BR112018077119B1 - Indole compounds substituted with [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridinyl, their use, and pharmaceutical composition. - Google Patents

Indole compounds substituted with [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridinyl, their use, and pharmaceutical composition.

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BR112018077119B1
BR112018077119B1 BR112018077119-8A BR112018077119A BR112018077119B1 BR 112018077119 B1 BR112018077119 B1 BR 112018077119B1 BR 112018077119 A BR112018077119 A BR 112018077119A BR 112018077119 B1 BR112018077119 B1 BR 112018077119B1
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Inventor
Alaric J. Dyckman
Dharmpal S. Dodd
Tasir Shamsul Haque
Louis J. Lombardo
John E. Macor
Christopher P. Mussari
Laxman Pasunoori
Sreekantha Ratna Kumar
Trevor C. Sherwood
Shoshana L. Posy
Ramesh Kumar Sistla
Subramaya Hegde
Anupama Ramachandra
Original Assignee
Bristol-Myers Squibb Company
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Abstract

A presente invenção refere-se a compostos de Fórmula (I) ou um sal dos mesmos, onde R1, R2, R3, R4, R5, m, n e p são como aqui definidos. São também revelados métodos de uso de tais compostos como inibidores de sinalização através de receptor do tipo Toll 7, 8 ou 9 e composições farmacêuticas compreendendo tais compostos. Esses compostos são úteis em tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes.The present invention relates to compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, m, n and p are as defined herein. Methods of using such compounds as inhibitors of signaling via Toll-like receptor 7, 8 or 9 and pharmaceutical compositions comprising such compounds are also disclosed. These compounds are useful in the treatment of inflammatory and autoimmune diseases.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOSCROSS-REFERENCE TO RELATED REQUESTS

[001] O presente pedido reivindica o benefício do Pedido dePatente Provisório Indiano No. de Série 201611022328, depositado em 29 de junho de 2016, e Pedido de Patente U.S. No. de Série 15/635.055, depositado em 27 de junho de 2017, que é aqui incorporado em sua totalidade.[001] The present application claims the benefit of Indian Provisional Patent Application Serial No. 201611022328, filed June 29, 2016, and U.S. Patent Application Serial No. 15/635,055, filed June 27, 2017, which is incorporated herein in its entirety.

DESCRIÇÃODESCRIPTION

[002] A presente invenção refere-se em geral a compostos indóissubstituídos com [1,2,4]triazol[1,5-a]piridinila úteis como inibidores de sinalização através de receptor do tipo Toll 7, 8 ou 9 (TLR7, TLR8, TLR9) ou combinações dos mesmos. São providos aqui compostos indóis substituídos com [1,2,4]triazol[1,5-a]piridinila, composições compreendendo tais compostos e métodos de uso dos mesmos. A invenção refere-se ainda a composições farmacêuticas contendo pelo menos um composto de acordo com a invenção que são úteis para o tratamento de condições relacionadas à modulação de TLR, tais como doenças inflamatórias e autoimunes, e métodos de inibição da atividade de TLRs em um mamífero.[002] The present invention relates generally to [1,2,4]triazol[1,5-α]pyridinyl substituted indole compounds useful as inhibitors of signaling via Toll-like receptor 7, 8 or 9 (TLR7, TLR8, TLR9) or combinations thereof. [1,2,4]triazol[1,5-α]pyridinyl substituted indole compounds, compositions comprising such compounds and methods of use thereof are provided herein. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing at least one compound according to the invention that are useful for the treatment of conditions related to TLR modulation, such as inflammatory and autoimmune diseases, and methods of inhibiting TLR activity in a mammal.

[003] Membros da família de receptor Toll/IL-1 são reguladoresimportantes de inflamação e resistência de hospedeiro. A família de receptor tipo Toll reconhece padrões moleculares derivados de organismos infecciosos incluindo bactérias, fungos, parasitas e vírus (revisto em Kawai, T. e outros, Nature Immunol., 11:373-384 (2010)). Ligação de ligante ao receptor induz dimerização e recrutamento de moléculas adaptadoras para um motivo citoplásmico conservado no receptor chamado domínio receptor de Toll/IL-1 (TIR). Com a exceção de TLR3, todos os TLRs recrutam a molécula adaptadora MyD88. A família de receptor IL-1 também contém um motivo TIR citoplásmico e recruta MyD88 quando da ligação a ligante (revisto em Sims, J.E. e outros, Nature Rev. Immunol., 10:89-102 (2010)).[003] Members of the Toll-like receptor/IL-1 family are important regulators of inflammation and host resistance. The Toll-like receptor family recognizes molecular patterns derived from infectious organisms including bacteria, fungi, parasites, and viruses (reviewed in Kawai, T. et al., Nature Immunol., 11:373-384 (2010)). Ligand binding to the receptor induces dimerization and recruitment of adaptor molecules to a conserved cytoplasmic motif in the receptor called the Toll-like receptor/IL-1 (TIR) domain. With the exception of TLR3, all TLRs recruit the adaptor molecule MyD88. The IL-1 receptor family also contains a cytoplasmic TIR motif and recruits MyD88 upon ligand binding (reviewed in Sims, J.E. et al., Nature Rev. Immunol., 10:89-102 (2010)).

[004] Receptores tipo Toll (TLRs) são uma família de receptoresimunes inatos de transmembrana, evolucionariamente conservados, que participam na defesa de primeira linha. Como receptores de reconhecimento de padrão, os TLRs protegem contra moléculas estranhas, ativadas por padrões moleculares associados a patógeno (PAMPs), ou de tecido danificado, ativadas por padrões moleculares associados a perigo (DAMPs). Um total de 13 membros da família TLR foi identificado, 10 em humanos, que se espalham ou na superfície celular ou no compartimento endossomal. TLR7-9 estão entre o conjunto que estão endossomalmente localizados e respondem a RNA de filamento único (TLR7a e TLR8) ou DNA de filamento único não metilado contendo motivos citosina-fosfato-guanina (CpG) (TLR9).[004] Toll-like receptors (TLRs) are a family of evolutionarily conserved, transmembrane, innate immune receptors that participate in first-line defense. As pattern recognition receptors, TLRs protect against foreign molecules, activated by pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), or damaged tissue, activated by danger-associated molecular patterns (DAMPs). A total of 13 members of the TLR family have been identified, 10 in humans, which are spread either on the cell surface or in the endosomal compartment. TLR7-9 are among the set that are endosomally located and respond to single-stranded RNA (TLR7a and TLR8) or unmethylated single-stranded DNA containing cytosine-phosphate-guanine (CpG) motifs (TLR9).

[005] Ativação de TLR7/8/9 pode iniciar uma variedade derespostas inflamatórias (produção de citocina, ativação de célula B e produção de IgG, resposta a interferon Tipo I). No caso de distúrbios autoimunes, a ativação sustentada aberrante de TLR7/8/9 leva à piora de estados de doença. Enquanto superexpressão de TLR7 em camundongos foi mostrada exacerbar doença autoimune, inativação de TLR7 em camundongos foi verificada ser protetora contra doença em camundongos MRL/lpr propensos a lúpus. Inativação dupla de TLR7 e 9 mostrou proteção ainda melhor.[005] Activation of TLR7/8/9 can initiate a variety of inflammatory responses (cytokine production, B cell activation and IgG production, Type I interferon response). In the case of autoimmune disorders, sustained aberrant activation of TLR7/8/9 leads to worsening of disease states. While TLR7 overexpression in mice has been shown to exacerbate autoimmune disease, TLR7 inactivation in mice has been found to be protective against disease in lupus-prone MRL/lpr mice. Double inactivation of TLR7 and 9 showed even better protection.

[006] Uma vez que várias condições podem se beneficiar dotratamento envolvendo modulação de citocinas, produção de IFN e atividade de célula B, é imediatamente aparente que novos compostos capazes de modulação de TLR7 e/ou TLR8 e/ou TLR9 e métodos de uso desses compostos poderia prover benefícios terapêuticos substanciais a uma ampla variedade de pacientes.[006] Since several conditions can benefit from treatment involving modulation of cytokines, IFN production and B cell activity, it is immediately apparent that new compounds capable of modulating TLR7 and/or TLR8 and/or TLR9 and methods of using these compounds could provide substantial therapeutic benefits to a wide variety of patients.

[007] A presente invenção refere-se a uma nova classe decompostos indóis substituídos com [1,2,4]triazol[1,5-a]piridinila verificados ser inibidores de sinalização eficazes através de TLR7/8/9. Esses compostos são providos para serem úteis como agentes farmacêuticos com estabilidade, biodisponibilidade, índice terapêutico e valores de toxicidade desejáveis que são importantes para sua capacidade de uso como um fármaco.[007] The present invention relates to a new class of [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridinyl substituted indole compounds found to be effective signaling inhibitors via TLR7/8/9. These compounds are provided to be useful as pharmaceutical agents with desirable stability, bioavailability, therapeutic index and toxicity values that are important for their suitability for use as a drug.

SUMÁRIO DA INVENÇÃOSUMMARY OF THE INVENTION

[008] A presente invenção provê compostos de Fórmula (I) quesão úteis como inibidores de sinalização através de receptor do tipo Toll 7, 8 ou 9 e são úteis para o tratamento de doenças proliferativas, doenças alérgicas, doenças autoimunes e doenças inflamatórias ou estereoisômeros, tautômeros, sais farmaceuticamente aceitáveis, solvatos ou profármacos dos mesmos.[008] The present invention provides compounds of Formula (I) that are useful as inhibitors of signaling through Toll-like receptors 7, 8 or 9 and are useful for the treatment of proliferative diseases, allergic diseases, autoimmune diseases and inflammatory diseases or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof.

[009] A presente invenção também provê composiçõesfarmacêuticas compreendendo um veículo farmaceuticamente aceitável e pelo menos um dos compostos da presente invenção ou estereoisômeros, tautômeros, sais farmaceuticamente aceitáveis, solvato sou profármacos dos mesmos.[009] The present invention also provides pharmaceutical compositions comprising a pharmaceutically acceptable carrier and at least one of the compounds of the present invention or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof.

[0010] A presente invenção também provê um método para inibiçãode receptor do tipo Toll 7, 8 ou 9 compreendendo administração a um hospedeiro com necessidade de tal tratamento de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos um dos compostos da presente invenção ou estereoisômeros, tautômeros, sais farmaceuticamente aceitáveis, solvato sou profármacos dos mesmos.[0010] The present invention also provides a method for inhibiting Toll-type receptor 7, 8 or 9 comprising administering to a host in need of such treatment a therapeutically effective amount of at least one of the compounds of the present invention or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof.

[0011] A presente invenção também provê um método paratratamento de doenças proliferativas, metabólicas, alérgicas, autoimunes e inflamatórias, compreendendo administração a um hospedeiro com necessidade de tal tratamento de uma quantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos um dos compostos da presente invenção ou estereoisômeros, tautômeros, sais farmaceuticamente aceitáveis, solvatos ou profármacos dos mesmos.[0011] The present invention also provides a method for treating proliferative, metabolic, allergic, autoimmune and inflammatory diseases, comprising administering to a host in need of such treatment a therapeutically effective amount of at least one of the compounds of the present invention or stereoisomers, tautomers, pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof.

[0012] A presente invenção também provê um método detratamento de uma doença ou distúrbio associado com atividade de receptor do tipo Toll 7, 8 ou 9, o método compreendendo administração a um mamífero com necessidade do mesmo de pelo menos um dos compostos de Fórmula (I) ou sais, solvatos e profármacos dos mesmos.[0012] The present invention also provides a method of treating a disease or disorder associated with Toll-type receptor activity 7, 8 or 9, the method comprising administering to a mammal in need thereof at least one of the compounds of Formula (I) or salts, solvates and prodrugs thereof.

[0013] A presente invenção também provê processos eintermediários para produção dos compostos de Fórmula (I) incluindo sais, solvatos e profármacos dos mesmos.[0013] The present invention also provides processes and intermediates for the production of the compounds of Formula (I) including salts, solvates and prodrugs thereof.

[0014] A presente invenção também provê pelo menos um doscompostos de Fórmula (I) ou sais, solvatos e profármacos dos mesmos para uso em terapia.[0014] The present invention also provides at least one of the compounds of Formula (I) or salts, solvates and prodrugs thereof for use in therapy.

[0015] A presente invenção também provê o uso de pelo menos umdos compostos de Fórmula (I) ou sais, solvatos e profármacos dos mesmos para a fabricação de um medicamento para o tratamento de profilaxia de condições relacionadas a receptor do tipo Toll 7, 8 ou 9, tais como doença alérgica, doenças autoimunes, doenças inflamatórias e doenças proliferativas.[0015] The present invention also provides the use of at least one of the compounds of Formula (I) or salts, solvates and prodrugs thereof for the manufacture of a medicament for the prophylactic treatment of conditions related to Toll-type receptor 7, 8 or 9, such as allergic disease, autoimmune diseases, inflammatory diseases and proliferative diseases.

[0016] O composto de Fórmula (I) e composições compreendendoos compostos de Fórmula (I) podem ser usados em tratamento, prevenção ou cura de várias condições relacionadas a receptor tipo Toll 7, 8 ou 9. Composições farmacêuticas compreendendo essescompostos são úteis para tratamento, prevenção ou retardo da progressão de doenças ou distúrbios em uma variedade de áreas terapêuticas, tais como doença alérgica, doenças autoimunes, doenças inflamatórias e doenças proliferativas.[0016] The compound of Formula (I) and compositions comprising the compounds of Formula (I) can be used in the treatment, prevention or cure of various conditions related to Toll-type receptor 7, 8 or 9. Pharmaceutical compositions comprising these compounds are useful for the treatment, prevention or delay of the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as allergic disease, autoimmune diseases, inflammatory diseases and proliferative diseases.

[0017] Essas e outras características da invenção serão mostradasem forma expandida ao longo da descrição.[0017] These and other features of the invention will be shown in expanded form throughout the description.

DESCRIÇÃO DETALHADADETAILED DESCRIPTION

[0018] O primeiro aspecto da presente invenção provê pelo menosum composto de Fórmula (I):ou um sal do mesmo, onde:Ri é H, Cl, -CN, C1-4 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, - CRz=CH2, C3-6 cicloalquila, -CH2(C3-6 cicloalquila), -C(O)O (Ci_3 alquila) ou tetra-hidropiranila;cada R2 é independentemente halo, -CN, -OH, -NO2+, C1-3 alquila, -CD3, C1-2 fluoralquila, C1-2 cianoalquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 aminoalquila, -O(CH2)I_2OH, -(CH2)OL40(C1-4 alquila), C1-3 fluoralcóxi, -(CH2)1-4O(C1-3 alquila), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 alquila), -O(CH2)I-2NRX Rx, -C(O)O(C1-3 alquila), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoralquila), -NRy(C1.4 hidroxialquila), -NRxCH2(fenila), -NRXS(O)2(C3-6 cicloalquila), -NRxC(O)(C1-3 alquila), -NRx(CH2-ciclopropila), C3-6 cicloalquila,morfolinila, dioxotiomorfolinila, metilpiperidinila, metilpiperazinila, amino-oxadiazolila, imidazolila, triazolila ou -C(O)(tiazolila);R3 é:(a) -L1-A; ou(b) H, C1-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C1-6 hidroxialquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 alquila), - CH2CH(OH)CH2O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alquila), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4hidroxialquila), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alquila), - C(O)(C1-4 hidroxialquila), -C(O)(C1-3 fluoralquila), -C(O)(C1-3cloroalquila), -C(O)(C1-3 cianoalquila), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(0)(CH2)O-2° (C1-4 alquila), -C(O)(CRxRx)o-2θ(CRxRx)1-2θ(C1-3 alquila), - C(O) (CRxRx)0-2° (CRxRx)i.2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(Ci-3 alquila), - C(O)CRxRxNRxS(O)2(Ci-3 alquila), -C(O)CRxRxOC(O)(Ci-3 alquila), - C(O)(CRxRx)o-3 NRyRy, -C(O)(CRxRx)αiNRx(Ci-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)o—2NRy(Ci-6 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)o-2NRx(Ci-3fluoralquila), -C(O)(CRxRx)o-i NRx(Ci-5 hidróxi-fluoralquila), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-2O(Ci-3 hidroxialquila), -C(0)(CRXRX)O-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-2 alquila), -C(O) (CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1- 2O(Ci-2 alquila)), -C(O)(CRxRx)o-2N((CRxRx)i-2° (Ci-2 alquila))2, - C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)i-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2) (CRxRx)i-4NRxRx, - C(O)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-iC(O)(Ci-3 alquila), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-iC (O)(Ci-3 alquila))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(Ci-3 cianoalquila), - C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, - C(O)(CRxRx)i-3S(O)2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoralquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-4 hidroxialquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRy (Ci-3 cianoalquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRx(CH2)i-2O(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRxCH(Ci-4 alquil)(C1-3 hidroxialquila), -(CRxRx)i-2C(O) NRxCH(Ci-3hidroxialquil)(C3-6 cicloalquila), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)i-2C (O)NRxRx, - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 alquila), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-3 alquila), - (CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)i-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(Ci-4 alquila), -(CH2)0-2S(O)2(Ci-3 fluoralquila), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(Ci-3 alquila), -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy ou -C(O)C(O)NRy(CRxRx)i-2NRyRy;L1 é uma ligação, -(CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-2O-, - CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-i-, -CRxRxC(O)NRx (CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O) (CRxRx)0-2N(Ci-2 hidroxialquil)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRx Rx)i-2CRx(OH)-, - C(O)(CRxRx)i-2C(O)NRx-, -(CRxRx)o-2C(O)NRx(CRx Rx)i-2CRx(OH)-, - (CRxRx)o-2C(O)N(Ci.2 hidroxialquil)(CRxRx)i.2-, -C(O) (CRxRx)o-iO-, -C(O)(CRxRx)i_2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C (O)(CRxRx)o-2- , -C(O)NRx(CRxRx)i-2- ou -S(O)2-;A é 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila, 4-oxaespiro[2.5]octanila, 7-azaespiro[3.5]nonanila, 8-azabiciclo[3.2.1]octanila,8-oxa-3-azabiciclo[3.2.i]octanila, 9-azabiciclo[3.3.1]nonanila,adamantanila, azepanila, azetidinila, C3-6 cicloalquila, diazepanila, di- hidroinonila, di-hidropirimidinonila, dioxanila, dioxidotiadiazinanila, dioxidotiazolidinila, dioxidotiomorfolinila, dioxoisotiazolidinila,dioxidotiazinanila, dioxotetra-hidrotiofenila, dioxotetra-hidrotiopiranila, dioxotiomorfolinila, furanila, imidazolila, imidazolidinonila, indolila, isoquinolinila, isoxazolila, morfolinila, morfolinonila, naftalenila, octa- hidrociclopenta[b]piranila, octa-hidropirrol[3,4-b]piridinila,oxazolidinonila, oxadiazolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperidinila, piperidinonila, piperazinila, piperazinonila, pirazinila, pirazolila, piridazinila, piridazinonila, piridinonila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinonila, pirrolidinila, pirrolila, quinolinila, quinolizinonila, tetra- hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetra-hidrotiopiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila, triazolonila ou triazolila, cada um substituído com - L2-Ra e zero a 4 Rb;L2 é uma ligação ou -CRxRx-;Ra é:(a) H, F, Cl, -CN, -OH, Ci-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-5 hidroxialquila, - (CH2)0-4O(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-3S(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-3NHC(O)O(Ci-4 alquila), -(CRxRx)i-3NRyRy, -(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, - O(Ci-3 fluoralquila), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)i-3NRxRx, -NHS(O)2(Ci-3 alquila), -NRxRx, -NRx(Ci-4 alquila), -NRxC(O)(Ci-4 alquila), -(CRxRx)0-3C (O)OH, -C(O)(Ci-5 alquila), -C(O)(Ci-3 fluoralquila), -C(O)O(Ci-4 alquila), -C(O)NH(Ci-3 cianoalquila), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx ou - C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alquila);(b) C3-6 cicloalquila ou -C(O)NH(C3-6 cicloalquila), onde cada cicloalquila é substituída com zero a 2 substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 fluoralquila e - C(O)O(CI-3 alquila); ou(c) A1, -CH2A1, -C(O)AI, -NRXAI ou -C(O)NRXAI, onde AI é furanila, imidazolila, indolila, isoxazolila, morfolinila, octa-hidropirrol[3,4-c]pirrolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazolila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinila, pirrolila, tetra- hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tiadiazolila, tiazolila, tiofenila ou triazolila, cada um substituído com zero a três substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, -C(O)(C1-2 alquila), -C(O)O(C1-3 alquila), -NRxRx, fenila, trifluormetil-fenila, -CH2(bromofenila) e -CH2CH2(pirrolidinila);cada Rb é independentemente F, -OH, -CH3, -CF3 ou -OCH3;cada Rx é independentemente H ou -CH3;cada Ry é independentemente H ou C1-6 alquila;Rz é H, C1-2 alquila ou C1-2 fluoralquila;cada R4 é independentemente F, -OH, C1-2 alquila ou -OCH3; ou dois R4 ligados ao mesmo átomo de carbono formam =O; ou onde quando m é pelo menos 2, dois R4, cada um ligado a um átomo de carbono diferente adjacente ao átomo de nitrogênio no anel piperidinila, podem formar uma ponte -CH2CH2-;cada R5 é independentemente F, Cl, -CN, C1-2 alquila, C1-2 fluoralquila ou -OCH3;m é zero, 1, 2, 3 ou 4;n é zero, 1 ou 2; ep é zero, 1, 2, 3 ou 4.[0018] The first aspect of the present invention provides at least one compound of Formula (I): or a salt thereof, where: -NO2+, C1-3 alkyl, -CD3, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -O(CH2)I_2OH, -(CH2)OL40(C1-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -(CH2)1-4O(C1-3 alkyl), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 alkyl), -O(CH2)I-2NRX Rx, -C(O)O(C1-3 alkyl), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoroalkyl), -NRy(C1.4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl), -NRXS(O)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(O)(C1-3 alkyl), -NRx(CH2-cyclopropyl), C3-6 cycloalkyl, morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl or -C(O)(thiazolyl);R3 is: (a) -L1-A; or(b) H, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxyfluoroalkyl, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 alkyl), - CH2CH(OH)CH2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alkyl), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alkyl), -C(O)(C1-4 hydroxyalkyl), -C(O)(C1-3 fluoroalkyl), -C(O)(C1-3 chloroalkyl), -C(O)(C1-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)O-2° (C1-4 alkyl), -C(O)(CRxRx)o-2θ(CRxRx)1-2θ(C1-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-2° (CRxRx)i.2NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 alkyl), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 alkyl), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alkyl), - C(O)(CRxRx)o-3 NRyRy, -C(O)(CRxRx)αiNRx(Ci-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)o—2NRy(Ci-6 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)o-2NRx(Ci-3fluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)oi NRx(Ci-5 hydroxyfluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-2O(Ci-3 hydroxyalkyl), -C(0)(CRXRX)O-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-2 alkyl), -C(O) (CRxRx)0-2NRx((CRxRx)1- 2O(Ci-2 alkyl)), -C(O)(CRxRx)o-2N((CRxRx)i-2° (Ci-2 alkyl))2, - C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)i-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2) (CRxRx)i-4NRxRx, - C(O)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-iC(O)(Ci-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-iC (O)(Ci-3 alkyl))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(Ci-3 cyanoalkyl), - C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, - C(O)(CRxRx)i-3S(O)2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRy (Ci-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRx(CH2)i-2O(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRxCH(Ci-4 alkyl)(C1-3 hydroxyalkyl), -(CRxRx)i-2C(O) NRxCH(Ci-3hydroxyalkyl)(C3-6 cycloalkyl), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)i-2C (O)NRxRx, - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 alkyl), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-3 alkyl), - (CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)i-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(Ci-4 alkyl), -(CH2)0-2S(O)2(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(Ci-3 alkyl), -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or -C(O)C(O)NRy(CRxRx)i-2NRyRy;L1 is a linkage, -(CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-i-, -CRxRxC(O)NRx (CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O) (CRxRx)0-2N(Ci-2 hydroxyalkyl)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRx Rx)i-2CRx(OH)-, - C(O)(CRxRx)i-2C(O)NRx-, -(CRxRx)o-2C(O)NRx(CRx Rx)i-2CRx(OH)-, - (CRxRx)o-2C(O)N(Ci.2 hydroxyalkyl)(CRxRx)i.2-, -C(O) (CRxRx)o-iO-, -C(O)(CRxRx)i_2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C (O)(CRxRx)o-2- , -C(O)NRx(CRxRx)i-2- or -S(O)2-;A is 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl, 4-oxaspiro[2.5]octanyl, 7-azaspiro[3.5]nonanyl, 8-azabicyclo[3.2.1]octanyl,8-oxa-3-azabicyclo[3.2.i]octanyl, 9-azabicyclo[3.3.1]nonanyl,adamantanyl, azepanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, diazepanyl, di- hydroinonyl, dihydropyrimidinonyl, dioxanyl, dioxidothiadiazinanyl, dioxidothiazolidinyl, dioxidothiomorpholinyl, dioxoisothiazolidinyl, dioxidothiazinanyl, dioxotetrahydrothiophenyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, furanyl, imidazolyl, imidazolidinonyl, indolyl, isoquinolinyl, isoxazolyl, morpholinyl, morpholinonyl, naphthalenyl, octahydrocyclopenta[b]pyranyl, octahydropyrrole[3,4-b]pyridinyl,oxazolidinonyl, oxadiazolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperidinyl, piperidinonyl, piperazinyl, piperazinonyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridazinonyl, pyridinonyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinolinyl, quinolizinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl, triazolonyl or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 4 Rb; L2 is a linkage or -CRxRx-; Ra is: (a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-5 hydroxyalkyl, -(CH2)O-4O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)i-3S(C1-3 alkyl), -(CRxRx)i-3NHC(O)O(C1-4 alkyl), -(CRxRx)i-3NRyRy, -(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, - O(Ci-3 fluoroalkyl), -S(O)2NRxRx, -O(CRxRx)i-3NRxRx, -NHS(O)2(Ci-3 alkyl), -NRxRx, -NRx(Ci-4 alkyl), -NRxC(O)(Ci-4 alkyl), -(CRxRx)0-3C (O)OH, -C(O)(Ci-5 alkyl), -C(O)(Ci-3 fluoroalkyl), -C(O)O(Ci-4 alkyl), -C(O)NH(Ci-3 cyanoalkyl), -C(O)NRyRy, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx or - C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alkyl);(b) C3-6 cycloalkyl or -C(O)NH(C3-6 cycloalkyl), where each cycloalkyl group is substituted with zero to two substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkyl and -C(O)O(C1-3 alkyl); or(c) A1, -CH2A1, -C(O)AI, -NRXAI or -C(O)NRXAI, where AI is furanyl, imidazolyl, indolyl, isoxazolyl, morpholinyl, octahydropyrrole[3,4-c]pyrrolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiophenyl or triazolyl, each substituted with zero to three substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -C(O)(C1-2 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -NRxRx, phenyl, trifluoromethylphenyl, -CH2(bromophenyl) and -CH2CH2 (pyrrolidinyl); each Rb is independently F, -OH, -CH3, -CF3 or -OCH3; each Rx is independently H or -CH3; each Ry is independently H or C1-6 alkyl; Rz is H, C1-2 alkyl or C1-2 fluoroalkyl; each R4 is independently F, -OH, C1-2 alkyl or -OCH3; or two R4 bonded to the same carbon atom form =O; or where m is at least 2, two R4, each bonded to a different carbon atom adjacent to the nitrogen atom in the piperidinyl ring, can form a -CH2CH2- bridge; each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-2 alkyl, C1-2 fluoroalkyl or -OCH3; m is zero, 1, 2, 3 or 4; n is zero, 1 or 2; ep is zero, 1, 2, 3, or 4.

[0019] O segundo aspecto da presente invenção provê pelo menosum composto de Fórmula (I) ou um sal do mesmo, onde: Ri é H, Cl, -CN, C1-4 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, - CRz=CH2, C3-6 cicloalquila, -CH2(C3-6 cicloalquila), -C(O)O(Ci-3 alquil) ou tetra-hidropiranila;cada R2 é independentemente halo, -CN, -OH, -NO2+, C1-3 alquila, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 aminoalquila, -(CH2)o-4° (C1-3 alquila), C1-3 fluoralcóxi, C2-4 alcoxialcóxi, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 alquila), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 alquila), -NRx(CH2-ciclopropila), C3-6 cicloalquila, metilpiperidinila, metilpiperazinila, amino-oxadiazolila, imidazolila, triazolila ou -C(O)(tiazolila);R3 é:(a) -L1-A; ou(b) H, C1-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C1-6 hidroxialquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 alquila), -CH2CH (OH)CH2O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alquila), -(CH2)1-3C(O)OC (CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 hidroxialquila), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alquila), -C(O)(C1-3hidroxialquila), -C(O)(C1-3 fluoralquila), -C(O)(C1-3 cloroalquila), - C(O)(C1-3 cianoalquila), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4alquila), -C(O)(CRx Rx)0-2O (CRxRx)1-2O(C1-3 alquila), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 alquila), -C(O) CRxRxNRxS(O)2(C1-3 alquila), - C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alquila), -C(O) (CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 fluoralquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 hidróxi-fluoralquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 alquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 alquila)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 alquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoralquila), -(CRxRx)i-2 C(O)NRy(Ci_4 hidroxialquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 cianoalquila), - (CRxRx)i^C(O)NRx(CH2)i-2θ(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRxCH(Ci-4 alquil)(Ci_3 hidroxialquila), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2C(O)NRxRx, -(CH2)i^C(O)NRx(CH2)i.2S(O)2OH, -(CH2)I-2C(O)NRX(CH2)I-2NRXC(O)(Ci_3 alquila), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(O)N(CH2CH3) (CH2)i_3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(Ci-4 alquila), -(CH2)O-2S(0)2(CI-3fluoralquila), -(CH2)o-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy ou - C(O)C(O)NRy(CRxRx)i-2NRyRy;LI é uma ligação, -(CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-2O-, - CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-i-, -CRxRxC(O) NRx (CRxRx)o-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRx Rx)o-2N(Ci-2 hidroxialquil)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx (CRxRx)i-2CRx (OH)-, - C(O)(CRxRx)i-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx (CRxRx)i-2CRx (OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(Ci-2 hidroxialquil)(CRxRx)i-2-, -C(O)(CRxRx)0-i O-, - C(O)(CRxRx)i-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRx Rx)0-2- , -C(O)NRx(CRxRx)i-2- ou -S(O)2-;A é 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila, 4-oxaespiro[2.5]octanila,7-azaespiro[3.5]nonanila, 8-azabiciclo[3.2.i]octanila,8-oxa-3-azabiciclo[3.2.i]octanila, 9-azabiciclo[3.3.i]nonanila,adamantanila, azepanila, azetidinila, C3-6 cicloalquila, diazepanila, di- hidroinonila, di-hidropirimidinonila, dioxidotiadiazinanila,dioxidoisotiazolidinila, dioxidotiazinanila, dioxotetra-hidrotiofenila, dioxotetra-hidrotiopiranila, dioxotiomorfolinila, furanila, imidazolila, imidazolidinonila, indolila, isoquinolinila, isoxazolila, morfolinila, morfolinonila, naftalenila, octa-hidrociclopenta[b]piranila,oxazolidinonila, oxadiazolila, oxetanila, oxazolila, fenila, piperidinila, piperidinonila, piperazinila, piperazinonila, pirazinila, pirazolila, piridazinonila, piridinonila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinonila, pirrolidinila, pirrolila, quinolinila, quinolizinonila, tetra-hidrofuranila, tetra- hidropiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a 4 Rb;L2 é uma ligação ou -CRxRx-;Ra é:(a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-5 hidroxialquila, - (CH2)(MO(CI-3 alquila), -(CRxRx)i-3S(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-3NHC(O)O(CI.4 alquila), -(CRxRx)i-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, - O(CI-3 fluoralquila), -S(O)2NRXRX, -O(CRXRX)1-3NRXRX, -NHS(O)2(CI-3 alquila), -NRxRx, -NRX(CI-4 alquila), -NRXC(O)(CI_4 alquila), -(CRxRx)o-sC (O)OH, -C(O)(CI_5 alquila), -C(O)(CI_3 fluoralquila), -C(O)O(CI_4 alquila), -C(O)NH(CI_3 cianoalquila), -C(O)NRyRy, -C(O)NRXCH2C(O)NRXRX ou - C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alquila);(b) C3-6 cicloalquila ou -C(O)NH(C3-6 cicloalquila), onde cada cicloalquila é substituída com zero a 2 substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 fluoralquila e - C(O)O(CI-3 alquila); ou(c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1 ou -C(O)NRxA1, onde A1 é furanila, imidazolila, indolila, isoxazolila, morfolinila, octa-hidropirrol[3,4-c]pirrolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazolila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinila, pirrolila, tetra- hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tiadiazolila, tiazolila, tiofenila ou triazolila, cada um substituído com zero a três substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, -C(O)(C1-2 alquila), -C(O)O(C1-3 alquila), -NRxRx, fenila, trifluormetil-fenila, -CH2(bromofenila) e -CH2CH2(pirrolidinila);cada Rb é independentemente F, -CH3, -CF3 ou -OCH3;cada Rx é independentemente H ou -CH3;cada Ry é independentemente H ou C1-6 alquila;Rz é H, C1-2 alquila ou C1-2 fluoralquila; cada R4 é independentemente F, -OH, C1-2 alquila ou -OCH3; ou dois R4 ligados ao mesmo átomo de carbono formam =O;cada R5 é independentemente F, Cl, -CN, C1-2 alquila, C1-2 fluoralquila ou -OCH3;m é zero, 1, 2, 3 ou 4;n é zero, 1 ou 2; e p é zero, 1, 2, 3 ou 4.[0019] The second aspect of the present invention provides at least one compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein: Ri is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyfluoroalkyl, -CRz=CH2, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl) or tetrahydropyranyl; each R2 is independently halo, -CN, -OH, -NO2+, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)o-4° (C1-3 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, C2-4 alkoxyalkoxy, -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 alkyl), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRxC(O)(C1-3 alkyl), -NRx(CH2-cyclopropyl), C3-6 cycloalkyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl or -C(O)(thiazolyl);R3 is: (a) -L1-A; or(b) H, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxyfluoroalkyl, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 alkyl), -CH2CH (OH)CH2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alkyl), -(CH2)1-3C(O)OC (CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alkyl), -C(O)(C1-3hydroxyalkyl), -C(O)(C1-3 fluoroalkyl), -C(O)(C1-3 chloroalkyl), - C(O)(C1-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4alkyl), -C(O)(CRx Rx)0-2O (CRxRx)1-2O(C1-3 alkyl), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 alkyl), -C(O) CRxRxNRxS(O)2(C1-3 alkyl), - C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alkyl), -C(O) (CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 fluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 hydroxyfluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 alkyl)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)i-2 C(O)NRy(Ci_4 hydroxyalkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 cyanoalkyl), - (CRxRx)i^C(O)NRx(CH2)i-2θ(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRxCH(Ci-4 alkyl)(Ci_3 hydroxyalkyl), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2C(O)NRxRx, -(CH2)i^C(O)NRx(CH2)i.2S(O)2OH, -(CH2)I-2C(O)NRX(CH2)I-2NRXC(O)(Ci_3 alkyl), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(O)N(CH2CH3) (CH2)i_3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(Ci-4 alkyl), -(CH2)O-2S(O)2(Ci-3 fluoroalkyl), -(CH2)o-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or - C(O)C(O)NRy(CRxRx)i-2NRyRy;LI is a linkage, -(CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-2O-, - CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)0-i-, -CRxRxC(O) NRx (CRxRx)o-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRx Rx)o-2N(Ci-2 hydroxyalkyl)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx (CRxRx)i-2CRx (OH)-, - C(O)(CRxRx)i-2C(O)NRx-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx (CRxRx)i-2CRx (OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(Ci-2 hydroxyalkyl)(CRxRx)i-2-, -C(O)(CRxRx)0-i O-, - C(O)(CRxRx)i-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRx Rx)0-2- , -C(O)NRx(CRxRx)i-2- or -S(O)2-;A is 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl, - hydroinonyl, dihydropyrimidinonyl, dioxidothiadiazinanyl, dioxidoisothiazolidinyl, dioxidothiazinanyl, , or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero a 4 Rb;L2 is a bond or -CRxRx-;Ra is:(a) H, F, Cl, -CN, -OH, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-5 hydroxyalkyl, - (CH2)(MO(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-3S(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-3NHC(O)O(CI.4 alkyl), -(CRxRx)i-3NRyRy, -(CRxRx)1-3C(O)NRyRy, - O(CI-3 fluoroalkyl), -S(O)2NRXRX, -O(CRXRX)1-3NRXRX, -NHS(O)2(CI-3 alkyl), -NRxRx, -NRX(CI-4 alkyl), -NRXC(O)(CI_4 alkyl), -(CRxRx)o-sC (O)OH, -C(O)(CI_5 alkyl), -C(O)(CI_3 fluoroalkyl), -C(O)O(CI_4 alkyl), -C(O)NH(CI_3 cyanoalkyl), -C(O)NRyRy, -C(O)NRXCH2C(O)NRXRX or - C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alkyl);(b) C3-6 cycloalkyl or -C(O)NH(C3-6 cycloalkyl), where each cycloalkyl is substituted with zero to 2 substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkyl and - C(O)O(CI-3 alkyl); or(c) A1, -CH2A1, -C(O)A1, -NRxA1 or -C(O)NRxA1, where A1 is furanyl, imidazolyl, indolyl, isoxazolyl, morpholinyl, octahydropyrrole[3,4-c]pyrrolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiophenyl or triazolyl, each substituted with zero to three substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -C(O)(C1-2 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -NRxRx, phenyl, trifluoromethylphenyl, -CH2(bromophenyl) and -CH2CH2(pyrrolidinyl); each Rb is independently F, -CH3, -CF3 or -OCH3; each Rx is independently H or -CH3; each Ry is independently H or C1-6 alkyl; Rz is H, C1-2 alkyl or C1-2 fluoroalkyl; each R4 is independently F, -OH, C1-2 alkyl or -OCH3; or two R4 bonded to the same carbon atom form =O; each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-2 alkyl, C1-2 fluoroalkyl or -OCH3; m is zero, 1, 2, 3 or 4; n is zero, 1 or 2; and p is zero, 1, 2, 3 or 4.

[0020] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R1 é H, Cl, -CN, C1-4 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, C3-6 cicloalquila, -CH2(C3-6 cicloalquila) ou tetra- hidropiranila; e R2, R3, R4, R5, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é H, Cl, -CN, C1-4 alquila ou C1-2 fluoralquila. Estão também incluídos compostos em que R1 é -CH2CH3, -CH(CH3)2 ou -CH2CHF2; e compostos em que R1 é -CH(CH3)2. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0020] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1 is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyfluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl) or tetrahydropyranyl; and R2, R3, R4, R5, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl or C1-2 fluoroalkyl. Also included are compounds in which R1 is -CH2CH3, -CH(CH3)2 or -CH2CHF2; and compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0021] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alquila, -CD3, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, C1-2 cianoalquila, C1-3 aminoalquila, C1-4 alcóxi, C1-2 fluoralcóxi, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)1-4O(C1-3 alquila), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 alquila), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 alquila), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoralquila), -NRy(C1-4 hidroxialquila), -NRxCH2(fenila), -NRxS(O)2(C3-6 cicloalquila), C3-6 cicloalquila, -NRxC(O)(C1-3 alquila), -NRx(CH2-ciclopropila), C3-6cicloalquila, morfolinila, dioxotiomorfolinila, metilpiperidinila,metilpiperazinila, amino-oxadiazolila, imidazolila, triazolila ou - C(O)(tiazolila); e R1, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, n, e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, C1-3 alquila, -CD3, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, C1-2 cianoalquila, C1-4 alcóxi, C1.2 fluoralcóxi, -O(CH2)i-2OH, -(CH2)i-4θ(Ci-3 alquila), -O(CH2)I- 2OC(O)(Ci.3 alquila), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoralquila), -NRy(Ci-4 hidroxialquila), -NRxCH2(fenila), -NRxS(O)2(C3-6 cicloalquila), C3-6 cicloalquila, morfolinila, dioxotiomorfolinila ou metilpiperazinila. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CD3, -CF3, -CH2CN, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -OCH2CH2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -OCHF2, - CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -OCH2CH2OC(O)CH3, -NH2, -NH(CH2CH3), - NH(CH2CF3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -NHCH2(fenila), -NHS(O)2(ciclopropila), ciclopropila, morfolinila, dioxotiomorfolinila ou metilpiperazinila.[0021] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein each R2 is independently F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alkyl, -CD3, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 aminoalkyl, C1-4 alkoxy, C1-2 fluoroalkoxy, -O(CH2)1-2OH, -(CH2)1-4O(C1-3 alkyl), -O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 alkyl), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 alkyl), -C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoroalkyl), -NRy(C1-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl), -NRxS(O)2(C3-6 cycloalkyl), C3-6 cycloalkyl, -NRxC(O)(C1-3 alkyl), -NRx(CH2-cyclopropyl), C3-6cycloalkyl, morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl or - C(O)(thiazolyl); and R1, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, n, and p are defined in the first aspect or the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently F, Cl, -CN, C1-3 alkyl, -CD3, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-4 alkoxy, C1.2 fluoroalkoxy, -O(CH2)i-2OH, -(CH2)i-4θ(Ci-3 alkyl), -O(CH2)I- 2OC(O)(Ci.3 alkyl), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl), -NRxS(O)2(C3-6 cycloalkyl), C3-6 cycloalkyl, morpholinyl, dioxothiomorpholinyl or methylpiperazinyl. Also included in this category are compounds in which each R2 is independently F, Cl, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CD3, -CF3, -CH2CN, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -OCH2CH2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -OCHF2, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -OCH2CH2OC(O)CH3, -NH2, -NH(CH2CH3), -NH(CH2CF3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -NHCH2(phenyl), -NHS(O)2(cyclopropyl), cyclopropyl, morpholinyl, dioxothiomorpholinyl or methylpiperazinyl.

[0022] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde cada R2 é independentemente halo, -CN, Ci-3 alquila, -CD3, Ci-2 fluoralquila, Ci-2 cianoalquila, Ci-3 hidroxialquila, - O(CH2)i-2OH, -(CH2)0-4O(Ci-4 alquila), Ci-3 fluoralcóxi, -O(CH2)i e Ri, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que 2OC(O)(Ci-3 alquila), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoralquila), -NRy(Ci-4 hidroxialquila), -NRxCH2(fenila), -NRxS(O)2(C3-6 cicloalquila), C3-6 cicloalquila, morfolinila, dioxotiomorfolinila ou metilpiperazinila; e Ri, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, -OH, Ci-3 alquila, -CD3, Ci-2 fluoralquila, Ci-2 cianoalquila, Ci-3 hidroxialquila, -O(CH2)i-2OH, -O(Ci-4 alquila), Ci-2 fluoralcóxi, -(CH2)i-4O(Ci-3 alquila), -O(CH2)i-2 OC(O)(Ci-3 alquila), -NRyRy, -NRy(Ci-3 fluoralquila), -NRy(Ci-4 hidroxialquila), - NRxCH2(fenila), -NRxS(O)2(C3-6 cicloalquila), C3-6 cicloalquila,morfolinila, dioxotiomorfolinila ou metilpiperazinila. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0022] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein each R2 is independently halo, -CN, C1-3 alkyl, -CD3, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -O(CH2)i-2OH, -(CH2)O-4O(C1-4 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy, -O(CH2)i and R1, R3, R4, R5, Rx, R1, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which 2OC(O)(C1-3 alkyl), -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoroalkyl), -NRy(C1-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl), -NRxS(O)2(C3-6 cycloalkyl), C3-6 cycloalkyl, morpholinnyl, dioxothiomorpholinnyl or methylpiperazinyl; and Ri, R3, R4, R5, Rx, Ry, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alkyl, -CD3, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -O(CH2)i-2OH, -O(C1-4 alkyl), C1-2 fluoroalkoxy, -(CH2)i-4O(C1-3 alkyl), -O(CH2)i-2OC(O)(C1-3 alkyl), -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoroalkyl), -NRy(C1-4 hydroxyalkyl), -NRxCH2(phenyl), -NRxS(O)2(C3-6 cycloalkyl), C3-6 cycloalkyl, morpholinyl, dioxothiomorpholinyl or methylpiperazinyl. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0023] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R2 é F, Cl, -CN, C1-2 alquila, -CD3, -CF3, -CH2OH, - C(CH3)2OH, -OCH3, -CH2OCH3, -OCH2CH3, ciclopropila ou morfolinila; e R1, R3, R4, R5, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente -CH3 ou -OCH3. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0023] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R2 is F, Cl, -CN, C1-2 alkyl, -CD3, -CF3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, -OCH3, -CH2OCH3, -OCH2CH3, cyclopropyl or morpholinyl; and R1, R3, R4, R5, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently -CH3 or -OCH3. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0024] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é -L1-A; e R1, R2, R4, R5, L1 e A são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que Li é uma ligação, -(CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx (OH)-, -(CRxRx)i-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)o-i-, -CRxRxC (O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C (O)(CRxRx)0-2N(Ci-2 hidroxialquil)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)i-2C(O)NRx-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)i-2 CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(Ci-2 hidroxialquila)(CRxRx)i-2-, -C(O)(CRx Rx)0-iO-, -C(O)(CRxRx)i-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O) (CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)i-2- ou -S(O)2-. Estão também incluídos compostos em que Li é uma ligação, -CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC (O)NRx- ou -C(O)(CRxRx)0-2-. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0024] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R3 is -L1-A; and R1, R2, R4, R5, L1 and A are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which Li is a bond, -(CRxRx)i-2-, -(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)i-2O-, -CRxRxC(O)-, -(CRxRx)2NRx(CRxRx)o-i-, -CRxRxC(O)NRx(CRxRx)0-4-, -C(O)(CRxRx)0-3-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)0-2N(Ci-2 hydroxyalkyl)(CRxRx)0-2-, -C(O)(CRxRx)i-2C(O)NRx-, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-, Compounds in which Li is a bond are included, such as -(CRxRx)0-2C(O)NRx(CRxRx)i-2CRx(OH)-, -(CRxRx)0-2C(O)N(Ci-2 hydroxyalkyl)(CRxRx)i-2-, -C(O)(CRx Rx)0-iO-, -C(O)(CRxRx)i-2NHS(O)2-, -C(O)CRx(NH2)CRxRx-, -C(O)C(O)(CRxRx)0-2-, -C(O)NRx(CRxRx)i-2-, or -S(O)2-. Compounds in which Li is a bond are also included, such as -CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx-, or -C(O)(CRxRx)0-2-. Compounds in which m is zero and n is zero are also included.

[0025] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é -Li-A; Li é uma ligação, -CRxRx-, -CRxRxC(O)- , -CRxRxC(O)NRx- ou -C(O)(CRxRx)0-2-; A é um anel selecionado de azetidinila, C3-6 cicloalquila, dioxotetra-hidrotiopiranila,dioxidotiadiazinanila, dioxidotiomorfolinila, furanila, imidazolila, isoquinolinila, morfolinila, oxazolila, 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazinila, pirazolila, piridinila, pirrolidinila, pirrolila, quinolinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila e triazolila, cada um substituído com - L2-Ra e zero a 4 Rb e Ri, R2, R4, R5, Rx, L2, Ra m, n e p são definidosno primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que L2 é uma ligação ou -CRxRx-; e RA é (a) H, - CN, -OH, C1-3 alquila, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, -(CH2)i-2O(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-3NHC(O)O(Ci-4 alquila), -(CRxRx)i-3NH2, -(CRxRx)1-3NRx(C1-4 alquila), -O(C1-2 fluoralquila), -S(O)2NRxRx, - NHS(O)2(C1-3 alquila), -NRxRx, -NRx(C1-4 alquila), -(CRxRx)1-2C(O)OH, - C(O)OH, -C(O)(C1-3 alquila), -C(O)O(C1-3 alquila), -C(O)NRx(C1-2 alquila), -C(O)N(C1-3 alquila)2, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx ou -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alquila); (b) C3-6 cicloalquila ou - C(O)NH(C3-6 cicloalquila), onde cada cicloalquila é substituída com zero a 2 substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 fluoralquila e -C(O)O(C1-3 alquila); ou (c) A1, - CH2A1, -C(O)A1 ou -C(O)NHA1, onde A1 é furanila, imidazolila, indolila, isoxazolila, octa-hidropirrol[3,4-c]pirrolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazolila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinila, pirrolila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tiadiazolila, tiazolila, tiofenila ou triazolila, cada um substituído com zero a três substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3hidroxialquila, -C(O)(C1-2 alquila), -C(O)O(C1-3 alquila), -NRxRx, fenila, trifluormetil-fenila, -CH2(bromofenila) e -CH2CH2(pirrolidinila). Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0025] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where R3 is -Li-A; Li is a bond, -CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx- or -C(O)(CRxRx)0-2-; A is a ring selected from azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxidothiadiazinanyl, dioxidothiomorpholinyl, furanyl, imidazolyl, isoquinolinyl, morpholinyl, oxazolyl, 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl and triazolyl, each substituted with - L2-Ra and zero to 4 Rb and Ri, R2, R4, R5, Rx, L2, Ra m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this category are compounds in which L2 is a -CRxRx- or -CRx- bond; and RA is (a) H, -CN, -OH, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -(CH2)i-2O(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-3NHC(O)O(Ci-4 alkyl), -(CRxRx)i-3NH2, -(CRxRx)1-3NRx(C1-4 alkyl), -O(C1-2 fluoroalkyl), -S(O)2NRxRx, - NHS(O)2(C1-3 alkyl), -NRxRx, -NRx(C1-4 alkyl), -(CRxRx)1-2C(O)OH, - C(O)OH, -C(O)(C1-3 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -C(O)NRx(C1-2 alkyl), -C(O)N(C1-3 alkyl)2, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx or -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alkyl); (b) C3-6 cycloalkyl or - C(O)NH(C3-6 cycloalkyl), where each cycloalkyl is substituted with zero to 2 substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkyl and -C(O)O(C1-3 alkyl); or (c) A1, -CH2A1, -C(O)A1 or -C(O)NHA1, wherein A1 is furanyl, imidazolyl, indoyl, isoxazolyl, octahydropyrrole[3,4-c]pyrrolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiophenyl or triazolyl, each substituted with zero to three substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -C(O)(C1-2 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -NRxRx, phenyl, trifluoromethylphenyl, -CH2(bromophenyl) and -CH2CH2(pyrrolidinyl). Compounds where m is zero and n is zero are also included.

[0026] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é H, C1-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C1-6 hidroxialquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, -CRxRxCRx(OH)CRx= CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(C1-3 alquila), - (CRxRx)i—4θ(CRxRx)i-3° (C1-3 alquila), -CH2CH(OH)CH2O(Ci-3 alquila), - (CRxRx)1-3S(C1-3 alquila), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, - (CRxRx)0-3NRx(C1-4 hidroxialquila), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alquila), -C(O)(C1-4 hidroxialquila), -C(O)(C1-3 fluoralquila), - C(O)(Ci_3 cloroalquila), -C(O) (Ci-3 cianoalquila), -(CRxRx)o-3C(O)OH, - C(O)(CH2)o-2O(Ci-4 alquila), -C(O)(CRxRx)o—2θ(CRxRx)i-2θ(Ci-3 alquila), - C(O)(CRxRx)o_2O (CRxRx)i-2 NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(Ci-3 alquila), - C(O)CRxRxNRxS(O)2(Ci-3 alquila), -C(O)CRxRxOC(O)(Ci-3 alquila), - C(O)(CRxRx)o-3NRyRy, -C(O) (CRxRx)o-iNRx(Ci-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)o-2NRy(Ci-6 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)o-2NRx(Ci-3fluoralquila), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(Ci-5 hidróxi-fluoralquila), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-2O(Ci-3 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)o-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-2 alquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRx ((CRxRx)1-2O(Ci-2 alquila)), -C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(Ci-2 alquila))2, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-iC (O)(Ci-3 alquila), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-iC(O)(Ci-3 alquila))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(Ci-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3S(O)2 NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoralquila), -(CRxRx)i-2C (O)NRy(Ci-4 hidroxialquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 cianoalquila), - (CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)i-2O(Ci-3 alquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRxCH(Ci-4 alquil)(Ci-3 hidroxialquila), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2C(O)NRxRx, -(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 alquila), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2S(O)2OH, - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-3 alquila), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)i-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S (O)2(Ci-4 alquila), -(CH2)0-2S(O)2(Ci-3 fluoralquila), -(CRxRx)0-2S(O)2 NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(Ci-3 alquila), -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O) NRyRy ou -C(O)C(O)NRy(CRxRx)i-2NRyRy; e R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0026] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where R3 is H, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxyfluoroalkyl, -CRxRxCRx(OH)CRx= CRxRx, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)1-4O(C1-3 alkyl), - (CRxRx)i—4θ(CRxRx)i-3° (C1-3 alkyl), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 alkyl), - (CRxRx)1-3S(C1-3 alkyl), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, - (CRxRx)0-3NRx(C1-4 hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alkyl), -C(O)(C1-4 hydroxyalkyl), -C(O)(C1-3 fluoroalkyl), - C(O)(Ci_3 chloroalkyl), -C(O) (Ci-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)o-3C(O)OH, - C(O)(CH2)o-2O(Ci-4 alkyl), -C(O)(CRxRx)o—2θ(CRxRx)i-2θ(Ci-3 alkyl), - C(O)(CRxRx)o_2O (CRxRx)i-2 NRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(Ci-3 alkyl), - C(O)CRxRxNRxS(O)2(Ci-3 alkyl), -C(O)CRxRxOC(O)(Ci-3 alkyl), - C(O)(CRxRx)o-3NRyRy, -C(O) (CRxRx)o-iNRx(Ci-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)o-2NRy(Ci-6 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)o-2NRx(Ci-3fluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(Ci-5 hydroxyfluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CH2)i-2O(Ci-3 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)o-2NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-2 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRx ((CRxRx)1-2O(Ci-2 alkyl)), -C(O)(CRxRx)0-2N((CRxRx)1-2O(Ci-2 alkyl))2, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-iC (O)(Ci-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-3N((CH2)0-iC(O)(Ci-3 alkyl))2, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(Ci-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)i-3S(O)2 NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)i-2C (O)NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 cyanoalkyl), - (CRxRx)1-2C(O)NRx(CH2)i-2O(Ci-3 alkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRxCH(Ci-4 alkyl)(Ci-3 hydroxyalkyl), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2C(O)NRxRx, -(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2S(C1-3 alkyl), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-2S(O)2OH, - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(Ci-3 alkyl), -(CH2)i-2C(O)NRx(CH2)i-3NRxRx, -(CH2)i-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)i-3NRxRx, -(CRxRx)0-3S(O)2(Ci-4 alkyl), -(CH2)0-2S(O)2(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)0-2S(O)2NRyRy, -(CRxRx)0-2NRxS(O)2(Ci-3 alkyl), -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or -C(O)C(O)NRy(CRxRx)i-2NRyRy; and R1, R2, R4, R5, Rx, Ry, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Compounds in which m is zero and n is zero are also included.

[0027] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é H, Ci-6 alquila, Ci-3 fluoralquila, Ci-3 cianoalquila, C1-5 hidroxialquila, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)i-2θ(Ci-2 alquila), -(CRxRx)i—4θ(CRxRx)i-3θ(Ci-3 alquila), -CH2CH(OH)CH2O(Ci-3 alquila), - (CRxRx)1-3S(C1-3 alquila), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, - (CRxRx)0-3NRx(C1-4 hidroxialquila), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(C1-6alquila), -C(O)(C1-4 hidroxialquila), -C(O)(C1-3 fluoralquila), -C(O)(C1-3 cloroalquila), -C(O)(C1-3 cianoalquila), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O) (CH2)0-2O (C1-4 alquila), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 alquila), - C(O)(CH2)0-2O(CH2)1-2HRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-2 alquila), -C(O) CRxRxNRxS(O)2(C1-2 alquila), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alquila), -C(O) (CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-2 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0- 2NRy(C1-6 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 fluoralquila), -C(O) (CRxRx)0-1NRx(C1-5 hidróxi-fluoralquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1- 2O(C1-2 alquila)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 hidroxialquila), - C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 alquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRx ((CRxRx)1-2O(C1-2 alquila)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O) CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 alquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1- 2C(O)NRy(C1-3 fluoralquila), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 hidroxialquila), - (CRxRx)1-2C(O)NRx(C1-3 cianoalquila), -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 alquil)(C1-3 hidroxialquila), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2S(O)2NRx(CH2)1-2S(C1-2 alquila), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 alquila), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRx Rx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)1-3S(O)2(C1-4alquila), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 fluoralquila), -(CH2)1-2S(O)2NRyRy, - C(O)C(O) OH, -C(O)C(O)NRyRy ou -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy; e R1, R2, R4, R5, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0027] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where R3 is H, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-5 hydroxyalkyl, -C=N(NRxRx), -(CRxRx)i-2θ(C1-2 alkyl), -(CRxRx)i-4θ(CRxRx)i-3θ(C1-3 alkyl), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alkyl), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(C1-6alkyl), -C(O)(C1-4 hydroxyalkyl), -C(O)(C1-3 fluoroalkyl), -C(O)(C1-3 chloroalkyl), -C(O)(C1-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O) (CH2)0-2O (C1-4 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 alkyl), - C(O)(CH2)0-2O(CH2)1-2HRyRy, -C(O)CRxRxS(O)2(C1-2 alkyl), -C(O) CRxRxNRxS(O)2(C1-2 alkyl), -C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alkyl), -C(O) (CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-2 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0- 2NRy(C1-6 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(C1-3 fluoroalkyl), -C(O) (CRxRx)0-1NRx(C1-5 hydroxy-fluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1- 2O(C1-2 alkyl)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 hydroxyalkyl), - C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-2 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRx ((CRxRx)1-2O(C1-2 alkyl)), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CRxRx)1-3NRxRx, -C(O) CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O)NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1- 2C(O)NRy(C1-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 hydroxyalkyl), - (CRxRx)1-2C(O)NRx(C1-3 cyanoalkyl), -CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRxRx)1- 2C(O)NRx(CH2)1-2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 alkyl)(C1-3 hydroxyalkyl), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2S(O)2NRx(CH2)1-2S(C1-2 alkyl), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 alkyl), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CRxRx)1-3S(O)2(C1-4 alkyl), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 fluoroalkyl), -(CH2)1-2S(O)2NRyRy, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or -C(O)C(O)NRy(CRxRx)1-2NRyRy; and R1, R2, R4, R5, m, n, and p are defined in the first aspect or the second aspect. Compounds where m is zero and n is zero are also included.

[0028] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é -C(O)CH2(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), - C(O)CH2(piperazinonila), -C(O)CH2(piperazinila), -C(O)CH2(piperidinila), -C(O)CH2(pirimidinila), -C(O)CH2(pirrolidinila), - C(O)CH2(tetra-hidropiranila), -C(O)CH2(tetrazolila), -C(O)CH2(tiazolila), -C(O)CH2CH2(azepanila), C(O)CH2CH2(dioxotiomorfolinila), C(O)CH2CH2(piperidinonila), C(O)CH2CH2(pirrolidinonila), C(O)CH2CH(CH3)(oxetanila), C(O)NH(pirrolidinila, C(O)CH2NH(ciclobutila), C(O)CH2NH(oxetanila), C(O)CH2N(CH3)(ciclo-hexila), C(O)CH2CH2NH(ciclo-hexila),C(O)CH2N(CH2CH2OH)(ciclopropila), -C(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)(ciclopropila), -C(O)CH2CH2NH(CH2(ciclopropila)), -C(O)CH2CH2NH(CH2(tetra-hidrofuranila)), -C(O)CH2NH(CH2(ciclopropila)), -C(O)CH2NH(CH2(ciclo- hexila)), -C(O)CH2NH(CH2(tetra-hidrofuranila)), -C(O)NH(CH2(piperidinila)), C(O)NH(CH2CH2(morfolinila)), C(O)NH(CH2CH2(piperidinila)), C(O)O(azetidinila),C(O)OCH2(azetidinila), C(O)OCH2(pirrolidinila), C(O)OCH2CH2(imidazolila), C(O)OCH2CH2(piperazinila), C(O)OCH2CH2(pirrolidinila), hidrotiopiranila), -CH2(imidazolila), -CH2(isoxazolila), -CH2(morfolinila), - CH2(oxadiazolila), -CH2(oxazolila), -CH2(oxetanila), -CH2(fenila), - CH2(pirazinila), -CH2(pirazolila), -CH2(piridazinila), -CH2(pirimidinila), - CH2(tetrazolila), -CH2(tiadiazolila), -CH2(tiazolila), -CH2(triazolonila), - CH2(triazolila), -CH(CH3)(pirazolila), -CH(CH3)(piridazinila), -CH(CH3)(pirimidinila), -CH2CH2(dioxoisotiazolidinila), -CH(CN)(oxetanila), -CH(CH3)CH2S(O)2(morfolinila), -CH(CH3)CH2S(O)2(piperidinila), -CH2C(O)(morfolinila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(azetidinila), - CH2C(O)(dioxidotiadiazinanila), -CH2C(O)(dioxidotiazolidinila), -CH2C(O)(dioxidotiomorfolinila), -CH2C(O)(dioxotiomorfolinila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(piperazinonila), - CH2C(O)(piperazinila), -CH2C(O)(piperidinila), -CH2C(O)(pirrolidinila), - CH2C(O)NHCH(CH2CH2OH)(ciclopropila), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(ciclopropila), -CH2C(O)N(CH3)(ciclopropila), -CH2C(O)N(CH3)(tetra-hidrofuranila), -CH2C(O)N(CH3)(tetra-hidropiranila), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(ciclopentila), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(pirazolila), -CH2C(O)NH(azetidinila), -CH2C(O)NH(CH2(oxetanila)), -CH2C(O)NH(ciclobutila), -CH2C(O)NH(ciclopropila), -CH2C(O)NH(oxetanila), -CH2C(O)NH(tetra- hidropiranila), -CH2CH2S(O)2(morfolinila) ou -CH2CH2S(O)2(fenila); e R1, R2, R4, R5, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0028] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R3 is -C(O)CH2(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanyl), -C(O)CH2(piperazinonyl), -C(O)CH2(piperazinyl), -C(O)CH2(piperidinyl), -C(O)CH2(pyrimidinyl), -C(O)CH2(pyrrolidinyl), -C(O)CH2(tetrahydropyranyl), -C(O)CH2(tetrazolyl), -C(O)CH2(thiazolyl), -C(O)CH2CH2(azepanyl), C(O)CH2CH2(dioxothiomorpholinyl), C(O)CH2CH2(piperidinonyl), C(O)CH2CH2(pyrrolidinonyl), C(O)CH2CH(CH3)(oxetanyl), C(O)NH(pyrrolidinyl, C(O)CH2NH(cyclobutyl), C(O)CH2NH(oxetanyl), C(O)CH2N(CH3)(cyclohexyl), C(O)CH2CH2NH(cyclohexyl), C(O)CH2N(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -C(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -C(O)CH2CH2NH(CH2(cyclopropyl)), -C(O)CH2CH2NH(CH2(tetrahydrofuranyl)), -C(O)CH2NH(CH2(cyclopropyl)), -C(O)CH2NH(CH2(cyclohexyl)), -C(O)CH2NH(CH2(tetrahydrofuranyl)), -C(O)NH(CH2(piperidinyl)), C(O)NH(CH2CH2(morpholinyl)), C(O)NH(CH2CH2(piperidinyl)), C(O)O(azetidinyl),C(O)OCH2(azetidinyl), C(O)OCH2(pyrrolidinyl), C(O)OCH2CH2(imidazolyl), C(O)OCH2CH2(piperazinyl), C(O)OCH2CH2(pyrrolidinyl), hydrothiopyranyl), -CH2(imidazolyl), -CH2(isoxazolyl), -CH2(morpholinyl), - CH2(oxadiazolyl), -CH2(oxazolyl), -CH2(oxetanyl), -CH2(phenyl), - CH2(pyrazinyl), -CH2(pyrazolyl), -CH2(pyridazinyl), -CH2(pyrimidinyl), - CH2(tetrazolyl), -CH2(thiadiazolyl), -CH2(thiazolyl), -CH2(triazolonyl), - CH2(triazolyl), -CH (CH3) -CH2C(O) -CH2C(O)(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl), -CH2C(O)(piperazinonyl), - CH2C(O)(piperazinyl), -CH2C(O)(piperidinyl), -CH2C(O)(pyrrolidinyl), - CH2C(O)NHCH(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -CH2C(O)N(CH3)(cyclopropyl), -CH2C(O)N(CH3)(tetrahydrofuranyl), -CH2C(O)N(CH3)(tetrahydropyranyl), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(cyclopentyl), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(pyrazolyl), -CH2C(O)NH(azetidinyl), -CH2C(O)NH(CH2(oxetanyl)), -CH2C(O)NH(cyclobutyl), -CH2C(O)NH(cyclopropyl), -CH2C(O)NH(oxetanyl), -CH2C(O)NH(tetrahydropyranyl), -CH2CH2S(O)2(morpholinyl) or -CH2CH2S(O)2(phenyl); and R1, R2, R4, R5, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Compounds in which m is zero and n is zero are also included.

[0029] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é H, C1-5 alquila, C2-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C2-5 hidroxialquila, -CH2CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, - CH2CH2NH(CH3), -C=N(NH2), -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2CN, - C(O)CH2CH2CN, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3,-C(O)OCH2CH2NH2, -C(O)OCH2CH2N(CH3)2, -C(O)OCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)NH(CH2C(CH3)3),-C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH3),-C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(C(CH3)3), -C(O)CH2N(CH3)2,-C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CN), -C(O)CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(O)N(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CF3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OCH3)2, -C(O)CH2CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH2,-CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH(CN)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CF3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2C(O)N(CH2CH(CH3)CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OCH3), -CH(CH3)CH2S(O)2(CH2CH2CH2CH3),-CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH(CH3)CH2S(O)2N(CH2CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2N(CH3)S(O)2CH3, -CH2C(O)NH(CH2CH2SCH3), -C(O)NH(CH2CH2NH2), -C(O)N(CH3)CH2CH2NH2, -C(O)NH(CH2CH2N(CH3)2), -C(O)NH(CH2CH2CH2NH2), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3 ou -CH(CH3)CH2S(O)2CH3; eR1, R2, R4, R5, m, n e p são definidos no primeiro aspecto ou no segundoaspecto. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n ézero.[0029] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where R3 is H, C1-5 alkyl, C2-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C2-5 hydroxyalkyl, -CH2CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH(CH3), -C=N(NH2), -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)OCH2CH2NH2, -C(O)OCH2CH2N(CH3)2, -C(O)OCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)NH(CH2C(CH3)3) -C(O)CH2NH(C(CH3)3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CN), -C(O)CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(O)N(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CF3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OCH3)2, -C(O)CH2CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH(CN)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CF3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2C(O)N(CH2CH(CH3)CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OCH3), -CH(CH3)CH2S(O)2(CH2CH2CH2CH3), -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3) -C(O)N(CH3)CH2CH2NH2, -C(O)NH(CH2CH2N(CH3)2), -C(O)NH(CH2CH2CH2NH2), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3 or -CH(CH3)CH2S(O)2CH3; and R1, R2, R4, R5, m, n and p are defined in the first aspect or in the second aspect. Compounds in which m is zero and n is zero are also included.

[0030] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde cada R4 é independentemente F, -OH, C1.2 alquila ou -OCH3; ou dois R4 ligados ao mesmo átomo de carbono formam =O; e R1, R2, R3, R5, m, n e p são definidos no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R4 é independentemente F, -CH3 ou -OCH3. Estão também incluídos compostos em que n é zero.[0030] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein each R4 is independently F, -OH, C1.2 alkyl or -OCH3; or two R4 bonded to the same carbon atom form =O; and R1, R2, R3, R5, m, n and p are defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R4 is independently F, -CH3 or -OCH3. Also included are compounds in which n is zero.

[0031] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde cada R5 é independentemente F, Cl, -CN, -CH3, - CF3 ou -OCH3; e R1, R2, R3, R4, m, n e p são definidos no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R5 é independentemente F, -CN, -CH3 ou -CF3. Estão também incluídos compostos em que m é zero. Ainda, estão incluídos compostos em que m é zero e n é 1.[0031] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein each R5 is independently F, Cl, -CN, -CH3, -CF3 or -OCH3; and R1, R2, R3, R4, m, n and p are defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R5 is independently F, -CN, -CH3 or -CF3. Also included are compounds in which m is zero. Furthermore, compounds in which m is zero and n is 1 are included.

[0032] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde m é 2, 3 ou 4; dois R4, cada um ligado a um átomo de carbono diferente adjacente ao átomo de nitrogênio no anel piperidinila, podem formar uma ponte -CH2CH2-; e R1, R2, R3, R5, m, n e p são como definido no primeiro aspecto. Os compostos desta modalidade têm a estrutura de Fórmula (Ia):Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; cada R2 é -CH3; R3 é -CH2CN, -CH2C(O)N(CH3)2 ou -CH2CH2S(O)2CH3; m é 2; n é zero e p é zero, 1 ou 2. Também incluídos nesta modalidade estão compostos selecionados de2-(3-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il)acetonitrila (981);2-(3-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il)-N,N-dimetilacetamida (982-983); e 6-(3-isopropil-5-(8-(2-(metilsulfonil)etil)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-il)-1H -indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (984-985).[0032] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein m is 2, 3, or 4; two R4s, each attached to a different carbon atom adjacent to the nitrogen atom in the piperidinyl ring, may form a -CH2CH2- bridge; and R1, R2, R3, R5, m, nep are as defined in the first aspect. Compounds of this embodiment have the structure of Formula (Ia): Included in this category are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; each R2 is -CH3; R3 is -CH2CN, -CH2C(O)N(CH3)2 or -CH2CH2S(O)2CH3; m is 2; n is zero and p is zero, 1 or 2. Also included in this embodiment are compounds selected from 2-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)acetonitrile (981) and 6-(3-isopropyl-5-(8-(2-(methylsulfonyl)ethyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (984-985).

