JP2002537223A - サイクリン依存性キナーゼ阻害剤として有用な６−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン類 - Google Patents

サイクリン依存性キナーゼ阻害剤として有用な６−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン類

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JP2002537223A JP2000575835A JP2000575835A JP2002537223A JP 2002537223 A JP2002537223 A JP 2002537223A JP 2000575835 A JP2000575835 A JP 2000575835A JP 2000575835 A JP2000575835 A JP 2000575835A JP 2002537223 A JP2002537223 A JP 2002537223A
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、触媒サブユニットサイクリン依存性キナーゼ１〜８とサイクリンＡ−Ｈ、Ｋ、ＮＴとして知られているそれらの調節サブユニットとに関するサイクリン依存性キナーゼとして知られている酵素クラスの阻害剤となり得る、式（Ｉ）あるいはその互変異性体（ＩＩ）で表される新規クラスのピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン類の合成に関する。 【化３９】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は一般に、サイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）阻害剤として有用な新
規な６−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン類、これらを含む薬
剤組成物、ガンおよび増殖疾患（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ｄｅｓｅａｓｅ
）を治療するためのこれらの使用方法、およびこれらを製造するための中間体お
よび方法に関する。
【０００２】 （発明の背景） 生物学において最も重用で基礎的なプロセスの１つは、細胞周期により仲介さ
れる細胞分裂である。このプロセスは、規定の生物学的機能を有する、連続的に
続く世代の細胞を制御して産生することを確実にする。これは高度に調節された
現象であり、細胞内および外部要因からの多種多用な細胞シグナルに応答する。
腫瘍促進および抑制遺伝子産物の複雑なネットワークは、この細胞シグナルプロ
セスの重用な成分である。腫瘍促進成分の過剰発現または続いて起こる腫瘍抑制
産物の損失により、非調節の細胞増殖および腫瘍の生成が引き起こされる（Ｐａ
ｒｄｅｅ，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４６：６０３−６０８，１９８９）。
【０００３】 サイクリン依存性キナーゼは、細胞周期機構の調節において重要な役割を果た
す。これらの複合体は次の２つの成分：触媒サブユニット（キナーゼ）および調
節サブユニット（サイクリン）からなる。これまで、８つのキナーゼサブユニッ
ト（サイクリン依存性キナーゼ１〜８）が、いくつかの調節サブユニット（サイ
クリンＡ−Ｈ、Ｋ、ＮＴ）とともに同定されている。それぞれのキナーゼは、特
異的な調節パートナーと関連しており、一緒に活性触媒部分を構成する。細胞周
期の移行はそれぞれ、特定のサイクリン依存性キナーゼ複合体により調節されて
いる：Ｇ１／Ｓは、サイクリン依存性キナーゼ２／サイクリンＥ，サイクリン依
存性キナーゼ４／サイクリンＤ１、およびサイクリン依存性キナーゼ６／サイク
リンＤ２による；Ｓ／Ｇ２は、サイクリン依存性キナーゼ２／サイクリンＡ、お
よびサイクリン依存性キナーゼ１／サイクリンＡによる；Ｇ２／Ｍは、サイクリ
ン依存性キナーゼ１／サイクリンＢによる。調整されたこれらのキナーゼの活性
により、複製プロセスを介して個々の細胞に指示が与えられ、連続する各世代の
活力を確実にする（Ｓｈｅｒｒ， Ｃｅｌｌ ７３：１０５９−１０６５， １
９９３； Ｄｒａｅｔｔａ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｃｉ． １
５：３７８−３８２， １９９０）。
【０００４】 腫瘍の発達とサイクリン依存性キナーゼ関連機能不全との間の関連を示す証拠
態様が増加している。サイクリン調節タンパク質の過剰発現と、続いて起こる高
いキナーゼ活性は、いくつかのタイプのガンに関連している（Ｊｉａｎｇ，Ｐｒ
ｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ９０：９０２６−９０３０，１９９
３；Ｗａｎｇ，Ｎａｔｕｒｅ３４３：５５５−５５７，１９９０）。より最近で
は、内因性で高度に特異的な、サイクリン依存性キナーゼのタンパク質阻害剤が
細胞増殖に対する主作用を有していることが見出されている（Ｋａｍｂ他，Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ２６４：４３６−４４０，１９９４；Ｂｅａｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ３３
６：７０１−７０４，１９９３）。これらの阻害剤には、ｐ１６ＩＮＫ４（サイ
クリン依存性キナーゼ４／Ｄ１の阻害剤）、ｐ２１ＣＩＰ１（一般的なサイクリ
ン依存性キナーゼ阻害剤）、およびｐ２７ＫＩＰ１（特異的なサイクリン依存性
キナーゼ２／Ｅ阻害剤）が含まれる。サイクリン依存性キナーゼ２／Ａに結合す
るｐ２７の最近の結晶構造により、サイクリン依存性キナーゼ複合体との多くの
相互作用を介してこれらのタンパク質がどのように効果的にキナーゼ活性を阻害
するかが明らかになった（Ｐａｖｌｅｔｉｃｈ，Ｎａｔｕｒｅ３８２：３２５−
３３１，１９９６）。これらのタンパク質は、それらの対応するサイクリン依存
性キナーゼ複合体との特異的な相互作用を介して細胞周期を調節するのを助ける
。これらの阻害剤を欠く細胞は、調節のない増殖および腫瘍形成になり易い。
【０００５】 Ｓｃｈｍｉｄｔ他は、米国特許第３，２１１，７３１号（１９６５年１０月１
２日発行）に、次のピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン類を記述している。
【０００６】
【化２】
【０００７】 式中、Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、オキサルキル、
ヒドロキシアルキル、ハロゲノアルキル、シクロアルキルアルキル、複素アラル
キル、単核または二核のアリールまたは複素アリールを表し；Ｒ３は、水素また
は低級アルキルを表し；Ｒ６は、置換または非置換のアラルキルまたは複素アラ
ルキルを表す。これらの化合物は、冠血管拡張剤としての有用性を有し、権利請
求されている。
【０００８】 Ｓｃｈｍｉｄｔ他は、米国特許第３，２１１，７３２号（１９６５年１０月１
２日発行）において、上記範囲に含まれるピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン類
を中間体として記述している。
【０００９】 上記で引用された２つのリファレンスは、Ｒ１基が置換フェニルまたはピリジ
ルである化合物を記述していない。
【００１０】 （発明の概要） 本発明は、サイクリン依存性キナーゼとして知られている酵素クラスの阻害剤
となり得る、新規なクラスの６−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン類またはその薬剤学的に許容できる塩またはそのプロドラッグ体を記述する
。
【００１１】 本発明の他の目的は、治療上有効な量の少なくとも１つの本発明の化合物また
はその薬剤学的に許容できる塩またはそのプロドラッグ体を投与することにより
、ガンまたはその他の増殖疾患を治療する新規な方法を提供することである。
【００１２】 本発明の他の目的は、少なくとも１つの本発明の化合物と少なくとも１つのそ
の他の既知抗ガン剤または抗増殖剤との治療上有効な併用投与を含む、ガンまた
はその他の増殖疾患を治療する新規な方法を提供することである。
【００１３】 これらの目的や他の目的は、以下の詳細な説明の中で明らかとなるが、式（Ｉ
）の化合物またはその互変異性体である式（ＩＩ）により表される化合物または
それらの薬剤学的に許容できる塩がおよびサイクリン依存性キナーゼ阻害剤であ
ることを発明者が発見することにより達成されたものである。
【００１４】
【化３】
【００１５】 式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｑ、およびＹＺは後述のように定義され
る。
【００１６】 本明細書で記述される本発明の阻害剤は、細胞周期機構を阻害することが可能
で、同時に細胞周期進行を変更するのに有用であり、ついには細胞増殖および分
化を制御する。これらの化合物は、ガン、乾癬、望まない白血球増殖を伴う免疫
学的な障害などの過剰な細胞増殖に関連する障害を有する対象の治療や、再狭窄
およびその他の平滑筋細胞障害などの治療に有用である。
【００１７】 （発明の詳細な説明） 本発明は、最初の実施態様において、式（Ｉ）またはその互変異性体である式
（ＩＩ）で表される新規化合物、
【００１８】
【化４】
【００１９】 またはそれらの立体異性体またはそれらの薬剤学的に許容できる塩を提供する。
式中、 Ｑは、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３の群から選択され； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩの群から選択され； Ｚは、ＮおよびＣＲ６の群から選択され； Ｒ１は、フェニル、トロポン、ナフチル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択さ
れる１〜４個の複素原子を含む５〜１０員の芳香族複素環基の群から選択され、
かつＲ１は０〜３個のＲ７で置換されており； Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｓ−
Ｃ１〜３アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜３アルキル、
Ｎ（Ｃ１〜２アルキル）２、ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
プロピルメチル、シクロブチルメチル、１−メチルシクロプロピル、１−メチル
シクロブチル、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ ２ ＮＨＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ
Ｈ、ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ
Ｍｅ２、およびＣＨＦ２の群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇＯＨ、ＣＯＣＦ ３ 、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝ＮＮＨＭｅ、Ｃ
Ｈ＝ＮＮＭｅ２、ＣＨ＝ＣＨＲａ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ
Ｏ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜３アルキ
ル）２、ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（
Ｃ１〜３アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２の群から選択され； Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アル
ケニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２ の群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、およびＣ２〜 ３ アルケニルの群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、−ＮＯ２、１〜２個のＲで任意選
択により置換されたＣ１〜３アルキル；Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニ
ル、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｃ１〜３ アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、ＣＨ２ＮＨＲａ、ＣＯＮＲｇＮＲａＲｂ 、ＮＲａＲｂ；ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＲ＝ＮＮＲａＲｂ、ＣＲ＝ＮＯＲｆ、およ
びＲｈの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｏ−Ｃ２〜６ アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキ
ル）、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＨＯＲｇ、ＮＲｇＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ、Ｎ
ＨＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３ アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＳＯ２ＮＨ
ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＲｇＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ ２ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ ２ ＲｆＲａ、ＮＲｇＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＣＨ２ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅ（ＣＨ２） ｎ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ 、ＮＲｇＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、Ｃ３〜１０炭素環基、０〜３個のＲ８で置換さ
れたＣ１〜１０アルキル、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨＣＯ
Ｒｈ、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜１０アルケニル
、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜１０アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳ
から選択される１〜４個の複素原子を含むＣ３〜１０複素環基の群から選択され
； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル
）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲａ、ＣＯ２（ベンジル）、ＣＯ２ （Ｃ１〜６アルキル）、およびＣＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロア
ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアル
キル、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、およびＮＲｃＲｄの群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｒｆ、およびＣＯ２Ｈの群から選択さ
れ； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜３個
の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｇは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択され； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される。
【００２０】 本発明は、好ましい実施態様において、以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の新
規化合物を提供する。式中、 Ｑは、Ｈ、ＯＨ、およびＣＨ３の群から選択され； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｚは、ＮおよびＣＲ６の群から選択され； Ｒ１は、フェニル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜４個の複素原
子を含む５〜１０員の芳香族複素環基の群から選択され、かつＲ１は０〜３個の
Ｒ７で置換されており； Ｒ２は、Ｃ２〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｓ−
Ｃ１〜２アルキル、Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、１
−メチルシクロプロピル、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｎ
Ｈ２、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＦ３、およびＣＨＯの群から選択され； Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇ ＯＨ、ＣＯＣＦ３、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝
ＮＮＨＭｅ、ＣＨ＝ＮＮＭｅ２、およびＣＨ＝ＣＨＲａの群から選択され； Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＨ３の群から選択され； Ｒ５は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３の群から選択
され； Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、任意選択によりＲで置換さ
れたＣ１〜３アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲａ、ＣＯＮＨＮＲａ Ｒｂ、ＣＨＯ、ＣＨ３、ＳＯ２ＮＲａＲｂ；フェニル、および環中に５〜６個の
原子を有し、かつ１〜２個のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含む複素アリール；および
ＣＨ２ＮＨＲａの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＯＣ２〜６ア
ルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＣＮ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＣＯＮＲａＲｂ、
ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＨＯＲｇ、Ｎ
ＲｇＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３ア
ルキル）２、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＮＨＣ
Ｏ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＲｇＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣ
ＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ２ＲｆＲａ、ＮＲｇＣＯＣＨ ２ ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ（Ｃ
Ｈ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ２ （ＣＨＲｅ）ｎＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅＮＲａＲ ｂ 、Ｃ３〜７炭素環基、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨＣＯＲ ｈ 、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、０〜３個のＲ８で置換されたＣ１〜１０アルキル、０
〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜６アルケニル、０〜２個のＲ８で置換されたＣ ２〜６ アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個の複素原子
を含むＣ３〜７複素環基の群から選択され； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２ 、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＯＲａ、およびＣ
ＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアル
キル、ＣＯ２Ｈ、およびＮＲｃＲｄの群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｒｆ、およびＣＯ２Ｈの群から選択さ
れ； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜３個
の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜４アルキルの群から選択さ
れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｇは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択され； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される。
【００２１】 本発明は、より好ましい実施態様において、以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
の新規化合物を提供する。式中、 Ｑは、Ｈであり； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｚは、ＣＲ６であり； Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、インドリ
ル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜２個の複素原子を含む５員の芳
香族複素環基の群から選択され、かつＲ１は０〜２個のＲ７で置換され； Ｒ２は、Ｃ２〜４アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、１−メチルシク
ロプロピル、およびＣＦ３の群から選択され； Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇＯＨ、ＣＯＣＦ３、Ｃ
Ｈ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝ＮＮＨＭｅ、ＣＨ＝Ｎ
ＮＭｅ２、およびＣＨ＝ＣＨＲａの群から選択され； Ｒ４は、独立して、ＨおよびＦの群から選択され； Ｒ５は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯ
ＮＨＲａ、ＣＯＮＨＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ；ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、フェ
ニル、および環中に５〜６個の原子を有し、かつ１〜２個のＮ、Ｏ、またはＳ原
子を含む複素アリール；およびＣＨ２ＮＨＲａの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲ ｂ 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣＮ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、
ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３ア
ルキル）２、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＨＯＲｅ、
ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒｆ、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＳＯ２ ＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＮ
ＲｂＣＨ２ＲｆＲａ、ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＣ
Ｈ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＲｅ（ＣＨ２） ｎ ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ 、ＮＨＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨ
ＣＯＲｈ、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、Ｃ３〜７炭素環基、０〜３個のＲ８で置換され
たＣ１〜６アルキル、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜６アルケニル、０〜３
個のＲ８で置換されたＣ２〜６アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択さ
れる１〜３個の複素原子を含むＣ３〜７複素環基の群から選択され； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ
（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、およびＣＯＮＲａＲｂの群
から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、およびＮＲｃＲｄの
群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅ、それらが結合している原子と一緒に、
環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む二
環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＲｆの群から選択され； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄ、それらが結合している原子と一緒に、０〜２個の
別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルの群から選択さ
れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される。
【００２２】 本発明は、さらにより好ましい実施態様において、以下の式（Ｉ）または式（
ＩＩ）の新規化合物を提供する。式中、 Ｑは、Ｈであり； Ｙは、Ｃｌであり； Ｚは、ＣＲ６であり； Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、
ベンゾオキサゾリル、およびベンゾチアゾリルの群から選択され、かつＲ１は０
〜２個のＲ７で置換され； Ｒ２は、ＣＦ３、Ｃ２〜３アルキルおよびシクロプロピルの群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、およびＣＨＯの群から選択され； Ｒ４は、Ｈであり； Ｒ５は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＮＲ ａ Ｒｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ；ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＮＨＲａ、およびＣＯ
ＮＨＲａの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲ ｂ 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、
ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＨ
ＣＯＮＨＯＲｅ、ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒｆ、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｃ１〜４アル
キル、ＮＨＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、Ｎ
ＨＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ２ＲｆＲａ、ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、Ｎ
ＨＣＯＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ
ＮＲｅ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＮＲａＲｂ、ＣＯ
ＮＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＨＮＲａＲｂ、０〜１個のＲ８で置換されたＣ１ 〜４ アルキル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個の複素原子を含
むＣ５〜７複素環基の群から選択され； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（
Ｃ１〜３アルキル）２、およびＣＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロア
ルキル、およびＲで置換されたＣ１〜３アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、およびＮＲｃＲｄの
群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅ、それらが結合している原子
と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、またはＳ
原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＲｆの群から選択され； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜２個
の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜６員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣＨ３の群から選択され； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される。
【００２３】 好ましい実施態様において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は以下から選
択される。 ａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
キシ−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
キシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ヒドロ
キシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−アミノ
ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ヒドロ
キシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アミノ
ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アセト
アミドベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ−
（ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（２−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−アミノ
−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（ピリ
ド−２−イルメチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−グリシ
ンアミドベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（ピリ
ド−４−イルメチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（ｐａｒａ−
ビフェン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｏ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アミノベンジ
ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（４−
メチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン； ｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（ジメ
チルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（２−（ヒド
ロキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｓ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロキシベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（メト
キシアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン； ｕ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベン
ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｖ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロキシベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｗ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
キシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３，５−ジ
ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
キシ−３−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アミノ
−３−ニトロベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（メ
チルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン； ａｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−（メ
タンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
； ａｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（メ
タンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
； ａｄ）１−（２，６−ジクロロ−４−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フ
ェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン； ａｅ）１−（２，６−ジクロロ−４−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フ
ェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン； ａｆ）１−（２，６−ジクロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル） フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ａｇ）１−（２，６−ジクロロ−４−（Ｎ−（ピリド−３−イルメチル） アミノカルボニル）フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル） ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｈ）１−（２，６−ジクロロ−４−（Ｎ−（ピリド−２−イルメチル） アミノカルボニル）フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル） ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｉ）１−（２，６−ジクロロ−４−（エチルアミノカルボニル）フェニル）−
３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン； ａｊ）１−（２，６−ジクロロ−４−（ベンジルアミノカルボニル）フェニル）
−３−エチル−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン； ａｋ）１−（２，６−ジクロロ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノカ
ルボニル）フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｌ）１−（２，６−ジクロロ−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−
３−エチル−６−（４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン； ａｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ａｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ
，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン； ａｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ
−メチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン； ａｐ）１−（２，６−ジクロロ−４−ブロモフェニル）−３−エチル−６−（４
−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メトキシカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン； ａｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−オン； ａｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（メタンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−オン； ａｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（ジフルオロアセトアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン； ａｗ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（アセトアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（メチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン； ａｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（アゼチジン−３−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｂａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−アミノエチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（イソプロピルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−フルオロベンジルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ピロリジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ピリド−２−イルメチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルアミノメチルカルボニルアミ
ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ピリド−３−イルメチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ピリド−４−イルメチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベン
ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｊ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（メ
チルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン； ｂｋ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（エ
チルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン； ｂｌ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（ピ
ペラジン−１−イルカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン； ｂｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−メチルピリド−３−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
ン； ｂｎ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２
−（ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２，２−ジメチルヒドラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（１−ヒドロキシブト−４−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｑ）（＋／−）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
−６−（４−（２−ヒドロキシプロプ−１−イルアミノメチルカルボニルアミノ
）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｒ）（＋／−）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
−６−（４−（１−ヒドロキシプロプ−２−イルアミノメチルカルボニルアミノ
）ベンジル） ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ピ
リド−３−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ジメチルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
； ｂｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ピ
リド−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｗ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メチルアミノカルボニルアミノ）−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノカルボニルアミノ）ベンジ
ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ベ
ンゾオキサゾル−２−オン−６−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン； ｃｂ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（４
−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｃ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（Ｎ
−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルメチル）ベ
ンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メチルアミノカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（モルホリン−４−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（イミダゾル−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチルカルボ
ニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（シクロプロピルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン； ｃｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン； ｃｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−アミノイミダゾル−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−オン； ｃｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノメチルカルボニ
ルアミノ）ベンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（アゼチジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−ヒドロキシ−４−（イミダゾル−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル
）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジ
ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルホモピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルピペラジン−２−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｗ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノチオカルボニルアミノ）ベンジ
ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｙ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン； ｃｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−ブロモベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ピペラジン−２−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｄｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（１，４−ジメチルピペラジン−２−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−（ジメチルアミノ）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−アミノ−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
ン； ｄｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−ヒダントイン−３−イルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン； ｄｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（２
Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イルメチル）ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミノ）ベンジル
）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（２
−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−グリシンアミドベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン； ｄｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベン
ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ホモピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（エチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン； ｄｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ジメチルアミノメチル）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｄｒ）（Ｓ）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−
６−（４−（Ｎ−メチルプロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン； ｄｓ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（Ｎ−，Ｎ−ジメチルアラニンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（１，４，７−トリアザシクロノン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベン
ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−アミノ−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
； ｄｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｗ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（Ｎ−，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（モルホリン−４−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メトキシアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン； ｅａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メタンスルホンアミドカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン； ｅｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミ
ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノカルボニルア
ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｄ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（テトラヒドロフル−２−イルメチルアミノカルボニルアミノ）
ベンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｅ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（１−ヒドロキシペント−２−イルアミノカルボニルアミノ）ベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｆ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（１−ヒドロキシプロプ−２−イルアミノカルボニルアミノ）ベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｇ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（２−ヒドロキシプロプ−１−イルアミノカルボニルアミノ）ベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｈ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（２−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イルアミノカルボニルア
ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン； ｅｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
イミダゾル−６−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
イミダゾル−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
イミダゾル−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
ベンゾオキサゾル−２−オン−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン； ｅｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−オン； ｅｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン； ｅｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ｃｉｓ−３，４−ジメチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）
ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（ｔｒａｎｓ−２，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミ
ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（３−メチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（５
−（ジメチルアミノメチル）−１−メチルピロル−２−イル）ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニル）ベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミ
ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｗ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノカルボニルア
ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｘ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチルカルボ
ニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ
−メチル，Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ジメチルアミノテトラヒドロフル−３−
イル）アミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン； ｅｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニル）ベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｂ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（Ｎ
−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルメチル）ベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｃ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（Ｎ
−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニル）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（メチルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノカルボニルア
ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミ
ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｈ）１−（２，６−ジクロロ−４−スルホンアミドフェニル）−３−イソプロ
ピル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン；および ｆｉ）１−（４−アミノメチル−２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
ン。
【００２４】 別の実施態様において、本発明は、薬剤学的に許容できる担体および治療上有
効な量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物またはその薬剤学的に許容できる塩
を含む薬剤組成物を提供する。
【００２５】 別の実施態様において、本発明は、ガンまたはその他の増殖疾患を治療する方
法であって、この治療が必要な宿主に治療上有効な量の式（Ｉ）または式（ＩＩ
）の化合物またはその薬剤学的に許容できる塩を投与する方法を提供する。
【００２６】 別の実施態様において、本発明は、ガンまたはその他の増殖疾患を治療する方
法であって、この治療が必要な宿主に、治療上有効な量の、（ａ）式（Ｉ）また
は式（ＩＩ）の化合物またはそれらの薬剤学的に許容できる塩；および（ｂ）抗
ガン剤および抗増殖剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物、を投
与することを含む方法を提供する。
【００２７】 （定義） 下記の用語および表現は、本明細書中では、指示された意味を有する。本明細
書中に記載される化合物は、不斉中心を有していてもよい。本発明化合物は、非
対称に置換された炭素原子を含んでいてもよく、光学活性体またはラセミ体の形
で単離することができる。ラセミ体の分割または光学活性な出発原料からの合成
などによる光学活性体の調製法は当該技術分野ではよく知られている。特定の立
体化学または異性体が具体的に指示されていない限り、構造上すべてのキラル体
、鏡像異性体、ラセミ体、およびすべての幾何異性体が意図されている。
【００２８】 本発明は、本化合物に存在するすべての同位体原子を含むことを意図する。同
位体には、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有するそれらの原子が含ま
れる。一般例であって限定するものではないが、水素の同位体には三重水素およ
び重水素が含まれる。炭素の同位体には１３Ｃおよび１４Ｃが含まれる。
【００２９】 「アルキル」には、特定の炭素原子を有する分枝および直鎖双方の飽和脂肪酸
炭化水素基が含まれることを意図する。アルキルの具体例は、限定するものでは
ないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、およびｓ−ペンチルが含まれる。さらに、この
用語は、非置換および置換双方のアルキル基を含むことを意図し、後者は、限定
するものではないがハロゲン、ヒドロキシル、カルボニル、アルコキシ、エステ
ル、エーテル、シアノ、ホスホリル、アミノ、イミノ、アミド、スルフヒドリル
、アルキルチオ、チオエステル、スルホニル、ニトロ、複素環基、アリールまた
は複素アリールで置換された、１以上の水素置換基を有するアルキル部分を意味
する。適当な場合に置換部分それ自体も置換することができることは当業者によ
り理解される。
【００３０】 本明細書で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブ
ロモおよびヨードを意味する。「アリール」という用語は、特定数の炭素原子を
含む芳香族部分を意味することを意図し、限定するものではないがフェニル、イ
ンダニルまたはナフチルなどである。「シクロアルキル」および「ビシクロアル
キル」という用語は、飽和または部分的に不飽和であってもよい任意の安定な環
系を意味することを意図する。それらには、限定するものではないが、シクロプ
ロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニル（ｎｏｒｂｏｒｎｙｌ
）、ビシクロ［２．２．２］ノナン、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチ
ル（テトラリン）が含まれる。
【００３１】 本明細書中で使用される「炭素環基」または「炭素環式残基」は、安定な３か
ら７員の単環式もしくは二環式または７から１３員の二環式もしくは三環式を意
味し、そのいずれも飽和、部分的に不飽和、または芳香族であってよい。このよ
うな炭素環基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］
ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデ
カン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル
、ナフチル、インダニル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラ
リン）が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００３２】 本明細書中で使用される「複素環基」または「複素環式系」という用語は、安
定な５から７員の単環式もしくは二環式または７から１０員の二環式の複素環を
意味し、それらは飽和、部分的に不飽和、または不飽和（芳香族）であって、炭
素原子およびＮとＯとＳとからなる群から独立して選択される１〜４の複素原子
から構成され、また、上記で定義した複素環基がベンゼン環に縮合したいずれの
二環式基も含む。窒素および硫黄の複素原子は任意選択で酸化されていてもよい
。複素環基は、複素原子または炭素原子のいずれかでその側基と結合してもよく
、これは安定な構造をもたらす。本明細書中に記載される複素環基は、得られる
化合物が安定ならば、炭素原子または窒素原子上で置換されていてもよい。具体
的に指示のある場合、複素環基中の窒素は任意選択で４級化されてもよい。複素
環中のＳ原子およびＯ原子の合計数が１を超える場合には、これらの複素原子が
互いに隣り合わないことが好ましい。複素環基中のＳおよびＯ原子の合計数は１
以下であることが好ましい。本明細書中で用いる「芳香族複素環系」という用語
は、安定な５から７員の単環式もしくは二環式または７から１０員の二環式の複
素環式芳香環であって、炭素原子およびＮとＯとＳとからなる群から独立して選
択される１〜４の複素原子から構成されていることを意味している。芳香族複素
環基中のＳおよびＯ原子の合計数は１以下であることが好ましい。
【００３３】 複素環基の例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１
，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニ
ル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジア
ジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベ
ンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリ
ル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベン
ゾイソチアゾリル、ベンゾイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリ
ル、β−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキ
ノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ
］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリ
ニル、イミダゾリル，１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、イン
ドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾ
リル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリ
ル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オ
クタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル
、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４
−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニルペリ
ミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェ
ナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラ
ジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペ
リドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、
ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダ
ゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニ
ル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、
キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テト
ラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジ
アジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２
，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾ
リル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル
、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリ
アゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニ
ルが含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましい複素環基には、ピ
リジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、インド
リル、ベンゾイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、オキサゾリジニル、ベンゾト
リアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、オキシインドリル、ベンゾオキサゾリニ
ル、またはイサチノイルが含まれるが、これらに限定されるものではない。例え
ば、上記の複素環基を含む縮合環およびスピロ化合物も含まれる。
【００３４】 「薬剤学的に許容される塩」は、本明細書中では、親化合物がその酸または塩
基の塩をつくることで修飾された、開示化合物の誘導体を意味する。薬剤学的に
許容される塩の例には、アミンなどの塩基性残基の鉱酸または有機酸の塩、カル
ボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩が含まれるが、それらに限定さ
れるものではない。薬剤学的に許容される塩には、例えば、非毒性の無機酸また
は有機酸から生成される親化合物の従来の非毒性塩または四級アンモニウム塩が
含まれる。例えば、これら従来の非毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スル
ファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から誘導された塩、酢酸、プロピオン酸
、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸
、アスコルビン酸、パム酸（ｐａｍｏｉｃ ａｃｉｄ）、マレイン酸、ヒドロキ
シマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファ
ニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスル
ホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸などの有機酸から調製し
た塩が含まれる。
【００３５】 本発明化合物の薬剤学的に許容される塩は、塩基性基または酸性基を含有する
親化合物から、従来の化学的方法により合成することができる。一般に、このよ
うな塩は、遊離の酸または塩基の形態をとるこれらの化合物を、水または有機溶
液、または両者の混合物中で化学量論的量の適当な塩基または酸と反応させるこ
とによって調製できる。一般に、エーテル、ＥｔＯＡｃ、エタノール、イソプロ
パノール、またはアセトニトリルのような非水媒体が好ましい。適切な塩のリス
トは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃ
ｅｓ、１８版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏ
ｎ、ペンシルベニア州、１４４５頁、１９９０年に見出され、その開示内容を本
明細書中で参照により取り入れる。
【００３６】 「薬剤学的に許容される」という語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の
毒性、刺激性、アレルギー反応、またはその他の問題、または合併症もなく、妥
当な利益／危険比に比例するように、ヒトおよび動物の組織に接触する使用に適
している上記化合物、物質、組成物および／または剤形を意味するために用いら
れる。
【００３７】 「プロドラッグ」は、本明細書に用いられる用語として、そのプロドラッグを
哺乳動物に投与したときに、本発明の活性な親薬物をｉｎ ｖｉｖｏで放出する
、共有結合したいずれの坦体をも含むことを意味する。プロドラッグは非常に多
くの所望の薬剤特性（すなわち、溶解性、バイオアベイラビリティ、生産性など
）を高めることが知られているため、本発明の化合物はプロドラッグ体として送
達してもよい。したがって、本発明は、特許請求の範囲で権利請求された化合物
のプロドラッグ、これらを送達する方法、およびこれらを含む組成物を含むこと
を意図する。本発明のプロドラッグは、本発明の化合物に存在する官能基を修飾
することによって調製され、その修飾が通常の操作またはｉｎ ｖｉｖｏのいず
れかで切断されると親化合物になるようにする。プロドラッグには、本発明化合
物中のヒドロキシル基、アミノ基、またはスルフヒドリル基が任意の基に結合し
ているが、本発明のプロドラッグが哺乳動物に投与されたときにそれらが切断さ
れてそれぞれ遊離のヒドロキシル基、遊離のアミノ基、または遊離のスルフヒド
リル基を生ずる本発明化合物が含まれる。プロドラッグの具体例には、本発明化
合物中のアルコール官能基またはアミン官能基の酢酸誘導体、ギ酸誘導体、およ
び安息香酸誘導体などが含まれるが、それらに限定されるものではない。
【００３８】 「置換された」とは、「置換された」を用いた表現で示された原子上の１つ以
上の水素原子が、指示された基（複数基）から選択される基で置き換えられるこ
とを意味する。ただし、指示された原子の通常の原子価を超えてはならず、置換
により安定な化合物になるものとする。置換がケトの場合（すなわち、＝Ｏ）、
原子上の２つの水素原子が置き換わる。ケト置換基は芳香族部分上に存在しない
。
【００３９】 本発明化合物の「治療上有効な量」という用語は、サイクリン依存性キナーゼ
として知られている酵素クラスを阻害すること、または宿主でのガンまたはその
他の増殖疾患の症状を治療することに有効である量を意味する。
【００４０】 本明細書に用いられる「抗ガン」または「抗増殖」剤には、アンフェタミン、
ブスルファン、クロランブシル、シウロホスファミド、イホスファミド、メクロ
レタミン、メルファラン、チオテパ、クラドリビン（ｃｌａｄｒｉｂｉｎｅ）、
フルオロウラシル、フロクスウリジン、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ
）、チオグアニン、ペントスタチン、メトトレキセート、６−メルカプトプリン
、シタラビン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、カルボプラチ
ン、シスプラチン、オキサリプラチン、イプロプラチン、テトラプラチン、ロバ
プラチン、ＪＭ２１６、ＪＭ３３５、フルジアゼパム、アミノグルテチミド、フ
ルタミド、ゴセレリン、ロイプロリド、メゲストロールアセテート、シプロテロ
ンアセテート、タモキシフェン、アナストロゾール（ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）
、ビカルタミド（ｂｉｃａｌｕｔａｍｉｄｅ）、デキサメサゾン、ジエチルスチ
ルベストロール、プレドニゾン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノル
ビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、ソロキサントロン
（ｌｏｓｏｘａｎｔｒｏｎｅ）、マイトマイシン−ｃ、プリカマイシン、パクリ
タキセル、ｄｏｃｅｔａｘｅｌ、トポテカン、イリノテカン、９−アミノカプト
テカン、９−ニトロカプトテカン、ＧＳ−２１１、エトポシド、テニポシド（ｔ
ｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、プロ
カルバジン、アスパラギナーゼ、ペガスパラガーゼ（ｐｅｇａｓｐａｒｇａｓｅ
）、オクトレオチド、エストラムスチン、およびヒドロキシ尿素が含まれるが、
これらに限定するものではない。
【００４１】 （用量および製剤化） 本発明のサイクリン依存性キナーゼ阻害剤化合物は、哺乳動物の体内で、活性
薬剤と該薬剤の作用部位との接触が起こる任意の手段により、ガンまたは増殖疾
患の治療のために投与することができる。それらの化合物は、医薬品との併用に
利用可能な従来の任意手段により、個々の治療剤としてまたは治療剤との併用の
いずれかとして、投与することができる。それらの化合物は、単独でも投与でき
るが、選択された投与経路および標準的な薬学的慣行に基づいて選択される医薬
担体とともに投与するのが好ましい。
【００４２】 投与される用量は、特定の薬剤の薬力学的特性、その最頻値、および投与経路
；レシピエントの年齢、健康状態および体重；症状の性質と程度；併用治療の種
類；治療の頻度；および所望の効果などの既知の要素によって変化するのは言う
までもない。活性成分の１日の用量は、体重キログラムあたり約０．００１から
約１０００ミリグラムであることが望まれるが、約０．１から約３０ｍｇ／ｋｇ
の用量が好ましい。
【００４３】 投与に適した組成物の剤形は、単位あたり約１ｍｇから約１００ｍｇの活性成
分を含有する。これらの医薬品組成物では、活性成分は、通常、組成物総重量に
対し約０．５〜９５重量％の量で存在する。活性成分は、カプセル剤、錠剤、お
よび散剤などの固体剤形、またはエリキシル剤、シロップ剤、および懸濁剤など
の液状剤形により、経口投与することができる。滅菌した液状剤形で、非経口的
に投与することもできる。
【００４４】 ゼラチンカプセル剤は、活性成分、およびラクトース、デンプン、セルロース
済導体、ステアリン酸マグネシウム、もしくはステアリン酸などの粉末担体を含
む。類似する希釈剤は、圧縮錠剤の製造に用いることができる。錠剤およびカプ
セル剤のいずれも、数時間にわたり薬物の連続的放出を与える徐放性製品として
製造することができる。圧縮錠剤は、不快な味を隠し、空気から錠剤を保獲する
ために、糖衣またはフィルムコーティングすることも可能であり、あるいは胃腸
管で選択的に崩壊するように腸溶コーティングすることもできる。経口投与用の
液状剤形は、患者が受け入れやすくするために、着色剤および香味剤を含むこと
ができる。
【００４５】 一般に、水、適当な油、食塩水、デキストロース（グルコ−ス）水溶液、関連
する糖溶液、およびプロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどの
グリコールが、非経口液剤用の適当な担体である。非経口投与用の液剤は、活性
成分の水に可溶な塩、適当な安定化剤、および、必要ならば、緩衝物質を含むの
が好ましい。重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、またはアスコルビン酸な
どの抗酸化剤を、単独または併用のいずれも、適当な安定化剤である。クエン酸
およびその塩、およびＥＤＴＡナトリウムも使用される。さらに、非経口用液剤
は、塩化べンザルコニウム、メチル−バラペンまたはプロピル−バラペン、およ
びクロロブタノールなどの保存剤を含むこともできる。適当な医薬担体は、当技
術分野における標準的参考書である、前出のＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒ
ｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１８版，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈ
ｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ，１９９０年中に記載されており
、この内容を援用により本明細書中に取り入れる。
【００４６】 （合成） 本発明の化合物は、有機化学分野で知られている合成方法、または当業者に理
解されているそれらの変形とともに、後述の方法を用いて合成できる。好ましい
方法は後述する方法であるが、それらに限定されるものではない。後述で引用す
る各リファレンスは、援用により本明細書に取り入れる。
【００４７】 本発明の化合物を調製する鍵となる中間体は、式ＩＩ、式ＩＩＩ、および式Ｉ
Ｖでそれぞれ表されるピラゾールアミノニトリル、アミノカルボキサミド、およ
びアミノエステルである。これらの中間体の調製は化学文献中で先んじて記載さ
れており、いくつかの方法をスキームＡ（Ａ．Ｏ．Ａｂｄｅｌｈａｍｉｄ，Ａ．
Ｓ．Ｓｈａｗａｌｉ他．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２
１，１０４９．）、スキームＢ（Ｃ．Ｃ．ＣｈｅｎｇおよびＲ．Ｋ．Ｒｏｂｉｎ
ｓ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９５６，２１，１２４０．）、スキームＣ（Ｐ．
ＳｃｈｍｉｄｔおよびＪ．Ｄｒｕｅｙ，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ，１９５
６，３９，９８６．）、およびスキームＤ（Ｔｏｍｉｎａｇａｅｔ他，Ｊ．Ｈｅ
ｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，２７，７７５）で概要する。種々の
出発ヒドラジンおよびアルデヒドは市販により入手可能であり、あるいは標準の
有機変換により調製することができる。以下のスキームにおける指定されるＲ１ 、Ｒ２、およびＱである置換基は、詳細な説明で前述した定義と同じである。
【００４８】
【化５】
【００４９】
【化６】
【００５０】
【化７】
【００５１】
【化８】 スキームＥに示すように、式ＩＩのアミノニトリルは、本発明のピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン類に変換することができる。概要として、任意選択により
ジクロロメタンなどの適当な溶媒の存在下で、トリエチルアミンなどの適当な塩
基で処理し、続いて式Ｒ１ＣＨＱＣＯＸの酸ハロゲン化物、好ましくは酸クロリ
ドで処理することにより、アミノカルボキサミドをアシル化し、式Ｖのカルボキ
サミドニトリルを得ることができる。あるいは、式Ｖのカルボキサミドニトリル
は、適当な溶媒中で、適当な塩基およびカップリング剤の存在下、一般式Ｒ１Ｃ
ＨＱＣＯ２Ｈのアミノニトリルとカルボン酸とのカップリングにより調製するこ
とができる。アミンとカルボン酸とのカップリングは概説されており（Ｋｌａｕ
ｓｎｅｗおよびＢｏｄａｎｓｋｙ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， １９７２， ４５３
−４６３）、これを達成するために利用できる種々の試薬は当業者は理解するこ
とができる。。
【００５２】 式Ｖのカルボキサミドニトリルから本発明の化合物への変換は、溶媒中、好ま
しくは水、アルコール、または水−アルコール混合物中で、適当な塩基、好まし
くは金属水酸化物またはアルコキシド塩基の存在下、約０℃から最高１００℃の
範囲の温度において、過剰の過酸化水素で処理することにより達成することがで
きる。
【００５３】
【化９】
【００５４】 あるいは、式Ｖのカルボキサミドニトリルを、濃強酸、好ましくは８５％Ｈ３ ＰＯ４中で好ましくは約１時間加熱することにより、本発明の化合物に変換する
ことができる。
【００５５】 スキームＦには本発明の化合物を調製する別の手段が示されている。好ましく
は低級アルカノール中の式ＩＩＩのアミノカルボキサミドは、適当な溶媒中、好
ましくは溶媒の沸点において、式中のＲが低級アルキル式であるＲ１ＣＨＱＣＯ ２ Ｒで表される過剰のエステル、および過剰の塩基、好ましくは金属低級アルコ
キシドで処理して、本発明の化合物を得ることができる。多くのアリール酢酸エ
ステルは市販により入手可能であるか、あるいはＨ２ＳＯ４またはｐ−ＴｓＯＨ
などの酸触媒の存在下において、溶媒として用いられる過剰のアルコール、ＲＯ
Ｈでエステル化することにより、好ましくはエチルまたはメチルアルコールで還
流してエステル化することにより、市販のアリール酢酸から１つの工程で調製す
ることができる。あるいは、好ましくはＣＨ２Ｃｌ２などの溶媒中で、ＤＭＡＰ
などの触媒とともに、ＤＣＣなどのカップリング剤を用いることができる。フェ
ニル酢酸は、アリールアセトニトリルの酸または塩基分解により調製することが
でき、該アリールアセトニトリルは、好ましくはＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ、
水、ＤＭＳＯ、またはそれらの混合物などの溶媒中で、ハロゲン化アリールをＣ
Ｎ−で処理することにより調製することができる。さらに、アリール酢酸エステ
ルの具体例は、Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔ（ＭｅｉｅｒおよびＺｅｌｌｅｒ
Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９７５，１４，３２−４３
．）または関連する均質条件下で、アリールカルボン酸から調製することができ
る。
【００５６】
【化１０】
【００５７】 式ＩＶのアミノエステルは、過剰の式Ｒ１ＣＨＱＣＮで表されるニトリルおよ
びナトリウムと反応させることにより、本発明の化合物に変換することができる
。この反応は、好ましくは加熱してそのまま行う。
【００５８】
【化１１】
【００５９】 ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン類は、さらに後述の通りに操作
を施して、別の本発明化合物を得てもよい。求電子芳香族置換反応をＲ１アリー
ルまたは複素アリール基上で行い、置換基を導入することができる。そのような
反応には、限定するものではないが、ニトロ化、アシル化（フリーデル−クラフ
ツ）、ハロゲン化、アルキル化（フリーデル−クラフツ）、クロロメチル化、お
よびスルホン化アミノメチル化（マンニッヒ反応）が含まれる。これらの反応を
行う条件は有機合成の当業者によく知られており、一般には触媒の存在下におい
て、求電子とアリールまたは複素アリール置換基との反応を伴う。ニトロ化また
はマンニッヒ反応の場合、触媒は溶媒として用いることができるプロトン酸であ
ることが好ましく、求電子剤は、硝石、またはアミンおよびカルボニル成分から
ぞれぞれインサイチューで生成される。その他の求電子芳香族置換反応において
、好ましい触媒はＬｅｗｉｓ酸であり、ＸがハロゲンであるＦｅＸ３、ＡｌＸ３ 、およびＺｎＸ２が含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００６０】 アミノ基を有する上記で合成した化合物は、ハロゲン化アシル、酸無水物、イ
ソシナネート、クロロホルメート、ハロゲン化スルホニル、ハロゲン化アルキル
、ラクトン、またはエステルを含むがこれらに限定されない求電子剤と反応させ
ることにより誘導することができる。これらの付加反応を行う条件は有機合成の
当業者によく理解されており、一般に、好ましくは溶液中で０度と室温との間の
温度において、求電子剤を求核剤に加えることを伴う。塩基を加えることは必要
とすることができる。これらの反応の生成物は、ピリミジンノン窒素（Ｎ５）で
求電子剤とさらに反応させることができることに注意すべきである。得られた官
能基（アミド、カルバメートなど）は、所望のアニリノ−または脂肪酸基よりも
塩基性加水分解に対する安定性がより低く、開裂させてＮ５上にＨを有するピリ
ミジノンに戻すことができる。アミン基を有する化合物と、ハロハロゲン化アシ
ル、ハロゲン化α，β−不飽和酸、またはハロハロゲン化スルホニルなどの剤と
を反応させることにより中間体を得て、該中間体を第１級または第２級のアミン
、ジアミン、アルコキシド、アミノアルコールまたはチオールなどの求核剤と反
応させることができる。
【００６１】 カルボキシル基を有する上記で調製した化合物を、限定するものではないがア
ミンおよびアルコールを含む求核剤と活性化および反応させることにより誘導化
して、それぞれアミドおよびエステルを得ることができる。アミンおよびカルボ
ン酸とカルボジイミドとのカップリングは既に概説されており（Ｋｌａｕｓｎｅ
ｗおよびＢｏｄａｎｓｋｙ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７２，４５３−４６３）
、これを行うことに用いる種々の別の試薬、および反応性官能基を保護するため
の保護基の必要性（ＧｒｅｅｎおよびＷｕｔｓ“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ” Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉ
ｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１）は当業者に理解さ
れている。酸からエステルを調製することは前述の通りである。これらのアミド
およびエステルからアミンおよびアルコールへの還元には、適当な水素化還元剤
を用いて行うことができる。
【００６２】 アミノ基を有する上記で調製した化合物を、好ましくは塩基の存在下、ホスゲ
ンまたはホスゲン等価物で活性化することにより求電子種に変換し（Ｔｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ １９９５，６，７４５；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．１９９４，５９，１９３７．）、限定するものではないがアミン、アルコ
ール、およびスルホンアミドを含む求核剤と反応させることより誘導化して、そ
れぞれ尿素類、カルバメート、およびスルホニル尿素類を得ることができる。こ
れらの反応を行う条件、およびホスゲンおよびホスゲン等価物を扱うことに関連
する危険性は有機合成の当業者によく知られており、あらゆる適当な注意をしな
ければならない。
【００６３】 本発明の化合物を調製するのに必要であろうさらなる変換には、ケトン、アル
デヒド、エステル、酸、アミドの還元、またはアルミノ試薬および水素化ホウ素
試薬による還元的アミノ化（Ｊ．Ｓｅｙｄｅｎ−Ｐｅｎｎｅ“Ｒｅｄｕｃｔｉｏ
ｎｓ ｂｙ ｔｈｅ Ａｌｕｍｉｎｏ ａｎｄ Ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅｓ ｉ
ｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ” ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，
Ｉｎｃ．，１９９１）、および限定するものではないがアルコール、アルデヒド
、オレフィン、チオエーテル、スルホキシド、および複素アリール基などの基の
酸化（（Ｍｉｌｏｓ Ｈｕｄｌｉｃｋｙ "Ｏｘｉｄａｔｉｏｎｓ ｉｎ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ” Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓ
ｏｃｉｅｔｙ，１９９０）が含まれる。アルケン、アルキン、窒素、ニトロ基、
またはシアノ基などの官能基の還元は、触媒水素化によりあるいは溶解金属還元
により行うことができる。求電子部位を含む中間体にさらに操作を施して本発明
の化合物にすることは、限定するものはないがＣＮ−、アミン、アルコキシド、
メルカプタン、カルボアニオンなどを含む求核剤で置換することにより達成する
ことができる。さらに、その他の本発明の化合物は、ハロゲン化アリール、トリ
フレート、またはスタンナンと適当なボロン酸とをカップリングすることにより
調製することができる（Ｓｔｉｌｋ，Ｊ．Ｋ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．
Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８６，２５，５０８；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．ＰｕｒｅＡｐｐ
ｌ．Ｃｈｅｍ．１９８５，５７，１７４９．）。カルボニル基を有する上記で調
製した化合物を求核剤との反応によりさらに誘導化して、第２級アルコールを得
ることができる。このような求核剤には、限定するものではないがＧｒｉｇｎａ
ｒｄ試薬、アルキル−、アルケニル−、およびアルキニル−リチウム試薬、およ
びアリル−スタンナンおよびシランなどが含まれる。
【００６４】 上記で調製した化合物は、Ｂｅｃｋｍａｎｎなどの転位（ＧａｗｌｅｙｉｎＯ
ｒｇ．Ｒｅａｃｔ．１９８８、３５、１−４２０．）またはその他の転位により
、さらに操作を施すことができる。
【００６５】 上記で調製した化合物のさらに操作を施すには、制御された金属反応による有
機マグネシウム、有機リチウム種を生成することにより（ＢｅａｋおよびＭｅｙ
ｅｒｓ Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９８６，１９，３５６−３６３；Ｂｅａ
ｋおよびＳｎｉｅｃｋｕｓ Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９８２，１５，３０
６−３１２；Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｌａｍ，およびＳｅｎｇｕｐｔａＰｒｏｇ．
Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９，１，１−２９）、あるいはリチウ
ム−ハロゲン交換によるハロゲン化アリールから（ＰａｒｈａｍおよびＢｒａｄ
ｓｈｅｒ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．１９８２，１５，３００−３０５）、達
成することができる。
【００６６】 本発明の他の特徴は、以下の実施態様の記述の中で明らかになるであろうが、
該実施態様は本発明の例示のために与えられ、それらに限定することを意図しな
い。
【００６７】 （実施例） 実施例で用いられる略記は、以下の通りに定義する：「℃」は摂氏度、「ＭＳ
またはマス・スペクトル」はマス・スペクトル、「ｇ」はグラムまたは複数グラ
ム、「ｈ」は時間または複数時間、「ｍｇ」はミリグラムまたは複数ミリグラム
、「ｍＬ」はミリリットルまたは複数ミリリットル、「ｍｍｏｌ」はミリモル、
「Ｍ」はモル、「ｍｉｎ」は分または複数分、「ＤＭＦ」はジメチルホルムアミ
ド、「ＴＨＦ」はテトラヒドロフラン、「Ｂｏｃ」はｔ−ブトキシカルボニル、
「Ｂｏｐ」は（ベンゾトリアゾル−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）
−ホルホニウムヘキサフルオロホスフェート、「ＥＤＣ」は塩酸１−（３−ジメ
チルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、「ＢｏｐＣｌ」はビス（２
−オキソ−３−オキサゾリジニル）リン酸クロリド、「エーテル」はジエチルエ
ーテル、「ａｑ」は水溶液、「ＲＴ」は周囲温度、「ＨＯＡｃ」は酢酸、「Ｅｔ
ＯＡｃ」は酢酸エチル、「ｐ−ＴｓＯＨ」はｐａｒａ−トルエンスルホン酸、「
ＤＩＥＡ」はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、「ｔ−ＢｕＯＨ」はｔ−ブ
タノール、「ＥｔＯＨ」はエタノール、「ＭｅＯＨ」はメタノール、「ＮＢＳ」
はＮ−ブロモスクシンミド、および「ＴＦＡ」はトリフルオロ酢酸である。
【００６８】 「マス・スペクトル」の結果は、各構成原子の最も一般的な同位体からなる生
成物種のＭ／ｚを指し、すなわち、炭素は１２、水素は１、Ｃｌは３５、Ｎは１
４、およびＯは１６である。用いられるイオン化技術は、Ｍ＋、（Ｍ＋Ｈ）＋、
または（Ｍ−Ｈ）−種である。プロトン（１Ｈ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）実験は、
指示された周波数（一般には３００ＭＨｚ）において指示された希釈溶液で行わ
れた。 ケミカルシフトは、テトラメチルシランからのｐｐｍ低磁場で報告する。次の略
記を用いる：「ｓ」は一重線、「ｄ」は二重線、「ｔ」は三重線、「ｑ」は四重
線、「ｍ」は多重線、「ｂｒ．」はブロードである。報告された積分法は適当で
ある。ＮＭＲスペクトルの解釈において、機器による小さな相（ｐｏｏｒ ｉｎ
ｓｔｒｕｍｅｎｔ ｐｈａｓｅ）あるいは微量の水または溶媒中のプロトンとの
素早い交換などの要因により、あるいは記録された周波数以外の周波数（一般に
は−０．２〜＋１５ｐｐｍ）での共鳴ゆえに、あるプロトンシグナルは存在しな
いか、あるいは所与スペクトルでの測定強度が増加または減少することを当業者
は理解している。所与の化合物のケミカルシフトは、試料の濃度またはｐＨなど
の要因により変化することを理解している。さらに、カップリング定数の測定に
おける精度により、カップリングしたプロトンのシグナルは若干異なるカップリ
ング定数を有するができることを理解している。
【００６９】 （実施例１） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−（メチルチオ）−６−（３−
メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン 無水エタノール６ｍＬ中の５−アミノ−３−（メチルチオ）−１−（２，４，
６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１７６ｍｇ（０．５
ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−メトキシフェニルアセチルクロリド５５０ｍｇ（
３．０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエトキシド２
．３ｍＬ（６．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間還流攪拌し、次いで加熱
マントルを除去した。反応物を１０％ＨＯＡｃ水溶液５ｍＬで処理し、周囲温度
まで冷却し、濾過した。濾液を１：１ 水−メタノール６ｍＬ、次いで１：１
エーテル−ヘキサン６ｍＬで洗浄した。灰色の固体を短時間空気乾燥し、１−（
２，４，６−トリクロロフェニル）−３−（メチルチオ）−６−（３−メトキシ
ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２２０ｍｇ（９２％）
を得た。ｍｐ２４５−２４８℃。マス・スペクトル：Ｃ２０Ｈ１６Ｎ４Ｏ２ＳＣ
ｌ３についての計算値：４８１．００６０、実験値：４８１．００７６（Ｍ＋Ｈ
）＋。
【００７０】 （実施例２） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−（メチルチオ）−６−（３−
ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン ＣＨ２Ｃｌ２２ｍｇ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−（メ
チルチオ）−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン（０．１１ｍｍｏｌ）５５ｍｇの攪拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ 三臭化ボロン１ｍＬ（１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を周囲温度で３５分間攪拌
し、次いでそれを０℃まで冷却した。反応物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液４ｍＬでクエ
ンチした。混合物を水に注ぎこみ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を食塩水
で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４，６−トリク
ロロフェニル）−３−（メチルチオ）−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン５２ｍｇ（９８％）を灰色の固体として
得た。ｍ．ｐ．２６４−２６６℃。マス・スペクトル：Ｃ１９Ｈ１３Ｎ４Ｏ２Ｓ
Ｃｌ３についての計算値：４６５．９８２５（Ｍ）＋、実験値：４６５．９７９
８。
【００７１】 ５−アミノ−３−（メチルチオ）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）
ピラゾール−４−カルボキサミドから出発して、上記の化合物を合成するのに用
いた方法と同様の方法により、次の化合物を調製した。
【００７２】 表Ｉ
【００７３】
【化１２】
【００７４】
【表１】
【００７５】 （実施例１５） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシ
ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：ＭｅＯＨ７ｍＬ中の２−シアノ−３−エトキシペンテンアミド３２
０ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、２，４，６−トリクロロフェニルヒド
ラジン４６５ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を３時間還流攪拌し、水２
ｍＬで処理し、さらに１時間攪拌し、ＲＴまで冷却した。沈殿させた白色の固体
を濾過し、２：１ ＭｅＯＨ−水で洗浄し、空気乾燥し、５−アミノ−３−エ
チル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミ
ド５２０ｍｇ（８２％）を得た。ｍｐ１８６−１８８℃。マス・スペクトル（Ｃ
Ｉ＋）：３３１．９９８９（Ｍ）＋。
【００７６】 パートＢ：無水エタノール６ｍＬ中の５−アミノ−３−エチル−１−（２，４
，６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１６７ｍｇ（０．
５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−メトキシフェニルアセチルクロリド５５０ｍｇ
（３．０ｍｍｏｌ）を加え、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエト
キシド２．３ｍＬ（６．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間還流攪拌し、次
いで加熱マントルを除去した。反応物を１０％ＨＯＡｃ水溶液５ｍＬで処理し、
周囲温度まで冷却し、濾過した。濾液を１：１ 水−メタノール６ｍＬ、次いで
１：１ エーテル−ヘキサン６ｍＬで洗浄した。灰色の固体を短時間空気乾燥し
、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシ
ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１７０ｍｇ（７６％）
を得た。ｍｐ２３５−２３８℃。マス・スペクトル：４６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００７７】 （実施例１６） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ヒドロキ
シベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン ＣＨ２Ｃｌ２１ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチ
ル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
ン８０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍＬ（１ｍｍｏ
ｌ）中の１Ｍ 三臭化ボロンを加えた。溶液を１時間周囲温度で攪拌し、次いで
０℃まで冷却した。反応物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液４ｍＬでクエンチした。混合物
を水に注ぎこみ、１：１ テトラヒドロフラン−ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽
出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４
，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン７７ｍｇ（１００％）を灰色の固体
として得た。マス・スペクトル：４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００７８】 （実施例１７） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（４−メ
トキシフェニル）ベンジル））ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン トルエン１０ｍＬ、ＥｔＯＨ０．５ｍＬ、および２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３２ｍＬ中
の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ブロモベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１００ｍｇ（０．２ｍｍ
ｏｌ）、および４−メトキシフェニルボロン酸３８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の
攪拌した混合物を、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４５ｍｇに加えた。混合物を一晩加熱還流
し、水に注ぎこみ、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）
、セライトを通して濾過し、クロマトグラフし（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で
溶離した）、再結晶化し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチ
ル−６−（４−（４−メトキシフェニル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン６４ｍｇ（５９％）を淡い褐色の粉末として得た。ｍｐ２７
５−２７７℃、マス・スペクトル：５３７（Ｍ−Ｈ）−。
【００７９】 ５−アミノ−３−エチル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾー
ル−４−カルボキサミドから出発して、上記の化合物を合成するのに用いた方法
と同様の方法により、次の化合物を調製した：
【００８０】 表ＩＩ
【００８１】
【化１３】
【００８２】
【表２】
【００８３】 （実施例４８） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−メ
トキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：無水エタノール６００ｍＬ中の２，４，６−トリクロロフェニルヒ
ドラジン１０６ｇ（５００ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、イソブチルアルデヒド４８
．１ｍＬ（５３０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２時間ＲＴで攪拌し、減圧下で濃
縮し、オイルを得た。この粗製のオイルを乾燥ＤＭＦ４５０ｍＬに溶かし、０℃
まで冷却した。この溶液を１０分間にわたって４回に分けてＮＢＳ９４．３ｇ（
５３０ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を０℃で１時間攪拌し、氷に注ぎこんだ。混
合物を水で希釈し、エーテル８００ｍＬで抽出した。有機抽出物を水で２回、食
塩水で１回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、オイルを得た。別
のフラスコ中で、ＥｔＯＨ１４０ｍＬ中のマロノニトリル４４．３ｇ（６７０ｍ
ｍｏｌ）を０℃まで冷却し、６分間にわたってＥｔＯＨ中の２．６６Ｍ ＮａＯ
Ｅｔ２５２ｍＬ（６７０ｍｍｏｌ）で処理した。この溶液を、５分間にわたり、
４回に分けて、すばやく攪拌された無水ＥｔＯＨ３５０ｍＬ中の粗製のブロモヒ
ドラゾンの溶液に加えた。熱ピストル（ｈｅａｔ ｐｉｓｔｏｌ）を用いて、こ
の溶液をさらに１０分間還流を維持した。反応物を冷却し、５％ＨＯＡｃ水溶液
でクエンチし、２回エーテルで抽出した。有機抽出物を合わせ、洗浄し（食塩水
）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、活性炭およびセライトで濾過し、減圧下で濃縮した
。生成物をシリカゲルでクロマトグラフし（１：３ エーテル−ヘキサンおよび
２：１ エーテル−ＣＨ２Ｃｌ２で勾配溶離した）、５−アミノ−４−シアノ−
３−イソプロピル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール９３．
５ｇ（５７％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、３００ＭＨｚ
）δ７．５１（ｓ、２Ｈ）；４．２８（ｂｒ．ｓ、２Ｈ）；３．０５（ｓｅｐｔ
ｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１．３６（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【００８４】 パートＢ：５−アミノ−４−シアノ−３−イソプロピル−１−（２，４，６−
トリクロロフェニル）ピラゾール３０グラム（９１．０ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ ４ ８０ｍＬに溶かし、２４時間ＲＴで攪拌した。溶液を冷ＮａＯＨ水溶液に加え
、得られた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空下で乾燥し、５−アミノ−３−イ
ソプロピル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボ
キサミド２９．１ｇ（９２％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ 、３００ＭＨｚ）δ７．４９（ｓ、２Ｈ）；５．０６−５．６３（ｍ、４Ｈ）；
３．０６（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）；１．３９（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝
６．９Ｈｚ）。
【００８５】 パートＣ：無水エタノール６ｍＬ中の５−アミノ−３−イソプロピル−１−（
２，４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１６７ｍｇ
（０．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−メトキシフェニルアセチルクロリド５５
０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）を加え、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウ
ムエトキシド２．３ｍＬ（６．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間還流攪拌
し、次いで加熱マントルを除去した。反応物を１０％ＨＯＡｃ水溶液５ｍＬで処
理した。周囲温度まで冷却し濾過した。濾液を１：１ 水−メタノール６ｍＬで
洗浄し、次いで１：１ エーテル−ヘキサン６ｍＬで洗浄した。灰色の固体を短
時間空気乾燥し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
１７０ｍｇ（７６％）を得た。ｍｐ２０４−２０５℃、マス・スペクトル：４７
７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００８６】 （実施例４９） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−ヒ
ドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン ＣＨ２Ｃｌ２１ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソ
プロピル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン６５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２１ｍＬ（１
ｍｍｏｌ）中の１Ｍ 三臭化ボロンを加えた。溶液を１時間周囲温度で攪拌し、
次いで０℃まで冷却した。反応物を１Ｍ ＨＣｌ水溶液４ｍＬでクエンチした。
混合物を水に注ぎこみ、１：１ ＴＨＦ−ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を
食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４，６−
トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン６３ｍｇ（１００％）をアモルファ
ス固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．４６（ｂｒ
．ｓ、１Ｈ）；９．３３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９６（ｓ、２Ｈ）；７．０３
（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）；６．５５−７．０８（ｍ、３Ｈ）；３．７５（
ｓ、２Ｈ）；３．１９−３．３６（ｍ、１Ｈ）；１．２９（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．
０Ｈｚ）。
【００８７】 ５−アミノ−３−イソプロピル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）ピ
ラゾール−４−カルボキサミドから出発して、上記の化合物を合成するのに用い
た方法と同様の方法により、次の化合物を調製した：
【００８８】 表ＩＩＩ
【００８９】
【化１４】
【００９０】
【表３】
【００９１】 （実施例７０） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（３−
ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン 無水エタノール６ｍＬ中の５−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２，４，
６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１４６ｍｇ（０．４
２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル酢酸エチル
５３３ｍｇ（２．５３ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウ
ムエトキシド１．９１ｍＬ（５．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間還流攪
拌し、次いで加熱マントルを除去した。反応物を１０％ＨＯＡｃ水溶液５ｍＬで
処理し、周囲温度まで冷却し、濾過した。濾液を１：１ 水−メタノール６ｍＬ
、次いで１：１ エーテル−ヘキサン６ｍＬで洗浄した。この灰色の固体を短時
間空気乾燥し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル
−６−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン４６ｍｇ（２２％）を得た。マス・スペクトル：４８９（Ｍ−
Ｈ）−。
【００９２】 ５−アミノ−３−シクロプロピル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）
ピラゾール−４−カルボキサミドから出発して、上記の化合物を合成するのに用
いた方法と同様の方法により、次の化合物を調製した：
【００９３】 表ＩＶ
【００９４】
【化１５】
【００９５】
【表４】
【００９６】 （実施例７８） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−６−（
３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン 無水エタノール６ｍＬ中の５−アミノ−３−トリフルオロメチル−１−（２，
４，６−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１８６ｍｇ（０
．５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−メトキシフェニルアセチルクロリド５５５
ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエトキ
シド２．２６ｍＬ（６．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２３時間還流攪拌し、次
いで加熱マントルを除去した。反応物を１０％ＨＯＡｃ１０ｍＬ水溶液で処理し
、周囲温度まで冷却し、濾過した。濾液を１：１ 水−メタノール６ｍＬ、次い
で１：３ エーテル−ヘキサン６ｍＬで洗浄した。灰色の固体を短時間空気乾燥
し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−６−
（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２３０
ｍｇ（９１％）を得た。マス・スペクトル：５０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９７】 （実施例７９） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−トリフルオロメチル−６−（
３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン ＣＨ２Ｃｌ２２ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−トリ
フルオロメチル−６−（３−メトキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン６０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２中のＢＢｒ３の１Ｍ溶液２ｍＬを加えた。溶液を２．５時間ＲＴで攪
拌し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でクエンチした。混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで
抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮
した。粗生成物をシリカゲルでクロマトグラフし、（１：１ ヘキサン−ＴＨＦ
、次いでＴＨＦで溶離した）、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
トリフルオロメチル−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オンを灰色の固体として得た。マス・スペクトル：４８７（Ｍ
−Ｈ）−。
【００９８】 ５−アミノ−３−（トリフルオロメチル）−１−（２，４，６−トリクロロフ
ェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド次の化合物から出発して、上記の化合
物を合成するのに用いた方法と同様の方法により、次の化合物を調製した：
【００９９】 表Ｖ
【０１００】
【化１６】
【０１０１】
【表５】
【０１０２】 （実施例８７） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：ＴＨＦ４ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（３−アミノ−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン１１０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の攪拌した冷（０℃）
溶液に、トリエチルアミン０．０８４ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）、続いてクロロア
セチルクロリド０．０２４ｍＬ（０．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を２時間攪拌
し、周囲温度まで暖めた。０．５Ｎ ＨＣｌ水溶液５ｍＬを滴下することにより
反応物をクエンチし、得られた固体を濾過により回収した。生成物を水、次いで
１：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し、空気乾燥し、１−（２，４，６−トリク
ロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−（クロロアセトアミド）−２−
メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン９６ｍｇ（７６
％）を得た。ｍｐ２３７−２３８℃，１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ
１２．４２（ｓ、１Ｈ）；９．６９（ｓ、１Ｈ）；７．９３（ｓ、２Ｈ）；７．
１５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）；７．０７（ｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．７Ｈｚ）；
６．９５（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）；４．２５（ｓ、２Ｈ）；３．９０（ｓ
、２Ｈ）；３．２０−３．３３（ｍ、１Ｈ）；２．０７（ｓ、３Ｈ）；１．３０
（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０１０３】 パートＢ：ＴＨＦ２ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（３−（クロロアセトアミド）−２−メチルベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オンの攪拌溶液に、４０％ジメチルアミン
水溶液１ｍＬを加えた。溶液を一晩周囲温度で攪拌し、沈殿物が形成されるまで
水で処理した。沈殿物を濾過し、水および１：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し
、空気乾燥し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−
６−（３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−２−メチルベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン４６ｍｇ（７５％）を灰色の固体として
得た。ｍｐ２１９−２２２℃。マス・スペクトル：（ＥＳＩ−）：５６１（（Ｍ
−Ｈ）−）。
【０１０４】 必要ならば、ｍ−置換アニリンを適当なアシル化剤と反応させ、さらに合成操
作を行うことにより、上記の化合物を合成するのに用いた方法と同様の方法によ
り、Ｒ１＝フェニルである次の化合物を調製した：
【０１０５】 表ＶＩ
【０１０６】
【化１７】
【０１０７】
【表６】
【０１０８】 （実施例１１１） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−メタンス
ルホニルアミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン エーテル−ＣＨ２Ｃｌ２２ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）
−３−エチル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン４５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ピリジン０．５ｍＬ、続
いて塩化メタンスルホニル０．０２０ｍＬ（０．２６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液
を３９時間周囲温度で攪拌し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液に注ぎ込んだ。混合物をＥｔ
ＯＡｃ、次いでヘキサンで抽出した。有機抽出物を合わせ、水、次いで食塩水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４，６−トリクロ
ロフェニル）−３−エチル−６−（４−メタンスルホニルアミノベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン５２ｍｇをアモルファス固体として得
た。マス・スペクトル（ＥＳＩ＋）：５２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１０９】 （実施例１１２） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
ピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：ＴＨＦ４５ｍＬおよびＤＭＦ１０ｍＬ中の１−（２，４，６−トリ
クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン９．２６ｇ（２０ｍｍｏｌ）の攪拌した冷（
０℃）溶液に、トリエチルアミン３．９０ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）、続いてクロロ
アセチルクロリド１．９９ｍＬ（２５ｍｍｏｌ）を５分間にわたって加えた。溶
液を０℃で３０分間攪拌し、０．１Ｎ ＨＣｌ水溶液１５０ｍＬを加えることに
よりによりクエンチした。得られた固体を濾過により回収し、水、次いで１：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し、空気乾燥し、１−（２，４，６−トリクロロフ
ェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（クロロアセトアミド）ベンジル）ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１０．２ｇ（９５％）を白色固体と
して得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．４９（ｓ、１Ｈ）；
９．７４（ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、２Ｈ）；７．４６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．
０Ｈｚ）；７．２０（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）；４．１９（ｓ、２Ｈ）；３
．８０（ｓ、２Ｈ）；３．２０−３．３３（ｍ、１Ｈ）；１．２８（ｄ、６Ｈ、
Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０１１０】 パートＢ：１：１ ＤＭＦ−ＴＨＦ６ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロ
フェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（クロロアセトアミド）ベンジル）
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン３００ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）
の攪拌溶液に、ピペラジン１ｇを加えた。溶液を一晩周囲温度で攪拌し、水に注
ぎ込んだ。混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機抽出物を合わせ、洗浄し（食
塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４，６−トリクロ
ロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（ピペラジン−１−イルメチルカ
ルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２３
０ｍｇ（７１％）を灰色の固体として得た。マス・スペクトル（ＥＳＩ＋）：５
８８（（Ｍ＋Ｈ）＋）。
【０１１１】 （実施例１１３） （Ｓ）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−
（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルプロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン ＤＭＦ２ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
１０５ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ−Ｌ−プロリン２３５ｍｇ（１．
０９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン０．３５ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ
）、続いてＢｏｐ４９０ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩周囲温
度で攪拌し、次いでＥｔＯＡｃに注ぎ込んだ。この溶液を０．５Ｍ ＨＣｌ、次
いで希釈Ｎａ２ＣＯ３水溶液、次いで食塩水で順に洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４ ）、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結晶化し、（Ｓ
）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルプロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン１１６ｍｇ（８０％）を白色固体として得た。ｍｐ２
２５−２２６℃、マス・スペクトル：６５７Ｍ−Ｈ−）。
【０１１２】 （実施例１１４） （Ｓ）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−
（４−（プロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン （Ｓ）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−
（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルプロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン５０ｍｇ（０．０７６ｍｍｏｌ）を４Ｍ ＨＣ
ｌ２ｍＬに溶かし、溶液を１時間ＲＴで攪拌した。溶液を減圧下で濃縮し、（Ｓ
）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−
（プロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン４
５ｍｇ（１００％）を白色のアモルファス固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．４２（ｓ、１Ｈ）；１０．６７（ｓ、１Ｈ）；７．
９７（ｓ、２Ｈ）；７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．２３（ｄ、２
Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；４．２７−４．３１（ｍ、１Ｈ）；３．８２（ｓ、２Ｈ
）；３．１８−３．３４（ｍ、５Ｈ）；２．２８−２．４０（ｍ、１Ｈ）；１．
８４−１．９５（ｍ、３Ｈ）；１．２８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０１１３】 （実施例１１５） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
ジメチルアミノメチル）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン 氷ＨＯＡｃ１０ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソ
プロピル−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン４６４ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、を加え、３７％ホルム
アルデヒド水溶液０．４ｍＬ、続いて４０％ジメチルアミン水溶液０．５ｍＬを
加えた。溶液を一晩ＲＴで攪拌し、次いでそれを還流下で２０分間加熱した。溶
液を水に注ぎこみ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾
燥し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲルでクロマトグラフし（ＥｔＯＡｃで溶離した）
、溶媒の除去後、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
−６−（４−（ジメチルアミノメチル）３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３
，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１３５ｍｇ（２６％）を灰色のアモルファス固
体として得た。マス・スペクトル（ＥＳＩ＋）：５２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１１４】 （実施例１１６） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ピリジル
メチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン エタノール５ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−
４−カルボキサミド−５−アミノピラゾール１６７ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の攪
拌溶液に、３−ピリジル酢酸エチル４８０ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ）、続いてエタ
ノール中の２．６６Ｍ ＮａＯＥｔ１．１３ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）を加えた。
溶液を一晩還流攪拌し、１０％ＨＯＡｃ水溶液１０ｍＬで処理することにより生
成物を沈殿させた。混合物を濾過し、生成物を１：１ ＭｅＯＨ−水、次いで１
：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し、空気乾燥し、１−（２，４，６−トリクロ
ロフェニル）−３−エチル−６−（３−ピリジルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン２１０ｍｇ（９７％）を灰色の固体として得た。ｍｐ２
５７−２６０℃．１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．５６（ｓ、＜
１Ｈ（溶媒と交換））；８．４６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝１．５）；８．４０（ｄｄ、
１Ｈ、Ｊ＝４．８、１．５Ｈｚ）；７．９６（ｓ、２Ｈ）；７．６０−７．６４
（ｍ、１Ｈ）；７．２５−７．３０（ｍ、１Ｈ）；３．９０（ｓ、２Ｈ）；２．
８３（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）；１．２３（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
