JP6459970B2 - コーティング層、コーティング液、コーティング層の形成方法、および医療用具の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、耐久性に優れ、湿潤時に優れた潤滑性を示すコーティング層、コーティング層を形成するためのコーティング液、コーティング層の形成方法、および表面にコーティング層を有する医療用具の製造方法に関する。

従来、生体と接触する部位を有する医療用具の表面には、接触時の抵抗による苦痛や生体の損傷を軽減させるために様々な方法で湿潤時に潤滑性を有するコーティング層が付与されてきた。しかし、従来のコーティング層は一般に医療用具を構成する材料との親和性が低く、生体内で溶出したり、剥がれたりする欠点を有していた。

これを改良する手段としては、たとえば、特許文献１に開示される、高分子材料からなる対象物の表面をオゾンで処理することにより該表面に官能基を生成させ、該官能基に親水性ポリマーをグラフト重合させる方法、特許文献２に開示される、対象物表面をプラズマ処理する方法が挙げられる。しかし、これらの方法には、親水性ポリマーが耐久性に劣ったり、対象物の機械特性が低下したりするなどの課題があり、好ましいものではなかった。

特許文献３は、親水性を有する第１の高分子化合物の存在下で、モノマーを重合させて第２の高分子化合物を生成させ、対象物表面に第１、第２の高分子化合物の相互貫入網目構造を有するコーティング層を形成する方法を開示している。しかし、この方法には、対象物の劣化や残存モノマーやオリゴマーの溶出といった課題があった。

特許文献４は、親水性骨格を持つウレタン樹脂を用いてコーティング層を形成する方法を開示している。この方法では、対象物の機械特性の低下は避けられるものの、コーティング層の対象物との接着性や湿潤時の潤滑性が十分ではないという課題があった。

特許文献５は、末端イソシアネート基を保護基で保護したブロックイソシアネートを有する親水性ポリウレタンを用いてコーティング層を形成する方法を開示している。この方法では、上記特許文献４の課題を解決出来るものの、今度は対象物上でのウレタン結合生成のためにスズなどの重金属やアミンなどの触媒を用いる必要があるため安全性に問題があったり、温度を上げる必要があるため対象物の機械特性や医療用具のプロファイルに影響を与えたりするなど、新たに解決すべき課題があった。

特許文献６は、親水性エチレンオキサイドを含有するウレタン化合物を対象物表面で反応させて親水性ウレタンコーティング層を形成する方法を開示している。この方法では、反応速度が十分でないため、未反応のイソシアネートによりコーティング層同士やコーティング層とパッケージとの間で粘着が起きやすいという課題があった。前記粘着を回避するためには、長時間の加熱又はキュアが必要であるが、対象物の性能への影響や生産性の観点から好ましくない。さらに、対象物の性能への影響や生産性の低下を回避するために反応触媒を用いると、生物学的安全性に影響があるという課題が生じる。

特許文献７は、マレイン酸無水物系共重合体からなるコーティング層を樹脂製対象物表面に共有結合により付着させる方法を開示している。この方法では、マレイン酸無水物系共重合体を含有するコーティング液を樹脂製対象物表面に塗布した後に、１０１〜２２０℃という高温下で長時間処理することが必要であるため、熱劣化による対象物の機械特性の低下や医療用具のプロファイルに影響を与える等の課題があった。

特許文献８は、樹脂製対象物表面に、マレイン酸無水物系高分子物質と、アロファネート結合を有するポリウレタンとの混合物からなるコーティング層を形成する方法を開示している。この方法では、ポリウレタンのアロファネート結合の分解反応を利用して、ポリウレタンとマレイン酸無水物系高分子物質とを架橋させるために、１２０〜１４０℃という高温での処理が必要となり、対象物の機械特性が低下するという課題があった。

特許文献９は、ポリウレタンなどの湿潤時潤滑性を示す親水性重合体と、ビニル部分とカルボン酸部分とを有する結合剤共重合体とを含有し、医療用具表面に湿潤時潤滑性被膜を形成するためのコーティング液を開示している。しかしながら、特許文献９の実施例Ｃ−１によれば、結合剤共重合体としてビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体（商品名：ガントレッズ（商標名）ＡＮ１１９）を用いることにより得られる湿潤時潤滑性被膜は、摩耗に対する耐久性が不十分である。

特許文献１０は、メチルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体、脂肪族イソシアネートを原料として合成された熱可塑性ポリウレタン（商品名：テコフレックス）、およびポリプロピレングリコールなどの架橋剤としてのポリオールをテトラヒドロフランなどの有機溶剤に溶解させてなり、医療用具表面に湿潤時潤滑性被膜を形成するためのコーティング液を開示している。しかしながら、該コーティング液は、医療用具表面に塗布するまで２０℃以下での保存が必要であることから、該コーティング液に含有される各成分の反応性が非常に高いこと、各成分の反応生成物の医療用具表面に対する接着性が不十分であることなどが推察される。

特開平５−７６５９０号公報 特開平５−１６８６９５号公報 特開平８−３３７０４号公報 特表平１１−５０６３７５号公報 特開平１０−２３１３４７号公報 特開平４−２２７６７１号公報 特開２００５−２５５９６６号公報 特開平１０―５２４８６号公報 特開平８−３３７７５８号公報 特開平１１−１１４０５２号公報

本発明が解決しようとする課題は、湿潤時に十分な潤滑性を有するとともに、耐久性にも優れたコーティング層、該コーティング層を形成するためのコーティング液、該コーティング液を用いたコーティング層の形成方法、および該コーティング層を有する医療用具の製造方法を提供することである。

かかる状況に鑑み本発明者は鋭意検討を重ねた結果、コーティング層を形成する架橋成分として、ジイソシアネート化合物およびポリオールと共に、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される官能基を有する共重合体を用いることによって、適度な架橋構造を形成できるため、それにより、従来のコーティング層よりも優れた湿潤時潤滑性と耐久性とを高水準で併せ持つコーティング層が得られることを見出し、本発明の完成に至った。

すなわち本発明は、下記［１］〜［７］のコーティング層、下記［８］〜［１６］のコーティング液、下記［１７］〜［１９］のコーティング層の形成方法、及び下記［２０］の医療用具の製造方法を提供する。

［１］（ａ）芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネート、および脂環式ジイソシアネートよりなる群から選択されるジイソシアネート化合物と、（ｂ）ポリオールと、(ｃ)カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される官能基を有する共重合体と、の反応生成物を含有してなるコーティング層。
［２］反応生成物が、（ａ）成分０．０１〜５０重量％、（ｂ）成分０．０１〜３０重量％、および（ｃ）成分４０〜９９重量％を含有してなる上記［１］のコーティング層。
［３］（ａ）成分における全イソシアネート基のモル数が、（ｂ）成分における全水酸基のモル数よりも多い、上記［１］または［２］のコーティング層。

［４］（ｃ）成分が、マレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含む共重合体である、上記［１］〜［３］のいずれかのコーティング層。
［５］（ｃ）成分が、ビニルエーテル単位およびマレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含むビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体である、上記［１］〜［４］のいずれかのコーティング層。
［６］（ｃ）成分におけるカルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基の少なくとも一部がカルボン酸基に変換されている、上記［１］〜［５］のいずれかのコーティング層。
［７］カルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基の全量の１ｍｏｌ％以上１００ｍｏｌ％以下がカルボン酸基に変換されている、上記［６］のコーティング層。

［８］（ａ）芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネート、および脂環式ジイソシアネートよりなる群から選択されるジイソシアネート化合物と、（ｂ）ポリオールと、(ｃ) カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される官能基を有する共重合体と、を含有してなるコーティング液。
［９］（ａ）成分を全成分合計量の０．０１〜５０重量％、（ｂ）成分を全成分合計量の０．０１〜３０重量％、および（ｃ）成分を全成分合計量の４０〜９９重量％含有してなる、上記［８］のコーティング液。なお、本明細書における全成分合計量とは、コーティング液に含まれる溶剤を除く全成分の合計重量を意味する。
［１０］（ａ）成分における全イソシアネート基のモル数が、（ｂ）成分における全水酸基のモル数よりも多い、上記［８］または［９］のコーティング液。