[0033] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde: R1 é H, Cl, -CN, C1-4 alquila ou C1-2 fluoralquila; cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alquila, -CD3, C1-2 fluoralquila, C1-2 cianoalquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 aminoalquila, - O(CH2)1-2OH, -O(C1-4 alquila), C1-2 fluoralcóxi, -(CH2)1-4O(C1-3 alquila), - O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 alquila), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 alquila), - C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoralquila), -NRy(C1-4 hidroxialquila), - NRxCH2(fenila), -NRxS(O)2(C3-6 cicloalquila), -NRxC(O)(C1-3 alquila), - NRx(CH2-ciclopropila), C3-6 cicloalquila, morfolinila, dioxotiomorfolinila, metilpiperidinila, metilpiperazinila, amino-oxadiazolila, imidazolila, triazolila ou -C(O)(tiazolila); R3 é: (a) -L1-A; ou (b) H, C1-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C1-5 hidroxialquila, -C=N(NRxRx), - (CRxRx)i^2θ(Ci-2 alquila), -(CRxRx)i—4θ(CRxRx)i-3θ(Ci-3 alquila), - CH2CH(OH)CH2O(CI-3 alquila), -(CRxRx)i-sS(Ci-3 alquila), -(CH2)i.3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)o-3NRxRy, -(CRxRx)o-3NRx(Ci-4hidroxialquila), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(Ci-6 alquila), -C(O)(Ci_4 hidroxialquila), -C(O)(Ci.3 fluoralquila), -C(O)(Ci.3 cloroalquila), - C(O)(Ci_3 cianoalquila), -(CRxRx)o-3C(O)OH, -C(O)(CH2)o-2O(Ci-4alquila), -C(0)(CRXRX)O-20(CRXRX)I-20(CI-3 alquila), -C(0)(CH2)O-2O(CH2)i-2HRyRy, -C(O)CRXRXS(O)2(CI-2 alquila), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(Ci-2 alquila), -C(O)CRXRXOC(O)(CI-3 alquila), - C(O)(CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)o_2NRx(Ci-2 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(Ci-6 hidroxialquila), -C(0)(CRXRX)OL2NRX(CI-3fluoralquila), -C(0)(CRXRX)O.INRX(CI.5 hidróxi-fluoralquila), -C(0)(CRXRX)O-INRX((CRXRX)I-20(CI_2 alquila)), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CH2)I-2O(CI-3 hidroxialquila), -C(0)(CRXRX)O_INRX(CH2)I-2NRxC(O)(Ci_2 alquila), -C(0)(CRXRX)O-2NRX((CRXRX)I-20(CI-2 alquila)), - C(0)(CRXRX)MNRX(CRXRX)I-3NRXRX, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxRx, -C(O)CRX(NH2)(CRXRX)I-4NRXC(O)NRXRX, -C(0)(CRXRX)O-3NRX(CH2)O.IC(0)(CI-3 alquila), -C(0)(CRXRX)O_INRX(CH2)O-IC(0)(CI-3 cianoalquila), -C(0)(CRXRX)O-2NRx(CH2)i-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i_2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(Ci_3 fluoralquila), -(CRXRX)I- 2C(O)NRy(Ci-4 hidroxialquila), -(CRXRX)I^C(O)NRX(CI-3 cianoalquila), - CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRXRX)1-2C(O)NRX(CH2)I-2O(CI-3 alquila), -(CRXRX)1-2C(O)NRXCH(CI-4 alquil)(Ci_3 hidroxialquila), -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)1-2C(O)NRXRX, -(CH2)I-2S(O)2NRX(CH2)1-2S(CI.2 alquila), - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRXC(O)(CI-3 alquila), -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)I-SNRXRX, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)I-3NRXRX, -(CRXRX)1-3S(O)2(CI-4 alquila), -(CH2)O- 2S(O)2(CI-3 fluoralquila), -(CH2)i-2S(O)2NRyRy, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy ou -C(O)C(O)NRy(CRxRx)i_2NRyRy; L1 é uma ligação, - CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx- ou -C(O)(CRxRx)o-2-; A é um anel selecionado de azetidinila, C3-6 cicloalquila, dioxotetra-hidrotiopiranila, dioxidotiadiazinanila, dioxidotiomorfolinila, furanila, imidazolila, isoquinolinila, morfolinila, oxazolila, 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazinila, pirazolila, piridinila, pirrolidinila, pirrolila, quinolinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila e triazolila, cada um substituído com - L2-Ra e zero a 4 Rb; L2 é uma ligação ou -CRxRx-; Ra é: (a) H, -CN, -OH, C1-3 alquila, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, -(CH2)1-2O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 alquila), -(CRxRx)1-3NH2, -(CRxRx)1-3NRx(C1-4 alquila), -O(C1-2 fluoralquila), -S(O)2NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 alquila), -NRxRx, -NRx(C1-4 alquila), -(CRxRx)1-2C(O)OH, - C(O)OH, -C(O)(C1-3 alquila), -C(O)O(C1-3 alquila), -C(O)NRx(C1-2 alquila), -C(O)N(C1-3 alquila)2, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx ou -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alquila); (b) C3-6 cicloalquila ou - C(O)NH(C3-6 cicloalquila), onde cada cicloalquila é substituída com zero a 2 substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 fluoralquila e -C(O)O(C1-3 alquila); ou (c) A1, - CH2A1, -C(O)A1 ou -C(O)NHA1, onde A1 é furanila, imidazolila, indolila, isoxazolila, octa-hidropirrol[3,4-c]pirrolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazolila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinila, pirrolila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tiadiazolila, tiazolila, tiofenila ou triazolila, cada um substituído com zero a três substituintes independentemente selecionados de -OH, C1-3 alquila, C1-3 hidroxialquila, -C(O)(C1-2 alquila), -C(O)O(C1-3 alquila), -NRxRx, fenila, trifluormetil-fenila, -CH2(bromofenil) e -CH2CH2(pirrolidinila); cada R4 é independentemente F, -OH, C1-2 alquila ou -OCH3; ou dois R4 ligados ao mesmo átomo de carbono formam =O; R5 é F, Cl, -CN, C1-2 alquila ou - OCH3; cada Rb é independentemente -CH3 ou -CF3; cada Rx é independentemente H ou -CH3; cada Ry é independentemente H ou C1-5 alquila; m é zero, 1 ou 2; n é zero ou 1; e p é zero, 1 ou 2.[0033] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein: R1 is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl or C1-2 fluoroalkyl; each R2 is independently F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alkyl, -CD3, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 cyanoalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, - O(CH2)1-2OH, -O(C1-4 alkyl), C1-2 fluoroalkoxy, -(CH2)1-4O(C1-3 alkyl), - O(CH2)1-2OC(O)(C1-3 alkyl), -O(CH2)1-2NRxRx, -C(O)O(C1-3 alkyl), - C(O)NRyRy, -NRyRy, -NRy(C1-3 fluoroalkyl), -NRy(C1-4 hydroxyalkyl), - NRxCH2(phenyl), -NRxS(O)2(C3-6 cycloalkyl), -NRxC(O)(C1-3 alkyl), - NRx(CH2-cyclopropyl), C3-6 cycloalkyl, morpholinyl, dioxothiomorpholinyl, methylpiperidinyl, methylpiperazinyl, amino-oxadiazolyl, imidazolyl, triazolyl or -C(O)(thiazolyl); R3 is: (a) -L1-A; or (b) H, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-5 hydroxyalkyl, -C=N(NRxRx), - (CRxRx)i^2θ(Ci-2 alkyl), -(CRxRx)i—4θ(CRxRx)i-3θ(Ci-3 alkyl), - CH2CH(OH)CH2O(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-sS(Ci-3 alkyl), -(CH2)i.3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)o-3NRxRy, -(CRxRx)o-3NRx(Ci-4hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(Ci-6 alkyl), -C(O)(Ci_4 hydroxyalkyl), -C(O)(Ci.3 fluoroalkyl), -C(O)(Ci.3 chloroalkyl), - C(O) -C(0)(CH2)O-2O(CH2)i-2HRyRy, -C(O)CRXRXS(O)2(CI-2 alkyl), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(Ci-2 alkyl), -C(O)CRXRXOC(O)(CI-3 alkyl), - C(O)(CRxRx)0-2NRyRy, -C(O)(CRxRx)o_2NRx(Ci-2 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(Ci-6 hydroxyalkyl), -C(0)(CRXRX)OL2NRX(CI-3fluoroalkyl), -C(0)(CRXRX)O.INRX(CI.5 hydroxy-fluoroalkyl), -C(0)(CRXRX)O-INRX((CRXRX)I-20(CI_2 alkyl)), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CH2)I-2O(CI-3 hydroxyalkyl), -C(0)(CRXRX)O_INRX(CH2)I-2NRxC(O)(Ci_2 alkyl), -C(0)(CRXRX)O-2NRX((CRXRX)I-20(CI-2 alkyl)), - C(0)(CRXRX)MNRX(CRXRX)I-3NRXRX, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)i-4NRxRx, -C(O)CRX(NH2)(CRXRX)I-4NRXC(O)NRXRX, -C(0)(CRXRX)O-3NRX(CH2)O.IC(0)(CI-3 alkyl), -C(0)(CRXRX)O_INRX(CH2)O-IC(0)(CI-3 cyanoalkyl), -C(0)(CRXRX)O-2NRx(CH2)i-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-2NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i_2C(O)NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(Ci_3 fluoroalkyl), -(CRXRX)I- 2C(O)NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -(CRXRX)I^C(O)NRX(CI-3 cyanoalkyl), - CH(CN)C(O)NRyRy, -(CRXRX)1-2C(O)NRX(CH2)I-2O(CI-3 alkyl), -(CRXRX)1-2C(O)NRXCH(CI-4 alkyl)(Ci_3 hydroxyalkyl), -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)1-2C(O)NRXRX, -(CH2)I-2S(O)2NRX(CH2)1-2S(CI.2 alkyl), - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRXC(O)(CI-3 alkyl), -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)I-SNRXRX, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)I-3NRXRX, -(CRXRX)1-3S(O)2(CI-4 alkyl), -(CH2)O- 2S(O)2(CI-3 fluoroalkyl), -(CH2)i-2S(O)2NRyRy, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or -C(O)C(O)NRy(CRxRx)i_2NRyRy; L1 is a bond, -CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx- or -C(O)(CRxRx)o-2-; A is a ring selected from azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxythiadiazinanyl, dioxythiomorpholinyl, furanyl, imidazolyl, isoquinolinyl, morpholinyl, oxazolyl, 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl and triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 4 Rb; L2 is a linkage or -CRxRx-; Ra is: (a) H, -CN, -OH, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -(CH2)1-2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-3NHC(O)O(C1-4 alkyl), -(CRxRx)1-3NH2, -(CRxRx)1-3NRx(C1-4 alkyl), -O(C1-2 fluoroalkyl), -S(O)2NRxRx, -NHS(O)2(C1-3 alkyl), -NRxRx, -NRx(C1-4 alkyl), -(CRxRx)1-2C(O)OH, - C(O)OH, -C(O)(C1-3 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -C(O)NRx(C1-2 alkyl), -C(O)N(C1-3 alkyl)2, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx or -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alkyl); (b) C3-6 cycloalkyl or - C(O)NH(C3-6 cycloalkyl), where each cycloalkyl is substituted with zero to 2 substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkyl and -C(O)O(C1-3 alkyl); or (c) A1, -CH2A1, -C(O)A1 or -C(O)NHA1, wherein A1 is furanyl, imidazolyl, indoyl, isoxazolyl, octahydropyrrole[3,4-c]pyrrolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiophenyl or triazolyl, each substituted with zero to three substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -C(O)(C1-2 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -NRxRx, phenyl, trifluoromethylphenyl, -CH2(bromophenyl) and -CH2CH2 (pyrrolidinyl); each R4 is independently F, -OH, C1-2 alkyl or -OCH3; or two R4 bonded to the same carbon atom form =O; R5 is F, Cl, -CN, C1-2 alkyl or -OCH3; each Rb is independently -CH3 or -CF3; each Rx is independently H or -CH3; each Ry is independently H or C1-5 alkyl; m is zero, 1 or 2; n is zero or 1; and p is zero, 1 or 2.

[0034] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde: R1 é -CH(CH3)2; cada R2 é independentemente - CH3, -OCH3 ou -CH2OCH3; R3 é H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, - C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, - CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH(ciclobutila), - CH2C(O)NH(ciclopropila), -CH2C(O)NH(metiloxetanila), -CH2C(O)N(CH3)(ciclopropila), oxetanila, tetra-hidropiranila, dioxotetra- hidrotiopiranila, -CH2(oxazolila), -CH2(pirazolila), -CH2(tetrazolila), - CH2(triazolila), -CH2(metiltriazolila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(azetidinila), -CH2C(O)(dioxidotiadiazinanila), -CH2C(O)(dioxidotiomorfolinila), -CH2C(O)(morfolinila), -CH2C(O)(metoxietilpiperazinila), -CH2C(O)(piperidinila), -CH2C(O)(hidroxipiperidinila), -CH2C(O)(pirrolidinila), -CH2C(O)(hidroxipirrolidinila), -C(O)(azetidinila), - C(O)(metilciclopropila), -C(O)(metiloxetanil) ou -C(O)CH2(morfolinila); m é zero; n é zero; e p é zero, 1 ou 2.[0034] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein: R1 is -CH(CH3)2; each R2 is independently -CH3, -OCH3 or -CH2OCH3; R3 is H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, - C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, - CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH(cyclobutyl), - CH2C(O)NH(cyclopropyl), -CH2C(O)NH(methyloxetanyl), -CH2C(O)N(CH3)(cyclopropyl), oxetanyl, tetrahydropyranyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, -CH2(oxazolyl), -CH2(pyrazolyl), -CH2(tetrazolyl), - CH2(triazolyl), -CH2(methyltriazolyl), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanyl), -CH2C(O)(azetidinyl), -CH2C(O)(dioxidothiadiazinanyl), -CH2C(O)(dioxidothiomorpholinyl), -CH2C(O)(morpholinyl), -CH2C(O)(methoxyethylpiperazinyl), -CH2C(O)(piperidinyl), -CH2C(O)(hydroxypiperidinyl), -CH2C(O)(pyrrolidinyl), -CH2C(O)(hydroxypyrrolidinyl), -C(O)(azetidinyl), - C(O)(methylcyclopropyl), -C(O)(methyloxetanyl) or -C(O)CH2(morpholinyl); m is zero; n is zero; and p is zero, 1, or 2.

[0035] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R1 é H, Cl, -CN, C1-4 alquila, C1-2 fluoralquila, C1-2 hidróxi-fluoralquila, C3-6 cicloalquila, -CH2(C3-6 cicloalquila), -C(O)O(C1-2 alquila) ou tetra-hidropiranila; e R2, R3, R4, R5, m, n e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que Ri é H, Cl, -CN, C1-4 alquila ou C1-2 fluoralquila. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que Ri é - CH(CH3)2. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0035] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1 is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-2 hydroxyfluoroalkyl, C3-6 cycloalkyl, -CH2(C3-6 cycloalkyl), -C(O)O(C1-2 alkyl) or tetrahydropyranyl; and R2, R3, R4, R5, m, n and p are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which Ri is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl or C1-2 fluoroalkyl. Also included in this embodiment are compounds in which Ri is -CH(CH3)2. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0036] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alquila, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, C1-3 aminoalquila, - (CH2)O-20(CI-2 alquila), C1-3 fluoralcóxi ou C3-6 cicloalquila; e Ri, R3, R4, R5, m, n e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente F, -CN, -OH, C1-2 alquila ou -(CH2)o-iO(Ci-2 alquil). Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente - CH3, -OCH3 ou -CH2OCH3. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0036] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein each R2 is independently F, Cl, -CN, -OH, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 aminoalkyl, -(CH2)O-20(CI-2 alkyl), C1-3 fluoroalkoxy or C3-6 cycloalkyl; and R1, R3, R4, R5, m, n and p are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently F, -CN, -OH, C1-2 alkyl or -(CH2)o-1O(CI-2 alkyl). Also included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently -CH3, -OCH3 or -CH2OCH3. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0037] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde cada R2 é independentemente F, -CN, -OH, C1-2 alquila ou -(CH2)o-iO(Ci-2 alquila); p é zero, 1 ou 2; e Ri, R3, R4, R5, m e n são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente -CH3, -OCH3 ou -CH2OCH3. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0037] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein each R2 is independently F, -CN, -OH, C1-2 alkyl or -(CH2)o-iO(C1-2 alkyl); p is zero, 1 or 2; and R1, R3, R4, R5, m and n are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently -CH3, -OCH3 or -CH2OCH3. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0038] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o composto tem uma das estruturas que seguem: Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é H, Cl, -CN, C1-4 alquila ou C1-2 fluoralquila. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0038] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein the compound has one of the following structures: Included in this embodiment are compounds in which R1 is H, Cl, -CN, C1-4 alkyl or C1-2 fluoroalkyl. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Also included are compounds in which m is zero and en is zero.

[0039] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é -L1-A; e R1, R2, R4, R5, L1, A, m, n e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que L1 é uma ligação, -CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx- ou -C(O)(CRxRx)0-2-; A é um anel selecionado de azetidinila, C3-6 cicloalquila, dioxotetra-hidrotiopiranila,dioxidotiazinanila, dioxidotiomorfolinila, furanila, imidazolila, isoquinolinila, morfolinila, oxazolila, 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazinila, pirazolila, piridinila, pirrolidinila, pirrolila, quinolinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila e triazolila, cada um substituído com -L2- Ra e zero a 4 Rb; L2 é uma ligação ou -CRxRx-; RA é (a) H, -CN, -OH, C1-3 alquila, C1-2 fluoralquila, C1-3 hidroxialquila, -(CH2)1-2O(C1-3 alquila), - (CRxRx)i-3NHC(O)O(Ci-4 alquila), -(CRxRx)i-3NH2, -(CRxRx)i-sNRx(Ci-4 alquila), -O(CI-2 fluoralquila), -S(O)2NRxRx, -NHS(O)2(CI-3 alquila), - NRxRx, -NRx(Ci-4 alquila), -(CRxRx)i-2C(O)OH, -C(O)OH, -C(O)(CI-3 alquila), -C(O)O(CI-3 alquila), -C(0)NRX(CI-2 alquila), -C(O)N(CI-3 alquil)2, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx ou -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alquila); (b) C3-6 cicloalquila ou -C(O)NH(C3-6 cicloalquila), onde cada cicloalquila é substituída com zero a 2 substituintes independentemente selecionados de -OH, Ci-3 alquila, Ci-3 hidroxialquila, Ci-3 fluoralquila e - C(O)O(Ci_3 alquila); ou (c) A1, -CH2A1, -C(O)AI ou -C(O)NHAI, onde A1 é furanila, imidazolila, indolila, isoxazolila, octa-hidropirrol[3,4-c] pirrolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazolila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinila, pirrolila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tiadiazolila, tiazolila, tiofenila ou triazolila, cada um substituído com zero a três substituintes independentemente selecionados de -OH, Ci-3 alquila, Ci-3 hidroxialquila, -C(O)(Ci-2 alquila), -C(O)O(Ci-3 alquila), - NRxRx, fenila, trifluormetil-fenila, -CH2(bromofenil) e -CH2CH2(pirrolidinila); cada Rb é independentemente -CH3 ou -CF3; e cada Rx é independentemente H ou -CH3. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é -CH2C(O)NH(ciclobutila), - CH2C(O)NH(ciclopropila), -CH2C(O)NH(metiloxetanila), -CH2C(O)N(CH3)(ciclopropila), oxetanila, tetra-hidropiranila, dioxotetra- hidrotiopiranila, -CH2(oxazolila), -CH2(pirazolila), -CH2(tetrazolila), - CH2(triazolila), -CH2(metiltriazolila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(azetidinila), -CH2C(O)(dioxidotiadiazinanila), -CH2C(O)(dioxidotiomorfolinila), -CH2C(O)(morfolinila), -CH2C(O)(metoxietilpiperazinila), -CH2C(O)(piperidinila), -CH2C(O)(hidroxipiperidinila), -CH2C(O)(pirrolidinila), -CH2C(O)(hidroxipirrolidinila), -C(O)(azetidinila), - C(O)(metilciclopropila), -C(O)(metiloxetanila) ou -C(O)CH2(morfolinila). Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0039] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R3 is -L1-A; and R1, R2, R4, R5, L1, A, m, n and p are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which L1 is a bond, -CRxRx-, -CRxRxC(O)-, -CRxRxC(O)NRx- or -C(O)(CRxRx)0-2-; A is a ring selected from azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxythiazinanyl, dioxythiomorpholinyl, furanyl, imidazolyl, isoquinolinyl, morpholinyl, oxazolyl, 2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, quinolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl and triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 4 Rb; L2 is a linkage or -CRxRx-; RA is (a) H, -CN, -OH, C1-3 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -(CH2)1-2O(C1-3 alkyl), - (CRxRx)i-3NHC(O)O(Ci-4 alkyl), -(CRxRx)i-3NH2, -(CRxRx)i-sNRx(Ci-4 alkyl), -O(CI-2 fluoroalkyl), -S(O)2NRxRx, -NHS(O)2(CI-3 alkyl), - NRxRx, -NRx(Ci-4 alkyl), -(CRxRx)i-2C(O)OH, -C(O)OH, -C(O)(CI-3 alkyl), -C(O)O(CI-3 alkyl), -C(0)NRX(CI-2 alkyl), -C(O)N(CI-3 alkyl)2, -C(O)NRxCH2C(O)NRxRx or -C(O)NRxCH2CH2NHC(O)(C1-3 alkyl); (b) C3-6 cycloalkyl or -C(O)NH(C3-6 cycloalkyl), where each cycloalkyl is substituted with zero to 2 substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, C1-3 fluoroalkyl and - C(O)O(C1_3 alkyl); or (c) A1, -CH2A1, -C(O)AI or -C(O)NHAI, where A1 is furanyl, imidazolyl, indoyl, isoxazolyl, octahydropyrrole[3,4-c]pyrrolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiadiazolyl, thiazolyl, thiophenyl or triazolyl, each substituted with zero to three substituents independently selected from -OH, C1-3 alkyl, C1-3 hydroxyalkyl, -C(O)(C1-2 alkyl), -C(O)O(C1-3 alkyl), -NRxRx, phenyl, trifluoromethylphenyl, -CH2(bromophenyl) and -CH2CH2 (pyrrolidinyl); each Rb is independently -CH3 or -CF3; and each Rx is independently H or -CH3. Included in this category are compounds in which R3 is -CH2C(O)NH(cyclobutyl), -CH2C(O)NH(cyclopropyl), -CH2C(O)NH(methyloxetanyl), -CH2C(O)N(CH3)(cyclopropyl), oxetanyl, tetrahydropyranyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, -CH2(oxazolyl), -CH2(pyrazolyl), -CH2(tetrazolyl), -CH2(triazolyl), -CH2(methyltriazolyl), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanil), -CH2C(O)(azetidinyl), -CH2C(O)(dioxidothiadiazinanyl), -CH2C(O)(dioxidothiomorpholinyl), -CH2C(O)(morpholinyl), -CH2C(O)(methoxyethylpiperazinyl), -CH2C(O)(piperidinyl), -CH2C(O)(hydroxypiperidinyl), -CH2C(O)(pyrrolidinyl), -CH2C(O)(hydroxypyrrolidinyl), -C(O)(azetidinyl), -C(O)(methylcyclopropyl), -C(O)(methyloxetanyl) or -C(O)CH2(morpholinyl). Compounds where m is zero and n is zero are also included.

[0040] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é H, C1.6 alquila, C1.3 cianoalquila, C1.4 hidroxialquila, -(CRXRX)I-4O(CI-3 alquila), -(CRxRx)i-4θ(CRxRx)i-3θ(Ci-3 alquila), -CH2CH(OH)CH2O(CI-3 alquila), -(CRxRx)i-sS(Ci-3 alquila), - (CH2)I.3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)o-3NRxRy, -(CRxRx)o-3NRx(Cl-4hidroxialquila), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(CI-6 alquila), -C(O)(CI_3 hidroxialquila), -C(O)(CI.3 fluoralquila), -C(O)(CI.3 cloroalquila), - C(O)(CI_3 cianoalquila), -(CRxRx)o-3C(O)OH, -C(O)(CH2)I-2O(CI-2alquila), -C(O)(CRxRx)o-2O(CRxRx)i-2O(Ci-3 alquila), -C(O)CRXRXS(O)2(CI-3 alquila), -C(O)CRXRXNRXS(O)2(CI-3 alquila), - C(O)CRXRXOC(O)(CI-3 alquila), -C(O)(CRxRx)o-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-i NRX(CI-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(Ci-6hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(Ci-3 fluoralquila), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CI-5 hidróxi-fluoralquila), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CH2)I-20(CI-3 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)o-i NRX(CH2)I-2NRXC(O)(CI-2 alquila), -C(0)(CRXRX)O-INRX((CRXRX)I-2O(CI-2 alquila)), -C(O)CRX(NH2)(CRXRX)I-4NRXRX, - C(O)CRX(NH2)(CRXRX)I-4NRXC(O)NRXRX, -C(0)(CRXRX)O-3NRX(CH2)O-IC(0)(CI-3 alquila), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CH2)O-IC(0)(CI-3 cianoalquila), -C(0)(CRXRX)O-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoralquila), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-4 hidroxialquila), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(Ci-3cianoalquila), -(CRXRX)I-2C(O)NRX(CH2)I-2O(CI-3 alquila), -(CRXRX)I-2C(O)NRXCH(CI-4 alquil)(Ci_3 hidroxialquila), -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)1-2C(O)NRXRX, -(CH2)l-2C(O)NRx(CH2)l-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)I-2NRXC(O)(CI-3 alquila), -(CH2)l-2C(O)NRx(CH2)l-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)I-3NRXRX, -(CH2)I-2S(O)2(CI-4 alquila), -(CH2)OL2S(0)2(CI-3 fluoralquila), -(CH2)I_2S(O)2NRXRX, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy ou - C(O)C(O)NRy(CRxRx)i.2NRyRy; e Ri, R2, R4, R5, Rx, Ry, m, n e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, - CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, - C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, - CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3 ou -CH2CH2S(O)2NH2.Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0040] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R3 is H, C1.6 alkyl, C1.3 cyanoalkyl, C1.4 hydroxyalkyl, -(CRXRX)I-4O(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-4θ(CRxRx)i-3θ(CI-3 alkyl), -CH2CH(OH)CH2O(CI-3 alkyl), -(CRxRx)i-5S(CI-3 alkyl), -(CH2)I.3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)o-3NRxRy, -(CRxRx)o-3NRx(CI-4 hydroxyalkyl), -CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)(CI-6 alkyl), -C(O)(CI-3 hydroxyalkyl), -C(O) -C(O)CRXRXS(O)2(CI-3 alkyl), -C(O)CRXRXNRXS(O)2(CI-3 alkyl), - C(O)CRXRXOC(O)(CI-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)o-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-i NRX(CI-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(Ci-6hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)o-iNRx(Ci-3 fluoroalkyl), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CI-5 hydroxyfluoroalkyl), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CH2)I-20(CI-3 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)o-i NRX(CH2)I-2NRXC(O)(CI-2 alkyl), -C(0)(CRXRX)O-INRX((CRXRX)I-2O(CI-2 alkyl)), -C(O)CRX(NH2)(CRXRX)I-4NRXRX, - C(O)CRX(NH2)(CRXRX)I-4NRXC(O)NRXRX, -C(0)(CRXRX)O-3NRX(CH2)O-IC(0)(CI-3 alkyl), -C(0)(CRXRX)O-INRX(CH2)O-IC(0)(CI-3 cyanoalkyl), -C(0)(CRXRX)O-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)o-iNRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)i-2C(O)NRyRy, -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)i-2C(O)NRy(Ci-4 hydroxyalkyl), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(Ci-3cyanoalkyl), -(CRXRX)I-2C(O)NRX(CH2)I-2O(CI-3 alkyl), -(CRXRX)I-2C(O)NRXCH(CI-4 alkyl)(Ci_3 hydroxyalkyl), -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)1-2C(O)NRXRX, -(CH2)l-2C(O)NRx(CH2)l-2S(O)2OH, -(CH2)1-2C(O)NRX(CH2)I-2NRXC(O)(CI-3 alkyl), -(CH2)l-2C(O)NRx(CH2)l-3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)I-3NRXRX, -(CH2)I-2S(O)2(CI-4 alkyl), -(CH2)OL2S(O)2(CI-3 fluoroalkyl), -(CH2)I_2S(O)2NRXRX, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or - C(O)C(O)NRy(CRxRx)i.2NRyRy; and Ri, R2, R4, R5, Rx, Ry, m, n and p are as defined in the first aspect. Included in this category are compounds in which R3 is H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3 or -CH2CH2S(O)2NH2. Compounds where m is zero and n is zero are also included.

[0041] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R3 é H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, - CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, - C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, - CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH(ciclobutila), -CH2C(O)NH(ciclopropila), -CH2C(O)NH(metiloxetanila), -CH2C(O)N(CH3)(ciclopropila), oxetanila, tetra-hidropiranila, dioxotetra-hidrotiopiranila, -CH2(oxazolila), -CH2(pirazolila), -CH2(tetrazolila), -CH2(triazolila), -CH2(metiltriazolila), - CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(azetidinila), -CH2C(O)(dioxidotiadiazinanila), -CH2C(O)(dioxidotiomorfolinila), - CH2C(O)(morfolinila), -CH2C(O)(metoxietilpiperazinila), -CH2C(O)(piperidinila), -CH2C(O)(hidroxipiperidinila), -CH2C(O)(pirrolidinila), -CH2C(O)(hidroxipirrolidinila), -C(O)(azetidinila), - C(O)(metilciclopropila), -C(O)(metiloxetanil) ou -C(O)CH2(morfolinila); e R1, R2, R4, R5, m, n e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente F, -CN, -OH, C1-2 alquila ou -(CH2)O-IO(CI-2 alquila); p é zero, 1 ou 2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que cada R2 é independentemente -CH3, -OCH3 ou -CH2OCH3. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0041] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where R3 is H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, - CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH(cyclobutyl), -CH2C(O)NH(cyclopropyl), -CH2C(O)NH(methyloxetanyl), -CH2C(O)N(CH3)(cyclopropyl), oxetanyl, tetrahydropyranyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, -CH2(oxazolyl), -CH2(pyrazolyl), -CH2(tetrazolyl), -CH2(triazolyl), -CH2(methyltriazolyl), - CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanyl), -CH2C(O)(azetidinyl), -CH2C(O) -C(O)(azetidinyl), - C(O)(methylcyclopropyl), -C(O)(methyloxetanyl) or -C(O)CH2(morpholinyl); and R1, R2, R4, R5, m, n, and p are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently F, -CN, -OH, C1-2 alkyl, or -(CH2)O-IO(C1-2 alkyl); p is zero, 1, or 2. Included in this embodiment are compounds in which each R2 is independently -CH3, -OCH3, or -CH2OCH3. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0042] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde m é zero, 1 ou 2; e R1, R2, R3, R4, R5, n e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que m é zero ou 1. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que m é zero. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0042] An embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where m is zero, 1 or 2; and R1, R2, R3, R4, R5, n and p are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which m is zero or 1. Also included in this embodiment are compounds in which m is zero. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0043] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde n é zero ou 1; e R1, R2, R3, R4, R5, m e p são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que n é zero. Estão também incluídos compostos em que m é zero. Também estão incluídos compostos em que m é zero e n é zero.[0043] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein n is zero or 1; and R1, R2, R3, R4, R5, m and p are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which n is zero. Also included are compounds in which m is zero. Also included are compounds in which m is zero and n is zero.

[0044] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde m é zero, 1 ou 2; n é zero ou 1; e p é zero, 1 ou 2; e R1, R2, R3, R4 e R5 são como definido no primeiro aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que m é zero ou 1; n é zero; e p é zero, 1 ou 2. Estão também incluídos compostos em que m é zero; n é zero; e p é zero, 1 ou 2.[0044] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein m is zero, 1 or 2; n is zero or 1; and p is zero, 1 or 2; and R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the first aspect. Included in this embodiment are compounds in which m is zero or 1; n is zero; and p is zero, 1 or 2. Also included are compounds in which m is zero; n is zero; and p is zero, 1 or 2.

[0045] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-1):e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é - CHCH3 ou -CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CHF2, -CH2CH2OH, -CH2C(O)NH2, - CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH ou -Li-A; Li é -CH2-, -C(O)- ou -C(O)CH2CH(CH3)-; e A é isoxazolila, oxazolila, oxetanila, pirazolila, pirimidinila, pirrolidinonila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tiazolila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a 2 Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, C1.3 alquila, -OCH3 ou -CH2(ciclopropila); e cada Rb é - CH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0045] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-1): and R1, R3, R4, R5, men are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CHCH3 or -CH(CH3)2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is H, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2CHF2, -CH2CH2OH, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH or -Li-A; Li is -CH2-, -C(O)- or -C(O)CH2CH(CH3)-; and A is isoxazolyl, oxazolyl, oxetanyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thiazolyl or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 2 Rb; L2 is a linkage; Ra is H, C1,3 alkyl, -OCH3 or -CH2(cyclopropyl); and each Rb is -CH3. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and n is zero.

[0046] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (1);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin -1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (47);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (51);(S)-1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan- 1-ona (53);6-(3-etil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (121); 2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin -1-il)-N,N-dimetilacetamida (164);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin -1-il)-N-metilacetamida (240);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (241);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetami da (242);6-(3-isopropil-5-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pi ridina (350);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (351);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (352);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)metil) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (353);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin a (354);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidrofuran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina(355);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin -1-il)etan-1-ol (356);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridina (358);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metoxipirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (359);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (360);3-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidi n-1-il)metil)-5-metilisoxazol (361);4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)-2-isopropiltiazol (362);6-(3-isopropil-5-(1-((1-propil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol -2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (363);6-(5-(1-((3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-in dol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (364);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (365);6-(5-(1-((1-(ciclopropilmetil)-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopro pil-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (366);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (367);6-(3-isopropil-5-(1-((5-metóxi-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (368);5-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidi n-1-il)metil)-2,4-dimetiltiazol (369); 4-((4-(2-([1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)-3,5-dimeti lisoxazol (370); 6-(5-(1-((1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-in dol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (371); 4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidi n-1-il)metil)-2,5-dimetiloxazol (372); 6-(5-(1-((1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-in dol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (373); 2-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidi n-1-il)metil)tiazol (374);6-(3-isopropil-5-(1-((1-isopropil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1 H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (375);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (376);5-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)tiazol (377);4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidi n-1-il)metil)-2-metiloxazol (378);6-(5-(1-((1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-[1, 2,4]triazol[1,5-a] piridina (379);6-(3-isopropil-5-(1-((3-metil-1 H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (380);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (381);6-(5-(1-((1-etil-1 H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2- il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (382);2-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)-5-metiltiazol (383);4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidi n-1-il)metil)oxazol (384);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (536);4-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidino-1-carbonil)-1 -metilpirrolidin-2-ona (601);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilsulfonil)etan-1-ona (619); ou 1-(4-(2-([1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(oxetan-3-il)b utan-1-ona (713).[0046] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1) (47);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (51);(S)-1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (53);6-(3-ethyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (121); 2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (164);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (240);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (241);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (242);6-(3-isopropyl-5-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (350);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (351);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl) piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (352); piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (353) (354);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine(355);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-ol (356);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (358);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (359);2-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (360);3-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-5-methylisoxazole (361);4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-2-isopropylthiazole (362);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-propyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (363);6-(5-(1-((3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-yn dol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (364);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (365) H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (367) (368);5-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-2,4-dimethylthiazole (369); 4-((4-(2-([1,2,4]triazol [1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-3,5-dimethyllysoxazole (370); 6-(5-(1-((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-yndol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (371); 4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-2,5-dimethyloxazole (372); 6-(5-(1-((1,3-dimethyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-yndol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (373); 2-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)thiazol (374);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1 H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (375);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (376);5-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)thiazole (377);4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-2-methyloxazole (378) H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol- 2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (380);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol- 2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (381) (382);2-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-5-methylthiazole (383);4-((4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)oxazole (384);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (536);4-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carbonyl)-1-methylpyrrolidin-2-one (601);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylsulfonyl)ethan-1-one (619); or 1-(4-(2-([1,2,4]triazol [1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(oxetan-3-yl)b utan-1-one (713).

[0047] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-2):e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é - CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, C1-3 cianoalquila, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -C(O)CH2CN ou -L1-A; L1 é -CH2-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)NH- ou -C(O)CH2CH2-; e A é ciclopropila, dioxotetra-hidrotiofenila, dioxotetra-hidrotiopiranila, isoxazolila,morfolinila, oxadiazolila, oxazolila, oxetanila, piperidinila, pirazinila, pirazolila, piridazinila, pirimidinila, pirrolidinila, tetra-hidropiranila, tiazolila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a 1 Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, -CH3, -CN ou -OCH3; e Rb é -OCH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0047] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-2): R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first aspect or the second aspect. Included in this modality are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is H, C1-3 cyanoalkyl, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -C(O)CH2CN or -L1-A; L1 is -CH2-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)NH- or -C(O)CH2CH2-; and A is cyclopropyl, dioxotetrahydrothiophenyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, isoxazolyl, morpholinyl, oxadiazolyl, oxazolyl, oxetanyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydropyranyl, thiazolyl or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 1 Rb; L2 is a linkage; Ra is H, -CH3, -CN or -OCH3; and Rb is -OCH3. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and n is zero.

[0048] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (3);3-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-3-oxopropanonitrila (49);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etano-1-sulfonamida (180);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)acetonitrila (181);1-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (182);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)etano-1-sulfonamida (183);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metiletano-1-sulfonamida (184);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N,N-dimetiletano-1-sulfonamida (185);1-((4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)ciclopropano-1-carbonitrila (186);1-((4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)ciclopropano-1-carbonitrila (187);3-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il) propanonitrila (188);N-(2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5- il)piperidin-1-il)etil)metanossulfonamida (189);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metilacetamida (190);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (191);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4 ]triazol[1,5-a]piridina (441);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metoxipirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (442); 6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (443);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (444);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (445);2-((4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)oxazol (446); 6-(3-isopropil-5-(1-((4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (447);6-(5-(1-((1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (448);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-7-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (449);5-((4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)tiazol (450);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (451);6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-5-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (452);3-((4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)metil)-5-metilisoxazol (453);6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (454);1,1-dióxido de4-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopirano (455);6-(5-(1-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-ind ol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (456);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1 H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (457);2-((4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il) metil)-1,3,4-oxadiazol (458);6-(5-(1-((1H-1,2,4-triazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (459);1,1-dióxido de3-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il) tetra-hidrotiofeno (460);6-(3-isopropil-5-(1-(piridazin-3-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina ((461);3-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)butanonitrila (462);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il )-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (463);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(metilsulfonil)propan-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2- il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (464);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il )-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (465);6-(3-isopropil-5-(1-((5-metilpirazin-2-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (466);6-(3-isopropil-5-(1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[ 1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (467);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-(pirrolidin-1-il)etan-1-ona (802);N-isopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il)piperidin-1 -il)acetamida (803);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il) piperidin-1-il)-N-metilacetamida (804);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-(piperidin-1-il)etan-1-ona (805);N-ciclopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (806);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (807);N,N-dietil-2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (808);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-1-morfolinoetan-1-ona (809);N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-i l)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (810); ou1-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-3-morfolinopropan-1-ona (885).[0048] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (3) (49) (180) (181) (182);2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)pyperidin-1-yl)ethane-1-sulfonamide (183) (184) (185) (186);1-((4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)cyclopropane-1-carbonitrile (187) (188);N-(2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl)methanesulfonamide (189) (190);2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (191);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (441);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (442); 6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (443);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (444);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (445);2-((4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)oxazole (446); 6-(3-isopropyl-5-(1-((4-methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (447) H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (449);5-((4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)thiazole (450);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (451);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-5-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl -[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (452);3-((4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-5-methylisoxazol (453) de4-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (455);6-(5-(1-((4,6-dimethoxypyrimidin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (456);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (457);2-((4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl) methyl)-1,3,4-oxadiazole (458);6-(5-(1-((1H-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (459); de3-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl) tetrahydrothiophene (460);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyridazin-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl -[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine ((461);3-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)butanenitrile (462);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (463);6-(3-isopropyl-5-(1-(1-(methylsulfonyl)propan-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2- il)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (464);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (465);6-(3-isopropyl-5-(1-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (466);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrazin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[ 1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (467);2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (802);N-isopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H -indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (803);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (804) (805);N-cyclopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (806);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (807);N,N-diethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (808) (809);N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-i l)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (810); or 1-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-morpholinopropan-1-one (885).

[0049] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-3):R2 é -CH3 ou -CD3; e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CHCH3, -CH(CH3)2 ou -CH2CHF2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, C3-5 alquila, C2-3 fluoralquila, C2-5 hidroxialquila, C1-3 cianoalquila, -CH2C(CH3)2OH, - CH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH(CN)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), - CH2C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), - CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2SCH3), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2(CH2CH2CH2CH3), -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH(CH3)CH2S(O)2N(CH2CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -C=N(NH2), - C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), - C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3 ou -Li-A; Li é -CH2-, - CH2C(O)-, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)-, -CH2C(O)N(CH3)-, -CH2C(O)N(CH3)-, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-, -CH2C(O)NH-, -CH2CH2S(O)2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)-, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)-, -C(O)CH2NH-, -CH(CH3)- ou -CH(CH3)CH2S(O)2-; e A é2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila, azetidinila, C3-6 cicloalquila,dioxidotiadiazinanila, dioxidotiazolidinila, dioxidotiomorfolinila,dioxotetra-hidrotiofenila, dioxotetra-hidrotiopiranila, dioxotiomorfolinila, imidazolila, isoxazolila, morfolinila, oxa-azaespiro[3.3]heptanila, oxadiazolila, oxazolila, oxetanila, fenila, piperazinila, piperidinila, pirazinila, pirazolila, piridazinila, pirimidinila, pirrolidinonila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetra-hidrotiopiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a 2 Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, F, -CH3, -CN, -OH, -OCH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, - CH2CH2OCH3, -C(O)CH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OC(CH3)3, -NHC(O)OC(CH3)3, -S(O)2CH3, ciclopropila ou pirazinila; e cada Rb é independentemente F, -OH, -CH3 ou -OCH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero. Ainda, incluídos nesta modalidade estão compostos em que R2 é -CH3.[0049] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-3): R2 is -CH3 or -CD3; and R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first aspect or the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CHCH3, -CH(CH3)2, or -CH2CHF2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is H, C3-5 alkyl, C2-3 fluoroalkyl, C2-5 hydroxyalkyl, C1-3 cyanoalkyl, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH(CN)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2C(CH3)2OH), - CH2C(O)N(CH2CH2OH)(CH2CH(CH3)CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2SCH3), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2(CH2CH2CH2CH3), -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH(CH3)CH2S(O)2N(CH2CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -C=N(NH2), - C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), - C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3) -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3 or -Li-A; Li is -CH2-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)N(CH2CH2OH)-, -CH2C(O)N(CH3)-, -CH2C(O)N(CH3)-, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-, -CH2C(O)NH-, -CH2CH2S(O)2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)-, -C(O)CH2N(CH2CH2OH)-, -C(O)CH2NH-, -CH(CH3)- or -CH(CH3)CH2S(O)2-; and A is 2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptanyl, azetidinyl, C3-6 cycloalkyl, dioxidothiadiazinanyl, dioxidothiazolidinyl, dioxidothiomorpholinyl, dioxotetrahydrothiophenyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, imidazolyl, isoxazolyl, morpholinyl, oxa-azaespiro[3.3]heptanyl, oxadiazolyl, oxazolyl, oxetanyl, phenyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 2 Rb; L2 is a bond; Ra is H, F, -CH3, -CN, -OH, -OCH3, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2OCH3, -C(O)CH3, -C(O)OCH2CH3, -C(O)OC(CH3)3, -NHC(O)OC(CH3)3, -S(O)2CH3, cyclopropyl or pyrazinyl; and each Rb is independently F, -OH, -CH3 or -OCH3. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and n is zero. Furthermore, compounds in which R2 is -CH3 are included in this embodiment.

[0050] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto écloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (2);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metilacetamida (7);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (8);3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)propanonitrila (9);6-(5-(1-butilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a] piridina (10);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)acetamida (11);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (12);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4 ]triazol[1,5-a]piridina (26);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]tri azol[1,5-a] piridina (27);6-(3-isopropil-5-(1-propilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (28); 6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triaz ol[1,5-a]piridina (29);6-(5-(1-((1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (30);4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)oxazol (31);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (32);6-(5-(1-((4H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (33);6-(5-(1-((1H-tetrazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (34);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (35);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamid a (36);1,1-dióxido de4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il) tetra-hidro-2H-tiopiran (37);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6- il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (46);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)etan-1-ona (48);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (50);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metoxietan-1-ona (52); 4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-4-oxobutanonitrila (54);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)pip eridin-1-il)(1-metilciclopropil)metanona (55);(S)-azetidin-2-il(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il)piperidin-1-il) metanona (56);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (57);(S)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(metilamino) propan-1-ona (58);(R)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)propan-1-ona (59);(S)-3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)butan-1-ona (60);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-3-metoxipropan-1-ona (61);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)(3-metiloxetan-3-il)metanon a (64);2-etil-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il) piperidin-1-il)butan-1-ona (65);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-morfolinoetan-1-ona (68);2-(terc-butilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (69);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(isopropilamino)etan-1-ona (70);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-((2-metoxietil)amino) etan-1-ona (71); 1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(propilamino)etan-1-ona (72);2-(isopropil(metil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (73);1-(1,1-dioxidotiomorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (74);N-ciclopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il) acetamida (75);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (76);(S)-1-(3-hidroxipiperidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (77);N-ciclobutil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (78);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-1-(2-oxa-6-azaespiro [3.3]heptan-6-il)etan-1-ona (79);N,N-dietil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (80);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-propilacetamida (81);(R)-1-(3-hidroxipiperidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (82);(S)-1-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (83);(R)-1-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (84);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-(4-(2-metoxietil)piperazin-1-il)etan-1-ona (85); 1-(azetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il )-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (86);N-isopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (87);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-morfolinoetan-1-ona (88);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-(piperidin-1-il) etan-1-ona (89);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-(pirrolidin-1-il)etan-1-ona (90);1-(1,1-dioxidotiomorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (91);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-(3-metiloxetan-3-il)acetamida (92);N-ciclopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (93);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trideuterometil)-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridina (117);6-(3-etil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (158);6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (161);6-(5-(1-isopentilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridina (165);6-(3-isopropil-5-(1-(2-metoxietil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (166); 4-((2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5 -il) piperidin-1-il)etil)sulfonil)morfolina (167);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etano-1-sulfonamida (168);2-ciano-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (169);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)propanonitrila (170);1-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil) ciclopropano-1-carbonitrila (171-172);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(fenilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (173);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metiletano-1-sulfonamida (174);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetiletano-1-sulfonamida (175);N-(2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5- il)piperidin-1-il) etil)metanossulfonamida (176);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-me til-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (177);6-(3-isopropil-5-(1-(3-(metilsulfonil)propil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (178);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)-[ 1,4'-bipiperidin]-1'-il)etan-1-ona (179);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1 -carbonil)-1-metilpirrolidin-2- ona (243);2-(4-(3-etil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperid in-1-il)-N,N-dimetilacetamida (337);2-(4-(3-etil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperid in-1-il)-N-metilacetamida (338); 6-(3-etil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (339); 2-(4-(3-etil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperid in-1-il)acetamida (340);6-(3-etil-5-(1-(2-metoxietil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (341);1-(4-(3-etil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperid in-1-il)-2-metilpropan-2-ol (342);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (343);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N-metilacetamida (344);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trideutero metil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (357);6-(5-(1-(2,2-difluoretil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridina (385);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (386);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metoxipirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (387);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ol (388);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-1 H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina(389);3-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il) metil)-1,2,4-oxadiazol (390);3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)propan-1-ol (391);6-(3-isopropil-5-(1-((4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (392);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidrofuran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (393);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (394);1,1-dióxido de3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)tetra-hidrotiofeno (395);6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (396);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il) butan-1-ol (397);6-(5-(1-(2,6-difluorbenzil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (398);6-(5-(1-((3,5-dimetil-1l2-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin a (399);(3,5-difluor-4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)fenil)metanol (400);3,5-difluor-4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il)piperidin-1 -il)metil)benzonitrila (401);6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-5-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (402);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)ciclo-hexan-1-ol (403);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,4-triazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (404);6-(5-(1-((1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-in dol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (405); 4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)tiazol (406);4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)-5-metiltiazol (407);2-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)tiazol (408);6-(3-isopropil-5-(1-((3-metil-1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (409);6-(5-(1-((1,5-dimetil-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-in dol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (410);4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)-1,2,3-tiadiazol (411);6-(3-isopropil-5-(1-(piridazin-3-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (412);(2-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)metil)pirimidin-5-il)metanol (413);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il )-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (414);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (415);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-metilciclopentano-1 -carbonitrila (416-417);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(6-metilpiridazin-3-il)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-i l)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (418);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(1-metil-1H-pirazol-4-il)etil)piperidin-4-il)-1 H-indol- 2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (419);6-(5-(1-(1-(1H-pirazol-5-il)etil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (420);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(pirimidin-2-il)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-me til-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (421);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(metilsulfonil)propan-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2- il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (422);3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)butanonitrila (423); 6-(3-isopropil-5-(1-((5-metilpirazin-2-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (424);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-tiopiran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridina (425);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(1H-tetrazol-5-il)etan-1-ona (426);N,N-dietil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)propano-1-sulfonamida (427);6-(5-(1-(1-(butilsulfonil)propan-2-il)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (428);6-(3-isopropil-5-(1-(pirazin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[ 1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (429);4-((2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)propil)sulfonil)morfolina (430); 6-(3-isopropil-5-(1-(1-(piperidin-1-ilsulfonil)propan-2-il)piperidin-4-il)-1H- indol-2-il)-8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (431);3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)pentano-1,5-diol (432);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metil-2H-tetrazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol -2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (433);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (434);3-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)-5-metilisoxazol (435);5-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)tiazol (436);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (437);6-(5-(1-((4,6-dimetoxipirimidin-2-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-ind ol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (438);5-ciclopropil-2-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metil)oxazol (439); 2-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il) metil)oxazol (440);6-(3-isopropil-5-(1-(3,3,3-trifluorpropil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-met il-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (537);(3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)ciclobutil)carbamato de terc-butila (538);3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)ciclobutano-1-carboxilato de etila (539);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidrofuran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (540-541);6-(3-etil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triaz ol[1,5-a]piridina (596);6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (597);2-(4,4-difluorpiperidin-1-il)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (602);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(pirazin-2-il)etan-1-ona (603);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)(1-(pirazin-2-il)ciclopropil)metano na (604);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(2-metil-2H-tetrazol-5-il)etan-1-ona (605);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilsulfonil)etan- 1-ona (606);N-(2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5- il) piperidin-1-il)-2-oxoetil)metanossulfonamida (607);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(metilsulfonil)prop an-1-ona (608);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metil-1 H-imidazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indo l-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (620);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)(2,2,3,3-tetrametilciclopropil )metanona (621);((2S,4R)-4-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (622);((2S,3R)-3-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (623);((2S,4S)-4-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (624);((2R,4R)-4-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (625);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)pip eridin-1-il)((2S,4R)-4-metoxipirrolidin-2-il)metanona (626);((2S,4R)-4-fluorpirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (627);1-((2S,4R)-4-hidróxi- 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidino-1-carbonil)pirrolidin-1-il)etan-1-ona (628);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-etil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (703);1-(4-(3-etil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperid in-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (704);(R)-1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-3-hidroxibutan-1-ona (705);1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (706);(S)-1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan-1-ona (707);1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il) piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (712);2-((2-hidroxietil)(metil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1 ,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (714);2-(ciclopropil(2-hidroxietil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triaz ol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (715);2-(3,3-difluorpirrolidin-1-il)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (716);2-(1,1-dioxidotiomorfolino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (717);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-2-((1-metilciclopropil)amino)etan-1-ona (768);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(piperidin-1-il) etan-1-ona (769);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(pirrolidin-1-il)etan-1-ona (770); 1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(2-oxa-6-azaespiro [3.3]heptan-6-il)etan-1-ona (771); 1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(4-(2-metoxietil)piperazin-1-il)et an-1-ona (772); 1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-2-(4-metoxipiperidin-1-il)etan-1-ona (773);(S)-2-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (774);(S)-2-(3-hidroxipiperidin-1-il)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (775);(R)-2-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (776);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-1-(3-(metilsulfonil) azetidin-1 -il)etan-1-ona (782);1-(1,1-dioxidotiazolidin-3-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (783-784);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N-(2-(metiltio)etil)acetamida (785);1-((2R,4R)-2-(hidroximetil)-4-metoxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1- ona (786);N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-i l)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (787);N-etil-N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (788);N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-i l)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-propilacetamida (789);(R)-1-(2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (790); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metil-N-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)acetamida (791);N-(3-hidroxipropil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin- 6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (792); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metil-N-(tetra-hidrofuran-3-il)acetamida (793);N-(2-(1-hidroxiciclopentil)etil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (794); (R)-1-(3-(hidroximetil) morfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H- indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (795);N-(2-hidróxi-2-metilpropil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (796);(S)-1-(3-(hidroximetil)morfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazo l [1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (797);(S)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N-metil-N-(tetra-hidrofuran-3-il)acetamida (798); 1-((2R,4R)-2-(hidroximetil)-4-metilpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-m etil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (799); N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-(2-metilbutil)aceta mida (800);N-ciclopropil-N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (801); 1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-3-morfolinopropan-1-ona (882);3-(ciclopropil(2-hidroxietil)(metil)-l4-azaneil)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (883); 3-(1,1-dioxidotiomorfolino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (884); ou 4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboximidamida (994).[0050] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine hydrochloride (2) (7);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (8) (9);6-(5-(1-butylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (10) (11);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (12);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (26);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (27);6-(3-isopropyl-5-(1-propylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (28); 6-(5-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (29);6-(5-(1-((1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8- methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (30);4-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)methyl)oxazole (31) (32) (33);6-(5-(1-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (34);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (35) de4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl) tetrahydro-2H-thiopyran (37) (46) (48) (50) 4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-4-oxobutanenitrile (54);(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(1-methylcyclopropyl)methanone (55);(S)-azetidin-2-yl(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) methanone (56) (57);(S)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino) propan-1-one (58);(R)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)propan-1-one (59);(S)-3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)butan-1-one (60) (61);(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(3-methyloxetan-3-yl)methanon a (64) (65) (68) (69) (70) 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-2-(propylamino)ethan-1-one (72) (73);1-(1,1-dioxidothiomorpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5- a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (74);N-cyclopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) acetamide (75);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (76);(S)-1-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) ethan-1-one (77);N-cyclobutyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (78) (79);N,N-diethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (80);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-propylacetamide (81) (82) (83) (84);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-1-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one (85); 1-(azetidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (86) (87) (88) (89) (90);1-(1,1-dioxidothiomorpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5- a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) ethan-1-one (91);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-N-(3-methyloxetan-3-yl)acetamide (92);N-cyclopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (93) [1,5-a]pyridine (158);6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (161);6-(5-(1-isopentylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1 H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]tria zol[1,5-a]pyridine (165);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (166); 4-((2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl)sulfonyl)morpholine (167);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethane-1-sulfonamide (168) (169);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propanenitrile (170) (171-172);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(phenylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (173) (174) (175);N-(2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) ethyl)methanesulfonamide (176);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (177);6-(3-isopropyl-5-(1-(3-(methylsulfonyl)propyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (178) (179) (243);2-(4-(3-ethyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (337);2-(4-(3-ethyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (338); 6-(3-ethyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (339); 2-(4-(3-ethyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (340);6-(3-ethyl-5-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (341);1-(4-(3-ethyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (342) (343);2-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (344) (357);6-(5-(1-(2,2-difluoroethyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1, 2,4]triazol[1,5-a]pyridine (385); H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (386) 2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (387);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-ol (388);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine(389);3-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl) methyl)-1,2,4-oxadiazole (390);3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)propan-1-ol (391) (392);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (393);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (394);1,1-dioxide de3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)tetrahydrothiophene (395);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl -[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (396);4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)pyperidin-1-yl) butan-1-ol (397);6-(5-(1-(2,6-difluorobenzyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (398) (399);(3,5-difluoro-4-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)phenyl)methanol (400);3,5-difluoro-4-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H -indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)benzonitrile (401);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-5-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl -[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (402) H-1,2,4-triazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol [1,5-a]pyridine (404) dol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (405); 4-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)methyl)thiazole (406) (407);2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)thiazole (408) (409) (410) (411);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyridazin-3-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl -[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (412);(2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)pyrimidin-5-yl)methanol (413);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (414);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (415) (416-417);6-(3-isopropyl-5-(1-(1-(6-methylpyridazin-3-yl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (418) (419);6-(5-(1-(1-(1H-pyrazol-5-yl)ethyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (420);6-(3-isopropyl-5-(1-(1-(pyrimidin-2-yl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (421);6-(3-isopropyl-5-(1-(1-(methylsulfonyl)propan-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (422);3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)butanenitrile (423); 6-(3-isopropyl-5-(1-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)- 8-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (424) (425) (426);N,N-diethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propane-1-sulfonamide (427);6-(5-(1-(1-(butylsulfonyl)propan-2-yl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (428);6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrazin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (429);4-((2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propyl)sulfonyl)morpholine (430); 6-(3-isopropyl-5-(1-(1-(piperidin-1-ylsulfonyl)propan-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (431) (432);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (433) (434);3-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)-5-methylisoxazole (435);5-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)thiazole (436);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (437) (438);5-cyclopropyl-2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methyl)oxazole (439); 2-((4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl) methyl)oxazole (440);6-(3-isopropyl-5-(1-(3,3,3-trifluoropropyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (537) (538) (539);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (540-541);6-(3-ethyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (596);6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl -[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (597) (602);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-2-(pyrazin-2-yl)ethan-1-one (603);(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(1-(pyrazin-2-yl)cyclopropyl)methane in (604) (605);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylsulfonyl)ethan-1-one (606);N-(2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)methanesulfonamide (607);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(methylsulfonyl)prop an-1-one (608) (620);(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(2,2,3,3-tetramethylcyclopropyl)methanone (621);((2S,4R)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl)(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a] pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (622);((2S,3R)-3-hydroxypyrrolidin-2-yl)(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (623);((2S,4S)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl)(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (624);((2R,4R)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl) (625) (626);((2S,4R)-4-fluoropyrrolidin-2-yl)(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5- a] pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (627) iperidin-1-carbonyl)pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (628);2-(dimethylamino)-1-(4-(3-ethyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H -indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (703);1-(4-(3-ethyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (704) (705);1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indole -5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (706);(S)-1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (707) (712) (714) (715);2-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5- a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (716);2-(1,1-dioxidothiomorpholino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5- a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (717);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-2-((1-methylcyclopropyl)amino)etan-1-one (768) (769) 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-2-(2-oxa-6-azaspiro [3.3]heptan-6-yl)ethan-1-one (771); 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(4-(2-methoxyethyl)piperazin-1-yl)ethane-1-one (772); 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(4-methoxypiperidin-1-yl)ethan-1-one (773) (774);(S)-2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (775);(R)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a] pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)ethan-1-one (776); azetidin-1 -yl)etan-1-one (782) (783-784) (785);1-((2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8- methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (786);N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-i l)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (787);N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (788);N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-propylacetamide (789) 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)pyperidin-1-yl)-N-methyl-N-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)acetamide (791);N-(3-hydroxypropyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (792); 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)acetamide (793) (R)-1-(3-(hydroxymethyl) morpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (795) (796);(S)-1-(3-(hydroxymethyl)morpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazolo [1,5-a]pyridin-6-yl)-1 H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (797);(S)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1 H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)acetamide (798); 1-((2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-methylpyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)ethan-1-one (799); N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-(2-methylbutyl)acetamide (800) 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-3-morpholinopropan-1-one (882) 3-(1,1-dioxidothiomorpholino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (884); or 4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboximidamide (994).

[0051] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-4):e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é - CHCH3, -CH(CH3)2 ou -CH2CHF2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, - CH2CH2OCH3, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2CH2S(O)2NH2, -C(O)CH2C(CH3)2OH ou -L1-A; L1 é -CH2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, - C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -CH2C(O)- ou -CH2C(O)NH-; e A é azetidinila, ciclobutila, dioxanila, dioxotetra-hidrotiopiranila,dioxotiomorfolinila, morfolinila, oxetanila, piperazinonila, pirrolidinonila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila ou tetra-hidropiranila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a 1 Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, F, C1-2 alquila, -CN, -OH, -OCH3, -C(O)CH3 ou -C(O)OC(CH3)3; e Rb é F ou - CH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0051] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-4): R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first aspect or the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CHCH3, -CH(CH3)2, or -CH2CHF2. Included in this category are compounds in which R3 is H, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH2OCH3, -CH2CH2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2CH2S(O)2NH2, -C(O)CH2C(CH3)2OH or -L1-A; L1 is -CH2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -CH2C(O)- or -CH2C(O)NH-; and A is azetidinyl, cyclobutyl, dioxanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothothiomorpholinyl, morpholinnyl, oxetanyl, piperazinonyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 1 Rb; L2 is a linkage; Ra is H, F, C1-2 alkyl, -CN, -OH, -OCH3, -C(O)CH3 or -C(O)OC(CH3)3; and Rb is F or -CH3. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and n is zero.

[0052] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (5);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (21);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida(22);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetam ida (23);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan- 2-ol (24);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamida (25);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (44);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (45);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino) etan-1-ona (62);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metoxietan- 1-ona (63); 2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (67);6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (156);6-(3-etil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (157);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-me tóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (263);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(metilsulfonil)propan-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2- il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (264);6-(3-isopropil-5-(1-(1-(metilsulfonil)propan-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2- il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (265);6-(3-isopropil-5-(1-(2-metoxietil) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (266);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamida (329);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (330);2-(4-(3-etil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N-metilacetamida (331);6-(3-etil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (332);2-(4-(3-etil-2-(8-metóxi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (333);1-(4-(3-etil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan- 2-ol (334);2-(4-(3-etil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamida (335);6-(3-etil-5-(1-(2-metoxietil) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (336);1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-metilpropan-2-ol (349);1,1-dióxido de 4-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)tetra- hidro-2H-tiopiran (561);6-(5-(1-(2,2-dimetiltetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (562-564);(R)-3-((4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) metil)morfolina (565);6-(3-isopropil-5-(1-((3-metiloxetan-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 8-metóxi-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (566);3-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)ciclobutano-1-c arbonitrila (567);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidrofuran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (568-569);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metiletan-1-amina (570);6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metó xi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (598);6-(3-etil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (600);(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(tetra- hidrofuran-2-il)metanona (663);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-metoxipropa n-1-ona (664);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-4-oxobutano-1-sulfonamida(665);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(tetra- hidro-2H-piran-4-il) etan-1-ona (666);3-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)propan-1-ona (667);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-2-(metilsulfonil)etan-1-ona (668); 3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-metilbutan-1-ona (669);(S)-1-(2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carbonil)pirrolidin-1-il)etan-1-ona (670);1-(3-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-oxopropil) pirrolidin-2-ona (671);(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)(1-metilpirrolidin-3-il)metanona (672);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-morfolinoeta n-1-ona (673); ((2S,4R)-4-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (674); (4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)((2S,4R)-4-met oxipirrolidin-2-il)metanona (675);(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(1-metilpirrolidi n-3-il) metanona (676);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carbonil)-1-meti lpirrolidin-2-ona (677);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1 -carbonil)-1-metilpirrolidin-2- ona (678);(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(1-metilpirrolidi n-3-il)metanona (679);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-etil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona(701);1-(4-(3-etil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-(metilamino)etan-1-ona (702);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-((2-metoxietil)amino)etan-1- ona (780);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-((3-metiloxetan-3-il)amin o)etan-1-ona (781);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N-(3-metiloxetan-3-il) acetamida (854);3_(2_(4_(3_isopropi|_2_(8_metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamido) azetidino-1-carboxilato de terc-butila (855);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-(4-metiltetra -hidro-2H-piran-4-il)acetamida (856);N-(2-hidróxi-2-metilpropil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il) acetamida (857);1-(1,1-dioxidotiomorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (858);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N-metilacetamida (859); 2-(4_(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-(1-metilciclo butil)acetamida (860);N-((3-etiloxetan-3-il)metil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida(861);2-(4_(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-((3-metiloxetan-3-il)metil)aceta mida (862);(R)-1-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (863); 1-(3-fluorazetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (864);1-(3,3-difluorazetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (865); 4-(2-(4_(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il) acetil)piperazin-2-ona (866);1-(3-hidroxiazetidin-1 -il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (867);(R)-1-(3-fluorpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (868);1-((2S,6R)-2,6-dimetilmorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (869); 1-(azetidin-1 -il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (870);(R)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-1-(3-metilmorfolino)etan-1- ona (871);1-(3,3-difluorpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona(872);1-(2,5-dimetilpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (873);(S)-1-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (874); (S)-1 -(3-fluorpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (875);2-(4-(4-fluor-3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (991);6-(4-fluor-5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (992); ou 6-(5-(1-(2,2-dimetil-1,3-dioxan-5-il)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (993).[0052] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (5);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (21);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide(2 2);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetam ida (23);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (24);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (25);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (44);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (45) (62) 2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (67);6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy- [1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (156); [1,5-a]pyridine (157);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (263) (264) (265);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (266) (329);2-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (330);2-(4-(3-ethyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (331) triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (333); [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (335);6-(3-ethyl-5-(1-(2-methoxyethyl) piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (336); 4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (561);6-(5-(1-(2,2-dimethyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (562-564);(R)-3-((4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) methyl)morpholine (565);6-(3-isopropyl-5-(1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (566);3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)cyclobutane-1-c-arbonitrile (567);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (568-569);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylethan-1-amine (570);6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (598);6-(3-ethyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (600);(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol [1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(tetrahydrofuran-2-yl)methanone (663);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-methoxypropane (664);4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-4-oxobutan-1-sulfonamide(665);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl) ethan-1-one (666);3-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (667) 3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-methylbutan-1-one (669);(S)-1-(2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carbonyl)pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (670) (671);(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)(1-methylpyrrolidin-3-yl)methanone (672);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-morpholinoeta n-1-one (673); ((2S,4R)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl)(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (674); (4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)((2S,4R)-4-methoxypyrrolidin-2-yl)methanone (675);(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(1-methylpyrrolidin-3-yl) methanone (676);4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carbonyl)-1-methyl lpyrrolidin-2-one (677);4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carbonyl)-1-methylpyrrolidin-2-one (678) (679);2-(dimethylamino)-1-(4-(3-ethyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin -1-yl)ethan-1-one(701);1-(4-(3-ethyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1 -yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (702);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1 -yl)-2-((2-methoxyethyl)amino)ethan-1-one (780);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-((3-methyloxetan-3-yl)amin o)etan-1-one (781);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-N-(3-methyloxetan-3-yl) acetamide (854) (855) (856);N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy- [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) acetamide (857);1-(1,1-dioxidothiomorpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (858);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1 -yl)-N-methylacetamide (859); 2-(4_(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-(1-methylcyclobutyl)acetamide (860) piperidin-1-yl)acetamide(861);2-(4_(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)acetamide (862);(R)-1-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) ethan-1-one (863); 1-(3-fluorazetidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol [1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (864) 4-(2-(4_(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetyl)piperazin-2-one (866);1-(3-hydroxyazetidin-1 -yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (867);(R)-1-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) ethan-1-one (868) 1-(azetidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (870);(R)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-(3-methylmorpholino)ethan-1-one (871);1-(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one(872);1-(2,5-dimethylpyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl) ethan-1-one (873); (S)-1 -(3-fluoropyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (875) (991);6-(4-fluoro-5-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (992); or 6-(5-(1-(2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-yl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (993).

[0053] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I-4) ou umsal do mesmo, onde R1 é -CH(CH3)2; m é zero; n é zero e R3 é definido no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Compostos desta modalidade têm a estrutura de Fórmula (I-4a)Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é - (CRxRx)1-2C(O)NRyRy onde cada Rx é independentemente H ou -CH3; e cada Rx é independentemente H ou -CH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3) ou -CH2C(O)N(CH3)2.[0053] One embodiment provides a compound of Formula (I-4) or a salt thereof, wherein R1 is -CH(CH3)2; m is zero; n is zero and R3 is defined in the first aspect or in the second aspect. Compounds of this embodiment have the structure of Formula (I-4a) Included in this embodiment are compounds in which R3 is - (CRxRx)1-2C(O)NRyRy where each Rx is independently H or -CH3; and each Rx is independently H or -CH3. Also included in this embodiment are compounds in which R3 is -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3) or -CH2C(O)N(CH3)2.

[0054] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é:Incluído nesta modalidade está2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamida (25). Também incluídos nesta modalidade estão um ou mais sais de 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida.[0054] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is: Included in this embodiment is 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (25). Also included in this embodiment are one or more salts of 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide.

[0055] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (|-5):e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é - CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), - CH2C(O)NH(CH2CH2CN), -CH2C(O)NH(CH2CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CN, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2C(O)NHCH(CH2CH2OH)(ciclopropila) ou -L1-A; L1 é -CH2-, - CH2CH2-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)N(CH3)- ou -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-; A é azetidinila, dioxidotiadiazinanila, dioxoisotiazolidinila,dioxotiomorfolinila, morfolinila, oxetanila, piperidinila, pirazolila, pirimidinila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a 1 Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, F, -CH3, -CN, -CH2OH ou -S(O)2CH3; e Rb é F, -CH3, - CF3 ou -OCH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0055] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (|-5): R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first aspect or the second aspect. Included in this modality are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Included in this category are compounds in which R3 is H, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH2CH2CN), -CH2C(O)NH(CH2CH2CF3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2OCH3, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CN, -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2CH2OH, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2C(O)NHCH(CH2CH2OH)(cyclopropyl) or -L1-A; L1 is -CH2-, -CH2CH2-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)N(CH3)- or -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2-; A is azetidinyl, dioxydothiadiazinanyl, dioxoisothiazolidinyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, oxetanyl, piperidinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl or triazolyl, each substituted with -L2-Ra and zero to 1 Rb; L2 is a linkage; Ra is H, F, -CH3, -CN, -CH2OH or -S(O)2CH3; and Rb is F, -CH3, -CF3 or -OCH3. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and n is zero.

