炭化水素基で置換されていてもよい窒素原子または硫黄原子を示す。）で表さ
れる化合物またはその塩と式 Ｒ２−Ｙ−Ｌ４ （式中、Ｒ２およびＹは請求項１記載と同意義を、Ｌ４は脱離基を示す。）で表
される化合物とを反応させ、所望により酸化反応に付すことを特徴とする請求項
１記載の化合物の製造法。[Claim 27] Formula(wherein the symbols are as defined in claim 1, X1represents an oxygen atom, 1 to 5 carbon atoms
represents a nitrogen atom or a sulfur atom which may be substituted with a hydrocarbon group represented by the formula:
A compound or its salt and a compound of formula R2-Y-L4 (In the formula, R2and Y are as defined in claim 1; L4indicates a leaving group.
and optionally subjecting the compound to an oxidation reaction.
2. A method for producing the compound described in claim 1. 【請求項２８】式 （式中、記号は請求項１記載と同意義を示す。）で表される化合物もしくはその
塩またはそのプロドラッグ含有してなる医薬。[Claim 28] Formula 1. A pharmaceutical comprising a compound represented by the formula: (wherein the symbols have the same meanings as defined in claim 1), a salt thereof, or a prodrug thereof. 【請求項２９】サイクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホジエス
テラーゼ阻害剤である請求項２８記載の医薬。29. The pharmaceutical agent according to claim 28, which is a cyclic guanosine-3',5'-monophosphate phosphodiesterase inhibitor. 【請求項３０】狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症
、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患または男
性もしくは女性の性機能障害の予防・治療剤である請求項２８記載の医薬。30. The pharmaceutical composition according to claim 28, which is a preventive or therapeutic agent for angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension, arteriosclerosis, allergic diseases, asthma, renal diseases, brain dysfunction, immunodeficiency, ophthalmological diseases, or male or female sexual dysfunction. 【請求項３１】哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッ
グを有効量投与することを特徴とするサイクリックグアノシン−３’，５’−モ
ノリン酸ホスホジエステラーゼの阻害方法。31. A method for inhibiting cyclic guanosine-3',5'-monophosphate phosphodiesterase, which comprises administering to a mammal an effective amount of the compound according to claim 1 or a prodrug thereof. 【請求項３２】哺乳動物に対して、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッ
グを有効量投与することを特徴とする狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺
高血圧症、動脈硬化症、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不
全、眼科疾患または男性もしくは女性の性機能障害の予防・治療方法。[Claim 32] A method for preventing or treating angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension, arteriosclerosis, allergic diseases, asthma, renal diseases, cerebral function diseases, immunodeficiency, ophthalmological diseases, or male or female sexual dysfunction, which comprises administering to a mammal an effective amount of the compound according to claim 1 or a prodrug thereof. 【請求項３３】サイクリックグアノシン−３’，５’−モノリン酸ホスホジエス
テラーゼ阻害剤を製造するための請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグ
の使用。[33] Use of the compound according to [1] or a prodrug thereof for the production of a cyclic guanosine-3',5'-monophosphate phosphodiesterase inhibitor. 【請求項３４】狭心症、心不全、心筋梗塞、高血圧症、肺高血圧症、動脈硬化症
、アレルギー性疾患、喘息、腎疾患、脳機能疾患、免疫不全、眼科疾患または男
性もしくは女性の性機能障害の予防・治療剤を製造するための請求項１記載の化