【０１１５】 （実施例１１７） （＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（
α−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン エタノール６ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプ
ロピル−４−カルボキサミド−５−アミノピラゾール１６７ｍｇ（０．５０ｍｍ
ｏｌ）の攪拌溶液に、（＋／−）マンデル酸エチル５４４ｍｇ（３．０ｍｍｏｌ
）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ＮａＯＥｔ１．１３ｍＬ（３．０ｍｍｏ
ｌ）を加えた。溶液を一晩還流攪拌し、生成物を１０％ＨＯＡｃ水溶液１０ｍＬ
で処理することにより沈殿させた。混合物を濾過し、生成物を１：１ ＭｅＯＨ
−水、次いで１：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し、空気乾燥し、１−（２，４
，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（α−ヒドロキシベンジ
ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２１０ｍｇ（９４％）を灰色
の固体として得た。ｍｐ２４６−２４８℃。マス・スペクトル：（ＥＳＩ−）：
４４９（Ｍ−Ｈ）−。
【０１１６】 （実施例１１８） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
エタンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
ン ＴＨＦ４ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
２３１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎの０．１４ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ
）の攪拌した冷（０℃）溶液に、２−クロロエタンスルホニルクロリド０．０６
３ｍＬ（０．６ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１時間攪拌し、周囲温度まで暖めた
。溶液を１０％クエン酸水溶液に注ぎこみ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物
を洗浄し（食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物をク
ロマトグラフし（１：１ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離した）、１−（２，４，
６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（エタンスルホンア
ミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２２１ｍｇ（８
０％）を灰色の固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２
．４７（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．９２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、２Ｈ
）；７．１７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．０２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４
Ｈｚ）；６．６９（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝１６．５、９．９Ｈｚ）；６．０４（ｄ、
１Ｈ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）；５．９６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝９．９Ｈｚ）；３．７８
（ｓ、２Ｈ）；３．１８−３．３２（ｍ、１Ｈ）；１．２８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７
．０Ｈｚ）。
【０１１７】 （実施例１１９） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
２−（ジメチルアミノ）エタンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン ＴＨＦ１ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−（エタンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン２３ｍｇ（０．０４２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中の
２Ｍ ジエチルアミン１ｍＬを加えた。溶液を３時間攪拌し、減圧下で濃縮した
。生成物をベンゼン１ｍＬおよびＭｅＯＨ０．０５ｍＬに溶かし、凍結乾燥し、
１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２
−（ジメチルアミノ）エタンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン２５ｍｇ（１００％）をアモルファス白色の固体として
得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．９６（ｓ、２Ｈ）；７．１
９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．０８（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）；３
．７９（ｓ、２Ｈ）；３．１８−３．３２（ｍ、１Ｈ）；３．１３（ｔ、２Ｈ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）；２．５３（ｔ、２Ｈ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；１．９９（ｓ、６
Ｈ）；１．２８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１１８】 （実施例１２０） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
ヒドロキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン 無水エタノール６ｍＬ中の５−アミノ−３−イソプロピル−１−（２，４，６
−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド３４７ｍｇ（１．０ｍ
ｍｏｌ）の攪拌溶液に、４−（ヒドロキシメチル）フェニル酢酸エチル７７７ｍ
ｇ（４．０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエトキシ
ド２．０ｍＬ（５．３３ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を攪拌し、１８時間還流攪拌
し、次いで加熱マントルを除去した。反応物を５％ＨＯＡｃ水溶液２５ｍＬで処
理し、周囲温度まで冷却し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を水で２回、食
塩水で１回洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、シリカゲルでクロマトグラフし（１
：１ ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離した）、溶媒の除去後、１−（２，４，６−
トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（ヒドロキシメチル）ベ
ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン３２０ｍｇ（６７％）を
白色のアモルファス固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）
ｄ１１．４６（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．５４（ｓ、２Ｈ）；７．４２（ｄ、２Ｈ
、Ｊ＝８．１Ｈｚ）；７．３１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；４．６６（ｓ、
２Ｈ）；４．００（ｓ、２Ｈ）；３．４７（ｓｅｐｔｅｔ、１Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ）；１．４８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１１９】 （実施例１２１） （＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−
６−（４−（１，４−ジメチルピペラジン−２−イルカルボキサミド）ベンジル
）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：ＴＨＦ８ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−オン４６３ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ０．２８ｍＬ（２．０
ｍｍｏｌ）の攪拌した冷（０℃）溶液に、２，３−ジクロロプロパノイルクロリ
ド０．１３１ｍＬ（１．２ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０．５時間攪拌し、周囲
温度まで暖めた。溶液を水でクエンチし、濾過した。固体を０．１Ｎ ＨＣｌ水
溶液、次いで水、次いで１：１ ヘキサン−エーテルで洗浄した。生成物を短時
間空気乾燥し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−
６−（４−（２−クロロアクリルアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン３９０ｍｇ（７１％）をアモルファス固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．４９（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；１０．１
４（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９７（ｓ、２Ｈ）；７．５３（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．
４Ｈｚ）；７．２２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；６．３６（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝
２．６Ｈｚ）；６．０３（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）；３．８２（ｓ、２Ｈ）
；３．１８−３．３２（ｍ、１Ｈ）；１．２８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１２０】 パートＢ：ＴＨＦ２ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（４−（２−クロロアクリルアミド）ベンジル）ピラゾロ［
３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１１２ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に
、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン０．５ｍＬを加えた。溶液を一晩攪拌し
、水に注ぎこみ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥
し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）
−３−イソプロピル−６−（４−（１，４−ジメチルピペラジン−２−イルカル
ボキサミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１０２ｍ
ｇ（８４％）をアモルファス白色の固体として得た。マス・スペクトル（ＥＳＩ
＋）：６０２．１６０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２１】 （実施例１２２） １−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（カルボ
エトキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン アミノカルボキサミド、５−アミノ−３−イソプロピル−１−（２，６−ジク
ロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド（０．３０ｇ、０．９６ｍｍｏ
ｌ）、ｐ−ジエチルフェニレンジアセテート（８ｅｑ、１．９２ｇ、７．６６ｍ
ｍｏｌ）およびナトリウムエトキシド（エタノール中２１％、８ｅｑ、２．９０
ｍＬ、７．６６ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）中で一晩還流した。反応物
を冷却し、１０％ＨＯＡｃ水溶液を加え、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。水お
よび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発乾燥させた。オイル状のこの固
体を、１：１ ヘキサン／エーテル溶離剤として用いてシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。生成物１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（４−（カルボエトキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン（０．４４ｇ、９３％収率）を白色固体として回
収した。ｍｐ１６８−１６９℃。マス・スペクトル：４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２２】 （実施例１２３） １−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（カルボ
キシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン エステル、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
−（カルボエトキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
−オン（１．２０ｇ、２．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）、水（１５ｍＬ
）および１Ｎ 水酸化リチウム（７．２０ｍＬ）とともに一晩ＲＴで攪拌した。
溶液を蒸発させてほとんど乾燥させ、１Ｎ 塩酸で希釈し、激しく攪拌し、固体
を濾過により回収し、高真空下で乾燥し、１−（２，６−ジクロロフェニル）−
３−イソプロピル−６−（４−カルボキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４
−ｄ］ピリミジン−４−オン（１．０１ｇ、収率８９％）を白色固体として得た
。ｍｐ２１２−２１４℃。マス・スペクトル：４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２３】 （実施例１２４） １−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン 酸、１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−カル
ボキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン（０．
１００ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン（５ｅ
ｑ、０．１２ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に懸濁した。ＤＩＥ
Ａ（５ｅｑ、０．１８ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、懸濁液をＲＴで１０分
間攪拌した。ＢＯＰ（１．５ｅｑ、０．１４１ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を加え、
反応物をＲＴで一晩攪拌した。懸濁液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、水お
よび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発乾燥させた。オイル状の残渣を
ＥｔＯＡｃ、ヘキサンおよびエーテルの混合物から結晶化し、１−（２，６−ジ
クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノ）エチルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン（０．０３９ｇ、３４％収率）を白色固体として得た。ｍｐ１
７０−１７２℃。マス・スペクトル：５４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２４】 （実施例１２５） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン 還流コンデンサーを具えたフラスコを真空中でフレーム乾燥し（ｆｌａｍｅ−
ｄｒｉｅｄ）、窒素雰囲気を取り入れた。フラスコをトリホスゲン（１．３７ｇ
、４．６２ｍｍｏｌ）で充填した。試薬を乾燥１，２−ジクロロエタン（２５ｍ
Ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（０．６４ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）を加えた
。反応物を−３０℃まで冷却し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３
−イソプロピル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン（１．１ｇ、２．３８ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を１０分間続け、
反応物を暖めて還流した。１時間加熱後、反応物を冷却し、塩化メチレンで希釈
し、水および食塩水で順次洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、蒸発させ、イソシアネート（１．２ｇ）を得た。この物質は、続いて行う変
換に十分な質であった。
【０１２５】 イソシアネート（７５．５ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、乾
燥塩化メチレン（２．０ｍＬ）に溶かした。４−（２−アミノエチル）モルホリ
ン（３０μＬ、０．２３２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌を続けた。沈殿物を濾
過し、３回に分けて塩化メチレンでリンスし、真空中で乾燥し、１−（２，４，
６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２−（モルホリン
−４−イル）エチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン（６８ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ、７１％）を得た。マ
ス・スペクトル（ＥＳＩ＋）６１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１２６】
【化１８】
【０１２７】 （実施例１２６） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン あるいは、尿素をパラレル合成に適当な次の手順により調製することができる
。イソシアネート（７４ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で乾燥塩化
メチレン（３．０ｍＬ）に溶かした。エタノールアミン（１４μＬ、０．２２７
ｍｍｏｌ）を加え、１５分間攪拌を続けた。メタノール（１．０ｍＬ）を加え、
均質な溶液を生じた。酸イオン交換樹脂ＡＧ５０Ｗ−Ｘ８（１５８ｍｇ）を加え
た。次いで反応物を濾過し、溶媒を蒸発により除去した。生成物１−（２，４，
６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２−ヒドロキシエ
チルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オンを非常に良い収率で得た（７８ｍｇ、９３％）。マス・スペクトル（Ｅ
ＳＩ−）５４７（Ｍ−Ｈ）−。
【０１２８】 （実施例１２７） １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−ア
ミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：０℃の濃ＨＣｌ４０ｍＬの２−クロロ−６−メチルアニリンの攪拌
懸濁液１４．２ｇ（１００ｍｍｏｌ）に、水４０ｍＬ中の亜硝酸ナトリウム６．
９ｇ（１００ｍｍｏｌ）を別の漏斗を通して滴下して加えた。０℃で１時間攪拌
後、濃ＨＣｌ７０ｍＬ中の塩化スズ（ＩＩ）２水和物６７．６ｇ（３００ｍｍｏ
ｌ）を別の漏斗を通して添加滴下により加えた。反応物を封管し、２４時間冷蔵
庫中に置いた。混合物を濾過し、固体を食塩水、次いで石油エーテルで洗浄した
。固体を２Ｎ ＮａＯＨ２５０ｍＬに溶かし、１０分間攪拌し、濾過した。この
固体を１００ｍＬジエチルエーテルに溶かし、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌで酸
性化した。固体を吸引濾過により回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、
塩酸２−クロロ−６−メチルヒドラジン１０．２５ｇ（５３％）を得た。ｍｐ２
２０−２２２（ｄｅｃ）℃。マス・スペクトル（ＣＩ＋）：１５７（Ｍ＋Ｈ）＋ 。
【０１２９】 パートＢ：エタノール２０ｍＬ中の塩酸２−クロロ−６−メチルヒドラジン３
．０ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液にトリエチルアミン２．２ｍＬ（１５
．５ｍｍｏｌ）を加え、続いて１０分後、イソブチルアルデヒド１．５ｍＬ（１
６．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を室温で２時間攪拌し、水に注ぎこみ、ジエチ
ルエーテルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、
減圧下で濃縮し、イミン中間体２．９５ｇ（９０％）を液体として得た。このイ
ミンをジメチルホルムアミド１５ｍＬに溶かし、０℃まで冷却し、Ｎ−ブロモス
クシンイミド２．９９ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）を少しずつに分けて加えた。０℃
で３０分間攪拌後、反応物をジエチルエーテルおよび水で希釈した。層を分離し
、水相をジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を合わせ、水および食塩水で
洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、ブロモヒドラゾン中間体を得
た。
【０１３０】 エタノール２５ｍＬ中のブロモヒドラゾンの攪拌溶液に、ナトリウムエトキシ
ド１０．４ｍＬ（２８ｍｍｏｌ）をエタノール２５ｍＬ中のマロノニトリル１．
８２ｇ（２８ｍｍｏｌ）に０℃で加えることにより調製した調製したマロノニト
リルの陰イオン冷氷溶液を加えた。混合物を３０分間加熱還流し、次いで減圧下
で濃縮して３分の１の体積とした。この溶液を１０％氷酢酸で処理し、水で希釈
し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４ ）、減圧下で濃縮した。２：１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いて、
シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによる精製により、５−アミノ−４−
シアノ−３−イソプロピル−１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ピラゾー
ル１．８２ｇ（４７％）を得た。ｍｐ１１６−１１８℃。マス・スペクトル：（
ＣＩ＋）：２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３１】 パートＣ：濃Ｈ２ＳＯ４５ｍＬ中の５−アミノ−４−シアノ−３−イソプロピ
ル−１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ピラゾール１．５ｇ（５．５ｍｍ
ｏｌ）の混合物を室温で２４時間攪拌した。反応物をゆっくり氷でクエンチし、
次いで水で希釈した。溶液を飽和Ｎａ２ＣＯ３で塩基性にし、２時間攪拌し、濾
過した。固体をヘキサン／ＥｔＯＡｃから再結晶化し、５−アミノ−３−イソプ
ロピル−１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）ピラゾール−４−カルボキサ
ミド８４７ｍｇ（５３％）を得た。ｍｐ７２−７４℃。マス・スペクトル：（Ｅ
Ｓ−）：２９１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１３２】 パートＤ：無水エタノール１００ｍＬ中の５−アミノ−３−イソプロピル−１
−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１．
４ｇ（４．８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、４−アミノ−フェニルアセテート５．１
４ｇ（２８．８ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエト
キシド１０．７ｍＬ（２８．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１８時間還流攪拌し
、次いで加熱マントルを除去した。反応物を水および１０％ＨＯＡｃ水溶液で処
理し、周囲温度まで冷却し、濾過した。この固体を、１：１ ヘキサン−ＥｔＯ
Ａｃを溶離剤として用いてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製
し、１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−
アミノベンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン７４３ｍｇ（
３８％）を得た。ｍｐ２０６−２０７℃。マス・スペクトル：（ＣＩ＋）：４０
８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１３３】 （実施例１２８） １−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン塩酸塩 乾燥ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬ中の１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３
−イソプロピル−６−（４−アミノベンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン５００ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミ
ン０．８５ｍＬ（６．１ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ−ジメチルグリシン６３２ｍ
ｇ（６．１ｍｍｏｌ）、次いで塩酸１−（３−ジメチル−アミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）１．１７ｇ（６．１ｍｍｏｌ）を加えた。反
応物を１８時間周囲温度で攪拌し、次いでシリカゲルのフラッシュカラムに直接
移し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨで溶離した。単離した固体を２０ｍＬジオ
キサンに溶かし、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌ１．１ｍＬを加えた。固体を吸引
濾過により回収し、乾燥し、１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イ
ソプロピル−６−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾ
ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン塩酸塩４９０ｍｇ（７６％）を得た。ｍ
ｐ２９７−２９９℃。
【０１３４】 （実施例１２９） １−（２，６−ジクロロ−４−メチルカルボキサミドフェニル）−３−エチル−
６−（４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：０℃の濃ＨＣｌ８ｍＬの４−アミノ−３，５−ジクロロ安息香酸エ
チル４．３３ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、水８ｍＬ中の亜硝酸ナト
リウム１．２８ｇ（１８．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。０℃で４５分
間攪拌後、濃ＨＣｌ１４ｍＬ中の塩化スズ（ＩＩ）１２．５２ｇ（５５．５ｍｍ
ｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応物を封管し、冷蔵庫中に１８時間置いた。
。固体をに吸引濾過より回収し、食塩水、次いで２：１ 石油エーテル−ジエチ
ルエーテルで洗浄し、１Ｎ ＮａＯＨで処理し、濾過した。この固体をジエチル
エーテルに溶かし、ジオキサン中の４Ｎ ＨＣｌで酸性化し、濾過し、ジエチル
エーテルで洗浄し、塩酸３，５−ジクロロ−４−ヒドラジノ安息香酸エチル２．
８５ｇ（５４％）を得た。ｍｐ２２５−２２７（ｄｅｃ）℃。マス・スペクトル
：（ＣＩ＋）２４９（Ｍ＋）。
【０１３５】 パートＢ：エタノール１００ｍＬ中の塩酸３，５−ジクロロ−４−ヒドラジノ
安息香酸エチル２．５ｇ（８．７５ｍｍｏｌ）、１−（エトキシプロピリジン）
マロノニトリル１．１ｇ（７．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン１．２２ｍ
Ｌ（８．７５ｍｍｏｌ）の混合物を６６時間還流攪拌した。反応物を減圧下でロ
ータリー蒸発により３分の１の体積とし、残留溶液を水で処理し、３０分間攪拌
し、濾過した。ヘキサン／ＥｔＯＡｃからの結晶化により、５−アミノ−４−シ
アノ−３−エチル−１−（２，６−ジクロロ−４−カルボエトキシフェニル）ピ
ラゾール１．１６ｇ（４５％）を得た。ｍｐ１７３−１７５℃。マス・スペクト
ル：（ＣＩ＋）３５３（Ｍ＋）。
【０１３６】 パートＣ：濃Ｈ２ＳＯ４８ｍＬ中の５−アミノ−４−シアノ−３−エチル−１
−（２，６−ジクロロ−４−カルボエトキシフェニル）−ピラゾール１．６４ｇ
（４．６４ｍｍｏｌ）の溶液を室温で４時間攪拌した。反応物を氷で注意深くエ
ンチし、水で希釈した。固体を吸引濾過により回収し、水で洗浄し、乾燥し、５
−アミノ−３−エチル−１−（２，６−ジクロロ−４−カルボエトキシフェニル
）ピラゾール−４−カルボキサミド１．２６ｇ（７３％）を得た。ｍｐ１９４−
１９６℃。マス・スペクトル：（ＣＩ＋）３７１（Ｍ＋）。
【０１３７】 パートＤ：エタノール１０ｍＬ中の５−アミノ−３−エチル−１−（２，６−
ジクロロ−４−カルボエトキシフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド５０
０ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、４−メトキシフェニル酢酸メチル１
．４５ｇ（８．１ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエ
トキシド２．６ｍＬ（８．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１８時間加熱還流し
、次いで１０％ＨＯＡｃ水溶液を加えた。さらに１時間攪拌後、熱を除去し、反
応物溶液を氷に注ぎこみ、１０分間攪拌し、濾過した。固体を水およびジエチル
エーテルで洗浄し、乾燥し、１−（２，６−ジクロロ−４−カルボキシフェニル
）−３−エチル−６−（４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン４８０ｍｇ（７５％）を得た。ｍｐ２７７℃。マス・スペクトル
：（ＥＳ−）４７１（Ｍ−Ｈ）−。
【０１３８】 パートＥ：１−（２，６−ジクロロ−４−カルボキシフェニル）−３−エチル
−６−（４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
１００ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン０．３ｍＬ（
２．１ｍｍｏｌ）、続いて塩酸メチルアミン７１ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）、次
いでＥＤＣ２０２ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を周囲温度で１８
時間攪拌し、シリカゲルのフラッシュカラムに直接移し、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％
ＭｅＯＨで溶離し、１−（２，６−ジクロロ−４−（メチルカルボキサミド）フ
ェニル）−３−エチル−６−（４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン１４ｍｇ（１４％）を得た。ｍｐ２８０−２８２℃。マス