[0056] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(metoximetil)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (6);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (198);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (199);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(m etoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (200);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (201);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (202);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)etano-1-sulfonamida (203);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (470);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il )-8-(metoximetil)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (471);6-(3-isopropil-5-(1-((3-metiloxetan-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (472);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(metoximet il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (473);1,1-dióxido de2-(2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il)piperidin-1-il)etil)isotiazolidina (474);N-(2-cianoetil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pir idin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N-metilacetamida (811);(S)-1-(2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[ 1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (812);1-(1,1-dioxido-1,2,4-tiadiazinan-4-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil) -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (813);N-(3-hidroxipropil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (814);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N-metil-N-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)acetamida (815);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (816);N,N-dietil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin- 6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (817);N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]p iridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (818);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (819);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N-(2-metoxietil)-N-metilacetamida (820);N-isopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (821);1-((2R,4R)-2-(hidroximetil)-4-metoxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8- (metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)e tan-1-ona (822); (S)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metil-N-(tetra-hidrofuran-3-il)acetamida (823); 1-((2R,4R)-2-(hidroximetil)-4-(trifluormetil)pirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil -2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin- 1-il)etan-1-ona (824); N-etil-N-(2-hidroxietil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (825);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-1-(3-(metilsulfonil)azetidin-1-il)etan-1-ona (826);1-(1,1-dioxidotiomorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (827); N-(2-hidróxi- 2-metilpropil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piri din-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (828); (R)-1-(3-(hidroximetil)morfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2 ,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (829);1-(4,4-difluorpiperidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (830); 1-(3,3-dimetilazetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]tria zol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (831); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N-(3,3,3-trifluorpropil)acetamida (832);1-(3,3-difluorpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (833);N-(1-ciclopropil-3-hidroxipropil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (834);(R)-1-(2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[ 1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona(835);N-(2-(1H-pirazol-4-il)etil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (836);1-((2R,4R)-2-(hidroximetil)-4-metilpirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-( metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (837);1-(2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il)piperidin-1 -il)acetil) azetidino-3-carbonitrila (838); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metil-N-(tetra- hidrofuran-3-il)acetamida (839); 1-(3,3-difluorazetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]tria zol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (840); 1-((2S,4S)-2-(hidroximetil)-4-(trifluormetil)pirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil -2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin- 1-il)etan-1-ona (841);ouN-(2-cianoetil)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pir idin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (842).[0056] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(methoxymethyl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (6) (198) (199);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (200);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-yn dol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (201) (202) H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (470);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl )-8-(methoxymethyl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (471);6-(3-isopropyl-5-(1-((3-methyloxetan-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)- 8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (472) de2-(2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H -indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl)isothiazolidine (474);N-(2-cyanoethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (811) (812) (813) (814) (815);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (816);N,N-diethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin- 6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (817);N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (818);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (819) (820);N-isopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (821);1-((2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxypyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8- (methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)e tan-1-one (822); (S)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)acetamide (823); 1-((2R,4R)-2-(hydroxymethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (824); N-ethyl-N-(2-hydroxyethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (825) (826);1-(1,1-dioxidothiomorpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]tri azo[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (827); N-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (828); (R)-1-(3-(hydroxymethyl)morpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (829) 1-(3,3-dimethylazetidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (831); 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-yn dol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-(3,3,3-trifluoropropyl)acetamide (832) (833);N-(1-cyclopropyl-3-hydroxypropyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (834);(R)-1-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one(835);N-(2-(1H-pyrazol-4-yl)ethyl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1 H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (836) (837) 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methyl-N-(tetrahydrofuran-3-yl)acetamide (839); 1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol [1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (840); 1-((2S,4S)-2-(hydroxymethyl)-4-(trifluoromethyl)pyrrolidin-1-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (841)

[0057] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-6):e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é - CH(CH3)2 ou -CH2CHF2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, C1-5 alquila, C1-2 cianoalquila, -CH2CH2CF3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), - CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2N(CH3)S(O)2CH3, -C(O)OCH2CH2NH2, - C(O)OCH2CH2N(CH3)2, -C(O)OCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, - C(O)NHCH2C(CH3)3, -C(O)NH(CH2CH2NH2), -C(O)NH(CH2CH2N(CH3)2), -C(O)NH(CH2CH2CH2NH2), -C(O)N(CH3)CH2CH2NH2, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CN), -C(O)CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2OH), C(O)CH2NH(CH2CH2F), C(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), C(O)CH2NH(CH2C(O)NH2), C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OCH3)2, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), - C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2) ou -Li-A; Li é -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CN)-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2CH2NH-, - C(O)CH2CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2CH2NHCH2-,-CH2C(O)-, -CH2C(O)NH-, -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, -C(O)NHCH2CH2-, - C(O)O-, -C(O)OCH2- ou -C(O)OCH2CH2-; e A é azepanila, azetidinila, ciclobutila, ciclo-hexila, ciclopentila, ciclopropila, dioxoisotiazolidinila, dioxotetra-hidrotiopiranila, dioxotiomorfolinila, imidazolila, morfolinila, octa-hidropirrol[3,4-b]piridinila, oxa-azaespiro[3.3]heptan-6-ila,oxetanila, piperazinonila, piperazinila, piperidinonila, piperidinila, piridinila, pirimidinila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, triazolonila ou triazolila; azetidinila, ciclobutila, dioxanila, dioxotetra- hidrotiopiranila, dioxotiomorfolinila, morfolinila, oxetanila, piperazinonila, pirrolidinonila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, ou tetra-hidropiranila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a i Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, F, C1-3 alquila, C1-2 hidroxialquila, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -OH, - OCH3, -NH2, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, -S(O)2CH3 ou piridinila; e Rb é F ou - CH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que Ri é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0057] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-6): R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first aspect or the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2 or -CH2CHF2. Included in this category are compounds in which R3 is H, C1-5 alkyl, C1-2 cyanoalkyl, -CH2CH2CF3, -CH2C(CH3)2OH, -CH2CH3, -CH2CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2N(CH3)S(O)2CH3, -C(O)OCH2CH2NH2, -C(O)OCH2CH2N(CH3)2, -C(O)OCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, - C(O)NHCH2C(CH3)3, -C(O)NH(CH2CH2NH2), -C(O)NH(CH2CH2N(CH3)2), -C(O)NH(CH2CH2CH2NH2), -C(O)N(CH3)CH2CH2NH2, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CN), -C(O)CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2OH), C(O)CH2NH(CH2CH2F), C(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), C(O)CH2NH(CH2C(O)NH2), C(O)CH2N(CH3)CH2CH2CN, C(O)CH2N(CH3)CH2CH(CH3)2, C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2N(CH2CH2OCH3)2, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OH, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), - C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2) or -Li-A; Li is -CH2-, -CH2CH2-, -CH(CN)-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2NH-, -C(O)CH2N(CH3)-, -C(O)CH2CH2NH-, - C(O)CH2CH2N(CH3)-, -C(O)CH2NHCH2-, -C(O)CH2CH2NHCH2-, -CH2C(O)-, -CH2C(O)NH-, -C(O)NH-, -C(O)NHCH2-, -C(O)NHCH2CH2-, - C(O)O-, -C(O)OCH2- or -C(O)OCH2CH2-; and A is azepanyl, azetidinyl, cyclobutyl, cyclohexyl, cyclopentyl, cyclopropyl, dioxoisothiazolidinyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, imidazolyl, morpholinyl, octahydropyrrole[3,4-b]pyridinyl, oxa-azaespiro[3.3]heptan-6-yl, oxetanyl, piperazinonyl, piperazinyl, piperidinonyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, triazolonyl or triazolyl; azetidinyl, cyclobutyl, dioxanyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, oxetanyl, piperazinonyl, pyrrolidinonyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl, or tetrahydropyranyl, each substituted with -L2-Ra and zero ai Rb; L2 is a bond; Ra is H, F, C1-3 alkyl, C1-2 hydroxyalkyl, -CH2OCH3, -CH2CH2OCH3, -OH, -OCH3, -NH2, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)NH2, -C(O)N(CH2CH3)2, -C(O)OC(CH3)3, -S(O)2CH3 or pyridinyl; and Rb is F or -CH3. Also included in this category are compounds in which Ri is -CH(CH3)2; m is zero and en is zero.

[0058] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (4);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)acetonitrila (13);3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propanonitrila (14);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il) acetamida (15);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (16);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2 -ol (17);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-d imetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (18);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)etano-1-sulfonamida (19);1,1-dióxido de4-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopiran (20);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1 ,2,4]triazol[1,5-a]piridina (38);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]pir idina (39);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (40); 2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (41);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (42);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (43); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (66);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-5,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (110);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (124);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (125);N-(2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)etil) metanossulfonamida (204);N-(2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etil)-N-metilmeta nossulfonamida (205);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N,N-dimetiletano-1-sulfonamida (206);1,1 -dióxido de 2-(2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etil) (475);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(3-metiloxetan-3-il)acetonitrila (476);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-morfolinoetan-1-ona (477);6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (478);6-(5-(1-isopentilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4 ]triazol[1,5-a]piridina (479);6-(5-(1-etilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triaz ol[1,5-a]piridina (480);6-(3-isopropil-5-(1-propilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]tri azol [1,5-a]piridina (481);6-(5-(1-etilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triaz ol[1,5-a] piridina (482);5-((4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidin-1-il)metil)-2,4-di-hidro-3H-1,2,4-triazol-3-ona (483);6-(3-isopropil-5-(1-(3,3,3-trifluorpropil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-di metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (484);6-(3-isopropil-5-(1-metilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (485);6-(3-isopropil-5-(1-(2-metoxietil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (486);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (609);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-morfolinopropan-1-ona (610);2-(bis(2-metoxietil)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin- 6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (718);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(3-hidroxipirrolidin-1-il)etan-1-ona (719);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(2,6-di metilmorfolino)etan-1-ona (720); 1-(1-(2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil)piperidin-3-il )-2-etilbutan-1-ona (721);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(2-(metoxime til) pirrolidin-1-il)etan-1-ona (722);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il) piperidin-1-il)-2-(isobutil(metil)amino)etan-1-ona (723); 1-(2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil) piperidino-4-carboxamida (724); 4-(2-(4-(2-(7,8-dimeti l-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil)pipera zin-2-ona (725);3-((2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil)(metil)amino)propanonitrila (726);2-(ciclopentilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3 -isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (727);2-(ciclo-hexilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (728); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-((4-hidr oxiciclo-hexil)amino)etan-1-ona (729);2-((ciclo-hexilmetil)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-is opropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (730);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(((tetra-hidrofuran-2-il)metil)amino)etan-1-ona (731);2-(terc-butilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropi l-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (732);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(neopentilamino)etan-1-ona (733);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(propilamino)etan-1-ona (734);(R)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(3-hidroxipirrolidin-1 -il)etan-1-ona (735);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(3-hidroxipirrolidin-1-il)etan-1-ona (736);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)etan-1-ona (737);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(3-fluorpirrolidin-1-il)etan-1-ona (738);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il) piperidin-1-il)-2-((2-fluoretil)amino)etan-1-ona (739); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(etilami no)etan-1-ona (740);2-(4,4-difluorpiperidin-1-il)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (741);2-(ciclopropilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3 -isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (742);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-((2-metoxietil)amino )etan-1-ona (743);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(piperidin-1-il)etan-1-ona (744); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(pirrolidin-1-il) etan-1-ona (745); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(isobutilamino)etan-1-ona (746);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(3,3-dimetilpi peridin-1-il)etan-1-ona (747);2-((2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil)amino)aceta mida (748);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il) piperidin-1-il)-2-(2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il)etan-1-ona (749);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(4-metoxipiperidin-1-il)etan-1-ona (750);2-(ciclo-hexil(metil)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (751);2-((2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil)amino)acetonitrila (752);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metila mino) etan-1-ona (753);2-(azepan-1-il)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (754);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(4-hidro xipiperidin-1-il)etan-1-ona (755);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-((2-hidroxietil)(metil) amino) etan-1-ona (756);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-((2-hidr oxietil) amino)etan-1-ona (757); 2-((ciclopropilmetil)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1- ona (758); 2-((2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-oxoetil)(metil) amino)-N,N-dimetilacetamida (759); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-((2-metoxietil)(metil)amino)etan-1-ona (760);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-((2,2,2-trifluoretil)a mino)etan-1-ona (761);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metil (propil)amino)etan-1-ona (762);2-(dietilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona(763);2-(ciclobutilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-i sopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (764);2-(azetidin-1-il)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1- ona (765);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(etil(metil)amino)etan-1-ona (766);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(isopropil(metil)ami no)etan-1-ona (767);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-1-morfolinoetan-1-ona (843);1-(azetidin-1-il)-2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (844); 2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-1-(3-(metilsulfonil)azetidin-1-il)etan-1-ona (845); 2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N-(3-metiloxetan-3-il)acetamida (846);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-1-(1,1-dioxidotiomorfolino)etan-1-ona (847); 2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-(2-hidroxietil)-N-metilacetamida (848);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-1 -(2-oxa- 6-azaespiro [3.3]heptan-6-il)etan-1-ona (849);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il) piperidin-1-il)-3-((4-hidroxiciclo-hexil)amino)propan-1-ona (886); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-3-(((tetra-hidrofuran-2-il)metil)amino)propan-1-ona(887); (R)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(3-fluor pirrolidin-1-il)propan-1-ona (888); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-((2-hidroxietil)amino )propan-1-ona (889);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(propilamino)propan-1 -ona (890);2-((3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-oxopropil)amino)ac etamida (891); 3-((ciclopropilmetil)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (892); 3-(azetidin-1-il)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il) propan-1-ona (893);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(etil(metil)amino)propan-1-ona (894);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(metil(propil)amino)propan-1-ona (895);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(isopropil(metil)ami no)propan-1-ona (896);2-((3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-oxopropil)(metil)amino)-N,N-dimetilacetamida (897);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-((2-metoxietil)(metil)amino)propan-1-ona (898);(R)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-(3-hidroxipirrolidin-1 -il)propan-1-ona (899);3-(4,4-difluorpiperidin-1-il)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) propan-1-ona (900);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-((2-metoxietil)amino)propan-1-ona (901);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)propan-1-ona (902);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(etilamino)propan-1-ona (903);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(piperidin-1-il)propan-1-ona (904);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(metilamino)propan-1-ona (905);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(2,6-dimetilmorfolino)propan-1-ona (906); 1-(3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indo l-5-il)piperidin-1-il)-3-oxopropil)-N,N-dietilpiperidino-3-carboxamida (907);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(3,3-dimetilpiperidin-1-il)propan-1-ona (908);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il) piperidin-1-il)-3-(4-hidroxipiperidin-1-il)propan-1-ona (909);3-(azepan-1-il)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) propan-1-ona (910);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-(2-(metoximetil)pirrolidin-1-il)propan-1-ona (911); 1-(3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indo l-5-il)piperidin-1-il)-3-oxopropil)piperidino-4-carboxamida (912);4-(3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indo l-5-il)piperidin-1-il)-3-oxopropil) piperazin-2-ona (913);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-((2-hidroxietil)(metil)amino)propan-1-ona (914);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(4-metoxipiperidin-1-il)propan-1-ona (915);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(pirrolidin-1-il) propan-1-ona (916);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-(2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il)propan-1-ona (917); 3-(ciclobutilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-i sopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (918);3-(ciclopentilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3 -isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (919);3-(ciclo-hexilamino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (920);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(3-fluor pirrolidin-1-il)propan-1-ona (921);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)propan-1-ona (922);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(3-hidroxipirrolidin-1-il)propan-1-ona (923); 3-(ciclo- hexil(metil)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-i sopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (924);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-((2-fluoretil)amino)propan-1-ona (925); 1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-(neopentilamino)propan-1-ona (926); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato deazetidin-3-ila (927); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-aminoetila (928); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de (R)-pirrolidin-3-ila (929);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de piperidin-3-ila (930);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de (S)-pirrolidin-3-ila (931);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de piperidin-3-ilmetila (932);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de (S)-pirrolidin-2-ilmetila (933);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de 3-aminopropila (934);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de piperidin-4-ila (935);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de piperidin-4-ilmetila (936);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de pirrolidin-2-ilmetila (937-938);4-(2-(7,β-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de(R)-pirrolidin-3-ilmetila (939);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de pirrolidin-3-ila (940);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de azetidin-3-ilmetila (941);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de (S)-(1-metilpirrolidin-2-il) metila (942);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de 2-(dimetilamino)etila (943);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-(1H-imidazol-1-il)etil (944);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 1-isopropilpirrolidin-3-ila (945);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-(1,1-dioxidotiomorfolino)etila (946);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-(piperidin-1-il)etila (947); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-(pirrolidin-1-il)etila (948);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-(dietilamino)etila (949);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de (1-(2-metoxietil)pirrolidin-3-il)metila (950);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-(4-metilpiperazin-1-il)etila (951);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 2-morfolinoetila (952);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de (R)-(1-metilpirrolidin-2-il)metila (953);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 1-metilpirrolidin-3-ila (954);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 1-(2-metoxietil)azetidin-3-ila (955);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de 1-propilazetidin-3-ila (956);(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)(4-metilpip erazin-1-il)metanona (957);(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il )piperidin-1-il)(4-(2-hidroxietil)piperazin-1-il)metanona (958);N-(3-aminopropil)-4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxamida (959);(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il )piperidin-1-il)(octa-hidro-6H-pirrol[3,4-b]piridin-6-il)metanona ((960);(R)-4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)-N-(pirrolidin-3-il)piperidino-1-carboxamida (961);N-(2-aminoetil)-4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopro pil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxamida (962);4-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidino-1-carbonil)-1-metilpiperazin-2-ona (963);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)-N-(piperidin-3-il)piperi dino-1-carboxamida (964);(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il )piperidin-1-il)(4-propilpiperazin-1-il)metanona (965);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-(piperidin-2-ilmetil) piperidino-1-carboxamida (966);(3-aminoazetidin-1-il)(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (967); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-(pirrolidin-3-il) piperidino-1-carboxamida (968);(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il )piperidin-1-il)(4-(piridin-4-il)piperazin-1-il)metanona (969);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-(piperidin-4-ilmetil)piperidino-1-carboxamida (970);(S)-4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)-N-(pirrolidin-3-il)piperidino-1-carbo xamida (971);N-(2-aminoetil)-4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopro pil-1H-indol-5-il)-N-metilpiperidino-1-carboxamida (972);(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(4-isopropilpiper azin-1-il) metanona (973);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-(2-(pirrolidin-1-il)etil)piperidino-1 -carboxamida (974); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-((1-(2-metoxietil) pirrolidin-2-il)metil)piperidino-1-carboxamida (975); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)-N-(2-(4-metilpiperazin-1-il)eti l) piperidino-1-carboxamida (976);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-((1-metilpirrolidin-2-il)metil)piperidino-1-carboxamida (977);4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-(2-(dimetilamino)etil)piperidino-1 -carboxamida (978); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)-N-(2-morfolinoetil)piperidino- 1-carboxamida (979); 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) -N-(2-(piperidin-1-il)etil)piperidino-1 -carboxamida (980); 6-(3-isopropil-5-(1-(piridin-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridina (986); 1-(6-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indo l-5-il)piperidin-1-il)piridin-3-il)-N,N-dimetilmetanamina (987);1-(2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indo l-5-il)piperidin-1-il)piridin-4-il)-N,N-dimetilmetanamina (988); ou 6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (989).[0058] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (4) (13) (14);2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (15);2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (16);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (17) (18) de4-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (20);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (38) (39);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (40); 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (41);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1 H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (42) 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (66);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (110);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (124);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (125);N-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl) methanesulfonamide (204);N-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-N-methylmethanesulfonamide (205) 2-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl) (475) (476); H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (478);6-(5-(1-isopentylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (479);6-(5-(1-ethylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (480);6-(3-isopropyl-5-(1-propylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (481);6-(5-(1-ethylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (482) (483);6-(3-isopropyl-5-(1-(3,3,3-trifluoropropyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (484);6-(3-isopropyl-5-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (485);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (486) (609);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-morpholinopropan-1-one (610) (718) (719) 1-(1-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)piperidin-3-yl)-2-ethylbutan-1-one (721) (722) 1-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl) piperidine-4-carboxamide (724); 4-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)piperazin-2-one (725) (726);2-(cyclopentylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3 -isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)etan-1-one (727);2-(cyclohexylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (728); 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-((4-hydroxycyclohexyl)amino)ethan-1-one (729) (730);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-2-(((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)amino)ethan-1-one (731);2-(tert-butylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl 1-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (732); (733);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(propylamino)ethan-1-one (734) (735);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (736);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-2-(isopropylamino)ethan-1-one (737);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (738) 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(ethylamino)ethan-1-one (740) (741);2-(cyclopropylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3 -isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (742); )etan-1-one (743); 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl) ethan-1-one (745); 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(isobutylamino)ethan-1-one (746) (747) (748) (749) (750) (751);2-((2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)amino)acetonitrile (752) (753) (754) (755) (756);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1 H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-((2-hydroxyethyl)amino)ethan-1-one (757); 2-((cyclopropylmethyl)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (758); 2-((2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-oxoethyl)(methyl)amino)-N,N-dimethylacetamide (759); 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)ethan-1-one (760) (761) (762);2-(diethylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) etan-1-one(763);2-(cyclobutylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-i sopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)etan-1-one (764);2-(azetidin-1-yl)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)etan-1- one (765);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(ethyl(methyl)amino)ethan-1-one (766) (767);2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-morpholinoetan-1-one (843);1-(azetidin-1-yl)-2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isop ropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (844); 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-(3-(methylsulfonyl)azetidin-1-yl)ethan-1-one (845); 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-(3-methyloxetan-3-yl)acetamide (846) 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-(2-hydroxyethyl)-N-methylacetamide (848) (849) 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-3-(((tetrahydrofuran-2-yl)methyl)amino)propan-1-one(887); (R)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(3-fluoropyrrolidin-1-yl)propan-1-one (888); 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-((2-hydroxyethyl)amino)propan-1-one (889); triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-oxopropyl)amino)acetamide (891); 3-((cyclopropylmethyl)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (892); 3-(azetidin-1-yl)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl) propan-1-one (893) (894);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-3-(methyl(propyl)amino)propan-1-one (895);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(isopropyl(methyl)amino)propan-1-one (896) (897) (898) (899) (900) (901);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-3-(isopropylamino)propan-1-one (902); (903) (904);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(methylamino)propan-1-one (905) 1-(3-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indo 1-5-yl)piperidin-1-yl)-3-oxopropyl)-N,N-diethylpiperidine-3-carboxamide (907) (908);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl) piperidin-1-yl)-3-(4-hydroxypiperidin-1-yl)propan-1-one (909); propan-1-one (910) 1-(3-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indo 1-5-yl)piperidin-1-yl)-3-oxopropyl)piperidine-4-carboxamide (912) (913);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-3-((2-hydroxyethyl)(methyl)amino)propan-1-one (914);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-3-(4-methoxypiperidin-1-yl)propan-1-one (915);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(pyrrolidin-1-yl) propan-1-one (916);(S)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl)propan-1-one (917); 3-(cyclobutylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (918) (919);3-(cyclohexylamino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isoprop yl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (920); (S)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1 pyrrolidin-1-yl)propan-1-one (921) (922) 3-(cyclohexyl(methyl)amino)-1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (924) 1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-(neopentylamino)propan-1-one (926); 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate deazetidin-3-yl (927); 2-aminoethyl 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate (928); (R)-pyrrolidin-3-yl 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate (929);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-3-yl piperidine-1-carboxylate (930);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) (S)-pyrrolidin-3-yl piperidine-1-carboxylate (931) (932);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate (933);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)3-aminopropyl piperidine-1-carboxylate (934);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-4-yl piperidine-1-carboxylate (935);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-4-ylmethyl piperidine-1-carboxylate (936) (937-938) (939);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) pyrrolidin-3-yl piperidine-1-carboxylate (940);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) azetidin-3-ylmethyl piperidine-1-carboxylate (941);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) methyl piperidine-1-carboxylate (942) (943);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate 2-(1H-imidazol-1-yl)ethyl (944);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) 1-isopropylpyrrolidin-3-yl piperidine-1-carboxylate (945) (946);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) 2-(piperidin-1-yl)ethyl piperidine-1-carboxylate (947); 2-(Pyrrolidin-1-yl)ethyl 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate (948);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)2-(diethylamino)ethyl piperidine-1-carboxylate (949); 2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl (1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-3-yl)methyl (950);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate (951);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) 2-morpholinoethyl piperidine-1-carboxylate (952);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate (953);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) 1-methylpyrrolidin-3-yl piperidine-1-carboxylate (954);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidine-1-carboxylate 1-(2-methoxyethyl)azetidin-3-yl (955);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) 1-propylazetidin-3-yl piperidine-1-carboxylate (956);(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone (957);(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl )piperidin-1-yl)(4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl)methanone (958);N-(3-aminopropyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxamide (959) ((960);(R)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(pyrrolidin-3-yl)piperidine-1-carboxamide (961);N-(2-aminoethyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxamide (962) (963);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(piperidin-3-yl)piperidine-1-carboxamide (964);(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(4-propylpiperazin-1-yl)methanone (965) (966);(3-aminoazetidin-1-yl)(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (967); 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(pyrrolidin-3-yl) piperidine-1-carboxamide (968);(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl )piperidin-1-yl)(4-(pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)methanone (969);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(piperidin-4-ylmethyl)piperidine-1-carboxamide (970);(S)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(pyrrolidin-3-yl)piperidine-1-carboxamide (971);N-(2-aminoethyl)-4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-methylpiperidine-1-carboxamide (972);(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(4-isopropylpiper azin-1-yl) methanone (973);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) -N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxamide (974); 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-((1-(2-methoxyethyl)pyrrolidin-2-yl)methyl)piperidine-1-carboxamide (975); 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl) piperidine-1-carboxamide (976) (977);4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(2-(dimethylamino)ethyl)piperidine-1-carboxamide (978); 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(2-morpholinoethyl)piperidino- 1-carboxamide (979); 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-N-(2-(piperidin-1-yl)ethyl)piperidine-1-carboxamide (980); 6-(3-isopropyl-5-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1, 2,4]triazol[1,5-a]pyridine (986); 1-(6-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indo 1-5-yl)piperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-N,N-dimethylmethanamine (987);1-(2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indo 1-5-yl)piperidin-1-yl)pyridin-4-yl)-N,N-dimethylmethanamine (988); or 6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (989).

[0059] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I-6) ou umsal do mesmo, onde Ri é -CH(CH3)2; m é zero; n é zero e R3 é definido no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Compostos desta modalidade têm a estrutura de Fórmula (I-6a)Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é - (CRxRx)i_2C(O)NRyRy onde cada Rx é independentemente H ou -CH3; e cada Rx é independentemente H ou -CH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3) ou -CH2C(O)N(CH3)2.[0059] One embodiment provides a compound of Formula (I-6) or a salt thereof, wherein Ri is -CH(CH3)2; m is zero; n is zero and R3 is defined in the first aspect or in the second aspect. Compounds of this embodiment have the structure of Formula (I-6a) Included in this embodiment are compounds in which R3 is - (CRxRx)i_2C(O)NRyRy where each Rx is independently H or -CH3; and each Rx is independently H or -CH3. Also included in this embodiment are compounds in which R3 is -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3) or -CH2C(O)N(CH3)2.

[0060] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de:Incluída nesta modalidade está2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il) acetamida (15). Também incluídos nesta modalidade estão um ou mais sais de2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il) acetamida (15).[0060] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from: Included in this embodiment is 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (15). Also included in this embodiment are one or more salts of 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (15).

[0061] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-7):onde R2 é F, Cl, -CN, -NH2, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CF3, C1-3 hidroxialquila, -CH2CN, -CH2OCH2CH3, -OCH2F, -OCH2CH3, - OCH2CH(CH3)2, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OC(O)CH3, -NH(CH2CH3), - NH(CH2CF3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -NHCH2(fenila), -NHS(O)2(ciclopropila), ciclopropila, morfolinila, metil-piperazinila ou dioxotiomorfolinila; e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, C3-4 alquila, C1-2 cianoalquila, - CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH2, - CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)2ou -Li-A; Li é -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, - C(O)CH2N(CH3)-, -CH2C(O)-; e A é ciclopropila, dioxoisotiazolidinila, dioxotetra-hidrotiopiranila, morfolinila, oxetanila, piperidinila, pirazinila, pirazolila, pirimidinila, tetra-hidrofuranila, tetra-hidropiranila, tetrazolila, tiadiazolila, tiazolila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra; L2 é uma ligação; e Ra é H, -CN, -CH3, -CF3 ou -OCH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que Ri é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0061] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-7): where R2 is F, Cl, -CN, -NH2, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CF3, C1-3 hydroxyalkyl, -CH2CN, -CH2OCH2CH3, -OCH2F, -OCH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -OCH2CH2OH, -OCH2CH2OC(O)CH3, -NH(CH2CH3), -NH(CH2CF3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -NHCH2(phenyl), -NHS(O)2(cyclopropyl), cyclopropyl, morpholinyl, methylpiperazinyl or dioxothiomorpholinyl; and R1, R3, R4, R5, men are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Included in this category are compounds in which R3 is H, C3-4 alkyl, C1-2 cyanoalkyl, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)NH2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)2 or -Li-A; Li is -CH2-, -CH2CH2-, -C(O)-, -C(O)CH2-, -C(O)CH2CH2-, -C(O)CH2N(CH3)-, -CH2C(O)-; and A is cyclopropyl, dioxoisothiazolidinyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, morpholinyl, oxetanyl, piperidinyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, thiazolyl or triazolyl, each substituted with -L2-Ra; L2 is a linkage; Ra is H, -CN, -CH3, -CF3, or -OCH3. Also included in this form are compounds where Ri is -CH(CH3)2; m is zero and en is zero.

[0062] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de 8-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (94);8-isopropil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (95);8-(etoximetil)-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (99);2-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il)propan-2-ol (100);1-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il)etan-1-ol (103);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridino- 8-carbonitrila (111); 8-fluor-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]p iridina (112);(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin- 8-il)metanol (113);2-((6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il)oxi)etan-1-ol (114);2-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-8-il)etan-1-ol (115);acetato de2-((6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il)oxi)etila (116);8-cloro-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (118);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridina (128);8-etoxi-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (132);8-isobutoxi-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridina (136);4-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il) morfolina (143);N-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-8-amina (144);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-N-(2,2,2-trifluoretil)-[1,2,4]tr iazol[1,5-a]piridin-8-amina (145);1-((6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il)amino)-2-metilpropan-2-ol (146);N-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1 H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-8-il) ciclopropanossulfonamida (147);1,1 -dióxido de 4-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-8-il)tiomorfolina (148);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(4-metilpiperazin-1-il)-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridina (149);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1 ,5-a]piridina (151);N-benzil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a ] piridin-8-amina (159);8-(difluormetoxi)-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridina (160);2-(4-(2-(8-(etoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (163);2-(4-(2-(8-fluor-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)pi peridin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (193);8-fluor-6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (194);2-(4-(2-(8-fluor-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)pi peridin-1-il)acetonitrila (195); 2-(4-(2-(8-fluor-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (196);2-(4-(2-(8-fluor-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)pi peridin-1-il)-N-metilacetamida (197);3-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)propanonitrila (211);2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (212);2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (213);2-(6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (214);N-(2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etil)metanossulfonamida (215);2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (216);2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (217);2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etano-1- sulfonamida (218);N-(2-(4-(2-(8-ciano-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il) piperidin-1-il)etil)metanossulfonamida (220);6-(5-(1-(2-hidróxi-2-metilpropil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridino-8-car bonitrila (221);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2, 4] triazol[1,5-a]piridino-8-carbonitrila (222);6-(5-(1-(cianometil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridino-8-carbonitrila (223);2-(4-(2-(8-ciano-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (224);2-(4-(2-(8-(1-hidroxietil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (225);2-(4-(2-(8-(cianometil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (228);2-(4-(2-(8-(1-hidroxietil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (229);2-(4-(2-(8-(hidroximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (231);2-(4-(2-(8-(hidroximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (232);(6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]piridin-8-il) metanol (233);2-(4-(2-(8-(hidroximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (234);3-(4-(2-(8-(hidroximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)oxetane-3-carbonitrila (235);2-(4-(2-(8-(2-hidroxietoxi)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (236);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (250);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N,N-dimetilacetamida (251);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (252);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) acetonitrila (253);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trif luormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (254);2-(4-(2-(8-etoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (268);2-(4-(2-(8-etoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (269);1-(4-(2-(8-etoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (270);2-(4-(2-(8-isobutoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (278);2-(4-(2-(8-isobutoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (279);2-(4-(2-(8-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (280);2-(4-(2-(8-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetami da (281);1-(4-(2-(8-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (282);2-(4-(3-isopropil-2-(8-morfolino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (291);2-(4-(3-isopropil-2-(8-morfolino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (292);2-(4-(2-(8-etil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)pip eridin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (293);2-(4-(2-(8-etil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetami da (294);2-(4-(3-isopropil-2-(8-isopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (295);2-(4-(3-isopropil-2-(8-isopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N-metilacetamida (296);2-(4-(2-(8-(etilamino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (297);2-(4-(3-isopropil-2-(8-((2,2,2-trifluoretil)amino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamid a (298);2-(4-(3-isopropil-2-(8-((2,2,2-trifluoretil)amino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (299);2-(4-(2-(8-((2-hidróxi-2-metilpropil)amino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin- 1-il)-N,N-dimetilacetamida (300);2-(4-(2-(8-((2-hidróxi-2-metilpropil)amino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (301);2-(4-(2-(8-(ciclopropanosulfonamido)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-is opropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N-metilacetamida (307);2-(4-(2-(8-(1,1-dioxidotiomorfolino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilac etamida (308);2-(4-(2-(8-(1,1-dioxidotiomorfolino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (309);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(4- metilpiperazin-1-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (310);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(4- metilpiperazin-1-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (311);2-(4-(2-(8-ciclopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (319);2-(4-(2-(8-ciclopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (320);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-in dol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (321);1-(4-(2-(8-ciclopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidin-1 -il)-2-metilpropan-2-ol (322);2-(4-(2-(8-(difluormetoxi)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dime tilacetamida (347);2-(4-(2-(8-(benzilamino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (348);8-fluor-6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4 -il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (468); 8-fluor-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4 ]triazol[1,5-a]piridina (469);2-(6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (490);2-(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-ind ol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (491);2-(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (492);2-(6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -8-il)propan-2-ol (493);2-(6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2 ,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (494);2-(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1 H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (495);1,1-dióxido de4-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopiran (496);2-(6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (497);1,1-dióxido de2-(2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isop ropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etil)isotiazolidina (498);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin o-8-carbonitrila (500);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[ 1,5-a] piridino-8-carbonitrila (501);1-(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1 H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)etan-1-ol (502);1-(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a] piridin-8-il)etan-1-ol (503);2-(6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -8-il)acetonitrila (506);(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-8-il)metanol (510);(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H- indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (511);(6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2- il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (512);(6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2- il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (513);1,1-dióxido de4-(4-(2-(8-(hidroximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-in dol-5-il)piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopiran (514);(6-(3-isopropil-5-(1-((2-metoxipirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (515); (6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol -2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (516);(6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-5-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (517); (6-(5-(1-((1,2,3-tiadiazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il )-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (518);(6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (519); (6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-ilmetil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4 ]triazol[1,5-a] piridin-8-il)metanol (520);(6-(3-isopropil-5-(1-(tetra- hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -8-il)metanol (521);(6-(3-isopropil-5-(1-((2-metil-2H-tetrazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indo l-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (522);(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H- indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (523);(6-(3-isopropil-5-(1-((5-metilpirazin-2-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il) -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (524);2-(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il)etan-1-ol (525);2-(6-(3-isopropil-5-(1-((2-metilpirimidin-5-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol- 2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)etan-1-ol (526);2-(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)etan-1-ol (527);acetato de2-((6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il) oxi)etila (528);2-((6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il)oxi)etan-1-ol (529-530);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trifluormet il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (549);1,1-dióxido de4-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopiran (550);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trifluormetil)-[ 1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (551);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trifluormetil)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridina (552); 6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol-2-il)-8-(trifluormetil)-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridina (553);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trifluormetil)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridina (554);6-(3-isopropil-5-(1-((3-metiloxetan-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (555);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidrofuran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (556-557);8-etoxi-6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin a (571);8-etoxi-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4 ] triazol[1,5-a]piridina (572);1,1-dióxido de4-(4-(2-(8-etoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopiran (573);4-(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il) morfolina (581);8-etil-6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (582);8-etil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]t riazol[1,5-a]piridina (583);6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol-2-il)-8-isopropil-[1,2,4]t riazol[1,5-a]piridina (584);8-isopropil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1 ,2,4]triazol[1,5-a]piridina (585);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-N-(2,2,2-triflu oretil)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-8-amina (586); N-(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il)ciclopropanossulfonamida (590);1,1-dióxido de4-(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-8-il)tiomorfolina (591);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(4-metilpip erazin-1-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (592);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (593);2-(dimetilamino)-1-(4-(2-(8-fluor-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopro pil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (640);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (641);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (642);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-metoxietan-1-ona (643);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-(piperidin-1-il)propan-1-ona (644);(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)(tetra-hidrofuran-2-il)metanona (645);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-metoxipropan-1-on a (646);3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (647);3,3,3-trifluor-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridi n-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (648); 3-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)propan-1-ona (649);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(2-metiltiazol-4-il)etan-1-ona (650);3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-metilbutan-1-ona (651);2-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)propan-1-ona (652);(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(1-(trifluormetil)ciclop ropil) metanona (653);(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)(oxetan-3-il)metanona (654);1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-morfolinoetan-1-ona (655);2-(dimetilamino)-1-(4-(2-(8-etoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (680);1-(4-(2-(8-etoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (681);2-(dimetilamino)-1-(4-(2-(8-isobutoxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (684);(S)-1-(4-(2-(8-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan-1-ona (685);1-(4-(2-(8-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (686);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-morfolino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pirid in-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (690); 2-(dimetilamino)-1-(4-(2-(8-(1,1-dioxidotiomorfolino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1- ona (691);1-(4-(2-(8-ciclopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol- 5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (696);1-(4-(2-(8-ciclopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1- ona (697);2-(isopropil(metil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triaz ol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (777);2-(etil(metil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)etan-1-ona (778);2-(ciclopropil(metil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-(trifluormetil)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (779);2-(4-(2-(8-(2-hidroxipropan-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isoprop il-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-1-morfolinoetan-1-ona (850); e 2-(4-(2-(8-amino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dime tilacetamida (990).[0062] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from 8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (94); 8-isopropyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (95); 8-(ethoxymethyl)-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (99);2-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol (100);1-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol (103);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine-8-carbonitrile (111); 8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (112);(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin- 8-yl)methanol (113);2-((6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)oxy)ethan-1-ol (114);2-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol (115);2-((6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)oxy)ethyl acetate (116); 8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (118); l[1,5-a]pyridine (128); 8-ethoxy-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (132); 5-a]pyridine (136);4-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl) morpholine (143);N-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-8-amine (144);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-amine (145); H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl) cyclopropanesulfonamide (147);1,1 -4-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)thiomorpholine dioxide (148);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1, 2,4]triazol[1,5-a]pyridine (149);8-cyclopropyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (151);N-benzyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridin-8-amine (159);8-(difluoromethoxy)-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]pyridine (160);2-(4-(2-(8-(ethoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (163);2-(4-(2-(8-fluoro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)pyridin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (193);8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (194);2-(4-(2-(8-fluoro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (195); 2-(4-(2-(8-fluoro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)acetamide (196);2-(4-(2-(8-fluoro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (197) (211);2-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (212);2-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (213);2-(6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1, 2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol (214);N-(2-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isop ropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl)methanesulfonamide (215);2-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (216) (217) (218);N-(2-(4-(2-(8-cyano-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)ethyl)methanesulfonamide (220);6-(5-(1-(2-hydroxy-2-methylpropyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine-8-carbonitrile (221);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2, 4] triazol[1,5-a]pyridine-8-carbonitrile (222);6-(5-(1-(cyanomethyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine-8-carbonitrile (223);2-(4-(2-(8-cyano-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (224) (225) (228) (229) (231);2-(4-(2-(8-(hydroxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-yn dol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (232);(6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl) methanol (233);2-(4-(2-(8-(hydroxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-yn dol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (234) (235) (236);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (250);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (251);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (252);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) acetonitrile (253);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (254) (268);2-(4-(2-(8-ethoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (269) (270);2-(4-(2-(8-isobutoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (278);2-(4-(2-(8-isobutoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (279) (280) (281) (282);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-morpholino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (291);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-morpholino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (292);2-(4-(2-(8-ethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (293);2-(4-(2-(8-ethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetami (294);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-isopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (295);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-isopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (296);2-(4-(2-(8-(ethylamino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (297) (298) (299) (300);2-(4-(2-(8-((2-hydroxy-2-methylpropyl)amino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (301);2-(4-(2-(8-(cyclopropanesulfonamido)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-is opropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (307) (308) (309) (310);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (311);2-(4-(2-(8-cyclopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol- 5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (319) (320) (321);1-(4-(2-(8-cyclopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1 -yl)-2-methylpropan-2-ol (322) (347) H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4 -yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (468); 8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (469) (490) (491) (492) (493);2-(6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2 ,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol (494);2-(6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1 H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol (495);1,1-dioxide4-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isoprop yl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (496) de2-(2-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethyl)isothiazolidine (498) (500);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine-8-carbonitrile (501);1-(6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1 H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol (502);1-(6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridin-8-yl)ethan-1-ol (503);2-(6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)acetonitrile (506) H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (511);(6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2- il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (512);(6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (513) (514);(6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methoxypyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (515); (6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (516);(6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-5-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (517); (6-(5-(1-((1,2,3-thiadiazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (518);(6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (519); (6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (520);(6-(3-isopropyl-5-(1-(tetra- hydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (521);(6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indo l-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (522) (523);(6-(3-isopropyl-5-(1-((5-methylpyrazin-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (524);2-(6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol (525);2-(6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methylpyrimidin-5-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol (526) de2-((6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]pyridin-8-yl) oxy)ethyl (528) (529-530);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (549);4-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (550);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (551) (552); 6-(5-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-(trifluoromethyl)-[1, 2,4]triazol[1,5-a]pyridine (553) (554) (555);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (556-557);8-ethoxy-6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (571);8-ethoxy-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (572);1,1-dioxide de4-(4-(2-(8-ethoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (573) (581);8-ethyl-6-(5-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (582) H-indol-2-yl)-8-isopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (584);8-isopropyl-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (585) N-(6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)cyclopropanesulfonamide (590);1,1-dioxide de4-(6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]pyridin-8-yl)thiomorpholine (591);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(4-methylpipe erazin-1-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (592);8-cyclopropyl-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (593);2-(dimethylamino)-1-(4-(2-(8-fluoro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (640);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)etan-1-one (641) (642) (643) (644);(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(tetrahydrofuran-2-yl)methanone (645);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-methoxypropan-1-on a (646);3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (647);3,3,3-trifluoro-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridi n-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (648); 3-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)propan-1-one (649) (650);3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-methylbutan-1-one (651) (652);(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl) methanone (653);(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(oxetan-3-yl)methanone (654) (655);2-(dimethylamino)-1-(4-(2-(8-ethoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (680) (681);2-(dimethylamino)-1-(4-(2-(8-isobutoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (684);(S)-1-(4-(2-(8-chloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (685);1-(4-(2-(8-chloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (686);2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-morpholino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (690); 2-(dimethylamino)-1-(4-(2-(8-(1,1-dioxidothiomorpholino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (691) (696);1-(4-(2-(8-cyclopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (697) (777);2-(ethyl(methyl)amino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5- a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)ethan-1-one (778);2-(cyclopropyl(methyl)amino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-(trifluoromethyl)-[1,2,4]tria zol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (779);2-(4-(2-(8-(2-hydroxypropan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isoprop yl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-morpholinoethan-1-one (850); and 2-(4-(2-(8-amino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (990).

[0063] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-8):onde cada R2 é independentemente F, Cl, -NH2, C1-2 alquila, -CF3, - OCH3, -OCH2CH3, -OCHF2, ciclopropila ou morfolinila; e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH2CH3, - CH(CH3)2 ou -CH2CHF2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)2OH, - CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2 ou -Li-A; Li é -CH2-, -C(O)- ou -CH2C(O)-; e A é dioxotetra-hidrotiopiranila,dioxotiomorfolinila, imidazolila, morfolinila, oxetanila, pirazolila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila ou tetra-hidropiranila, cada um substituído com -L2-Ra e zero a i Rb; L2 é uma ligação; Ra é H, -OH, - CH3 ou -C(O)OC(CH3)3; e Rb é -OH. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que Ri é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0063] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-8): where each R2 is independently F, Cl, -NH2, C1-2 alkyl, -CF3, -OCH3, -OCH2CH3, -OCHF2, cyclopropyl or morpholinyl; and R1, R3, R4, R5, men are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH2CH3, -CH(CH3)2 or -CH2CHF2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is H, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2 or -Li-A; Li is -CH2-, -C(O)- or -CH2C(O)-; and A is dioxotetrahydrothiopyranyl, dioxothothiomorpholinyl, imidazolyl, morpholinyl, oxetanyl, pyrazolyl, pyrrolidinyl, tetrahydrofuranyl or tetrahydropyranyl, each substituted with -L2-Ra and zero ai Rb; L2 is a bond; Ra is H, -OH, -CH3 or -C(O)OC(CH3)3; and Rb is -OH. Also included in this embodiment are compounds in which Ri is -CH(CH3)2; m is zero and en is zero.

[0064] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de 8-cloro-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridina (96);8-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (97);6-(3-etil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-2-amin a (i09);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]piridina (120);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (i22);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (124);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (125);8-fluor-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (126);7-fluor-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (127); 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- 2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (133);8-(difluormetoxi)-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridina (134);8-etoxi-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridina (135);8-cloro-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,7-dimetil-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridina (138);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]t riazol[1,5-a]piridina (141);6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (142);4-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridin-8-il) morfolina (150);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-8-(trifluormetil)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]piridina (153);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (154);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,5-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (155);6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4]tria zol [1,5-a]piridina (162);2-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metilacetamida (237);2-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamid a (238);1-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (239);2-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (244);2-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (245);1-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (246);2-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (247);2-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (248);1-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (249);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (255);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (256);2-(4-(2-(2,5-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (257);2-(4-(2-(2,5-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (258);2-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-8-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (259);2-(4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (260);2-(4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (261);1-(4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (262);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (271); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metil acetamida (272);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-metilpropan-2-ol (273);2-(4-(2-(8-(difluormetoxi)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopro pil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (274);2-(4-(2-(8-(difluormetoxi)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilac etamida (275);2-(4-(2-(8-etoxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (276);2-(4-(2-(8-etoxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilac etamida (277);2-(4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (283);1-(4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2 -ol (284);2-(4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N-metilacetamida (285);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il )-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (312);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il )-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (313);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il )-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (314);2-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-8-morfolino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N,N-dimetilacetamida (315); 2-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-8-morfolino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (316);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (317);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (318);2-(4-(2-(8-ciclopropil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilac etamida (323);1-(4-(2-(8-ciclopropil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (324);2-(4-(2-(8-ciclopropil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (325);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N,N-dimetilacetamida (345);2-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (346);2-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metiletan-1-amina (531);6-(3-isopropil-5-(1-((2-metil-1 H-imidazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indo l-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (532);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridina (533);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4 ]triazol[1,5-a]piridina (534);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (535); 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1 ,2,4]triazol [1,5-a]piridina (542);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (543);6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1 H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4]t riazol[1,5-a]piridina (544);1,1 -dióxido de 4-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) tetra-hidro-2H-tiopirano (545); 6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (546); 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,7-dimetil-[1 ,2,4]triazol[1,5-a]piridina (547);1,1-dióxido de 4-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopiran (548);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,5-dimetil-[1 ,2,4]triazol[1,5-a]piridina (558);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,5-dimetil-[1,2,4 ] triazol[1,5-a]piridina (559);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-pirazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,5-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (560); 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- 2-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (574);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidrofuran-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- 2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (575-576);8-etil-6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (577);8-etil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (578);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (594);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4 ]triazol[1,5-a] piridina (599);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (612);(R)-3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) butan-1-ona (613);3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-3-metilbutan-1-ona (614);((2S,3R)-3-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (615);((2S,4R)-4-hidroxipirrolidin-2-il)(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)metanona (616);(S)-3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)butan-1-ona (617);1-(4-(3-isopropil-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-(metilamino)etan-1-ona (618); 1-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (629);1-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (630);(S)-1-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan-1-ona (631);1-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-3-hidróxi-3-metilbutan-1-ona (632); (R)-1-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan-1-ona (633);(2S,3R)-2-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carbonil)-3-hidroxipirrol idine-1-carboxilato de terc-butila (634);(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il )piperidin-1-il)((2S,3R)-3-hidroxipirrolidin-2-il)metanona (635);(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il )piperidin-1-il) ((2S,4R)-4-hidroxipirrolidin-2-il)metanona (636);(S)-1-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxi butan-1-ona (637);1-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (638);1-(4-(2-(2,7-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)e tan-1-ona (639);1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona(656);(R)-1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan-1-ona (657);1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-3-hidróxi-3-metilbutan-1-ona (658);1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (659);1-(4-(2-(2,5-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (660);1-(4-(2-(2,5-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (661);1-(4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (662);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1- ona (682);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(meti lamino) etan-1-ona (683);2-(dimetilamino)-1-(4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (687); 1-(4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (688);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (692);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il )-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (693); (4-(3-isopropil-2-(8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -1H-indol-5-il)piperidin-1-il) (1-metilpiperidin-4-il)metanona (694);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (695);1-(4-(2-(8-ciclopropil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (698); 1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (708); (S)-1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxibutan-1-ona (709); 1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidróxi-3-metilbutan-1-ona (710); 1-(4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (711); 2-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-1-(pirrolidin-1-il)etan-1-ona (851);2-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-1-morfolinoetan-1-ona (852); e2-(4-(2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-1-(1,1-dioxidotiomorfolino)etan-1-ona (853).[0064] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from 8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (96); 8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (97); 6-(3-ethyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-2-amine (i09);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]pyridine (120);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (122); -a]pyridine (124);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5 -a]pyridine (125);8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (126);7-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (127); 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (133);8-(difluoromethoxy)-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1, 2,4]triazol[1,5-a]pyridine (134);8-ethoxy-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyridine (135);8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,7-dimethyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (138);8-cyclopropyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (141);6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (142);4-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl) morpholine (150);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-8-(trifluoromethyl)-[1,2, 4]triazol[1,5-a]pyridine (153);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (154);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,5-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (155);6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (162) (237);2-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (238) (239);2-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (244);2-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (245);1-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (246);2-(4-(2-(2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (247);2-(4-(2-(2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (248);1-(4-(2-(2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (249);2-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (255) (256);2-(4-(2-(2,5-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (257);2-(4-(2-(2,5-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (258) (259) (260);2-(4-(2-(8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (261) (262);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (271); 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methyl acetamide (272);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (273);2-(4-(2-(8-(difluoromethoxy)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (274) (275) (276);2-(4-(2-(8-ethoxy-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1 H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (277) (283);1-(4-(2-(8-ethyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (284) (285) (312);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl )-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (313) (314);2-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-8-morpholino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (315); 2-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-8-morpholino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (316);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (317) (318) (323);1-(4-(2-(8-cyclopropyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (324) (325) (345) (346);2-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-N-methylethan-1-amine (531);6-(3-isopropyl-5-(1-((2-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (532);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (533);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (534);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (535); 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (542) H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (544);1,1-dioxide 4-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) tetrahydro-2H-thiopyran (545); 6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (546); 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (547);1,1-dioxide 4-(4-(2-(2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (548);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,5-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (558);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,5-dimethyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (559);6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,5-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (560); 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-2-methyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (574);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydrofuran-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (575-576);8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (577);8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (578) (594);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (599);2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (612);(R)-3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) butan-1-one (613);3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-3-methylbutan-1-one (614);((2S,3R)-3-hydroxypyrrolidin-2-yl)(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1, 5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)methanone (615);((2S,4R)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl) (616);(S)-3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)butan-1-one (617);1-(4-(3-isopropyl-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (618); 1-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (629);1-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (630);(S)-1-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (631); (R)-1-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (633);(2S,3R)-2-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carbonyl)-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate (634);(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl )piperidin-1-yl)((2S,3R)-3-hydroxypyrrolidin-2-yl)methanone (635);(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) ((2S,4R)-4-hydroxypyrrolidin-2-yl)methanone (636) (637) (638);1-(4-(2-(2,7-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)e tan-1-one (639);1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indole -5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)etan-1-one(656);(R)-1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (657) (658) (659) (660);1-(4-(2-(2,5-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5 -yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (661);1-(4-(2-(8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (662) (682) (683);2-(dimethylamino)-1-(4-(2-(8-ethyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (687); 1-(4-(2-(8-ethyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (688) (692);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl )-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (693); (4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) (1-methylpiperidin-4-yl)methanone (694) (695);1-(4-(2-(8-cyclopropyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1 H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (698); 1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (708); (S)-1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxybutan-1-one (709); 1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxy-3-methylbutan-1-one (710); 1-(4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (711); 2-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (851);2-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-morpholinoetan-1-one (852); e2-(4-(2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-(1,1-dioxidothiomorpholino)ethan-1-one (853).

[0065] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-9):onde R2 é F, Cl, -CH2CH3, -CF3, -OCH3, -CH2OH, -CH2OCH3 ou ciclopropila; e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)2OH, - CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2 ou -L1-A; L1 é -CH2-, -CH2C(O)NHCH2- ou -CH2C(O)-; e A é azetidinila, dioxotiomorfolinila, morfolinila, oxetanila, tetra-hidropiranila ou triazolila, cada um substituído com -L2-Ra; L2 é uma ligação; RA é H ou -CH3. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é - CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0065] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-9): where R2 is F, Cl, -CH2CH3, -CF3, -OCH3, -CH2OH, -CH2OCH3 or cyclopropyl; and R1, R3, R4, R5, men are defined in the first aspect or in the second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is H, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2C(CH3)2OH, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2 or -L1-A; L1 is -CH2-, -CH2C(O)NHCH2- or -CH2C(O)-; and A is azetidinyl, dioxothiomorpholinyl, morpholinyl, oxetanyl, tetrahydropyranyl, or triazolyl, each substituted with -L2-Ra; L2 is a linkage; RA is H or -CH3. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and en is zero.

[0066] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de 4-(2-(8-etil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5- il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (98);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(metoximetil)-7-metil-[1,2 ,4]triazol[1,5-a]piridina (101); 8-fluor-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a] piridina (102);(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-8-il)metanol (104);8-fluor-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (106);8-fluor-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (107);8-cloro-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridina (119);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- 7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (140);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]t riazol[1,5-a]piridina (152);2-(4-(3-isopropil-2-(8-(metoximetil)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il )-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (219);2-(4-(2-(8-(hidroximetil)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropi l-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (226);2-(4-(2-(8-(hidroximetil)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropi l-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) acetonitrila (227);2-(4-(2-(8-cloro-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (286);1-(4-(2-(8-cloro-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (287);2-(4-(2-(8-cloro-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (288);2-(4-(2-(8-cloro-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (289);8-cloro-6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2- il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (290); 2-(4-(2-(8-etil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (302);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (303);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (304);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (305);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-me tóxi-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (306);2-(4-(2-(8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (326);2-(4-(2-(8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (327);1-(4-(2-(8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (328);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(metoximet il)-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (499);(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (504);(6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol (505);8-fluor-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-met il-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (507);8-cloro-6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (579);8-cloro-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-me til-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (580);8-etil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (587);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (588);6-(3-isopropil-5-(1-((3-metiloxetan-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (589);8-ciclopropil-6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)- 7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (595);1-(4-(2-(8-cloro-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (689);1-(4-(2-(8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino )etan-1-ona (699);1-(4-(2-(8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (700);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-((3- metiloxetan-3-il)metil)acetamida (876);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-(3-m etiloxetan-3-il) acetamida (877);1-(azetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (878);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N-metilacetamida (879);1-(1,1-dioxidotiomorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1- ona (880); e 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-1-morfolinoetan-1-ona (881).[0066] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (98); 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(methoxymethyl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (101); 8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a] pyridine (102);(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (104);8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (106);8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (107);8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyridine (119);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (140);8-cyclopropyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (152) (219) (226);2-(4-(2-(8-(hydroxymethyl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) acetonitrile (227) (286) (287);2-(4-(2-(8-chloro-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-ind ol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (288) (289);8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (290); 2-(4-(2-(8-ethyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (302);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (303);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (304) (305);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (306) (326) (327) (328) (499);(6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (504) (505);8-fluoro-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-meth yl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (507);8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (579);8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (580);8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl- [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (587);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl) piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (588) (589);8-cyclopropyl-6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)- 7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (595);1-(4-(2-(8-chloro-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (689) (699) (700) (876) (877) (878);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (879) and 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-morpholinoetan-1-one (881).

[0067] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-10):onde R2 é -CH3, -OCH3 ou -CH2OH; e R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é H, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, - CH2C(O)N(CH3)2, -CH2(triazolil) ou oxetanila. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 oxetanila. -CH(CH3)2; m é zero; e n é zero.[0067] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-10): where R2 is -CH3, -OCH3 or -CH2OH; and R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first or second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is H, -CH2CN, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2(triazolyl) or oxetanyl. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is oxetanyl. -CH(CH3)2; m is zero; en is zero.

[0068] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de (6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-7-il)metanol (108);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (131);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (192); 2-(4-(2-(7- (hidroximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (230);2-(4-(3-isopropil-2-(7-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (267);(6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-7-il)metanol (508); e(6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-1H- indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-7-il)metanol (509).[0068] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, where said compound is selected from (6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridin-7-yl)methanol (108);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (131) [1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (192); 2-(4-(2-(7-(hydroxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (230) piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-7-yl)methanol (508); and (6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-7-yl)methanol (509).

[0069] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto tem a estrutura de Fórmula (I-11):onde R1, R3, R4, R5, m e n são definidos no primeiro aspecto ou no segundo aspecto. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é -CH2CN, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2(metiltriazolila), -C(O)CH2N(CH3)2, dioxotetra-hidrotiopiranila,oxetanila ou tetra-hidropiranila. Também incluídos nesta modalidade estão compostos em que R1 é -CH(CH3)2; m é zero e n é zero.[0069] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound has the structure of Formula (I-11): where R1, R3, R4, R5, and men are defined in the first or second aspect. Included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2. Included in this embodiment are compounds in which R3 is -CH2CN, -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2(methyltriazolyl), -C(O)CH2N(CH3)2, dioxotetrahydrothiopyranyl, oxetanyl, or tetrahydropyranyl. Also included in this embodiment are compounds in which R1 is -CH(CH3)2; m is zero and en is zero.

[0070] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de 2-(4-(2-(5,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (207);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-5,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (208);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-5,8-d imetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (209);2-(4-(2-(5,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)acetonitrila (210);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-5,8-dimetil-[1 ,2,4] triazol[1,5-a]piridina (487);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-5,8-dimetil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (488);1,1-dióxido de 4-(4-(2-(5,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopirano (489); e 1-(4-(2-(5,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (611).[0070] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from 2-(4-(2-(5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (207); 6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (208);6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (209);2-(4-(2-(5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (210);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-5,8-dimethyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (487);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (488); 4-(4-(2-(5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (489); and 1-(4-(2-(5,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (611).

[0071] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de 2-(6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-8-il)acetonitrila (105); e6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-5-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (123).[0071] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from 2-(6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)acetonitrile (105); and 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-5-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (123).

[0072] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde o dito composto é selecionado de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4] triazol [1,5-a]piridina (1); cloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (2);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (3);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (4);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (5);6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-(metoximetil)-[1,2,4]triaz ol[1,5-a] piridina (6);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-metilacetamida (7);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila (8); 3-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il) propanonitrila (9); 6-(5-(1-butilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina (10);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)acetamida (11);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-metilpropan-2-ol (12);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)acetonitrila (13);3-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)propanoni trila (14);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il) acetamida (15);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (16);1-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan-2 -ol (17);6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-d imetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (18);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il)piperidin-1-il)etano-1-sulfonamida (19);1,1-dióxido de4-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5 -il) piperidin-1-il)tetra-hidro-2H-tiopirano (20);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) acetonitrila (21);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (22); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-N-metilacetamida (23); 1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-metilpropan- 2-ol (24);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamida (25);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4 ] triazol[1,5-a]piridina (26);6-(3-isopropil-5-(1-isopropilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]tri azol[1,5-a]piridina (27);6-(3-isopropil-5-(1-propilpiperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridina (28);6-(5-(1-isobutilpiperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triaz ol[1,5-a]piridina (29);6-(5-(1-((1H-pirazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (30);4-((4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metil)oxazol (31);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (32); 6-(5-(1-((4H-1,2,4-tria-zol-3-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (33);6-(5-(1-((1H-tetrazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-8- metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (34);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a]piridina (35); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (36);1,1-dióxido de4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il) tetra-hidro-2H-tiopirano (37);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1 ,2,4]triazol[1,5-a]piridina (38);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-5-il)metil)piperidin-4-il)-3-isopropil-1H-indol-2-i l)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (39);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (40);2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dime tilacetamida (41);6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1H-1,2,3-triazol-4-il)metil) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (42); 6-(3-isopropil-5-(1-((1-metil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)metil)piperidin-4-il)-1H-i ndol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (43);6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (44);6-(3-isopropil-5-(1-(tetra-hidro-2H-piran-4-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (45);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (46);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona (47);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)etan-1-ona (48); 3-(4-(3-isopropil-2-(7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-3-oxopropanonitrila (49);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)etan- 1-ona (50);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan- 1-ona (51);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-metoxietan-1-ona (52);(S)-1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-hidroxi butan-1-ona (53);4-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-4-oxobutanonitrila (54);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)(1-metilciclopropil)metanona (55); (S)-azetidin-2-il(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il) piperidin-1-il)metanona (56);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (57); (S)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5 -il)piperidin-1-il)-2-(metilamino)propan-1-ona (58);(R)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-(metilamino)propan-1-ona (59); (S)-3-hidróxi-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)butan-1-ona (60);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-3-metoxipropan-1-ona (61);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(metilamino) etan-1-ona (62);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-metoxietan-1-ona (63);(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(3-metiloxetan-3-il)m etanona (64);2-etil-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol -5-il)piperidin-1-il)butan-1-ona (65);1-(4-(2-(7,8-dimetii-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-(dimetilamino)etan-1-ona (66);2-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (67);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-morfolinoetan-1-ona (68);2-(terc-butilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (69);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-2-(isopropilamino)etan-1-ona (70);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-((2-metoxietil)amino)etan-1-ona (71);1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-2-(propilamino)etan-1-ona (72);2-(isopropil(metil)amino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)- 1H-indol-5-il)piperidin-1-il) etan-1-ona (73);1-(1,1-dioxido-1,2,4-tiadiazinan-4-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]tr iazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (74);N-ciclopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (75);N-etil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (76);(S)-1-(3-hidroxipiperidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (77);N-ciclobutil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (78);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-1-(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptan-6-il)etan-1-ona (79);N,N-dietil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-i ndol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (80);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)p iperidin-1-il)-N-propilacetamida (81);(R)-1-(3-hidroxipiperidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (82);(S)-1-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (83);(R)-1-(3-hidroxipirrolidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (84);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-1-(4-(2-metoxietil) piperazin-1-il)etan-1-ona (85);1-(azetidin-1-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (86); N-isopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida (87);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1 -il)-1-morfolinoetan-1-ona (88); 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-1-(piperidin-1-il)etan-1-ona (89);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-1-(pirrolidin-1-il)etan-1-ona (90); 1-(1,1-dioxidotiomorfolino)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5- a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona (91);2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-(3-metiloxetan-3-il ) acetamida (92); eN-ciclopropil-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N-metilacetamida (93).[0072] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein said compound is selected from 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1); 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine (2) hydrochloride pyridine (3); 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (4); [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (5);6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (6) (7);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (8); 3-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)pyperidin-1-yl) propanenitrile (9); 6-(5-(1-butylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (10);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (11) (12);2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (13) (14);2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (15);2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (16);1-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (17) (18) de4-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)tetrahydro-2H-thiopyran (20);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl) acetonitrile (21);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (22); 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (23); 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-methylpropan-2-ol (24);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (25);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine (26);6-(3-isopropyl-5-(1-isopropylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridine (27);6-(3-isopropyl-5-(1-propylpiperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazole[1,5-a]pyridine (28);6-(5-(1-isobutylpiperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (29) (30) (31);6-(5-(1-((1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (32); 6-(5-(1-((4H-1,2,4-tria-zol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (33) (34);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (35); 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (36);1,1-dioxide de4-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl) tetrahydro-2H-thiopyran (37) (38) (39);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (40) (41) 6-(3-isopropyl-5-(1-((1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)methyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (43);6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl) piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (44);6-(3-isopropyl-5-(1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy- [1,2,4]triazol[1,5-a] pyridine (45) pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one (47) (48); 3-(4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (49) (50);1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(dimethylamino)ethan-1-one (51) (52);(S)-1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-hydroxy butan-1-one (53) (54);(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(1-methylcyclopropyl)methanone (55); (S)-azetidin-2-yl(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)- 1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)methanone (56);2-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (57); (S)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)propan-1-one (58);(R)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)propan-1-one (59); (S)-3-hydroxy-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)butan-1-one (60); [1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino) ethan-1-one (62) (63);(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(3-methyloxetan-3-yl)m ethanone (64);2-ethyl-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)butan-1-one (65) (66) (67) (68) (69) (70);1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-2-((2-methoxyethyl)amino)etan-1-one (71); (72) (73) (74);N-cyclopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (75);N-ethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (76) (77);N-cyclobutyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (78) (79);N,N-diethyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (80);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)p iperidin-1-yl)-N-propylacetamide (81) (82) (83) (84) (85) N-isopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)acetamide (87);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-morpholinoetan-1-one (88); 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-1-(piperidin-1-yl)ethan-1-one (89);2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-1-(pyrrolidin-1-yl)ethan-1-one (90); 1-(1,1-dioxidothiomorpholino)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5- a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one (91) eN-cyclopropyl-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (93).

[0073] Uma modalidade provê um composto de Fórmula (I) ou umsal do mesmo, onde R1 é -CH(CH3)2; cada R2 é independentemente - CH3 ou -OCH3; R3 é -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy; m é zero, n é zero, p é 1 ou 2; cada Rx é independentemente H ou -CH3; e cada Ry é independentemente H ou -CH3. Incluídos nesta modalidade estão compostos em que R3 é -CH2C(O)NRyRy. Também incluídos nesta modalidade estão compostos tendo a estrutura de Fórmula (I-4b) ou Fórmula (I-6b) em que cada Ry é H ou -CH3: [0073] One embodiment provides a compound of Formula (I) or a salt thereof, wherein R1 is -CH(CH3)2; each R2 is independently -CH3 or -OCH3; R3 is -(CRxRx)1-2C(O)NRyRy; m is zero, n is zero, p is 1 or 2; each Rx is independently H or -CH3; and each Ry is independently H or -CH3. Included in this embodiment are compounds in which R3 is -CH2C(O)NRyRy. Also included in this embodiment are compounds having the structure of Formula (I-4b) or Formula (I-6b) in which each Ry is H or -CH3:

[0074] Ainda, incluídos nesta modalidade estão compostos em queR3 é -CH2C(O)NH2 ou -CH2C(O)N(CH3)2.[0074] Also included in this category are compounds in which R3 is -CH2C(O)NH2 or -CH2C(O)N(CH3)2.

[0075] A presente invenção pode ser concretizada em outrasformas específicas sem se afastar do seu espírito ou atributos essenciais. A invenção compreende todas as combinações dos aspectos e/ou modalidades da invenção mencionados aqui. É compreendido que qualquer e todas as modalidades da presente invenção podem ser consideradas em conjunto com qualquer outra modalidade ou modalidades para descrever modalidades adicionais. É também compreendido que cada elemento individual das modalidades pretende ser combinado com qualquer e todos outros elementos de qualquer modalidade para descrever uma modalidade adicional.[0075] The present invention can be embodied in other specific forms without departing from its spirit or essential attributes. The invention comprises all combinations of the aspects and/or embodiments of the invention mentioned herein. It is understood that any and all embodiments of the present invention can be considered in conjunction with any other embodiment or embodiments to describe additional embodiments. It is also understood that each individual element of the embodiments is intended to be combined with any and all other elements of any embodiment to describe an additional embodiment.

DEFINIÇÕESDEFINITIONS

[0076] As características e vantagens da invenção podem ser maisprontamente compreendidas por aqueles de habilidade comum na técnica quando da leitura da descrição detalhada que segue. Deve ser compreendido que certas características da invenção que são, por questões de clareza, descritas acima e abaixo no contexto de modalidades separadas podem ser também combinadas para formar uma modalidade única. Por outro lado, várias características da invenção que são, por questão de brevidade, descritas no contexto de uma modalidade única, podem ser também combinadas de modo a formar subcombinações das mesmas. Modalidades identificadas aqui como exemplares ou preferidas pretendem ser ilustrativas e não limitantes.[0076] The features and advantages of the invention can be more readily understood by those of ordinary skill in the art by reading the detailed description that follows. It should be understood that certain features of the invention which, for the sake of clarity, are described above and below in the context of separate embodiments, can also be combined to form a single embodiment. Conversely, several features of the invention which, for the sake of brevity, are described in the context of a single embodiment, can also be combined to form subcombinations thereof. Embodiments identified herein as exemplary or preferred are intended to be illustrative and not limiting.

[0077] A menos que especificamente de outro modo declarado,referências feitas no singular podem também incluir o plural. Por exemplo, "um" e "uma" podem se referir a ou um ou um ou mais.[0077] Unless specifically stated otherwise, singular references may also include the plural. For example, "a" and "an" may refer to either one or more.

[0078] Como aqui usado, a expressão "compostos" refere-se a pelomenos um composto. Por exemplo, um composto de Fórmula (I) inclui um composto de Fórmula (I) e dois ou mais compostos de Fórmula (I).[0078] As used herein, the term "compounds" refers to at least one compound. For example, a compound of Formula (I) includes a compound of Formula (I) and two or more compounds of Formula (I).

[0079] A menos que de outro modo indicado, qualquer heteroátomocom valências não satisfeitas é suposto ter átomos de hidrogênio suficientes para satisfazer as valências.[0079] Unless otherwise indicated, any heteroatom with unsatisfied valences is assumed to have sufficient hydrogen atoms to satisfy the valences.

[0080] As definições mostradas aqui prevalecem com relação às definições mostradas em qualquer patente, pedido de patente e/ou publicação de pedido de patente aqui incorporada a título de referência.[0080] The definitions shown here prevail over the definitions shown in any patent, patent application and/or patent application publication incorporated herein by reference.

[0081] São listadas abaixo definições de vários termos usados paradescrever a presente invenção. Essas definições se aplicam aos termos como eles são usados no relatório (a menos que eles sejam de outro modo limitados em casos específicos) ou individualmente ou como parte de um grupo maior.[0081] Definitions of various terms used to describe the present invention are listed below. These definitions apply to the terms as they are used in the report (unless they are otherwise limited in specific cases) either individually or as part of a larger group.

[0082] Em todo o pedido, grupos e seus substituintes podem serescolhidos por um versado no campo para prover porções e compostos estáveis.[0082] In every application, groups and their substituents may be chosen by a person skilled in the field to provide stable moieties and compounds.

[0083] De acordo com uma convenção usada na técnica,é usada em fórmulas estruturais aqui para mostrar que a ligação que é o ponto de ligação da porção ou substituinte ao núcleo ou estrutura principal.[0083] According to a convention used in the technique, It is used in structural formulas here to show that the bond is the point of attachment of the moiety or substituent to the core or main structure.

[0084] Os termos "halo" e "halogênio", como aqui usado, referem-se a F, Cl, Br e I.[0084] The terms "halo" and "halogen", as used herein, refer to F, Cl, Br and I.

[0085] O termo "ciano" refere-se ao grupo -CN.[0085] The term "cyano" refers to the -CN group.

[0086] O termo "amino" refere-se ao grupo -NH2.[0086] The term "amino" refers to the -NH2 group.

[0087] O termo "oxo" refere-se ao grupo =O.[0087] The term "oxo" refers to the =O group.