合物またはそのプロドラッグの使用。34. Use of the compound according to claim 1 or a prodrug thereof for the manufacture of an agent for the prophylaxis or treatment of angina pectoris, heart failure, myocardial infarction, hypertension, pulmonary hypertension, arteriosclerosis, allergic disease, asthma, renal disease, brain function disease, immunodeficiency, ophthalmological disease, or male or female sexual dysfunction. 【請求項３５】式 ［式中、Ｒ９は置換基を有していてもよく、窒素原子を１ないし５個含有し、３
ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級
窒素原子で結合する基を、 Ｘ２は酸素原子、炭素数１ないし５個の炭化水素基で置換されていてもよい窒素
原子または１もしくは２個の酸素で酸化されていてもよい硫黄原子を、 Ｙ１は結合手またはＣ１−５アルキレン基を、 Ｒ１０は（１）水素原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、
（４）Ｃ１−５アルキルチオ基、（５）置換基を有していてもよい炭素数３ない
し１５個の炭素環または（６）置換基を有していてもよいヘテロ原子を１ないし
５個含有し、３ないし１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環を示し、
Ｒ１１およびＲ１２の一方は水素原子または式−Ｚ１−Ｒ１３（Ｚ１は結合手ま
たは置換基を有していてもよいＣ１−１０アルキレン基を、Ｒ１３は（１）水素
原子、（２）ヒドロキシ基、（３）Ｃ１−５アルコキシ基、（４）ニトリル基、
（５）Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル基、（６）カルボキシル基、（７）カル
バモイル基、（８）（モノまたはジ−Ｃ１−５アルキル）カルバモイル基、（９
）アミノ基、（１０）（ジまたはモノ−Ｃ１−５アルキル）アミノ基、（１１）
（Ｃ１−５アルコキシ−カルボニル）アミノ基、（１２）Ｃ１−５アルキルチオ
基、（１３）置換基を有していてもよい炭素数３ないし１５個の炭素環または（
１４）置換基を有していてもよいヘテロ原子を１ないし５個含有し、３ないし１
５の原子によって骨格が形成されるヘテロ環を示し、 他方は式−Ｚ１−Ｒ１３（Ｚ１およびＲ１３は前記と同意義を示す）で表される
基を示し、 Ｒ１１とＲ１２は隣接する窒素原子と共に、置換基を有していてもよく、３ない
し１５個の原子によって骨格が構成されるヘテロ環でその環を構成する２級窒素
原子で結合する基を形成してもよい。］で表される化合物またはその塩。[Claim 35] Formula [wherein R 9 may have a substituent, contains 1 to 5 nitrogen atoms, and
a heterocyclic ring having a skeleton formed of 1 to 15 atoms and bonded via a secondary nitrogen atom forming the ring, X2 represents an oxygen atom, a nitrogen atom which may be substituted with a hydrocarbon group having 1 to 5 carbon atoms, or a sulfur atom which may be oxidized with 1 or 2 oxygen atoms, Y1 represents a bond or a C1-5 alkylene group, R10 represents (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, (3) a C1-5 alkoxy group,
(4) a C1-5 alkylthio group, (5) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms which may have a substituent, or (6) a heterocyclic ring containing 1 to 5 heteroatoms which may have a substituent and having a skeleton composed of 3 to 15 atoms,
one of R 11 and R 12 is a hydrogen atom or a group represented by the formula -Z 1 -R 13 (Z 1 is a C 1-10 alkylene group which may have a bond or a substituent, and R 13 is (1) a hydrogen atom, (2) a hydroxy group, (3) a C 1-5 alkoxy group, (4) a nitrile group,
(5) a C 1-5 alkoxy-carbonyl group, (6) a carboxyl group, (7) a carbamoyl group, (8) a (mono- or di-C 1-5 alkyl)carbamoyl group, (9)
) amino group, (10) (di- or mono-C 1-5 alkyl) amino group, (11)
(12) a C 1-5 alkylthio group; (13) a carbocyclic ring having 3 to 15 carbon atoms which may have a substituent; or (
14) A group containing 1 to 5 heteroatoms which may be substituted, and 3 to 1
the other represents a group represented by the formula -Z 1 -R 13 (Z 1 and R 13 are as defined above), and R 11 and R 12 together with the adjacent nitrogen atom may have a substituent, or may form a group bonding via a secondary nitrogen atom constituting a heterocyclic ring having a skeleton composed of 3 to 15 atoms, or a salt thereof. 【請求項３６】請求項３５記載の化合物のプロドラッグ。36. A prodrug of the compound according to claim 35.
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