［１１］（ｃ）成分が、マレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含む共重合体である、上記［８］〜［１０］のいずれかのコーティング液。
［１２］（ｃ）成分が、ビニルエーテル単位およびマレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含むビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体である、上記［８］〜［１１］のいずれかのコーティング液。
［１３］（ａ）成分の少なくとも一部と、（ｂ）成分または（ｃ）成分のいずれかの少なくとも一部とを予め反応させたプレポリマーを含有してなる、上記［８］〜［１２］のいずれかのコーティング液。

［１４］（ｃ）成分におけるカルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基の少なくとも一部がカルボン酸基に変換されている、上記［８］〜［１３］のいずれかのコーティング液。
［１５］カルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基の全量の１ｍｏｌ％以上１００ｍｏｌ％以下がカルボン酸基に変換されている、上記［１４］のコーティング液。
［１６］非水溶液である、上記［８］〜［１５］のいずれかのコーティング液。

［１７］上記［８］〜［１６］のいずれかのコーティング液を、対象物の少なくとも一部に塗布、乾燥する、コーティング層の形成方法。
［１８］コーティング液の液温が４０℃以下の範囲で対象物に塗布する、上記［１７］のコーティング層の形成方法。
［１９］上記［１７］又は［１８］のいずれかのコーティング層の形成方法により形成されたコーティング層の表面を、更にアルカリ水溶液で処理後、乾燥する、コーティング層の形成方法。
［２０］医療用具用対象物の少なくとも一部に、上記［１７］〜［１９］のいずれかのコーティング層の形成方法によりコーティング層を形成する、医療用具の製造方法。

本発明によれば、湿潤時に十分な潤滑性を有するとともに、耐久性にも優れたコーティング層を、簡便な方法で形成出来る。

以下本発明について詳細に説明する。

［コーティング層］
本発明のコーティング層は、（ａ）芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネート、および脂環式ジイソシアネートよりなる群から選択されるジイソシアネート化合物と、（ｂ）ポリオールと、（ｃ）カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される官能基を有する共重合体と、の反応生成物を含有することを特徴とする。本発明のコーティング層は、例えば、対象物、特に医療用具用対象物の表面の少なくとも一部に形成される。

本発明のコーティング層は、上記（ａ）〜（ｃ）の各成分を組み合わせて反応させた反応生成物を含有することにより、各種材料、特に各種樹脂材料から構成される対象物表面に対して良好な接着性を有すると共に、湿潤時の潤滑性に優れ、さらに耐久性（特に摩擦操作を受けた時の摩擦係数の上昇防止性）に優れている。したがって、例えば、本発明のコーティング層を医療用具用対象物の表面に形成した場合には、接触時の抵抗による苦痛や生体の損傷が顕著に軽減され、かつ生体内でのコーティング層の溶出や剥離が顕著に抑制される。

また、本発明のコーティング層を構成する反応生成物自体が、各種材料、特に各種樹脂材料に対して優れた接着性を示す。したがって、対象物表面で上記（ａ）〜（ｃ）の各成分を加熱下に反応させて反応生成物を合成することなく、また、対象物表面で該反応生成物を高い温度に加熱することなく、単に反応生成物を含む溶液を対象物表面に接触させるか又は塗布するだけでも、上記の好ましい特性を有する本発明のコーティング層を形成することができる。その結果、本発明のコーティング層を対象物表面に形成しても、対象物の機械特性やその他の制御された特性（例えば配向性）などの低下、対象物の変形、コーティング層を形成して得られる医療用具のプロファイルの低下などが実質的に生じることがないという利点が得られる。

なお、後段のコーティング液の説明で詳述するように、上記（ａ）〜（ｃ）の各成分の反応は１０〜８５℃程度の比較的低い温度下でも円滑に進行するので、対象物表面でこれらの反応を実施しても、対象物の機械特性やその他の制御された特性などの低下、対象物の変形、医療用具のプロファイルの低下などが顕著に抑制される。

本発明のコーティング層では、（ａ）成分として、芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネートおよび脂環式ジイソシアネートよりなる群から選ばれる少なくとも１種のジイソシアネート化合物（ａ）を使用する。ジイソシアネート化合物（ａ）は、通常、一分子中に官能基として２個のイソシアネート基を含有している。

芳香族ジイソシアネートとしては、２，４−トリレンジイソシアネート、２，６−トリレンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート、ｐ−フェニレンジイソシアネート、３，３’−ジメチルフェニル−４，４’−ジイソシアネート、ｍ−キシリレンジイソシアネート、ジアニシジンジイソシアネート、ｍ−キシレンジイソシアネート、テトラメチルキシレンジイソシアネート、１，５−ナフタレンジイソシアネートなどが例示される。芳香族ジイソシアネートは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。

脂肪族ジイソシアネートとしては、ｔｒａｎｓ−ビニレンジイソシアネート、２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネート、リジンジイソシアネート、１，６−ヘキサメチレンジイソシアネートなどが例示される。脂肪族ジイソシアネートは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。

脂環式ジイソシアネートとしては、ｔｒａｎｓ−１，４−シクロヘキサンジイソシアネート、ｃｉｓ−１，４−シクロヘキサンジイソシアネート、４，４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、イソフォロンジイソシアネートなどが例示される。脂環式ジイソシアネートは１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。

これらジイソシアネート化合物（ａ）の中でも、１００℃以下の温度で架橋反応を進めることができるという反応性の点で芳香族ジイソシアネートが特に好ましい。また、硬化後のコーティング層の着色を防止しやすい点で脂肪族ジイソシアネートおよび脂環式ジイソシアネートが特に好ましい。ジイソシアネート化合物（ａ）は、１種を単独でまたは２種以上を組み合わせて用いることができる。

本発明のコーティング層に含まれる反応生成物における、ジイソシアネート化合物（ａ）の含有量は、好ましくは該反応生成物全量の０．０１重量％〜５０重量％、より好ましくは０．０１重量％〜３０重量％、さらに好ましくは０．０５重量％〜１５重量％の範囲である。ジイソシアネート化合物（ａ）の含有量が０．０１重量％未満では、コーティング層の対象物との接着性や摩擦時の耐久性が低下する傾向がある。一方、ジイソシアネート化合物（ａ）の含有量が５０重量％を超えると、コーティング層が脆くなる傾向がある。

また、本発明のコーティング層では、（ｂ）成分として、ポリオール（以下、「ポリオール化合物（ｂ）」と称すことがある。）を使用する。ポリオールとは、２個以上の水酸基を有する化合物である。

本発明では、ポリオール化合物（ｂ）を必須成分とすることにより、例えば、コーティング層の耐久性、特に摩擦操作を受けた時の摩擦係数の上昇防止性などを著しく向上させることができる。コーティング層の耐久性などが向上する理由は現状では定かではないが、ポリオール化合物（ｂ）を用いることによって、（ａ）成分または（ｃ）成分と架橋して３次元構造化が進み、それにより、（ａ）成分、（ｂ）成分または（ｃ）成分が強固に結合するとともに、湿潤時における未反応の成分または分解した成分のコーティング層からの流出が抑制され、耐久性が向上するのではないかと考えられる。

本発明において、ポリオール化合物（ｂ）としては、２個以上の水酸基を有する２官能以上のポリオール化合物であれば特に限定されないが、例えば、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、１，６−ヘキサンジオール、ポリテトラメチレングリコールなどの、２個の水酸基を有する２官能ポリオール化合物、高分子ポリオールの分岐誘導体、ひまし油およびその誘導体、グリセリン、トリメチロールプロパン、トリメチロールエタン、１，２，６−ヘキサントリオール、ペンタエリスリトール、ソルビトール、マンニトールなどの、２官能よりも多い水酸基を有する実質３官能以上のポリオール化合物などが例示される。