[0088] O termo "alquila" como aqui usado, refere-se a ambosgrupos hidrocarboneto alifáticos saturados de cadeia reta e ramifica contendo, por exemplo, de a partir de 1 a 12 átomos de carbono, de a partir de 1 a 6 átomos de carbono e de a partir de 1 a 4 átomos de carbono. Exemplos de grupos alquila incluem, mas não estão limitados a, metila (Me), etila (Et), propila (por exemplo, n-propila e i-propila), butila (por exemplo, n-butila, i-butila, sec-butila e t-butila) e pentila (por exemplo, n-pentila, isopentila, neopentila), n-hexila, 2-metilpentila, 2- etilbutila, 3-metilpentila e 4-metilpentila. Quando números aparecem em um subscrito após o símbolo "C", o subscrito define com mais especificidade o número de átomos de carbono que um grupo particular pode conter. Por exemplo, "C1-6 alquila" significa grupos alquila de cadeia reta e ramificada com um a seis átomos de carbono.[0088] The term "alkyl" as used herein refers to both straight-chain and branched saturated aliphatic hydrocarbon groups containing, for example, from 1 to 12 carbon atoms, from 1 to 6 carbon atoms and from 1 to 4 carbon atoms. Examples of alkyl groups include, but are not limited to, methyl (Me), ethyl (Et), propyl (e.g., n-propyl and i-propyl), butyl (e.g., n-butyl, i-butyl, sec-butyl and t-butyl) and pentyl (e.g., n-pentyl, isopentyl, neopentyl), n-hexyl, 2-methylpentyl, 2-ethylbutyl, 3-methylpentyl and 4-methylpentyl. When numbers appear in a subscript after the symbol "C", the subscript defines more specifically the number of carbon atoms that a particular group can contain. For example, "C1-6 alkyl" means straight-chain and branched alkyl groups with one to six carbon atoms.

[0089] O termo "fluoralquila" como aqui usado pretende incluirambos os grupos hidrocarbonetos alifáticos saturados de cadeia ramificada e reta substituídos com um ou mais átomos de flúor. Por exemplo, "C1-4 fluoralquila" pretende incluir grupos C1, C2, C3e C4 alquila substituídos com um ou mais átomos de flúor. Exemplos representativos de grupos fluoralqiula incluem, mas não estão limitados a, -CF3 e - CH2F3.[0089] The term "fluoroalkyl" as used herein is intended to include both straight-chain, branched-saturated aliphatic hydrocarbon groups substituted with one or more fluorine atoms. For example, "C1-4 fluoroalkyl" is intended to include C1, C2, C3 and C4 alkyl groups substituted with one or more fluorine atoms. Representative examples of fluoroalkyl groups include, but are not limited to, -CF3 and -CH2F3.

[0090] O termo "cloroalquila" como aqui usado pretende incluirambos os grupos hidrocarbonetos alifáticos de cadeia ramificada e reta substituídos com um ou mais átomos de cloro. Por exemplo, "C1-4 cloroalquila" pretende incluir grupos C1, C2, C3 e C4 alquila substituídos com um ou mais átomos de cloro. Exemplos representativos de grupos fluoralquila incluem, mas não estão limitados a, -CCl3 e -CH2CCl3.[0090] The term "chloroalkyl" as used herein is intended to include both branched and straight chain aliphatic hydrocarbon groups substituted with one or more chlorine atoms. For example, "C1-4 chloroalkyl" is intended to include C1, C2, C3 and C4 alkyl groups substituted with one or more chlorine atoms. Representative examples of fluoroalkyl groups include, but are not limited to, -CCl3 and -CH2CCl3.

[0091] O termo "cianoalquila" inclui ambos os grupos alquilasaturados de cadeia ramificada ou reta substituídos com um ou mais grupos ciano. Por exemplo, "cianoalquila" inclui-CH2CN, -CH2CH2CN e C1.4 cianoalquila.[0091] The term "cyanoalkyl" includes both branched-chain or straight-chain saturated alkyl groups substituted with one or more cyano groups. For example, "cyanoalkyl" includes -CH2CN, -CH2CH2CN and C1,4 cyanoalkyl.

[0092] O termo "aminoalquila" inclui ambos grupos alquilasaturados de cadeia ramificada e reta substituídos com um ou mais grupos amina. Por exemplo, "aminoalquila" inclui -CH2NH2, -CH2CH2NH2 e C1-4 aminoalquila.[0092] The term "aminoalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more amine groups. For example, "aminoalkyl" includes -CH2NH2, -CH2CH2NH2 and C1-4 aminoalkyl.

[0093] O termo "hidroxialquila" inclui ambos os grupos alquilasaturados de cadeia ramificada e reta substituídos com um ou mais grupos hidroxila. Por exemplo, "hidroxialquila" inclui-CH2OH, -CH2CH2OH e C1-4 hidroxialquila.[0093] The term "hydroxyalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more hydroxyl groups. For example, "hydroxyalkyl" includes -CH2OH, -CH2CH2OH and C1-4 hydroxyalkyl.

[0094] O termo "hidróxi-fluoralquila" inclui ambos os grupos alquilasaturados de cadeia ramificada e reta substituídos com um ou mais grupos hidroxila e um ou mais átomos de flúor. Por exemplo, "hidróxi- fluoralquila" inclui-CHFCH2OH, -CH2CHFC(CH3)2OH e C1-4 hidróxi- fluoralquila.[0094] The term "hydroxyfluoroalkyl" includes both branched and straight chain saturated alkyl groups substituted with one or more hydroxyl groups and one or more fluorine atoms. For example, "hydroxyfluoroalkyl" includes -CHFCH2OH, -CH2CHFC(CH3)2OH and C1-4 hydroxyfluoroalkyl.

[0095] O termo "cicloalquila", como aqui usado, refere-se a umgrupo derivado de uma molécula de hidrocarboneto monocíclica ou policíclica não aromática através da remoção de um átomo de hidrogênio de um átomo de carbono no anel saturado. Exemplos representativos de grupos cicloalquila incluem, mas não estão limitados a, ciclopropila, ciclopentila e ciclo-hexila. Quando números aparecem em subscrito após o símbolo "C", o subscrito define com mais especificidade o número de átomos de carbono que um grupo cicloalquila particular pode conter. Por exemplo, "C3-6 cicloalquila" significa grupos cicloalquila com três a seis átomos de carbono.[0095] The term "cycloalkyl," as used herein, refers to a group derived from a non-aromatic monocyclic or polycyclic hydrocarbon molecule by removing a hydrogen atom from a carbon atom in the saturated ring. Representative examples of cycloalkyl groups include, but are not limited to, cyclopropyl, cyclopentyl, and cyclohexyl. When numbers appear as subscripts after the "C" symbol, the subscript defines more specifically the number of carbon atoms that a particular cycloalkyl group may contain. For example, "C3-6 cycloalkyl" means cycloalkyl groups with three to six carbon atoms.

[0096] O termo "alcóxi", como aqui usado, refere-se a um grupoalquila ligado à porção molecular de origem através de um átomo de oxigênio, por exemplo, grupo metóxi (-OCH3). Por exemplo, "C1-3 alcóxi" significa grupos alcóxi com um a três átomos de carbono.[0096] The term "alkoxy", as used herein, refers to an alkyl group attached to the original molecular moiety via an oxygen atom, for example, a methoxy group (-OCH3). For example, "C1-3 alkoxy" means alkoxy groups with one to three carbon atoms.

[0097] Os termos "fluoralcóxi" e "-O(fluoralquila)" representam umgrupo fluoralquila como acima definido ligado através de uma ligação oxigênio (-O-). Por exemplo, "C1-4 fluoralcóxi" pretende incluir grupos C1, C2, C3 e C4 fluoralcóxi.[0097] The terms "fluoroalkoxy" and "-O(fluoroalkyl)" represent a fluoroalkyl group as defined above linked via an oxygen bond (-O-). For example, "C1-4 fluoroalkoxy" is intended to include C1, C2, C3 and C4 fluoroalkoxy groups.

[0098] O termo "alcoxialcóxi", como aqui usado, refere-se a umgrupo alcóxi ligado através de seu átomo de oxigênio a um átomo de carbono em um segundo grupo alcóxi, que é ligado à porção molecular de origem através de um átomo de oxigênio, por exemplo, grupo metoximetóxi (-OCH2OCH3). Por exemplo, "C2-4 alcoxialcóxi" significa grupos alcoxialcóxi com dois a quarto átomos de carbono, tais como -OCH2OCH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2OCH2CH3 e -OCH2CH2OCH2CH3.[0098] The term "alkoxyalkoxy", as used herein, refers to an alkoxy group linked through its oxygen atom to a carbon atom in a second alkoxy group, which is linked to the original molecular portion through an oxygen atom, for example, methoxymethoxy group (-OCH2OCH3). For example, "C2-4 alkoxyalkoxy" means alkoxyalkoxy groups with two to four carbon atoms, such as -OCH2OCH3, -OCH2CH2OCH3, -OCH2OCH2CH3 and -OCH2CH2OCH2CH3.

[0099] A expressão "farmaceuticamente aceitável" é empregadaaqui para se referir àqueles compostos, materiais, composições e/ou formas de dosagem que são, dentro do escopo de julgamento médico importante, adequados para uso em contato com os tecidos de seres humanos e animais sem toxidez excessiva, irritação, resposta alérgica ou outro problema ou complicação, comensurado com uma razão de benefício/risco razoável.[0099] The term "pharmaceutically acceptable" is used here to refer to those compounds, materials, compositions and/or dosage forms that are, within the scope of important medical judgment, suitable for use in contact with the tissues of humans and animals without excessive toxicity, irritation, allergic response or other problem or complication, commensurate with a reasonable benefit/risk ratio.

[00100] Os compostos de Fórmula (I) podem ser providos como sólidos amorfos ou sólidos cristalinos. Liofilização pode ser empregada para prover os compostos de Fórmula (I) como sólidos amorfos.[00100] The compounds of Formula (I) can be provided as amorphous solids or crystalline solids. Lyophilization can be employed to provide the compounds of Formula (I) as amorphous solids.

[00101] Deve ser ainda compreendido que solvatos (por exemplo, hidratos) dos compostos de Fórmula (I) também estão dentro do escopo da presente invenção. O termo "solvato" significa uma associação física de um composto de Fórmula (I) com uma ou mais moléculas solventes, sejam orgânicas ou inorgânicas. Esta associação física inclui ligação hidrogênio. Em certos casos o solvato será capaz de isolamento, por exemplo, quando uma ou mais moléculas solventes são incorporadas ao látice de cristal do sólido cristalino. "Solvato" compreende ambos os solvatos de fase sólida e isoláveis. Solvatos exemplares incluem hidratos, etanolatos, metanolatos, isopropanolatos, solvatos de acetonitrila e solvatos de acetato de etila. Métodos de solvação são conhecidos na técnica.[00101] It should also be understood that solvates (e.g., hydrates) of the compounds of Formula (I) are also within the scope of the present invention. The term "solvate" means a physical association of a compound of Formula (I) with one or more solvent molecules, whether organic or inorganic. This physical association includes hydrogen bonding. In certain cases, the solvate will be capable of isolation, for example, when one or more solvent molecules are incorporated into the crystal lattice of the crystalline solid. "Solvate" comprises both solid-phase and isolable solvates. Exemplary solvates include hydrates, ethanolates, methanolates, isopropanolates, acetonitrile solvates, and ethyl acetate solvates. Solvation methods are known in the art.

[00102] Várias formas de profármacos são bem conhecidas na técnica e são descritas em:a) The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth eoutros, Ch 31, (Academic Press, 1996);b) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier,1985);c) A Textbook of Drug Design and Development, P.Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991); ed) Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003).[00102] Several forms of prodrugs are well known in the art and are described in: a) The Practice of Medicinal Chemistry, Camille G. Wermuth et al., Ch 31, (Academic Press, 1996); b) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985); c) A Textbook of Drug Design and Development, P. Krogsgaard-Larson and H. Bundgaard, eds. Ch 5, pgs 113 - 191 (Harwood Academic Publishers, 1991); ed) Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Bernard Testa and Joachim M. Mayer, (Wiley-VCH, 2003).

[00103] Ainda, compostos de Fórmula (I), subsequente à sua preparação, podem ser isolados e purificados para obter uma composição contendo uma quantidade em peso igual a ou maior do que 99% de um composto de Fórmula (I) ("substancialmente pura"), que é então usada ou formulada como descrito aqui. Tais compostos "substancialmente puros" de Fórmula (I) são também compreendidos aqui como parte da presente invenção.[00103] Furthermore, compounds of Formula (I), subsequent to their preparation, may be isolated and purified to obtain a composition containing an amount by weight equal to or greater than 99% of a compound of Formula (I) ("substantially pure"), which is then used or formulated as described herein. Such "substantially pure" compounds of Formula (I) are also understood herein to be part of the present invention.

[00104] "Composto estável" e "estrutura estável" pretendem indicar um composto que é suficientemente robusto para sobreviver a isolamento para um grau útil de pureza a partir de uma mistura de reação e formulação em um agente terapêutico eficaz. A presente invenção pretende concretizar compostos estáveis.[00104] "Stable compound" and "stable structure" are intended to indicate a compound that is sufficiently robust to survive isolation to a useful degree of purity from a reaction mixture and formulation into an effective therapeutic agent. The present invention aims to realize stable compounds.

[00105] "Quantidade terapeuticamente eficaz" pretende incluir uma quantidade de um composto da presente invenção sozinho ou uma quantidade da combinação de compostos reivindicados ou uma quantidade de um composto da presente invenção em combinação com outros ingredientes ativos eficazes para agir como um inibidor para TLR7/8/9, ou eficazes para tratar ou prevenir estados de doença autoimune e/ou inflamatórias, tais como SLE, IBD, esclerose múltipla (MS) e síndrome de Sjogren e artrite reumatoide.[00105] "Therapeutically effective amount" is intended to include an amount of a compound of the present invention alone or an amount of the combination of compounds claimed or an amount of a compound of the present invention in combination with other active ingredients effective in acting as an inhibitor for TLR7/8/9, or effective in treating or preventing autoimmune and/or inflammatory disease states, such as SLE, IBD, multiple sclerosis (MS) and Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis.

[00106] Como aqui usado, "tratar" ou "tratamento" compreende o tratamento de um estado de doença em um mamífero, particularmente em um humano, e inclui: (a) prevenção do estado de doença de ocorrer em um mamífero, em particular quando tal mamífero é predisposto ao estado de doença, mas não foi ainda diagnosticado como tendo-a; (b) inibição do estado de doença, isto é, parada de seu desenvolvimento; e/ou (c) alívio do estado de doença, isto é, causando regressão do estado de doença.[00106] As used herein, "treat" or "treatment" comprises the treatment of a disease state in a mammal, particularly in a human, and includes: (a) preventing the disease state from occurring in a mammal, in particular when such mammal is predisposed to the disease state but has not yet been diagnosed as having it; (b) inhibiting the disease state, i.e., stopping its development; and/or (c) relieving the disease state, i.e., causing regression of the disease state.

[00107] Os compostos da presente invenção pretendem incluir todos os isotipos de átomos ocorrendo nos presentes compostos. Isótopos incluem aqueles átomos tendo o mesmo número atômico, mas números de massa diferentes. A título de exemplo geral e sem limitação, isótopos de hidrogênio incluem deutério (D) e trítio (T). Isótopos de carbono incluem 13C e 14C. Compostos isotopicamente marcados da invenção podem ser geralmente preparados através de técnicas convencionais conhecidas daqueles versados na técnica ou através de processos análogos àqueles descritos aqui, usando um reagente isotopicamente marcado apropriado no lugar do reagente não marcado de outro modo empregado. Por exemplo, metila (-CH3) também inclui grupos metila deuterados tal como -CD3.[00107] The compounds of the present invention are intended to include all isotypes of atoms occurring in the present compounds. Isotopes include those atoms having the same atomic number but different mass numbers. By way of general example and without limitation, isotopes of hydrogen include deuterium (D) and tritium (T). Isotopes of carbon include 13C and 14C. Isotopically labeled compounds of the invention can generally be prepared by means of conventional techniques known to those skilled in the art or by means of processes analogous to those described herein, using an appropriate isotopically labeled reagent in place of the unlabeled reagent otherwise employed. For example, methyl (-CH3) also includes deuterated methyl groups such as -CD3.

UTILIDADEUTILITY

[00108] O sistema imune humano se desenvolveu para defender o corpo de micro-organismos, vírus e parasitas que podem causar infecção, doença ou morte. Mecanismos reguladores complexos asseguram que os vários componentes celulares do sistema imune se direcionem às substâncias ou organismos estranhos, enquanto não causando dano permanente ou significante ao indivíduo. Embora os eventos iniciais não sejam bem compreendidos no momento, em estados de doença autoimune o sistema imune direciona suas respostas inflamatórias para órgãos alvo no indivíduo afligido. Doenças autoimunes diferentes são tipicamente caracterizadas pelo predomínio ou órgão ou tecidos alvo iniciais afetados; tal como articulação no caso de artrite reumatoide, a glândula tireoide no caso de tireoidite de Hashimoto, o sistema nervoso central no caso de esclerose múltipla, o pâncreas no caso de diabetes tipo I e o intestino no caso de doença inflamatória do intestino.[00108] The human immune system has evolved to defend the body against microorganisms, viruses, and parasites that can cause infection, disease, or death. Complex regulatory mechanisms ensure that the various cellular components of the immune system target foreign substances or organisms without causing permanent or significant damage to the individual. Although the initial events are not well understood at present, in autoimmune disease states the immune system directs its inflammatory responses to target organs in the afflicted individual. Different autoimmune diseases are typically characterized by the predominance of the initial target organ or tissues affected; such as the joint in the case of rheumatoid arthritis, the thyroid gland in the case of Hashimoto's thyroiditis, the central nervous system in the case of multiple sclerosis, the pancreas in the case of type I diabetes, and the intestine in the case of inflammatory bowel disease.

[00109] Os compostos da invenção inibem sinalização através de receptor tipo Toll 7 ou 8 ou 9 (TLR7, TLR8, TLR9) ou combinações dos mesmos. Desta maneira, os compostos de Fórmula (I) têm utilidade em tratamento de condições associadas com a inibição de sinalização através de um ou mais de TLR7, TLR8 ou TLR9. Tais condições incluem doenças associadas a receptor TLR7, TLR8 ou TLR9 em que os níveis de citocina são modulados como uma consequência de sinalização intracelular.[00109] The compounds of the invention inhibit signaling through Toll-like receptor 7 or 8 or 9 (TLR7, TLR8, TLR9) or combinations thereof. In this way, the compounds of Formula (I) are useful in treating conditions associated with the inhibition of signaling through one or more TLR7, TLR8 or TLR9. Such conditions include TLR7, TLR8 or TLR9 receptor-associated diseases in which cytokine levels are modulated as a consequence of intracellular signaling.

[00110] Como aqui usado, os termos "tratando" e "tratamento" compreendem o tratamento de um estado de doença em um mamífero, particularmente em um humano, e incluem: (a) prevenção ou retardo da ocorrência do estado de doença em um mamífero, em particular quanto tal mamífero é predisposto ao estado de doença, mas ainda não foi diagnosticado como tendo-a; (b) inibição do estado de doença, isto é, parada do seu desenvolivmento e/ou (c) obtenção de uma redução total ou parcial dos sintomas ou estado de doença e/ou alívio, melhora, diminuição ou cura da doença ou distúrbio e/ou seus sintomas.[00110] As used herein, the terms "treating" and "treatment" comprise the treatment of a disease state in a mammal, particularly in a human, and include: (a) preventing or delaying the occurrence of the disease state in a mammal, in particular where such mammal is predisposed to the disease state but has not yet been diagnosed as having it; (b) inhibiting the disease state, i.e., halting its development; and/or (c) achieving a total or partial reduction of the symptoms or disease state and/or relief, improvement, reduction or cure of the disease or disorder and/or its symptoms.

[00111] Em vista de sua atividade como inibidores seletivos de TLR7, TLR8 ou TLR9, compostos de Fórmula (I) são úteis em tratamento de doenças associadas a receptor da família TLR7, TLR8 ou TLR9, mas não limitado a, doenças inflamatórias tais como doença de Crohn, colite ulcerativa, asma, doença enxerto versus hospedeiro, rejeição de aloenxerto, doença pulmonar obstrutiva crônica; doenças autoimunes tais como doença de Grave, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, nefrite lúpica, lúpus cutâneo, psoríase; doenças autoinflamatórias incluindo Síndromes Periódicas Associadas à Criopirina (CAPS), Síndrome Periódica Associada a receptor de TNF (TRAPS), Febre Mediterrânea Familiar (FMF), doença de Still de início na idade adulta, artrite idiopática juvenil de início sistêmico, gota, artrite gotosa; doenças metabólicas incluindo diabetes tipo 2, aterosclerose, infarto do miocárdio; distúrbios osseos destrutivos tais com doença de reabsorção, osteoartrite, osteoporose, distúrbio ósseo relacionado a mieloma múltiplo, distúrbios proliferativos tais como leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crônica; distúrbios angiogênicos tais como distúrbios angiogênicos incluindo tumores sólidos, neovascularização ocular e hemangiomas infantis; doenças infecciosas tais como sepse, choque séptico e Shigelose; doenças neurodegenerativas tais como doença de Alzheimer, doença de Parkinson, isquemia cerebral ou doença neurodegenerativa causada por lesão traumática, doenças oncológicas e virais tais como melanoma metastático, sarcoma de Kaposi, mieloma múltiplo e infecção por HIV e retinite CMV, AIDS, respectivamente.[00111] In view of their activity as selective inhibitors of TLR7, TLR8 or TLR9, compounds of Formula (I) are useful in the treatment of diseases associated with receptors of the TLR7, TLR8 or TLR9 family, but not limited to, inflammatory diseases such as Crohn's disease, ulcerative colitis, asthma, graft-versus-host disease, allograft rejection, chronic obstructive pulmonary disease; autoimmune diseases such as Graves' disease, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, lupus nephritis, cutaneous lupus, psoriasis; autoinflammatory diseases including Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS), TNF Receptor-Associated Periodic Syndromes (TRAPS), Familial Mediterranean Fever (FMF), adult-onset Still's disease, systemic-onset juvenile idiopathic arthritis, gout, gouty arthritis; Metabolic diseases including type 2 diabetes, atherosclerosis, myocardial infarction; destructive bone disorders such as bone resorption disease, osteoarthritis, osteoporosis, bone disorder related to multiple myeloma, proliferative disorders such as acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia; angiogenic disorders such as angiogenic disorders including solid tumors, ocular neovascularization and infantile hemangiomas; infectious diseases such as sepsis, septic shock and shigellosis; neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cerebral ischemia or neurodegenerative disease caused by traumatic injury, oncological and viral diseases such as metastatic melanoma, Kaposi's sarcoma, multiple myeloma and HIV infection and CMV retinitis, AIDS, respectively.

[00112] Mais particularmente, as condições ou doenças específicas que podem ser tratadas com os compostos da invenção incluem, sem limitação, pancreatite (aguda ou crônica), asma, alergias, síndrome do desconforto respiratório agudo, doença pulmonar obstrutiva crônica, glomerulonefrite, artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, escleroderma, tireoidite crônica, doença de Grave, gastrite autoimune, diabetes, anemia hemolítica autoimune, neutropenia autoimune, trombocitopenia, dermatite atópica, hepatite ativa crônica, miastenia grave, esclerose múltipla, doença inflamatória do intestino, colite ulcerativa, doença de Crohn, psoríase, doença enxerto vs. hospedeiro, reação inflamatória induzida por endotoxina, tuberculose, aterosclerose, degeneração muscular, caquexia, artrite psoriática, síndrome de Reiter, gota, artrite traumática, artrite rubelar, sinovite aguda, doença de célula β pancreática, doenças caracterizadas por infiltração de neutrófilo massiva; espondilite reumatoide, artrite gotosa e outras condições artríticas, malária cerebral, doença pulmonar inflamatória crônica, silicose, sarcoidose pulmonar, doença de reabsorção óssea, rejeições de aloenxerto, febre e mialgia devido à infecção, caquexia secundária à infecção, formação de queloide, formação de tecido de cicatriz, colite ulcerativa, pirese, gripe, osteoporose, osteoartrite, leucemia mielógena aguda, leucemia mielógena crônica, melanoma metastático, sarcoma de Kaposi, mieloma múltiplo, sepse, choque séptico e Shigellose; doença de Alzheimer, doença de Parkinson, isquemias cerebrais ou doença neurodegenerativa causada por lesão traumática; distúrbios angiogênicos incluindo tumores sólidos, neovascularização ocular e hemangiomas infantis; doenças virais incluindo infecção por hepatite aguda (incluindo hepatite A, hepatite B e hepatite C), infecção por HIV e retinite CMV, AIDS, ARC ou malignidade e herpes; acidente vascular cerebral, isquemia miocardial, isquemia em acidente vascular cerebral ataques cardíacos, hipoxia de órgão, hiperplasia vascular, lesão por reperfusão cardíaca e renal, trombose, hipertrofia cardíaca, agregação de plaqueta induzida por trombina, endotoxemia e/ou síndrome do choque tóxico, condições associadas com prostaglandina endoperoxidase sindase-2 e pênfigo vulgar. Incluídos nesta modalidade estão métodos de tratamento em que a condição é selecionada de lúpus incluindo nefrite lúpica e lúpus eritematoso sistêmico (SLE), doença de Crohn, colite ulcerativa, rejeição de aloenxerto, artrite reumatoide, psoríase, espondilite anquilosante, artrite psoriática e pênfigo vulgar. São também incluídos métodos de tratamento em que a condição é selecionada de isquemia lesão por reperfusão, incluindo isquemia lesão por reperfusão cerebral se originando de acidente vascular cerebral e isquemia lesão por reperfusão cardíaca se originando de infarto do miocárdio. Um outro método de tratamento é um em que a condição é mieloma múltiplo.[00112] More specifically, the specific conditions or diseases that can be treated with the compounds of the invention include, without limitation, pancreatitis (acute or chronic), asthma, allergies, acute respiratory distress syndrome, chronic obstructive pulmonary disease, glomerulonephritis, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, chronic thyroiditis, Graves' disease, autoimmune gastritis, diabetes, autoimmune hemolytic anemia, autoimmune neutropenia, thrombocytopenia, atopic dermatitis, chronic active hepatitis, myasthenia gravis, multiple sclerosis, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, psoriasis, graft-versus-host disease. host, endotoxin-induced inflammatory reaction, tuberculosis, atherosclerosis, muscle degeneration, cachexia, psoriatic arthritis, Reiter's syndrome, gout, traumatic arthritis, rubellar arthritis, acute synovitis, pancreatic β-cell disease, diseases characterized by massive neutrophil infiltration; rheumatoid spondylitis, gouty arthritis and other arthritic conditions, cerebral malaria, chronic inflammatory lung disease, silicosis, pulmonary sarcoidosis, bone resorption disease, allograft rejection, fever and myalgia due to infection, cachexia secondary to infection, keloid formation, scar tissue formation, ulcerative colitis, heartburn, influenza, osteoporosis, osteoarthritis, acute myelogenous leukemia, chronic myelogenous leukemia, metastatic melanoma, Kaposi's sarcoma, multiple myeloma, sepsis, septic shock, and shigellosis; Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cerebral ischemia or neurodegenerative disease caused by traumatic injury; angiogenic disorders including solid tumors, ocular neovascularization and infantile hemangiomas; viral diseases including acute hepatitis infection (including hepatitis A, hepatitis B and hepatitis C), HIV infection and CMV retinitis, AIDS, ARC or malignancy and herpes; stroke, myocardial ischemia, stroke-related ischemia, heart attacks, organ hypoxia, vascular hyperplasia, cardiac and renal reperfusion injury, thrombosis, cardiac hypertrophy, thrombin-induced platelet aggregation, endotoxemia and/or toxic shock syndrome, conditions associated with prostaglandin endoperoxidase syndase-2 and pemphigus vulgaris. Included in this category are treatment methods where the condition is selected from lupus, including lupus nephritis and systemic lupus erythematosus (SLE), Crohn's disease, ulcerative colitis, allograft rejection, rheumatoid arthritis, psoriasis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, and pemphigus vulgaris. Also included are treatment methods where the condition is selected from ischemia-reperfusion injury, including cerebral ischemia-reperfusion injury originating from stroke and cardiac ischemia-reperfusion injury originating from myocardial infarction. Another treatment method is one where the condition is multiple myeloma.

[00113] Em uma modalidade, os compostos de Fórmula (I) são úteis em tratamento de câncer, incluindo Macroglobulinemia de Waldenstrom (WM), lifoma difuso de grandes células B (DLBCL), leucemia linfocítica crônica (CLL), lifoma difuso cutâneo de grandes células B e linfoma do SNC primário.[00113] In one embodiment, the compounds of Formula (I) are useful in cancer treatment, including Waldenstrom's macroglobulinemia (WM), diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), chronic lymphocytic leukemia (CLL), diffuse cutaneous large B-cell lymphoma, and primary CNS lymphoma.

[00114] Ainda, os inibidores de TLR7, TLR8 ou TLR9 da presente invenção inibem a expressão de proteínas proinflamatórias induzíveis tal como prostaglandina endoperoxidase sintase-2 (PGHS-2), também referida como ciclooxigenase-2 (COX-2), IL1-, IL-6, IL-18, quimiocinas. Desta maneira, condições associadas a TLR7/8/9 adicionais incluem edema, analgesia, febre e dor, tais como dor neuromuscular, cefaleia, dor causada pelo câncer, dor de dente e dor de artrite. Os compostos da invenção também podem ser usados para tratar infecções virais veterinárias, tais como infecções por lentivírus, incluindo, mas não limitado a, vírus da anemia infecciosa equina; ou infecções por retrovírus, incluindo vírus da imunodeficiência felina, vírus da imunodeficiência bovina e vírus da imunodeficiência canina.[00114] Furthermore, the TLR7, TLR8, or TLR9 inhibitors of the present invention inhibit the expression of inducible pro-inflammatory proteins such as prostaglandin endoperoxidase synthase-2 (PGHS-2), also referred to as cyclooxygenase-2 (COX-2), IL-1, IL-6, IL-18, and chemokines. In this way, additional TLR7/8/9 associated conditions include edema, analgesia, fever, and pain, such as neuromuscular pain, headache, cancer pain, toothache, and arthritis pain. The compounds of the invention can also be used to treat veterinary viral infections, such as lentivirus infections, including, but not limited to, equine infectious anemia virus; or retrovirus infections, including feline immunodeficiency virus, bovine immunodeficiency virus, and canine immunodeficiency virus.

[00115] A presente invenção provê então métodos para tratamento de tais condições compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade do mesmo uma quantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos um composto de Fórmula (I) ou um sal do mesmo. "Quantidade terapeuticamente eficaz" pretende incluir uma quantidade de um composto da presente invenção que é eficaz quando administrado sozinho ou em combinação para inibir doença autoimune ou doença inflamatória crônica.[00115] The present invention provides methods for treating such conditions comprising administering to an individual in need thereof a therapeutically effective amount of at least one compound of Formula (I) or a salt thereof. "Therapeutically effective amount" is intended to include an amount of a compound of the present invention that is effective when administered alone or in combination to inhibit autoimmune disease or chronic inflammatory disease.

[00116] Os métodos de tratamento de condições associadas a TLR7, TLR8 e TLR9 podem compreender administração de compostos de Fórmula (I) sozinhos ou em combinação uns com os outros e/ou outros agentes terapêuticos adequados úteis em tratamento de tais condições. Desta maneira, "quantidade terapeuticamente eficaz" pretende também incluir uma quantidade da combinação de compostos reivindicada que é eficaz para inibir TLR7, TLR8 ou TLR9 e/ou tratar doenças associadas com TLR7, TLR8 ou TLR9.[00116] Treatment methods for conditions associated with TLR7, TLR8, and TLR9 may include administration of compounds of Formula (I) alone or in combination with each other and/or other suitable therapeutic agents useful in treating such conditions. In this way, "therapeutically effective amount" is also intended to include an amount of the claimed compound combination that is effective in inhibiting TLR7, TLR8, or TLR9 and/or treating diseases associated with TLR7, TLR8, or TLR9.

[00117] Exemplo de outros agentes terapêuticos incluem corticosteroides, rolipram, calfostina, fármacos anti-inflamatórios supressivos de citocina (CSAIDs), Interleucina-10, glucocorticoides, salicilatos, óxido nítrico e outros imunossupressores; inibidores de translocação nuclear, tal como desoxiespergualina (DSG); fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (NSAIDs) tais como ibuprofeno, celecoxibe e rofecoxibe; esteroies tal como prednisona ou dexametasona; agentes antivirais tal como abacavir; agentes antiproliferativos tais com metotrexato, leflunomida, FK506 (tacrolimus, PROGRAF®); antimalariais tal como hidroxicloroquina; fármacos citotóxicos tais como azatiprina e ciclofosfamida; inibidores de TNF-α tal como tenidape, anticorpos anti-TNF ou receptor de TNF solúvel e rapamicina (sirolimus ou RAPAMUNE®) ou seus derivados.[00117] Examples of other therapeutic agents include corticosteroids, rolipram, calfostine, cytokine-suppressive anti-inflammatory drugs (CSAIDs), Interleukin-10, glucocorticoids, salicylates, nitric oxide and other immunosuppressants; nuclear translocation inhibitors, such as deoxyspergualine (DSG); non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) such as ibuprofen, celecoxib and rofecoxib; steroids such as prednisone or dexamethasone; antiviral agents such as abacavir; antiproliferative agents such as methotrexate, leflunomide, FK506 (tacrolimus, PROGRAF®); antimalarials such as hydroxychloroquine; cytotoxic drugs such as azathioprine and cyclophosphamide; TNF-α inhibitors such as tenidap, anti-TNF antibodies or soluble TNF receptor and rapamycin (sirolimus or RAPAMUNE®) or its derivatives.

[00118] Os outros agentes terapêuticos acima, quando empregados em combinação com os compostos da presente invenção, podem ser usados, por exemplo, naquelas quantidades indicadas no Physician’s Desk Reference (PDR) ou como de outro modo determinado por um versado comum na técnica. Nos métodos da presente invenção, tai(s) outro(s) agente(s) terapêutico(s) pode(m) ser administrado(s) antes, simultaneamente com ou seguindo a administração dos compostos da invenção. A presente invenção também provê composições farmacêuticas capazes de tratamento de condições associadas a TLR7/8/9, incluindo doenças mediadas por receptor da família IL-1 como acima descrito.[00118] The other therapeutic agents mentioned above, when used in combination with the compounds of the present invention, may be used, for example, in those quantities indicated in the Physician’s Desk Reference (PDR) or as otherwise determined by someone skilled in the art. In the methods of the present invention, such other therapeutic agent(s) may be administered before, simultaneously with, or following the administration of the compounds of the invention. The present invention also provides pharmaceutical compositions capable of treating conditions associated with TLR7/8/9, including IL-1 family receptor-mediated diseases as described above.

[00119] As composições da presente invenção podem conter outros agentes terapêuticos como descrito acima e podem ser formuladas, por exemplo, empregando veículos ou diluentes sólidos ou líquidos convencionais, bem como aditivos farmacêuticos de um tipo apropriado ao modo de administração desejada (por exemplo, excipientes, ligantes, conservantes, estabilizadores, saborizantes, etc) de acordo com técnicas tais como aquelas bem conhecidas na arte de formulação farmacêutica.[00119] The compositions of the present invention may contain other therapeutic agents as described above and may be formulated, for example, using conventional solid or liquid vehicles or diluents, as well as pharmaceutical additives of a type appropriate to the desired mode of administration (e.g., excipients, binders, preservatives, stabilizers, flavorings, etc.) in accordance with techniques such as those well known in the art of pharmaceutical formulation.

[00120] Desta maneira, a presente invenção inclui ainda composições compreendendo um ou mais compostos de Fórmula (I) e um veículo farmaceuticamente aceitável.[00120] In this way, the present invention also includes compositions comprising one or more compounds of Formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier.

[00121] Um "veículo farmaceuticamente aceitável" refere-se a meios geralmente aceitos na técnica para administração de agentes biologicamente ativos a animais, em particular, mamíferos. Veículos farmaceuticamente aceitáveis são formulados de acordo com vários fatores dentro do alcance daqueles de habilidade na técnica. Esses incluem sem limitação o tipo e natureza do ingrediente ativo sendo formulado; o indivíduo ao qual a composição contendo agente deve ser administrada; a via de administração pretendida da composição; e a indicação terapêutica sendo direcionada. Veículos farmaceuticamente aceitáveis incluem ambos meios líquidos aquosos e não aquosos, bem como uma variedade de formas de dosagem sólidas e semissólidas. Tais veículos podem incluir vários ingredientes e aditivos diferentes em adição ao agente ativo, tais como ingredientes adicionais sendo incluídos na formulação por uma variedade de razões, por exemplo, estabilização do agente ativo, ligantes, etc, bem conhecidas daqueles de habilidade comum na técnica. Descrições de veículos farmaceuticamente aceitáveis adequados, e fatores envolvidos em sua seleção, são encontradas em uma variedade de fontes prontamente disponíveis tais como, por exemplo, Remington’s Pharmaceutical Sciences, 17a Edição (1985), que é aqui incorporado a título de referência em sua totalidade.[00121] A "pharmaceutically acceptable vehicle" refers to means generally accepted in the art for administering biologically active agents to animals, in particular, mammals. Pharmaceutically acceptable vehicles are formulated according to various factors within the reach of those skilled in the art. These include, without limitation, the type and nature of the active ingredient being formulated; the individual to whom the agent-containing composition is to be administered; the intended route of administration of the composition; and the therapeutic indication being directed. Pharmaceutically acceptable vehicles include both aqueous and non-aqueous liquid media, as well as a variety of solid and semi-solid dosage forms. Such vehicles may include various different ingredients and additives in addition to the active agent, such as additional ingredients being included in the formulation for a variety of reasons, e.g., stabilization of the active agent, binders, etc., well known to those commonly skilled in the art. Descriptions of suitable pharmaceutically acceptable vehicles, and factors involved in their selection, are found in a variety of readily available sources such as, for example, Remington’s Pharmaceutical Sciences, 17th Edition (1985), which is incorporated herein by reference in its entirety.

[00122] Compostos de acordo com a Fórmula (I) podem seradministrados através de quaisquer meios adequados para a condição a ser tratada, que pode depender da necessidade de tratamento específico para sítio ou quantidade de composto de Fórmula (I) a ser administrado.[00122] Compounds according to Formula (I) may be administered by any means suitable for the condition to be treated, which may depend on the need for site-specific treatment or the amount of compound of Formula (I) to be administered.

[00123] Também compreendida na presente invenção está uma classe de composições farmacêuticas compreendendo um composto de Fórmula (I) e um ou mais veículos e/ou diluentes e/ou adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis, não tóxicos (coletivamente referidos aqui como materiais "veículos") e, se desejado, outros ingredientes ativos. Os compostos de Fórmula (I) podem ser administrados através de qualquer via adequada, preferivelmente na forma de uma composição farmaceuticamente aceitável adaptada para tal via, e em uma dose eficaz para o tratamento pretendido. Os compostos e composições da presente invenção podem, por exemplo, ser administrados oralmente, mucosalmente ou parenteralmente incluindo intravascularmente, intravenosamente, intraperitonealmente, subcutaneamente,intramuscularmente e intrasternalmente em formulações de dosagem unitária contendo veículos, adjuvantes e veículos farmaceuticamente aceitáveis convencionais. Por exemplo, o veículo farmacêutico pode conter uma mistura de manitol ou lactose e celulose microcristalina. A mistura pode conter componentes adicionais tal como um agente lubrificante, por exemplo, estearato de magnésio e um agente desintegrante tal como crospovidona. A mistura de veículo pode ser cheia em uma cápsula de gelatina ou prensada como um comprimido. A composição farmacêutica pode ser administrada como uma forma de dosagem oral ou uma infusão, por exemplo.[00123] Also included in the present invention is a class of pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) and one or more pharmaceutically acceptable, non-toxic carriers and/or diluents and/or excipients (collectively referred to herein as "carrier" materials) and, if desired, other active ingredients. The compounds of Formula (I) can be administered via any suitable route, preferably in the form of a pharmaceutically acceptable composition adapted for such route, and at a dose effective for the intended treatment. The compounds and compositions of the present invention can, for example, be administered orally, mucosally or parenterally, including intravascularly, intravenously, intraperitoneally, subcutaneously, intramuscularly and intrasternally in unit dose formulations containing conventional pharmaceutically acceptable carriers, excipients and vehicles. For example, the pharmaceutical carrier may contain a mixture of mannitol or lactose and microcrystalline cellulose. The mixture may contain additional components such as a lubricating agent, for example, magnesium stearate, and a disintegrating agent such as crospovidone. The vehicle mixture may be filled into a gelatin capsule or pressed into a tablet. The pharmaceutical composition may be administered as an oral dosage form or an infusion, for example.

[00124] Para administração oral, a composição farmacêutica pode estar na forma de, por exemplo, um comprimido, cápsula, cápsula líquida, suspensão ou líquido. A composição farmacêutica é preferivelmente feita na forma de uma unidade de dosagem contendo uma quantidade particular do ingrediente ativo. Por exemplo, a composição farmacêutica pode ser provida como um comprimido ou cápsula compreendendo uma quantidade de ingrediente ativo na faixa de a partir de cerca de 0,1 a 1000 mg, preferivelmente de a partir de cerca de 0,25 a 250 mg e mais preferivelmente de a partir de cerca de 0,5 a 100 mg. Uma dose diária adequada para um humano ou outro mamífero pode variar amplamente dependendo da condição do paciente e outros fatores, mas pode ser determinada usando métodos de rotina.[00124] For oral administration, the pharmaceutical composition may be in the form of, for example, a tablet, capsule, liquid capsule, suspension or liquid. The pharmaceutical composition is preferably made in the form of a dosage unit containing a particular amount of the active ingredient. For example, the pharmaceutical composition may be provided as a tablet or capsule comprising an amount of active ingredient in the range of from about 0.1 to 1000 mg, preferably from about 0.25 to 250 mg and more preferably from about 0.5 to 100 mg. An adequate daily dose for a human or other mammal may vary widely depending on the patient's condition and other factors, but can be determined using routine methods.

[00125] Qualquer composição farmacêutica compreendida aqui pode, por exemplo, ser administrada oralmente através de quaisquer preparações orais aceitáveis e adequadas. Preparações orais exemplares incluem, mas não estão limitadas a, por exemplo, comprimidos, trociscos, pastilhas, suspensões aquosas e oleosas, pós ou grânulos dispersáveis, emulsões, cápsulas duras e macias, cápsulas líquidas, xaropes e elixires. Composições farmacêuticas pretendidas para administração oral podem ser preparadas de acordo com quaisquer métodos conhecidos na técnica para fabricação de composições farmacêuticas pretendidas para administração oral. A fim de prover preparações farmaceuticamente palatáveis, uma composição farmacêutica de acordo com a invenção pode conter pelo menos um agente selecionado de agentes adoçantes, agentes saborizantes, agentes de coloração, demulcentes, antioxidantes e agentes de conservação.[00125] Any pharmaceutical composition included herein may, for example, be administered orally via any acceptable and suitable oral preparations. Exemplary oral preparations include, but are not limited to, for example, tablets, lozenges, aqueous and oily suspensions, dispersible powders or granules, emulsions, hard and soft capsules, liquid capsules, syrups, and elixirs. Pharmaceutical compositions intended for oral administration may be prepared according to any methods known in the art for manufacturing pharmaceutical compositions intended for oral administration. In order to provide pharmaceutically palatable preparations, a pharmaceutical composition according to the invention may contain at least one agent selected from sweetening agents, flavoring agents, coloring agents, demulcents, antioxidants, and preservatives.

[00126] Um comprimido pode, por exemplo, ser preparado misturando pelo menos um composto de Fórmula (I) com pelo menos um excipiente farmaceuticamente aceitável não tóxico adequada para a fabricação de comprimidos. Excipientes exemplares incluem, mas não estão limitados a, por exemplo, diluentes inertes, tais como, por exemplo, carbonato de cálcio, carbonato de sódio, lactose, fosfato de cálcio e fosfato de sódio; agentes de granulação e desintegração, tais como, por exemplo, celulose microcristalina, croscarmelose de sódio, amido de milho e ácido algínico; agentes de ligação, tais como, por exemplo, amido, gelatina, polivinil-pirrolidona e acácia; e agentes lubrificantes tais como, por exemplo, estearato de magnésio, ácido esteárico e cálcio. Ainda, um comprimido pode ser ou não revestido ou revestido através de técnicas conhecidas ou mascarar o gosto ruim de um fármaco de gosto desagradável ou retardar a desintegração e absorção do ingrediente ativo no trato gastrintestinal desta maneira sustentando os efeitos do ingrediente ativo por um período mais longo. Materiais de mascaramento de gosto solúveis em água incluem, mas não estão limitados a, hidroxipropil-metilcelulose e hidroxipropil- celulose. Materiais de retardo de tempo exemplares incluem, mas não estão limitados a, etil celulose e butirato de acetato de celulose.[00126] A tablet may, for example, be prepared by mixing at least one compound of Formula (I) with at least one pharmaceutically acceptable non-toxic excipient suitable for the manufacture of tablets. Exemplary excipients include, but are not limited to, for example, inert diluents such as, for example, calcium carbonate, sodium carbonate, lactose, calcium phosphate and sodium phosphate; granulating and disintegrating agents such as, for example, microcrystalline cellulose, croscarmellose sodium, maize starch and alginic acid; binding agents such as, for example, starch, gelatin, polyvinylpyrrolidone and acacia; and lubricating agents such as, for example, magnesium stearate, stearic acid and calcium. Furthermore, a tablet may or may not be coated, or may be coated using known techniques to mask the unpleasant taste of an unpleasant-tasting drug, or to delay the disintegration and absorption of the active ingredient in the gastrointestinal tract, thereby sustaining the effects of the active ingredient for a longer period. Water-soluble taste-masking materials include, but are not limited to, hydroxypropyl methylcellulose and hydroxypropyl cellulose. Exemplary time-delaying materials include, but are not limited to, ethyl cellulose and cellulose acetate butyrate.

[00127] Cápsulas de gelatina dura podem, por exemplo, ser preparadas misturando pelo menos um composto de Fórmula (I) com pelo menos um diluente sólido inerte tal como, por exemplo, carbonato de cálcio; fosfato de cálcio; e caulim.[00127] Hard gelatin capsules can, for example, be prepared by mixing at least one compound of Formula (I) with at least one inert solid diluent such as, for example, calcium carbonate; calcium phosphate; and kaolin.

[00128] Cápsulas de gelatina macia podem, por exemplo, ser preparadas misturando pelo menos um composto de Fórmula (I) com pelo menos um veículo solúvel em água tal como, por exemplo, polietileno glicol; e pelo menos um meio oleoso tal como, por exemplo, óleo de amendoim, parafina líquida e óleo de oliva.[00128] Soft gelatin capsules can, for example, be prepared by mixing at least one compound of Formula (I) with at least one water-soluble carrier such as, for example, polyethylene glycol; and at least one oily medium such as, for example, peanut oil, liquid paraffin and olive oil.

[00129] Uma suspensão aquosa pode ser preparada, por exemplo, misturando pelo menos um composto de Fórmula (I) com pelo menos um excipiente adequado para a fabricação de uma suspensão aquosa. Excipientes exemplares adequados para a fabricação de uma suspensão aquosa incluem, mas não estão limitados a, por exemplo, agentes de suspensão, tais como, por exemplo, carboximetilcelulose de sódio, metilcelulose, hidroxipropilmetil-celulose, alginato de sódio, ácido algínico, polivinil-pirrolidona, goma tragacanto e goma acácia; agentes de dispersão ou umectantes tais como, por exemplo, um fosfatídeo de ocorrência natural, por exemplo, lecitina; produtos de condensação de óxido de alquileno com ácidos graxos tal como, por exemplo, estearato de polioxietileno; produtos de condensação de óxido de etileno com álcoois alifáticos de cadeia longa tal como, por exemplo, heptadecaetileno-oxicetanol; produtos de condensação de óxido de etileno com ésteres parciais derivados de ácidos graxos e hexitol tal como, por exemplo, mono-oleato de polioxietileno sorbitol; e produtos de condensação de óxido de etileno com ésteres parciais derivados de ácidos graxos e anidridos de hexitol tal como, por exemplo, mono-oleato de polietileno sorbitano. Uma suspensão aquosa pode também conter pelo menos um conservante tal como, por exemplo, p-hidroxibenzoato de etila e n-propila; pelo menos um agente de coloração; pelo menos um agente saborizante; e/ou pelo menos um agente adoçante incluindo, mas não limitado a, por exemplo, sacarose, sacarina e aspartame.[00129] An aqueous suspension can be prepared, for example, by mixing at least one compound of Formula (I) with at least one excipient suitable for the manufacture of an aqueous suspension. Exemplary excipients suitable for the manufacture of an aqueous suspension include, but are not limited to, for example, suspending agents such as, for example, sodium carboxymethylcellulose, methylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, sodium alginate, alginic acid, polyvinylpyrrolidone, tragacanth gum and acacia gum; dispersing agents or humectants such as, for example, a naturally occurring phosphatide, for example, lecithin; condensation products of alkylene oxide with fatty acids such as, for example, polyoxyethylene stearate; condensation products of ethylene oxide with long-chain aliphatic alcohols such as, for example, heptadecaethylene oxycetanol; Ethylene oxide condensation products with partial esters derived from fatty acids and hexitol, such as, for example, polyoxyethylene sorbitol monooleate; and ethylene oxide condensation products with partial esters derived from fatty acids and hexitol anhydrides, such as, for example, polyethylene sorbitan monooleate. An aqueous suspension may also contain at least one preservative, such as, for example, ethyl p-hydroxybenzoate and n-propyl p-hydroxybenzoate; at least one coloring agent; at least one flavoring agent; and/or at least one sweetening agent, including, but not limited to, for example, sucrose, saccharin, and aspartame.

[00130] Suspensões oleosas podem, por exemplo, ser preparadas através de suspensão de pelo menos um composto de Fórmula (I) ou em um óleo vegetal tal como, por exemplo, óleo de amendoim; óleo de oliva; óleo de sésamo; e óleo de coco; ou em óleo mineral tal como, por exemplo, parafina líquida. Uma suspensão oleosa pode também conter pelo menos um agente de espessamento tal como, por exemplo, cera de abelha; parafina dura; e álcool de cetila. A fim de prover uma suspensão oleosa palatável, pelo menos um dos agentes adoçantes já descritos acima e/ou pelo menos um agente saborizante pode ser adicionado à suspensão oleosa. Uma suspensão oleosa pode conter ainda pelo menos um conservante incluindo, mas não limitado a, por exemplo, um antioxidante tal como, por exemplo, hidroxianisol butilado e alfa-tocoferol.[00130] Oily suspensions may, for example, be prepared by suspending at least one compound of Formula (I) in a vegetable oil such as, for example, peanut oil; olive oil; sesame oil; and coconut oil; or in a mineral oil such as, for example, liquid paraffin. An oily suspension may also contain at least one thickening agent such as, for example, beeswax; hard paraffin; and cetyl alcohol. In order to provide a palatable oily suspension, at least one of the sweetening agents described above and/or at least one flavoring agent may be added to the oily suspension. An oily suspension may also contain at least one preservative including, but not limited to, for example, an antioxidant such as, for example, butylated hydroxyanisole and alpha-tocopherol.

[00131] Pós e grânulos dispersáveis podem, por exemplo, ser preparados misturando pelo menos um composto de Fórmula (I) com pelo menos um agente de dispersão e/ou umectante; pelo menos um agente de suspensão; e/ou pelo menos um conservante. Agentes de dispersão, agentes umectantes e agentes de suspensão adequados são como já descrito acima. Conservantes exemplares incluem, mas não estão limitados a, por exemplo, antioxidantes, por exemplo, ácido ascórbico. Ainda, pós e grânulos dispersáveis podem também conter pelo menos um excipiente incluindo, mas não limitado a, por exemplo, agentes adoçantes; agentes saborizantes; e agentes de coloração.[00131] Dispersible powders and granules may, for example, be prepared by mixing at least one compound of Formula (I) with at least one dispersing and/or humectant agent; at least one suspending agent; and/or at least one preservative. Suitable dispersing agents, humectants and suspending agents are as described above. Exemplary preservatives include, but are not limited to, for example, antioxidants, for example, ascorbic acid. Furthermore, dispersible powders and granules may also contain at least one excipient including, but not limited to, for example, sweetening agents; flavoring agents; and coloring agents.

[00132] Uma emulsão de pelo menos um composto de Fórmula (I) pode, por exemplo, ser preparada como uma emulsão óleo-em-água. A fase oleosa das emulsões compreendendo compostos de Fórmula (I) pode ser constituída de ingredientes conhecidos de uma maneira conhecida. A fase oleosa pode ser provida por, mas não é limitada a, por exemplo, um óleo vegetal tal como, por exemplo, óleo de oliva e óleo de amendoim; um óleo mineral, tal como, por exemplo, parafina líquida; e misturas dos mesmos. Embora a fase possa compreender apenas um emulsificante, ela pode compreender uma mistura de pelo menos um emulsificante com uma gordura ou um óleo ou com ambos uma gordura e um óleo. Agentes emulsificantes adequados incluem, mas não estão limitados a, por exemplo, fosfatídeos de ocorrência natural, por exemplo, lecitina de soja; ésteres ou ésteres parciais derivados de ácidos graxos e anidridos de hexitol tal como, por exemplo, mono-oleato de sorbitano; e produtos de condensação de ésteres parciais com óxido de etileno tal como, por exemplo, mono-oleato de polioxietileno sorbitano. Preferivelmente, um emulsificante hidrofílico é incluído junto com um emulsificante lipofílico que age como um estabilizador. É também preferido incluir ambos um óleo e uma gordura. Juntos, o(s) emulsificante(s) com ou sem estabilizador(es) forma a chamada cera emulsificante, e a cera junto com o óleo e gordura formam a chamada base de unguento emulsificante que forma a fase oleosa dispersa das formulações de creme. Uma emulsao pode também conter um agente adoçante, um agente saborizante, um conservante e/ou um antioxidante. Emulsificantes e estabilizadores de emulsao adequados para uso na formulação da presente invenção incluem Tween 60, Span 80, álcool de cetoestearila, álcool de miristila, monoestearato de glicerila, lauril sulfato de sódio, diestearato de glicerila sozinho ou com uma cera ou outros materiais bem conhecidos na técnica.[00132] An emulsion of at least one compound of Formula (I) may, for example, be prepared as an oil-in-water emulsion. The oil phase of emulsions comprising compounds of Formula (I) may consist of known ingredients in a known manner. The oil phase may be provided by, but is not limited to, for example, a vegetable oil such as, for example, olive oil and peanut oil; a mineral oil such as, for example, liquid paraffin; and mixtures thereof. Although the phase may comprise only one emulsifier, it may comprise a mixture of at least one emulsifier with a fat or an oil or with both a fat and an oil. Suitable emulsifying agents include, but are not limited to, for example, naturally occurring phosphatides, for example, soy lecithin; esters or partial esters derived from fatty acids and hexitol anhydrides such as, for example, sorbitan monooleate; and condensation products of partial esters with ethylene oxide such as, for example, polyoxyethylene sorbitan monooleate. Preferably, a hydrophilic emulsifier is included together with a lipophilic emulsifier that acts as a stabilizer. It is also preferred to include both an oil and a fat. Together, the emulsifier(s) with or without stabilizer(s) form the so-called emulsifying wax, and the wax together with the oil and fat form the so-called emulsifying ointment base that forms the dispersed oil phase of cream formulations. An emulsion may also contain a sweetening agent, a flavoring agent, a preservative and/or an antioxidant. Suitable emulsifiers and emulsion stabilizers for use in the formulation of the present invention include Tween 60, Span 80, cetostearyl alcohol, myristyl alcohol, glyceryl monostearate, sodium lauryl sulfate, glyceryl distearate alone or with a wax or other materials well known in the art.

[00133] Os compostos de Fórmula (I) podem, por exemplo, ser também administrados intravenosamente, subcutaneamente e/ou intramuscularmente através de qualquer forma injetável farmaceuticamente aceitável e adequada. Formas injetáveis exemplares incluem, mas não estão limitadas a, por exemplo, soluções aquosas estéreis compreendendo veículos e solventes aceitáveis tais como, por exemplo, água, solução de Ringer e solução de cloreto de sódio isotônica; microemulsões óleo-em-água estéreis; e suspensões aquosas ou oleaginosas.[00133] The compounds of Formula (I) may, for example, also be administered intravenously, subcutaneously and/or intramuscularly via any pharmaceutically acceptable and suitable injectable form. Exemplary injectable forms include, but are not limited to, for example, sterile aqueous solutions comprising acceptable vehicles and solvents such as, for example, water, Ringer's solution and isotonic sodium chloride solution; sterile oil-in-water microemulsions; and aqueous or oily suspensions.

[00134] Formulações para administração parenteral podem estar na forma de soluções ou suspensões estéreis isotônicas aquosas ou não aquosas. Essas soluções e suspensões podem ser preparadas a partir de pós ou grânulos estéreis usando um ou mais dos veículos ou diluentes mencionados para uso na formulação para administração oral ou através do uso de outros agentes de dispersão ou umectantes e agentes de suspensão adequados. Os compostos podem ser dissolvidos em água, polietileno glicol, propileno glicol, etanol, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de amendoim, óleo de sésamo, álcool de benzila, cloreto de sódio, goma tragacanto e/ou vários tampões. Outros adjuvantes e modos de administração são bem e amplamente conhecidos na arte farmacêutica. O ingrediente ativo pode ser também administrado através de injeção ou como composições com veículos adequados incluindo solução salina, dextrose ou água ou com ciclodextrina (isto é, Captisol), solubilização de co-solvente (isto é, propileno glicol) ou solubilização micelar (isto é, Tween 80).[00134] Formulations for parenteral administration may be in the form of sterile isotonic aqueous or non-aqueous solutions or suspensions. These solutions and suspensions may be prepared from sterile powders or granules using one or more of the vehicles or diluents mentioned for use in the formulation for oral administration, or through the use of other suitable dispersing or wetting agents and suspending agents. The compounds may be dissolved in water, polyethylene glycol, propylene glycol, ethanol, corn oil, cottonseed oil, peanut oil, sesame oil, benzyl alcohol, sodium chloride, tragacanth gum, and/or various buffers. Other adjuvants and modes of administration are well and widely known in the pharmaceutical art. The active ingredient can also be administered by injection or as compositions with suitable vehicles including saline solution, dextrose or water or with cyclodextrin (i.e., Captisol), co-solvent solubilization (i.e., propylene glycol) or micellar solubilization (i.e., Tween 80).

[00135] A preparação injetável estéril pode ser também uma solução ou suspensão injetável estéril em um diluente ou solvente parenteralmente aceitável não tóxico, por exemplo, como uma solução em 1,3-butanodiol. Dentre os veículos e solventes aceitáveis que podem ser empregados estão água, solução de Ringer e solução de cloreto de sódio isotônica. Ainda, óleos fixos, estéreis, são convencionalmente empregados como um meio solvente ou de suspensão. Para este propósito qualquer óleo fixo suave pode ser empregado, incluindo mono- ou diglicerídeos sintéticos. Ainda, ácidos graxos tal como ácido oleico encontram uso na preparação de injetáveis.[00135] A sterile injectable preparation may also be a sterile injectable solution or suspension in a non-toxic parenterally acceptable diluent or solvent, for example, a solution in 1,3-butanediol. Acceptable vehicles and solvents that may be used include water, Ringer's solution, and isotonic sodium chloride solution. Sterile fixed oils are also conventionally used as a solvent or suspension medium. For this purpose, any mild fixed oil may be used, including synthetic mono- or diglycerides. Fatty acids such as oleic acid are also used in the preparation of injectables.

[00136] Uma microemulsão óleo-em-água injetável estéril pode, por exemplo, ser preparada através de 1) dissolução de pelo menos um composto de Fórmula (I) em uma fase oleosa tal como, por exemplo, uma mistura de óleo de soja e lecitina; 2) combinação da Fórmula (I) contendo fase oleosa com uma mistura de água e glicerol; e 3) processamento da combinação para formar uma microemulsão.[00136] A sterile injectable oil-in-water microemulsion can, for example, be prepared by 1) dissolving at least one compound of Formula (I) in an oil phase such as, for example, a mixture of soybean oil and lecithin; 2) combining the Formula (I) containing oil phase with a mixture of water and glycerol; and 3) processing the combination to form a microemulsion.

[00137] Uma suspensão aquosa ou oleaginosa pode ser preparadade acordo com métodos já conhecidos na técnica. Por exemplo, uma solução ou suspensão aquosa estéril pode ser preparada com um diluente ou solvente parenteralmente aceitável não tóxicos tal como, por exemplo, 1,3-butano diol; e uma suspensão oleaginosa estéril pode ser preparada com um solvente ou meio de suspensão aceitável não tóxico estéril tais como, por exemplo, óleos fixos estéreis, por exemplo, monoou diglicerídeos sintéticos; e ácidos graxos, tal como, por exemplo, ácido oleico.[00137] An aqueous or oily suspension can be prepared according to methods already known in the art. For example, a sterile aqueous solution or suspension can be prepared with a non-toxic parenterally acceptable diluent or solvent such as, for example, 1,3-butanediol; and a sterile oily suspension can be prepared with a sterile non-toxic acceptable solvent or suspension medium such as, for example, sterile fixed oils, for example, synthetic mono- or diglycerides; and fatty acids, such as, for example, oleic acid.

[00138] Veículos, adjuvantes e veículos farmaceuticamente aceitáveis que podem ser usados nas composições farmacêuticas da presente invenção incluem, mas não estão limitados a, trocadores de íon, alumina, estearato de alumínio, lecitina, sistemas de administração de fármaco autoemulsificantes (SEDDS) tal como succinato de d-alfa- tocoferol polietileno glicol 1000, tensoativos usados em formas de dosagem farmacêuticas tal como Tween, óleo de rícino polietoxilado tal como tensoativo CREMOPHOR (BASF) ou outras matrizes de administração poliméricas similares, proteínas do soro tal como albumina do soro humana, substâncias tampão tais como fosfatos, glicina, ácido sórbico, sorbato de potássio, misturas de glicerídeo parcial de ácidos graxos vegetais saturados, água, sais ou eletrólitos, tais como sulfato de protamina, hidrogeno fosfato dissódico, hidrogeno fosfato de potássio, cloreto de sódio, sais de zinco, sílica coloidal, trissilicato de magnésio, polivinil pirrolidona, substâncias à base de celulose, polietileno glicol, carboximetilcelulose de sódio, poliacrilatos, ceras, polímeros em bloco de polietileno-polioxipropileno, polietileno glicol e lanolina. Ciclodextrinas tais como alfa-, beta- e gama-ciclodextrina ou derivados quimicamente modificados tal comohidroxialquilciclodextrinas, incluindo 2- e 3-hidroxipropil-ciclodextrinas, ou outros derivados solubilizados podem ser também vantajosamente usados para melhorar a administração de compostos das fórmulas descritas aqui.[00138] Pharmaceutically acceptable vehicles, adjuvants and carriers that may be used in the pharmaceutical compositions of the present invention include, but are not limited to, ion exchangers, alumina, aluminum stearate, lecithin, self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) such as d-alpha-tocopherol succinate polyethylene glycol 1000, surfactants used in pharmaceutical dosage forms such as Tween, polyethoxylated castor oil such as CREMOPHOR surfactant (BASF) or other similar polymeric delivery matrices, serum proteins such as human serum albumin, buffering substances such as phosphates, glycine, sorbic acid, potassium sorbate, mixtures of partial glycerides of saturated vegetable fatty acids, water, salts or electrolytes such as protamine sulfate, disodium hydrogen phosphate, potassium hydrogen phosphate, sodium chloride, salts of Zinc, colloidal silica, magnesium trisilicate, polyvinylpyrrolidone, cellulose-based substances, polyethylene glycol, sodium carboxymethylcellulose, polyacrylates, waxes, polyethylene-polyoxypropylene block polymers, polyethylene glycol, and lanolin. Cyclodextrins such as alpha-, beta-, and gamma-cyclodextrin or chemically modified derivatives such as hydroxyalkylcyclodextrins, including 2- and 3-hydroxypropylcyclodextrins, or other solubilized derivatives may also be advantageously used to improve the administration of compounds of the formulas described herein.

[00139] Os compostos farmaceuticamente ativos da presente invenção podem ser processados de acordo com métodos convencionais de farmácia para produzir agentes medicinais para administração a pacientes, incluindo humanos e outros animais. As composições farmacêuticas podem ser submeticas a operações farmacêuticas convencionais tal como esterilização e/ou podem conter adjuvantes convencionais, tais como conservantes, estabilizadores, agentes umectantes, emulsificantes, tampões, etc. Comprimidos e pílulas podem ser ainda preparados com revestimentos entéricos. Tais composições podem também compreender adjuvantes, tais como agentes umectantes, adoçantes, saborizantes e de perfume.[00139] The pharmaceutically active compounds of the present invention can be processed according to conventional pharmaceutical methods to produce medicinal agents for administration to patients, including humans and other animals. The pharmaceutical compositions may be subjected to conventional pharmaceutical operations such as sterilization and/or may contain conventional adjuvants such as preservatives, stabilizers, humectants, emulsifiers, buffers, etc. Tablets and pills may also be prepared with enteric coatings. Such compositions may also comprise adjuvants such as humectants, sweeteners, flavorings and perfumes.

[00140] As quantidades de compostos que são administradas e o regime de dosagem para tratamento de uma condição de doença com os compostos e/ou composições da presente invenção dependem de uma variedade de fatores, incluindo a idade, peso, sexo, a condição médica do indivíduo, o tipo de doença, a severidade da doença, a via e frequência de administração e o composto particular empregado. Desta maneira, o regime de dosagem pode variar amplamente, mas pode ser determinado rotineiramente usando métodos padrão. Uma dose diária de cerca de 0,001 a 100 mg/kg de peso corporal, preferivelmente entre cerca de 0,0025 e cerca de 50 mg/kg de peso corporal e sobretudo preferivelmente entre cerca de 0,005 a 10 mg/kg de peso corporal pode ser apropriada. A dose diária pode ser administrada em uma a quatro doses por dia. Outros programas de dosagem incluem uma dose por semana e uma dose por ciclo de dois dias.[00140] The amounts of compounds administered and the dosage regimen for treating a disease condition with the compounds and/or compositions of the present invention depend on a variety of factors, including age, weight, sex, the individual's medical condition, the type of disease, the severity of the disease, the route and frequency of administration, and the particular compound employed. Thus, the dosage regimen can vary widely, but can be routinely determined using standard methods. A daily dose of about 0.001 to 100 mg/kg of body weight, preferably between about 0.0025 and about 50 mg/kg of body weight, and especially preferably between about 0.005 and 10 mg/kg of body weight may be appropriate. The daily dose can be administered in one to four doses per day. Other dosage schedules include one dose per week and one dose per two-day cycle.

[00141] Para propósitos terapêuticos, os compostos ativos da presente invenção são comumente combinados com um ou mais adjuvantes apropriados para a via de administração indicada. Se administrados oralmente, os compostos podem ser misturados com lactose, sacarose, pó de amido, ésteres de celulose de ácidos alcanoicos, ésteres de alquil celulose, talco, ácido esteárico, estearato de magnésio, óxido de magnésio, sais de sódio e cálcio de ácidos fosfórico e sulfúrico, gelatina, goma acácia, alginato de sódio, polivinilpirrolidona e/ou álcool de polivinila, e então formados em comprimidos ou encapsulados para administração conveniente. Tais cápsulas ou comprimidos podem conter uma formulação de liberação controlada como pode ser provida em uma dispersão de composto ativo em hidroxipropilmetil celulose.[00141] For therapeutic purposes, the active compounds of the present invention are commonly combined with one or more adjuvants appropriate for the indicated route of administration. If administered orally, the compounds may be mixed with lactose, sucrose, starch powder, cellulose esters of alkanoic acids, alkyl cellulose esters, talc, stearic acid, magnesium stearate, magnesium oxide, sodium and calcium salts of phosphoric and sulfuric acids, gelatin, acacia gum, sodium alginate, polyvinylpyrrolidone and/or polyvinyl alcohol, and then formed into tablets or capsules for convenient administration. Such capsules or tablets may contain a controlled-release formulation, such as a dispersion of the active compound in hydroxypropylmethylcellulose.

[00142] As composições farmacêuticas da presente invenção compreendem pelo menos um composto de Fórmula (I) e opcionalmente um agente adicional selecionado de qualquer veículo, adjuvante e veículo farmaceuticamente aceitável. Composições alternativas da presente invenção compreendem um composto da Fórmula (I) descrito aqui, ou um profármaco do mesmo, e um veículo, adjuvante ou veículo farmaceuticamente aceitável.[00142] The pharmaceutical compositions of the present invention comprise at least one compound of Formula (I) and optionally an additional agent selected from any pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant and vehicle. Alternative compositions of the present invention comprise a compound of Formula (I) described herein, or a prodrug thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

[00143] A presente invenção também compreende um artigo de fabricação. Como aqui usado, artigo de fabricação pretende incluir, mas não está limitado a, estojos e embalagem. O artigo de fabricação da presente invenção compreende: (a) um primeiro recipiente; (b) uma composição farmacêutica localizada dentro do primeiro recipiente, onde a composição compreende: um primeiro agente terapêuticocompreendendo: um composto da presente invenção ou uma forma de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo; e (c) uma bula declarando que a composição farmacêutica pode ser usada para o tratamento de um distúrbio cardiovascular e/ou inflamatório (como anteriormente definido). Em uma outra modalidade, a bula declara que a composição farmacêutica pode ser usada em combinação (conforme anteriormente definido) com um segundo agente terapêutico para tratar distúrbio cardiovascular e/ou inflamatório. O artigo de fabricação pode compreender ainda: (d) um segundo recipiente, onde os componentes (a) e (b) estão localizados dentro do segundo recipiente e o composto (c) está localizado dentro ou fora do segundo recipiente. Localizado dentro dos primeiro e segundo recipientes significa que o respectivo recipiente contém o item dentro de seus limites.[00143] The present invention also comprises a manufacturing article. As used herein, manufacturing article is intended to include, but is not limited to, cases and packaging. The manufacturing article of the present invention comprises: (a) a first container; (b) a pharmaceutical composition located within the first container, wherein the composition comprises: a first therapeutic agent comprising: a compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt form thereof; and (c) a package insert stating that the pharmaceutical composition can be used for the treatment of a cardiovascular and/or inflammatory disorder (as previously defined). In another embodiment, the package insert states that the pharmaceutical composition can be used in combination (as previously defined) with a second therapeutic agent to treat a cardiovascular and/or inflammatory disorder. The manufacturing article may further comprise: (d) a second container, wherein components (a) and (b) are located within the second container and compound (c) is located within or outside the second container. Located within the first and second containers means that the respective container contains the item within its boundaries.

[00144] O primeiro recipiente é um receptáculo usado para conter a composição farmacêutica. Este recipiente pode ser para fabricação, armazenamento, transporte e/ou selagem individual/granel. O primeiro recipiente pretende compreender uma garrafa, jarra, frasco pequeno, frasco, seringa, tubo (por exemplo, para uma preparação em creme) ou qualquer outro recipiente usado para fabricar, conter, armazenar ou distribuir um produto farmacêutico.[00144] The first container is a receptacle used to contain the pharmaceutical composition. This container may be for manufacturing, storage, transport and/or individual/bulk sealing. The first container is intended to comprise a bottle, jar, small bottle, vial, syringe, tube (e.g., for a cream preparation) or any other container used to manufacture, contain, store or distribute a pharmaceutical product.