・スペクトル：（ＣＩ＋）４８６（Ｍ＋）。
【０１３９】 （実施例１３０） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
ｔ−ブトキシカルボニルアミノスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−オン ＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬ中のクロロスルホニルイソシアネート０．１１ｍＬ（１．
２６ｍｍｏｌ）の攪拌した冷溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２５ｍＬ中のｔ−ＢｕＯＨ０．
１３ｍＬを加えた。溶液を１０分間攪拌し、１−（２，４，６−トリクロロフェ
ニル）−３−イソプロピル−６−（４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン２３１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ０．２ｍ
Ｌ（１．４ｍｍｏｌ）の攪拌した冷（０℃）溶液に加えた。この溶液を１時間攪
拌し、周囲温度まで暖め、次いでこれを１Ｎ ＨＣｌ水溶液に注ぎこんだ。混合
物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４ ）、減圧下で濃縮し、シリカゲルでクロマトグラフし（１：１ ＥｔＯＡｃ−ヘ
キサン、次いでＥｔＯＡｃで溶離した）、１−（２，４，６−トリクロロフェニ
ル）−３−イソプロピル−６−（４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノスルホン
アミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２５０ｍｇ（
７８％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２
．４４（ｓ、１Ｈ）；１１．１２（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；９．７０（ｂｒ．ｓ、１
Ｈ）；７．９７（ｓ、２Ｈ）；７．２１（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．０
２（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；３．７８（ｓ、２Ｈ）；３．１９−３．３０
（ｍ、１Ｈ）；１．２７（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）；１．２１（ｓ、９Ｈ）
。
【０１４０】 （実施例１３１） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−ア
ミノイミダゾル−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
ン 無水エタノール３ｍＬ中の５−アミノ−３−イソプロピル−１−（２，４，６
−トリクロロフェニル）ピラゾール−４−カルボキサミド１３９ｍｇ（０．４０
ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、３−アミノイミダゾル−５−イル酢酸エチル３２９ｍ
ｇ（１．５０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ナトリウムエトキ
シド１．１３ｍＬ（３．０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１６時間還流攪拌し、次
いで加熱マントルを除去した。反応物を１０％ＨＯＡｃ水溶液８ｍＬで処理し、
水に注ぎこみ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥し（
ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、シリカゲルでクロマトグラフし（５％から１０
％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２で勾配溶離した）、溶媒の除去後、１−（２，４，６
−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３−アミノイミダゾル−５
−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１２３ｍｇ（６１
％）を白色のアモルファス固体として得た。マス・スペクトル：５０２．０７１
２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】 （実施例１３２） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ベンゾ
オキサゾル−２−オン−６−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
４−オン ＴＨＦ１ｍｌ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
ル−６−（４−アミノ−３−ヒドロキシベンズ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−オン３０９ｍｇ（０．０６３ｍｍｏｌ）の攪拌した冷（０℃）溶液に
、トリエチルアミン０．１３ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）、続いてトルエン中の１．
９３Ｍ ホスゲン０．０５ｍＬ（０．０９５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１５分
間攪拌し、０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液４ｍＬで処理し、６４時間ＲＴで攪拌した
。反応物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液に注ぎこみ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物
を食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４、および活性炭、およびセライト）、減
圧下で濃縮し、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−
６−（ベンゾオキサゾル−２−オン−６−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン２６ｍｇ（８１％）をアモルファス固体として得た。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ１２．４８（ｓ、１Ｈ）；１１．５７（ｂ
ｒ．ｓ、１Ｈ）；７．９８（ｓ、２Ｈ）；７．０３（ｄｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１、
１．４Ｈｚ）；６．９７（ｄ、１Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）；３．８４（ｓ、２Ｈ）
；３．１９−３．３０（ｍ、１Ｈ）；１．２８（ｄ、６Ｈ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
【０１４２】 （実施例１３３） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
２−（ジメチルアミノ）エトキシカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン ＴＨＦ１ｍＬ中のＮ，Ｎ−ジメチルエタノールアミンの攪拌した冷（−７８℃
）０．１０ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中の１．６Ｍ ｎ−Ｂｕ
Ｌｉ０．５６ｍＬ（０．９０ｍｍｏｌ）を２分間にわたって加えた。溶液を−７
８℃で５分間攪拌し、上記の実施例１０７で調製したイソシアネート４９ｍｇ（
０．１０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を、０℃に暖めながら、１０分間攪拌し
て均質にした。反応物を５％ＨＯＡｃ水溶液で希釈し、次いで飽和ＮａＨＣＯ３ 水溶液で若干塩基性にした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を洗浄し
（食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（２，４，６−トリ
クロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２−（ジメチルアミノ）エ
トキシカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
オン４３ｍｇ（７４％）を白色固体として得た。ｍｐ．２１８−２２０℃。マス
・スペクトル：５７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４３】 （実施例１３４） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（１−メ
チルピロル−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン エタノール３０ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソ
プロピル−４−カルボキサミド−５−アミノ−ピラゾール１．７４ｇ（５．０ｍ
ｍｏｌ）の攪拌溶液に、メチル１−メチル−２−ピロールアセテート２．９ｍＬ
（２０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ＮａＯＥｔ７．５０ｍＬ
（２０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩還流攪拌し、１０％ＨＯＡｃ水溶液４０
ｍＬで処理することにより生成物が沈殿した。混合物を濾過し、生成物を１：１
ＭｅＯＨ−水、次いで１：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し、空気乾燥し、１
−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（１−メチル
ピロル−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２．０
７ｇ（９２％）を灰色の固体として得た。ｍｐ２１９−２２１℃。マス・スペク
トル：（ＥＳＩ＋）：４５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４４】 （実施例１３５） １−（３−ホルミル−２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
−６−（１−メチルピロル−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−オン ＴＨＦ１０ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロ
ピル−６−（１−メチルピロル−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
ミジン−４−オン９０２ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）の攪拌した冷（−６０℃）溶液
に、ヘキサン中の１．６Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ２．５６ｍＬ（４．１ｍｍｏｌ）２分
間にわたって加えた。溶液を１０分間、−６０℃で攪拌し、１ｍＬＤＭＦで処理
した。固体化した反応物を、攪拌し、振とうにより周囲温度まで暖めることによ
り砕いた。反応物を、ジュウテリオメタノール、次いでＨＯＡｃ水溶液でクエン
チした。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し
（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮した。粗生成物をＥｔＯＡｃ−ヘキサンから再結
晶化し、１−（３−ホルミル−２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプ
ロピル−６−（１−メチルピロル−２−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン５６０ｍｇ（６０％）をオレンジ色の固体として得た。マス
・スペクトル（ＥＳＩ−）：４５０（Ｍ−Ｈ）−。
【０１４５】 （実施例１３６） １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（
４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニル）ベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン パートＡ：ＴＨＦ７５ｍＬ中のシアン化ナトリウム７．５ｇ（１５３ｍｍｏｌ
）の攪拌溶液に、ＤＭＦ４０ｍＬ、続いてＤＭＦ３０ｍＬ中の４−（ブロモメチ
ル）安息香酸メチル１１．５ｇ（５０．２ｍｍｏｌ）を１０分間にわたって加え
た。溶液を１８時間攪拌し、水１００ｍＬで処理した。混合物を濾過し、水でリ
ンスし、短時間空気乾燥し、４−（カルボメトキシ）フェニルアセトニトリル６
．７ｇ（７６％）を白色固体として得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ
）δ７．９５（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．４７（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ）；４．１４（ｓ、２Ｈ）；３．８２（ｓ、３Ｈ）。
【０１４６】 パートＢ：上記のニトリルエステルを６Ｎ ＨＣｌ１２０ｍＬ水溶液とともに
１８時間還流攪拌し、次いで冷却した。混合物を水１６０ｍＬで希釈し、次いで
濾過した。白色の固体を水でリンスし、短時間空気乾燥し、７５℃で１時間真空
オーブン中に置いた。これにより、４−（カルボキシ）フェニル酢酸６．８９ｇ
（１００％）が生成された。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ７．９２
（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；７．４９（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；３．
６３（ｓ、２Ｈ）。
【０１４７】 パートＣ：無水エタノール２８ｍＬ中の４−（カルボキシ）フェニル酢酸２．
０ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、濃硫酸０．５ｍＬを加えた。溶液を２
時間還流攪拌し、次いで冷却した。反応物を炭酸ナトリウムで塩基性にし、エー
テルで抽出した。有機抽出物を洗浄し（食塩水）、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧
下で濃縮し、４−（カルボエトキシ）フェニル酢酸エチル２．３ｇ（８８％）を
オイルとして得た。１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ８．０１（ｄ、
２Ｈ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）；７．３６（ｄ、２Ｈ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）；４．３７（
ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）；４．１６（ｑ、２Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．３
９（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）；１．２５（ｔ、３Ｈ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）。
【０１４８】 パートＤ：エタノール６ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−
３−イソプロピル−４−カルボキサミド−５−アミノピラゾール１７４ｍｇ（０
．５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、４−（カルボエトキシ）フェニル酢酸エチル４
７３ｍｇ（２．０ｍｍｏｌ）、続いてエタノール中の２．６６Ｍ ＮａＯＥｔ０
．９４ｍＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を一晩還流攪拌し、１０％ＨＯＡ
ｃ水溶液８ｍＬ、次いで飽和水溶液ＮａＨＣＯ３２ｍＬで処理することにより生
成物を沈殿させた。混合物を濾過し、生成物を１：１ ＭｅＯＨ−水、次いで１
：１ エーテル−ヘキサンで洗浄し、空気乾燥した。１−（２，４，６−トリク
ロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（カルボエトキシ）ベンジル）
ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン２３２ｍｇ（８９％）を灰色の固
体として得た。ｍｐ２３３−２３５℃。マス・スペクトル：（ＥＳＩ＋）：５１
９．０７５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】 パートＥ：ＴＨＦ２ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（４−（カルボエトキシ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン１３０ｍｇ（０．２５０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、水２
ｍＬ中の水酸化リチウム水和物４２ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）、続いてメタノール
０．２５ｍＬを加えた。溶液を３．５時間ＲＴで１０分間還流攪拌した。反応物
をエーテルで希釈し、０．１Ｎ ＮａＯＨ水溶液で２回洗浄した。濃縮した洗浄
物を合わせ、酸性化し、得られた混合物をクロロホルム、次いでＥｔＯＡｃで抽
出した。有機抽出物を合わせ、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮し、１−（
２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（カルボキ
シ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン１２３ｍｇ（１０
０％）を白色固体として得た。ｍｐ．２９４−２９５℃。
【０１５０】 パートＦ：ＤＭＦ１ｍＬ中の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−
イソプロピル−６−（４−（カルボキシ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−４−オン４９ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）および１−アミノ−４−メチ
ルピペラジン０．０６ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＤＩＥＡ０．０５
２ｍＬ、続いてＴＢＴＵ４８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を１６時
間４５℃で攪拌し、ＲＴまで冷却し、水に注ぎ込んだ。混合物をＥｔＯＡｃで抽
出し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。４：１ クロロホルム−ＭｅＯＨを用い
てクロマトグラフすることにより、１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−
３−イソプロピル−６−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボ
ニル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン３４ｍｇ（５８
％）を白色固体として得た。マス・スペクトル：（ＥＳＩ＋）５８８（Ｍ＋Ｈ） ＋ 。
【０１５１】 （実施例１３７） １−（４−（アセトアミドフェニル−３−イル）−２，６−ジクロロフェニル
）−３−イソプロピル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
ピリミジン−４−オン トルエン中のエタノール２５％溶液中の１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ
フェニル）−３−イソプロピル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，
４−ｄ］ピリミジン−４−オン（２００ｍｇ、０．３８３ｍｍｏｌ）および３−
アセトアミドベンゼンボロン酸（８２ｍｇ、０．４５８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒
素下、ＲＴで３０分間攪拌した。炭酸ナトリウム溶液（２Ｎ溶液０．３８ｍＬ、
０．７６６ｍｍｏｌ）を加え、続いて臭化テトラブチルアンモニウム（６．１ｍ
ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジ
ウム（０）（２ｍｇ、触媒）を加えた。反応物を一晩還流攪拌し、室温まで冷却
し、セライトを通して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。１：１ ヘキサ
ン−ＥｔＯＡｃを溶離剤として用いてカラムクロマトグラフィーによる精製を行
い、表題白色固体１１４ｍｇ（５２％）を得た。ｍｐ２２４−２２５℃。マス・
スペクトル：５７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５２】 （実施例１３８） １−（２，６−ジクロロ−４−ホルミルフェニル）−３−イソプロピル−６−
（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン ２首フラスコをフレーム乾燥し、１−（４−ブロモ−２，６−ジクロロフェニ
ル）−３−イソプロピル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
］ピリミジン−４−オン（２５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ４ｍＬ
で充填し、アルゴン雰囲気下に置いた。溶液を０℃まで冷却し、シリンジを通し
てイソプロピル塩化マグネシウム（０．２６ｍＬ、０．５２３ｍｍｏｌ）を滴下
して加えた。反応物を−７８℃で２分間攪拌し、シリンジを介してＤＭＦ（０．
０８ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を−７８℃で１５分間およびＲ
Ｔで３０分間攪拌した。反応物を１０％水溶液クエン酸でクエンチし、ＥｔＯＡ
ｃで抽出した。有機抽出物を水、次いで食塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）
蒸発させた。溶離剤として２：１ ヘキサン−ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲル
でカラムクロマトグラフィーによる精製により、表題白色固体６８ｍｇ（３０％
）を得た。ｍｐ２１２−２１４℃。マス・スペクトル：４６９（Ｍ−Ｈ）−。
【０１５３】 適当な３−置換５−アミノ−１−アリールピラゾール−４−カルボキサミドか
ら出発して、上記の実施例および表における化合物を合成するのに用いた方法と
同様の方法により、次の化合物を調製した。
【０１５４】 表ＶＩＩ
【０１５５】
【化１９】
【０１５６】
【表７】
【０１５７】 表ＶＩＩＩ
【０１５８】
【化２０】
【０１５９】
【表８】
【０１６０】 表ＩＸ
【０１６１】
【化２１】
【０１６２】
【表９−１】
【０１６３】
【表９−２】
【０１６４】
【表９−３】
【０１６５】 表Ｘ
【０１６６】
【化２２】
【０１６７】
【表１０】
【０１６８】 表ＸＩ
【０１６９】
【化２３】
【０１７０】
【表１１】
【０１７１】 表ＸＩＩ
【０１７２】
【化２４】
【０１７３】
【表１２】
【０１７４】 ｐ−置換アニリンを適当なアシル化剤と反応させ、必要であればさらに合成操
作を施すことにより、次の化合物を調製した。 表ＸＩＩＩ
【０１７５】
【化２５】
【０１７６】
【表１３−１】
【０１７７】
【表１３−２】
【０１７８】
【表１３−３】
【０１７９】
【表１３−４】
【０１８０】 上記実施例を合成するのに用いた方法と同様の方法にしたがって、次の化合物
を調製し、あるいは調製することができた。
【０１８１】 表ＸＩＶ
【０１８２】
【化２６】
【０１８３】
【表１４−１】
【０１８４】
【表１４−２】
【０１８５】 表ＸＶ
【０１８６】
【化２７】
【０１８７】
【表１５−１】
【０１８８】
【表１５−２】
【０１８９】 表ＸＶＩ
【０１９０】
【化２８】
【０１９１】
【表１６−１】
【０１９２】
【表１６−２】
【０１９３】
【表１６−３】
【０１９４】 表ＸＶＩＩ
【０１９５】
【化２９】
【０１９６】
【表１７−１】
【０１９７】
【表１７−２】
【０１９８】
【表１７−３】
【０１９９】 表ＸＶＩＩＩ
【０２００】
【化３０】
【０２０１】
【表１８−１】
【０２０２】
【表１８−２】
【０２０３】
【表１８−３】
【０２０４】 表ＸＩＸ
【０２０５】
【化３１】
【０２０６】
【表１９−１】
【０２０７】
【表１９−２】
【０２０８】
【表１９−３】
【０２０９】 表ＸＸ
【０２１０】
【化３２】
【０２１１】
【表２０−１】
【０２１２】
【表２０−２】
【０２１３】
【表２０−３】
【０２１４】 表ＸＸＩ
【０２１５】
【化３３】
【０２１６】
【表２１−１】
【０２１７】
【表２１−２】
【０２１８】
【表２１−３】
【０２１９】 表ＸＸＩＩ
【０２２０】
【化３４】
【０２２１】
【表２２−１】
【０２２２】
【表２２−２】
【０２２３】
【表２２−３】
【０２２４】 表ＸＸＩＩＩ
【０２２５】
【化３５】
【０２２６】
【表２３−１】
【０２２７】
【表２３−２】
【０２２８】
【表２３−３】
【０２２９】 表ＸＸＩＶ
【０２３０】
【化３６】
【０２３１】
【表２４−１】
【０２３２】
【表２４−２】
【０２３３】
【表２４−３】
【０２３４】 表ＸＸＶ
【０２３５】
【化３７】
【０２３６】
【表２５−１】
【０２３７】
【表２５−２】
【０２３８】
【表２５−３】
【０２３９】 表ＸＸＶＩ
【０２４０】
【化３８】
【０２４１】
【表２６−１】
【０２４２】
【表２６−２】
【０２４３】
【表２６−３】
【０２４４】 （有用性） ある種のアナログは、サイクリン依存性キナーゼおよびサイクリン結合複合体
に対する活性に選択的であり、タンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）およびタンパク
質キナーゼＣ（ＰＫＣ）などのその他の既知のセリン／トレオニンキナーゼに対
してより弱い活性を示した。さらに、これらの阻害剤は、ｃ−Ａｂｌなどのチロ
シンキナーゼに対してより活性が低かった。
【０２４５】 （キナーゼ／サイクリン複合体酵素活性の阻害） 本発明で開示されるいくつかの化合物を、サイクリン依存性キナーゼ４／Ｄ１
、サイクリン依存性キナーゼ１／Ｂキナーゼ、サイクリン依存性キナーゼ２／Ａ
キナーゼ、およびサイクリン依存性キナーゼ２／Ｅキナーゼ複合体に対する阻害
活性についてアッセイした。簡潔に言えば、このイン・ビトロアッセイでは、キ
ナーゼとこれに続く対応する調節ユニットのいずれも発現する昆虫細胞由来の細
胞溶解物を用いる。サイクリン依存性キナーゼ２／サイクリンＥは、Ｈｉｓ標識
（ｔａｇｇｅｄ）サイクリン依存性キナーゼ２およびサイクリンＥを発現してい
る昆虫細胞から精製する。サイクリン依存性キナーゼ／サイクリン溶解物を、キ
ナーゼに相溶な緩衝液、５０ｍＭ濃度の３２Ｐ−標識ＡＴＰ、ＧＳＴ−Ｒｂ融合
タンパク質、および異なる濃度の検査化合物と、マイクロタイター型プレート中
で合わせる。キナーゼ反応は放射線標識ＡＴＰを用いて進めることができ、次い
で大過剰のＥＤＴＡおよび非標識のＡＴＰを加えることにより、効果的に止める
ことができる。ＧＳＴ−Ｒｂ標識したタンパク質をＧＳＨ−セファロースビーズ
懸濁液で隔離し、洗浄し、シンチラント（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｎｔ）中に懸濁さ
せ、３２Ｐ活性をシンチレーションカウンターで検出した。キナーゼ活性の５０
％を阻害する化合物濃度を各化合物について計算した。ＩＣ５０が１μＭより低
い場合に、その化合物は活性であるとみなした。
【０２４６】 （ＨＣＴ１１６ガン細胞増殖の阻害） 本明細書中に記述したいつかの化合物の細胞活性を検査するために、スルホダ
ミンＢ（Ｓｋｅｈａｎ他．Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ．８２：１１
０７−１２，１９９０）、培養したＨＣＴ１１６細胞に対するこれらの化合物の
効果を調べ、細胞周期進行に対する効果を決定した。簡潔に言えば、濃度を増加
した検査化合物の存在下で、ＨＣＴ１１６細胞を培養する。選択した時点におい
て、細胞の群をトリクロロ酢酸で固定し、スルホダミンＢ（ＳＲＢ）で染色した
。非結合の色素を洗浄により除去し、タンパク質結合色素を光学密度の決定のた
めに抽出した。ＩＣ５０が１０μＭより低い場合に、その化合物は活性であると
みなした。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年８月７日（２０００．８．７）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【化１】 またはそれらの立体異性体またはそれらの薬剤学的に許容できる塩であって、式
中、 Ｑは、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３の群から選択され； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩの群から選択され； Ｚは、ＮおよびＣＲ６の群から選択され； Ｒ１は、フェニル、トロポン、ナフチル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択さ
れる１〜４個の複素原子を含む５〜１０員の芳香族複素環基の群から選択され、
かつＲ１は０〜３個のＲ７で置換されており； Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｓ−
Ｃ１〜３アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜３アルキル、
Ｎ（Ｃ１〜２アルキル）２、ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
プロピルメチル、シクロブチルメチル、１−メチルシクロプロピル、１−メチル
シクロブチル、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ ２ ＮＨＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ
Ｈ、ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ
Ｍｅ２、およびＣＨＦ２の群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇＯＨ、ＣＯＣＦ ３ 、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝ＮＮＨＭｅ、Ｃ
Ｈ＝ＮＮＭｅ２、ＣＨ＝ＣＨＲａ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ
Ｏ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜３アルキ
ル）２、ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（
Ｃ１〜３アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２の群から選択され； Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アル
ケニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２ の群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、およびＣ２〜 ３ アルケニルの群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、−ＮＯ２、１〜２個のＲで任意選
択により置換されたＣ１〜３アルキル；Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニ
ル、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｃ１〜３ アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、ＣＨ２ＮＨＲａ、ＣＯＮＲｇＮＲａＲｂ 、ＮＲａＲｂ；ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＲ＝ＮＮＲａＲｂ、ＣＲ＝ＮＯＲｆ、およ
びＲｈの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｏ−Ｃ２〜６ アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキ
ル）、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＨＯＲｇ、ＮＲｇＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ、Ｎ
ＨＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３ アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＳＯ２ＮＨ
ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＲｇＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ ２ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ ２ ＲｆＲａ、ＮＲｇＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＣＨ２ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅ（ＣＨ２） ｎ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ 、ＮＲｇＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、Ｃ３〜１０炭素環基、０〜３個のＲ８で置換さ
れたＣ１〜１０アルキル、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨＣＯ
Ｒｈ、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜１０アルケニル
、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜１０アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳ
から選択される１〜４個の複素原子を含むＣ３〜１０複素環基の群から選択され
； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル
）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲａ、ＣＯ２（ベンジル）、ＣＯ２ （Ｃ１〜６アルキル）、およびＣＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロア
ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアル
キル、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、およびＮＲｃＲｄの群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｒｆ、およびＣＯ２Ｈの群から選択さ
れ； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜３個
の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｇは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択され； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される ことを特徴する化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
【化３】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
【化４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＵ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＨＵ，ＩＬ， ＩＮ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＫ，ＭＸ，ＮＯ，Ｎ Ｚ，ＰＬ，ＲＯ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＶＮ ，ＺＡ (72)発明者 スティーブン ピー． ザイツ アメリカ合衆国 19081 ペンシルベニア 州 スウォートモア ヘイバーフォード プレース 333 (72)発明者 スーザン アール． シェーク アメリカ合衆国 19803 デラウェア州 ウィルミントン フォーク ロード 402 アパートメント ２ビー７ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 CC08 EE04 FF02 GG03 HH04 4C084 AA19 ZB261 ZB262 ZC202 4C086 AA01 AA02 AA03 CB06 MA01 MA04 ZB26

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）またはその互変異性体である式（ＩＩ）の化合物、 【化１】 またはそれらの立体異性体またはそれらの薬剤学的に許容できる塩であって、式
    中、 Ｑは、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３、およびＣＨ２ＣＨ３の群から選択され； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＩの群から選択され； Ｚは、ＮおよびＣＲ６の群から選択され； Ｒ１は、フェニル、トロポン、ナフチル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択さ
    れる１〜４個の複素原子を含む５〜１０員の芳香族複素環基の群から選択され、
    かつＲ１は０〜３個のＲ７で置換されており； Ｒ２は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｓ−
    Ｃ１〜３アルキル、Ｏ−Ｃ１〜３アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜３アルキル、
    Ｎ（Ｃ１〜２アルキル）２、ＯＣＦ３、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ
    プロピルメチル、シクロブチルメチル、１−メチルシクロプロピル、１−メチル
    シクロブチル、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ ２ ＮＨＣ１〜３アルキル、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ
    Ｈ、ＯＣＨ（Ｍｅ）ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ
    Ｍｅ２、およびＣＨＦ２の群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇＯＨ、ＣＯＣＦ ３ 、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝ＮＮＨＭｅ、Ｃ
    Ｈ＝ＮＮＭｅ２、ＣＨ＝ＣＨＲａ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ
    Ｏ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、ＣＯＮ（Ｃ１〜３アルキ
    ル）２、ＣＯ２Ｃ１〜３アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（
    Ｃ１〜３アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２の群から選択され； Ｒ４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ２〜３アル
    ケニル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、およびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２ の群から選択され； Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、およびＣ２〜 ３ アルケニルの群から選択され； Ｒ６は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、−ＮＯ２、１〜２個のＲで任意選
    択により置換されたＣ１〜３アルキル；Ｃ２〜３アルケニル、Ｃ２〜３アルキニ
    ル、Ｃ１〜３アルコキシ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＣＯ２Ｃ１〜３ アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル、ＣＨ２ＮＨＲａ、ＣＯＮＲｇＮＲａＲｂ 、ＮＲａＲｂ；ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＣＲ＝ＮＮＲａＲｂ、ＣＲ＝ＮＯＲｆ、およ
    びＲｈの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｏ−Ｃ２〜６ アルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、
    Ｉ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキ
    ル）、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＨＯＲｇ、ＮＲｇＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ、Ｎ
    ＨＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３ アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、−ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＳＯ２ＮＨ
    ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＲｇＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ ２ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ ２ ＲｆＲａ、ＮＲｇＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＣＨ２ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅ（ＣＨ２） ｎ ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ 、ＮＲｇＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、Ｃ３〜１０炭素環基、０〜３個のＲ８で置換さ
    れたＣ１〜１０アルキル、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨＣＯ
    Ｒｈ、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜１０アルケニル
    、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜１０アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳ
    から選択される１〜４個の複素原子を含むＣ３〜１０複素環基の群から選択され
    ； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ １〜６ アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル
    ）２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＲａ、ＣＯ２（ベンジル）、ＣＯ２ （Ｃ１〜６アルキル）、およびＣＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロア
    ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアル
    キル、ＣＯ２Ｈ、ＯＨ、およびＮＲｃＲｄの群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
    子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
    Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
    、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
    二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｒｆ、およびＣＯ２Ｈの群から選択さ
    れ； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜３個
    の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
    る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｇは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択され； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
    であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
    して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される ことを特徴する化合物。
  2. 【請求項２】 請求項１に記載の化合物であって、式中、 Ｑは、Ｈ、ＯＨ、およびＣＨ３の群から選択され； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｚは、ＮおよびＣＲ６の群から選択され； Ｒ１は、フェニル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜４個の複素原
    子を含む５〜１０員の芳香族複素環基の群から選択され、かつＲ１は０〜３個の
    Ｒ７で置換されており； Ｒ２は、Ｃ２〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｓ−
    Ｃ１〜２アルキル、Ｏ−Ｃ１〜２アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、１
    −メチルシクロプロピル、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２Ｎ
    Ｈ２、ＣＨ２ＮＭｅ２、ＣＦ３、およびＣＨＯの群から選択され； Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇ ＯＨ、ＣＯＣＦ３、ＣＨ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝
    ＮＮＨＭｅ、ＣＨ＝ＮＮＭｅ２、およびＣＨ＝ＣＨＲａの群から選択され； Ｒ４は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、およびＣＨ３の群から選択され； Ｒ５は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、およびＣＦ３の群から選択
    され； Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、任意選択によりＲで置換さ
    れたＣ１〜３アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＲａ、ＣＯＮＨＮＲａ Ｒｂ、ＣＨＯ、ＣＨ３、ＳＯ２ＮＲａＲｂ；フェニル、および環中に５〜６個の
    原子を有し、かつ１〜２個のＮ、Ｏ、またはＳ原子を含む複素アリール；および
    ＣＨ２ＮＨＲａの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＯＣ２〜６ア
    ルキル−ＣＯ２Ｈ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲｂ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ
    、ＣＦ３、ＯＣＦ３、−ＣＮ、ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、ＣＯＮＲａＲｂ、
    ＮＲｇＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＲｇＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＨＯＲｇ、Ｎ
    ＲｇＣＯＮＨＳＯ２Ｒａ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３ア
    ルキル）２、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＳＯ２ＮＨＣ
    Ｏ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＲｇＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣ
    ＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ２ＲｆＲａ、ＮＲｇＣＯＣＨ ２ ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ（Ｃ
    Ｈ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯ２ （ＣＨＲｅ）ｎＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、ＮＲｇＣＯＮＲｅＮＲａＲ ｂ 、Ｃ３〜７炭素環基、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨＣＯＲ ｈ 、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、０〜３個のＲ８で置換されたＣ１〜１０アルキル、０
    〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜６アルケニル、０〜２個のＲ８で置換されたＣ ２〜６ アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個の複素原子
    を含むＣ３〜７複素環基の群から選択され； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、＝Ｏ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＮＨ２ 、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＯＲａ、およびＣ
    ＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロア
    ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロアル
    キル、ＣＯ２Ｈ、およびＮＲｃＲｄの群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
    子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
    Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
    、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
    二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｒｆ、およびＣＯ２Ｈの群から選択さ
    れ； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜３個
    の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜４アルキルの群から選択さ
    れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
    る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｇは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルから選択され； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
    であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
    して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される ことを特徴とする化合物。
  3. 【請求項３】 請求項２に記載の化合物であって、式中、 Ｑは、Ｈであり； Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｚは、ＣＲ６であり； Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、インドリ
    ル、イミダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
    ル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜２個の複素原子を含む５員の芳
    香族複素環基の群から選択され、かつＲ１は０〜２個のＲ７で置換され； Ｒ２は、Ｃ２〜４アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、１−メチルシク
    ロプロピル、およびＣＦ３の群から選択され； Ｒ３は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣＨ３、ＣＨＯ、ＣＨＲｇＯＨ、ＣＯＣＦ３、Ｃ
    Ｈ＝ＮＯＨ、ＣＨ＝ＮＯＣＨ３、ＣＨ＝ＮＮＨ２、ＣＨ＝ＮＮＨＭｅ、ＣＨ＝Ｎ
    ＮＭｅ２、およびＣＨ＝ＣＨＲａの群から選択され； Ｒ４は、独立して、ＨおよびＦの群から選択され； Ｒ５は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯ
    ＮＨＲａ、ＣＯＮＨＮＲａＲｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ；ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、フェ
    ニル、および環中に５〜６個の原子を有し、かつ１〜２個のＮ、Ｏ、またはＳ原
    子を含む複素アリール；およびＣＨ２ＮＨＲａの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲ ｂ 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ３、−ＣＮ、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、
    ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３ア
    ルキル）２、ＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＳＯ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＨＯＲｅ、
    ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒｆ、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＳＯ２ ＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＮ
    ＲｂＣＨ２ＲｆＲａ、ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＣ
    Ｈ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＲｅ（ＣＨ２） ｎ ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＮＲａＲｂ、ＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ 、ＮＨＣＯＮＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＲｈ、ＮＨＣＯＮＨＣＨ２Ｒｈ、ＮＨ
    ＣＯＲｈ、ＮＨＣＯＣＨ２Ｒｈ、Ｃ３〜７炭素環基、０〜３個のＲ８で置換され
    たＣ１〜６アルキル、０〜３個のＲ８で置換されたＣ２〜６アルケニル、０〜３
    個のＲ８で置換されたＣ２〜６アルキニル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択さ
    れる１〜３個の複素原子を含むＣ３〜７複素環基の群から選択され； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシ、ＮＨ２、ＮＨ
    （Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、およびＣＯＮＲａＲｂの群
    から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロア
    ルキル、および１個のＲで置換されたＣ１〜６アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、およびＮＲｃＲｄの
    群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅは、それらが結合している原
    子と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、または
    Ｓ原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅ、それらが結合している原子と一緒に、
    環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む二
    環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＲｆの群から選択され； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄ、それらが結合している原子と一緒に、０〜２個の
    別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜７員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルの群から選択さ
    れ； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
    る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； Ｒｈは、５〜６員の単核の複素アリール環、またはＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ ２ 、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択される０〜１個の基で置換されたフェニル
    であり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
    して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される ことを特徴とする化合物。
  4. 【請求項４】 請求項３に記載の化合物であって、式中、 Ｑは、Ｈであり； Ｙは、Ｃｌであり； Ｚは、ＣＲ６であり； Ｒ１は、フェニル、ピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、
    ベンゾオキサゾリル、およびベンゾチアゾリルの群から選択され、かつＲ１は０
    〜２個のＲ７で置換され； Ｒ２は、ＣＦ３、Ｃ２〜３アルキルおよびシクロプロピルの群から選択され； Ｒ３は、Ｈ、ＣＨ３、ＣＨ２ＯＨ、およびＣＨＯの群から選択され； Ｒ４は、Ｈであり； Ｒ５は、独立して、ＣＨ３、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒの群から選択され； Ｒ６は、独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨ３、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨＮＲ ａ Ｒｂ、ＳＯ２ＮＲａＲｂ；ＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、ＣＨ２ＮＨＲａ、およびＣＯ
    ＮＨＲａの群から選択され； Ｒ７は、独立して、各々の場合に、ＯＨ、Ｏ−Ｃ２〜６−アルキル−ＮＲａＲ ｂ 、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲａ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ、ＮＨ２、
    ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）２、ＣＯＮＲａＲｂ、ＮＨ
    ＣＯＮＨＯＲｅ、ＮＨＣＯＮＨＳＯ２Ｒｆ、ＮＨＳＯ２ＮＨＣＯ２Ｃ１〜４アル
    キル、ＮＨＳＯ２ＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＣＨＲｅＮＲａＲｂ、Ｎ
    ＨＣＯＣＨＲｅＮＲｂＣＨ２ＲｆＲａ、ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨＲｅＮＲａＲｂ、Ｎ
    ＨＣＯＣＨＲｅＣＨ２ＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ
    ＮＲｅ（ＣＨ２）ｎＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯ２（ＣＨＲｅ）ｎＮＮＲａＲｂ、ＣＯ
    ＮＲｅＮＲａＲｂ、ＮＨＣＯＮＨＮＲａＲｂ、０〜１個のＲ８で置換されたＣ１ 〜４ アルキル、およびＯ、Ｎ、およびＳから選択される１〜３個の複素原子を含
    むＣ５〜７複素環基の群から選択され； Ｒ８は、独立して、各々の場合に、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜３アルキル）、Ｎ（
    Ｃ１〜３アルキル）２、およびＣＯＮＲａＲｂの群から選択され； Ｒａは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ３〜６シクロア
    ルキル、およびＲで置換されたＣ１〜３アルキルの群から選択され； Ｒは、独立して、各々の場合に、Ｈ、Ｃ１〜３アルキル、およびＮＲｃＲｄの
    群から選択され； Ｒｂは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜６アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲａおよびＲｂまたはＲａおよびＲｅ、それらが結合している原子
    と一緒に、環中に５〜７個の原子を有し、かつ０〜１個の別のＮ、Ｏ、またはＳ
    原子を含む複素環基を形成し； あるいは、ＲａおよびＲｂおよびＲｅは、それらが結合している原子と一緒に
    、環中に９〜１１個の原子を有し、かつ１個の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む
    二環式の複素環基を形成し； Ｒｃは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＲｆの群から選択され； Ｒｄは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣ１〜３アルキルの群から選択さ
    れ； あるいは、ＲｃおよびＲｄは、それらが結合している原子と一緒に、０〜２個
    の別のＮ、Ｓ、またはＯ原子を含む５〜６員の環を形成し； Ｒｅは、独立して、各々の場合に、ＨおよびＣＨ３の群から選択され； Ｒｆは、ＮＨ２、ＮＨＭｅ、ＮＭｅ２、ＯＨ、およびＯＭｅの群から選択され
    る０〜１個の基で置換されたＣ１〜４アルキルであり； ｎは、各々の場合に、独立して、２、３、４、５、および６から選択され；そ
    して ｍは、各々の場合に、独立して、３、４、５、および６から選択される ことを特徴とする化合物。
  5. 【請求項５】 以下から選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合
    物： ａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
    キシ−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
    キシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ヒドロ
    キシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−アミノ
    ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−ヒドロ
    キシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アミノ
    ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アセト
    アミドベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ−
    （ｔ−ブトキシカルボニル）グリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（２−
    （Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−アミノ
    −２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（ピリ
    ド−２−イルメチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−グリシ
    ンアミドベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（ピリ