高分子ポリオールの分岐誘導体としては、ポリエステル系ポリオール；ポリ（オキシプロピレンエーテル）ポリオール、ポリ（オキシエチレン−プロピレンエーテル）ポリオール、ポリテトラメチレングリコールなどのポリエーテル系ポリオール；アクリル系ポリオール；などが例示される。高分子ポリオールの分岐誘導体の数平均分子量は、コーティング層の対象物に対する接着性や柔軟性などの観点から、好ましくは２００以上、４００００以下、より好ましくは２００以上、５０００以下、更に好ましくは２００以上、３０００以下の範囲である。数平均分子量が４００００を超えると、コーティング層の対象物に対する接着性が低下する傾向があり、数平均分子量が２００よりも小さいと、コーティング層の柔軟性が低下する傾向がある。数平均分子量とは、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用い、ポリスチレン換算分子量分布より測定されたものをいう。

本発明において、ポリオール化合物（ｂ）は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用でき、好ましくは、２官能ポリオール化合物及び３官能以上のポリオール化合物よりなる群から選ばれる少なくとも１種を使用できる。上記３次元構造化を一層進行させ、得られるコーティング層の特に耐久性と潤滑性とを高水準でバランス良く両立させるという観点からは、３官能以上のポリオール化合物が好ましい。また、反応性や取扱性などの観点から、ポリテトラメチレングリコールなどの、末端基が一級アルコールであるポリオール化合物が好ましい。

なお、（ａ）成分および（ｂ）成分は、（ａ）成分であるジイソシアネート化合物における全イソシアネート基のモル数が、（ｂ）成分であるポリオール化合物における全水酸基のモル数よりも多くなるように配合することが好ましい。（ｂ）成分の水酸基と（ｃ）成分とを反応させるよりも、（ａ）成分のイソシアネート基と（ｃ）成分とを多く反応させたほうが、得られるコーティング層の耐久性や潤滑性などが優れる傾向がある。

本発明のコーティング層に含まれる反応生成物における、ポリオール化合物（ｂ）の含有量は、好ましくは該反応生成物全量の０．０１重量％〜３０重量％、より好ましくは０．０５重量％〜１５重量％、さらに好ましくは０．３重量％〜１３重量％の範囲である。ポリオール化合物（ｂ）の含有量が０．０１重量％未満では、コーティング層の対象物に対する接着性や摩擦時の耐久性が低下する傾向がある。ポリオール化合物（ｂ）の含有量が３０重量％を超えると、コーティング層がべたついてタッキングが生じ易くなる傾向がある。

また、本発明のコーティング層では、（ｃ）成分として、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される少なくとも１種の官能基を有する共重合体（以下単に「共重合体（ｃ）」と称すことがある）を使用する。

本発明のコーティング層に含まれる反応生成物における、共重合体（ｃ）の含有量は、好ましくは該反応生成物全量の４０重量％〜９９重量％、より好ましくは６０重量％〜９８．５重量％、さらに好ましくは７０重量％〜９８重量％の範囲である。（ｃ）成分の含有量が４０重量％未満では、コーティング層の潤滑性が低下する傾向がある。また、（ｃ）成分の含有量が９９重量％を超えると、コーティング層の潤滑性や摩擦時の耐久性などが低下する傾向がある。

共重合体（ｃ）としては、例えば、カルボン酸基を有する共重合体、カルボン酸エステル基を有する共重合体、カルボン酸無水物基（即ち酸無水物基）を有する共重合体などが挙げられる。カルボン酸基を有する共重合体の具体例としては、例えば、アクリル酸単位、メタクリル酸単位、ビニル安息香酸単位、マレイン酸単位、ビニルフタル酸単位などのカルボン酸基含有単位を含む共重合体が挙げられる。カルボン酸エステル基を有する共重合体の具体例としては、例えば、アクリル酸エステル単位、メタクリル酸エステル単位、ビニル安息香酸エステル単位、マレイン酸エステル単位、ビニルフタル酸エステル単位などのカルボン酸エステル基含有単位を含む共重合体が挙げられる。カルボン酸無水物基を有する共重合体の具体例としては、例えば、マレイン酸無水物単位やフタル酸無水物単位などのカルボン酸無水物基含有単位を含む共重合体が挙げられる。また、カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選ばれる２種以上の官能基を有する共重合体も共重合体（ｃ）として使用できる。共重合体（ｃ）は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、共重合体（ｃ）は、カルボン酸基を有する共重合体；カルボン酸エステル基を有する共重合体；カルボン酸無水物基を有する共重合体；並びに；カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選ばれる２種以上の官能基を有する共重合体；よりなる群から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。

上記した共重合体（ｃ）の中でも、単位重量あたりのカルボン酸基の濃度を高められやすく、コーティング層の耐久性や潤滑性を制御しやすい観点から、少なくともカルボン酸無水物基を有するカルボン酸無水物単位を含む共重合体がより好ましく、マレイン酸無水物基（即ち酸無水物基）を有するマレイン酸無水物単位（以下、単に「マレイン酸無水物単位」と称すことがある。）を含む共重合体が更に好ましい。マレイン酸無水物単位を含む共重合体としては、例えば、ビニルエーテル単位およびマレイン酸無水物単位を含むビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体、酢酸ビニル単位およびマレイン酸無水物単位を含む酢酸ビニル／マレイン酸無水物共重合体、スチレン単位およびマレイン酸無水物単位を含むスチレン／マレイン酸無水物共重合体などが挙げられる。なお、本発明では、マレイン酸無水物単位のみを含むポリ（マレイン酸無水物）を、マレイン酸無水物単位を含む共重合体の代わりに用いることができる。

本発明のコーティング層では、上記したマレイン酸無水物単位を含む共重合体の中でも、各種溶剤に対する溶解性、親水性、入手性などの観点から、特に、ビニルエーテル単位とマレイン酸無水物単位とからなるビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体を用いることが好ましい。ビニルエーテル単位とは、アルキルビニルエーテル、アルキレンビニルエーテル、芳香族ビニルエーテルなどのオレフィン系化合物由来の２価基である。マレイン酸無水物単位とは、マレイン酸無水物由来の２価基である。

ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体としては、ビニル基を有するオレフィン系化合物とマレイン酸無水物との付加重合により得られる共重合体であれば特に限定されないが、例えば、メチルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体、エチルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体などのアルキルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体；アリルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体、イソブチレンエーテル／マレイン酸無水物共重合体などのアルキレンビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体；フェニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体などの芳香族ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体などが挙げられる。ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。これらの中でも、入手性やコーティング層の耐久性向上などの観点から、アルキルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体を用いることが好ましい。

また、ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体におけるビニルエーテル単位とマレイン酸無水物単位との共重合比は、マレイン酸無水物単位を好ましくは４０〜６０ｍｏｌ％、より好ましくは４５〜５５ｍｏｌ％の範囲とし、残部をビニルエーテル単位とすることが望ましい。マレイン酸無水物単位の共重合比が４０ｍｏｌ％未満であると、コーティング層の湿潤時潤滑性が不十分になる傾向ある。また、マレイン酸無水物単位の共重合比が６０ｍｏｌ％を超えると、コーティング層の柔軟性が不十分になり、医療用具を屈曲させたときにコーティング層が剥離しやすくなる傾向がある。尚、共重合比率は、プロトンＮＭＲによる、ビニルエーテル由来の任意のプロトンとマレイン酸無水物由来の任意のプロトンの積分値比によって算出することが出来る。

ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体の重量平均分子量は、コーティング層の親水性（潤滑性）やコーティング層形成時の膜厚制御性などの観点から、好ましくは２０００〜５００００００、より好ましくは２０００００〜２５０００００、さらに好ましくは１００００００〜２００００００の範囲である。重量平均分子量が２０００未満であると、コーティング層の湿潤時潤滑性が不十分になる傾向がある。また、重量平均分子量が５００００００を超えると、コーティング層の保水性および潤滑性が向上する反面、コーティング液の溶液粘度が増加し、コーティング層の膜厚を制御し難くなる傾向がある。