[00145] O segundo recipiente é um usado para conter o primeiro recipiente e, opcionalmente, a bula. Exemplos do segundo recipiente incluem, mas não estão limitados a, caixas (por exemplo, papelão ou plástico), engradados, caixas de papelão, sacolas (por exemplo, sacolas de papel ou plástico), bolsas e sacos. A bula pode ser fisicamente presa ao exterior do primeiro recipiente através de fita, cola, grampo, ou um outro método de ligação, ou ela pode ficar dentro do segundo recipiente sem quaisquer meios físicos de ligação ao primeiro recipiente. Alternativamente, a bula está localizada no exterior do segundo recipiente. Quando localizada fora do segundo recipiente, é preferido que a bula seja fisicamente ligada através de fita, cola, grampo ou um outro método de ligação. Alternativamente, ela pode estar adjacente a ou tocando o exterior do segundo recipiente sem estar fisicamente ligada.[00145] The second container is one used to hold the first container and, optionally, the leaflet. Examples of the second container include, but are not limited to, boxes (e.g., cardboard or plastic), crates, cardboard boxes, bags (e.g., paper or plastic bags), pouches, and sacks. The leaflet may be physically attached to the outside of the first container by means of tape, glue, staples, or another method of attachment, or it may be inside the second container without any physical means of attachment to the first container. Alternatively, the leaflet is located on the outside of the second container. When located outside the second container, it is preferred that the leaflet be physically attached by means of tape, glue, staples, or another method of attachment. Alternatively, it may be adjacent to or touching the outside of the second container without being physically attached.

[00146] A bula é um rótulo, etiqueta, marcador, etc, que contém informações com relação à composição farmacêutica localizada dentro do primeiro recipiente. A informação mencionada será geralmente determinada pela agência reguladora governando a área na qual o artigo de fabricação deve ser vendido (por exemplo, o United States Food and Drug Administration). Em uma modalidade, a bula menciona especificamente as indicações para as quais a composição farmacêutica foi aprovada. A bula pode ser feita de qualquer material sobre o qual uma pessoa possa ler informação contida nele ou sobre ele. Por exemplo, a bula é um material que pode ser impresso (por exemplo, papel, plástico, papelão, folha, papel ou plástico com a parte de trás adesiva, etc) sobre o qual a informação desejada foi formada (por exemplo, impressa ou aplicada).[00146] A package insert is a label, tag, marker, etc., that contains information regarding the pharmaceutical composition located within the first container. The information mentioned will generally be determined by the regulatory agency governing the area in which the manufactured article is to be sold (e.g., the United States Food and Drug Administration). In one embodiment, the package insert specifically mentions the indications for which the pharmaceutical composition has been approved. The package insert can be made of any material on which a person can read information contained on or about it. For example, the package insert is a material that can be printed (e.g., paper, plastic, cardboard, foil, paper or plastic with an adhesive backing, etc.) on which the desired information has been formed (e.g., printed or applied).

MÉTODOS DE PREPARAÇÃOPREPARATION METHODS

[00147] Os compostos da presente invenção podem ser preparadosde várias maneiras bem conhecidas de um versado na técnica de síntese orgânica. Os compostos da presente invenção podem ser sintetizados usando os métodos descritos abaixo, junto com métodos sintéticos conhecidos na técnica de química orgânica sintética, ou suas variações como compreendido por aqueles versados na técnica. Métodos preferidos incluem, mas não estão limitados a, aqueles descritos abaixo. Todas as referências mencionadas aqui são aqui incorporadas a título de referência.[00147] The compounds of the present invention can be prepared in various ways well known to one skilled in the art of organic synthesis. The compounds of the present invention can be synthesized using the methods described below, along with synthetic methods known in the art of synthetic organic chemistry, or variations thereof as understood by those skilled in the art. Preferred methods include, but are not limited to, those described below. All references mentioned herein are incorporated herein by reference.

[00148] Os compostos da presente invenção podem ser preparados usando as reações e técnicas descritas nesta seção. As reações são realizadas em solventes apropriados para os reagentes e materaisi empregados e são adequadas para as transformações sendo realizadas. Também, na descrição dos métodos sintéticos descritos abaixo, deve ser compreendido que todas as condições de reação propostas, incluindo escolha de solvente, atmosfera de reação, temperatura de reação, duração do experimento e procedimentos de processamento, são escolhidos ser as condições padrão para aquela reação, que devem ser prontamente reconhecidos por um versado na técnica. É compreendido por um versado na técnica de síntese orgânica que a funcionalidade presente em várias porções da molécula deve ser compatível com os reagentes e reações propostos. Tais restrições aos substituintes que são compatíveis com as condições de reação serão prontamente aparentes a um versado na técnica e métodos alternativos devem então ser usados. Isso algumas vezes requer um julgamento para modificar a ordem das etapas sintéticas ou selecionar um esquema de processo particular em relação a um outro a fim de obter um composto desejado da invenção. Será também reconhecido que uma outra consideração principal no planejamento de qualquer via sintética neste campo é a escolha criteriosa do grupo de proteção usado para proteção dos grupos funcionais reativos presentes nos compostos descritos na presente invenção. Uma consideração competente descrevendo as muitas alternativas para o praticante treinado é Greene e Wuts (Protective Groups in Organic Synthesis, Terceira Edição, Wiley and Sons, 1999).[00148] The compounds of the present invention can be prepared using the reactions and techniques described in this section. The reactions are carried out in solvents appropriate for the reagents and materials employed and are suitable for the transformations being performed. Also, in the description of the synthetic methods described below, it should be understood that all proposed reaction conditions, including choice of solvent, reaction atmosphere, reaction temperature, experiment duration, and processing procedures, are chosen to be standard conditions for that reaction, which should be readily recognized by one skilled in the art. It is understood by one skilled in the art of organic synthesis that the functionality present in various portions of the molecule must be compatible with the proposed reagents and reactions. Such restrictions on substituents that are compatible with the reaction conditions will be readily apparent to one skilled in the art, and alternative methods should then be used. This sometimes requires judgment to modify the order of the synthetic steps or to select a particular process scheme over another in order to obtain a desired compound of the invention. It will also be recognized that another major consideration in planning any synthetic pathway in this field is the careful selection of the protecting group used to protect the reactive functional groups present in the compounds described in the present invention. A competent consideration describing the many alternatives for the trained practitioner is Greene and Wuts (Protective Groups in Organic Synthesis, Third Edition, Wiley and Sons, 1999).

[00149] Os compostos de Fórmula (I) podem ser preparados fazendo referência aos métodos ilustrados nos Esquemas que seguem. Como mostrado neles o produto final é um composto tendo a mesma fórmula estrutural que a Fórmula (I). Será compreendido que qualquer composto de Fórmula (I) pode ser produzido através dos esquemas através da seleção adequada de reagentes com substituição apropriada. Solventes, temperaturas, pressões e outras condições de reação podem ser prontamente selecionadas por um versado comum na técnica. Materiais de partida estão comercialmente disponíveis ou prontamente preparados por um versado comum na técnica. Constituintes de compostos são como definido aqui ou em outro ponto no relatório.[00149] Compounds of Formula (I) can be prepared by referring to the methods illustrated in the following Schemes. As shown therein, the final product is a compound having the same structural formula as Formula (I). It will be understood that any compound of Formula (I) can be produced using the schemes by appropriate selection of reagents with appropriate substitution. Solvents, temperatures, pressures, and other reaction conditions can be readily selected by one skilled in the art. Starting materials are commercially available or readily prepared by one skilled in the art. Compound constituents are as defined herein or elsewhere in the report.

[00150] Como mostrado no Esquema 1, os compostos de Fórmula (I) podem ser produzidos partindo dos 5-bromoindóis substituídos (2). 2 pode ser preparado a partir de 3-formil indóis (através de redução) ou a partir de 3-H indóis, através de alquilação. Acoplamento cruzado catalisado por metal de transição de 2 e boronato 3 seguido por redução de olefina e desproteção Boc provê 4, que pode então ser acoplado com ácidos piricil boronicos e desprotegido para prover 6. Alquilação de 6leva à produção dos compostos de Fórmula I.ESQUEMA I [00150] As shown in Scheme 1, the compounds of Formula (I) can be produced starting from the substituted 5-bromoindoles (2). 2 can be prepared from 3-formyl indoles (by reduction) or from 3-H indoles, by alkylation. Transition metal-catalyzed cross-coupling of 2 and boronate 3 followed by olefin reduction and Boc deprotection provides 4, which can then be coupled with pyricyl boronic acids and deprotected to provide 6. Alkylation of 6 leads to the production of the compounds of Formula I. SCHEME I

[00151] Em uma preparação alternativa, bromoindol 2b pode ser primeiro acoplado com boronato 3 e reduzido. Cloração prossegue seletivamente na posição 3, com brominação então provendo o composto di-halogenado 7.ESQUEMA 2 [00151] In an alternative preparation, bromoindol 2b can first be coupled with boronate 3 and reduced. Chlorination proceeds selectively at position 3, with bromination then providing the dihalogenated compound 7. SCHEME 2

EXEMPLOSEXAMPLES

[00152] Preparação de compostos de Fórmula (I), e intermediários usados na preparação de compostos de Fórmula (I), pode ser feita usando procedimentos mostrados nos Exemplos que seguem e procedimentos relacionados. Os métodos e condições usados nesses exemplos, e os compostos reais preparados nesses Exemplos, não pretendem ser limitantes, mas pretendem demonstrar como os compostos de Fórmula (I) podem ser preparados. Materiais de partida e reagentes usados nesses exemplos, quando não preparados através de um procedimento descrito aqui, estão geralmente ou comercialmente disponíveis ou são reportados na literatura química ou podem ser preparados usando procedimentos descritos na literatura química. AbreviaçõesAc acetilaAcOH ácido acéticoACN acetonitrilaAIBN 2,2-azobisisobutironitrilaanhyd. anidroaq. aquosoBH3DMS dimetilsulfureto de boro Bn benzilaBu butilaBoc terc˗butoxicarbonilaCV Volumes de ColunaDBU 1,8˗diazabiciclo[5.4.0]undec˗7˗enoDCE dicloroetanoDCM diclorometanoDEA dietilaminaDIPEA diisopropiletilaminaDMF dimetilformamidaDMAP dimetilaminopiridinaDMF˗DMA N,N˗dimetilformamida dimetil acetalDMSO dimetilsulfóxidoEt3N trietilaminaEtOAc acetato de etilaEt etilaEtOH etanolEt2O éter de dietilaH ou H2 hidrogênioh, hr ou hrs hora(s)HATU hexafluorfosfato de O˗(7˗azabenzotriazol˗1˗il)˗N, N, N',N'˗tetrametilurôniohex hexanoi isoIPA álcool de isopropilaHOAc ácido acéticoHCl ácido clorídricoHPLC cromatografia líquida de alta pressãoLAH hidreto de lítio alumínioLC cromatografia líquidaLCMS Cromatografia Líquida-Espectrometria de MassaM molarmM milimolarMe metilaMeOH metanolMHz megahertzmin. minuto(s)mins minuto(s)M+1 (M+H)+MOM˗Cl clorometil metil éterMS espectrometria de massan ou N normalNBS n˗bromossuccinimidaNIS N˗iodossuccinimidanm nanometronM nanomolarNMP N˗metilpirrolidinaPd/C paládio sobre carbonoPdCl2(dppf) [1,1’˗bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloropaládio(II)Pd2(dba)3 tris˗(dibenzilidenoacetona)dipaládioPd(OAc)2 acetato de paládioPet ether éter de petróleoPh fenilaRet Time tempo de retençãosat. saturadoTEA trietilaminaTFA ácido trifluoracéticoTHF tetra-hidrofuranoTsCl cloreto de 4˗toluenossulfonilaPrecatalisador Xphos de 2ª geração:[00152] Preparation of compounds of Formula (I), and intermediates used in the preparation of compounds of Formula (I), can be done using procedures shown in the Examples that follow and related procedures. The methods and conditions used in these examples, and the actual compounds prepared in these Examples, are not intended to be limiting, but are intended to demonstrate how compounds of Formula (I) can be prepared. Starting materials and reagents used in these examples, when not prepared through a procedure described herein, are generally either commercially available or reported in the chemical literature or can be prepared using procedures described in the chemical literature. Abbreviations Ac acetyl AcOH acetic acid ACN acetonitrile AIBN 2,2-azobisisobutyronitrile anhydrous aq. aqueousBH3DMS boron dimethyl sulfide Bn benzylBu butylBoc tert-butoxycarbonylCV Column VolumesDBU 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-eneDCE dichloroethaneDCM dichloromethaneDEA diethylamineDIPEA diisopropylethylamineDMF dimethylformamideDMAP dimethylaminopyridineDMF-DMA N,N-dimethylformamide dimethyl acetalDMSO dimethyl sulfoxideEt3N triethylamineEtOAc ethyl acetateEt ethylEtOH ethanolEt2O diethyl etherH or H2 hydrogenh, hr or hrs hour(s)HATU O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphatehex hexanoi isoIPA isopropyl alcoholHOAc acetic acidHCl acid hydrochloric acid HPLC high-performance liquid chromatography LAH lithium aluminum hydride LC liquid chromatography LCMS Liquid Chromatography-Mass Spectrometry M molar mm M millimolar Me methyl MeOH methanol MHz megahertz min. minute(s)mins minute(s)M+1 (M+H)+MOM-Cl chloromethyl methyl etherMS mass spectrometry n or normal NNBS n-bromosuccinimideNIS N-iodosuccinimidanm nanometerM nanomolarNMP N-methylpyrrolidinePd/C palladium on carbonPdCl2(dppf) [1,1’-bis(diphenylphosphino)ferrocene]dichloropalladium(II)Pd2(dba)3 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladiumPd(OAc)2 palladium acetatePet ether petroleum etherPh phenylRet Time retention timesat. saturatedTEA triethylamineTFA trifluoroacetic acidTHF tetrahydrofuranTsCl 4-toluenesulfonyl chloridePrecatalyst Xphos 2nd generation:

[00153] (Cloro(2-diciclo-hexilfosfino-2‘,4‘,6‘-triisopropil-1,1 ‘-bifenil)[2-(2‘-amino-1,1‘-bifenil)]paládio(II)Condições de HPLC Analítica e Preparativa:[00153] (Chloro(2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl)[2-(2'-amino-1,1'-biphenyl)]palladium(II) Analytical and Preparative HPLC Conditions:

[00154] Método QC-ACN-AA-XB: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. Método QC:[00154] QC-ACN-AA-XB Method: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. QC Method:

[00155] Método QC-ACN-TFA-XB: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.[00155] QC-ACN-TFA-XB Method: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm.

[00156] Método A1: L3 Acquity: Coluna: (LCMS) BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel: (A) água; (B) acetonitrila; Tampão: TFA 0,05%; Faixa de Gradiente: B 2%-98% (0 a 1 min) B 98% (a 1,5 min) H 98%-2% (a 1,6 min); Tempo de Gradiente: 1,6 min; Taxa de Fluxo: 0,8 mL/min; Tempo de Análise: 2,2 min; Detecção: Detector 1: UV a 254 nm; Detector 2: MS (ESI+).[00156] Method A1: L3 Acquity: Column: (LCMS) BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase: (A) water; (B) acetonitrile; Buffer: TFA 0.05%; Gradient Range: B 2%-98% (0 to 1 min) B 98% (at 1.5 min) H 98%-2% (at 1.6 min); Gradient Time: 1.6 min; Flow Rate: 0.8 mL/min; Analysis Time: 2.2 min; Detection: Detector 1: UV at 254 nm; Detector 2: MS (ESI+).

[00157] Método B1: L2 Aquity(4); Coluna: (LCMS) BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel: (A) água; (B) acetonitrila; Tampão: TFA 0,05%; Faixa de Gradiente: B 2%-98% (0 a 1 min) 98% B (a 1,5 min) H 98%-2% (a 1,5 min); Tempo de Gradiente: 1,8 min; Taxa de Fluxo: 0,8 mL/min; Tempo de Análise: 2,2 min; Detecção: Detector 1: UV a 254 nm; Detector 2: MS (ESI+).[00157] Method B1: L2 Aquity(4); Column: (LCMS) BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase: (A) water; (B) acetonitrile; Buffer: TFA 0.05%; Gradient Range: B 2%-98% (0 to 1 min) 98% B (at 1.5 min) H 98%-2% (at 1.5 min); Gradient Time: 1.8 min; Flow Rate: 0.8 mL/min; Analysis Time: 2.2 min; Detection: Detector 1: UV at 254 nm; Detector 2: MS (ESI+).

[00158] Método C1 SCP: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM. Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,11 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.[00158] C1 SCP Method: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate. Temperature: 50 °C; Gradient: B 0 to 100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.11 mL/min; Detection: UV at 220 nm.

[00159] Método D1 SCP: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,11 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.[00159] D1 SCP Method: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0% to 100% for 3 minutes, then a dwell time of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.11 mL/min; Detection: UV at 220 nm.

[00160] Método E1 iPAC: Coluna: Waters Xbridge C18 4,6 x 50 mm, partículas 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM. Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 1 minuto; Fluxo: 4 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.Método F1 iPAC: Coluna: Waters Acquity BEH C18 2,1x50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: 0-100% B durante 2,20 minutes; Fluxo: 0,800 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.[00160] iPAC Method E1: Column: Waters Xbridge C18 4.6 x 50 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate. Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 1 minute; Flow rate: 4 mL/min; Detection: UV at 220 nm. iPAC Method F1: Column: Waters Acquity BEH C18 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50 °C; Gradient: 0-100% B for 2.20 minutes; Flow rate: 0.800 mL/min; Detection: UV at 220 nm.

[00161] (A): Coluna-Ascentis Express C18 (50X2,1 mm 2,7 μm) FaseM A: NH4COOH 10 mM em água: ACN (98:02); Fase M B: NH4COOH 10 mM em água: ACN (02:98), Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, Fluxo = 1 mL/min.[00161] (A): Column-Ascentis Express C18 (50X2.1 mm 2.7 μm) Phase M A: NH4COOH 10 mM in water: ACN (98:02); Phase M B: NH4COOH 10 mM in water: ACN (02:98), Gradient: B 0-100% for 3 minutes, Flow = 1 mL/min.

[00162] (B): Waters Acquity BEH C18 (2,1 x 50 mm) 1,7 μm; Tampão:acetato de amônio 5 mM pH 5 ajustado com HCOOH, Solvente A:Tampão:ACN (95:5), Solvente B:Tampão:ACN (5:95), Método:%B: 0 min-5%:1,1 min -95%: 1,7 min-95%, Fluxo: 0,8 mL/min.[00162] (B): Waters Acquity BEH C18 (2.1 x 50 mm) 1.7 μm; Buffer: ammonium acetate 5 mM pH 5 adjusted with HCOOH, Solvent A: Buffer: ACN (95:5), Solvent B: Buffer: ACN (5:95), Method: %B: 0 min-5%: 1.1 min-95%: 1.7 min-95%, Flow: 0.8 mL/min.

[00163] (C): Coluna-Ascentis Express C18 (50X2,1 mm 2,7μm) FaseMóvel A: HCOOH 0,1% em água; Fase Móvel B: ACN. Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Taxa de Fluxo: 1,0 mL/min.[00163] (C): Column-Ascentis Express C18 (50X2.1 mm 2.7μm) Mobile Phase A: 0.1% HCOOH in water; Mobile Phase B: ACN. Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow Rate: 1.0 mL/min.

[00164] (D): Kinetex XB-C18 (75x3 mm) 2,6 μm; Solvente A: formatode amônio 10 mM em água: acetonitrila (98:02); Fase Móvel B: formato de amônio 10 mM em água: acetonitrila (02:98); Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Taxa de Fluxo: 1,1 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.[00164] (D): Kinetex XB-C18 (75x3 mm) 2.6 μm; Solvent A: ammonium formate 10 mM in water:acetonitrile (98:02); Mobile Phase B: ammonium formate 10 mM in water:acetonitrile (02:98); Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow Rate: 1.1 mL/min; Detection: UV at 220 nm.

[00165] (E): Coluna: Ascentis Express C18 (50x2,1)mm, 2,7 μm;Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com NH4OAc 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com NH4OAc 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Fluxo: 1,1 mL/min.[00165] (E): Column: Ascentis Express C18 (50x2.1)mm, 2.7 μm; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with NH4OAc 10 mM; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with NH4OAc 10 mM; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow: 1.1 mL/min.

[00166] (F): Coluna: Ascentis Express C18(50x2,1)mm, 2,7 μm; FaseMóvel A: 5:95 acetonitrila: água com TFA 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com TFA 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Fluxo:1,1 mL/min.[00166] (F): Column: Ascentis Express C18(50x2.1)mm, 2.7 μm; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 0.1% TFA; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 0.1% TFA; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow: 1.1 mL/min.

[00167] (G): Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18 (2,1 x 50 mm),1,7 μm; Solvente A = 100% água com TFA 0,05%; Solvente B = 100% acetonitrila com TFA 0,05%; Gradiente = 2-B 98% durante 1 minutos, então uma permanência de 0,5 minuto em B 98%; Taxa de Fluxo: 0,8 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.[00167] (G): Column: Waters Acquity UPLC BEH C18 (2.1 x 50 mm), 1.7 μm; Solvent A = 100% water with TFA 0.05%; Solvent B = 100% acetonitrile with TFA 0.05%; Gradient = 2-B 98% for 1 minute, then a dwell time of 0.5 minute at B 98%; Flow Rate: 0.8 mL/min; Detection: UV at 220 nm.

[00168] (H): Coluna: Acentis Express C18 (50X2,1 mm) 1,7 μm,Acentis C8 NH4COOH 5 min. M, Fase Móvel A: formato de amônio -10 mM: ACN (98:2), Fase Móvel B: formato de amônio -10 mM: ACN (2:98), Fluxo: 1 mL/min.[00168] (H): Column: Acentis Express C18 (50X2.1 mm) 1.7 μm, Acentis C8 NH4COOH 5 min. M, Mobile Phase A: ammonium formate -10 mM: ACN (98:2), Mobile Phase B: ammonium formate -10 mM: ACN (2:98), Flow: 1 mL/min.

[00169] (I) Coluna: Sunfire C18 (4,6x150) mm, 3,5 μm; Fase MóvelA: 5:95 acetonitrila: água com TFA 0,05%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com TFA 0,05%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 10-100% durante 12 minutos; Fluxo:1 mL/min.[00169] (I) Column: Sunfire C18 (4.6x150) mm, 3.5 μm; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 0.05% TFA; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 0.05% TFA; Temperature: 50 °C; Gradient: B 10-100% for 12 minutes; Flow: 1 mL/min.

[00170] (J) Coluna: Sunfire C18 (4,6x150)mm, 3,5 μm; Fase MóvelA: 5:95 acetonitrila: água com TFA 0,05%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com TFA 0,05%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 10-100% durante 25 minutos; Fluxo:1 mL/min.[00170] (J) Column: Sunfire C18 (4.6x150)mm, 3.5 μm; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 0.05% TFA; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 0.05% TFA; Temperature: 50 °C; Gradient: B 10-100% for 25 minutes; Flow: 1 mL/min.

[00171] (K): Coluna: Acquity UPLC BEH C18, 3,0 x 50 mm, partículasde 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Método: %B: O min-20%:1,1 min -90%:1,7 min-90%; Fluxo: 0,7 mL/min.[00171] (K): Column: Acquity UPLC BEH C18, 3.0 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Method: %B: 0 min-20%:1.1 min -90%:1.7 min-90%; Flow rate: 0.7 mL/min.

[00172] (L): Coluna: Kinetex XB-C18 (75X3 mm-2,6 μm), Fase MóvelA: formato de amônio 10 mM: ACN (98:2), Fase Móvel B: formato de amônio 10 mM: ACN (2:98), Fluxo: 1 mL/min.[00172] (L): Column: Kinetex XB-C18 (75X3 mm-2.6 μm), Mobile Phase A: ammonium formate 10 mM: ACN (98:2), Mobile Phase B: ammonium formate 10 mM: ACN (2:98), Flow: 1 mL/min.

[00173] (M): Coluna: Acquity BEH C18 (3,0 x 50 mm) 1,7 μm, FaseMóvel A: TFA 0,1% em água: Fase Móvel B: TFA 0,1% em ACN,%B: 0 min-20%: 1,0 min -90%: 1,6 min 90%, Fluxo: 0,7 mL/min.[00173] (M): Column: Acquity BEH C18 (3.0 x 50 mm) 1.7 μm, Mobile Phase A: TFA 0.1% in water: Mobile Phase B: TFA 0.1% in ACN, %B: 0 min -20%: 1.0 min -90%: 1.6 min 90%, Flow: 0.7 mL/min.

[00174] (N) Coluna: XBridge BEH XP C18 (50x2,1)mm, 2,5 μm; FaseMóvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, Fluxo: 1,1 mL/min; Detecção: UV a 220 nm.INTERMEDIÁRIOSIntermediário T-1:4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butilaIntermediário T-1A: 5-bromo-3-isopropil-1H-indol [00174] (N) Column: XBridge BEH XP C18 (50x2.1) mm, 2.5 μm; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow rate: 1.1 mL/min; Detection: UV at 220 nm. INTERMEDIATES Intermediate T-1: tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate Intermediate T-1A: 5-bromo-3-isopropyl-1H-indol

[00175] Um frasco redondo de 250 mL foi carregado com trietilsilano (8,90 g, 77 mmol), ácido tricloroacético (6,25 g, 38,3 mmol) e tolueno (50 mL). A solução foi aquecida para 70 °C, então uma solução de 5-bromo-1H-indol (5,0 g, 25,5 mmol) e acetona (2,247 mL, 30,6 mmol) em tolueno (30 mL) foi adicionada em gotas através de um funil de adição. A solução marrom resultante foi aquecida a 70 °C por 1,5 h. A solução foi esfriada para 10 °C, extinta com bicarbonato de sódio 10% e diluída com éter de dietila. A camada orgânica foi separada, seca e concentrada sob vácuo para prover o composto bruto. O composto bruto foi purificado usando cromatografia de sílica gel eluindo com acetato de etila 5% em hexanos para prover 5-bromo-3-isopropil-1H-indol (5,5 g, 23,10 mmol, 95% de rendimento) como um óleo. Tempo de retenção LC1,42 min [D]. MS (E-) m/z: 238,2 (M+H).Intermediário T-1B: 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila [00175] A 250 mL round flask was loaded with triethylsilane (8.90 g, 77 mmol), trichloroacetic acid (6.25 g, 38.3 mmol), and toluene (50 mL). The solution was heated to 70 °C, then a solution of 5-bromo-1H-indol (5.0 g, 25.5 mmol) and acetone (2.247 mL, 30.6 mmol) in toluene (30 mL) was added dropwise through an addition funnel. The resulting brown solution was heated to 70 °C for 1.5 h. The solution was cooled to 10 °C, quenched with 10% sodium bicarbonate, and diluted with diethyl ether. The organic layer was separated, dried, and concentrated under vacuum to provide the crude compound. The crude compound was purified using silica gel chromatography eluting with 5% ethyl acetate in hexanes to provide 5-bromo-3-isopropyl-1H-indol (5.5 g, 23.10 mmol, 95% yield) as an oil. Retention time LC1.42 min [D]. MS (E-) m/z: 238.2 (M+H). Intermediate T-1B: 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butylcarboxylate

[00176] A uma mistura de 5-bromo-3-isopropil-1H-indol (5,5 g, 23,10 mmol) e 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (7,50 g, 24,25 mmol) em um frasco de fundo redondo de 250 mL foi adicionado THF (50 mL) seguido por uma solução aquosa de fosfato de potássio, dibásico (12,07 g, 69,3 mmol, 20 mL). A mistura resultante foi desgaseificada por 10 minutes com gás nitrogênio, então aduto dePdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,472 g, 0,577 mmol) foi adicionado. A mistura foi desgaseificada novamente por 5 min. A mistura de reação resultante foi aquecida a 75o C por 18 horas. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila (100 mL), despejada em um funil separado e foi lavada com água (2 x 50 mL), salmoura (50 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover o produto bruto. O material bruto foi purificado usando cromatografia de sílica gel, eluindo com acetato de etila 15% em hexano. As frações foram coletadas e concentradas para prover4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (6,5 g, 83% de rendimento) como um óleo. Tempo de retenção LCMS1,21 min [B]. MS (E-) m/z: 339 (M-H).Intermediário T-1C: 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00176] To a mixture of 5-bromo-3-isopropyl-1H-indole (5.5 g, 23.10 mmol) and tert-butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (7.50 g, 24.25 mmol) in a 250 mL round-bottom flask, THF (50 mL) was added, followed by an aqueous solution of dibasic potassium phosphate (12.07 g, 69.3 mmol, 20 mL). The resulting mixture was degassed for 10 minutes with nitrogen gas, then PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (0.472 g, 0.577 mmol) was added. The mixture was degassed again for 5 min. The resulting reaction mixture was heated to 75°C for 18 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (100 mL), poured into a separate funnel, and washed with water (2 x 50 mL), brine (50 mL), dried over sodium sulfate, and concentrated to provide the crude product. The crude material was purified using silica gel chromatography, eluting with 15% ethyl acetate in hexane. The fractions were collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (6.5 g, 83% yield) as an oil. LCMS retention time 1.21 min [B]. MS (E-) m/z: 339 (MH). Intermediate T-1C: 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00177] A uma solução de 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)-5,6-di- hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (7,9 g, 23,20 mmol) em acetato de etila (150 mL) sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado paládio sobre carbono (0,617 g, 0,580 mmol). O recipiente foi bombeado/purgado três vezes com gás nitrogênio e então evacuado. Gás hidrogênio foi introduzido através de um balão e a mistura foi agitada em temperatura ambiente por 5 horas. A suspensão foi filtrada em celite a o filtrado foi concentrado para prover composto bruto. O resíduo bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel, eluindo com acetato de etila 15% em hexanos. As frações combinadas foram coletadas e concentradas para prover4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (6,5 g, 82% de rendimento) como um sólido branco. Tempo de retenção LCMS 2,48 min [C]. MS (E-) m/z: 341 (M-H).Intermediário T-1:[00177] To a solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (7.9 g, 23.20 mmol) in ethyl acetate (150 mL) under a nitrogen atmosphere, palladium on carbon (0.617 g, 0.580 mmol) was added. The container was pumped/purged three times with nitrogen gas and then evacuated. Hydrogen gas was introduced through a flask and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours. The suspension was filtered through celite and the filtrate was concentrated to provide crude compound. The crude residue was purified by silica gel chromatography, eluting with 15% ethyl acetate in hexanes. The combined fractions were collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (6.5 g, 82% yield) as a white solid. LCMS retention time 2.48 min [C]. MS (E-) m/z: 341 (M-H). Intermediate T-1:

[00178] A uma solução de 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1 -carboxilato de terc-butila (6,3 g, 18,40 mmol) em DCE (60 mL) foi adicionado NBS (3,27 g, 18,40 mmol) dissolvido em DCE (50 mL) em gotas através de um funil de adição durante 10 min a 0o C. A solução marrom resultante foi agitada em temperatura ambiente por 20 min. A reação foi extinta com solução de sulfito de sódio (15 mL). Os voláteis foram removidos. O resíduo foi absorvido em DCM (50 mL) e a camada aquosa foi separada. A camada orgânica foi seca em Na2SO4 e concentrada para prover o composto bruto. O composto bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel, o composto foi eluído em acetato de etila 15% em éter pet, as frações foram coletadas e concentradas para prover 4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (6,4 g, 83% de rendimento) como um sólido branco. Tempo de retenção LCMS2,58 min [H]. MS (E-) m/z: 367,2 (M-H). 1H NMR (500 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ 7,84 (br. s., 1H), 7,49 (d, J=0,9 Hz, 1H), 7,22 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,02 (dd, J=8,4, 1,5 Hz, 1H), 4,27 (br. s., 2H), 3,23 (quin, J=7,1 Hz, 1H), 2,84 (br. s., 3H), 1,88 (d, J=13,1 Hz, 2H), 1,50 (s, 9H), 1,43 (d, J=7,2 Hz, 6H), 1,24 (s, 2H). Preparação Alternativa de Intermediário T-1Intermediário T-1A:[00178] To a solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (6.3 g, 18.40 mmol) in DCE (60 mL) was added NBS (3.27 g, 18.40 mmol) dissolved in DCE (50 mL) dropwise through an addition funnel over 10 min at 0°C. The resulting brown solution was stirred at room temperature for 20 min. The reaction was quenched with sodium sulfite solution (15 mL). Volatiles were removed. The residue was absorbed in DCM (50 mL) and the aqueous layer was separated. The organic layer was dried over Na2SO4 and concentrated to provide the crude compound. The crude compound was purified by silica gel chromatography, eluted in 15% ethyl acetate in PET ether, and the fractions were collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (6.4 g, 83% yield) as a white solid. LCMS retention time 2.58 min [H]. MS (E-) m/z: 367.2 (M-H). 1H NMR (500 MHz, CHLOROFORM-d) δ 7.84 (br. s., 1H), 7.49 (d, J=0.9 Hz, 1H), 7.22 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.27 (br. s., 2H), 3.23 (quin, J=7.1 Hz, 1H), 2.84 (br. s., 3H), 1.88 (d, J=13.1 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.43 (d, J=7.2 Hz, 6H), 1.24 (s, 2H). Alternative T-1 Intermediate Preparation T-1A:

[00179] Um frasco de fundo redondo de 4 gargalos 5 litros foicarregado com trietilsilano (489 mL, 3061 mmol), ácido tricloroacético (250 g, 1530 mmol) e tolueno (500 mL). A solução foi aquecida para 70° C. Em seguida, 5-bromo-1H-indol (200 g, 1020 mmol) dissolvido em acetona (150 mL, 2040 mmol) e tolueno (700 mL) foi adicionado em gotas durante 30 minutos. Após a adição estar completa, a solução resultante foi aquecida a 90° C por 3 h. A reação foi então arrefecida pela adição de solução de NaHCO3 10% (~2,5 litros) em gotas a 0-10° C até que o pH fosse básico. A camada orgânica e a camada aquosa foram separadas e a camada aquosa foi extraída com MTBE (2 x 1000 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água e solução de salmoura, secas em Na2SO4 e concentradas sob vácuo para obter um óleo de cor marrom. O resíduo bruto foi purificado através de 750 g de cromatografia de sílica gel eluindo com PE:EtOAc (9:1). O produto foi eluído em EtOAc 8% em éter de petróleo, coletado e concentrado sob vácuo a 50° C. Um líquido parecido com goma marrom claro foi obtido e hexano (100 mL) foi adicionado. A mistura foi agitada e esfriada para -40° C a -50° C. Depois de 10 min, um sólido foi formado, que foi filtrado e lavado com uma quantidade mínima de hexano frio. O composto foi seco sob vácuo para prover 5-bromo-3-isopropil-1H-indol (215 g, 890 mmol, 87% de rendimento) como um sólido esbranquiçado. LCMS MH+: 237,5; Tempo de Retenção HPLC 3,75 min. Método D.Intermediário T-1B:[00179] A 5-liter round-bottom, 4-necked flask was charged with triethylsilane (489 mL, 3061 mmol), trichloroacetic acid (250 g, 1530 mmol), and toluene (500 mL). The solution was heated to 70°C. Then, 5-bromo-1H-indol (200 g, 1020 mmol) dissolved in acetone (150 mL, 2040 mmol) and toluene (700 mL) was added dropwise over 30 minutes. After the addition was complete, the resulting solution was heated to 90°C for 3 h. The reaction was then cooled by adding 10% NaHCO3 solution (~2.5 liters) dropwise at 0-10°C until the pH was basic. The organic layer and the aqueous layer were separated, and the aqueous layer was extracted with MTBE (2 x 1000 mL). The combined organic layers were washed with water and brine solution, dried over Na2SO4, and concentrated under vacuum to obtain a brown oil. The crude residue was purified by silica gel chromatography using 750 g eluting with PE:EtOAc (9:1). The product was eluted in 8% EtOAc in petroleum ether, collected, and concentrated under vacuum at 50°C. A light brown, gum-like liquid was obtained, and hexane (100 mL) was added. The mixture was stirred and cooled to -40°C to -50°C. After 10 min, a solid formed, which was filtered and washed with a minimal amount of cold hexane. The compound was dried under vacuum to provide 5-bromo-3-isopropyl-1H-indol (215 g, 890 mmol, 87% yield) as a whitish solid. LCMS MH+: 237.5; HPLC Retention Time 3.75 min. Method D. Intermediate T-1B:

[00180] 5-Bromo-3-isopropil-1H-indol (90 g, 378 mmol) e 4-(4,4,5,5 -tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (140 g, 454 mmol) foram dissolvidos em THF (1200 mL) em um frasco de fundo redondo de 2 L. Fosfato de tripotássio (241 g, 1134 mmol) foi dissolvido em água (300 mL). A solução aquosa foi adicionada à mistura de reação. A mistura de reação foi purgada com N2. Então aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (7,72 g, 9,45 mmol) foi adicionado à mistura de reação. A mistura de reação foi novamente purgada com N2. A mistura de reação foi agitada a 80° C por 18 h. A mistura de reação foi filtrada em celite e extraída com EtOAc. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (sulfato de sódio) e concentradas para remover o solvente. O material bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel. O produto foi coletado através de eluição com EtOAc 30%:PE para prover 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il) -5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (125 g, 367 mmol). LCMS MH+: 341,2; Tempo de Retenção HPLC 2,90 min.; Método: Coluna: Zorbax SB-18 (50 x 4,6 mm- 5,0 μm); Fase M. A: 10 mM NH4COOH em H2O:ACN (98:2); Fase M. B: 10 mM NH4COOH em H2O:ACN (2:98); Taxa de Fluxo: 1,5/min; Gradiente: B 30%-B 100% durante 4 min. UV 220 nm. Intermediário T-1C:[00180] 5-Bromo-3-isopropyl-1H-indole (90 g, 378 mmol) and tert-butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (140 g, 454 mmol) were dissolved in THF (1200 mL) in a 2 L round-bottom flask. Tripotassium phosphate (241 g, 1134 mmol) was dissolved in water (300 mL). The aqueous solution was added to the reaction mixture. The reaction mixture was purged with N2. Then PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (7.72 g, 9.45 mmol) was added to the reaction mixture. The reaction mixture was again purged with N2. The reaction mixture was stirred at 80°C for 18 h. The reaction mixture was filtered through celite and extracted with EtOAc. The combined organic layers were washed with brine, dried (sodium sulfate), and concentrated to remove the solvent. The crude material was purified by silica gel chromatography. The product was collected by elution with 30% EtOAc:PE to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (125 g, 367 mmol). LCMS MH+: 341.2; HPLC Retention Time 2.90 min.; Method: Column: Zorbax SB-18 (50 x 4.6 mm - 5.0 μm); Phase M.A: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (98:2); Phase M.B: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (2:98); Flow Rate: 1.5 l/min; Gradient: B 30%-B 100% over 4 min. UV 220 nm. Intermediate T-1C:

[00181] Em um frasco de fundo redondo de 2 L, 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato deterc-butila (125 g, 367 mmol) foi dissolvido em acetato de etila (1200 mL). Pd/C (15,36 g, 14,69 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi desgaseificada sob N2. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 18 h sob H2. Aproximadamente 80% de material de partida foram convertidos em produto. A massa de reação foi filtrada em celite e concentrada. O material bruto foi purificado com cromatografia de sílica gel. O produto foi coletado através de eluição com EtOAc 20%:PE para prover4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (105 g, 307 mmol, 84% yield). LCMS MH+: 343,4; Tempo de Retenção HPLC 2,61 min.; Método: Coluna: Zorbax SB-18 (50 x 4,6 mm- 5,0 μm); Fase M. A: NH4COOH 10mM em H2O:ACN (98:2); Fase M. B: NH4COOH 10mM em H2O:ACN (2:98); Taxa de Fluxo: 1,5/min; Gradiente: B 30%-B 100% durante 4 min.; UV 220 nm.Intermediário T-1:[00181] In a 2 L round-bottom flask, tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (125 g, 367 mmol) was dissolved in ethyl acetate (1200 mL). Pd/C (15.36 g, 14.69 mmol) was added and the reaction mixture was degassed under N2. The reaction mixture was stirred at room temperature for 18 h under H2. Approximately 80% of the starting material was converted to product. The reaction mass was filtered through celite and concentrated. The crude material was purified by silica gel chromatography. The product was collected by elution with 20% EtOAc:PE to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (105 g, 307 mmol, 84% yield). LCMS MH+: 343.4; HPLC Retention Time 2.61 min.; Method: Column: Zorbax SB-18 (50 x 4.6 mm - 5.0 μm); Phase M.A: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (98:2); Phase M.B: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (2:98); Flow Rate: 1.5 l/min; Gradient: B 30%-B 100% over 4 min.; UV 220 nm. Intermediate T-1:

[00182] Em um frasco de fundo redondo de 2 L 4-(3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (100 g, 292 mmol) foi dissolvido em 1,2-dicloroetano (1200 mL). Solução de NBS (52,0 g, 292 mmol) em 1,2-dicloroetano (400 mL) e THF (800 mL) foi adicionada em gotas a 0o C. Após a adição de solução de NBS, a mistura de reação foi agitada por 30 min. A massa de reação foi arrefecida com solução de tiossulfato de sódio 10% a 0o C e diluída com DCM. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (sulfato de sódio) e concentradas. O material bruto foi purificado com cromatografia de sílica gel. O produto foi coletado através de eluição com EtOAc 10%:PE. O produto dibromo foi observado (aproximadamente 5-10%). O material foi lavado com hexano frio para remover o produto dibromo e prover4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (87 g, 206 mmol, 70,7% de rendimento). LCMS MH+-56: 365,0; Tempo de Retenção HPLC 4,21 min.; Método: Coluna: Kinetex XB-C18 (75 x 3mm-2,6 μm); Fase M. A: NH4COOH 10 mM em H2O:ACN (98:02); Fase M. B: NH4COOH 10 mM em H2O:ACN (02:98); Taxa de Fluxo: 1,0/min; Gradiente: B 20%-B 100% durante 4 min. UV 220 nm.Intermediário T-2:4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00182] In a 2 L round-bottom flask, tert-butyl 4-(3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (100 g, 292 mmol) was dissolved in 1,2-dichloroethane (1200 mL). NBS solution (52.0 g, 292 mmol) in 1,2-dichloroethane (400 mL) and THF (800 mL) was added dropwise at 0°C. After the addition of NBS solution, the reaction mixture was stirred for 30 min. The reaction mass was cooled with 10% sodium thiosulfate solution at 0°C and diluted with DCM. The combined organic layers were washed with brine, dried (sodium sulfate), and concentrated. The crude material was purified by silica gel chromatography. The product was collected by elution with 10% EtOAc:PE. The dibromo product was observed (approximately 5-10%). The material was washed with cold hexane to remove the dibromo product and provide tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (87 g, 206 mmol, 70.7% yield). LCMS MH+-56: 365.0; HPLC Retention Time 4.21 min.; Method: Column: Kinetex XB-C18 (75 x 3 mm - 2.6 μm); Phase M.A: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (98:02); Phase M.B: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (02:98); Flow Rate: 1.0/min; Gradient: B 20%-B 100% for 4 min. UV 220 nm.Intermediate T-2:4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl) tert-butyl piperidine-1-carboxylate

[00183] A uma mistura de4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (1,0 g, 2,373 mmol), 2-diciclo-hexilfosfino-2’,6’-dimetoxibifenila (0,117 g, 0,285 mmol) e cloreto de bis(benzonitrilo)paládio(II) (0,027 g, 0,071 mmol) em um tubo de reação de 50 mL foi adicionada dioxana (10 mL). A mistura de reação resutlatne foi desgaseificada por 10 min e então pinacolborano (0,456 g, 3,56 mmol) foi adicionado seguido pela adição em gotas de TEA (0,992 mL, 7,12 mmol). A solução foi novamente desgaseificada por 5 min. A mistura de reação resultante foi aquecida a 85° C por 3 h. A mistura de reação foi concentrada e o resíduo bruto foi dissolvido em acetato de etila (100 mL), despejado em um funil de separação e lavado completamente com água (2 x 250 mL). A camada orgânica foi seca em Na2SO4 e filtrada. O filtrado foi concentrado sob vácuo para prover o produto bruto. O resíduo foi absorvido em DCM (3 mL). O material bruto foi purificado através do sistema combiflash através de eluição com EtOAc 12%/éter de petróleo. Seguindo concentração das frações, o produto foi isolado como um produto parecido com goma branco (0,75 g, 67,5% de rendimento). Tempo de retenção LCMS 4,27 min [H]. MS (E-) m/z: 467,3(M-H). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ 8,35-8,12 (m, 1H), 7,66-7,59 (m, 1H), 7,11-7,04 (m, 1H), 4,40-4,23 (m, 2H), 3,80-3,63 (m, 1H), 2,99-2,67 (m, 3H), 1,98-1,84 (m, 2H), 1,79-1,64 (m, 2H), 1,54-1,51 (m, 9H),1,49-1,45 (m, 6H), 1,39-1,35 (m, 12H).Preparação Alternativa do Intermediário T-2:[00183] To a mixture of tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (1.0 g, 2.373 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2’,6’-dimethoxybiphenyl (0.117 g, 0.285 mmol) and bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (0.027 g, 0.071 mmol) in a 50 mL reaction tube, dioxane (10 mL) was added. The resulting reaction mixture was degassed for 10 min, and then pinacolborane (0.456 g, 3.56 mmol) was added, followed by the dropwise addition of TEA (0.992 mL, 7.12 mmol). The solution was again degassed for 5 min. The resulting reaction mixture was heated to 85°C for 3 h. The reaction mixture was concentrated, and the crude residue was dissolved in ethyl acetate (100 mL), poured into a separatory funnel, and thoroughly washed with water (2 x 250 mL). The organic layer was dried over Na2SO4 and filtered. The filtrate was concentrated under vacuum to provide the crude product. The residue was absorbed in DCM (3 mL). The crude material was purified using a combiflash system by elution with 12% EtOAc/petroleum ether. Following concentration of the fractions, the product was isolated as a gum-like white product (0.75 g, 67.5% yield). LCMS retention time 4.27 min [H]. MS (E-) m/z: 467.3(M-H). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 8.35-8.12 (m, 1H), 7.66-7.59 (m, 1H), 7.11-7.04 (m, 1H), 4.40-4.23 (m, 2H), 3.80-3.63 (m, 1H), 2.99-2.67 (m, 3H), 1.98-1.84 (m, 2H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.54-1.51 (m, 9H), 1.49-1.45 (m, 6H), 1.39-1.35 (m, 12H). Alternative Preparation of T-2 Intermediate:

[00184] Em um frasco de fundo redondo de 1 L, 4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc- butila (85 g, 202 mmol) foi dissolvido em dioxana (850 mL). Em seguida, 2-diciclo-hexilfosfino-2’,6’-dimetoxibifenila (9,11 g, 22,19 mmol) e cloreto de bis(benzonitrilo)paládio (3,87 g, 10,09 mmol) foram adicionados. Pinacolborano (387 mg, 3026 mmol) foi adicionado seguido pela adição de TEA (84 mL, 605 mmol). A mistura de reação foi purgada com nitrogênio por 15-20 minutos. A mistura de reação foi agitada a 90° C por 20 h. A mistura de reação foi filtrada em celite e a reação foi extinta com solução de salmoura. Efervescência foi observada. A mistura de reação foi extraída com EtOAc, seca (sulfato de sódio) e concentrada. O material bruto foi purificado com cromatografia de sílica gel. O produto foi coletado através de eluição com EtOAc 10%:EP para prover 4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5 -tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (62,5 g, 133 mmol, 66,1% de rendimento). LCMS MH+: 469,4. Tempo de Retenção HPLC 3,04 min.; Método: Coluna: Zorbax SB-18 (50 x 4,6 mm- 5,0 μm); Fase M. A: NH4COOH 10 mM em H2O:ACN (98:2); Fase M. B: NH4COOH 10 mM em H2O:ACN (2:98); Taxa de Fluxo: 1,5/min; Gradiente: B 30%-B 100% durante 4 min.; UV 220 nm.Intermediário T-3: 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00184] In a 1 L round-bottom flask, tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (85 g, 202 mmol) was dissolved in dioxane (850 mL). Then, 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (9.11 g, 22.19 mmol) and bis(benzonitrile)palladium chloride (3.87 g, 10.09 mmol) were added. Pinacolborane (387 mg, 3026 mmol) was added followed by the addition of TEA (84 mL, 605 mmol). The reaction mixture was purged with nitrogen for 15–20 minutes. The reaction mixture was stirred at 90°C for 20 h. The reaction mixture was filtered through celite and the reaction was quenched with brine solution. Effervescence was observed. The reaction mixture was extracted with EtOAc, dried (sodium sulfate) and concentrated. The crude material was purified by silica gel chromatography. The product was collected by elution with 10% EtOAc:EP to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (62.5 g, 133 mmol, 66.1% yield). LCMS MH+: 469.4. HPLC Retention Time 3.04 min.; Method: Column: Zorbax SB-18 (50 x 4.6 mm - 5.0 μm); Phase M.A: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (98:2); Phase M.B: 10 mM NH4COOH in H2O:ACN (2:98); Flow Rate: 1.5 l/min; Gradient: B 30%-B 100% over 4 min; UV 220 nm. Intermediate T-3: 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00185] A uma mistura de4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (60 g, 142 mmol), cloreto de bis(benzonitrila)paládio(ii) (1,639 g, 4,27 mmol), 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila (3,51 g, 8,54 mmol) e dioxana anidra (407 mL) sob N2 em temperatura ambiente foram adicionados pinacolborano (62,0 mL, 427 mmol) e trietilamina (59,5 mL, 427 mmol). A mistura foi aquecida a 85° C por 5 min. O material de partida foi consumido. Após a mistura de reação ter sido esfriada para temperatura ambiente (um banho de água gelada foi usado para acelerar o esfriamento), 2 mL de solução de K3PO4 2 M foram adicionados. Após a geração de bolhas ter diminuído, o restante da solução tribásica de fosfato de potássio 2 M (214 mL, 427 mmol) foi adicionado, seguido por 6-bromo-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (29,9 g, 132 mmol) e aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (4,07 g, 4,98 mmol). A mistura de reação foi aquecida a 85o C por 2 h. A reação foi para o término. Após a mistura ter sido esfriada para a temperatura ambiente, a camada orgânica (uma suspensão) e a camada aquosa foram separadas. A camada orgânica superior era uma suspensão. Ela foi concentrada e dissolvida em DCM (1,5 L) para prover uma solução de DCM escura e camada aquosa por cima. A água foi removida e a extração de DCM foi seca em Na2SO4, filtrada em uma almofada de celite, lavada com DCM e concentrada para prover 150 g de lama úmida bruta. O material foi purificado com cromatografia de sílica gel usando uma coluna Silica 40 g Gold. A coluna foi eluída com DCM e acetato de etila. O produto foi coletado quando eluindo com acetato de etila 50%:DCM para prover 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (56,9 g, 117,0 mmol, 82% de rendimento) como um sólido esbranquiçado. LCMS MH+: 488,5. Tempo de Retenção HPLC 1,13 min. Método G. 1H NMR (499 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ 8,45-8,41 (m, 1H), 8,36-8,33 (m, 1H), 7,90-7,84 (m, 1H), 7,66-7,63 (m, 1H), 7,39-7,34 (m, 1H), 7,17-7,12 (m, 1H), 4,39-4,26 (m, 2H), 3,04-2,94 (m, 1H), 2,92-2,75 (m, 3H), 2,72-2,65 (m, 3H), 2,27-2,21 (m, 3H), 2,00-1,90 (m, 2H), 1,83-1,71 (m, 2H),1,54-1,51 (m, 9H), 1,42-1,38 (m, 6H).Intermediário T-4:4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00185] To a mixture of tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (60 g, 142 mmol), bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (1.639 g, 4.27 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (3.51 g, 8.54 mmol) and anhydrous dioxane (407 mL) under N2 at room temperature, pinacolborane (62.0 mL, 427 mmol) and triethylamine (59.5 mL, 427 mmol) were added. The mixture was heated to 85°C for 5 min. The starting material was consumed. After the reaction mixture was cooled to room temperature (an ice water bath was used to accelerate cooling), 2 mL of 2 M K3PO4 solution were added. After bubble generation subsided, the remaining 2 M tribasic potassium phosphate solution (214 mL, 427 mmol) was added, followed by 6-bromo-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (29.9 g, 132 mmol) and PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (4.07 g, 4.98 mmol). The reaction mixture was heated to 85°C for 2 h. The reaction proceeded to completion. After the mixture was cooled to room temperature, the organic layer (a suspension) and the aqueous layer were separated. The upper organic layer was a suspension. It was concentrated and dissolved in DCM (1.5 L) to provide a dark DCM solution with an aqueous layer overlying it. The water was removed, and the DCM extraction was dried over Na2SO4, filtered through a celite pad, washed with DCM, and concentrated to provide 150 g of crude wet sludge. The material was purified by silica gel chromatography using a Silica 40 g Gold column. The column was eluted with DCM and ethyl acetate. The product was collected when eluting with 50% ethyl acetate:DCM to provide tert-butyl 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (56.9 g, 117.0 mmol, 82% yield) as a whitish solid. LCMS MH+: 488.5. HPLC Retention Time 1.13 min. Method G. 1H NMR (499 MHz, CHLOROFORM-d) δ 8.45-8.41 (m, 1H), 8.36-8.33 (m, 1H), 7.90-7.84 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 1H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.17-7.12 (m, 1H), 4.39-4.26 (m, 2H), 3.04-2.94 (m, 1H), 2.92-2.75 (m, 3H), 2.72-2.65 (m, 3H), 2.27-2.21 (m, 3H), 2.00-1.90 (m, 2H), 1.83-1.71 (m, 2H),1.54-1.51 (m, 9H), 1.42-1.38 (m, 6H).Intermediate T-4:4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00186] A uma mistura de4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (40 g, 95 mmol), cloreto de bis(benzonitrila)paládio(ii) (1,092 g, 2,85 mmol), 2-diciclo-hexilfosfino-2’,6’-dimetoxibifenila (2,338 g, 5,70 mmol) e dioxana anidra (271 mL) sob N2 em temperatura ambiente foram adicionados pinacolborano (41,3 mL, 285 mmol) e trietilamina (39,7 mL, 285 mmol). A mistura foi aquecida a 85° C por 10 min. O material de partida foi consumido. Após a mistura de reação ter sido esfriada para temperatura ambiente, 2-5 mL de solução aquosa de K3PO4 2 M foram adicionados. Após borbulhamento ter diminuído, o restante da solução tribásica de fosfato de potássio 2 M (142 mL, 285 mmol) foi adicionado seguido por 6-bromo-8-metóxi-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (20 g, 88 mmol) e aduto de PdCl2(dppf) -CH2Cl2 (3,10 g, 3,80 mmol). A mistura foi aquecida a 70o C por 1,5 h. Após término da reação, 81 g de produto bruto após concentração foram purificados através de cromatografia de sílica gel (coluna Gold 3 kg) eluindo com DCM e acetato de etila. O produto foi coletado a 35% de acetato de etila:DCM para prover 4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (52,6 g, 107 mmol, 113% de rendimento). LCMS MH+: 490,1. Tempo de Retenção HPLC 1,08 min. Método G.Intermediário F-1: 6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridinaReagente comercialmente disponível: CAS No 356560-80-0 Intermediário F-2: 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00186] To a mixture of tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (40 g, 95 mmol), bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (1.092 g, 2.85 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (2.338 g, 5.70 mmol) and anhydrous dioxane (271 mL) under N2 at room temperature, pinacolborane (41.3 mL, 285 mmol) and triethylamine (39.7 mL, 285 mmol) were added. The mixture was heated to 85°C for 10 min. The starting material was consumed. After the reaction mixture had cooled to room temperature, 2-5 mL of 2 M aqueous K3PO4 solution were added. After bubbling subsided, the remaining 2 M tribasic potassium phosphate solution (142 mL, 285 mmol) was added, followed by 6-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (20 g, 88 mmol) and PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (3.10 g, 3.80 mmol). The mixture was heated to 70°C for 1.5 h. After the reaction was complete, 81 g of crude product after concentration were purified by silica gel chromatography (3 kg Gold column) eluting with DCM and ethyl acetate. The product was collected in 35% ethyl acetate:DCM to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (52.6 g, 107 mmol, 113% yield). LCMS MH+: 490.1. HPLC Retention Time 1.08 min. Method G. Intermediate F-1: 6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Commercially available reagent: CAS No. 356560-80-0 Intermediate F-2: 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00187] A uma solução agitada de 5-bromo-3-metilpiridin-2-amina (1,75 g, 9,36 mmol) em N,N-dimetilformamida (13,04 mL, 168 mmol) foi adicionado DMF-DMA (12,53 mL, 94 mmol). A mistura de reação foi aquecida para 130° C de um dia para o outro. Após esfriar para a temperatura ambiente, os voláteis foram removidos sob pressão reduzida para prover um óleo marrom. A uma solução agitada, esfriada com gelo, do produto bruto em metanol (100 mL) e piridina (15 mL) foi adicionado ácido hidroxilamina-O-sulfônico (1,587 g, 14,03 mmol). A mistura de reação foi deixada aquecer para temperatura ambiente e foi agitada de um dia para o outro. Os voláteis foram removidos sob pressão reduzida e o resíduo foi dividido entre solução de bicarbonato de sódio aquosa e acetato de etila. A camada aquosa foi extraída mais com acetato de etila e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas sequencialmente com água (10 mL) e solução de salmoura aquosa saturada (10 mL), secas em sulfato de magnésio e concentradas a vácuo para prover 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (1,98 g). LC-MS: M+1 = 212/214, Rt = 0,80 min, [A1]; 1H NMR (400 MHz,DMSO-d6) δ 9,20 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,67 (s, 1H), 2,55 (s, 3H). Intermediário F-3: 6-bromo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] [00187] To a stirred solution of 5-bromo-3-methylpyridin-2-amine (1.75 g, 9.36 mmol) in N,N-dimethylformamide (13.04 mL, 168 mmol) was added DMF-DMA (12.53 mL, 94 mmol). The reaction mixture was heated to 130°C overnight. After cooling to room temperature, the volatiles were removed under reduced pressure to provide a brown oil. To a stirred, ice-cooled solution of the crude product in methanol (100 mL) and pyridine (15 mL) was added hydroxylamine-O-sulfonic acid (1.587 g, 14.03 mmol). The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and was stirred overnight. The volatiles were removed under reduced pressure and the residue was divided between aqueous sodium bicarbonate solution and ethyl acetate. The aqueous layer was further extracted with ethyl acetate and the combined organic layers were sequentially washed with water (10 mL) and saturated aqueous brine solution (10 mL), dried over magnesium sulfate and concentrated under vacuum to provide 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1.98 g). LC-MS: M+1 = 212/214, Rt = 0.80 min, [A1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.20 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 2.55 (s, 3H). Intermediate F-3: 6-bromo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]

[00188] A um frasco de 40 mL com um septo de alívio de pressão foram adicionados 5-bromo-4-metilpiridin-2-amina (5,00 g, 26,7 mmol), DMF (10 mL) e N,N-dimetilformamida dimetil acetal (11,99 mL, 90 mmol). O frasco foi aquecido para 130° C por 6 horas. O frasco foi esfriado para a temperatura ambiente, os voláteis foram removidos sob vácuo. O óleo resultante foi dissolvido em MeOH (5 mL) e piridina (3,24 mL, 40,1 mmol) e esfriado para 0o C. Ácido hidroxilamina-O-sulfônico (4,53 g, 40,1 mmol) foi adicionado durante 15 minutos e a mistura foi deixada aquecer para temperatura ambiente de um dia para o outro. A solução foi concentrada sob vácuo. O sólido branco resultante foi dividido entre EtOAc e bicarbonato de sódio saturado. A camada orgânica foi separada e a camada de bicarbonato foi extraída com EtOAc (2 x 50 mL). Os orgânicos combinados foram lavados com água (50 mL) e salmoura (50 mL), secos em sulfato de magnésio, filtrados e concentrados para prover 6-bromo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina como um sólido branco. (4,5 g, 21,22 mmol, 79 % de rendimento). LC-MS: M+1= 212/214, rt = 0,70 min., [A1].Intermediário F-4: 6-bromo-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00188] To a 40 mL flask with a pressure relief septum were added 5-bromo-4-methylpyridin-2-amine (5.00 g, 26.7 mmol), DMF (10 mL) and N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (11.99 mL, 90 mmol). The flask was heated to 130°C for 6 hours. The flask was cooled to room temperature, and the volatiles were removed under vacuum. The resulting oil was dissolved in MeOH (5 mL) and pyridine (3.24 mL, 40.1 mmol) and cooled to 0°C. Hydroxylamine-O-sulfonic acid (4.53 g, 40.1 mmol) was added over 15 minutes, and the mixture was allowed to warm to room temperature overnight. The solution was concentrated under vacuum. The resulting white solid was divided between EtOAc and saturated sodium bicarbonate. The organic layer was separated and the bicarbonate layer was extracted with EtOAc (2 x 50 mL). The combined organics were washed with water (50 mL) and brine (50 mL), dried over magnesium sulfate, filtered, and concentrated to provide 6-bromo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine as a white solid (4.5 g, 21.22 mmol, 79% yield). LC-MS: M+1 = 212/214, rt = 0.70 min., [A1]. Intermediate F-4: 6-bromo-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00189] A um frasco de 40 mL com um septo de alívio de pressão foram adicionados 5-bromo-3,4-dimetilpiridin-2-amina (5,00 g, 24,87 mmol), DMF (10 mL) e N,N-dimetilformamida dimetil acetal (11,15 mL, 83 mmol). O frasco foi aquecido para 80o C por 6 horas. O frasco foi esfriado para temperatura ambiente. Os voláteis foram removidos sob vácuo e o óleo resultante foi dissolvido em MeOH (5 mL) e piridina (3,02 mL, 37,7 mmol) e esfriado para 0o C. Ácido hidroxilamina-O-sulfônico (4,22 g, 37,3 mmol) foi adicionado durante 15 minutos e a mistura deixada aquecer para temperatura ambiente de um dia para o outro. A solução foi concentrada sob vácuo. O sólido branco resultante foi dividido entre EtOAc e solução de fosfato de potássio 1,5 M. A camada organica foi separada e a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2x50 mL). Os orgânicos combinados foram lavados com água (50 mL) e salmoura (50 mL), secos em sulfato de magnésio, filtrados e concentrados para prover um sólido branco. O sólido foi dissolvido em DCM e MeOH e carregado em uma coluna de sílica gel 80G que foi eluída com acetato de etila 0-100%/hexano. Seguindo concentração das frações, 6-bromo-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (5,2 g, 23,00 mmol, 92 % de rendimento) foi coletada como um sólidoesbranquiçado. LC-MS: M+1= 226/228, rt = 0,75 min, [A1]; 1H NMR: 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 8,68 (s, 1H), 8,26 (s, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,50 (s, 3H).Preparação Alternativa do Intermediário F-4:[00189] To a 40 mL flask with a pressure relief septum were added 5-bromo-3,4-dimethylpyridin-2-amine (5.00 g, 24.87 mmol), DMF (10 mL) and N,N-dimethylformamide dimethyl acetal (11.15 mL, 83 mmol). The flask was heated to 80°C for 6 hours. The flask was cooled to room temperature. The volatiles were removed under vacuum and the resulting oil was dissolved in MeOH (5 mL) and pyridine (3.02 mL, 37.7 mmol) and cooled to 0°C. Hydroxylamine-O-sulfonic acid (4.22 g, 37.3 mmol) was added over 15 minutes and the mixture was allowed to warm to room temperature overnight. The solution was concentrated under vacuum. The resulting white solid was divided between EtOAc and 1.5 M potassium phosphate solution. The organic layer was separated and the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 x 50 mL). The combined organics were washed with water (50 mL) and brine (50 mL), dried over magnesium sulfate, filtered, and concentrated to provide a white solid. The solid was dissolved in DCM and MeOH and loaded onto an 80G silica gel column which was eluted with 0-100% ethyl acetate/hexane. Following concentration of the fractions, 6-bromo-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (5.2 g, 23.00 mmol, 92% yield) was collected as a whitish solid. LC-MS: M+1 = 226/228, rt = 0.75 min, [A1]; 1H NMR: 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.68 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 2.68 (s, 3H), 2.50 (s, 3H). Alternative Preparation of F-4 Intermediate:

[00190] À suspensão de 5-bromo-3,4-dimetilpiridin-2-amina (10 g, 49,7 mmol) in DMF (50 mL) foi adicionada 1,1-dimetóxi- N,N-dimetilmetanamina (15,32 mL, 114 mmol). A mistura foi agitada a 110o C por 12 h sob N2. Todo o material de partida de amina foi convertido na imina intermediária (M+1, 256) apos 12 h. A mistura de reação foi concentrada para remover voláteis sob rotovap de vácuo alto. Solvente DMF ainda permaneceu na mistura de reação preta. O resíduo resultante foi diluído com MeOH (50 mL) e piridina (6,03 mL, 74,6 mmol). A mistura foi esfriada para 0o C e ácido hidroxilamina-O-sulfônico (8,88 g, 74,6 mmol) foi adicionado durante 15 min. A mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 24 h. A reação estava completa e o produto desejado foi verificado apos 19 h. A mistura de reação bruta foi concentrada para remover voláteis. O sólido amarelo resultante foi dissolvido em 200 mL de EtOAc e arrefecido com solução de NaHCO3 saturada lentamente (200 mL) com gás gerado durante a adição de bicarbonato de sódio. A camada orgânica foi separada e a camada aquosa foi retroextraída com EtOAc. A camada orgânica combinada foi lavada com H2O (30 mL), salmoura (2 x 30 mL) e seca em Na2SO4. O produto bruto foi purificado com cromatografia de sílica gel eluindo com EtOAc e hexano para prover6-bromo-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (8 g, 35,4 mmol, 71,1% de rendimento). LCMS MH+: 226,08. Tempo de Retenção HPLC 0,71 min. Método G. 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 8,79-8,63 (m, 1H), 8,39-8,10 (m, 1H), 2,81-2,61 (m, 3H), 2,57-2,48 (m, 3H).Intermediário F-5: 6-bromo-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00190] To the suspension of 5-bromo-3,4-dimethylpyridin-2-amine (10 g, 49.7 mmol) in DMF (50 mL) was added 1,1-dimethoxy-N,N-dimethylmethanamine (15.32 mL, 114 mmol). The mixture was stirred at 110°C for 12 h under N2. All the starting amine material was converted to the intermediate imine (M+1, 256) after 12 h. The reaction mixture was concentrated to remove volatiles under high vacuum rotavap. DMF solvent still remained in the black reaction mixture. The resulting residue was diluted with MeOH (50 mL) and pyridine (6.03 mL, 74.6 mmol). The mixture was cooled to 0°C and hydroxylamine-O-sulfonic acid (8.88 g, 74.6 mmol) was added over 15 min. The mixture was stirred at room temperature for 24 h. The reaction was complete and the desired product was verified after 19 h. The crude reaction mixture was concentrated to remove volatiles. The resulting yellow solid was dissolved in 200 mL of EtOAc and cooled with a slowly saturated NaHCO3 solution (200 mL) with gas generated during the addition of sodium bicarbonate. The organic layer was separated and the aqueous layer was back-extracted with EtOAc. The combined organic layer was washed with H2O (30 mL), brine (2 x 30 mL) and dried over Na2SO4. The crude product was purified by silica gel chromatography eluting with EtOAc and hexane to provide 6-bromo-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (8 g, 35.4 mmol, 71.1% yield). LCMS MH+: 226.08. HPLC Retention Time 0.71 min. Method G. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.79-8.63 (m, 1H), 8.39-8.10 (m, 1H), 2.81-2.61 (m, 3H), 2.57-2.48 (m, 3H). Intermediate F-5: 6-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00191] A uma solução agitada de 5-bromo-3-metoxipiridin-2-amina (7,5 g, 36,9 mmol) em DMF (15 mL) foi adicionado DMF-DMA (15 mL, 112 mmol). A mistura de reaçao foi aquecida para 130o C de um dia para o outro. Depois de esfriar para a temperatura ambiente, os voláteis foram removidos sob pressão reduzida para prover um óleo marrom. A uma solução agitada, esfriada com gelo, do óleo marrom em metanol (150 mL) e piridina (20 mL) foi adicionado ácido hidroxilamino-O- sulfônico (6,27 g, 55,4 mmol). A mistura de reação foi deixada aquecer para a temperatura ambiente e foi agitada de um dia para o outro. Os voláteis foram removidos sob pressão reduzida e o resíduo foi dividido entre solução de bicarbonato de sódio aquosa e acetato de etila. A camada aquosa foi extraída mais com acetato de etila e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas sequencialmente com água (10 mL) e solução de salmoura aquosa saturada (10 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada a vácuo para prover produto bruto. O resíduo foi absorvido em DCM (3 mL). O produto bruto foi purificado através de combiflash MeOH 3%: CHCl3 97%. Seguindo concentrações de frações, 6-bromo-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (5,0 g, 21,93 mmol, 59,4 % de rendimento) foi coletada como um sólido amarelo. LCMS :M+1= 228,5, Rt = 1,06 min., Coluna: ZORBAX SB C18 (50 X4,6 mm, 5,0 μM) Método: NH4COOH 10 mM em água +ACN; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 4,01 (s, 3H), 7,26 (s, 1H), 8,45(s, 1H), 8,95(s, 1H).Intermediário F-6: 6-bromo-8-(metoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00191] To a stirred solution of 5-bromo-3-methoxypyridin-2-amine (7.5 g, 36.9 mmol) in DMF (15 mL) was added DMF-DMA (15 mL, 112 mmol). The reaction mixture was heated to 130°C overnight. After cooling to room temperature, the volatiles were removed under reduced pressure to provide a brown oil. To a stirred, ice-cooled solution of the brown oil in methanol (150 mL) and pyridine (20 mL) was added hydroxylamino-O-sulfonic acid (6.27 g, 55.4 mmol). The reaction mixture was allowed to warm to room temperature and stirred overnight. The volatiles were removed under reduced pressure and the residue was divided between aqueous sodium bicarbonate solution and ethyl acetate. The aqueous layer was further extracted with ethyl acetate and the combined organic layers were sequentially washed with water (10 mL) and saturated aqueous brine solution (10 mL), dried over sodium sulfate and concentrated under vacuum to provide crude product. The residue was absorbed in DCM (3 mL). The crude product was purified by combiflash MeOH 3%: CHCl3 97%. Following concentrations of fractions, 6-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (5.0 g, 21.93 mmol, 59.4% yield) was collected as a yellow solid. LCMS: M+1 = 228.5, Rt = 1.06 min., Column: ZORBAX SB C18 (50 x 4.6 mm, 5.0 μM) Method: NH4COOH 10 mM in water + ACN; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 4.01 (s, 3H), 7.26 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.95 (s, 1H). Intermediate F-6: 6-bromo-8-(methoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00192] A um frasco de reação de 40 mL foram adicionados 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (2,000 g, 9,43 mmol), AIBN (0,155 g, 0,943 mmol), NBS (1,679 g, 9,43 mmol) e CCl4 (15 mL). O frasco foi selado e aquecido para 75o C de um dia para o outro. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente e concentrada até secagem. O resíduo foi usado sem purificação na etapa subsequente.[00192] To a 40 mL reaction flask were added 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (2.000 g, 9.43 mmol), AIBN (0.155 g, 0.943 mmol), NBS (1.679 g, 9.43 mmol) and CCl4 (15 mL). The flask was sealed and heated to 75°C overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature and concentrated until dry. The residue was used without purification in the subsequent step.