    ド−４−イルメチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（ｐａｒａ−
    ビフェン−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｏ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アミノベンジ
    ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（４−
    メチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−
    ｄ］ピリミジン−４−オン； ｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（ジメ
    チルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（２−（ヒド
    ロキシメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｓ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロキシベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（メト
    キシアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−オン； ｕ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベン
    ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｖ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロキシベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｗ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
    キシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３，５−ジ
    ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−ヒドロ
    キシ−３−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−アミノ
    −３−ニトロベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（メ
    チルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−オン； ａｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−（メ
    タンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
    ； ａｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（メ
    タンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
    ； ａｄ）１−（２，６−ジクロロ−４−（ピリド−３−イルアミノカルボニル）フ
    ェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
    ピリミジン−４−オン； ａｅ）１−（２，６−ジクロロ−４−（ピリド−４−イルアミノカルボニル）フ
    ェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
    ピリミジン−４−オン； ａｆ）１−（２，６−ジクロロ−４−（シクロプロピルアミノカルボニル） フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ａｇ）１−（２，６−ジクロロ−４−（Ｎ−（ピリド−３−イルメチル） アミノカルボニル）フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル） ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｈ）１−（２，６−ジクロロ−４−（Ｎ−（ピリド−２−イルメチル） アミノカルボニル）フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル） ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｉ）１−（２，６−ジクロロ−４−（エチルアミノカルボニル）フェニル）−
    ３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−オン； ａｊ）１−（２，６−ジクロロ−４−（ベンジルアミノカルボニル）フェニル）
    −３−エチル−６−（３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−オン； ａｋ）１−（２，６−ジクロロ−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノカ
    ルボニル）フェニル）−３−エチル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｌ）１−（２，６−ジクロロ−４−（メチルアミノカルボニル）フェニル）−
    ３−エチル−６−（４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−オン； ａｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（３−（Ｎ
    ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ａｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ
    ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−オン； ａｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ
    −メチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
    オン； ａｐ）１−（２，６−ジクロロ−４−ブロモフェニル）−３−エチル−６−（４
    −ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メトキシカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−オン； ａｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −オン； ａｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（メタンスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −オン； ａｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（ジフルオロアセトアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−オン； ａｗ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（アセトアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ａｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（メチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−オン； ａｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ａｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（アゼチジン−３−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｂａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−アミノエチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（イソプロピルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４
    −ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−フルオロベンジルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ピロリジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ピリド−２−イルメチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチルアミノメチルカルボニルアミ
    ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ピリド−３−イルメチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ピリド−４−イルメチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベン
    ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｊ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（メ
    チルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−オン； ｂｋ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（エ
    チルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−オン； ｂｌ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（ピ
    ペラジン−１−イルカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−オン； ｂｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −メチルピリド−３−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
    ン； ｂｎ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（２
    −（ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２，２−ジメチルヒドラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（１−ヒドロキシブト−４−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｑ）（＋／−）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
    −６−（４−（２−ヒドロキシプロプ−１−イルアミノメチルカルボニルアミノ
    ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｒ）（＋／−）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル
    −６−（４−（１−ヒドロキシプロプ−２−イルアミノメチルカルボニルアミノ
    ）ベンジル） ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ピ
    リド−３−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ジメチルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
    ； ｂｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ピ
    リド−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｗ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メチルアミノカルボニルアミノ）−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｂｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）アミノカルボニルアミノ）ベンジ
    ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（ベ
    ンゾオキサゾル−２−オン−６−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−４−オン； ｃｂ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（４
    −メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［３，４
    −ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｃ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（Ｎ
    −メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルメチル）ベ
    ンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メチルアミノカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（モルホリン−４−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（イミダゾル−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチルカルボ
    ニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（シクロプロピルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−オン； ｃｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
    ピリミジン−４−オン； ｃｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −アミノイミダゾル−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −オン； ｃｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノメチルカルボニ
    ルアミノ）ベンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルメチル）ベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（アゼチジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −ヒドロキシ−４−（イミダゾル−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル
    ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジ
    ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルホモピペラジン−１−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルピペラジン−２−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ｔ−ブトキシカルボニルアミノスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｗ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノチオカルボニルアミノ）ベンジ
    ル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｃｙ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−オン； ｃｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −ブロモベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ピペラジン−２−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｄｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（１，４−ジメチルピペラジン−２−イルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−（ジメチルアミノ）エチルスルホンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −アミノ−３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
    ン； ｄｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −ヒダントイン−３−イルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
    オン； ｄｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（２
    Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３−オン−７−イルメチル）ピラゾロ［３，４
    −ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミノ）ベンジル
    ）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｈ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（２
    −メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −グリシンアミドベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−オン； ｄｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）
    ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−（アミノメチル）ピペリジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベン
    ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ホモピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（エチルアミノメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］
    ピリミジン−４−オン； ｄｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ジメチルアミノメチル）−３−ヒドロキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｄｒ）（Ｓ）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−
    ６−（４−（Ｎ−メチルプロリンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−オン； ｄｓ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（４−（Ｎ−，Ｎ−ジメチルアラニンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（１，４，７−トリアザシクロノン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベン
    ジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −アミノ−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
    ； ｄｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−（モルホリン−４−イル）エチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）
    ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｗ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（Ｎ−，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）−２−メチルベンジル）ピラゾロ［３
    ，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｘ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（モルホリン−４−イルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｄｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メトキシアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−オン； ｅａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メタンスルホンアミドカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ
    ］ピリミジン−４−オン； ｅｂ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミ
    ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｃ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノカルボニルア
    ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｄ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（４−（テトラヒドロフル−２−イルメチルアミノカルボニルアミノ）
    ベンジル）−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｅ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（４−（１−ヒドロキシペント−２−イルアミノカルボニルアミノ）ベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｆ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（４−（１−ヒドロキシプロプ−２−イルアミノカルボニルアミノ）ベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｇ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（４−（２−ヒドロキシプロプ−１−イルアミノカルボニルアミノ）ベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｈ）（＋／−）−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（４−（２−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イルアミノカルボニルア
    ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｉ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    ３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−オン； ｅｊ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    イミダゾル−６−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ｅｋ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    イミダゾル−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ｅｌ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    イミダゾル−４−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ｅｍ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    ベンゾオキサゾル−２−オン−５−イルメチル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−オン； ｅｎ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    ３−ヒドロキシ−４−ニトロベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −オン； ｅｏ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    ４−アミノベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｐ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−シクロプロピル−６−（
    ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンアミド）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−オン； ｅｑ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ｃｉｓ−３，４−ジメチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）
    ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｒ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（ｔｒａｎｓ−２，５−ジメチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミ
    ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｓ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（３−メチルピペラジン−１−イルメチルカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｔ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（５
    −（ジメチルアミノメチル）−１−メチルピロル−２−イル）ピラゾロ［３，４
    −ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｕ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（４−メチルピペラジン−１−イルアミノカルボニル）ベンジル）ピラゾロ［
    ３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｖ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミ
    ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｗ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノカルボニルア
    ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｘ）１−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチルカルボ
    ニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｅｙ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−エチル−６−（４−（Ｎ
    −メチル，Ｎ−（（３Ｓ，４Ｓ）−４−ジメチルアミノテトラヒドロフル−３−
    イル）アミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−オン； ｅｚ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（３
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニル）ベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆａ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（２−ピロリジン−１−イルエチルアミノカルボニルアミノ）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｂ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（Ｎ
    −メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルメチル）ベ
    ンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｃ）１−（２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４−（Ｎ
    −（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルメチル）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｄ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニル）ベンジル）ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｅ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（メチルアミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン；
    ｆｆ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノカルボニルア
    ミノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｇ）１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−３−イソプロピル−６−（４
    −（Ｎ−メチル，Ｎ−（２−（ジメチルアミノ）エチル）アミノカルボニルアミ
    ノ）ベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン； ｆｈ）１−（２，６−ジクロロ−４−スルホンアミドフェニル）−３−イソプロ
    ピル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−
    オン；および ｆｉ）１−（４−アミノメチル−２，６−ジクロロフェニル）−３−イソプロピ
    ル−６−（３−メトキシベンジル）ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オ
    ン。
  6. 【請求項６】 薬剤学的に許容できる担体および治療上有効な量の請求項１
    から５のいずれか１項に記載の化合物を含むことを特徴とする薬剤組成物。
  7. 【請求項７】 ガンまたはその他の増殖疾患を治療する方法であって、この
    治療が必要な宿主に治療上有効な量の請求項１から５のいずれか１項に記載の化
    合物またはその薬剤学的に許容できる塩を投与することを含むことを特徴とする
    方法。
  8. 【請求項８】 ガンまたはその他の増殖疾患を治療する方法であって、この
    治療が必要な宿主に、治療上有効な量の、（ａ）請求項１から５のいずれか１項
    に記載の化合物またはそれらの薬剤学的に許容できる塩；および（ｂ）抗ガン剤
    および抗増殖剤からなる群から選択される少なくとも１つの化合物、を投与する
    ことを含むことを特徴とする方法。
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