また、共重合体（ｃ）は、ジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）又はこれらの少なくとも一部を反応させたプレポリマーと反応させる前に、カルボン酸基を有していることが好ましい。反応に供する共重合体（ｃ）がカルボン酸エステル基および／またはカルボン酸無水物基のみを有している場合は、予め加水分解などによりカルボン酸エステル基またはカルボン酸無水物基をカルボン酸基に変換することが好ましい。カルボン酸エステル基やカルボン酸無水物基の一部をカルボン酸基に変換することによって、（ａ）成分のイソシアネート基との反応性が向上するため、コーティング液を乾燥する温度が低い場合であっても、架橋反応を十分に進めることができる。更には、理由は定かではないが、血液中での多価イオン吸着などに起因するコーティング層の潤滑性の低下を抑制することができ、耐久性が向上する。

共重合体（ｃ）がカルボン酸エステル基および／またはカルボン酸無水物基を有している場合、ジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）又はこれらの少なくとも一部を反応させたプレポリマーと反応させる前に、カルボン酸エステル基とカルボン酸酸無水物基との全量又はその一部をカルボン酸基に変換することが好ましい。カルボン酸基に変換する場合の下限値は、カルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基との全量の１ｍｏｌ％以上が好ましく、３ｍｏｌ％以上がより好ましく、５ｍｏｌ％以上が更に好ましい。また、カルボン酸基に変換する場合の上限値は、カルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基との全量の１００ｍｏｌ％以下が好ましく、８０ｍｏｌ％以下がより好ましく、６０ｍｏｌ％以下が更に好ましく、４０ｍｏｌ％以下が特に好ましい。すなわち、カルボン酸基に変換される範囲は、カルボン酸エステル基とカルボン酸無水物基との全量の１〜１００ｍｏｌ％（１ｍｏｌ％以上１００ｍｏｌ％以下）が好ましく、３〜８０ｍｏｌ％がより好ましく、５〜６０ｍｏｌ％が更に好ましく、５〜４０ｍｏｌ％が特に好ましい。本明細書において、カルボン酸エステル基および／またはカルボン酸無水物基がカルボン酸基に変換されたモル比率（ｍｏｌ％）を、単に「変換率」と称すことがある。

カルボン酸基への変換が、カルボン酸エステル基および／またはカルボン酸無水物基の全量の１ｍｏｌ％未満であると、コーティング層の耐久性が不十分になる傾向がある。

尚、カルボン酸エステル基および／またはカルボン酸無水物基をカルボン酸基に変換する方法としては、一般的な加水分解方法を用いることができる。該方法としては、例えば、カルボン酸エステル基および／またはカルボン酸無水物基を有する共重合体（ｃ）を溶剤に溶解し、必要量の水と触媒を加えて撹拌し、溶剤および触媒などの不純物を除去する方法などが挙げられる。また、特に、カルボン酸無水物基をカルボン酸基に変換する方法としては、簡便で、カルボン酸基への変換率を制御しやすい点で、カルボン酸無水物基を有する共重合体（ｃ）を湿度および温度を制御できる容器に入れて、所定の湿度及び温度の条件下で所定時間暴露する方法が好ましい。前記方法において、カルボン酸基への変換率を高めるためには、例えば、湿度を高くする手法、温度を高くする手法、暴露時間を長くする手法等があり、これらの手法の２種以上を組み合わせてもよい。

本発明におけるカルボン酸基への変換率は、共重合体（ｃ）を^１Ｈ―ＮＭＲ（ＤＭＳＯ―ｄ_６溶媒）で測定し、得られたチャートにおけるカルボン酸基に由来するピークから算出されるカルボン酸基のモル数の１／２を、カルボン酸基、カルボン酸エステル基及びカルボン酸無水物基の少なくとも１種を有する単位構造に由来するピークから算出される前記単位構造のモル数で除することにより算出することができる。尚、コーティング液中における変換率は、固体状態における変換率から変化しないと考えている

本発明のコーティング層の好ましい形態は、前述したように、（ａ）成分０．０１〜５０重量％、（ｂ）成分０．０１〜３０重量％、及び、（ｃ）成分４０〜９９重量％を含有する。この好ましい形態において、（ａ）成分の含有量を０．０１〜５０重量％から０．０１〜３０重量％又は０．０５〜１５重量％に、（ｂ）成分の含有量を０．０１〜３０重量％から０．０５〜１５重量％又は０．３〜１３重量％に、（ｃ）成分の含有量を４０〜９９重量％から６０〜９８．５重量％又は７０〜９８重量％に、それぞれ変更できる。含有量の変更は（ａ）〜（ｃ）のうちの１成分のみについて行なってもよく、（ａ）〜（ｃ）のうちの２成分以上について行なってもよい。

本発明のコーティング層は、その好ましい特性を損なわない範囲で、上記（ａ）〜（ｃ）の各成分および後述するコーティング液に含有される溶剤の他に、この分野において通常に用いられる配合剤を含有することができる。該配合剤としては、例えば、薬効成分、血液抗凝固剤、崩壊剤、薬効成分の吸収促進剤、可塑剤、安定化剤、放射線吸収剤、上記以外の高分子化合物などが挙げられる。該配合剤は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。また、本発明のコーティング層の表面上に、ブロッキング防止剤としてシリコーンオイルや官能化シリコーンオイルなどの疎水性オイル類を重ね塗りしてもよい。

また、本発明のコーティング層の厚みは特に規定されるものではないが、医療用具に使用する場合は、好ましくは０．１〜３０μｍ、より好ましくは０．５〜１０μｍ、さら好ましくは０．５〜５μｍであることが望ましい。コーティング層の厚みが０．１μｍ未満では、コーティング層の潤滑性や摩擦を受けた場合の耐久性が低下しやすくなる傾向がある。一方、コーティング層の厚みが３０μｍを超えると、血液中など液中での溶出物が多くなる傾向がある。

［コーティング液］
次に、本発明のコーティング液について詳しく説明する。本発明のコーティング液は、ジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）および共重合体（ｃ）を含有する。本発明のコーティング液を用いることにより、上記の好ましい特性を有する本発明のコーティング層を対象物（特に医療用具用対象物）の表面に容易に作製することができる。

従来技術のコーティング液では、含有成分の高分子化反応により得られた反応生成物を対象物表面上に塗布した場合に、医療用具などに求められる耐久性や対象物表面への接着性を有するコーティング層を得ることが難しく、対象物表面上で高分子化反応を行う必要があった。しかし、高分子化反応を進める上で必要となる比較的高い温度での加熱などにより、対象物の機械特性やその他の制御された特性（例えば配向性）の低下、対象物の変形などが生じるため、従来技術のコーティング液の適用範囲は大きく制限されていた。

これに対し、本発明のコーティング液は、上記（ａ）〜（ｃ）の各成分を組み合わせて用いることにより、１０〜８５℃程度の比較的低い加熱温度で（ａ）〜（ｃ）の各成分を高分子化反応させることができるという利点を有している。したがって、本発明のコーティング液を対象物の表面に塗布し、（ａ）〜（ｃ）の各成分を高分子化反応させて反応生成物を合成した場合でも、対象物の機械特性やその他の制御された特性（例えば配向性）の低下、対象物の変形、医療用具用対象物表面にコーティング層を形成して得られる医療用具などの最終製品のプロファイルの低下などが顕著に抑制される。