[00193] A um frasco de 40 mL foram adicionados o resíduo acima, THF (15 mL), MeOH (10 mL) e NaOH aquoso (28,3 mL, 28,3 mmol). O frasco de reação foi tampado e aquecido para 75° C por 1 hora. LC-MS mostrou conversão limpa no produto. Água e acetato de etila foram adicionados e as camadas foram separadas. Os orgânicos foram lavados com água, então salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover um sólido esbranquiçado. LC-MS: M+1= 242, rt = 1,31 min, [A1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9,41-9,28 (m, 1H), 8,52 (s, 1H), 7,78-7,65 (m, 1H), 4,84-4,70 (m, 2H), 3,42 (s, 3H).Intermediário F-7: 6- 2-(2-amino-5-bromo-1,2-di-hidropiridin-3-il)etanol [00193] To a 40 mL flask were added the above residue, THF (15 mL), MeOH (10 mL) and aqueous NaOH (28.3 mL, 28.3 mmol). The reaction flask was stoppered and heated to 75°C for 1 hour. LC-MS showed clean conversion in the product. Water and ethyl acetate were added and the layers were separated. The organics were washed with water, then brine, dried in Na2SO4, filtered and concentrated to provide a whitish solid. LC-MS: M+1= 242, rt = 1.31 min, [A1]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.41-9.28 (m, 1H), 8.52 (s, 1H), 7.78-7.65 (m, 1H), 4.84-4.70 (m, 2H), 3.42 (s, 3H).Intermediate F-7: 6- 2-(2-amino-5-bromo-1,2-dihydropyridin-3-yl)ethanol

[00194] Em um frasco de fundo redondo de 2 gargalo 100 mL, e sob uma atmosfera de nitrogênio, foram adicionados ácido 2-(2- aminopiridin-3-il)acético (0,250 g, 1,622 mmol) e THF (8 mL). A 5° C, LAH foi adicionado em porções à solução. O banho gelado foi removido e a mistura de reação foi aquecida em refluxo de um dia para o outro. Depois de 16 h, o solvente tinha evaporado. Éter de dietila foi adicionado. Seguindo esfriamento, a mistura de reação foi posto em um banho gelado. O LAH foi arrefecido com MeOH, então água. Sulfato de sódio foi adicionado e a mistura foi filtrada e lavada com éter de dietila. O filtrado foi concentrado e então dissolvido em DCM (5 mL) e esfriado para 5° C. Em seguida, NBS (0,289 g, 1,622 mmol) em DCM (2 mL) foi adicionado. A mistura de reação foi aquecida para temperatura ambiente. A reação foi arrefecida com 2 mL de uma solução de sulfito de sódio 10%. DCM (20 mL) e água (20 mL) foram adicionados e os teores foram adicionados a um funil de separação. As camadas foram separadas. Os orgânicos foram lavados com salmoura e secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover produto bruto.LC-MS: M+1= 219, Rt = 0,49 min, [A1]. Este material foi carregado da mesma maneira que no procedimento geral para F-2 para prover (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)etanol (0,065 g, 73%). LC-MS: M+1= 242/244, Rt = 0,65 min, [A1].Intermediário F-8: (6-bromo-[ 1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-8-il)metanol [00194] In a 100 mL round-bottom flask with a 2-neck, nitrogen-rich structure, 2-(2-aminopyridin-3-yl)acetic acid (0.250 g, 1.622 mmol) and THF (8 mL) were added. At 5°C, LAH was added in portions to the solution. The ice bath was removed, and the reaction mixture was heated under reflux overnight. After 16 h, the solvent had evaporated. Diethyl ether was added. Following cooling, the reaction mixture was placed in an ice bath. The LAH was cooled with MeOH, then water. Sodium sulfate was added, and the mixture was filtered and washed with diethyl ether. The filtrate was concentrated and then dissolved in DCM (5 mL) and cooled to 5°C. Then, NBS (0.289 g, 1.622 mmol) in DCM (2 mL) was added. The reaction mixture was heated to room temperature. The reaction was cooled with 2 mL of a 10% sodium sulfite solution. DCM (20 mL) and water (20 mL) were added and the contents were placed in a separatory funnel. The layers were separated. The organics were washed with brine and dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide crude product. LC-MS: M+1 = 219, Rt = 0.49 min, [A1]. This material was loaded in the same manner as in the general procedure for F-2 to provide (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethanol (0.065 g, 73%). LC-MS: M+1= 242/244, Rt = 0.65 min, [A1].Intermediate F-8: (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol

[00195] O intermediário F-8 foi preparado de acordo com o procedimento geral para F-6 começando a partir de 6-bromo-8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridina e sem metanol na segunda etapa. LC-MS: M+1= 228/230, Rt = 0,60 min, [A1].Intermediário F-9: rac-1-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il) etan-1 –ol [00195] Intermediate F-8 was prepared according to the general procedure for F-6 starting from 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine and without methanol in the second step. LC-MS: M+1= 228/230, Rt = 0.60 min, [A1]. Intermediate F-9: rac-1-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol

[00196] Em um frasco de reação de 40 mL foram adicionados 2- amino-5-bromonicotinaldeído (0,750 g, 3,73 mmol) e sob gás nitrogênio, THF (10 mL). A mistura foi esfriada para -20° C e cloreto de metilmagnésio 3 M em Et2O (4,97 mL, 14,92 mmol) foi adicionado através de seringa durante 20 minutos. A mistura de reação foi aquecida para temperatura ambiente e agitada por 3 horas. A mistura de reação foi esfriada para -20° C e arrefecida lentamente com cloreto de amônio saturado. Água e acetato de etila foram adicionados e as camadas foram separadas. Os orgânicos coletados foram lavados com NaCl saturado, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados até secar para prover rac-1-(2-amino-5-bromopiridin-3-il)etanol. Este material foi carregado da mesma maneira que no procedimento geral para F-1 para prover rac-1-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-8-il)etan-1-ol (0,53 g, 58 %). LC-MS: M+1= 242/244, Rt = 0,58 min, [A1].Intermediário F-10:2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol [00196] In a 40 mL reaction flask, 2-amino-5-bromonicotinaldehyde (0.750 g, 3.73 mmol) was added, and under nitrogen gas, THF (10 mL) was added. The mixture was cooled to -20°C and 3 M methylmagnesium chloride in Et2O (4.97 mL, 14.92 mmol) was added via syringe over 20 minutes. The reaction mixture was warmed to room temperature and stirred for 3 hours. The reaction mixture was cooled to -20°C and slowly cooled with saturated ammonium chloride. Water and ethyl acetate were added, and the layers were separated. The collected organics were washed with saturated NaCl, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to dryness to provide rac-1-(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)ethanol. This material was loaded in the same manner as in the general procedure for F-1 to provide rac-1-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)ethan-1-ol (0.53 g, 58%). LC-MS: M+1 = 242/244, Rt = 0.58 min, [A1]. Intermediate F-10: 2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol

[00197] Em um frasco de reação de 40 mL foi adicionado 2-amino-5- bromonicotinato de metila (1,240 g, 5,37 mmol) e sob uma atmosfera de nitrogênio, THF (10,73 mL). A mistura foi esfriada para -20° C e cloreto de metilmagnésio 3 M em Et2O (7,16 mL, 21,47 mmol) foi adicionado através de seringa durante 20 minutos. A mistura de reação foi aquecida para temperatura ambiente e agitada por 3 horas. A mistura de reação foi esfriada para -20° C e a reação foi lentamente arrefecida com a adição de cloreto de amônio saturado. Água e acetato de etila foram adicionados e as camadas foram separadas. Os orgânicos coletados foram lavados com NaCl saturado, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados até secagem para prover 2-(2-amino-5-bromopiridin-3-il) propan-2-ol LC-MS: M+1= 231,3/233,0, Rt = 0,49 min, [A1]. Este material foi carregado da mesma maneira que no procedimento geral para F-1 para prover 2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)propan-2-ol (0,65 g, 59%). LC-MS: M+1= 255,6/257,8. Rt = 0,85 min, [D1].Intermediário F-11: (6-bromo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)methanolIntermediário F-11A: (2-amino-4-metilpiridin-3-il)methanol [00197] In a 40 mL reaction flask, methyl 2-amino-5-bromonicotinate (1.240 g, 5.37 mmol) was added and, under a nitrogen atmosphere, THF (10.73 mL) was added. The mixture was cooled to -20°C and 3 M methylmagnesium chloride in Et2O (7.16 mL, 21.47 mmol) was added via syringe over 20 minutes. The reaction mixture was warmed to room temperature and stirred for 3 hours. The reaction mixture was cooled to -20°C and the reaction was slowly cooled with the addition of saturated ammonium chloride. Water and ethyl acetate were added and the layers were separated. The collected organics were washed with saturated NaCl, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to dryness to provide 2-(2-amino-5-bromopyridin-3-yl)propan-2-ol. LC-MS: M+1 = 231.3/233.0, Rt = 0.49 min, [A1]. This material was loaded in the same manner as in the general procedure for F-1 to provide 2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)propan-2-ol (0.65 g, 59%). LC-MS: M+1 = 255.6/257.8. Rt = 0.85 min, [D1]. Intermediate F-11: (6-bromo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol Intermediate F-11A: (2-amino-4-methylpyridin-3-yl)methanol

[00198] Em um frasco Schlenk de 100 mL (seco com pistola de calor) foi adicionada N-(4-metilpiridin-2-il)pivalamida (0,300 g, 1,560 mmol). Éter de dietila (5,20 mL) foi adicionado e a mistura de reação foi esfriada para -78° C. Em seguida, terc-butillítio 1,7 M em pentano (2,019 mL, 3,43 mmol) foi adicionado através de seringa, em gotas. A mistura de reação foi agitada a -78° C por 3 horas e então clorometila metil éter (0,142 mL, 1,872 mmol) foi introduzido. A mistura de reação foi aquecida para temperatura ambiente e agitada de um dia para o outro. A reação foi arrefecida com água. Acetato de etila foi adicionado à mistura. A mistura foi despejada em um funil de separação e as camadas foram separadas. Os orgânicos foram lavados com água, então salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados. O óleo bruto foi purificado em uma sílica gel usando acetato de etila 0-50%/hexano. Seguindoconcentração das frações,N-(3-(metoximetil)-4-metilpiridin-2-il)pivalamida foi coletada como um óleo castanho. Este material foi suspenso em HCl aquoso 4 M e aquecido para 110° C por 48 horas. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente, diluída com éter de dietila e os teores despejados em um funil de separação. As camadas foram separadas e a camada orgânica foi descartada. A camada aquosa foi basificada com solução dibásica de fosfato de potássio 1,5 M e a suspensão foi extraída com acetato de etila (três vezes extraída). Os orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover (2-amino-4-metilpiridin-3-il)metanol (0,1 g, 46%). LC-MS: (M+1) não observado em instrumento, Rt = 0,39 min através de UV apenas, [A1].Intermediário F-11B: (2-amino-5-bromo-4-metilpiridin-3-il)methanol [00198] In a 100 mL Schlenk flask (dried with a heat gun), N-(4-methylpyridin-2-yl)pivalamide (0.300 g, 1.560 mmol) was added. Diethyl ether (5.20 mL) was added and the reaction mixture was cooled to -78°C. Then, 1.7 M tert-butyllithium in pentane (2.019 mL, 3.43 mmol) was added dropwise using a syringe. The reaction mixture was stirred at -78°C for 3 hours, and then chloromethyl methyl ether (0.142 mL, 1.872 mmol) was introduced. The reaction mixture was warmed to room temperature and stirred overnight. The reaction was cooled with water. Ethyl acetate was added to the mixture. The mixture was poured into a separatory funnel and the layers were separated. The organics were washed with water, then brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated. The crude oil was purified on silica gel using 0-50% ethyl acetate/hexane. Following concentration of the fractions, N-(3-(methoxymethyl)-4-methylpyridin-2-yl)pivalamide was collected as a brown oil. This material was suspended in 4 M aqueous HCl and heated to 110°C for 48 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with diethyl ether, and the contents poured into a separatory funnel. The layers were separated, and the organic layer was discarded. The aqueous layer was basified with 1.5 M dibasic potassium phosphate solution, and the suspension was extracted with ethyl acetate (triple extraction). The combined organics were washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide (2-amino-4-methylpyridin-3-yl)methanol (0.1 g, 46%). LC-MS: (M+1) not observed on instrument, Rt = 0.39 min via UV only, [A1]. Intermediate F-11B: (2-amino-5-bromo-4-methylpyridin-3-yl)methanol

[00199] Em um frasco de reação de 40 mL foram adicionados (2-amino-4-metilpiridin-3-il)metanol (0,200 g, 1,448 mmol), DCM e NBS (0,258 g, 1,448 mmol) como uma suspensão em 5 mL de DCM. A mistura de reação foi agitada por 15 minutos. A reação foi arrefecida com uma solução de sulfito de sódio 10% (1 mL). A mistura de reação foi diluída com água e DCM e transferida para um funil de separação. As camadas foram separadas e os orgânicos foram lavados com salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover (2-amino-5-bromo-4-metilpiridin-3-il)metanol (0,08 g, 26 %). LC-MS: M+1 = 217/219, Rt = 0,45 min, [A1]. Intermediário F-11:[00199] In a 40 mL reaction flask, (2-amino-4-methylpyridin-3-yl)methanol (0.200 g, 1.448 mmol), DCM, and NBS (0.258 g, 1.448 mmol) were added as a suspension in 5 mL of DCM. The reaction mixture was stirred for 15 minutes. The reaction was cooled with a 10% sodium sulfite solution (1 mL). The reaction mixture was diluted with water and DCM and transferred to a separatory funnel. The layers were separated, and the organics were washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide (2-amino-5-bromo-4-methylpyridin-3-yl)methanol (0.08 g, 26%). LC-MS: M+1 = 217/219, Rt = 0.45 min, [A1]. Intermediate F-11:

[00200] Intermediário F-11 foi preparado a partir de Intermediário F- 11B de acordo com o procedimento geral para F-2 para prover (6-bromo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)metanol. LC-MS: M+1= 242/244, Rt = 0,60 min, [A1].Intermediário F-12: 6-bromo-8-(metoximetil)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridinaIntermediário F-12A: 6-bromo-8-(metoximetil)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00200] Intermediate F-11 was prepared from Intermediate F-11B according to the general procedure for F-2 to provide (6-bromo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol. LC-MS: M+1= 242/244, Rt = 0.60 min, [A1]. Intermediate F-12: 6-bromo-8-(methoxymethyl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate F-12A: 6-bromo-8-(methoxymethyl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00201] Em um frasco de reação de 40 mL foram adicionados N-(3-(metoximetil)-4-metilpiridin-2-il) pivalamida (0,100 g, 0,423 mmol) e HCl aquoso 6 N (2,116 mL, 2,116 mmol). O frasco foi tampado e aquecido para 80° C de um dia para o outro. A mistura foi basificada com uma solução de fosfato de potássio dibásico 1,5 M. A camada aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 50 mL). Os orgânicos combinados foram lavados com uma solução de NaCl saturada, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover3-(metoximetil)-4-metilpiridin-2-amina (Rt = 0,44 min.) [A1]. Este material foi suspenso em DCM (4 mL). NBS (0,075 g, 0,423 mmol) foi dissolvido em 1 mL de DCM e adicionado à mistura de reação em gotas através de uma pipeta durante 5 minutos. A reação foi arrefecida com a adição de 1 mL de uma solução de sulfito de sódio 10%. A camada orgânica foi pipetada e concentrada. O resíduo foi purificado em sílica gel usando MeOH 0-10%/DCM. Seguindo concentração das frações, 5-bromo-3-(metoximetil)-4-metilpiridin-2-amina foi coletada como um óleo castanho. LC-MS: M+1= 231/233, Rt = 0,53 min.0,60 min, [D1]. Intermediário F-12:[00201] In a 40 mL reaction flask, N-(3-(methoxymethyl)-4-methylpyridin-2-yl)pivalamide (0.100 g, 0.423 mmol) and 6 N aqueous HCl (2.116 mL, 2.116 mmol) were added. The flask was stoppered and heated to 80°C overnight. The mixture was basified with a 1.5 M dibasic potassium phosphate solution. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate (2 x 50 mL). The combined organics were washed with a saturated NaCl solution, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide 3-(methoxymethyl)-4-methylpyridin-2-amine (Rt = 0.44 min.) [A1]. This material was suspended in DCM (4 mL). NBS (0.075 g, 0.423 mmol) was dissolved in 1 mL of DCM and added to the reaction mixture dropwise via pipette over 5 minutes. The reaction was cooled by adding 1 mL of a 10% sodium sulfite solution. The organic layer was pipetted and concentrated. The residue was purified on silica gel using 0-10% MeOH/DCM. Following concentration of the fractions, 5-bromo-3-(methoxymethyl)-4-methylpyridin-2-amine was collected as a brown oil. LC-MS: M+1 = 231/233, Rt = 0.53 min ± 0.60 min, [D1]. Intermediate F-12:

[00202] O Intermediário F12 foi preparado a partir do IntermediárioF-12A de acordo com o procedimento geral para F-1 para prover 6-bromo-8-(metoximetil)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,03 g, 30%). LC-MS: M+1= 256/258, Rt = 1,07 min.0,60 min, [A1].Intermediário F-13: 2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)acetonitrile [00202] Intermediate F12 was prepared from Intermediate F-12A according to the general procedure for F-1 to provide 6-bromo-8-(methoxymethyl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.03 g, 30%). LC-MS: M+1 = 256/258, Rt = 1.07 min ± 0.60 min, [A1]. Intermediate F-13: 2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)acetonitrile

[00203] A um frasco de reação de 40 mL foi adicionado (6-bromo- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il) metanol (0,500 g, 2,193 mmol) seguido pela adição lenta de SOCl2 (1,600 mL, 21,93 mmol). A mistura de reação foi agitada a 50° C de um dia para o outro. A mistura de reação foi concentrada e posta sob vácuo para remover o cloreto de tionila em excesso. Em seguida, acetonitrila, água e KCN (0,714 g, 10,96 mmol) em água (1 mL) foram adicionadas. O recipiente de reação foi selado e aquecido para 50° C de um dia para o outro. A mistura de reação foi diluída com solução de fosfato de potássio dibásico 1,5 M e acetato de etila foi adicionado. A mistura de reação foi despejada em um funil de separação e as camadas foram separadas. Os orgânicos foram lavados com salmoura, então secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover 2-(6-bromo-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-8-il)acetonitrila como um sólido castanho (0,21 g, 40%). LC-MS: M+1= 236/238, Rt = 0,60 min, [A1].Intermediário F-14: 6-bromo-8-fluor-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00203] To a 40 mL reaction flask, (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)methanol (0.500 g, 2.193 mmol) was added, followed by the slow addition of SOCl2 (1.600 mL, 21.93 mmol). The reaction mixture was stirred at 50°C overnight. The reaction mixture was concentrated and placed under vacuum to remove excess thionyl chloride. Then, acetonitrile, water, and KCN (0.714 g, 10.96 mmol) in water (1 mL) were added. The reaction vessel was sealed and heated to 50°C overnight. The reaction mixture was diluted with 1.5 M dibasic potassium phosphate solution, and ethyl acetate was added. The reaction mixture was poured into a separatory funnel, and the layers were separated. The organics were washed with brine, then dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide 2-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)acetonitrile as a brown solid (0.21 g, 40%). LC-MS: M+1 = 236/238, Rt = 0.60 min, [A1]. Intermediate F-14: 6-bromo-8-fluoro-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00204] Em um frasco de reação de 40 mL foi adicionado 3-fluor- 4-metilpiridin-2-amina (0,250 g, 1,982 mmol) em DCM (5 mL). A isso foi adicionada uma suspensão de NBS (0,353 g, 1,982 mmol) em DCM (2 mL). A mistura de reação foi agitada por 30 minutos. A reação foi arrefecida com a adição de 5 mL de uma solução de sulfito de sódio 10%. DCM e água foram adicionados e a mistura de reação foi despejada em um funil de separação. As camadas foram separadas. Os orgânicos coletados foram lavados com salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover5-bromo-3-fluor-4-metilpiridin-2-amina. Este material foi carregado da mesma maneira que no procedimento geral para F-2 para prover 6-bromo-8-fluor-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,45 g, 49%). LC-MS: M+1= 230/232, Rt = 0,71 min. 0,60 min, [A1].Intermediário F-15: (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-7-il)methanolIntermediário F-15A:6-bromo-7-(bromometil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00204] In a 40 mL reaction flask, 3-fluoro-4-methylpyridin-2-amine (0.250 g, 1.982 mmol) was added to DCM (5 mL). To this was added a suspension of NBS (0.353 g, 1.982 mmol) in DCM (2 mL). The reaction mixture was stirred for 30 minutes. The reaction was cooled by adding 5 mL of a 10% sodium sulfite solution. DCM and water were added, and the reaction mixture was poured into a separatory funnel. The layers were separated. The collected organics were washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide 5-bromo-3-fluoro-4-methylpyridin-2-amine. This material was loaded in the same manner as in the general procedure for F-2 to provide 6-bromo-8-fluoro-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.45 g, 49%). LC-MS: M+1 = 230/232, Rt = 0.71 min. 0.60 min, [A1]. Intermediate F-15: (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-7-yl)methanol Intermediate F-15A: 6-bromo-7-(bromomethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00205] Em um frasco de reação de 40 mL foram adicionados 6-bromo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,670 g, 3,16 mmol), tetracloreto de carbono (6,32 mL), NBS (0,562 g, 3,16 mmol) e AIBN (0,052 g, 0,316 mmol). O frasco de reação foi tampado e aquecido a 75o C por 5 horas. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente, filtrada e o precipitado foi lavado com CCl4. O filtrado foi concentrado para prover 6-bromo-7-(bromometil)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina como um resíduo amarelo claro (0,72 g, 78%). LC-MS: M+1= 290/292/294, Rt = 0,75 min., [A1].Intermediário F-15:[00205] In a 40 mL reaction flask, 6-bromo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.670 g, 3.16 mmol), carbon tetrachloride (6.32 mL), NBS (0.562 g, 3.16 mmol), and AIBN (0.052 g, 0.316 mmol) were added. The reaction flask was stoppered and heated to 75°C for 5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered, and the precipitate was washed with CCl4. The filtrate was concentrated to provide 6-bromo-7-(bromomethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine as a light yellow residue (0.72 g, 78%). LC-MS: M+1= 290/292/294, Rt = 0.75 min., [A1].Intermediate F-15:

[00206] A um frasco de 40 mL foram adicionados 6-bromo-7-(bromometil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (1,000 g, 3,44 mmol), acetona (11 mL), iodeto de sódio (0,515 g, 3,44 mmol) e acetato de potássio (0,675 g, 6,87 mmol). A mistura de reação foi tampada e aquecida para 55° C por 17 horas. Os voláteis foram removidos sob uma corrente de gás nitrogênio e ao resíduo foram adicionados THF (10 mL), 1 mL de água e hidróxido de sódio (2,58 mL, 10,31 mmol). O frasco foi tampado e aquecido a 65° C por 8 horas. A mistura foi tratada com HCl 1N para aproximadamente pH 7. Acetato de etila foi adicionado e as camadas foram separadas. Os orgânicos foram lavados com salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-7-il)metanol como um sólido esbranquiçado (0,35 g, 44%). LC-MS: M+1= 228/230, Rt = 0,54 min., [A1].Intermediário F-16: acetato de 2-((6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -8-il)oxi)etilaIntermediário F-16A: acetato de 2-((2-amino-5-bromopiridin-3-il)oxi)etila [00206] To a 40 mL flask were added 6-bromo-7-(bromomethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1.000 g, 3.44 mmol), acetone (11 mL), sodium iodide (0.515 g, 3.44 mmol), and potassium acetate (0.675 g, 6.87 mmol). The reaction mixture was stoppered and heated to 55°C for 17 hours. The volatiles were removed under a stream of nitrogen gas, and to the residue were added THF (10 mL), 1 mL of water, and sodium hydroxide (2.58 mL, 10.31 mmol). The flask was stoppered and heated to 65°C for 8 hours. The mixture was treated with 1N HCl to approximately pH 7. Ethyl acetate was added, and the layers were separated. The organics were washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated to provide (6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-7-yl)methanol as a whitish solid (0.35 g, 44%). LC-MS: M+1 = 228/230, Rt = 0.54 min., [A1]. Intermediate F-16: 2-((6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)oxy)ethyl acetate Intermediate F-16A: 2-((2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy)ethyl acetate

[00207] Em um frasco de reação de 40 mL sob gás nitrogênio foram adicionados 2-amino-5-bromopiridin-3-ol (0,320 g, 1,693 mmol) e DMF (5 mL). A mistura foi esfriada para 5° C e NaH (0,102 g, 2,54 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada a 5° C por 1 hora. Em seguida, acetato de 2-bromoetila (0,283 mL, 2,54 mmol) foi introduzido puro através de uma seringa. A mistura de reação foi agitada a 5° C e lentamente aquecida para a temperatura ambiente de um dia para o outro. A mistura foi esfriada para 5° C e cuidadosamente diluída com água. Acetato de etila foi adicionado e a mistura foi transferida para um funil de separação. As camadas foram separadas e os orgânicos foram lavados com salmoura, secos em sulfato de sódio, filtrados e concentrados para prover acetato de2-((2-amino-5-bromopiridin-3-il)oxi)etilacomo um óleo castanho (0,45 g, 97%). LC-MS: M+1= 275/277, rt = 0,52 min, [A1].Intermediário F-16:[00207] In a 40 mL reaction flask under nitrogen gas, 2-amino-5-bromopyridin-3-ol (0.320 g, 1.693 mmol) and DMF (5 mL) were added. The mixture was cooled to 5°C and NaH (0.102 g, 2.54 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at 5°C for 1 hour. Then, pure 2-bromoethyl acetate (0.283 mL, 2.54 mmol) was introduced via syringe. The reaction mixture was stirred at 5°C and slowly warmed to room temperature overnight. The mixture was cooled to 5°C and carefully diluted with water. Ethyl acetate was added and the mixture was transferred to a separatory funnel. The layers were separated and the organics were washed with brine, dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated to provide 2-((2-amino-5-bromopyridin-3-yl)oxy)ethyl acetate as a brown oil (0.45 g, 97%). LC-MS: M+1 = 275/277, rt = 0.52 min, [A1]. Intermediate F-16:

[00208] O Intermediário F-16A foi carregado similarmente ao procedimento geral para F-1 para prover acetato de 2-((6-bromo-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-8-il)oxi)etila como um sólido castanho. LC-MS: M+1= 300/302, Rt = 0,69 min, [A1].Intermediário F-17: 6-bromo-8-(etoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridinaIntermediário F-17A: 6-bromo-8-(bromometil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]Piridina [00208] Intermediate F-16A was loaded similarly to the general procedure for F-1 to provide 2-((6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)oxy)ethyl acetate as a brown solid. LC-MS: M+1= 300/302, Rt = 0.69 min, [A1]. Intermediate F-17: 6-bromo-8-(ethoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate F-17A: 6-bromo-8-(bromomethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00209] A um frasco de reação de 40 mL foram adicionados 6-bromo- 8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (2,000 g, 9,43 mmol), AIBN (0,155 g, 0,943 mmol), NBS (1,679 g, 9,43 mmol) e CCl4 (15 mL). O frasco foi vedado e aquecido para 75° C de um dia para o outro. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente, filtrada e o precipitado foi lavado com CCl4. O filtrado foi concentrado até secagem para prover 6-bromo-8-(bromometil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina, como um resíduo amarelo claro (1,9 g, 69%). LC-MS: M+1= 290/292/294, Rt = 0,73 min., [A1]. Intermediário F-17:[00209] To a 40 mL reaction flask were added 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (2.000 g, 9.43 mmol), AIBN (0.155 g, 0.943 mmol), NBS (1.679 g, 9.43 mmol) and CCl4 (15 mL). The flask was sealed and heated to 75°C overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature, filtered, and the precipitate was washed with CCl4. The filtrate was concentrated to dryness to provide 6-bromo-8-(bromomethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine as a light yellow residue (1.9 g, 69%). LC-MS: M+1= 290/292/294, Rt = 0.73 min., [A1]. Intermediate F-17:

[00210] A um frasco de reação de 40 mL foram adicionados 6-bromo -8-(bromometil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,300 g, 1,031 mmol), etanol (3,44 mL), iodeto de sódio (0,015 g, 0,103 mmol) e acetato de potássio (0,051 g, 0,516 mmol). O frasco de reação foi tampado e aquecido para 55° C de um dia para o outro. A mistura de reação foi esfirada para temperatura ambiente e concentrada até secagem. Água e acetato de etila foram adicionados e a mistura foi transferida para um funil de separação. As camadas foram separadas e os orgânicos foram lavados com água, então salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover 6-bromo-8-(etoximetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,2 g, 72%). LC-MS: M+1= 256/258, Rt = 0,79 min, [A1].[00210] To a 40 mL reaction flask were added 6-bromo-8-(bromomethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.300 g, 1.031 mmol), ethanol (3.44 mL), sodium iodide (0.015 g, 0.103 mmol), and potassium acetate (0.051 g, 0.516 mmol). The reaction flask was stoppered and heated to 55°C overnight. The reaction mixture was cooled to room temperature and concentrated to dryness. Water and ethyl acetate were added, and the mixture was transferred to a separatory funnel. The layers were separated and the organics were washed with water, then brine, dried in Na2SO4, filtered and concentrated to provide 6-bromo-8-(ethoxymethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.2 g, 72%). LC-MS: M+1= 256/258, Rt = 0.79 min, [A1].

[00211] Os Fragmentos que seguem foram preparados de uma maneira similar aos Métodso sintéticos descritos acima.Tabela 1 Intermediário F-41: 4-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)morfolinaIntermediário F-41A: 5-bromo-3-iodopiridin-2-amina [00211] The following fragments were prepared in a manner similar to the synthetic methods described above. Table 1 Intermediate F-41: 4-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)morpholine Intermediate F-41A: 5-bromo-3-iodopyridin-2-amine

[00212] A uma solução agitada de 5-bromopiridin-2-amina (4,0 g, 23,12 mmol), TFA (2,316 mL, 30,1 mmol) em DMF (100 mL) a 0 °C foram adicionados em porções NIS (6,76 g, 30,1 mmol). A mistura de reação foi agitada a 50°C por 16 h. A mistura de reação foi arrefecida com água gelada e solução de tiossulfato de sódio (3:1), o produto foi precipitado adicionando a solução de NaHCO3 saturada (ajustada para pH 8), agitada por 10 min a 0°C. O composto sólido resultante foi coletado através de filtragem para prover 5-bromo-3-iodopiridin-2-amina (5,1 g, 17,06 mmol, 73,8 % de rendimento) como um sólido marrom. MS (E+) m/z: 298,9(M). Tempo de retenção:1,16 min. [K].Intermediário F-42B:(E)-N'-(5-bromo-3-iodopiridin-2-il)-N,N-dimetilformimidamida [00212] To a stirred solution of 5-bromopyridin-2-amine (4.0 g, 23.12 mmol), TFA (2.316 mL, 30.1 mmol) in DMF (100 mL) at 0 °C, NIS (6.76 g, 30.1 mmol) was added in portions. The reaction mixture was stirred at 50 °C for 16 h. The reaction mixture was cooled with ice water and sodium thiosulfate solution (3:1), the product was precipitated by adding saturated NaHCO3 solution (adjusted to pH 8), stirred for 10 min at 0 °C. The resulting solid compound was collected by filtration to provide 5-bromo-3-iodopyridin-2-amine (5.1 g, 17.06 mmol, 73.8% yield) as a brown solid. MS (E+) m/z: 298.9(M). Retention time: 1.16 min. [K]. Intermediate F-42B:(E)-N'-(5-bromo-3-iodopyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide

[00213] Uma solução de DMF-DMA (11,42 mL, 85 mmol) e 5-bromo -3-iodopiridin-2-amina (5,1 g, 17,06 mmol) em DMF (20,0 mL) foi agitada a 130 °C for 16 h. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente e os voláteis foram evaporados. A mistura foi seca em vácuo alto para prover(E)-N'-(5-bromo-3-iodopiridin-2-il)-N,N-dimetilformimidamida (6,2 g, 17,51 mmol, 103 % de rendimento) como um semissólido marrom. MS (E+) m/z: 355,8 (M+2H). Tempo de retenção:1,51 min. [K].Intermediário F-43C: 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00213] A solution of DMF-DMA (11.42 mL, 85 mmol) and 5-bromo-3-iodopyridin-2-amine (5.1 g, 17.06 mmol) in DMF (20.0 mL) was stirred at 130 °C for 16 h. The reaction mixture was cooled to room temperature and the volatiles were evaporated. The mixture was dried under high vacuum to provide (E)-N'-(5-bromo-3-iodopyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide (6.2 g, 17.51 mmol, 103% yield) as a brown semisolid. MS (E+) m/z: 355.8 (M+2H). Retention time: 1.51 min. [K].Intermediate F-43C: 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00214] A uma solução agitada de (E)-N'-(5-bromo-3-iodopiridin -2-il)-N,N-dimetilformimidamida (6,1 g,17,23 mmol) e piridina (6,97mL,86 mmol) em MeOH (80,0 mL) a 0°C foi adicionado ácido hidroxilamino-O-sulfônico (3,89 g, 34,5 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 h. A mistura de reação foi extinta com água gelada e os voláteis foram evaporados. A mistura foi seca em vácuo alto. O resíduo foi dissolvido em solução de NaHCO3 saturada e extraída com clorofórmio (2 x 200 mL) e lavada com salmoura. A camada orgânica foi seca em sulfato de sódio e concentrada. O material resultante foi purificado através de cromatografia de sílica gel. O composto foi eluído com acetato de etila 65% e éter de petróleo para prover6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (1,8 g, 5,56 mmol, 32,2 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 325,8, Tempo de retenção: 1,577 min. [L].Intermediário F-43:[00214] To a stirred solution of (E)-N'-(5-bromo-3-iodopyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide (6.1 g, 17.23 mmol) and pyridine (6.97 mL, 86 mmol) in MeOH (80.0 mL) at 0°C, hydroxylamino-O-sulfonic acid (3.89 g, 34.5 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. The reaction mixture was quenched with ice-cold water and the volatiles were evaporated. The mixture was dried under high vacuum. The residue was dissolved in saturated NaHCO3 solution and extracted with chloroform (2 x 200 mL) and washed with brine. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated. The resulting material was purified by silica gel chromatography. The compound was eluted with 65% ethyl acetate and petroleum ether to provide 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1.8 g, 5.56 mmol, 32.2% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 325.8, Retention time: 1.577 min. [L].Intermediate F-43:

[00215] Uma mistura agitada de 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,300 g, 0,926 mmol), morfolina (0,403 g, 4,63 mmol) e Cs2CO3 (0,905 g, 2,78 mmol) em DMF (10,0 mL) foi desgaseificada por 5 min. Em seguida, Pd2(dba)3 (0,085 g, 0,093 mmol) e Xantphos (0,054 g, 0,093 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi agitada a 120°C por 2,5 h em um sistema de micro-ondas. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excesso. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para prover material bruto. O material bruto foi purificado usando uma coluna de sílica gel 24 g, o composto foi eluído com acetato de etila 35% e éter de petróleo para prover 4-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)morfolina (0,180 g, 0,636 mmol, 68,6 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 285,0, Rt: 1,60 min. [L].[00215] A stirred mixture of 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.300 g, 0.926 mmol), morpholine (0.403 g, 4.63 mmol) and Cs2CO3 (0.905 g, 2.78 mmol) in DMF (10.0 mL) was degassed for 5 min. Then, Pd2(dba)3 (0.085 g, 0.093 mmol) and Xantphos (0.054 g, 0.093 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 120°C for 2.5 h in a microwave system. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to provide crude material. The crude material was purified using a 24 g silica gel column, and the compound was eluted with 35% ethyl acetate and petroleum ether to provide 4-(6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)morpholine (0.180 g, 0.636 mmol, 68.6% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 285.0, Rt: 1.60 min. [L].

[00216] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o procedimento geral descrito acima para o Intermediário F-43.Tabela 2 Intermediário F-52: 6-bromo-8-ciclopropil-[1,2, 4] triazol[1,5-a] piridina [00216] The following examples were prepared in accordance with the general procedure described above for the F-43 Intermediate. Table 2 Intermediate F-52: 6-bromo-8-cyclopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00217] Uma solução de 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,400 g, 1,235 mmol) e ácido ciclopropilborônico (0,318 g, 3,70 mmol) em uma mistura de toluene (10,0 mL) e água (2,0 mL) foi desgaseificada por 5 min. Em seguida, triciclo-hexilfosfina (0,069 g, 0,247 mmol), Pd(OAc)2 (0,028 g, 0,123 mmol) e Na2CO3 (1,852 mL, 3,70 mmol) foram adicionados. A mistura de reação resultante foi agitada a 100o C por 14 h em um tubo selado. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente, diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excesso. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para prover o composto bruto. O composto bruto foi purificado usando uma coluna de sílica de 40 g. O composto foi eluído com acetato de etila 35% e éter de petróleo para prover 6-bromo-8-ciclopropil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (0,240 g, 1,008 mmol, 82 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 240,0, Rt: 1,05 min. [M].Intermediário F-53: 4-(6-bromo-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il) morfolinaIntermediário F-53A:(E)-N'-(5-bromo-3-iodopiridin-2-il)-N,N-dimetilacetimidamida [00217] A solution of 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.400 g, 1.235 mmol) and cyclopropylboronic acid (0.318 g, 3.70 mmol) in a mixture of toluene (10.0 mL) and water (2.0 mL) was degassed for 5 min. Then, tricyclohexylphosphine (0.069 g, 0.247 mmol), Pd(OAc)2 (0.028 g, 0.123 mmol) and Na2CO3 (1.852 mL, 3.70 mmol) were added. The resulting reaction mixture was stirred at 100°C for 14 h in a sealed tube. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to provide the crude compound. The crude compound was purified using a 40 g silica column. The compound was eluted with 35% ethyl acetate and petroleum ether to provide 6-bromo-8-cyclopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.240 g, 1.008 mmol, 82% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 240.0, Rt: 1.05 min. [M].Intermediate F-53: 4-(6-bromo-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)morpholine Intermediate F-53A:(E)-N'-(5-bromo-3-iodopyridin-2-yl)-N,N-dimethylacetimidamide

[00218] Uma solução de 1,1-dimetóxi-N,N-dimetilpropan-2-amina (24,63 g, 167 mmol) e 5-bromo-3-iodopiridin-2-amina (5,0 g, 16,73 mmol) em DMF (20,0 mL) foi agitada a 130 °C por 16 h. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente. Os voláteis foram evaporados e o material foi seco em vácuo alto para prover (E)-N'-(5-bromo -3-iodopiridin-2-il)-N,N-dimetilacetimidamida (5,8 g, 15,76 mmol, 94 % de rendimento) como um semissólido marrom. MS (E+) m/z: 370,0, Rt: 0,68 min. [M]. Intermediário F-53B: 6-bromo-8-iodo-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00218] A solution of 1,1-dimethoxy-N,N-dimethylpropan-2-amine (24.63 g, 167 mmol) and 5-bromo-3-iodopyridin-2-amine (5.0 g, 16.73 mmol) in DMF (20.0 mL) was stirred at 130 °C for 16 h. The reaction mixture was cooled to room temperature. The volatiles were evaporated and the material was dried under high vacuum to provide (E)-N'-(5-bromo-3-iodopyridin-2-yl)-N,N-dimethylacetimidamide (5.8 g, 15.76 mmol, 94% yield) as a brown semisolid. MS (E+) m/z: 370.0, Rt: 0.68 min. [M]. Intermediate F-53B: 6-bromo-8-iodo-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00219] A uma solução agitada de (E)-N'-(5-bromo-3-iodopiridin-2-il) -N,N-dimetilacetimidamida (4,5 g, 12,23 mmol) e piridina (4,94 mL, 61,1 mmol) em metanol (80,0 mL) a 0 °C foi adicionado ácido hidroxilamina- O-sulfônico (2,76 g, 24,46 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 h. A reação foi extinta com água gelada. Os voláteis foram evaporados e o material resultante foi seco em vácuo alto. O resíduo foi dissolvido em solução de NaHCO3 saturada, extraído com clorofórmio (2 x 200 mL) e levado com salmoura. A camada orgânica foi seca em sulfato de sódio e concentrada para prover material bruto. O material bruto foi purificado usando uma coluna de sílica de 40 g. O composto foi eluído com acetato de etila 50% e éter de petróleo para prover 6-bromo-8-iodo-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (2,2 g, 6,51 mmol, 53,2 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 337,9 (M), Rt: 1,04 min. [L].Intermediário F-53:[00219] To a stirred solution of (E)-N'-(5-bromo-3-iodopyridin-2-yl)-N,N-dimethylacetimidamide (4.5 g, 12.23 mmol) and pyridine (4.94 mL, 61.1 mmol) in methanol (80.0 mL) at 0 °C, hydroxylamine-O-sulfonic acid (2.76 g, 24.46 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. The reaction was quenched with ice-cold water. The volatiles were evaporated and the resulting material was dried under high vacuum. The residue was dissolved in saturated NaHCO3 solution, extracted with chloroform (2 x 200 mL) and washed with brine. The organic layer was dried over sodium sulfate and concentrated to provide crude material. The crude material was purified using a 40 g silica column. The compound was eluted with 50% ethyl acetate and petroleum ether to provide 6-bromo-8-iodo-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (2.2 g, 6.51 mmol, 53.2% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 337.9 (M), Rt: 1.04 min. [L]. Intermediate F-53:

[00220] Uma mistura agitada de 6-bromo-8-iodo-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (0,300 g, 0,888 mmol), morfolina (0,232 g, 2,66 mmol) e Cs2CO3 (0,723 g, 2,219 mmol) em DMF (10,0 mL) foi desgaseificada por 5 min. Em seguida, Xantphos (0,051 g, 0,089 mmol) e Pd2(dba)3 (0,081 g, 0,089 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi agitada a 120° C por 2,5 h em um sistema de micro-ondas. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excesso. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para obter material bruto. O material bruto foi purificado usando uma coluna de sílica de 24 g. O composto foi eluído com acetato de etila 80% e éter de petróleo para prover 4-(6-bromo-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-8-il)morfolina (0,180 g, 0,606 mmol, 68,2 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 298,8, Rt: 1,08 min. [K].Intermediário6-bromo-8-ciclopropil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00220] A stirred mixture of 6-bromo-8-iodo-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.300 g, 0.888 mmol), morpholine (0.232 g, 2.66 mmol) and Cs2CO3 (0.723 g, 2.219 mmol) in DMF (10.0 mL) was degassed for 5 min. Then, Xantphos (0.051 g, 0.089 mmol) and Pd2(dba)3 (0.081 g, 0.089 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 120°C for 2.5 h in a microwave system. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to obtain crude material. The crude material was purified using a 24 g silica column. The compound was eluted with 80% ethyl acetate and petroleum ether to provide 4-(6-bromo-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-8-yl)morpholine (0.180 g, 0.606 mmol, 68.2% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 298.8, Rt: 1.08 min. [K]. Intermediate 6-bromo-8-cyclopropyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00221] Uma solução de 6-bromo-8-iodo-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a] piridina (0,400 g, 1,184 mmol) e ácido ciclopropilborônico (0,305 g, 3,55 mmol) em uma mistura de toluene (10,0 mL) e água (2,0 mL) foi desgaseificada por 5 min. Em seguida, triciclo-hexilfosfina (0,066 g, 0,237 mmol), Pd(OAc)2 (0,027 g, 0,118 mmol) e Na2CO3 (1,775 mL, 3,55 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi agitada a 100° C por 14 h em um tubo selado. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente. A mistura foi diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excesso. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para prover o composto bruto. O composto bruto foi purificado usando uma coluna de sílica de 24 g. O composto foi eluído com acetato de etila 35% e éter de petróleo para prover 6-bromo-8-ciclopropil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,220 g, 0,873 mmol, 73,7 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 254,0, Rt: 1,12 min. [K].Intermediário6-bromo-8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridinaIntermediário F-55A: 5-bromo-3-iodo-4-metilpiridin-2-amina [00221] A solution of 6-bromo-8-iodo-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.400 g, 1.184 mmol) and cyclopropylboronic acid (0.305 g, 3.55 mmol) in a mixture of toluene (10.0 mL) and water (2.0 mL) was degassed for 5 min. Then, tricyclohexylphosphine (0.066 g, 0.237 mmol), Pd(OAc)2 (0.027 g, 0.118 mmol) and Na2CO3 (1.775 mL, 3.55 mmol) were added. The reaction mixture was stirred at 100°C for 14 h in a sealed tube. The reaction mixture was cooled to room temperature. The mixture was diluted with ethyl acetate, filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water, brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to provide the crude compound. The crude compound was purified using a 24 g silica column. The compound was eluted with 35% ethyl acetate and petroleum ether to provide 6-bromo-8-cyclopropyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.220 g, 0.873 mmol, 73.7% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 254.0, Rt: 1.12 min. [K].Intermediate 6-bromo-8-cyclopropyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate F-55A: 5-bromo-3-iodo-4-methylpyridin-2-amine

[00222] A uma solução agitada de 5_bromo_4_metilpiridin_2_amina (5,0 g, 26,7 mmol), TFA (2,471 mL, 32,1 mmol) em DMF (100 mL) a 0 °C foi adicionado em porções NIS (9,02 g, 40,1 mmol). A mistura de reação foi agitada a 55° C por 2 h. A reação foi extinta com água gelada e solução de tiossulfato de sódio (3:1). O produto foi precipitado adicionando solução de NaHCO3 saturada (ajustar pH 8) e agitando por 10 min a 0o C. O composto sólido foi coletado através de filtragem para prover 5_bromo_3_iodo_4_metilpiridin_2_amina (8 g, 25,6 mmol, 96 % de rendimento) como um sólido marrom. MS (E+) m/z: 314,9, Rt: 0,92 min. [M].Intermediário F 55B:(E)_N'_(5_bromo_3_iodo_4_metilpiridin_2_il)_N,N_dimetilformimidamida [00222] To a stirred solution of 5-bromo-4-methylpyridin-2-amine (5.0 g, 26.7 mmol), TFA (2.471 mL, 32.1 mmol) in DMF (100 mL) at 0 °C, NIS (9.02 g, 40.1 mmol) was added in portions. The reaction mixture was stirred at 55 °C for 2 h. The reaction was quenched with ice-cold water and sodium thiosulfate solution (3:1). The product was precipitated by adding saturated NaHCO3 solution (adjust pH 8) and stirring for 10 min at 0 °C. The solid compound was collected by filtration to provide 5-bromo-3-iodo-4-methylpyridin-2-amine (8 g, 25.6 mmol, 96% yield) as a brown solid. MS (E+) m/z: 314.9, Rt: 0.92 min. [M].Intermediate F 55B:(E)_N'_(5_bromo_3_iodo_4_methylpyridin_2_yl)_N,N_dimethylformimidamide

[00223] Uma solução de DMF_DMA (10,70 mL, 80 mmol) e 5_bromo _3_iodo_4_metilpiridin_2_amina (2,5 g, 7,99 mmol) em DMF (15,0 mL) foi agitada a 130 °C por 16 h. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente e os voláteis foram evaporados. O material foi seco em vácuo alto para prover(E)_N'_(5_bromo_3_iodo_4_metilpiridin_2_il)_N,N_dimetilformimidamida (2,8 g, 7,61 mmol, 95 % de rendimento) como um semissólido marrom. MS (E+) m/z: 370,1, Rt: 1,59 min. [K].Intermediário F 55C: 6 bromo 8 iodo 7 metil[1,2,4]triazol[1,5 a]piridina [00223] A solution of DMF_DMA (10.70 mL, 80 mmol) and 5_bromo_3_iodo_4_methylpyridin_2_amine (2.5 g, 7.99 mmol) in DMF (15.0 mL) was stirred at 130 °C for 16 h. The reaction mixture was cooled to room temperature and the volatiles were evaporated. The material was dried under high vacuum to provide (E)_N'_(5_bromo_3_iodo_4_methylpyridin_2_yl)_N,N_dimethylformimidamide (2.8 g, 7.61 mmol, 95% yield) as a brown semisolid. MS (E+) m/z: 370.1, Rt: 1.59 min. [K].Intermediate F 55C: 6 bromo 8 iodo 7 methyl[1,2,4]triazol[1,5a]pyridine

[00224] A uma solução agitada de(E)-N'-(5-bromo-3-iodo-4-metilpiridin-2-il)-N,N-dimetil formimidamida (2,8 g, 7,61 mmol) e piridina (3,08 mL, 38,0 mmol) em metanol (60,0 mL) a 0 °C foi adicionado ácido hidroxilamina-O-sulfônico (1,290 g, 11,41 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 h. A reação foi extinta com água gelada. Os voláteis foram evaporados e a mistura foi seca em vácuo alto. O resíduo foi dissolvido em solução de NaHCO3 saturada, extraído com clorofórmio (2 x 150 mL) e lavado com salmoura. A camada organida foi seca em sulfato de sódio e concentrada para prover produto bruto. O produto bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel. O composto eluiu com acetato de etila 65% e éter de petróleo para prover6-bromo-8-iodo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (1,5 g, 4,44 mmol, 58,3 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 338,2 (M), Tempo de retenção:1,11 min. [K].Intermediário F-55:[00224] To a stirred solution of (E)-N'-(5-bromo-3-iodo-4-methylpyridin-2-yl)-N,N-dimethylformimidamide (2.8 g, 7.61 mmol) and pyridine (3.08 mL, 38.0 mmol) in methanol (60.0 mL) at 0 °C, hydroxylamine-O-sulfonic acid (1.290 g, 11.41 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. The reaction was quenched with ice-cold water. The volatiles were evaporated and the mixture was dried under high vacuum. The residue was dissolved in saturated NaHCO3 solution, extracted with chloroform (2 x 150 mL) and washed with brine. The organelle layer was dried over sodium sulfate and concentrated to provide crude product. The crude product was purified by silica gel chromatography. The compound eluted with 65% ethyl acetate and petroleum ether to provide 6-bromo-8-iodo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1.5 g, 4.44 mmol, 58.3% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 338.2 (M), Retention time: 1.11 min. [K]. Intermediate F-55:

[00225] Uma solução de 6-bromo-8-iodo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,400 g, 1,184 mmol) e ácido ciclopropilborônico (0,305 g, 3,55 mmol) em mistura de tolueno (15,0 mL) e água (3,0 mL) foi desgaseificada por 5 min. Em seguida, triciclo-hexilfosfina (0,066 g, 0,237 mmol), Pd(OAc)2 (0,027 g, 0,118 mmol) e Na2CO3 (1,775 mL, 3,55 mmol) foram adicionados. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente, diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excesso. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para prover composto bruto. O composto bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel. O composto eluído com acetato de etila 35% e éter de petróleo para prover6-bromo-8-ciclopropil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,280 g, 1,111 mmol, 94 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. MS (E+) m/z: 254,0, Rt: 2,11 min. [L]Intermediário F-56: 6-bromo-8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]PiridinaIntermediário F-56A: 5-bromo-3-metil-1X4-piridino-1,2-diamina2,4,6-trimetilbenzenossulfonato [00225] A solution of 6-bromo-8-iodo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.400 g, 1.184 mmol) and cyclopropylboronic acid (0.305 g, 3.55 mmol) in a mixture of toluene (15.0 mL) and water (3.0 mL) was degassed for 5 min. Then, tricyclohexylphosphine (0.066 g, 0.237 mmol), Pd(OAc)2 (0.027 g, 0.118 mmol) and Na2CO3 (1.775 mL, 3.55 mmol) were added. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with ethyl acetate, filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to provide crude compound. The crude compound was purified by silica gel chromatography. The compound was eluted with 35% ethyl acetate and petroleum ether to provide 6-bromo-8-cyclopropyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.280 g, 1.111 mmol, 94% yield) as a light yellow solid. MS (E+) m/z: 254.0, Rt: 2.11 min. [L]Intermediate F-56: 6-bromo-8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate F-56A: 5-bromo-3-methyl-1X4-pyridine-1,2-diamine-2,4,6-trimethylbenzenesulfonate

[00226] A uma solução agitada de o-mesitilsulfonilacetoidroxamato (3,05 g, 10,69 mmol) em dioxana (20 mL) esfriada para 0o C foi adicioando ácido perclórico (1,074 g, 10,69 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 30 min. A massa de reação foi arrefecida com água gelada, extraída com diclorometano (100 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de1-amino-5-bromo-3-metil-lÀ4-piridin-2-amínio. A uma solução agitada de 5-bromo-3-metilpiridin-2-amina (2 g, 10,69 mmol) em DCM (10 mL) foi agitado 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de1-amino-5-bromo-3-metil-lÀ4-piridin-2-amínio a 0 °C. A mistura dereação foi agitada em temperatura ambiente por 1 h. A mistura de reação foi diluída com água (25 mL), extraída com DCM (2 x 100 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover 1,2-diamino-5-bromo-3-metilpiridín-1-io,2,4,6-trimetilbenzenossulfonato como um sólido branco (2,1 g, 93%). 1H NMR (300 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ = 7,91 (br. s., 1H), 7,63 (d, J=15,9 Hz, 1H), 7,28 (s, 2H), 6,89 (s, 1H), 3,72 (s, 1H), 2,81-2,47 (m, 6H), 2,36-2,02 (m, 6H), 1,23 (t, J=7,0 Hz, 2H). Intermediário F-56:[00226] To a stirred solution of o-mesitylsulfonylacetohydroxamate (3.05 g, 10.69 mmol) in dioxane (20 mL) cooled to 0°C, perchloric acid (1.074 g, 10.69 mmol) was added. The mixture was stirred at room temperature for 30 min. The reaction mass was cooled with ice water, extracted with dichloromethane (100 mL), dried over sodium sulfate, and concentrated to provide 1-amino-5-bromo-3-methyl-1β-pyridin-2-ammonium 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate. To a stirred solution of 5-bromo-3-methylpyridin-2-amine (2 g, 10.69 mmol) in DCM (10 mL) was stirred 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate of 1-amino-5-bromo-3-methyl-1β4-pyridin-2-ammonium at 0 °C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 h. The reaction mixture was diluted with water (25 mL), extracted with DCM (2 x 100 mL), dried over sodium sulfate and concentrated to provide 1,2-diamino-5-bromo-3-methylpyridin-1β2,4,6-trimethylbenzenesulfonate as a white solid (2.1 g, 93%). 1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ = 7.91 (br. s., 1H), 7.63 (d, J=15.9 Hz, 1H), 7.28 (s, 2H), 6.89 (s, 1H), 3.72 (s, 1H), 2.81-2.47 (m, 6H), 2.36-2.02 (m, 6H), 1.23 (t, J=7.0 Hz, 2H). F-56 Intermediate:

[00227] A uma solução agitada de1,2-diamino-5-bromo-3-metilpiridin-1-ium,2,4,6-trimetilbenzenossulfonato (1 g, 2,141 mmol) em MeOH (25 mL) a 0 °C foi adicionado anidrido trifluoracético (0,351 mL, 2,486 mmol). A mistura de reação foi agitada por 10 min na mesma temperatura. Em seguida, Et3N (0,346 mL, 2,486 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 26 h. A mistura de reação foi concentrada. A reação foi arrefecida com água (25 mL). A mistura de reação foi extraída com EtOAc (2 x 100 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover6-bromo-8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina. A massa bruta foi purificada através de cromatografia de sílica gel e eluída com EtOAc 50% em hexano para prover6-bromo-8-metil-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (500 mg, 71,8 %) como um sólido esbranquiçado. Tempo de retenção LC = 1,28 min [K]. MS (E-) m/z: 280,0 (M+H).Intermediário F-57: 6-bromo-8-metóxi-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridinaIntermediário F-57A: 3,5-dibromo-1X4-piridino-1,2-diamina 2,4,6-Trimetilbenzenossulfonato [00227] To a stirred solution of 1,2-diamino-5-bromo-3-methylpyridin-1-ium,2,4,6-trimethylbenzenesulfonate (1 g, 2.141 mmol) in MeOH (25 mL) at 0 °C, trifluoroacetic anhydride (0.351 mL, 2.486 mmol) was added. The reaction mixture was stirred for 10 min at the same temperature. Then, Et3N (0.346 mL, 2.486 mmol) was added and the reaction mixture was stirred at room temperature for 26 h. The reaction mixture was concentrated. The reaction was cooled with water (25 mL). The reaction mixture was extracted with EtOAc (2 x 100 mL), dried over sodium sulfate, and concentrated to provide 6-bromo-8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine. The crude mass was purified by silica gel chromatography and eluted with 50% EtOAc in hexane to provide 6-bromo-8-methyl-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (500 mg, 71.8%) as a whitish solid. Retention time LC = 1.28 min [K]. MS (E-) m/z: 280.0 (M+H). Intermediate F-57: 6-bromo-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate F-57A: 3,5-dibromo-1X4-pyridine-1,2-diamine 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate

[00228] A uma solução agitada de o-mesitilsulfonilacetoidroxamato de etila (2,266 g, 7,94 mmol) em dioxana (20 mL) esfriada para 0o C foi adicionado ácido perclórico (1,074 g, 10,69 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 30 min. A reaçao foi arrefecida com água gelada. A mistura de reação foi extraída com diclorometano (100 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de1-amino-3,5-dibromo-lV-piridin-2-aminio. A uma solução agitada de 3,5-dibromopiridin-2-amina (2 g, 7,94 mmol) em DCM (10 mL) foi adicionado 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato de1-amino-3,5-dibromo-lV-piridin-2-aminio a 0o C. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 h. A mistura de reação foi diluída com água (25 mL), extraída com DCM (2 x 100 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover1,2-diamino-3,5-dibromopiridín-1-io, 2,4,6-trimetilbenzenossulfonato como um sólido branco (2,1 g, 93,5%). H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7,88 (d, J=2,0 Hz, 1H), 7,70 (d, J=2,0 Hz, 1H), 7,12 (s, 1H), 6,70 (s, 4H), 3,56 (s, 1H), 2,10 (s, 6H).Intermediário F-57B:6,8-dibromo-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridina [00228] To a stirred solution of ethyl o-mesitylsulfonylacetohydroxamate (2.266 g, 7.94 mmol) in dioxane (20 mL) cooled to 0°C, perchloric acid (1.074 g, 10.69 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 30 min. The reaction was cooled with ice water. The reaction mixture was extracted with dichloromethane (100 mL), dried over sodium sulfate, and concentrated to provide 1-amino-3,5-dibromo-1V-pyridin-2-ammonium 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate. To a stirred solution of 3,5-dibromopyridin-2-amine (2 g, 7.94 mmol) in DCM (10 mL) was added 1-amino-3,5-dibromo-1V-pyridin-2-amine 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate at 0°C. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 h. The reaction mixture was diluted with water (25 mL), extracted with DCM (2 x 100 mL), dried over sodium sulfate and concentrated to provide 1,2-diamino-3,5-dibromopyridin-1-amine, 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate as a white solid (2.1 g, 93.5%). H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 7.88 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J=2.0 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.70 (s, 4H), 3.56 (s, 1H), 2.10 (s, 6H).Intermediate F-57B:6,8-dibromo-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00229] A uma solução agitada de1,2˗diamino˗3,5˗dibromopiridin˗1˗ium, 2,4,6˗trimetilbenzenossulfonato(1 g, 2,141 mmol) em MeOH (25 mL) esfriado para 0o C foi adicionadoanidrido trifluoracético (0,351 mL, 2,486 mmol). A mistura de reação foiagitada por 10 min. Apos Et3N (0,346 mL, 2,486 mmol) ter sidoadicionado, a mistura de reação foi agitada em temperatura ambientepor 16 h. A mistura de reação foi concentrada, arrefecida com água (25mL), extraída com EtOAc (2 x 100 mL), seca em sulfato de sódio econcentrada para prover 6,8˗dibromo˗2˗(trifluormetil)˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridina. A massa bruta foipurificada através de cromatografia de sílica gel e eluída com EtOAc 40% em hexano para prover 6,8- dibromo-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (650 mg, 73,8%) como sólido esbranquiçado. Tempo de retenção LC = 1,37 min [K]. MS (E-) m/z: 344,0 (M+H).Intermediário F-57:[00229] To a stirred solution of 1,2-diamino-3,5-dibromopyridin-1-ium, 2,4,6-trimethylbenzenesulfonate (1 g, 2.141 mmol) in MeOH (25 mL) cooled to 0°C, trifluoroacetic anhydride (0.351 mL, 2.486 mmol) was added. The reaction mixture was stirred for 10 min. After Et3N (0.346 mL, 2.486 mmol) was added, the reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. The reaction mixture was concentrated, cooled with water (25 mL), extracted with EtOAc (2 x 100 mL), dried over sodium sulfate, and concentrated to provide 6,8-dibromo-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine. The crude mass was purified by silica gel chromatography and eluted with 40% EtOAc in hexane to provide 6,8-dibromo-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (650 mg, 73.8%) as a whitish solid. Retention time LC = 1.37 min [K]. MS (E-) m/z: 344.0 (M+H). Intermediate F-57:

[00230] A uma solução de 6,8-dibromo-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (350 mg, 1,015 mmol) em acetonitrila (15 mL) foi adicionado metóxido de sódio (54,8 mg, 1,015 mmol). A mistura resultante foi agitada a 85° C por 1 h. A mistura de reação foi arrefecida com água (20 mL), extraída com EtOAc (2 x 50 mL), seca em sulfato de sódio e concentrada para prover 6-bromo-8-metóxi-2-(trifluormetil)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (160 mg, 53,5%) como sólido branco. Tempo de retenção LC = 1,26 min [K]. MS (E-) m/z: 294,0 (M-H). Intermediário F-58: 6-bromo-[ 1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-2-aminaReagente comercialmente disponível: CAS No 356560-80-0, Intermediário F-59: 6-cloro-8-trideuterometil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00230] To a solution of 6,8-dibromo-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (350 mg, 1.015 mmol) in acetonitrile (15 mL) was added sodium methoxide (54.8 mg, 1.015 mmol). The resulting mixture was stirred at 85°C for 1 h. The reaction mixture was cooled with water (20 mL), extracted with EtOAc (2 x 50 mL), dried over sodium sulfate, and concentrated to provide 6-bromo-8-methoxy-2-(trifluoromethyl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (160 mg, 53.5%) as a white solid. Retention time LC = 1.26 min [K]. MS (E-) m/z: 294.0 (MH). Intermediate F-58: 6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-2-amine Commercially available reagent: CAS No. 356560-80-0, Intermediate F-59: 6-chloro-8-trideuteromethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00231] 8-Bromo-6-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina foi preparada seguindo o procedimento geral para F-2 partindo de 3-bromo-5- cloropiridin-2-amina. Tempo de retenção LC 0,67 min [TS1]. MS (ES+) m/z: 233,9 (M+H).[00231] 8-Bromo-6-chloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine was prepared following the general procedure for F-2 starting from 3-bromo-5-chloropyridin-2-amine. Retention time LC 0.67 min [TS1]. MS (ES+) m/z: 233.9 (M+H).

[00232] Uma solução de 8-bromo-6-cloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (150 mg, 0,645 mmol) em THF (5,0 mL) foi desgaseificada com gás nitrogênio por 5 minutos. Acetilacetonato de ferro(III) (22,79 mg, 0,065 mmol) foi adicionado. A solução amarelo claro se tornou vermelha e desgaseificada novamente, e então evacuada e retrocheia com gás nitrogênio três vezes. Iodeto de trideuterometilmagnésio (0,97 mL, 0,97 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi agitada por 30 minutos em temperatura ambiente. Quando do término, a mistura de reação foi diluída com diclorometano (20 mL), cloreto de amônio (10 mL) e água (10 mL). As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (2 x 15 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas em sulfato de sódio, filtradas e concentradas para prover um resíduo bruto, que foi purificado usando cromatografia de sílica gel eluindo com hexanos/acetato de etila 0-70% para prover 6-cloro-8-trideuterometil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (41 mg, 0,240 mmol, 37,2 % de rendimento). Tempo de retenção LC 0,64 min [TS1]. MS (ES+) m/z: 171,08 (M+H). 1H NMR (400MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 8,50 (d, J=2,0 Hz, 1H), 8,30 (s, 1H), 7,29 (d, J=2,0 Hz, 1H).EXEMPLO 16-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridinaIntermediário 4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00232] A solution of 8-bromo-6-chloro-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (150 mg, 0.645 mmol) in THF (5.0 mL) was degassed with nitrogen gas for 5 minutes. Iron(III) acetylacetonate (22.79 mg, 0.065 mmol) was added. The light yellow solution turned red and was degassed again, then evacuated and backfilled with nitrogen gas three times. Trideuteromethylmagnesium iodide (0.97 mL, 0.97 mmol) was added and the reaction mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. At the end, the reaction mixture was diluted with dichloromethane (20 mL), ammonium chloride (10 mL), and water (10 mL). The layers were separated and the aqueous layer was extracted with dichloromethane (2 x 15 mL). The combined organic layers were dried over sodium sulfate, filtered, and concentrated to provide a crude residue, which was purified using silica gel chromatography eluting with 0-70% hexanes/ethyl acetate to provide 6-chloro-8-trideuteromethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (41 mg, 0.240 mmol, 37.2% yield). Retention time LC 0.64 min [TS1]. MS (ES+) m/z: 171.08 (M+H). 1H NMR (400MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.50 (d, J=2.0 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.29 (d, J=2.0 Hz, 1H).EXAMPLE 16-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate tert-butyl 4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate

[00233] A uma solução agitada de 4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (50 mg, 0,107 mmol), 6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (31,7 mg, 0,160 mmol) em tetra- hidrofurano (5 mL) e água (0,5 mL) foi adicionado fosfato de potássio tribásico (68,0 mg, 0,320 mmol). A solução foi desgaseificada com nitrogênio por 10 min. Em seguida, PdCh(dppf) (7,81 mg, 10,67 μmol) foi adicionado e a solução foi desgaseificada novamente por 10 min. A mistura de reação foi aquecida para 75° C por 16 h. O progresso da reação foi monitorado através de LCMS. A massa de reação foi filtrada em um leito de celite, lavada com EtOAc e concentrada para prover 4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il) piperidino -1-carboxilato de terc-butila (50 mg, 0,109 mmol). O material foi carregado diretamente para etapa subsequente sem purificação adicional.Exemplo 1:[00233] To a stirred solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (50 mg, 0.107 mmol), 6-bromo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (31.7 mg, 0.160 mmol) in tetrahydrofuran (5 mL) and water (0.5 mL) was added tribasic potassium phosphate (68.0 mg, 0.320 mmol). The solution was degassed with nitrogen for 10 min. Then, PdCh(dppf) (7.81 mg, 10.67 μmol) was added and the solution was degassed again for 10 min. The reaction mixture was heated to 75°C for 16 h. The progress of the reaction was monitored by LCMS. The reaction mass was filtered through a celite bed, washed with EtOAc, and concentrated to provide tert-butyl 4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (50 mg, 0.109 mmol). The material was loaded directly to the subsequent step without further purification. Example 1:

[00234] A uma solução agitada de 4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6 -il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (50 mg, 0,109 mmol) em DCM (2 mL) foi adicionada 1,4-dioxana (4N HCl) (0,2 mL). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 16 h. O progresso da reação foi monitorado através de LCMS. A mistura de reação foi concentrada e o material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Waters Xbridge C18,19x150 mm, 5μm; Coluna Guard: Waters Xbridge C18,19x10 mm, 5 μm; Fase Móvel A:5:95 acetonitrila:água com TFA 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com TFA 0,1%; Gradiente: B 2-20% durante 25 minutos, seguido por uma permanência de 10 minutos em B 20% e manutenção de 5 minutos em B 100%; Fluxo:15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas usando um evaporador centrífugo Genevac. O rendimento do produto foi 5,4 mg e sua pureza estimada através de análise LCMS foi 100%. Duas injeções de LC/MS analíticas foram usadas para determinar a pureza final. Condições de injeção 1: Coluna: Ascentis Express C18(50x2,1)mm, 2,7μm; Fase Móvel A: 5:95 Acetonitrila:água com NH4Oac 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 Acetonitrila:água com NH4Oac 10 mM; Temperatura: 50°C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Fluxo: 1,1 mL/min. Condições de injeção 2: Coluna: Ascentis Express C18(50x 2,1)mm, 2,7μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com TFA 0,1%; Fase Móvel B: 95: 5 Acetonitrila:água com TFA 0,1%; Temperatura: 50°C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Fluxo:1,1 mL/min. LCMS MH+ = 360. Tempo de Retenção = 0,66 min [A1]; NMR de proton foi adquirido em DMSO deuterado. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11,24 (s, 1H), 9,01 (d, J=1,0 Hz, 1H), 8,66-8,55 (m, 1H), 8,03-7,96 (m, 1H), 7,79 (dd, J=9,0, 1,5 Hz, 1H), 7,57 (s, 1H), 7,35 (d, J=8,5 Hz, 1H), 7,02 (dd, J=8,3, 1,3 Hz, 1H), 3,41 (d, J=12,0 Hz, 2H), 3,30-3,23 (m, 1H), 3,10-3,00 (m, 2H), 2,96-2,90 (m, 1H), 2,03-1,94 (m, 2H), 1,91-1,84 (m, 2H), 1,45 (d, J=7,0 Hz, 6H).EXEMPLO 2cloridrato de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]Intermediário 2A: 4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00234] To a stirred solution of tert-butyl 4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (50 mg, 0.109 mmol) in DCM (2 mL) was added 1,4-dioxane (4N HCl) (0.2 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 16 h. The progress of the reaction was monitored by LC/MS. The reaction mixture was concentrated and the crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Waters Xbridge C18.19x150 mm, 5 μm; Guard column: Waters Xbridge C18.19x10 mm, 5 μm; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% TFA; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% TFA; Gradient: B 2-20% for 25 minutes, followed by a 10-minute dwell at B 20% and a 5-minute hold at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried using a Genevac centrifugal evaporator. The product yield was 5.4 mg and its purity estimated by LC/MS analysis was 100%. Two analytical LC/MS injections were used to determine the final purity. Injection conditions 1: Column: Ascentis Express C18(50x2.1)mm, 2.7μm; Mobile Phase A: 5:95 Acetonitrile:water with 10 mM NH4Oac; Mobile Phase B: 95:5 Acetonitrile:water with 10 mM NH4Oac; Temperature: 50°C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow rate: 1.1 mL/min. Injection conditions 2: Column: Ascentis Express C18 (50 x 2.1) mm, 2.7 μm; Mobile Phase A: 5:95 Acetonitrile:water with 0.1% TFA; Mobile Phase B: 95:5 Acetonitrile:water with 0.1% TFA; Temperature: 50°C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow rate: 1.1 mL/min. LCMS MH+ = 360. Retention Time = 0.66 min [A1]; Proton NMR was acquired on deuterated DMSO. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.24 (s, 1H), 9.01 (d, J=1.0 Hz, 1H), 8.66-8.55 (m, 1H), 8.03-7.96 (m, 1H), 7.79 (dd, J=9.0, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.35 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=8.3, 1.3 Hz, 1H), 3.41 (d, J=12.0 Hz, 2H), 3.30-3.23 (m, 1H), 3.10-3.00 (m, 2H), 2.96-2.90 (m, 1H), 2.03-1.94 (m, 2H), 1.91-1.84 (m, 2H), 1.45 (d, J=7.0 Hz, 6H). EXAMPLE 26-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4] hydrochloride Intermediate 2A: tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate

[00235] A preparação foi realizada em duas bateladas e combinada para processamento.Batelada No. 1: a uma mistura de 4-(2-bromo-3-isopropil -1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (10 g, 23,73 mmol), cloreto de bis(benzonitrila)paládio(II) (0,182 g, 0,475 mmol), 2-diciclo- hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila (0,390 g, 0,949 mmol) em dioxana (80 mL) sob nitrogênio foram adicionados pinacoborano (8,61 mL, 59,3 mmol) e trietilamina (6,62 mL, 47,5 mmol). A mistura foi aquecida a 85° C por 5 min. Depois de esfriar para temperatura ambiente, solução tribásica de fosfito de potássio 2 M (35,6 mL, 71,2 mmol) foi lentamente adicionada. Em seguida, 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (4,53 g, 21,36 mmol) foi adicionada, seguido por aduto de PdCl2 (dppf)-CH2Cl2 (0,775 g, 0,949 mmol). A mistura de reação foi agitada por 30 min a 65 °C.Batelada No. 2: em um frasco de fundo redondo de 1 L, pinacolborano (25,8 mL, 178 mmol) e trietilamina (19,85 mL, 142 mmol) foram adicionados a uma mistura de4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (30 g, 71,2 mmol), cloreto de bis(benzonitrila) paládio(II) (0,546 g, 1,424 mmol) e 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila (1,169 g, 2,85 mmol) em dioxana (240 mL) sob nitrogênio. A mistura foi aquecida a 85° C por 5 min. Depois de esfriar para temperatura ambiente, solução de fosfato de potássio tribásica 2 M (107 mL, 214 mmol) foi adicionada muito lentamente primeira para os primeiros 10 mL. Quando não havia mais bolhas, o restante da solução de K3PO4 foi rapidamente adicionado, seguido pela adição de 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (13,59 g, 64,1 mmol) e aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (2,326 g, 2,85 mmol). A mistura de reação foi agitada por 1 h a 65 °C.[00235] The preparation was carried out in two batches and combined for processing. Batch No. 1: To a mixture of tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (10 g, 23.73 mmol), bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (0.182 g, 0.475 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (0.390 g, 0.949 mmol) in dioxane (80 mL) under nitrogen, pinacoborane (8.61 mL, 59.3 mmol) and triethylamine (6.62 mL, 47.5 mmol) were added. The mixture was heated to 85°C for 5 min. After cooling to room temperature, 2 M tribasic potassium phosphite solution (35.6 mL, 71.2 mmol) was slowly added. Then, 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (4.53 g, 21.36 mmol) was added, followed by PdCl2 (dppf)-CH2Cl2 adduct (0.775 g, 0.949 mmol). The reaction mixture was stirred for 30 min at 65 °C. Batch No. 2: In a 1 L round-bottom flask, pinacolborane (25.8 mL, 178 mmol) and triethylamine (19.85 mL, 142 mmol) were added to a mixture of tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (30 g, 71.2 mmol), bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (0.546 g, 1.424 mmol) and 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (1.169 g, 2.85 mmol) in dioxane (240 mL) under nitrogen. The mixture was heated to 85 °C for 5 min. After cooling to room temperature, 2 M tribasic potassium phosphate solution (107 mL, 214 mmol) was added very slowly, first to the first 10 mL. When no more bubbles appeared, the remaining K3PO4 solution was rapidly added, followed by the addition of 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (13.59 g, 64.1 mmol) and PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (2.326 g, 2.85 mmol). The reaction mixture was stirred for 1 h at 65 °C.

[00236] As duas bateladas foram combinadas para processamento. A camada aquosa foi removida e a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca em Na2SO4, filtrada em uma almofada de Celite e concentrada para prover um óleo escurto (87 g). O material foi purificado através de cromatografia de sílica gel (hexanos/acetato de etila como eluente) fornecendo 29 gramas do produto. LCMS MH+ = 430,1. Tempo de Ret. = 0,63 min [C1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,11 (s, 1H), 8,80 (d, J=0,7 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 7,65-7,52 (m, 2H), 7,30 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,02 (dd, J=8,4, 1,5 Hz, 1H), 4,19-4,04 (m, 2H), 3,28-3,19 (m, 1H), 2,96-2,70 (m, 3H), 2,63 (s, 6H), 2,38-2,26 (m, 1H), 1,80 (d, J=12,6 Hz, 2H), 1,56 (qd, J=12,4, 4,0 Hz, 2H), 1,47-1,38 (m, 12H). Preparação Alternativa do Intermediário 2A:[00236] The two batches were combined for processing. The aqueous layer was removed and the organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4, filtered through a Celite pad and concentrated to provide a dark oil (87 g). The material was purified by silica gel chromatography (hexanes/ethyl acetate as eluent) yielding 29 grams of product. LCMS MH+ = 430.1. Ret. Time = 0.63 min [C1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 8.80 (d, J=0.7 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.65-7.52 (m, 2H), 7.30 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.19-4.04 (m, 2H), 3.28-3.19 (m, 1H), 2.96-2.70 (m, 3H), 2.63 (s, 6H), 2.38-2.26 (m, 1H), 1.80 (d, J=12.6 Hz, 2H), 1.56 (qd, J=12.4, 4.0 Hz, 2H), 1.47-1.38 (m, 12H). Alternative Preparation of Intermediate 2A:

[00237] A um frasco de fundo redondo de 500 mL foram adicionados 4-(2-bromo-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (11 g, 26,1 mmol), cloreto de bis(benzonitrila)paládio(II) (0,200 g, 0,522 mmol), 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila (0,429 g, 1,044 mmol) e dioxana (87 mL). Nitrogênio foi borbulhado através da mistura de reação por 5 min. Em seguida, pinacoborano (9,47 mL, 65,3 mmol) e trietilamina (9,10 ml, 65,3 mmol) foram adicionados à mistura de reação. A trietilamina foi adicionada em porções pequenas lentamente pelos primeiros 1/3 e então os 2/3 restantes foram adicionados rapidamente. A mistura de reação foi aquecida a 85° C por 10 min sob N2. A temperatura de reação atingiu 100° C. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente com um banho de água gelada. Em seguida, solução de fosfato de potássio tribásico 2 M (39,2 mL, 78 mmol) foi adicionada. O primeiro 1/10 foi lentamente adicionado. Quando não havia mais bolhas, o restante da solução de K3PO4 foi adicionado, seguido por 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (4,98 g, 23,49 mmol), aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,853 g, 1,044 mmol) lavado com dioxana (10 mL). A mistura foi aquecida a 65° C por 1 h sob N2. Depois da mistura ser esfriada para temperatura ambiente, a camada orgânica e a camada aquosa foram separadas. EtOAc foi usado para lavar o frasco durante a transferência. A camada orgânica foi lavada com salmoura, seca em Na2SO4, filtrada em uma almofada de Celite e concentrada para prover 44,4 g de óleo bruto. Ela foi purificada com cromatografia de sílica gel usando uma coluna de sílica 1,5 kg. A coluna foi eluída com hexano e acetato de etila. O produto foi eluído a 60% de acetato de etila:hexano para prover 4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (9,27 g, 19,58 mmol, 75% de rendimento) como uma espuma matizada iluminada. LCMS MH+: 474,3; Tempo de Retenção HPLC 1,15 min. Método G. 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ 8,61-8,54 (m, 1H), 8,43-8,38 (m, 1H), 7,96-7,88 (m, 1H), 7,70-7,64 (m, 1H), 7,48-7,44 (m, 1H), 7,40-7,35 (m, 1H), 7,17-7,09 (m, 1H), 4,40-4,23 (m, 2H), 3,40-3,26 (m, 1H), 2,75 (s, 6H), 1,98-1,89 (m, 2H), 1,85-1,67 (m, 2H), 1,53 (m, 12H), 1,52-1,49 (s, 3H).Exemplo 2:[00237] To a 500 mL round-bottom flask were added tert-butyl 4-(2-bromo-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (11 g, 26.1 mmol), bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (0.200 g, 0.522 mmol), 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (0.429 g, 1.044 mmol) and dioxane (87 mL). Nitrogen was bubbled through the reaction mixture for 5 min. Then, pinacoborane (9.47 mL, 65.3 mmol) and triethylamine (9.10 mL, 65.3 mmol) were added to the reaction mixture. Triethylamine was added slowly in small portions for the first 1/3, and then the remaining 2/3 were added rapidly. The reaction mixture was heated to 85°C for 10 min under N2. The reaction temperature reached 100°C. The reaction mixture was cooled to room temperature with an ice water bath. Then, 2 M tribasic potassium phosphate solution (39.2 mL, 78 mmol) was added. The first 1/10 was added slowly. When no more bubbles appeared, the remainder of the K3PO4 solution was added, followed by 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (4.98 g, 23.49 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (0.853 g, 1.044 mmol) washed with dioxane (10 mL). The mixture was heated to 65°C for 1 h under N2. After the mixture was cooled to room temperature, the organic layer and the aqueous layer were separated. EtOAc was used to wash the flask during transfer. The organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4, filtered through a Celite pad, and concentrated to provide 44.4 g of crude oil. It was purified by silica gel chromatography using a 1.5 kg silica column. The column was eluted with hexane and ethyl acetate. The product was eluted with 60% ethyl acetate:hexane to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (9.27 g, 19.58 mmol, 75% yield) as a tinted illuminated foam. LCMS MH+: 474.3; HPLC Retention Time 1.15 min. Method G. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 8.61-8.54 (m, 1H), 8.43-8.38 (m, 1H), 7.96-7.88 (m, 1H), 7.70-7.64 (m, 1H), 7.48-7.44 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.17-7.09 (m, 1H), 4.40-4.23 (m, 2H), 3.40-3.26 (m, 1H), 2.75 (s, 6H), 1.98-1.89 (m, 2H), 1.85-1.67 (m, 2H), 1.53 (m, 12H), 1.52-1.49 (s, 3H).Example 2:

[00238] A uma solução agitada de 4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato DE terc- butila (29 g, 61,2 mmol) em DCM (102 mL) foi adicionado HCl 4 M em dioxana (77 Ml, 306 mmol) através de uma seringa. A temperatura foi observada aumentar vários graus. A solução se transformou em uma suspensão durante a adição, então uma solução transparente, então uma suspensão pesada novamente. MeOH (306 Ml) foi adicionado para prover uma solução transparente. LCMS mostrou que a reação estava próximo do término após 2,5 h em temperatura ambiente. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida com um banho de água (T=45° C) e então diluída com éter de dietila (200 Ml). O produto foi coletado através de filtragem para prover di-cloridrato de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina. LC-MS: M+1= 374, rt = 0,80 min., [A1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,10 (s, 1H), 8,80 (d, J=0,7 Hz, 1H), 8,54 (s, 1H), 7,66-7,50 (m, 2H), 7,30 (d, J=8,3 Hz, 1H), 7,02 (dd, J=8,4, 1,5 Hz, 1H), 4,09 (q, J=5,3 Hz, 1H), 3,38-3,23 (m, 6H), 3,18 (d, J=5,3 Hz, 2H), 3,06 (d, J=11,5 Hz, 1H), 2,74-2,59 (m, 4H), 1,75 (d, J=10,0 Hz, 2H), 1,68-1,52 (m, 2H), 1,51-1,37 (m, 6H).Preparação Alternativa do Exemplo 2:[00238] To a stirred solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (29 g, 61.2 mmol) in DCM (102 mL) was added 4 M HCl in dioxane (77 mL, 306 mmol) via syringe. The temperature was observed to rise several degrees. The solution became a suspension during the addition, then a clear solution, then a heavy suspension again. MeOH (306 mL) was added to provide a clear solution. LCMS showed that the reaction was near completion after 2.5 h at room temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure with a water bath (T=45°C) and then diluted with diethyl ether (200 mL). The product was collected by filtration to provide 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine dihydrochloride. LC-MS: M+1= 374, rt = 0.80 min., [A1]; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (s, 1H), 8.80 (d, J=0.7 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 7.66-7.50 (m, 2H), 7.30 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.02 (dd, J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 4.09 (q, J=5.3 Hz, 1H), 3.38-3.23 (m, 6H), 3.18 (d, J=5.3 Hz, 2H), 3.06 (d, J=11.5 Hz, 1H), 2.74-2.59 (m, 4H), 1.75 (d, J=10.0 Hz, 2H), 1.68-1.52 (m, 2H), 1.51-1.37 (m, 6H). Alternative Preparation of Example 2:

[00239] A uma solução agitada de 4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (7,45 g, 15,73 mmol) em DCM (40 mL) foi adicionado HCl 4M em dioxana (35,4 mL, 142 mmol) através de uma seringa em temperatura ambiente. A solução se transformou em uma suspensão durante a adição, então uma solução transparente, então uma suspensão pesada novamente. MeOH (100 mL) foi adicionado para prover uma solução transparente. A reação foi terminada em 2 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e então diluída com éter de dietila (200 mL). O sal de HCl de produto desejado foi coletado através de filtragem para prover cloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (6,4 g, 15,64 mmol, 99,4 % de rendimento) como um sólido amarelo. LCMS MH+: 374,1; Tempo de Retenção HPLC 0,64 min. Método G.[00239] To a stirred solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (7.45 g, 15.73 mmol) in DCM (40 mL) was added 4M HCl in dioxane (35.4 mL, 142 mmol) via syringe at room temperature. The solution became a suspension during the addition, then a clear solution, then a weighed suspension again. MeOH (100 mL) was added to provide a clear solution. The reaction was completed in 2 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and then diluted with diethyl ether (200 mL). The HCl salt of the desired product was collected by filtration to provide 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine hydrochloride (6.4 g, 15.64 mmol, 99.4% yield) as a yellow solid. LCMS MH+: 374.1; HPLC Retention Time 0.64 min. Method G.

[00240] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os procedimentos gerais revelados nos Exemplos 1 e 2. Tabela 3EXEMPLO 4di-cloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00240] The following examples were prepared in accordance with the general procedures revealed in Examples 1 and 2. Table 3 EXAMPLE 46-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine dihydrochloride

[00241] A uma suspensão agitada de 4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (37,8 g, 78 mmol) em DCM (97 ml) e MeOH (291 ml) foi adicionado HCl 4 M em dioxana (97 mL, 388 mmol) em temperatura ambiente para prover uma solução transparente. Depois de algumas horas, a mistura de reação se tornou uma suspensão branca. A reação estava completa após 4 h. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e então diluída com éter de dietila (250 mL). O produto sal de bis-HCl foi coletado através de filtragem para prover 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina, 2 HCl (34,66 g, 75 mmol, 97% de rendimento) como um sólido esbranquiçado. LCMS MH+: 388,3; Tempo de Retenção HPLC 1,26 min. Método QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,08-10,95 (m, 1H), 8,77-8,67 (m, 1H), 8,55-8,41 (m, 1H), 7,64-7,48 (m, 1H), 7,39-7,27 (m, 1H), 7,05-6,94 (m, 1H), 3,47-3,34 (m, 1H),3,11-2,99 (m, 2H), 2,98-2,82 (m, 2H), 2,61-2,57 (m, 3H), 2,56-2,54 (m, 1H), 2,18-2,13 (m, 3H), 2,03-1,83 (m, 4H), 1,39-1,26 (m, 6H).EXEMPLO 5di-cloridrato de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00241] To a stirred suspension of tert-butyl 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (37.8 g, 78 mmol) in DCM (97 mL) and MeOH (291 mL) was added 4 M HCl in dioxane (97 mL, 388 mmol) at room temperature to provide a clear solution. After a few hours, the reaction mixture became a white suspension. The reaction was complete after 4 h. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and then diluted with diethyl ether (250 mL). The bis-HCl salt product was collected by filtration to provide 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine, 2 HCl (34.66 g, 75 mmol, 97% yield) as a whitish solid. LCMS MH+: 388.3; HPLC Retention Time 1.26 min. Method QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.08-10.95 (m, 1H), 8.77-8.67 (m, 1H), 8.55-8.41 (m, 1H), 7.64-7.48 (m, 1H), 7.39-7.27 (m, 1H), 7.05-6.94 (m, 1H), 3.47-3.34 (m, 1H),3.11-2.99 (m, 2H), 2.98-2.82 (m, 2H), 2.61-2.57 (m, 3H), 2.56-2.54 (m, 1H), 2.18-2.13 (m, 3H), 2.03-1.83 (m, 4H), 1.39-1.26 (m, 6H). EXAMPLE 5-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine dihydrochloride

[00242] A uma suspensão agitada de 4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (46,5 g, 95 mmol) em DCM (47,5 mL) e MeOH (190 mL) foi adicionado HCl 4M em dioxana (119 mL, 475 mmol) em temperatura ambiente. Depois de 1 h, a solução transparente se tornou uma suspensão branca. MeOH (50 mL) foi adicionado e a suspensao foi agirada por mais uma hora. A mistura de reação foi concentrada sob pressão reduzida e então diluída com éter de dietila (300 mL). O sal de HCl de produto desejado foi coletado através de filtragem e seco por dois dias para prover cloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (33,6 g, 72,7 mmol, 76 % de rendimento) como um sólido esbranquiçado. LCMS MH+: 390,1, Tempo de Retenção HPLC 0,64 min. Método G.EXEMPLO 72˗(4˗(3˗isopropil˗2˗(8˗metil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridin˗6˗il)˗1H˗indol˗5˗il)piperidin˗1˗il)˗N˗metilacetamida [00242] To a stirred suspension of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (46.5 g, 95 mmol) in DCM (47.5 mL) and MeOH (190 mL) was added 4M HCl in dioxane (119 mL, 475 mmol) at room temperature. After 1 h, the clear solution became a white suspension. MeOH (50 mL) was added and the suspension was stirred for another hour. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure and then diluted with diethyl ether (300 mL). The HCl salt of the desired product was collected by filtration and dried for two days to provide 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine hydrochloride (33.6 g, 72.7 mmol, 76% yield) as a whitish solid. LCMS MH+: 390.1, HPLC Retention Time 0.64 min. Method G.EXAMPLE 72-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide

[00243] Trietilamina (9,70 mL, 69,6 mmol) e2˗cloro˗N˗metilacetamida (2,246 g, 20,88 mmol) foram adicionados auma solução de6˗(3˗isopropil˗5˗(piperidin˗4˗il)˗1H˗indol˗2˗il)˗8˗metil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridina (2,6 g, 6,96 mmol) em THF (50 mL). A mistura de reação foiagitada em temperatura ambiente por 12 h. A massa de reação foi concentrada sob vácuo e o resíduo obtido foi arrefecido com 150 mL de água gelada resultando na formação de um precipitado. Os sólidos foram coletados através de filtragem a vácuo e secos ao ar. Os sólidos coletados foram secos mais sob vácuo por 15 h para prover 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin -1-il)-N-metilacetamida (1,5 g) como um sólido esbranquiçado. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 1,42 (d, J = 7,20 Hz, 6H), 1,69-1,72 (m, 4H), 1,75-1,81 (m, 1H), 2,78-2,82 (m, 6H), 2,85-2,88 (m, 4H), 3,25-3,31 (m, 2H), 7,05 (dd, J = 1,60, 8,40 Hz, 1H), 7,31 (d, J = 8,40 Hz, 1H), 7,59 (d, J = 10,00 Hz, 2H), 7,72-7,73 (m, 1H), 8,54 (s, 1H), 8,81 (s, 1H), 11,12 (s, 1H). LCMS para fórmula molecular C26H32N6O foi 444,264;encontrado 445 (M+). Waters Xbridge C18,19x150 mm, 5μm; Coluna Guard: Waters Xbridge C18,19x10 mm, 5μm; Fase Móvel A:5:95 Acetonitrila:água com NH4OAc 10 mM; Fase Móvel B: 95:5Acetonitrila:água com NH4OAc10 mM; Gradiente: B 10-50% durante 25 minutos, seguido por uma permanência de 10 minutos em B 50% e permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. RT Min: 1,91, Comprimento de onda: 220 nm. HPLC: XBridge Phenyl (4,6X150)mm, 3,5 μm SC/749 Tampão: TFA 0,05% em água pH 2,5 Fase Móvel A :Tampão: ACN (95:5) Fase Móvel B:ACN : Tampão 95:5) FLUXO:1 mL\min B% TEMPO 0 10,12 100,15 100, Tempo de Retenção: 6,19 minutos.[00243] Triethylamine (9.70 mL, 69.6 mmol) and 2-chloro-N-methylacetamide (2.246 g, 20.88 mmol) were added to a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (2.6 g, 6.96 mmol) in THF (50 mL). The reaction mixture was stirred at room temperature for 12 h. The reaction mass was concentrated under vacuum and the resulting residue was cooled with 150 mL of ice water, resulting in the formation of a precipitate. The solids were collected by vacuum filtration and air-dried. The collected solids were further dried under vacuum for 15 h to provide 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N-methylacetamide (1.5 g) as a whitish solid. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 1.42 (d, J = 7.20 Hz, 6H), 1.69-1.72 (m, 4H), 1.75-1.81 (m, 1H), 2.78-2.82 (m, 6H), 2.85-2.88 (m, 4H), 3.25-3.31 (m, 2H), 7.05 (dd, J = 1.60, 8.40 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 10.00 Hz, 2H), 7.72-7.73 (m, 1H), 8.54 (s, 1H), 8.81 (s, 1H), 11.12 (s, 1H). LCMS for molecular formula C26H32N6O was 444.264; found 445 (M+). Waters Xbridge C18.19x150 mm, 5μm; Guard column: Waters Xbridge C18.19x10 mm, 5μm; Mobile Phase A: 5:95 Acetonitrile:water with NH4OAc 10 mM; Mobile Phase B: 95:5 Acetonitrile:water with NH4OAc 10 mM; Gradient: B 10-50% for 25 minutes, followed by a 10-minute hold at B 50% and a 5-minute hold at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. RT Min: 1.91, Wavelength: 220 nm. HPLC: XBridge Phenyl (4.6X150)mm, 3.5 μm SC/749 Buffer: TFA 0.05% in water pH 2.5 Mobile Phase A: Buffer: ACN (95:5) Mobile Phase B: ACN: Buffer 95:5) FLOW RATE: 1 mL/min B% TIME 0 10.12 100.15 100.15 Retention Time: 6.19 minutes.

[00244] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os procedimentos gerais revelados no Exemplo 7.Tabela 4 EXEMPLO 132-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetonitrila [00244] The following examples were prepared in accordance with the general procedures revealed in Example 7. Table 4 EXAMPLE 132-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile

[00245] A um frasco de 1 dram foram adicionados cloridrato de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,050 g, 0,118 mmol), NMP e DBU (0,025 ml, 0,164 mmol). O material passou a ser uma solução e 2-bromoacetonitrila (0,014 g, 0,118 mmol) foi adicionada. O frasco de reação foi tampado. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro em temperatura ambiente. A amostra foi diluída com solvente (90:10:0,1 CH3CN:água: TFA), filtrada e purificada com HPLC preparativa. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: 30-70% B durante 20 minutos, então uma permanência de 5 minuos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto desejado foram comibnadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol -5-il) piperidin-1-il)acetonitrila (16,8 mg, 0,039 mmol, 32,7% de rendimento). LCMS MH+: 427,1, Tempo de Retenção HPLC 1,30 min. Método QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,77-8,69 (m, 1H), 8,50-8,35 (m, 1H), 7,61-7,51 (m, 1H), 7,33-7,23 (m, 1H),7,08-6,93 (m, 1H), 3,44-3,34 (m, 1H), 2,98-2,83 (m, 3H), 2,63-2,56 (m, 4H), 2,56-2,53 (m, 2H), 2,39-2,28 (m, 2H), 2,21-2,12 (m, 3H), 1,90-1,69 (m, 4H), 1,37-1,26 (m, 6H).EXEMPLO 152-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acetamida [00245] To a 1 dram flask, 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine hydrochloride (0.050 g, 0.118 mmol), NMP, and DBU (0.025 ml, 0.164 mmol) were added. The material became a solution, and 2-bromoacetonitrile (0.014 g, 0.118 mmol) was added. The reaction flask was stoppered. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature. The sample was diluted with solvent (90:10:0.1 CH3CN:water: TFA), filtered, and purified by preparative HPLC. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 30-70% B for 20 minutes, then a 5-minute dwell at 100% B; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the desired product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetonitrile (16.8 mg, 0.039 mmol, 32.7% yield). LCMS MH+: 427.1, HPLC Retention Time 1.30 min. Method QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.77-8.69 (m, 1H), 8.50-8.35 (m, 1H), 7.61-7.51 (m, 1H), 7.33-7.23 (m, 1H),7.08-6.93 (m, 1H), 3.44-3.34 (m, 1H), 2.98-2.83 (m, 3H), 2.63-2.56 (m, 4H), 2.56-2.53 (m, 2H), 2.39-2.28 (m, 2H), 2.21-2.12 (m, 3H), 1.90-1.69 (m, 4H), 1.37-1.26 (m, 6H).EXAMPLE 152-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide

[00246] A um frasco de reação foram adicionados 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina, HCl 2N (47,66 g, 104 mmol), DCE (220 mL), DBU (62,4 mL, 414 mmol) e 2-bromoacetamida (17,14 g, 124 mmol). O frasco de reação foi tampado. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro em temperatura ambiente. A mistura de reação foi concentrada, diluída com água e agitada por 30 minutos, então filtrada. O sólido foi recristalizado usando etanol para prover2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acetamida (42,3 g, 93 mmol, 90% de rendimento) como um sólido branco. LCMS MH+: 445, Tempo de Retenção HPLC 1,20 min. Método QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,97-10,86 (m, 1H), 8,78-8,69 (m, 1H), 8,54-8,40 (m, 1H), 7,64-7,49 (m, 1H), 7,30-7,21 (m, 2H), 7,17-7,09 (m, 1H), 7,06-6,93 (m, 1H), 2,99-2,82 (m, 5H), 2,62-2,54 (m, 4H), 2,24-2,12 (m, 5H), 1,92-1,72 (m, 4H), 1,37-1,29 (m, 6H).EXEMPLO 186-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridinaPreparação 1:[00246] To a reaction flask were added 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine, 2N HCl (47.66 g, 104 mmol), DCE (220 mL), DBU (62.4 mL, 414 mmol) and 2-bromoacetamide (17.14 g, 124 mmol). The reaction flask was stoppered. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was concentrated, diluted with water and stirred for 30 minutes, then filtered. The solid was recrystallized using ethanol to provide 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (42.3 g, 93 mmol, 90% yield) as a white solid. LCMS MH+: 445, HPLC Retention Time 1.20 min. Method QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.97-10.86 (m, 1H), 8.78-8.69 (m, 1H), 8.54-8.40 (m, 1H), 7.64-7.49 (m, 1H), 7.30-7.21 (m, 2H), 7.17-7.09 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 1H), 2.99-2.82 (m, 5H), 2.62-2.54 (m, 4H), 2.24-2.12 (m, 5H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.37-1.29 (m, 6H).EXAMPLE 186-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Preparation 1:

[00247] A um frasco de 40 ml foram adicionados 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina (0,800 g, 2,064 mmol), DCM (5 mL) e DBU (0,622 mL, 4,13 mmol). O material se transformou em solução e 2-bromoacetamida (0,299 g, 2,168 mmol) foi adicionada. O frasco de reação foi tampado. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro em temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com água e extraída com DCM. Os orgânicos foram lavados com salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados. O resíduo foi dissolvido em DCM mínimo e purificado através de cromatografia de sílica gel, eluindo com MeOH/DCM 0-10%. Seguindo concentração das frações, o produto foi coletado como um sólido branco (0,6 g). A isso foram adicionados 40 mL de uma solução de MeOH 10%/acetato de etila e a suspensão foi levada para ferver. Os sólidos foram filtrados e enxaguados com MeOH/acetato de etila (1:10). O filtrado foi reaquecido e tampado para recristalizar. Depois de 3 dias, o sólido branco foi filtrado e lavado com acetato de etila, então éter, e seco na bomba a vácuo de um dia para o outro para prover 2-(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il) acetamida (480 mg, 1,07 mmol, 51,8% de rendimento). MS (M+1) m/z: 445,3 (MH+). Tempo de retenção LC 0,69 min [G]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,00-10,85 (m, 1H), 8,79-8,69 (m, 1H), 8,53-8,43 (m, 1H), 7,60-7,49 (m, 1H), 7,32-7,21 (m, 2H), 7,18-7,11 (m, 1H), 7,06-6,99 (m, 1H), 3,00-2,83 (m, 5H), 2,63-2,55 (m, 4H), 2,24-2,12 (m, 5H), 1,92-1,72 (m, 4H), 1,40-1,24 (m, 6H).Preparação 2:[00247] To a 40 mL flask, 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.800 g, 2.064 mmol), DCM (5 mL), and DBU (0.622 mL, 4.13 mmol) were added. The material was dissolved into a solution, and 2-bromoacetamide (0.299 g, 2.168 mmol) was added. The reaction flask was stoppered. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with water and extracted with DCM. The organics were washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated. The residue was dissolved in minimum DCM and purified by silica gel chromatography, eluting with 0-10% MeOH/DCM. Following concentration of the fractions, the product was collected as a white solid (0.6 g). To this, 40 mL of a 10% MeOH/ethyl acetate solution were added, and the suspension was brought to a boil. The solids were filtered and rinsed with 1:10 MeOH/ethyl acetate. The filtrate was reheated and stoppered to recrystallize. After 3 days, the white solid was filtered and washed with ethyl acetate, then ether, and vacuum-dried overnight to provide 2-(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetamide (480 mg, 1.07 mmol, 51.8% yield). MS (M+1) m/z: 445.3 (MH+). Retention time LC 0.69 min [G]. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.00-10.85 (m, 1H), 8.79-8.69 (m, 1H), 8.53-8.43 (m, 1H), 7.60-7.49 (m, 1H), 7.32-7.21 (m, 2H), 7.18-7.11 (m, 1H), 7.06-6.99 (m, 1H), 3.00-2.83 (m, 5H), 2.63-2.55 (m, 4H), 2.24-2.12 (m, 5H), 1.92-1.72 (m, 4H), 1.40-1.24 (m, 6H).Preparation 2:

[00248] Ao frasco de reação foram adicionados6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5 -a]piridina, HCl 2N (40 g, 87 mmol), DCE (280 mL) e DBU (45,8 mL, 304 mmol). O material se transformou em solução e 1-bromo-2-(metilsulfonil)etano (18,46 g, 99 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro em temperatura ambiente sob N2. A amostra foi concentrada, diluída com água, agitada por 30 minutos e então filtrada. O sólido foi recristalizado usando EtOH para prover 6-(3-isopropil-5-(1-(2-(metilsulfonil)etil)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-d imetil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (40 g, 81 mmol, 93% de rendimento) como um sólido branco. LCMS MH+: 494,3; Tempo de Retenção HPLC 1,70 min. Método QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 8,45-8,38 (m, 1H), 8,37-8,30 (m, 1H), 8,18-8,12 (m, 1H), 7,69-7,62 (m, 1H), 7,43-7,35 (m, 1H), 7,19-7,12 (m, 1H),3,29-3,20 (m, 2H), 3,16-3,07 (m, 5H), 3,02-2,92 (m, 3H), 2,74-2,67 (m, 1H), 2,66-2,60 (m, 3H), 2,31-2,22 (m, 2H), 2,21-2,17 (m, 3H), 2,07-1,79 (m, 4H), 1,42-1,35 (m, 6H).EXEMPLO 252-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamidaPreparação 1:[00248] To the reaction flask were added 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine, 2N HCl (40 g, 87 mmol), DCE (280 mL) and DBU (45.8 mL, 304 mmol). The material was transformed into a solution and 1-bromo-2-(methylsulfonyl)ethane (18.46 g, 99 mmol) was added. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature under N2. The sample was concentrated, diluted with water, stirred for 30 minutes and then filtered. The solid was recrystallized using EtOH to provide 6-(3-isopropyl-5-(1-(2-(methylsulfonyl)ethyl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-d-imethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (40 g, 81 mmol, 93% yield) as a white solid. LCMS MH+: 494.3; HPLC Retention Time 1.70 min. Method QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.45-8.38 (m, 1H), 8.37-8.30 (m, 1H), 8.18-8.12 (m, 1H), 7.69-7.62 (m, 1H), 7.43-7.35 (m, 1H), 7.19-7.12 (m, 1H),3.29-3.20 (m, 2H), 3.16-3.07 (m, 5H), 3.02-2.92 (m, 3H), 2.74-2.67 (m, 1H), 2.66-2.60 (m, 3H), 2.31-2.22 (m, 2H), 2.21-2.17 (m, 3H), 2.07-1.79 (m, 4H), 1.42-1.35 (m, 6H). Preparation 1:

[00249] A uma solução de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol -2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,05 g, 0,128 mmol) em mistura solvente de THF (2 mL) e DMF (1 mL) foram adicionados 2- cloro-N,N-dimetilacetamida (0,023 g, 0,193 mmol) e TEA (0,179 mL, 1,284 mmol) em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 24 h. A mistura de reação foi concentrada sob vácuo. Ao material sólido foi adicionada água (5 mL) e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi seca em Na2SO4, filtrada e concentrada sob vácuo. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: metanol; Gradiente: B 10-50% durante 30 minutos, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (14,2 mg, 0,03 mmol, 23,31% de rendimento). MS (M+1) m/z: 475,4 (MH+). Tempo de retenção LC 1,38 min [A]. 1H NMR (400MHz,DMSO-d6) δ 11,38 (s, 1H), 8,83-8,75 (m, 2H), 7,83 (s, 1H), 7,57 (d, J=8,3 Hz, 1H), 7,41 (d, J=1,2 Hz, 1H), 7,30 (dd, J=8,4, 1,6 Hz, 1H), 4,34 (s, 3H), 3,43 (d, J=5,9 Hz, 3H), 3,34 (s, 4H), 3,22 (d, J=11,0 Hz, 4H), 3,09 (s, 3H), 2,79 (d, J=1,7 Hz, 3H), 2,48-2,38 (m, 2H), 2,15 (s, 5H), 2,08-1,95 (m, 4H), 1,72 (d, J=7,1 Hz, 6H).Preparação 2:[00249] To a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.05 g, 0.128 mmol) in a solvent mixture of THF (2 mL) and DMF (1 mL) were added 2-chloro-N,N-dimethylacetamide (0.023 g, 0.193 mmol) and TEA (0.179 mL, 1.284 mmol) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 24 h. The reaction mixture was concentrated under vacuum. Water (5 mL) was added to the solid material and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over Na2SO4, filtered, and concentrated under vacuum. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: methanol; Gradient: B 10-50% for 30 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (14.2 mg, 0.03 mmol, 23.31% yield). MS (M+1) m/z: 475.4 (MH+). Retention time LC 1.38 min [A]. 1H NMR (400MHz,DMSO-d6) δ 11.38 (s, 1H), 8.83-8.75 (m, 2H), 7.83 (s, 1H), 7.57 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.41 (d, J=1.2 Hz, 1H), 7.30 (dd, J=8.4, 1.6 Hz, 1H), 4.34 (s, 3H), 3.43 (d, J=5.9 Hz, 3H), 3.34 (s, 4H), 3.22 (d, J=11.0 Hz, 4H), 3.09 (s, 3H), 2.79 (d, J=1.7 Hz, 3H), 2.48-2.38 (m, 2H), 2.15 (s, 5H), 2.08-1.95 (m, 4H), 1.72 (d, J=7.1 Hz, 6H).Preparation 2:

[00250] A uma solução de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina, HCl (30,6 g, 71,8 mmol) em uma mistura solvente de DMF (700 mL) foram adicionados2-cloro-N,N-dimetilacetamida (9,62 mL, 93 mmol) e TEA (50,1 mL, 359 mmol) em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 12 h. O material de partida foi convertido em produto. Em seguida, água (2 L) foi adicionada à solução acima, a camada superior e a camada inferior foram extraídas com acetato de etila. A combinação de camadas orgânicas foi lavada com salmoura, seca e concentrada para prover um sólido, que foi purificado através de recristalização a partir de etanol para prover2-(4-(3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilac etamida (28,3 g, 59,3 mmol, 83% de rendimento). LCMS MH+: 475,2. Tempo de Retenção HPLC 0,66 min. Método G. C: 68,28%, H: 7,19%, N: 17,63%.EXEMPLO 26 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina [00250] To a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine, HCl (30.6 g, 71.8 mmol) in a solvent mixture of DMF (700 mL) were added 2-chloro-N,N-dimethylacetamide (9.62 mL, 93 mmol) and TEA (50.1 mL, 359 mmol) at room temperature. The reaction mixture was stirred at room temperature for 12 h. The starting material was converted into product. Then, water (2 L) was added to the above solution, and the top and bottom layers were extracted with ethyl acetate. The combination of organic layers was washed with brine, dried, and concentrated to provide a solid, which was purified by recrystallization from ethanol to provide 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (28.3 g, 59.3 mmol, 83% yield). LCMS MH+: 475.2. HPLC Retention Time 0.66 min. Method G. C: 68.28%, H: 7.19%, N: 17.63%.

[00251] A uma solução de cloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (24,5 g, 59,8 mmol) em DCM (610 mL) foram adicionados trietilamina (24,19 g, 239 mmol), oxetan-3-ona (17,23 g, 239 mmol), ácido acético (7,18 g, 120 mmol) e triacetoxiboroidreto de sódio (50,7 g, 239 mmol). A solução foi agitada em temperatura ambiente. Depois de 5 min, LCMS mostrou 20% de conversão, e depois de um dia para o outro, HPLC não mostrou nenhum material de partida. O solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi dissolvido em 500 mL de acetato de etila e lavado com solução de NaHCO3 saturada (4 x 300 mL), seco em Na2SO4 e concentrado sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado através de recristalização a partir de uma mistura de EtOH/água (20/80), seco para prover6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4 ]triazol [1,5-a] piridina (24,6 g, 57,0 mmol, 95 % de rendimento) como um sólido branco. LCMS MH+ = 430,1 Tempo de Ret. = 0,63 min; Coluna: BEH C18 2,1x50 mm Frasco de 1,7 μm: 3:1; Tempo de Retenção HPLC 7,86 min. Waters XSelect CSH C18 2,5 μM 4,6 μM x 7,5 mm. Solvente A: H2O c/TFA 0,1%. Solvente B ACN c/TFA 0,1%. Início Complexo Gradiente B % 10% 16 min B 45% 20 min 90% 24 min 90% 25 min 10% Tempo de Parada 25 min Taxa de fluxo 1,5 mL/min. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,11 (s, 1H), 8,75 (s, 1H), 8,51 (s, 1H), 7,56 (d, J=16,5 Hz, 2H), 7,30 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,03 (d, J=8,3 Hz, 1H), 4,64-4,33 (m, 4H), 4,72-4,27 (m, 4H), 3,65 (br. s., 2H), 3,47-3,12 (m, 2H), 2,79 (d, J=10,4 Hz, 2H), 2,61 (s, 3H), 1,99-1,59 (m, 7H), 1,41 (d, J=6,8 Hz, 6H).Preparação Alternativa do Exemplo 26:[00251] To a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine hydrochloride (24.5 g, 59.8 mmol) in DCM (610 mL) were added triethylamine (24.19 g, 239 mmol), oxetan-3-one (17.23 g, 239 mmol), acetic acid (7.18 g, 120 mmol), and sodium triacetoxyborohydride (50.7 g, 239 mmol). The solution was stirred at room temperature. After 5 min, LCMS showed 20% conversion, and after one day, HPLC showed no starting material. The solvent was removed under vacuum. The residue was dissolved in 500 mL of ethyl acetate and washed with saturated NaHCO3 solution (4 x 300 mL), dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by recrystallization from an EtOH/water mixture (20/80), dried to provide 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (24.6 g, 57.0 mmol, 95% yield) as a white solid. LCMS MH+ = 430.1 Retention Time = 0.63 min; Column: BEH C18 2.1x50 mm flask 1.7 μm: 3:1; HPLC Retention Time 7.86 min. Waters XSelect CSH C18 2.5 μM 4.6 μM x 7.5 mm. Solvent A: H2O with TFA 0.1%. Solvent B: ACN with TFA 0.1%. Complex Gradient Start: B % 10% 16 min B 45% 20 min 90% 24 min 90% 25 min 10% Stop Time: 25 min Flow Rate: 1.5 mL/min. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.11 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.56 (d, J=16.5 Hz, 2H), 7.30 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J=8.3 Hz, 1H), 4.64-4.33 (m, 4H), 4.72-4.27 (m, 4H), 3.65 (br. s., 2H), 3.47-3.12 (m, 2H), 2.79 (d, J=10.4 Hz, 2H), 2.61 (s, 3H), 1.99-1.59 (m, 7H), 1.41 (d, J=6.8 Hz, 6H).Alternative Preparation of Example 26:

[00252] A uma solução de cloridrato de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (24,5 g, 59,8 mmol) em DCM (610 ml) foram adicionados trietilamina (24,19 g, 239 mmol), oxetan-3-ona (17,23 g, 239 mmol), ácido acético (7,18 g, 120 mmol) e triacetoxiboroidreto de sódio (50,7 g, 239 mmol). A solução foi agitada em temperatura ambiente, depois de 5 min a reação progrediu 20%. A reação caminhou para o término de um dia para o outro. O solvente foi removido sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila 500 mL e lavado com solução de NaHCO3 saturada (300 mL x 4), seco em Na2SO4 e concentrado sob pressão reduzida para prover o produto bruto. O material bruto foi purificado para remover Pd no tratamento descrito abaixo e recristalizado a partir de uma mistura de EtOH/água (20/80) e seco para prover 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan -3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (24,6 g, 57,0 mmol, 95 % de rendimento) como um sólido. LCMS MH+: 430,1; Tempo de Retenção HPLC 0,63 min. Método G; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,18-11,05 (m, 1H), 8,88-8,76 (m, 1H), 8,58-8,47 (m, 1H), 7,64-7,54 (m, 2H), 7,34-7,26 (m, 1H), 7,09-6,96 (m, 1H), 4,61-4,53 (m, 2H), 4,51-4,42 (m, 2H), 3,48-3,37 (m, 1H), 3,31-3,20 (m, 1H), 2,86-2,78 (m, 2H), 2,68-2,63 (m, 3H), 2,63-2,55 (m, 1H), 1,96-1,68 (m, 6H),1,49-1,38 (m, 6H).[00252] To a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine hydrochloride (24.5 g, 59.8 mmol) in DCM (610 ml) were added triethylamine (24.19 g, 239 mmol), oxetan-3-one (17.23 g, 239 mmol), acetic acid (7.18 g, 120 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (50.7 g, 239 mmol). The solution was stirred at room temperature, after 5 min the reaction progressed 20%. The reaction proceeded to completion over a day. The solvent was removed under reduced pressure. The residue was dissolved in 500 mL of ethyl acetate and washed with saturated NaHCO3 solution (300 mL x 4), dried over Na2SO4, and concentrated under reduced pressure to provide the crude product. The crude material was purified to remove Pd in the treatment described below and recrystallized from an EtOH/water mixture (20/80) and dried to provide 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (24.6 g, 57.0 mmol, 95% yield) as a solid. LCMS MH+: 430.1; HPLC Retention Time 0.63 min. Method G; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.18-11.05 (m, 1H), 8.88-8.76 (m, 1H), 8.58-8.47 (m, 1H), 7.64-7.54 (m, 2H), 7.34-7.26 (m, 1H), 7.09-6.96 (m, 1H), 4.61-4.53 (m, 2H), 4.51-4.42 (m, 2H), 3.48-3.37 (m, 1H), 3.31-3.20 (m, 1H), 2.86-2.78 (m, 2H), 2.68-2.63 (m, 3H), 2.63-2.55 (m, 1H), 1.96-1.68 (m, 6H),1.49-1.38 (m, 6H).

[00253] Procedimento de Remoção de Pd: a amostra foi tratada para remover Pd usando as etapas que seguem: 1. A amotra bruta foi dissolvida em 500 mL de THF e tratada com SiliaMetS@DMT (40 g, da SiliCycle). A solução foi agitada de um dia para ou outro em temperatura ambiente sob N2. Após filtragem, o solvente foi removido e o resíduo foi dissolvido em AcOEt e lavado com salmoura e seco. 3. Após concentração, o resíduo foi recristalizado a partir de EtOH-água (20/80) para prover o produto.[00253] Pd Removal Procedure: The sample was treated to remove Pd using the following steps: 1. The crude sample was dissolved in 500 mL of THF and treated with SiliaMetS@DMT (40 g, from SiliCycle). The solution was stirred overnight at room temperature under N2. After filtration, the solvent was removed and the residue was dissolved in AcOEt and washed with brine and dried. 3. After concentration, the residue was recrystallized from EtOH-water (20/80) to provide the product.

[00254] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o procedimento geral do Exemplo 26.Tabela 5 EXEMPLO 44 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00254] The following examples were prepared in accordance with the general procedure of Example 26. Table 5 EXAMPLE 44 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00255] A uma solução de di-cloridrato 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (39,7 g, 86 mmol) em DCM (859 ml) foram adicionados trietilamina (34,8 g, 343 mmol), oxetan-3-ona (24,75 g, 343 mmol), ácido acético (10,31 g, 172 mmol) e triacetoxiboroidreto de sódio (72,8 g, 343 mmol). A solução foi agitada em temperatura ambiente. Depois de 9 h, O material de partida não era mais detectado. O solvente foi removido através de rotavapor. O resíduo foi dissolvido em 1500 ml de acetato de etila e lavado com solução de NaHCO3 saturada (500 mL x 4), seco em Na2SO4 e concentrada sob pressão reduzida para prover resíduo. O resíduo foi purificado através de recristalização a partir de uma mistura de EtOH/água (60/40) duas vezes, seco para prover 6-(3-isopropil-5-(1-(oxetan-3-il) piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (32,3 g, 72,2 mmol, 84 % de rendimento) como um sólido branco. LCMS MH+: 446,1. Tempo de Retenção HPLC 0,63 min. Método G. 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 8,42-8,31 (m, 2H), 8,20-8,10 (m, 1H), 7,77-7,67 (m, 1H), 7,44-7,36 (m, 1H), 7,31-7,26 (m, 1H), 7,21-7,12 (m, 1H), 6,95-6,85 (m, 1H), 4,80-4,63 (m, 4H), 4,12-4,03 (m, 3H), 3,62-3,51 (m, 1H), 3,42-3,25 (m, 1H),3,02-2,87 (m, 2H), 2,73-2,58 (m, 1H), 2,10-1,85 (m, 6H), 1,55-1,44 (m, 6H).EXEMPLO 462-(dimetilamino)-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin -6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-ona [00255] To a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine dihydrochloride (39.7 g, 86 mmol) in DCM (859 ml) were added triethylamine (34.8 g, 343 mmol), oxetan-3-one (24.75 g, 343 mmol), acetic acid (10.31 g, 172 mmol) and sodium triacetoxyborohydride (72.8 g, 343 mmol). The solution was stirred at room temperature. After 9 h, the starting material was no longer detectable. The solvent was removed by rotary evaporator. The residue was dissolved in 1500 mL of ethyl acetate and washed with saturated NaHCO3 solution (500 mL x 4), dried over Na2SO4 and concentrated under reduced pressure to provide residue. The residue was purified by recrystallization from a mixture of EtOH/water (60/40) twice, dried to provide 6-(3-isopropyl-5-(1-(oxetan-3-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (32.3 g, 72.2 mmol, 84% yield) as a white solid. LCMS MH+: 446.1. HPLC Retention Time 0.63 min. Method G. 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.42-8.31 (m, 2H), 8.20-8.10 (m, 1H), 7.77-7.67 (m, 1H), 7.44-7.36 (m, 1H), 7.31-7.26 (m, 1H), 7.21-7.12 (m, 1H), 6.95-6.85 (m, 1H), 4.80-4.63 (m, 4H), 4.12-4.03 (m, 3H), 3.62-3.51 (m, 1H), 3.42-3.25 (m, 1H), 3.02-2.87 (m, 2H), 2.73-2.58 (m, 1H), 2.10-1.85 (m, 6H), 1.55-1.44 (m, 6H). EXAMPLE 462-(dimethylamino)-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin -6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one

[00256] A uma solução de6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (75 mg, 0,201 mmol) em DMF (1 mL) foram adicionados TEA (0,140 mL, 1,004 mmol), ácido 2-(dimetilamino)acético (20,71 mg, 0,201 mmol) e HATU (76 mg, 0,201 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 12 h. A massa de reação foi diluída com metanol (2 mL) e passada por uma almofada de seringa para filtrar inorgânicos, e então purificada através de cromatografia preparativa de fase reversa. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: acetonitrila; Gradiente: B 20-60% durante 30 minutos, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga. O rendimento do produto foi 11,7 mg e sua pureza estimada através de análise LCMS foi 96%. Duas injeções de LC/MS analíticas foram usadas para determiner a pureza final. Condições de injeção 1: Coluna: Ascentis Express C18(50x2,1)mm, 2,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 Acetonitrila:água com NH4OAc 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 Acetonitrila:água com NH4OAc 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Fluxo: 1,1 mL/min. Condições de injeção 2: Coluna: Ascentis Express C18 (50x2,1) mm, 2,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 Acetonitrila:água com TFA 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com TFA 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos; Fluxo:1,1 mL/min. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1,12 (d, J = 6,00 Hz, 3H), 1,44 (d, J = 6,80 Hz, 6H), 1,69-1,72 (m, 2H), 1,75-1,81 (m, 2H), 2,32-2,34 (m, 1H), 2,50 (s, 3H), 2,62-2,71 (m, 4H), 2,80-2,94 (m, 1H), 3,25-3,32 (m, 2H), 3,54-3,58 (m, 2H), 4,00-4,07 (m, 1H), 4,60 (d, J = 11,20 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 1,20, 8,40 Hz, 1H), 7,30 (d, J = 8,40 Hz, 1H), 7,58 (d, J = 8,80 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 8,80 (s, 1H), 11,11 (s, 1H). LCMS para formula molecular C26H32N6O was 444,264, encontrado: 445 (M+). Waters Xbridge C18, 19x150 mm, 5 μm; Guard Coluna: Waters Xbridge C18,19x10 mm, 5μm; Fase Móvel A:5:95 Acetonitrila:água com NH4OAc10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com NH4OAc 10 mM; Gradiente: B 10-50% durante 25 minutos, seguido por uma permanência de 10 minutos em B 50% e permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Rt Min: 1,91. Comprimento de onda: 220 nm. EXEMPLO 47 1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin -1-il)-2-(metilamino)etan-1-ona [00256] To a solution of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (75 mg, 0.201 mmol) in DMF (1 mL) were added TEA (0.140 mL, 1.004 mmol), 2-(dimethylamino)acetic acid (20.71 mg, 0.201 mmol) and HATU (76 mg, 0.201 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 12 h. The reaction mass was diluted with methanol (2 mL) and passed through a syringe pad to filter inorganics, and then purified by preparative reverse-phase chromatography. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: acetonitrile; Gradient: B 20-60% for 30 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation. The product yield was 11.7 mg and its purity estimated by LC/MS analysis was 96%. Two analytical LC/MS injections were used to determine the final purity. Injection conditions 1: Column: Ascentis Express C18 (50x2.1) mm, 2.7 μm; Injection Conditions 1: Column: Ascentis Express C18 (50x2.1) mm, 2.7 μm; Mobile Phase A: 5:95 Acetonitrile:water with 10 mM NH4OAc; Mobile Phase B: 95:5 Acetonitrile:water with 10 mM NH4OAc; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow rate: 1.1 mL/min. Injection Conditions 2: Column: Ascentis Express C18 (50x2.1) mm, 2.7 μm; Mobile Phase A: 5:95 Acetonitrile:water with 0.1% TFA; Mobile Phase B: 95:5 Acetonitrile:water with 0.1% TFA; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes; Flow rate: 1.1 mL/min. 1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 1.12 (d, J = 6.00 Hz, 3H), 1.44 (d, J = 6.80 Hz, 6H), 1.69-1.72 (m, 2H), 1.75-1.81 (m, 2H), 2.32-2.34 (m, 1H), 2.50 (s, 3H), 2.62-2.71 (m, 4H), 2.80-2.94 (m, 1H), 3.25-3.32 (m, 2H), 3.54-3.58 (m, 2H), 4.00-4.07 (m, 1H), 4.60 (d, J = 11.20 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.20, 8.40 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.40 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.80 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.80 (s, 1H), 11.11 (s, 1H). LCMS for molecular formula C26H32N6O was 444.264, found: 445 (M+). Waters Xbridge C18, 19x150 mm, 5 μm; Guard Column: Waters Xbridge C18, 19x10 mm, 5 μm; Mobile Phase A: 5:95 Acetonitrile:water with NH4OAc 10 mM; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with NH4OAc 10 mM; Gradient: B 10-50% for 25 minutes, followed by a 10-minute dwell at B 50% and a 5-minute dwell at B 100%; Flow: 15 mL/min. Rt Min: 1.91. Wavelength: 220 nm. EXAMPLE 47 1-(4-(2-([1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-(methylamino)ethan-1-one

[00257] A um frasco de 1 dram foram adicionados 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,035 g, 0,091 mmol), CH3CN, TEA (0,038 mL, 0,273 mmol) e HATU (0,036 g, 0,091 mmol). O material se transformou em solução e ácido 2-((terc-butoxicarbonil)(metil)amino)acético (0,034 g, 0,182 mmol) foi adicionado. O frasco de reação foi tampado e deixado agitar de um dia para o outro. Depois de 18 h, LC-MS mostrou que produto tinha se formado. As amostras foram diluídas com acetato de etila e lavadas com água. Os orgânicos combinados foram lavados com salmoura, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados. A isso foi adicionado 1 mL de DCM e 1 mL de HCl 4M em dioxana. A mistura de reação foi agitada ou 3 minutos em temperatura ambiente, concentrada, diluída com Solvente B (90:10:0,1 CH3CN:Água:TFA, filtrada e purificada através de cromatografia de fase reversa preparativa. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: 10-50% B durante 20 minutos, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga. O rendimento do produto foi 7,4 mg, e sua pureza estimada através de análise de LCMS foi 96%. Duas injeções de LC/MS analíticas foram usadas para determinar a pureza final. Condições de injeção 1: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. Condições de injeção 2: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. NMR de próton foi adquirida em DMSO deuterado. LC-MS: M+1 = 431, rt = 1,127 min., [D1]. NMR de próston foi adquirida em DMSO deuterados. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,19 (s, 1H), 8,97 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 7,98 (d, J=9,2 Hz, 1H), 7,79 (d, J=10,4 Hz, 1H), 7,56 (s, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Hz, 1H), 7,03 (d, J=8,8 Hz, 1H), 4,55 (d, J=13,0 Hz, 1H), 3,88 (d, J=13,2 Hz, 1H), 3,58 (s, 1H), 3,33-3,21 (m, 1H), 3,16-3,06 (m, 1H), 2,88 (d, J=7,5 Hz, 2H), 2,77-2,63 (m, 2H), 2,38 (s, 5H), 1,73-1,59 (m, 2H), 1,43 (d, J=7,0 Hz, 6H).[00257] To a 1 dram flask were added 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.035 g, 0.091 mmol), CH3CN, TEA (0.038 mL, 0.273 mmol) and HATU (0.036 g, 0.091 mmol). The material was dissolved into a solution and 2-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)acetic acid (0.034 g, 0.182 mmol) was added. The reaction flask was stoppered and left to shake overnight. After 18 h, LC-MS showed that a product had formed. The samples were diluted with ethyl acetate and washed with water. The combined organics were washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated. To this was added 1 mL of DCM and 1 mL of 4M HCl in dioxane. The reaction mixture was stirred for 3 minutes at room temperature, concentrated, diluted with Solvent B (90:10:0.1 CH3CN:Water:TFA), filtered, and purified by preparative reversed-phase chromatography. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 10-50% B for 20 minutes, then a 5-minute dwell at 100% B; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation. The product yield was 7.4 mg, and its purity was estimated by... LC/MS analysis was 96%. Two analytical LC/MS injections were used to determine the final purity. Injection conditions 1: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. Injection conditions 2: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. Proton NMR was acquired on deuterated DMSO. LC-MS: M+1 = 431, rt = 1.127 min., [D1]. Proton NMR was acquired on deuterated DMSO. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.19 (s, 1H), 8.97 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.98 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.79 (d, J=10.4 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.03 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.55 (d, J=13.0 Hz, 1H), 3.88 (d, J=13.2 Hz, 1H), 3.58 (s, 1H), 3.33-3.21 (m, 1H), 3.16-3.06 (m, 1H), 2.88 (d, J=7.5 Hz, 2H), 2.77-2.63 (m, 2H), 2.38 (s, 5H), 1.73-1.59 (m, 2H), 1.43 (d, J=7.0 Hz, 6H).

[00258] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os métodos gerais revelados no Exemplo 46 ou 47.Tabela 6 EXEMPLO 681-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-ri,2,4]triazoiπ,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-2-morfolinoetan-1-ona [00258] The following examples were prepared in accordance with the general methods revealed in Example 46 or 47. Table 6 EXAMPLE 681-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-ri,2,4]triazoiπ,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-2-morpholinoetan-1-one

[00259] Cloridrato de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il) -8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,250 g, 0,610 mmol) foi dissolvido em NMP (5 mL). Et3N (0,255 mL, 1,829 mmol) e cloreto de 2-cloroacetila (0,073 mL, 0,915 mmol) foram adicionados sequencialmente. A reação foi monitorada através de LCMS. Depois de agitar por 1,5 hora, a mistura de reação foi diluída com NMP e usada como uma solução na etapa seguinte.[00259] 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine hydrochloride (0.250 g, 0.610 mmol) was dissolved in NMP (5 mL). Et3N (0.255 mL, 1.829 mmol) and 2-chloroacetyl chloride (0.073 mL, 0.915 mmol) were added sequentially. The reaction was monitored by LCMS. After stirring for 1.5 hours, the reaction mixture was diluted with NMP and used as a solution in the next step.

[00260] 2-Cloro-1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etanona (0,035 g, 0,078 mmol) foi dissolvida em NMP (1 mL). DBU (0,059 mL, 0,389 mmol) e morfolina (0,020 mL, 0,233 mmol) foram adicionadas sequencialmente. A reação foi monitorada através de LCMS. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro. A mistura de reação foi diluída com solvente (ACN 90:10: água, TFA 0,1%) e o material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com ácido trifluoracético 0,1%; Gradiente: B 10-50% durante 30 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga.[00260] 2-Chloro-1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethanone (0.035 g, 0.078 mmol) was dissolved in NMP (1 mL). DBU (0.059 mL, 0.389 mmol) and morpholine (0.020 mL, 0.233 mmol) were added sequentially. The reaction was monitored by LCMS. The reaction mixture was stirred overnight. The reaction mixture was diluted with solvent (ACN 90:10: water, TFA 0.1%) and the crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 0.1% trifluoroacetic acid; Gradient: B 10-50% for 30 minutes, then a dwell of 5 minutes at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation.

[00261] O rendimento do produto foi 37,9 mg e sua pureza estimada através de análise LCMS foi 100%. Duas injeções de LC/MS analítica foram usadas para determinar a pureza final. Condições de injeção 1: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. Condições de injeção 2: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. LC-MS: M+1 = 501, rt = 1,157 min., [D1]. NMR de proton foi adquirido em DMSO deuterado. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11,12 (s, 1H), 8,79 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 8,53 (s, 1H), 7,59 (d, J = 6,4 Hz, 2 H), 7,29 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,02 (dd, J = 8,4, 1,2 Hz, 1H), 4,88-4,82 (m, 2 H), 4,52-4,48 (m, 1H), 4,28-4,22 (m, 2 H), 4,09-4,04 (m, 1 H), 3,28-3,21 (m, 1H), 3,19-3,02 (m, 6H), 2,85-2,76 (m, 1 H), 2,68-2,59 (m, 2 H), 2,58 (s, 3H), 1,88-1,80 (m, 2H), 1,69-1,50 (m, 2 H), 1,43 (d, J = 7,2 Hz, 6H).[00261] The product yield was 37.9 mg and its purity estimated by LCMS analysis was 100%. Two analytical LC/MS injections were used to determine the final purity. Injection conditions 1: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. Injection conditions 2: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 min at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. LC-MS: M+1 = 501, rt = 1.157 min., [D1]. Proton NMR was acquired on deuterated DMSO. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ = 11.12 (s, 1H), 8.79 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 7.59 (d, J = 6.4 Hz, 2 H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1H), 4.88-4.82 (m, 2 H), 4.52-4.48 (m, 1H), 4.28-4.22 (m, 2 H), 4.09-4.04 (m, 1 H), 3.28-3.21 (m, 1H), 3.19-3.02 (m, 6H), 2.85-2.76 (m, 1H), 2.68-2.59 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 1.88-1.80 (m, 2H), 1.69-1.50 (m, 2H), 1.43 (d, J = 7.2 Hz, 6H).

[00262] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o processo geral revelado no Exemplo 68.Tabela 7 EXEMPLO 741-(1,1-dioxido-1,2,4-tiadiazinan-4-il)-2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)etan-1-onaIntermediário 74A: ácido 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)acético [00262] The following examples were prepared in accordance with the general process revealed in Example 68. Table 7 EXAMPLE 741-(1,1-dioxido-1,2,4-thiadiazinan-4-yl)-2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)ethan-1-one Intermediate 74A: 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetic acid

[00263] Em um frasco de vidro,6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,580 g, 1,233 mmol) foi dissolvida em CH2Cl2 (8,22 mL) e N,N-diisopropiletilamina (1,074 mL, 6,16 mmol). 2-Bromoacetato de metila (0,141 mL, 1,479 mmol) foi adicionado ao frasco, resultando em uma solução amarelo brilhante, transparente. A mistura de reação foi agitada por 1,5 h em temperatura ambiente. Solvente em excesso foi evaporado da mistura de reação sob uma corrente de nitrogênio. O material foi purificado através de cromatografia de sílica gel usando hexano e acetato de etila como eluentes (gradiente de acetato de etila 0%-100%). As frações de produto foram combinadas e evaporadas até secagem. O material foi dissolvido em 2 mL de THF e 2 mL de MeOH e tratado com 2 mL de NaOH 4 M. Em seguida, 1 mL de água foi adicionado e a mistura foi agitada a 45° C de um dia para o outro. A mistura foi diluída com água e acidificada para pH=5 com HCl 1N. Acetato de etila foi adicionado e as camadas foram separadas. Os orgânicos combinados foram lavados com _, secos em Na2SO4, filtrados e concentrados para prover ácido2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)acético.Exemplo 74:[00263] In a glass vial, 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.580 g, 1.233 mmol) was dissolved in CH2Cl2 (8.22 mL) and N,N-diisopropylethylamine (1.074 mL, 6.16 mmol). Methyl 2-bromoacetate (0.141 mL, 1.479 mmol) was added to the vial, resulting in a bright yellow, transparent solution. The reaction mixture was stirred for 1.5 h at room temperature. Excess solvent was evaporated from the reaction mixture under a stream of nitrogen. The material was purified by silica gel chromatography using hexane and ethyl acetate as eluents (ethyl acetate gradient 0%-100%). The product fractions were combined and evaporated to dryness. The material was dissolved in 2 mL of THF and 2 mL of MeOH and treated with 2 mL of 4 M NaOH. Then, 1 mL of water was added and the mixture was stirred at 45°C overnight. The mixture was diluted with water and acidified to pH=5 with 1N HCl. Ethyl acetate was added and the layers were separated. The combined organics were washed with _, dried in Na2SO4, filtered and concentrated to provide 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetic acid. Example 74:

[00264] Em um frasco de 2 dram foram adicionados ácido 2-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin -1-il)acético (0,025 g, 0,058 mmol), CH3CN e TEA (0,024 mL, 0,174 mmol). A amostra se transformou em solução e HATU (0,033 g, 0,087 mmol) foi adicionado. O frasco de reação foi tampado e deixado agitar de um dia para o outro em temperatura ambiente. A amostra foi diluída com solvente (90:10:0,1 CH3CN:água:TFA), filtrada e então purificada através de HPLC de fase reversa preparativa.[00264] In a 2 dram flask, 2-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)acetic acid (0.025 g, 0.058 mmol), CH3CN, and TEA (0.024 mL, 0.174 mmol) were added. The sample was dissolved into a solution, and HATU (0.033 g, 0.087 mmol) was added. The reaction flask was stoppered and left to stir overnight at room temperature. The sample was diluted with solvent (90:10:0.1 CH3CN:water:TFA), filtered, and then purified by preparative reverse-phase HPLC.

[00265] O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge Fenila, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: B 20-60% durante 20 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga. O rendimento do produto foi 0,8 mg e sua pureza estimada através de análise LCMS foi 99%. Duas injeções de LM/MS analítica foram usadas para determinar a pureza final. Condições de injeção 1: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. Condições de injeção 2: Coluna: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2,1 x 50 mm, partículas de 1,7 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila:água com ácido trifluoracético 0,1%; Temperatura: 50 °C; Gradiente: B 0-100% durante 3 minutos, então uma permanência de 0,75 minuto em B 100%; Fluxo: 1,0 mL/min; Detecção: UV a 220 nm. NMR de proton foi adquirida em DMSO deuterado.[00265] The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge Phenyl, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: B 20-60% for 20 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation. The product yield was 0.8 mg and its purity estimated by LC/MS analysis was 99%. Two analytical LC/MS injections were used to determine the final purity. Injection conditions 1: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 10 mM ammonium acetate; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. Injection conditions 2: Column: Waters Acquity UPLC BEH C18, 2.1 x 50 mm, 1.7 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile:water with 0.1% trifluoroacetic acid; Temperature: 50 °C; Gradient: B 0-100% for 3 minutes, then a dwell time of 0.75 minutes at B 100%; Flow rate: 1.0 mL/min; Detection: UV at 220 nm. Proton NMR was acquired on deuterated DMSO.