本発明のコーティング液は、本発明のコーティング層と同じジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）および共重合体（ｃ）を含有し、更に溶剤を含有することができる。ジイソシアネート化合物（ａ）としては、コーティング層の説明で例示したジイソシアネート化合物（ａ）と同じものから選ばれる１種又は２種以上を使用でき、好ましいものも同じである。ポリオール化合物（ｂ）としても、コーティング層の説明で例示したポリオール化合物（ｂ）と同じものから選ばれる１種又は２種以上を使用でき、好ましいものも同じである。共重合体（ｃ）としても、コーティング層の説明で例示した共重合体（ｃ）と同じものから選ばれる１種又は２種以上を使用できる。好ましいものも同じである。

本発明のコーティング液において、（ａ）成分の含有量は全成分合計量の０．０１〜５０重量％、（ｂ）成分の含有量は全成分合計量の０．０１〜３０重量％、及び、（ｃ）成分の含有量は全成分合計量の４０〜９９重量％であることが好ましい。本発明のコーティング液が溶剤を含む場合は、前記全成分合計量は、溶剤以外の全成分の合計重量である。（ａ）〜（ｃ）の各成分の含有量のより好ましい範囲及び更に好ましい範囲もコーティング層と同じであり、さらに含有量の数値限定理由もコーティング層と同じである。

また、本発明のコーティング液において、（ａ）成分の含有量を０．０１〜５０重量％から０．０１〜３０重量％又は０．０５〜１５重量％に、（ｂ）成分の含有量を０．０１〜３０重量％から０．０５〜１５重量％又は０．３〜１３重量％に、（ｃ）成分の含有量を４０〜９９重量％から６０〜９８．５重量％又は７０〜９８重量％に、それぞれ変更することができる。含有量の変更は（ａ）〜（ｃ）のうちの１成分のみについて行なってもよく、（ａ）〜（ｃ）のうちの２成分以上について行なってもよい。

本発明のコーティング液は、（ａ）〜（ｃ）の各成分の少なくとも一部を予め反応させて得られるプレポリマーを含有していても良い。ここで、（ａ）〜（ｃ）の各成分の少なくとも一部とは、（ａ）〜（ｃ）の各成分の含有量全量の少なくとも一部である。

該プレポリマーとしては、例えば、（ａ）成分の少なくとも一部と（ｂ）成分の少なくとも一部と（ｃ）成分の少なくとも一部とを反応させたプレポリマーＡ、（ａ）成分の少なくとも一部と（ｂ）成分の少なくとも一部とを反応させたプレポリマーＢ、（ａ）成分の少なくとも一部と（ｃ）成分の少なくとも一部とを反応させたプレポリマーＣなどが挙げられる。これらのプレポリマーの中でも、コーティング層の親水性（潤滑性）や耐久性を向上させるといった観点から、プレポリマーＢ及びＣが好ましい。

上記したプレポリマーＡ〜Ｃの合成に用いられる（ａ）成分、（ｂ）成分及び（ｃ）成分の量は、所望の特性を有する本発明のコーティング層が得られる範囲であれば特に限定されるものではないが、（ａ）成分の含有量全量の０〜１００重量％、（ｂ）成分の含有量全量の０〜７５重量％、（ｃ）成分の含有量全量の０〜５０重量％であることが好ましい。

例えば、プレポリマーＢの合成に用いられる（ａ）成分と（ｂ）成分との重量基準の比率（ａ）／（ｂ）が３／１〜１／３の範囲であることが好ましい。（ｂ）成分の比率がこの範囲を超えると、プレポリマーＢ自体の硬化が進むことにより、プレポリマーＢと（ｃ）成分とを反応させる際に、（ａ）成分のイソシアネート基と（ｃ）成分との反応が減り、（ｃ）成分による効果が不十分になる傾向がある。（ｂ）成分の比率がこの範囲を下回ると、プレポリマーＢの反応性が高くなりすぎるため、そのハンドリングが低下しやすくなる傾向がある。

また、プレポリマーＣの合成に用いられる（ａ）成分と（ｃ）成分との重量基準の比率（ａ）／（ｃ）が３／１〜１／５の範囲であることが好ましい。（ｃ）成分の比率がこの範囲を超えると、（ｂ）成分と反応する（ａ）成分のイソシアネート基が少なくなって３次元架橋が減少し、最終的に得られるコーティング層の耐久性などが低下する傾向がある。（ｃ）成分の比率がこの範囲を下回ると、プレポリマーＣの反応性が高くなりすぎるため、そのハンドリングが低下しやすくなる傾向がある。

また、プレポリマーＡを合成する場合でも、上記した重量基準の比率（ａ）／（ｂ）、及び（ａ）／（ｃ）の範囲が好適に用いられる。

本発明のコーティング液においては、（ａ）〜（ｃ）の各成分の添加順序や反応順序が特に限定されるものではないが、原料の入手のし易さなどの観点から、特にジイソシアネート化合物（ａ）とポリオール化合物（ｂ）との反応物であるプレポリマーに、共重合体（ｃ）を加えて反応させて反応生成物を作製することが好ましい。（ａ）成分に少量の（ｂ）成分を添加した材料、例えば、商品名：ニッポラン（日本ポリウレタン工業（株）製）などが市販されており、市販品を好適に使用できる。

本発明のコーティング液は、溶剤を含有することができる。該溶剤としては特に限定されるものではないが、（ａ）〜（ｃ）の各成分やプレポリマーなどの経時劣化を防止するという観点や、（ａ）〜（ｃ）成分の均一分散性や反応速度の観点などから、イソシアネート基と反応する活性水素を有さない溶剤が好ましい。活性水素を有さない溶剤としては、例えば、アセトニトリル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、アセトンやジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などが挙げられる。これらの中でも、対象物表面と適度な親和性を有する溶解性パラメーター値δが８〜１３（ｃａｌ／ｃｍ）^１／２の非水溶媒が好ましく、テトラヒドロフランやアセトンなどの溶解度パラメーター値δが９〜１２（ｃａｌ／ｃｍ）^１／２の非水溶媒がより好ましい。

本発明のコーティング液は、（ａ）〜（ｃ）の各成分や溶剤の他に、最終的に得られるコーティング層の好ましい特性を損なわない範囲で、この分野において通常用いられる種々の配合剤を含有することができる。配合剤としては、例えば、薬効成分、血液抗凝固剤、崩壊剤、薬効成分の吸収促進剤、可塑剤、安定化剤、放射線吸収剤、上記以外の高分子化合物などが挙げられる。配合剤は１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。

本発明のコーティング液は、例えば、上記（ａ）〜（ｃ）の各成分を混合することにより調製できる。また、本発明のコーティング液は、上記（ａ）〜（ｃ）の各成分を反応させて反応生成物を得ることにより調製できる。また、本発明のコーティング液は、（ａ）および（ｂ）成分のそれぞれ少なくとも一部を反応させたプレポリマーＢと、残りの（ａ）および（ｂ）成分並びに（ｃ）成分を混合することにより調製できる。また、本発明のコーティング液は、（ａ）および（ｃ）成分のそれぞれ少なくとも一部を反応させたプレポリマーＣと、残りの（ａ）および（ｃ）成分並びに（ｂ）成分を混合することにより調製できる。また、本発明のコーティング液は、（ａ）〜（ｃ）の各成分のそれぞれ少なくとも一部を反応させたプレポリマーＡに残りの各成分を混合することにより調製できる。さらに、本発明のコーティング液は、必要に応じて、上記した各成分の混合物又は反応生成物又はプレポリマーと残りの成分との混合物を溶剤に溶解又は分散又は懸濁した形態でもよい。

［コーティング層の形成方法］
本発明の湿潤時潤滑性コーティング層を形成する方法としては、本発明のコーティング層が得られれば特に限定されるものではないが、例えば、上記したコーティング液（特に反応生成物又はプレポリマーと残りの成分との混合物を含有するコーティング液）を対象物表面に接触させ、対象物表面に吸着させる方法、上記したコーティング液を対象物表面に塗布し、得られた塗膜を静置し、必要に応じて乾燥させる方法などが挙げられる。

形成されるコーティング層の均一性や溶剤除去の容易さから、上記した各成分の混合物又は反応生成物を溶剤、好ましくは揮発性非水溶剤（有機溶剤又は非水溶剤）に溶解したコーティンク液を対象物表面に塗布する方法が好ましい。なお、反応生成物を揮発性非水溶剤に溶解させたコーティング液を用いる場合は、コーティング液を対象物表面に塗布するだけでも、上記した所定の特性を有するコーティング層を形成できる。もちろん、反応生成物を溶解させた前記コーティング液を対象物表面に塗布した後、加熱を行なってもよい。ここで、コーティング液を対象物表面に塗布する方法としては、固形物の表面に液体を塗布する方法であれば特に限定されないが、例えば、刷毛塗り、ロールコーター塗布、浸漬塗布、スプレー塗布、コンマコート、ナイフコート、ダイコート、ダイスコート、リップコート、カーテンコートなどの塗布方法が挙げられる。

コーティング液の対象物表面への塗布速度は、形成されるコーティング層に塗りむらや厚みむらなどが生じなければ特に限定されず、コーティング液の形態や組成、全成分濃度などに応じて適宜選択できる。なお、均一なコーティング層を得易いなどの点で、塗布開始から塗布終了まで、コーティング液を一定の速度で対象物表面に塗布することが好ましい。

対象物表面に塗布する際の、コーティング液の液温は特に限定されないが、液特性安定性などの点で低いことが好ましく、例えば、好ましくは４０℃以下、より好ましくは３０℃以下、さらに好ましくは２０℃以下である。コーティング液の液温が４０℃を超えると、液特性が不安定になり、塗りむらが発生し易い、コーティング層の厚みを制御し難くなるなどの傾向がある。また、コーティング液の液温の下限は、コーティング液の吸湿性などの点で、−１０℃以上が好ましい。コーティング液を対象物表面に塗布する際の液温範囲は、好ましくは−１０℃〜４０℃、より好ましくは−１０℃〜３０℃、さらに好ましくは−１０℃〜２０℃である。以上から、本発明のコーティング液は一年を通じて室温程度での塗布が可能であることが分かる。

また、本発明のコーティング液からなる塗膜の乾燥において乾燥温度および乾燥時間は特に限定されないが、例えば、好ましくは１０〜８５℃程度、より好ましくは２０〜６０℃程度の温度下に乾燥が行なわれ、好ましくは０．１〜５時間程度、より好ましくは０．５〜２時間程度で終了する。このような比較的低い温度で乾燥を実施しても、コーティング液中の（ａ）〜（ｃ）の各成分が十分に反応し、上記した所定の特性を有する反応生成物を生成させることができるので、対象物の機械特性の低下や変形などを伴うことなく、本発明のコーティング層を形成できる。なお、対象物の耐熱性などが高い場合には、上記した乾燥温度よりも高い温度で乾燥を実施しても良い。

ジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）、更に共重合体（ｃ）を加えて反応させる方法としては、上記した所定の特性を有する反応生成物が得られれば特に限定されるものではないが、コーティング層形成時に（ａ）〜（ｃ）の各成分の反応が不十分であると、形成されたコーティング層中にイソシアネート基が残存することとなり、コーティング層同士や、コーティング層を形成した対象物とパッケージや保護部材との間で貼り付きや粘着を起こすおそれがある。その為、反応が不十分となることを低減し、更には反応速度と（ａ）〜（ｃ）の各成分の均一分散の観点から、特に溶液系での反応が好適に用いられる。すなわち、溶剤を含有するコーティング液を用いて反応を行なうことが好ましい。このとき用いられる溶剤としては、イソシアネート基と反応する活性水素を有さない有機溶媒を用いることが好ましい。例えばこのような溶媒としては、アセトニトリル、ＴＨＦ、アセトン、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素などが例示出来る。

また、残存イソシアネート基をより効果的に失活させるために、コーティング液中の（ａ）〜（ｃ）成分間の反応が実質終了した後に、活性水素を有する化合物（以下、「活性水素化合物」と称す。）、より好ましくは低分子量活性水素化合物を添加することもできる。ここで、反応が実質終了した後とは、コーティング液中に含有されている（ａ）〜（ｃ）の各成分の各官能基の数に応じて理論上反応可能な官能基の大半が反応を完了している状態を意味する。なお、所望の特性を得るために必要な量の官能基量を上まわる過剰量の官能基を系に導入し、その反応途中で活性水素を有する化合物を添加する様な場合も、この表現に含むものとするが、この方法では反応の制御が困難な場合が多く、余り好ましい態様ではない。

この様な活性水素化合物としてはアルコール類、アミン類、カルボン酸類、水などがあげられる。これらの中でも、不溶性のウレアの形成、ウレア結合生成による発泡などに起因するコーティング液の安定性や潤滑性などの低下を抑制する観点から、アルコール類、アミン類、カルボン酸類などが好ましく、さらに安全性の観点からアルコール類がより好ましい。アルコール類としてはメタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルキルアルコール、グリセリン、ペンタエリスリトールなどのポリオールなどが例示出来る。

残存イソシアネート量の測定方法は特に本発明に影響を及ぼすものではなく、既存の手段を用いることが出来る。たとえばＡＳＴＭ Ｄ１６３８−７４に準拠した滴定法が例示される。

また、コーティング層の湿潤時における潤滑性をさらに高める観点から、対象物にコーティング液を塗布、乾燥させて（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の各成分間の反応が実質終了し、コーティング層が形成された後に、該コーティング層をアルカリ水溶液に接触させて処理することが好ましい。

アルカリ水溶液で処理することによって、コーティング層中に残存していた（ｃ）成分由来のカルボン酸エステル基やカルボン酸無水物基が加水分解してカルボン酸基が生成することにより、湿潤時において優れた潤滑性を得ることができると考えている。尚、用いることのできるアルカリ水溶液としては特に限定されないが、金属水酸化物の水溶液が好ましく、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属の水酸化物の水溶液、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属の水酸化物の水溶液などを挙げることができ、特に入手性やコーティング層の湿潤時潤滑性を高める効果が得られやすい点で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水溶液が好ましい。さらに、アルカリ水溶液による処理効果をさらに高めるために、アルカリ水溶液を３０〜５０℃程度に加温して用いてもよい。

また、コーティング層を形成する場合は、ジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）、共重合体（ｃ）を全て含むコーティング液を用いてコーティングしてもよいし、ジイソシアネート化合物（ａ）とポリオール化合物（ｂ）を予めその一部又は全部を反応させてなるウレタンプレポリマー溶液をコーティングした後に、形成された層の表面に残りの成分をコーティングして層へ浸透させて形成することもできるが、工程上、煩雑でない点からジイソシアネート化合物（ａ）、ポリオール化合物（ｂ）、共重合体（ｃ）を全て含むコーティング液を用いて１回又は必要に応じて複数回コーティングすることが好ましい。

［医療用具の製造方法］
本発明の医療用具の製造方法は、医療用具用対象物の表面の少なくとも一部に、上記のコーティング層形成方法に従って上記のコーティング層を形成することを特徴とする。ここで、医療用具用対象物とは、生体組織や体液などの生体成分などと接触して用いられる一般的な医療用具でよい。該医療用具の具体例としては、たとえば血液バッグ、採尿バッグ、輸血セット、縫合糸、ドレーンチューブ、各種カテーテル、ブラッドアクセス、血液回路、人工血管、人工腎臓、人工心肺、人工弁、血漿交換膜、各種吸着体、ＣＡＰＤ、ＩＡＢＰ、ペースメーカー、人工関節、人工骨頭、歯科材料、眼内レンズ、ソフトコンタクトレンズ、各種シャントなどがあげられるが、これらに限定されるものではない。

医療用具を構成する材料としては特に限定されるものではなく、ポリアルキレン、ポリアミド、ポリアミド系エラストマーなどの各種エラストマー、ポリエステル、ポリカーボネート、ポリ塩化ビニルなどの熱可塑性樹脂材料、ポリウレタン、シリコーンなどの熱硬化性樹脂材料などが好適に用いられる。

これら医療用具において、全表面が湿潤時に潤滑性を有するコーティング層であってもよく、生体組織や体液などの生体成分と接触する部位などの一部のみが湿潤時に潤滑性を有するコーティング層からなっていてもよい。また所望によりコーティング液の濃度および塗布回数を調整してコーティング量を変えることにより、異なる潤滑性を有する２つ以上の部位を生じるように、２種又はそれ以上のコーティング層を形成することも可能である。

以下、実施例によって発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。特に断りがない場合、実施例および比較例において、「部」および「％」はそれぞれ「重量部」および「重量％」を表す。
以下の記載において、略記号はそれぞれ下記の物質を表すものである。
４，４’−ＭＤＩ：４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート。
１，６−ＨＤＩ：１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート。

本実施例においては、医療用具用対象物として、ポリアミド系エラストマー樹脂（Ｐｅｂａｘ：商標名、ポリエーテルブロックアミド共重合体、エルフアトケム社製）からなるチューブ（エラストマー部分）とナイロン１２からなるチューブ（ナイロン部分）とを繋ぎ合わせた外径１ｍｍ、長さ２００ｍｍのチューブを用いた。
また、実施例および比較例中の測定、評価は、次の条件・方法により行なった。

［耐久性の評価］
ヘパリンを２０ｉｕ／ｍｌの割合で混合した牛血液中に、実施例１〜４８および比較例１〜６で得られたコーティング層を有するチューブ（コーティングチューブ）を２．０時間浸漬し、その後、生理食塩水中でチューブ表面に付着した牛血液を洗浄した。これらのチューブを２０往復以上手で擦り、コーティング層の滑り性、および外観を確認し、下記の基準で評価した。また、対照サンプルとして牛血液に浸していないコーティングチューブ（対照品１）およびコーティングを行なわず牛血液に浸したサンプル（対照品２）についても同様の操作を行い、牛血液への浸漬の有無による差を確認した。

耐久性の評価は、エラストマー部分とナイロン部分について別個に行った。
◎；対照品１と同程度かつ対照品２よりも優れた、良好な滑り性を維持していた。
○；対照品１よりも僅かに劣るものの、対照品２よりも優れた、良好な滑り性を維持していた。
△；対照品２と同等程度の滑り性を有していた。

［外観］
目視によりコーティング層の状態を観察した。
○；コーティング層に、塗りむらや白化が認められない。
△；コーティング層に、塗りむらや白化がやや認められる。
×；コーティング層の塗りむらや白化が著しい。

［ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体のカルボン酸基への変換率］
ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体１ｍｇ〜１０ｍｇを重ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ―ｄ_６）０．６ｍｌに溶解させて、^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルの測定を行ない、得られたチャートから下記式にて算出した。
変換率（％）＝［（α÷２）÷（β÷２×マレイン酸酸無水物共重合比）］×１００
α：カルボン酸基に由来するピークの積分値（開環により、１ｍｏｌのカルボン酸無水物基から２ｍｏｌのカルボン酸基が発生する）
β：ビニルエーテル単位構造におけるメチレン（ＣＨ_２）に由来するピークの積分値と未変換および変換されたマレイン酸無水物単位構造におけるメチン（Ｈ×２）に由来するピークの積分値との和
マレイン酸無水物共重合比：０．５（交互共重合体であり５０％）

（合成例１）
（１）コーティングＸ液の調製
１Ｌなす型フラスコに、表１に示す割合（部）でジイソシアネート化合物（ａ）及び脱水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）を仕込み、窒素気流下で攪拌しつつ５０℃に昇温した。さらに窒素気流下で攪拌を続けながら、該フラスコ内の反応混合物に、表１に示す割合（部）でポリオール化合物（ｂ）を添加し、更に５０℃で５時間攪拌して、（ａ）成分と（ｂ）成分とを反応させたウレタンプレポリマー溶液である、コーティングＸ液（Ｘ１〜Ｘ３）を得た。

なお、上記反応混合物へのポリオール化合物（ｂ）の添加時間は、ポリオール化合物（ｂ）が１，２，６−ヘキサントリオールである場合は２時間とし、ポリオール化合物（ｂ）がひまし油又は１，６−ヘキサンジオールである場合は３時間とした。

（２）コーティングＹ液の調製
次に、ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体（商品名：ＧＡＮＴＲＥＺ（商標名）ＡＮ−１６９、重量平均分子量２００００００、アイエスピージャパン（株）製）又はビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体（商品名：ＧＡＮＴＲＥＺ（商標名）ＡＮ−１３９、重量平均分子量１００００００、アイエスピージャパン（株）製）を（ｃ）成分として用い、表２に示すように、該（ｃ）成分の０．５部、１．０部又は２．０部を脱水ＴＨＦの１９．５部、１９．０部又は１８．０部に溶解し、２．５％、５．０％又は１０．０％ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体溶液であるコーティングＹ液（Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５又はＹ６）を得た。なお、上記２種の共重合体は、いずれも、カルボン酸基への変換率を１〜５ｍｏｌ％の範囲に調整して用いた。

更に、ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体（ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ−１６９）の粉体を、湿度及び温度をコントロールできるガラス容器に入れて、湿度を４０〜８０％、温度を４０〜８０℃の範囲に維持しながら、６〜２４時間暴露し、カルボン酸無水物基のカルボン酸基への変換率が５〜３０ｍｏｌ％の範囲になるようにカルボン酸無水物基の開環処理を実施し、変換共重合体（ｃ１）を得た。ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体をＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ−１６９からＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ−１３９に変更する以外は上記と同様にして、変換率が５〜３０ｍｏｌ％の範囲にある変換共重合体（ｃ２）を得た。

ビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体（ＧＡＮＴＲＥＺ ＡＮ−１６９）の上記開環処理において、暴露時間を６〜２４時間から６０〜８０時間に変更する以外は、上記と同様にして、カルボン酸無水物基のカルボン酸基への変換率が６０〜７０ｍｏｌ％の範囲である変換共重合体（ｃ３）を得た。

前記Ｙ１〜Ｙ３液と同様にして、変換共重合体（ｃ１）の２．５％、５．０％又は１０．０％脱水ＴＨＦ溶液であるコーティングＹ７、Ｙ８、Ｙ９液、変換共重合体（ｃ２）の２．５％、５．０％又は１０．０％脱水ＴＨＦ溶液であるコーティングＹ１０、Ｙ１１、Ｙ１２液、および、変換共重合体（ｃ３）の２．５％、５．０％又は１０．０％脱水ＴＨＦ溶液であるコーティングＹ１３、Ｙ１４、Ｙ１５液をそれぞれ得た。

（実施例１〜３）
表３に示すように、コーティングＹ１、Ｙ２又はＹ３液１００部に対して、コーティングＸ１液５部を加え、コーティングＺ１、Ｚ２又はＺ３液を調製した。得られたＺ１、Ｚ２又はＺ３液の液温を５℃〜１０℃程度に調整した後、医療用具用対象物であるチューブをＺ１、Ｚ２又はＺ３液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、５０℃で６０分乾燥した。コーティング後のチューブを、室温下、０．１〜１．０規定の水酸化ナトリウム水溶液に３０秒間浸漬し、ＲＯ水に浸漬する洗浄方法で２回洗浄し、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例４〜６）
合成例１で得られたコーティングＸ１液およびコーティングＹ１、Ｙ２又はＹ３液を別個に用いてコーティング層を有するチューブを作製した。すなわち、医療用具用対象物であるチューブをＸ１液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、５５℃で６０分乾燥した。その後、Ｘ１液を塗布および乾燥したチューブを、Ｙ１、Ｙ２又はＹ３液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、５０℃で６０分乾燥した。その後、Ｘ１液およびＹ１、Ｙ２又はＹ３液を塗布および乾燥したチューブを、室温で、０．１〜１．０Ｎの範囲の水酸化ナトリウム水溶液に３０秒間浸漬した後、ＲＯ水に浸漬する洗浄方法で２回洗浄し、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例７〜９）
実施例４〜６において、Ｘ１液をチューブに塗布した後の乾燥温度を５５℃から２５℃に変更する以外は、実施例４〜６と同様にして、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例１０〜１２）
表３に示すように、コーティングＹ１、Ｙ２又はＹ３液１００部に対して、コーティングＸ２液５部を加え、コーティングＺ４、Ｚ５又はＺ６液を調製した。得られたＺ４、Ｚ５又はＺ６液の液温を３０℃程度に調整した後、医療用具用対象物であるチューブをＺ４、Ｚ５又はＺ６液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、８０℃で６０分乾燥した。コーティング後のチューブを、室温下、０．１〜１．０規定の水酸化ナトリウム水溶液に３０秒間浸漬し、ＲＯ水に浸漬する洗浄方法で２回洗浄し、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例１３〜１５）
合成例１で得られたコーティングＸ２液およびコーティングＹ１、Ｙ２又はＹ３液を別個に用いてコーティング層を有するチューブを作製した。すなわち、医療用具用対象物であるチューブをＸ２液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、５５℃で６０分乾燥した。その後、Ｘ２液を塗布および乾燥したチューブをＹ１、Ｙ２又はＹ３液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、５０℃で６０分乾燥した。その後、Ｘ２液およびＹ１、Ｙ２又はＹ３液を塗布および乾燥したチューブを、室温で、０．１〜１．０規定の範囲の水酸化ナトリウム水溶液に３０秒間浸漬した後、ＲＯ水に浸漬する洗浄方法で２回洗浄し、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例１６〜１８）
実施例１３〜１５において、Ｘ２液をチューブに塗布した後の乾燥温度を５５℃から２５℃に変更する以外は、実施例１３〜１５と同様にして、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例１９〜２１）
コーティングＹ４、Ｙ５又はＹ６液１００部に対して、コーティングＸ３液５部を加え、コーティングＺ７、Ｚ８又Ｚ９液を調製した。得られたＺ７、Ｚ８又はＺ９液の液温を−５℃程度に調整した後、医療用具用対象物であるチューブをＺ７、Ｚ８又はＺ９液に浸漬して、一定速度でチューブの長手方向に平行に塗布し、８０℃で６０分乾燥した。コーティング後のチューブを、室温下、０．１〜１．０規定の水酸化ナトリウム水溶液に３０秒間浸漬し、ＲＯ水に浸漬する洗浄方法で２回洗浄し、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（比較例１〜３）
実施例１〜３において、コーティングＺ１、Ｚ２又はＺ３液をチューブに塗布し、５５℃で６０分乾燥する処理に代えて、コーティングＹ１、Ｙ２又はＹ３液をチューブに塗布し、１００℃で６０分乾燥する処理のみを行なう以外は、実施例１〜３と同様にして、コーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表３に示す。

（実施例２２〜４２及び比較例４〜６）
コーティングＹ１〜Ｙ６液に代えてコーティングＹ７〜Ｙ１２液をそれぞれ用いる以外は、実施例１〜２１及び比較例１〜３と同様の操作でコーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表４に示す。

（実施例４３〜４５）
コーティング後のチューブを浸漬する水酸化ナトリウム水溶液として、０．１〜１．０規定の水酸化ナトリウム水溶液に代えて４０℃に保温した０．１〜０．３規定の水酸化ナトリウム水溶液を用いる以外は、実施例３１〜３３と同様の操作でコーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表５に示す。

（実施例４６〜４８）
コーティングＹ７〜Ｙ９液に代えてコーティングＹ１３〜Ｙ１５液をそれぞれ用いる以外は、実施例４３〜４５と同様の操作でコーティング層を有するチューブを得た。得られたチューブの外観および耐久性を評価した。その結果を表５に示す。

Claims (19)

1. （ａ）芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネート、および脂環式ジイソシアネートよりなる群から選択されるジイソシアネート化合物と、（ｂ）ポリオールと、(ｃ)カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される官能基を有する共重合体であって、前記カルボン酸エステル基と前記カルボン酸無水物基の少なくとも一部が前記カルボン酸基に変換されている共重合体と、の反応生成物を含有してなることを特徴とするコーティング層。
2. 前記反応生成物が、前記（ａ）成分０．０１〜５０重量％、前記（ｂ）成分０．０１〜３０重量％、および前記（ｃ）成分４０〜９９重量％を含有してなることを特徴とする請求項１に記載のコーティング層。
3. 前記（ａ）成分における全イソシアネート基のモル数が、前記（ｂ）成分における全水酸基のモル数よりも多いことを特徴とする請求項１または２に記載のコーティング層。
4. 前記（ｃ）成分が、マレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含む共重合体であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のコーティング層。
5. 前記（ｃ）成分が、ビニルエーテル単位およびマレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含むビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のコーティング層。
6. 前記カルボン酸エステル基と前記カルボン酸無水物基の全量の１ｍｏｌ％以上１００ｍｏｌ％以下が前記カルボン酸基に変換されていることを特徴とする請求項１〜５の何れか１項に記載のコーティング層。
7. （ａ）芳香族ジイソシアネート、脂肪族ジイソシアネート、および脂環式ジイソシアネートよりなる群から選択されるジイソシアネート化合物と、（ｂ）ポリオールと、(ｃ) カルボン酸基、カルボン酸エステル基、およびカルボン酸無水物基よりなる群から選択される官能基を有する共重合体と、を含有してなることを特徴とするコーティング液。
8. 前記（ａ）成分を全成分合計量の０．０１〜５０重量％、前記（ｂ）成分を全成分合計量の０．０１〜３０重量％、および前記（ｃ）成分を全成分合計量の４０〜９９重量％含有してなることを特徴とする請求項７に記載のコーティング液。
9. 前記（ａ）成分における全イソシアネート基のモル数が、前記（ｂ）成分における全水酸基のモル数よりも多いことを特徴とする請求項７または８に記載のコーティング液。
10. 前記（ｃ）成分が、マレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含む共重合体であることを特徴とする請求項７〜９のいずれか１項に記載のコーティング液。
11. 前記（ｃ）成分が、ビニルエーテル単位およびマレイン酸無水物基を有するマレイン酸無水物単位を含むビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体であることを特徴とする請求項７〜１０のいずれか１項に記載のコーティング液。
12. 前記（ａ）成分の少なくとも一部と、前記（ｂ）成分または前記（ｃ）成分のいずれかの少なくとも一部とを予め反応させたプレポリマーを含有してなることを特徴とする請求項７〜１１のいずれか１項に記載のコーティング液。
13. 前記（ｃ）成分における前記カルボン酸エステル基と前記カルボン酸無水物基の少なくとも一部が前記カルボン酸基に変換されていることを特徴とする請求項７〜１２のいずれか１項に記載のコーティング液。
14. 前記カルボン酸エステル基と前記カルボン酸無水物基の全量の１ｍｏｌ％以上１００ｍｏｌ％以下が前記カルボン酸基に変換されていることを特徴とする請求項１３に記載のコーティング液。
15. 非水溶液であることを特徴とする請求項７〜１４のいずれか１項に記載のコーティング液。
16. 請求項７〜１５のいずれか１項に記載のコーティング液を、対象物の少なくとも一部に塗布、乾燥することを特徴とするコーティング層の形成方法。
17. 前記コーティング液の液温が４０℃以下の範囲で前記対象物に塗布することを特徴とする請求項１６に記載のコーティング層の形成方法。
18. 請求項１６または請求項１７のいずれか１項に記載のコーティング層の形成方法により形成されたコーティング層の表面を、更にアルカリ水溶液で処理後、乾燥することを特徴とするコーティング層の形成方法。
19. 医療用具用対象物の少なくとも一部に、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載のコーティング層の形成方法によりコーティング層を形成することを特徴とする医療用具の製造方法。