[00266] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o processo geral descrito no Exemplo 74.Tabela 8 EXEMPLO 948-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pir idinaIntermediário 94A: 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00266] The following examples were prepared in accordance with the general process described in Example 74. Table 8 EXAMPLE 948-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate 94A: 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00267] A uma solução agitada de 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (100 mg, 0,309 mmol) em EtOH (20 mL) foi adicionado pinacol éster de ácido vinilborônico (62,0 mg, 0,463 mmol). A mistura foi desgaseificada por 10 minutos usando N2. Em seguida, PdCl2(dppf) -CH2Cl2 (12,61 mg, 0,015 mmol) e Et3N (0,129 mL, 0,926 mmol) foram adicionados e a mistura de reação foi aquecida para 80o C por 16 h. A mistura de reação foi filtrada em uma almofada de celite, lavada com EtOAc e orgânica para concentrada camada prover 6-bromo-8-vinil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (70 mg, 95%). Tempo de retenção LC 1,0,4 min [K]. MS (E-) m/z: 226 (M+H).Intermediário 94B: 4-(3-isopropil-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00267] To a stirred solution of 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (100 mg, 0.309 mmol) in EtOH (20 mL) was added pinacol vinylboronic acid ester (62.0 mg, 0.463 mmol). The mixture was degassed for 10 minutes using N2. Then, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (12.61 mg, 0.015 mmol) and Et3N (0.129 mL, 0.926 mmol) were added and the reaction mixture was heated to 80°C for 16 h. The reaction mixture was filtered through a celite pad, washed with EtOAc, and organically concentrated to provide 6-bromo-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (70 mg, 95%). Retention time LC 1, 0.4 min [K]. MS (E-) m/z: 226 (M+H). Intermediate 94B: 4-(3-isopropyl-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00268] A uma solução agitada de 4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (300 mg, 0,640 mmol) e 6-bromo-8-vinil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (215 mg, 0,961 mmol) em dioxana (15 mL) e água (2 mL) foi adicionado fosfato de potássio tribásico (408 mg, 1,921 mmol). A mistura foi desgaseificada com N2 por 10 min. Em seguida, PdCl2(dppf) (46,9 mg, 0,064 mmol) foi adicionado à mistura que foi desgaseificada por 10 min. A mistura de reação foi aquecida para 80° C por 16 h. A massa de reação foi filtrada em uma almofada de celite, lavada com EtOAc e concentrada para prover 4-(3-isopropil-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila. A massa bruta foi purificada através de cromatografia de sílica gel para prover 4-(3-isopropil-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)pipe ridino-1-carboxilato de terc-butila (230 mg, 74%) como sólido branco. Tempo de retenção LC 1,74 min [K]. MS (E-) m/z: 486 (M+H).Intermediário 94C:4-(2-(8-etil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperi dino-1-carboxilato de terc-butila [00268] To a stirred solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (300 mg, 0.640 mmol) and 6-bromo-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (215 mg, 0.961 mmol) in dioxane (15 mL) and water (2 mL) was added tribasic potassium phosphate (408 mg, 1.921 mmol). The mixture was degassed with N2 for 10 min. Then, PdCl2(dppf) (46.9 mg, 0.064 mmol) was added to the mixture which was degassed for 10 min. The reaction mixture was heated to 80°C for 16 h. The reaction mass was filtered through a celite pad, washed with EtOAc, and concentrated to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate. The crude mass was purified by silica gel chromatography to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (230 mg, 74%) as a white solid. Retention time LC 1.74 min [K]. MS (E-) m/z: 486 (M+H).Intermediate 94C:4-(2-(8-ethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00269] Uma solução de 4-(3-isopropil-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (180 mg, 0,371 mmol) em acetato de etila (15 mL) foi purgada com nitrogênio (N2). Paládio sobre carbono (39,4 mg, 0,371 mmol) foi adicionado e a mistura foi purgada com N2 três vezes. Gás hidrogênio (H2) foi introduzido através de um balão na mistura. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 5 h. A suspensão foi filtrada em celite, o filtrado foi coletado e concentrado para prover composto bruto. O bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel. O composto foi eluído em acetato de etil 15% em hexano, as frações foram coletadas e concentradas para prover4-(2-(8-etil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperi dino-1-carboxilato de terc-butila (150 mg, 83 % de rendimento) como um sólido branco. Tempo de retenção LCMS 1,70 min [K]. MS (E-) m/z: 488 (M+H).Exemplo 94:[00269] A solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (180 mg, 0.371 mmol) in ethyl acetate (15 mL) was purged with nitrogen (N2). Palladium on carbon (39.4 mg, 0.371 mmol) was added and the mixture was purged with N2 three times. Hydrogen gas (H2) was introduced into the mixture via a flask. The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 h. The suspension was filtered through celite, the filtrate was collected and concentrated to provide crude compound. The crude was purified by silica gel chromatography. The compound was eluted in 15% ethyl acetate in hexane, the fractions were collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (150 mg, 83% yield) as a white solid. LCMS retention time 1.70 min [K]. MS (E-) m/z: 488 (M+H). Example 94:

[00270] A uma solução de 4-(2-(8-etil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (140 mg, 0,287 mmol) em DCM (10 mL) foi adicionado HCl 4M em dioxana (3,05 μl, 0,100 mmol) em temperatura ambiente. A mistura foi agitada na mesma temperatura por 1 h. A solução foi concentrada para prover produto bruto. O material bruto foi purificado através de LCMS preparativa com as condições que seguem: Waters Xbridge C18,19x150 mm, 5 μm; Coluna Guard: Waters Xbridge C18,19x10 mm, 5 μm; Fase Móvel A:5:95 metanol:água com NH4Oac 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 metanol:água com NH4OAC 10 mM; Gradiente: B 15-65% durante 25 minutos, seguido por uma permanência de 10 minutos em B 65% e manutenção de 5 minutos em B 100%; Fluxo:15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas usando um evaporador centrífugo Geneva para prover8-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (5,4 mg, 8,5%) como um sólido branco. Tempo de retenção LC = 1,38 min [E]. MS (E-) m/z: 388 (M+H).EXEMPLO 958-isopropil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridinaIntermediário 95A:6-bromo-8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00270] To a solution of tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (140 mg, 0.287 mmol) in DCM (10 mL) was added 4M HCl in dioxane (3.05 μl, 0.100 mmol) at room temperature. The mixture was stirred at the same temperature for 1 h. The solution was concentrated to provide crude product. The crude material was purified by preparative LCMS under the following conditions: Waters Xbridge C18.19x150 mm, 5 μm; Guard column: Waters Xbridge C18.19x10 mm, 5 μm; Mobile Phase A: 5:95 methanol:water with 10 mM NH4Oac; Mobile Phase B: 95:5 methanol:water with 10 mM NH4Oac; Gradient: B 15-65% for 25 minutes, followed by a 10-minute dwell at B 65% and a 5-minute hold at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried using a Geneva centrifugal evaporator to provide 8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (5.4 mg, 8.5%) as a white solid. Retention time LC = 1.38 min [E]. MS (E-) m/z: 388 (M+H). EXAMPLE 958-isopropyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazole [1,5-a]pyridine Intermediate 95A:6-bromo-8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00271] A uma solução agitada de 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (300 mg, 0,926 mmol) e 4,4,5,5-tetrametil-2-(prop-1-en -2-il)-1,3,2-dioxaborolano (202 mg, 1,204 mmol) em dioxana (10 mL) e água (0,5 mL) foi adicionado fosfato de potássio tribásico (590 mg, 2,78 mmol). A mistura de reação foi desgaseificada com N2 por 10 min. Em seguida, PdCl2(dppf) (67,8 mg, 0,093 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi desgaseificada por 10 min. A mistura de reação foi aquecida para 80° C por 16 h. A massa de reação foi filtrada em uma almofada de celite, lavada com EtOAc e concentrada. A massa bruta foi purificada através de cromatografia de sílica gel usando EtoAC 60%- hexanos para prover (6-bromo-8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (200 mg, 0,840 mmol, 91 % de rendimento) como um sólido esbranquiçado. Tempo de retenção LC 1,19 min [K]. MS (E-) m/z: 240 (M+H).Intermediário 95B: 4-(3-isopropil-2-(8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00271] To a stirred solution of 6-bromo-8-iodo-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (300 mg, 0.926 mmol) and 4,4,5,5-tetramethyl-2-(prop-1-en-2-yl)-1,3,2-dioxaborolane (202 mg, 1.204 mmol) in dioxane (10 mL) and water (0.5 mL) was added tribasic potassium phosphate (590 mg, 2.78 mmol). The reaction mixture was degassed with N2 for 10 min. Then, PdCl2(dppf) (67.8 mg, 0.093 mmol) was added and the reaction mixture was degassed for 10 min. The reaction mixture was heated to 80°C for 16 h. The reaction mass was filtered through a celite pad, washed with EtOAc, and concentrated. The crude mass was purified by silica gel chromatography using EtOAc 60% hexanes to provide (6-bromo-8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine) (200 mg, 0.840 mmol, 91% yield) as a whitish solid. Retention time LC 1.19 min [K]. MS (E-) m/z: 240 (M+H). Intermediate 95B: 4-(3-isopropyl-2-(8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00272] A uma solução agitada de4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (300 mg, 0,640 mmol), 6-bromo-8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina (229 mg, 0,961 mmol) em dioxana (15 mL) e água (2 mL) foi adicionado fosfato de potássio tribásico (408 mg, 1,921 mmol) desgaseificado com N2 por 10 min, então PdCl2(dppf) (46,9 mg, 0,064 mmol) foi adicionado. A mistura de reação foi aquecida para 100° C por 16 h. A massa de reação filtrada através de leito de celite lavada com EtOAc e concentrada para prover material bruto. Este material foi purificado através de cromatografia de sílica gel para prover4-(3-isopropil-2-(8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-ind ol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila. A massa bruta foi purificada através de coluna de sílica ISCO4-(3-isopropil-2-(8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (260 mg, 81% de rendimento) como um líquido marrom. Tempo de retenção LC 1,87 min [K]. MS (E-) m/z: 500 (M+H).Intermediário 95C:4-(3-isopropil-2-(8-isopropil-[ 1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00272] To a stirred solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (300 mg, 0.640 mmol), 6-bromo-8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (229 mg, 0.961 mmol) in dioxane (15 mL) and water (2 mL) was added tribasic potassium phosphate (408 mg, 1.921 mmol) degassed with N2 for 10 min, then PdCl2(dppf) (46.9 mg, 0.064 mmol) was added. The reaction mixture was heated to 100°C for 16 h. The reaction mass was filtered through a celite bed washed with EtOAc and concentrated to provide crude material. This material was purified by silica gel chromatography to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate. The crude mass was purified by silica gel column to obtain tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (260 mg, 81% yield) as a brown liquid. Retention time LC 1.87 min [K]. MS (E-) m/z: 500 (M+H). Intermediate 95C: 4-(3-isopropyl-2-(8-isopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl) tert-butylpiperidino-1-carboxylate

[00273] Uma solução de 4-(3-isopropil-2-(8-(prop-1-en-2-il)-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (180 mg, 0,360 mmol) em acetato de etila (15 mL) foi purgada com nitrogênio (N2). Em seguida, paládio sobre carbono (38,3 mg, 0,360 mmol) foi adicionado e a mistura foi purgada com N2 três vezes. Gás hidrogênio (H2) foi introduzido através de um balão na mistura. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 5 h. A suspensão foi filtrada em celite e o filtrado foi coletado e concentrado para prover o produto bruto. O material bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel e o composto eluído em acetato de etila 15% em hexano. As frações foram coletadas e concentradas para prover 4-(3-isopropil-2-(8-isopropil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il) piperidino -1-carboxilato de terc-butila (160 mg, 89 % de rendimento). Tempo de retenção LCMS 1,81 min [K]. MS (E-) m/z: 502 (M+H).Exemplo 95:[00273] A solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-(prop-1-en-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (180 mg, 0.360 mmol) in ethyl acetate (15 mL) was purged with nitrogen (N2). Then, palladium on carbon (38.3 mg, 0.360 mmol) was added and the mixture was purged with N2 three times. Hydrogen gas (H2) was introduced into the mixture via a flask. The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 h. The suspension was filtered through celite and the filtrate was collected and concentrated to provide the crude product. The crude material was purified by silica gel chromatography and the compound eluted in 15% ethyl acetate in hexane. Fractions were collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-isopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (160 mg, 89% yield). LCMS retention time 1.81 min [K]. MS (E-) m/z: 502 (M+H). Example 95:

[00274] A uma solução de 4-(3-isopropil-2-(8-isopropil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (140 mg, 0,279 mmol) em DCM (10 mL) foi adicionado HCl 4 M em dioxana (5 mL) em temperatura ambiente. A mistura foi agitada na mesma temperatura por 1 h. A solução foi concentrada para prover o produto bruto. A amostra bruta foi purificada através de LCMS preparativa com as condições que seguem: Waters Xbridge C18,19x150 mm, 5 μm; Coluna Guard: Waters Xbridge C18,19x10 mm, 5 μm; Fase Móvel A:5:95 Metanol:água com NH4Oac 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 Metanol:água com NH4Oac 10 mM; Gradiente: B 15-65% durante 25 minutos, seguido por uma permanência de 10 minutos em B 65% e permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo:15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas usando um evaporador centrífugo para prover8-isopropil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-[1,2,4]tria- zol[1,5-a]piridina (1,5 mg, 1,3%) como um sólido branco. Tempo de retenção LC = 1,49 min [E]. MS (E-) m/z: 402 (M+H).EXEMPLO 96 8-cloro-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]tria-zol[1,5-a] piridinaIntermediário 96A: 4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00274] To a solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(8-isopropyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (140 mg, 0.279 mmol) in DCM (10 mL) was added 4 M HCl in dioxane (5 mL) at room temperature. The mixture was stirred at the same temperature for 1 h. The solution was concentrated to provide the crude product. The crude sample was purified by preparative LCMS under the following conditions: Waters Xbridge C18.19 x 150 mm, 5 μm; Guard column: Waters Xbridge C18.19 x 10 mm, 5 μm; Mobile Phase A:5:95 Methanol:water with NH4Oac 10 mM; Mobile Phase B: 95:5 Methanol:water with 10 mM NH4Oac; Gradient: B 15-65% for 25 minutes, followed by a 10-minute dwell at B 65% and a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried using a centrifugal evaporator to provide 8-isopropyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1.5 mg, 1.3%) as a white solid. Retention time LC = 1.49 min [E]. MS (E-) m/z: 402 (M+H). EXAMPLE 96 8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]tria-zol[1,5-a] pyridine Intermediate 96A: tert-butyl 4-(2-(8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate

[00275] Uma solução de 4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (2,0 g, 4,27 mmol), 6-bromo-8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (1,158 g, 4,70 mmol) e fosfato de potássio, tribásico (2,231 g, 12,81 mmol) em dioxana (60 mL) e água (4 mL) foi desgaseificada com N2 por 10 min. Em seguida, aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,174 g, 0,213 mmol) foi adicionado e a mistura foi desgaseificada por 5 min. A mistura de reação resultante foi aquecida a 90o C por 12 h. A mistura de reação foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila e a solução foi lavada com água. A camada organica foi coletada, seca em Na2SO4 e concentrada para prover o composto bruto. O resíduo foi absorvido em DCM (1 mL) e recristalizado com éter de petróleo (3 x 10 mL). O sólido marrom formado foi filtrado e seco para prover 4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol- 5-il)piperidino-1- carboxilato de terc-butila (1,4 g, 2,76 mmol, 64,5%) como um sólido amarelo pálido. Tempo de retenção LCMS 3,74 min [D]. MS (E-) m/z: 508,3(M+H).Exemplo 96:[00275] A solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (2.0 g, 4.27 mmol), 6-bromo-8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (1.158 g, 4.70 mmol) and tribasic potassium phosphate (2.231 g, 12.81 mmol) in dioxane (60 mL) and water (4 mL) was degassed with N2 for 10 min. Then, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (0.174 g, 0.213 mmol) was added and the mixture was degassed for 5 min. The resulting reaction mixture was heated to 90°C for 12 h. The reaction mixture was concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate and the solution was washed with water. The organic layer was collected, dried over Na2SO4, and concentrated to provide the crude compound. The residue was absorbed in DCM (1 mL) and recrystallized with petroleum ether (3 x 10 mL). The brown solid formed was filtered and dried to provide 4-(2-(8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl (1.4 g, 2.76 mmol, 64.5%) as a pale yellow solid. LCMS retention time 3.74 min [D]. MS (E-) m/z: 508.3(M+H).Example 96:

[00276] A uma solução agitada de 4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a] piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (250 mg, 0,492 mmol) em CH2Cl2 (2 mL) foi adicionado TFA (0,2 mL) em temperatura ambiente. A mistura de reação foi agitada na mesma temperatura 2 h. A massa de reação foi concentrada para prover composto bruto. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: ácidotrifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: acetonitrila; Gradiente: B 10-35% durante 25 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 8-cloro-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazo l[1,5-a]piridina (0,200 g, 99% de rendimento) como um sólido pálido. Tempo de retenção LC = 2,31 min [E]. MS (E-) m/z: 409,4 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1,32-1,52 (m, 7 H) 1,80-1,96 (m, 3 H) 2,07 (s, 1 H) 2,28-2,40 (m, 1 H) 2,61-2,72 (m, 1 H) 2,88-3,04 (m, 2 H) 3,17 (d, J=5,02 Hz, 2 H) 3,21-3,28 (m, 2 H) 4,10 (q, J=5,02 Hz, 1 H) 7,02 (dd, J=8,53, 1,51 Hz, 1 H) 7,35 (d, J=8,03 Hz, 1 H) 7,57 (s, 1 H), 8,02 (d, J=1,51 Hz, 1 H) 8,77-8,94 (m, 1 H) 11,24 (s, 1 H).EXEMPLO 978-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a] piridinaIntermediário 97A: 4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00276] To a stirred solution of tert-butyl 4-(2-(8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (250 mg, 0.492 mmol) in CH2Cl2 (2 mL) was added TFA (0.2 mL) at room temperature. The reaction mixture was stirred at the same temperature for 2 h. The reaction mass was concentrated to provide crude compound. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: acetonitrile; Gradient: B 10-35% for 25 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 8-chloro-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol l[1,5-a]pyridine (0.200 g, 99% yield) as a pale solid. Retention time LC = 2.31 min [E]. MS (E-) m/z: 409.4 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.32-1.52 (m, 7 H) 1.80-1.96 (m, 3 H) 2.07 (s, 1 H) 2.28-2.40 (m, 1 H) 2.61-2.72 (m, 1 H) 2.88-3.04 (m, 1 H) 2 H) 3.17 (d, J=5.02 Hz, 2 H) 3.21-3.28 (m, 2 H) 4.10 (q, J=5.02 Hz, 1 H) 7.02 (dd, J=8.53, 1.51 Hz, 1 H) 7.35 (d, J=8.03 Hz, 1 H) 7.57 (s, 1 H), 8.02 (d, J=1.51 Hz, 1 H) 8.77-8.94 (m, 1 H) 11.24 (s, 1 H).EXAMPLE 978-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazole [1,5-a] pyridine Intermediate 97A: tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate

[00277] Uma solução de4-(2-(8-cloro-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol- 5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,1 mg, 0,197 μmol), ácido etilborônico (0,015 mg, 0,197 μmol) e fosfato de potássio, dibásico, (0,086 mg, 0,492 μmol) em toluene (2 mL) e água (0,5 mL) foi desgaseificada com N2 por 1 min. Em seguida, Pd(OAc)2 (4,42 μg, 0,020 μmol) e triciclo-hexilfosfina (2,76 μg, 0,0098 μmol) foram adicionados e a mistura de reação foi desgaseificada por 5 min. A mistura de reação foi aquecida a 100° C por 12 h. A mistura de reação foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila e a solução foi lavada com água. A camada orgânica foi coletada, seca em Na2SO4 e concentrada para prover4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5- il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (80 mg, 1,59 mmol, 81%) como um sólido amarelo pálido. Tempo de retenção LCMS 3,93 min [D]. MS (E-) m/z: 502,3 (M+H).Exemplo 97:[00277] A solution of 4-(2-(8-chloro-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl (0.1 mg, 0.197 μmol), ethylboronic acid (0.015 mg, 0.197 μmol) and dibasic potassium phosphate (0.086 mg, 0.492 μmol) in toluene (2 mL) and water (0.5 mL) was degassed with N2 for 1 min. Next, Pd(OAc)2 (4.42 μg, 0.020 μmol) and tricyclohexylphosphine (2.76 μg, 0.0098 μmol) were added and the reaction mixture was degassed for 5 min. The reaction mixture was heated to 100°C for 12 h. The reaction mixture was concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate and the solution was washed with water. The organic layer was collected, dried over Na2SO4 and concentrated to provide tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (80 mg, 1.59 mmol, 81%) as a pale yellow solid. LCMS retention time 3.93 min [D]. MS (E-) m/z: 502.3 (M+H). Example 97:

[00278] A uma solução de4-(2-(8-etil-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5- il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,08 g, 0,159 mmol) em DCM (2 mL) foi adicionado HCl 4 M em dioxana (0,399 mL, 1,595 mmol) em gotas. A mistura de reação foi agitada a 25o C por 1 h. A massa de reação foi concentrada para prover composto bruto. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: acetonitrila; Gradiente: B 8-38% durante 25 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 8-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,0013 g, 2% de rendimento) como um sólido pálido. Tempo de retenção LC = 1,369 min [D1]. MS (E-) m/z: 402 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11,17 (s, 1H), 8,69 (s, 1H), 7,54 (d, J=18,6 Hz, 2H), 7,41-7,30 (m, 1H), 7,01 (d, J=9,0 Hz, 1H), 3,19-3,16 (m, 5H), (3,08-2,95 (m, 8H), 2,08 (s, 1H), 1,99 (d, J=13,2 Hz, 6H), 1,87 (d, J=12,2 Hz, 7H), 1,45 (d, J=7,1 Hz, 9H), 1,40-1,34 (m, 3H). EXEMPLO 984-(2-(8-etil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5- il)piperidino-1-carboxilato de terc-butilaIntermediário 98A: 6-bromo-7-metil-8-vinil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00278] To a solution of tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.08 g, 0.159 mmol) in DCM (2 mL) was added 4 M HCl in dioxane (0.399 mL, 1.595 mmol) dropwise. The reaction mixture was stirred at 25°C for 1 h. The reaction mass was concentrated to provide crude compound. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: acetonitrile; Gradient: B 8-38% for 25 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.0013 g, 2% yield) as a pale solid. Retention time LC = 1.369 min [D1]. MS (E-) m/z: 402 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 11.17 (s, 1H), 8.69 (s, 1H), 7.54 (d, J=18.6 Hz, 2H), 7.41-7.30 (m, 1H), 7.01 (d, J=9.0 Hz, 1H), 3.19-3.16 (m, 5H), (3.08-2.95 (m, 8H), 2.08 (s, 1H), 1.99 (d, J=13.2 Hz, 6H), 1.87 (d, J=12.2 Hz, 7H), 1.45 (d, J=7.1 Hz, 9H), 1.40-1.34 (m, 3H). EXAMPLE tert-butyl 984-(2-(8-ethyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate Intermediate 98A: 6-bromo-7-methyl-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00279] Uma solução de 6-bromo-8-iodo-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,25 g, 0,740 mmol) em etanol (5 mL) foi desgaseificada com N2 por 10 min. Em seguida, aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,030 g, 0,037 mmol) foi adicionado e a mistura de reação foi desgaseificada por 5 minutos seguido pela adição de TEA (0,412 mL, 2,96 mmol). A mistura de reação resultante foi aquecida a 85% por 12 h. A mistura de reação foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila e a solução foi lavada com água. A camada orgânica foi coletada, seca em Na2SO4 e concentrada para prover6-bromo-7-metil-8-vinil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,25 g, 0,473 mmol, 63,9% de rendimento) como um sólido amarelo. Tempo de retenção LCMS 1,42 min [H]. MS (E-) m/z: 240,3(M+2H).Intermediário 98B: 4-(3-isopropil-2-(7-metil-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00279] A solution of 6-bromo-8-iodo-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.25 g, 0.740 mmol) in ethanol (5 mL) was degassed with N2 for 10 min. Then, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (0.030 g, 0.037 mmol) was added and the reaction mixture was degassed for 5 minutes followed by the addition of TEA (0.412 mL, 2.96 mmol). The resulting reaction mixture was heated to 85% for 12 h. The reaction mixture was concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate and the solution was washed with water. The organic layer was collected, dried over Na2SO4, and concentrated to provide 6-bromo-7-methyl-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.25 g, 0.473 mmol, 63.9% yield) as a yellow solid. LCMS retention time 1.42 min [H]. MS (E-) m/z: 240.3(M+2H). Intermediate 98B: 4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00280] Uma solução de 4-(3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2- dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,4 g, 0,854 mmol), 6-bromo-7-metil-8-vinil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,224 g, 0,939 mmol) e fosfato de potássio tribásico (0,446 g, 2,56 mmol) em dioxana (5 mL) e água (1 mL) foi desgaseificada com N2 por 10 min. Em seguida, aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,035 g, 0,043 mmol) foi adicionado e a mistura foi novamente desgaseificada por 5 min. A mistura de reação resultante foi aquecida a 90° C por 12 h. A mistura de reação foi concentrada. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila e a solução foi lavada com água. A camada orgânica foi coletada, seca em Na2SO4 e concentrada para prover composto bruto. O resíduo foi absorvido em DCM (1 mL) e recristalizado a partir de éter de petróleo (3 x 10 mL). O material bruto foi purificado através de combiflash MeOH 5%/CHCl3. Concentração de frações proveu4-(3-isopropil-2-(7-metil-8-vinil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5 -il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,35 g, 0,700 mmol, 82%) como um sólido amarelo. Tempo de retenção LCMS 3,11 min [D]. MS (E-) m/z: 500,3 (M+H).Intermediário 98C: 4-(2-(8-etil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00280] A solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.4 g, 0.854 mmol), 6-bromo-7-methyl-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.224 g, 0.939 mmol) and tribasic potassium phosphate (0.446 g, 2.56 mmol) in dioxane (5 mL) and water (1 mL) was degassed with N2 for 10 min. Then, PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (0.035 g, 0.043 mmol) was added and the mixture was again degassed for 5 min. The resulting reaction mixture was heated to 90°C for 12 h. The reaction mixture was concentrated. The residue was dissolved in ethyl acetate and the solution was washed with water. The organic layer was collected, dried over Na2SO4, and concentrated to provide crude compound. The residue was absorbed in DCM (1 mL) and recrystallized from petroleum ether (3 x 10 mL). The crude material was purified by combiflash MeOH 5%/CHCl3. Concentration of fractions yielded tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.35 g, 0.700 mmol, 82%) as a yellow solid. LCMS retention time 3.11 min [D]. MS (E-) m/z: 500.3 (M+H).Intermediate 98C: 4-(2-(8-ethyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00281] Uma solução de 4-(3-isopropil-2-(7-metil-8-vinyl-[1,2,4]tria- zol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,35 g, 0,700 mmol) em metanol (10 mL) foi purgada com nitrogênio (N2). Em seguida, Pd/C (0,019 g, 0,018 mmol) foi adicionado e a mistura foi purgada com N2 três vezes. Gás hidrogênio (H2) foi introduzido através de um balão na mistura. A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 5 h. A suspensão foi filtrada em leito de celite, o filtrado foi coletado e concentrado para prover 4-(2-(8-etil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (250 mg, 0,498 mmol, 72%) como um sólido branco. Tempo de retenção LCMS 4,45 min [H]. MS (E-) m/z: 502,3 (M+H).Exemplo 98:[00281] A solution of tert-butyl 4-(3-isopropyl-2-(7-methyl-8-vinyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.35 g, 0.700 mmol) in methanol (10 mL) was purged with nitrogen (N2). Then, Pd/C (0.019 g, 0.018 mmol) was added and the mixture was purged with N2 three times. Hydrogen gas (H2) was introduced into the mixture via a flask. The reaction mixture was stirred at room temperature for 5 h. The suspension was filtered through a celite bed, the filtrate was collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (250 mg, 0.498 mmol, 72%) as a white solid. LCMS retention time 4.45 min [H]. MS (E-) m/z: 502.3 (M+H). Example 98:

[00282] A uma solução de4-(2-(8-etil-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5- il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,25 g, 0,498 mmol) em DCM (2 mL) foi adicionado HCl 4M em dioxana (0,249 mL, 0,997 mmol) em gotas. A mistura de reação foi agitada a 25o C por 1 h. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: metanol; Gradiente: B 20-60% durante 20 minutos, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 8-etil-6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (180 mg, 90%) como um sólido pálido. Tempo de retenção LCMS 1,368 min [E]. MS (E-) m/z: 402,2 (M+H).[00282] To a solution of tert-butyl 4-(2-(8-ethyl-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.25 g, 0.498 mmol) in DCM (2 mL) was added 4M HCl in dioxane (0.249 mL, 0.997 mmol) dropwise. The reaction mixture was stirred at 25°C for 1 h. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: methanol; Gradient: B 20-60% for 20 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 8-ethyl-6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (180 mg, 90%) as a pale solid. LCMS retention time 1.368 min [E]. MS (E-) m/z: 402.2 (M+H).

[00283] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os procedimentos gerais revelados nos Exemplos 1 e 2. Tabela 9 Tabela 10 EXEMPLO 1616˗(3˗(2,2˗difluoretil)˗5˗(piperidin˗4˗il)˗1H˗indol˗2˗il)˗8˗metil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a] piridina Intermediário 161A: 5˗bromo˗1˗tosil˗1H˗indol [00283] The following examples were prepared in accordance with the general procedures revealed in Examples 1 and 2. Table 9 Table 10 EXAMPLE 1616˗(3˗(2,2˗difluoroethyl)˗5˗(piperidin˗4˗yl)˗1H˗indol˗2˗yl)˗8˗methyl˗[1,2,4]triazol[1,5˗a] pyridine Intermediate 161A: 5-bromo-1-tosyl-1H-indol

[00284] A uma solução agitada de 5-bromo-1H-indol (5,0 g, 25,5 mmol), TsCl (6,03 g, 31,6 mmol) e hidrogeno sulfato de tetrabutilamônio (0,63 g, 1,855 mmol) em tolueno (100 mL) foi adicionado NaOH (solução 50% em água, 10,20 g, 255 mmol) em gotas. A mistura de reação foi agitada por 16 h em temperatura ambiente. A reação foi extinta com água (20 mL). As camadas foram separadas, a camada aquosa foi extraída com EtOAc (2 x 50 mL), os extratos orgânicos combinados foram secos (Na2SO4) e concentrados para prover material bruto. O material bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel. O composto foi eluído em EA 4% em hexanos, as frações foram coletadas e concentradas para prover 5-bromo-1-tosil-1H-indol (7,1 g, 20,27 mmol) como um sólido branco. Tempo de retenção LC = 2,230 min [A]. MS (E-) m/z: 393,3 (M-H).Intermediário 161B: 1-(5-bromo-1-tosil-1 H-indol-3-il)-2,2-difluoretan-1- ona [00284] To a stirred solution of 5-bromo-1H-indol (5.0 g, 25.5 mmol), TsCl (6.03 g, 31.6 mmol) and tetrabutylammonium hydrogen sulfate (0.63 g, 1.855 mmol) in toluene (100 mL) was added NaOH (50% solution in water, 10.20 g, 255 mmol) dropwise. The reaction mixture was stirred for 16 h at room temperature. The reaction was quenched with water (20 mL). The layers were separated, the aqueous layer was extracted with EtOAc (2 x 50 mL), the combined organic extracts were dried (Na2SO4) and concentrated to provide crude material. The crude material was purified by silica gel chromatography. The compound was eluted in 4% EA in hexanes, the fractions were collected and concentrated to provide 5-bromo-1-tosyl-1H-indol (7.1 g, 20.27 mmol) as a white solid. Retention time LC = 2,230 min [A]. MS (E-) m/z: 393.3 (MH). Intermediate 161B: 1-(5-bromo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-difluoroethan-1-one

[00285] A uma suspensão de AlCl3 (6,85 g, 51,4 mmol) em DCM (50 mL) foi adicionado anidrido difluoracético (4,47 g, 25,7 mmol). A mistura de reação foi agitada por 15 min, então uma solução de 5-bromo-1-tosil-1H-indol (3 g, 8,57 mmol)) em DCM (30 mL) foi adicionada. A mistura de reação foi agitada por 1 h em temperatura ambiente. A reação foi arrefecida com água gelada. A mistura foi extraída com DCM (2 x 50 mL), extratos combinados foram lavados com NaHCO3 aquoso, salmoura, secos em MgSO4, filtrados e concentrados para prover material bruto. O material bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel, o composto foi eluído em EtOAc 10% em hexano, a fração foi coletada e concentrada para prover 1-(5-bromo-1-tosil-1H-indol-3-il)-2,2-difluoretanona (2,21 g, 4,1 mmol) como um sólido cristalino. Tempo de retenção LC = 2,732 min [A]. MS (E-) m/z: 428,0 (M+H).Intermediário 161C: 1-(5-bromo-1H-indol-3-il)-2,2-difluoretan-1-ona [00285] To a suspension of AlCl3 (6.85 g, 51.4 mmol) in DCM (50 mL) was added difluoroacetic anhydride (4.47 g, 25.7 mmol). The reaction mixture was stirred for 15 min, then a solution of 5-bromo-1-tosyl-1H-indol (3 g, 8.57 mmol) in DCM (30 mL) was added. The reaction mixture was stirred for 1 h at room temperature. The reaction was cooled with ice water. The mixture was extracted with DCM (2 x 50 mL), combined extracts were washed with aqueous NaHCO3, brine, dried over MgSO4, filtered and concentrated to provide crude material. The crude material was purified by silica gel chromatography, the compound was eluted in 10% EtOAc in hexane, the fraction was collected and concentrated to provide 1-(5-bromo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-difluoroethanone (2.21 g, 4.1 mmol) as a crystalline solid. Retention time LC = 2.732 min [A]. MS (E-) m/z: 428.0 (M+H). Intermediate 161C: 1-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-2,2-difluoroethan-1-one

[00286] A uma solução de1-(5-bromo-1-tosil-1H-indol-3-il)-2,2-difluoretanona (0,2 g, 0,467 mmol) em mistura solvente de THF (4 mL) e MeOH (4,00 mL) foi adicionado Cs2CO3 (0,45 g, 1,381 mmol) em temperatura ambiente. A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 12 h. A mistura de reação foi concentrada, o resíduo foi diluído com quantidade minima de água e sólidos não dissolvidos foram filtrados e secos sob vácuo para prover 1-(5-bromo-1H-indol-3-il)-2,2-difluoretanona (105 mg, 0,244 mmol) como um sólido branco. Tempo de retenção LC = 2,233 min [A]. MS (E-) m/z: 276 (M+2H).Intermediário 161D: 5-bromo-3-(2,2-difluoretil)-1H-indol [00286] To a solution of 1-(5-bromo-1-tosyl-1H-indol-3-yl)-2,2-difluoroethanone (0.2 g, 0.467 mmol) in a solvent mixture of THF (4 mL) and MeOH (4.00 mL) was added Cs2CO3 (0.45 g, 1.381 mmol) at room temperature. The mixture was stirred at room temperature for 12 h. The reaction mixture was concentrated, the residue was diluted with a minimum amount of water, and undissolved solids were filtered and dried under vacuum to provide 1-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-2,2-difluoroethanone (105 mg, 0.244 mmol) as a white solid. Retention time LC = 2.233 min [A]. MS (E-) m/z: 276 (M+2H). Intermediate 161D: 5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol

[00287] À solução agitada de1-(5-bromo-1H-indol-3-il)-2,2-difluoretanona (0,25 g, 0,912 mmol) em THF (10 mL) foi adicionado BH3DMS (1,368 mL, 2,74 mmol) a 0 °C sob nitrogênio. A mistura de reação foi agitada a 80° C por 20 h. A reação foi arrefecida com água (2 mL) a 0o C. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila (100 mL), lavada com bicarbonato de sódio (2 x 25 mL) e água (2 x 25 mL), extratos orgânicos combinados foram secos em sulfato de sódio anidro, filtrados e concentrados para prover composto bruto. O material bruto foi purificado em cromatografia de sílica gel, o composto foi eluído em acetato de etila 8%/hexano, as frações foramcoletadas e concentradas para prover5-bromo-3-(2,2-difluoretil)-1H-indol (120 mg, 0,438 mmol) como um óleo. Tempo de retenção LC = 2,802 min [D]. MS (E-) m/z: 260 (M+H).Intermediário 161E: 4-(3-(2,2-difluoretil)-1H-indol-5-il)-3,6-di- hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila [00287] To the stirred solution of 1-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-2,2-difluoroethanone (0.25 g, 0.912 mmol) in THF (10 mL) was added BH3DMS (1.368 mL, 2.74 mmol) at 0 °C under nitrogen. The reaction mixture was stirred at 80 °C for 20 h. The reaction was cooled with water (2 mL) to 0 °C. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate (100 mL), washed with sodium bicarbonate (2 x 25 mL) and water (2 x 25 mL), the combined organic extracts were dried over anhydrous sodium sulfate, filtered, and concentrated to provide crude compound. The crude material was purified by silica gel chromatography, the compound was eluted in 8% ethyl acetate/hexane, the fractions were collected and concentrated to provide 5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol (120 mg, 0.438 mmol) as an oil. Retention time LC = 2.802 min [D]. MS (E-) m/z: 260 (M+H). Intermediate 161E: 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butylcarboxylate

[00288] 4-(3-(2,2-Difluoretil)-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila foi preparado de acordo com o procedimento geral descrito no Intermediário T-1B usando5-bromo-3-(2,2-difluoretil)-1H-indol como o Intermediário de partida (0,14 g, 80% de rendimento). Tempo de retenção LC 3,075 min [D]. MS (E-) m/z: 361,2 (M-H).Intermediário 161F: 4-(3-(2,2-difluoretil)-1 H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00288] 4-(3-(2,2-Difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butyl carboxylate was prepared according to the general procedure described in Intermediate T-1B using 5-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol as the starting intermediate (0.14 g, 80% yield). Retention time LC 3.075 min [D]. MS (E-) m/z: 361.2 (MH). Intermediate 161F: 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00289] 4-(3-(2,2-Difluoretil)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila foi preparado de acordo com o procedimento geral descrito no Intermediário T-1C usando 4-(3-(2,2-difluoretil)-1H-indol-5-il)-5,6-di- hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila como o Intermediário de partida (0,9 g, 88% de rendimento). Tempo de retenção LC 3,282 min [D]. MS (E-) m/z: 265,0 (M+H-Boc).Intermediário 4-(2-bromo-3-(2,2-difluoretil)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00289] 4-(3-(2,2-Difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl was prepared according to the general procedure described in Intermediate T-1C using 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate tert-butyl as the starting Intermediate (0.9 g, 88% yield). Retention time LC 3.282 min [D]. MS (E-) m/z: 265.0 (M+H-Boc). Intermediate 4-(2-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl

[00290] 4-(2-Bromo-3-(2,2-difluoretil)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carb oxilato de terc-butila foi preparado de acordo com o procedimento geral descrito no Intermediário 194D usando 4-(3-(2,2-difluoretil)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila como o Intermediário de partida (0,3 g, 52% de rendimento). Tempo de retenção LC 1,10 min [G]. MS (E-) m/z: 389,0 (M+2H-tBu).Intermediário 161H: 4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dio- xaborolan-2-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00290] 4-(2-Bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl was prepared according to the general procedure described in Intermediate 194D using 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl as the starting Intermediate (0.3 g, 52% yield). Retention time LC 1.10 min [G]. MS (E-) m/z: 389.0 (M+2H-tBu).Intermediate 161H: 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00291] Uma mistura de pinacolborano (1,444 g, 11,28 mmol), 4-(2-bromo-3-(2,2-difluoretil)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (1,0 g, 2,256 mmol), cloreto de bis(benzonitrila) paládio(II) (0,086 g, 0,226 mmol), TEA (0,683 g, 6,77 mmol) e 2-diciclo- hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila (0,092 g, 0,226 mmol) em dioxana (20 mL) foi desgaseificada com nitrogênio por 10 min. A mistura de reação foi agitada a 80o C por 1 h em um tubo vedado. A reação foi extinta com água gelada. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excess, as camadas foram combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para prover composto bruto. O material bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel, o composto foi eluído com acetato de etila 25% em hexano, as frações foram coletadas e concentradas para prover4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-ind ol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,650 g, 1,325 mmol, 58,8 % de rendimento) como um sólido esbranquiçado. Tempo de retenção LC 3,282 min [D]. MS (E-) m/z: 435,4 (M+H-tBu).Intermediário 161I: 4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00291] A mixture of pinacolborane (1.444 g, 11.28 mmol), tert-butyl 4-(2-bromo-3-(2,2-difluoroethyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (1.0 g, 2.256 mmol), bis(benzonitrile)palladium(II) chloride (0.086 g, 0.226 mmol), TEA (0.683 g, 6.77 mmol) and 2-dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (0.092 g, 0.226 mmol) in dioxane (20 mL) was degassed with nitrogen for 10 min. The reaction mixture was stirred at 80°C for 1 h in a sealed tube. The reaction was quenched with ice-cold water. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, filtered and washed with excess ethyl acetate, the combined layers were washed with water, brine, dried over sodium sulfate and evaporated to provide crude compound. The crude material was purified by silica gel chromatography, the compound was eluted with 25% ethyl acetate in hexane, the fractions were collected and concentrated to provide tert-butyl 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.650 g, 1.325 mmol, 58.8% yield) as a whitish solid. Retention time LC 3.282 min [D]. MS (E-) m/z: 435.4 (M+H-tBu).Intermediate 161I: 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00292] Uma mistura de4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-ind ol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,300, 0,612 mmol), 6-bromo-8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,156 g, 0,734 mmol), aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 (0,050 g, 0,061 mmol) e fosfato detripotássio (0,390 g, 1,835 mmol) em uma mistura solvente de dioxana (20 mL) e água (2,5 mL) foi desgaseificada com nitrogênio por 10 min. Em seguida, a pasta fluida resultante foi agitada a 95o C por 3 h em um tubo vedado. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila, filtrada e lavada com acetato de etila em excess, as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com água, salmoura, secas em sulfato de sódio e evaporadas para prover composto bruto. O material bruto foi purificado através de cromatografia de sílica gel, o composto foi eluído com acetato de etila 85% e éter de petroleo para prover 4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,210 g, 0,424 mmol, 69,3% de rendimento) como um sólido amarelo. Tempo de retenção LC 1,42 min [G]. MS (E-) m/z: 496,4 (M+H).Exemplo 161:[00292] A mixture of tert-butyl 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate (0.300, 0.612 mmol), 6-bromo-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.156 g, 0.734 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 adduct (0.050 g, 0.061 mmol) and detripotassium phosphate (0.390 g, 1.835 mmol) in a dioxane solvent mixture (20 mL) and water (2.5 mL) was degassed with nitrogen for 10 min. Next, the resulting fluid paste was stirred at 95°C for 3 h in a sealed tube. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water and brine, dried over sodium sulfate, and evaporated to provide crude compound. The crude material was purified by silica gel chromatography. The compound was eluted with 85% ethyl acetate and petroleum ether to provide tert-butyl 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.210 g, 0.424 mmol, 69.3% yield) as a yellow solid. Retention time LC 1.42 min [G]. MS (E-) m/z: 496.4 (M+H).Example 161:

[00293] A uma solução de 4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc- butila (0,210 g, 0,424 mmol) em dioxana (5,0 mL) foi adicionado HCl 4 M em dioxana (1,059 mL, 4,24 mmol) em temperatura ambiente. A mistura foi agitada na mesma temperatura por 2 h. Os voláteis foram evaporados e secos sob vácuo para prover composto bruto. O material bruto foi triturado com éter de dietila, seco sob vácuo para prover 6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (0,165 g, 0,417 mmol, 98 % de rendimento) como um sólido amarelo claro. Tempo de retenção LCMS 1,021 min [E]. MS (E-) m/z: 396,2 (M+H).EXEMPLO 1626-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimetil-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridinaIntermediário 162A:4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00293] To a solution of tert-butyl 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (0.210 g, 0.424 mmol) in dioxane (5.0 mL) was added 4 M HCl in dioxane (1.059 mL, 4.24 mmol) at room temperature. The mixture was stirred at the same temperature for 2 h. The volatiles were evaporated and dried under vacuum to provide crude compound. The crude material was ground with diethyl ether and dried under vacuum to provide 6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.165 g, 0.417 mmol, 98% yield) as a light yellow solid. LCMS retention time 1.021 min [E]. MS (E-) m/z: 396.2 (M+H). EXAMPLE 1626-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine Intermediate 162A:4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00294] 4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila foi preparado de acordo com o procedimento geral descrito para Intermediário 161I usando 4-(3-(2,2-difluoretil)-2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (0,250 g, 0,510 mmol). Tempo de retenção LC 3,102 min [D]. MS (E-) m/z: 510,2 (M+H). Exemplo 162:[00294] 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl was prepared according to the general procedure described for Intermediate 161I using 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl (0.250 g, 0.510 mmol). Retention time LC 3.102 min [D]. MS (E-) m/z: 510.2 (M+H). Example 162:

[00295] 6-(3-(2,2-difluoretil)-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-2,8-dimeti l-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridina foi preparada de acordo com o procedimento geral descrito no Exemplo 161 usando 4-(3-(2,2-difluoretil)-2- (2,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1- carboxilato de terc-butila (0,200 g, 0,392 mmol). Tempo de retenção LC 1,831 min [D]. MS (E-) m/z: 410,2 (M+H).[00295] 6-(3-(2,2-difluoroethyl)-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-2,8-dimethyl-[1,2,4] triazol[1,5-a]pyridine was prepared according to the general procedure described in Example 161 using 4-(3-(2,2-difluoroethyl)-2- tert-butyl (2,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboxylate (0.200 g, 0.392 mmol). LC retention time 1,831 min [D]. MS (E-) m/z: 410.2 (M+H).

[00296] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os procedimentos gerais revelados no Exemplo 7. Tabela 11 Tabela 12 [00296] The following examples were prepared in accordance with the general procedures revealed in Example 7. Table 11 Table 12

[00297] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o procedimento geral do Exemplo 26.Tabela 13 Tabela 14 [00297] The following examples were prepared in accordance with the general procedure of Example 26. Table 13 Table 14

[00298] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os métodos gerais revelados nos Exemplos 46 e 47.Tabela 15 Tabela 16 [00298] The following examples were prepared in accordance with the general methods revealed in Examples 46 and 47. Table 15 Table 16

[00299] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o processo geral revelado no Exemplo 68.Tabela 17 Tabela 18 [00299] The following examples were prepared in accordance with the general process revealed in Example 68. Table 17 Table 18

[00300] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o processo geral descrito no Exemplo 74.Tabela 19 EXEMPLO 8821˗(4˗(3˗isopropil˗2˗(8˗metil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridin˗6˗il)˗1H˗indol˗5˗il)piperidin˗1˗il)˗3˗morfolinopropan˗1˗ona [00300] The following examples were prepared in accordance with the general process described in Example 74. Table 19 EXAMPLE 8821˗(4˗(3˗isopropyl˗2˗(8˗methyl˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]pyridin˗6˗yl)˗1H˗indol˗5˗yl)piperidin˗1˗yl)˗3˗morpholinopropan˗1˗one

[00301] A um frasco de dois dram foram adicionados sal de TFA de 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (0,025 g, 0,053 mmol), CH3CN, HATU (1,0 equiv.), TEA (3,0 equiv.) e ácido 3-morfolinopropanoicod (0,250 g, 1,570 mmol). O frasco de reação foi tampado e agitado de um dia para o outro em temperatura ambiente. A mistura foi diluída com solvente (90:10:0,1 CH3CN: Água:TFA) e filtrada. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: B 10-70% durante 19 minutes, então uma permanência de 3 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover1-(4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)-3-morfolinopropan-1-ona (21,2 mg, 0,041 mmol, 78 % de rendimento). LCMS MH+: 515,2 Tempo de Retenção HPLC 1,52 min. Método QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,85-8,72 (m, 1H), 8,55-8,48 (m, 1H), 7,63-7,50 (m, 2H), 7,36-7,22 (m, 1H), 7,06-6,94 (m, 1H), 4,63-4,51 (m, 1H), 4,06-3,98 (m, 1H), 3,63-3,56 (m, 5H), 3,30-3,20 (m, 1H), 2,70-2,53 (m, 11H), 2,46-2,39 (m, 3H), 1,89-1,79 (m, 2H), 1,70-1,59 (m, 1H), 1,53-1,46 (m, 1H), 1,45-1,39 (m, 6H).[00301] To a two-dram flask were added TFA salt of 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.025 g, 0.053 mmol), CH3CN, HATU (1.0 equiv.), TEA (3.0 equiv.) and 3-morpholinopropanoic acid (0.250 g, 1.570 mmol). The reaction flask was stoppered and shaken overnight at room temperature. The mixture was diluted with solvent (90:10:0.1 CH3CN: Water:TFA) and filtered. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: B 10-70% for 19 minutes, then a 3-minute dwell at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 1-(4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-3-morpholinopropan-1-one (21.2 mg, 0.041 mmol, 78% yield). LCMS MH+: 515.2 HPLC Retention Time 1.52 min. QC-ACN-AA-XB method. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.85-8.72 (m, 1H), 8.55-8.48 (m, 1H), 7.63-7.50 (m, 2H), 7.36-7.22 (m, 1H), 7.06-6.94 (m, 1H), 4.63-4.51 (m, 1H), 4.06-3.98 (m, 1H), 3.63-3.56 (m, 5H), 3.30-3.20 (m, 1H), 2.70-2.53 (m, 11H), 2.46-2.39 (m, 3H), 1.89-1.79 (m, 2H), 1.70-1.59 (m, 1H), 1.53-1.46 (m, 1H), 1.45-1.39 (m, 6H).

[00302] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o processo geral descrito no Exemplo 882. Tabela 21 EXEMPLO 9274˗(2˗(7,8˗dimetil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridin˗6˗il)˗3˗isopropil˗1H˗indol˗5˗il)piperidino˗1˗carboxilato de azetidin˗3˗ila [00302] The following examples were prepared in accordance with the general process described in Example 882. Table 21 EXAMPLE 9274˗(2˗(7,8˗dimethyl˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]pyridin˗6˗yl)˗3˗isopropyl˗1H˗indol˗5˗yl)piperidine˗1˗azetidin˗3˗yl carboxylate

[00303] 4˗(2˗(7,8˗Dimetil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridin˗6˗il)˗3˗isopropil˗1H˗indol˗5˗il)piperidino˗1˗carboxilato de1˗(terc˗butoxicarbonil)azetidin˗3˗ila (15 mg, 0,026 mmol) e ácidotrifluoracético:diclorometano 2:1 (1,2 mL, 0,026 mmol) foramcombinados em um frasco de 1 dram contendo uma barra de agitação.A solução amarela, transparente, resultante foi agitada em temperaturaambiente por 30 min. Após término da reação, tolueno (150 µL) foiadicionado à mistura de reação. A mistura de reação foi agitadarapidamente e solvente em ecesso foi evaporado. O resíduo foiabsorvido em DMF (1,5 mL) e purificado através de HPLCsemipreparativa em uma coluna C-18 no instrumento Shimadzu, eluindocom água/acetonitrila/TFA. Solvente em excesso foi evaporado dasfrações contendo produto para prover4˗(2˗(7,8˗dimetil˗[1,2,4]triazol[1,5˗a]piridin˗6˗il)˗3˗isopropil˗1H˗indol˗5˗il)piperidino˗1˗carboxilato deazetidin˗3˗ila, TFA (14,9 mg, 0,025 mmol, 96 % de rendimento) comoum sólido branco. LCMS MH+: 487,3, Tempo de Retenção HPLC 1,40min. Método QC˗ACN˗TFA˗XB. 1H NMR (400 MHz, METANOL˗d4) δ8,68 (s, 1H), 8,58 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,33 (d, J=8,3 Hz, 1H), 7,08 (dd,J=8,4, 1,5 Hz, 1H), 5,33˗5,24 (m, 1H), 4,45 (dd, J=12,7, 7,0 Hz, 2H),4,38˗4,25 (m, 2H), 4,21 (br. s., 2H), 3,17˗3,06 (m, 1H), 2,98 (dq, J=13,6,6,8 Hz, 4H), 2,88 (tt, J=12,0, 3,3 Hz, 1H), 2,67 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 1,96(d, J=12,0 Hz, 2H), 1,75 (br. s., 2H), 1,40 (d, J=7,1 Hz, 6H).[00303] 4-(2-(7,8-Dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate of 1-(tert-butoxycarbonyl)azetidin-3-yl (15 mg, 0.026 mmol) and trifluoroacetic acid:dichloromethane 2:1 (1.2 mL, 0.026 mmol) were combined in a 1 dram flask containing a stirring bar. The resulting clear, yellow solution was stirred at room temperature for 30 min. After the reaction was complete, toluene (150 µL) was added to the reaction mixture. The reaction mixture was stirred rapidly and excess solvent was evaporated. The residue was absorbed in DMF (1.5 mL) and purified by semi-preparative HPLC on a C-18 column in a Shimadzu instrument, eluting with water/acetonitrile/TFA. Excess solvent was evaporated from the fractions containing product to provide 4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate of azetidin-3-yl, TFA (14.9 mg, 0.025 mmol, 96% yield) as a white solid. LCMS MH+: 487.3, HPLC Retention Time 1.40 min. Method QC-ACN-TFA-XB. 1H NMR (400 MHz, METHANOL˗d4) δ8.68 (s, 1H), 8.58 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.33 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.08 (dd,J=8.4, 1.5 Hz, 1H), 5.33˗5.24 (m, 1H), 4.45 (dd, J=12.7, 7.0 Hz, 2H),4.38˗4.25 (m, 2H), 4.21 (br. s., 2H), 3.17˗3.06 (m, 1H), 2.98 (dq, J=13.6,6.8 Hz, 4H), 2.88 (tt, J=12.0, 3.3 Hz, 1H), 2.67 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.96(d, J=12.0 Hz, 2H), 1.75 (br. s., 2H), 1.40 (d, J=7.1 Hz, 6H).

[00304] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo como processo geral descrito no Exemplo 929.Tabela 22 EXEMPLO 957(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidin-1-il)(4-metilpiperazin-1-il)metanona [00304] The following examples were prepared in accordance with the general process described in Example 929.Table 22 EXAMPLE 957(4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone

[00305] 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[ 1,2,4] triazol[1,5-a] piridina (10 mg, 0,026 mmol) foi dissolvida em THF (0,25 mL). Carbonocloridrato de fenila (6,06 mg, 0,039 mmol) foi adicionado à solução. A mistura de reação foi agitada de um dia para o outro em temperatura ambiente. A mistura de reação foi soprada em um ZYmark Turbovap a 45° C por 1 h. O resíduo foi dissolvido em NMP (0,25 mL). Em seguida, 1-metilpiperazina (7,75 mg, 0,077 mmol) e DIPEA (6,76 μl, 0,039 mmol) foram adicionados à solução de NMP do intermediário. A mistura de reação foi agitada a 100° C de um dia para o outro. Amostras brutas com volume final de 1,8 mL em DMF/NMP em um tubo curto e largo foram purificadas através de LC/MS preparativa com as condições que seguem:Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: B 20-60% durante 20 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover(4-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol -5 -il)piperidin-1-il)(4-metilpiperazin-1-il) metanona (4 mg, 7,63 μmol, 29,6 % de rendimento). LCMS MH+: 514,4, Tempo de Retenção HPLC 1,29 min. Método QC-ACN-TFA-XB.[00305] 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (10 mg, 0.026 mmol) was dissolved in THF (0.25 mL). Phenyl carbonyl chloride (6.06 mg, 0.039 mmol) was added to the solution. The reaction mixture was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was blown in a ZYmark Turbovap at 45°C for 1 h. The residue was dissolved in NMP (0.25 mL). Then, 1-methylpiperazine (7.75 mg, 0.077 mmol) and DIPEA (6.76 μl, 0.039 mmol) were added to the NMP solution of the intermediate. The reaction mixture was stirred at 100°C overnight. Crude samples with a final volume of 1.8 mL in DMF/NMP in a short, wide tube were purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: B 20-60% for 20 minutes, then a dwell of 5 minutes at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide (4-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)(4-methylpiperazin-1-yl) methanone (4 mg, 7.63 μmol, 29.6% yield). LCMS MH+: 514.4, HPLC Retention Time 1.29 min. Method QC-ACN-TFA-XB.

[00306] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com o processo geral descrito no Exemplo 957. Tabela 23 EXEMPLO 9812-(3-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazoiri,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il)-8-azabiciclo[3.2.1 ]octan-8-il)acetonitrileIntermediário 981A: 3-isopropil-1H-indol [00306] The following examples were prepared in accordance with the general process described in Example 957. Table 23 EXAMPLE 9812-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazoiri,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)acetonitrile Intermediate 981A: 3-isopropyl-1H-indol

[00307] A um frasco de fundo redondo de 500 mL foram adicionados ácido 2,2,2-tricloroacético (23,60 g, 144 mmol), tolueno (150 mL) e trietilsilano (46,1 mL, 289 mmol). Com agitação, a solução foi aquecida para 70° C e uma solução de 1H-indol (11,28 g, 96 mmol) e acetona (8,48 mL, 116 mmol) em 75 mL de tolueno foi adicionada em gotas através de um funil de adição. A mistura de reação foi aquecida para 90° C por 2,5 horas. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente, então para 5° C. A isso foram adicionados solução de fosfato de potássio dibásico 1,5 M e éter de dietila. As camadas foram separadas e a camada orgânica foi lavada com salmoura, seca em Na2SO4, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado em sílica gel usando acetato de etila/hexanos como o eluente para prover 3-isopropil-1H-indol (12 g, 78%) como um sólido branco. Tempo de retenção LC = 1,04 min [A1]. MS (E+) m/z: 160,2 (M+H). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 7,72-7,65 (m, 1H), 7,41-7,36 (m, 1H), 7,21 (d, J=0,9 Hz, 1H), 7,14 (s, 1H), 6,99 (dd, J=2,2, 0,7 Hz, 1H), 3,31-3,17 (m, 1H), 1,40 (d, J=6,8 Hz, 6H).Intermediário 981B: 6-(3-isopropil-1 H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol [1,5-a] piridina [00307] To a 500 mL round-bottom flask, 2,2,2-trichloroacetic acid (23.60 g, 144 mmol), toluene (150 mL), and triethylsilane (46.1 mL, 289 mmol) were added. With stirring, the solution was heated to 70°C, and a solution of 1H-indol (11.28 g, 96 mmol) and acetone (8.48 mL, 116 mmol) in 75 mL of toluene was added dropwise through an addition funnel. The reaction mixture was heated to 90°C for 2.5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, then to 5°C. To this, 1.5 M dibasic potassium phosphate solution and diethyl ether were added. The layers were separated, and the organic layer was washed with brine, dried over Na2SO4, filtered, and concentrated. The residue was purified on silica gel using ethyl acetate/hexanes as the eluent to provide 3-isopropyl-1H-indol (12 g, 78%) as a white solid. Retention time LC = 1.04 min [A1]. MS (E+) m/z: 160.2 (M+H). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.72-7.65 (m, 1H), 7.41-7.36 (m, 1H), 7.21 (d, J=0.9 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.99 (dd, J=2.2, 0.7 Hz, 1H), 3.31-3.17 (m, 1H), 1.40 (d, J=6.8 Hz, 6H). Intermediate 981B: 6-(3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazole [1,5-a] pyridine

[00308] A um frasco de fundo redondo de 100 mL foram adicionados 3-isopropil-1H-indol (1.000 g, 6,28 mmol) e DCE (10 mL). NBS (1,062 g, 5,97 mmol) foi dissolvido em 10 mL de DCE e adicionado à mistura de reação em gotas através de um funil de adição durante 15 minutos. A reação foi arrefecida com 5 mL de uma solução de sulfato de sódio 10%. Os voláteis foram removidos. Em seguida, THF (10 mL), 7,8-dimetil-6-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-[1,2,4]triazol[1, 5-a]piridina (1,54 g, 5,56 mmol), aduto de PdCh(dppf)-CH2Ch (0,25 g, 0,314 μmol) e solução de fosfato de potássio tribásico 3 M (6,3 mL, 18,8 mmol) foram adicionados. O recipiente de reação foi tampado e bombeado/purgado com gás nitrogênio três vezes. A mistura de reação foi ajustada para aquecer a 70° C por 1 hora. A mistura foi esfriada para temperatura ambiente e concentrada. O resíduo bruto foi absorvido em DCM (3 mL), filtrado e purificado em sílica gel usando acetato de etila/hexano para prover6-(3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,8 g, 41,8 %) como uma espuma branca. Tempo de retenção LC = 2,04 min [D1]. MS (E+) m/z: 305,0 (M+H). 1H NMR (400 MHz, METANOL-d4) δ 8,54-8,44 (m, 1H), 8,38-8,28 (m, 1H), 7,56 (d, J=1,1 Hz, 1H), 7,45 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,13-7,01 (m, 2H), 3,28-3,16 (m, 1H), 2,66 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 1,38 (d, J=6,8 Hz, 6H).Intermediário 981C: 5-bromo-2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin -6-il)-3-isopropil-1H-indol-1-carboxilato de terc-butila [00308] To a 100 mL round-bottom flask, 3-isopropyl-1H-indol (1.000 g, 6.28 mmol) and DCE (10 mL) were added. NBS (1.062 g, 5.97 mmol) was dissolved in 10 mL of DCE and added to the reaction mixture dropwise through an addition funnel over 15 minutes. The reaction was cooled with 5 mL of a 10% sodium sulfate solution. Volatiles were removed. Next, THF (10 mL), 7,8-dimethyl-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-[1,2,4]triazol[1,5-α]pyridine (1.54 g, 5.56 mmol), PdCh(dppf)-CH2Ch adduct (0.25 g, 0.314 μmol), and 3 M tribasic potassium phosphate solution (6.3 mL, 18.8 mmol) were added. The reaction vessel was stoppered and pumped/purged with nitrogen gas three times. The reaction mixture was heated to 70°C for 1 hour. The mixture was cooled to room temperature and concentrated. The crude residue was absorbed in DCM (3 mL), filtered and purified on silica gel using ethyl acetate/hexane to provide 6-(3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.8 g, 41.8%) as a white foam. Retention time LC = 2.04 min [D1]. MS (E+) m/z: 305.0 (M+H). 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ 8.54-8.44 (m, 1H), 8.38-8.28 (m, 1H), 7.56 (d, J=1.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.13-7.01 (m, 2H), 3.28-3.16 (m, 1H), 2.66 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.38 (d, J=6.8 Hz, 6H). Intermediate 981C: 5-bromo-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin -6-yl)-3-isopropyl-1H-indole-1-carboxylate tert-butyl

[00309] A um frasco de reação de 40 mL foram adicionados 6-(3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (0,450 g, 1,478 mmol), AcOH (4 mL), água (0,5 mL) e NBS (0,263 g, 1,478 mmol). O frasco foi selado e agitado a 80° C por 30 minutos. A mistura de reação foi esfriada para temperatura ambiente e 1 mL de um sulfito de sódio 10% foi adicionado. Esta mistura foi concentrada, dissolvida em DCM/MeOH, filtrada e purificada em sílica gel usando acetato de etila/hexano para prover5-bromo-2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol como um sólido castanho. Tempo de retenção LC = 1,01 min [A1]. MS (E+) m/z: 83/385 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,26 (s, 1H), 8,82 (s, 1H), 8,48 (s, 1H), 7,70 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,52 (d, J=1,5 Hz, 1H), 7,16 (dd, J=8,6, 1,8 Hz, 1H), 2,88 (br d, J=14,1 Hz, 1H), 2,60 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 1,43-1,15 (m, 5H), 1,18-1,09 (m, 1H).[00309] To a 40 mL reaction flask were added 6-(3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (0.450 g, 1.478 mmol), AcOH (4 mL), water (0.5 mL) and NBS (0.263 g, 1.478 mmol). The flask was sealed and shaken at 80°C for 30 minutes. The reaction mixture was cooled to room temperature and 1 mL of a 10% sodium sulfite solution was added. This mixture was concentrated, dissolved in DCM/MeOH, filtered and purified on silica gel using ethyl acetate/hexane to provide 5-bromo-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol as a brown solid. Retention time LC = 1.01 min [A1]. MS (E+) m/z: 83/385 (M+H). 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.26 (s, 1H), 8.82 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 7.70 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.52 (d, J=1.5 Hz, 1H), 7.16 (dd, J=8.6, 1.8 Hz, 1H), 2.88 (br d, J=14.1 Hz, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.43-1.15 (m, 5H), 1.18-1.09 (m, 1H).

[00310] A este material foram adicionados DMAP (0,010 g, 0,0148 mmol), THF (10 mL) e BOC-anidrido (0,59 g, 2,95 mmol). A mistura de reação foi agitada por 2 hora em temperatura ambiente, concentrada para um óleo viscoso, diluída com DCM e lavada com HCl 1N diluído. O orgânico foi lavado com água e então salmoura. A solução foi seca em Na2SO4, filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado em sílica gel usando acetato de etila/hexano para prover5-bromo-2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol-1-carboxilato de terc-butila (0,45 g, 63%) como um sólido amarelado. Tempo de retenção LC = 1,15 min [A1]. MS (E+) m/z: 483/485 (M+H).Intermediário 981D: 5-(8-(tert-butoxicarbonil)-8-azabiciclo[3.2.1] oct-2- en-3-il)-2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol -1-carboxilato de terc-butila [00310] DMAP (0.010 g, 0.0148 mmol), THF (10 mL), and BOC-anhydride (0.59 g, 2.95 mmol) were added to this material. The reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature, concentrated to a viscous oil, diluted with DCM, and washed with dilute 1N HCl. The organic was washed with water and then brine. The solution was dried over Na2SO4, filtered, and concentrated. The residue was purified on silica gel using ethyl acetate/hexane to provide tert-butyl 5-bromo-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate (0.45 g, 63%) as a yellowish solid. Retention time LC = 1.15 min [A1]. MS (E+) m/z: 483/485 (M+H).Intermediate 981D: 5-(8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1] oct-2-en-3-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[ tert-butyl 1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indole-1-carboxylate

[00311] A uma mistura de 5-bromo-2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-1-carboxilato de terc-butila (0,130 g, 0,269 mmol), aduto de PdCl2(dppf)-CH2Cl2 t (10,98 mg, 0,013 mmol) e ácido (8-(terc-butoxicarbonil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-3-en-3-il) borônico (0,071 g, 0,282 mmol) em um frasco de tampa de rosca foi adicionado THF (2 mL) seguido por solução aquosa 3M de fosfato de tripotássio (0,269 mL, 0,807 mmol). O frasco foi equipado com uma tampa com septo revestido com Teflon. O sistema foi evacuado sob vácuo e retrocheio com gás nitrogênio. O procedimento foi repetido três vezes. O frasco foi selado e aquecido a 75° C por 18 horas. A mistura de reação foi diluída com EtOAc (100 mL) e despejada em um funil de separação. A camada orgânica foi lavada com água (2 x 50 mL), solução de NaCl aquosa saturada (50 mL), seca (Na2SO4), filtrada e concentrada a vácuo para prover produto bruto. O produto bruto foi purificado em sílica gel usando acetato de etila 0-100%/hexano. Seguindo concentração das frações, o produto foi coletado como um óleo castanho (0,11 g, 65%). Tempo de retenção LC = 1,19 min [A1]. MS (E+) m/z: 612,2 (M+H).Intermediário 981E:5-(8-(tert-butoxicarbonil)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-il)-2-(7,8-dimetil-[1, 2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-1-carboxilato de terc- butila [00311] To a mixture of tert-butyl 5-bromo-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate (0.130 g, 0.269 mmol), PdCl2(dppf)-CH2Cl2 t adduct (10.98 mg, 0.013 mmol) and (8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-3-en-3-yl)boronic acid (0.071 g, 0.282 mmol) in a screw-top bottle was added THF (2 mL) followed by 3M aqueous tripotassium phosphate solution (0.269 mL, 0.807 mmol). The bottle was fitted with a Teflon-coated septum stopper. The system was evacuated under vacuum and backfilled with nitrogen gas. The procedure was repeated three times. The flask was sealed and heated to 75°C for 18 hours. The reaction mixture was diluted with EtOAc (100 mL) and poured into a separatory funnel. The organic layer was washed with water (2 x 50 mL), saturated aqueous NaCl solution (50 mL), dried (Na2SO4), filtered, and concentrated under vacuum to provide crude product. The crude product was purified on silica gel using 0-100% ethyl acetate/hexane. Following concentration of the fractions, the product was collected as a brown oil (0.11 g, 65%). Retention time LC = 1.19 min [A1]. MS (E+) m/z: 612.2 (M+H).Intermediate 981E:5-(8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1, tert-butyl 2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate

[00312] Em uma garrafa Parr,5-(8-(terc-butoxicarbonil)-8-azabiciclo[3.2.1]oct-2-en-3-il)-2-(7,8-dimetil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1 H-indol-1-carboxilato de terc- butila (0,11 g, 0,18 mmol) foi suspenso em acetato de etila (3 mL) e tratado com 10% em mol de Pd/C 5% (0,057 g, 0,027 mmol). Seguindo desgaseificação, a mistura de reação foi posta sob uma atmosfera de gás hidrogênio (50 psi) e agitada por 16 horas em temperatura ambiente. Seguindo a remocao da atmosfera de hidrogênio e retroenchimento com gás nitrogênio, a mistura de reação foi diluída com MeOH, filtrada em celite e concentrada para prover 5-(8-(terc-butoxicarbonil)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-il)-2-(7,8-dimetil-[1, 2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-1-carboxilato de terc- butila (0,11 g, 100%) como uma mistura de isômeros. Tempo de retenção LC = 1,20 min [A1]. MS (E+) m/z: 614,4 (M+H).Intermediário 981F: sal de TFA de 6-(5-(8-azabiciclo[3.2.1]octan -3-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00312] In a Parr bottle, 5-(8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl (0.11 g, 0.18 mmol) was suspended in ethyl acetate (3 mL) and treated with 10 mol% Pd/C 5% (0.057 g, 0.027 mmol). Following degassing, the reaction mixture was placed under a hydrogen gas atmosphere (50 psi) and stirred for 16 hours at room temperature. Following removal of the hydrogen atmosphere and backfilling with nitrogen gas, the reaction mixture was diluted with MeOH, filtered through celite, and concentrated to provide 5-(8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl (0.11 g, 100%) as a mixture of isomers. Retention time LC = 1.20 min [A1]. MS (E+) m/z: 614.4 (M+H).Intermediate 981F: 6-(5-(8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2.4]triazol[1,5-a]pyridine TFA salt

[00313] A uma solução de 5-(8-(terc-butoxicarbonil)-8-azabiciclo [3.2.1]octan-3-il)-2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil -1H-indol-1-carboxilato de terc-butila (0,025 g, 0,041 mmol) foi adicionado DCM (0,5 mL) em um frasco de reação de 2 dram. A isso foi adicionado TFA (1 mL) e o frasco de reação foi tampado. A mistura de reação foi agitada por 2 horas em temperatura ambiente. Os voláteis foram removidos sob uma corrente de gás nitrogênio. O rendimento foi considerado quantitativo. Este material foi usado como é para derivatização final para preparar os compostos mostrados na Tabela 24. Um exemplo é descrito abaixo para o Exemplo 981.Exemplo 981:[00313] To a solution of 5-(8-(tert-butoxycarbonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl (0.025 g, 0.041 mmol) DCM (0.5 mL) was added in a 2 dram reaction flask. To this was added TFA (1 mL) and the reaction flask was stoppered. The reaction mixture was stirred for 2 hours at room temperature. Volatiles were removed under a stream of nitrogen gas. The yield was considered quantitative. This material was used as is for final derivatization to prepare the compounds shown in Table 24. An example is described below for Example 981. Example 981:

[00314] Em um frasco de reação de 2 dram foram adicionados 6-(5-(8-azabiciclo[3.2.1]octan-3-il)-3-isopropil-1H-indol-2-il)-7,8-dim etil -[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina, sal de TFA (0,021 g, 0,041 mmol), NMP, DBU (0,025 mL, 0,164 mmol) e em gotas, bromoacetonitrila (0,017 g, 0,15 mmol). A mistura de reação foi agitada por 1 hora em temperatura ambiente, então diluída com água e filtrada em um filtro de seringa de 0,45 mícron. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: 40-80% B durante 25 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga, O material foi purificado mais através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: B 35-75% durante 20 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga.2-(3-(2-(7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-ind ol -5-il)-8-azabiciclo[3.2.1]octan-8-il)acetonitrila (0,0021 g, 6,4% de rendimento) foi coletada como uma mistura de isômeros. Duas injeções de LC/MS analíticas foram usadas para determinar a pureza final. Tempo de retenção LC 2,18 min [C1]. MS (E+) m/z: 453,0 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10,95 (br d, J=18,2 Hz, 1H), 8,73-8,64 (m, 1H), 8,69 (br s, 1H), 8,52-8,39 (m, 1H), 8,46 (s, 1H), 7,62 (s, 1H), 7,62 (br d, J=18,2 Hz, 1H), 7,19 (s, 1H), 7,23 (br s, 1H), 7,01-6,88 (m, 1H), 7,05-6,84 (m, 1H), 3,34 (br s, 1H), 3,17 (s, 1H), 3,13-3,01 (m, 1H), 2,99-2,93 (m, 1H), 2,88-2,76 (m, 1H), 2,57 (s, 2H), 2,15 (s, 2H), 2,02-1,94 (m, 1H), 1,90 (br d, J=8,2 Hz, 1H), 1,75 (br s, 4H), 1,68-1,57 (m, 1H), 1,29 (br s, 5H).[00314] In a 2 dram reaction flask, 6-(5-(8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)-3-isopropyl-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine, TFA salt (0.021 g, 0.041 mmol), NMP, DBU (0.025 mL, 0.164 mmol) and, dropwise, bromoacetonitrile (0.017 g, 0.15 mmol) were added. The reaction mixture was stirred for 1 hour at room temperature, then diluted with water and filtered through a 0.45 micron syringe filter. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 40-80% B for 25 minutes, then a 5-minute dwell at 100% B; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation. The material was further purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: B 35-75% for 20 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation. 2-(3-(2-(7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)acetonitrile (0.0021 g, 6.4% yield) was collected as a mixture of isomers. Two analytical LC/MS injections were used to determine the final purity. LC retention time 2.18 min [C1]. MS (E+) m/z: 453.0 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 10.95 (br d, J=18.2 Hz, 1H), 8.73-8.64 (m, 1H), 8.69 (br s, 1H), 8.52-8.39 (m, 1H), 8.46 (s, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.62 (br d, J=18.2 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.23 (br s, 1H), 7.01-6.88 (m, 1H), 7.05-6.84 (m, 1H), 3.34 (br s, 1H), 3.17 (s, 1H), 3.13-3.01 (m, 1H), 2.99-2.93 (m, 1H), 2.88-2.76 (m, 1H), 2.57 (s, 2H), 2.15 (s, 2H), 2.02-1.94 (m, 1H), 1.90 (br d, J=8.2 Hz, 1H), 1.75 (br s, 4H), 1.68-1.57 (m, 1H), 1.29 (br s, 5H).

[00315] Os exemplos que seguem foram preparados de acordo com os procedimentos gerais revelados no Exemplo 981.Tabela 24EXEMPLO 9866-(3-isopropil-5-(1-(piridin-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00315] The following examples were prepared in accordance with the general procedures revealed in Example 981.Table 24 EXAMPLE 9866-(3-isopropyl-5-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00316] 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (19,4 mg, 0,050 mmol), 2-cloropiridina (6,2 mg, 0,055 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (5,8 mg, 10,00 μmol), Pd2(dba)3 (4,6 mg, 5,00 μmol) e CS2CO3 (48,9 mg, 0,150 mmol) foram suspensos em dioxana (0,5 mL). A mistura foi desgaseificada com gás nitrogênio por 5 minutos. O recipiente de reação foi selado e aquecido para 90° C por 2 horas. Quando do término, a mistura de reação foi filtrada, concentrada, dissolvida em DMF e purificada através de LCMS preparativa usando as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com ácido trifluoracético 0,1%; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com ácido trifluoracético 0,1%; Gradiente: 10-50% B durante 19 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 6-(3-isopropil-5-(1-(piridin-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina, TFA (10,1 mg, 0,017 mmol, 35% de rendimento). Tempo de retenção LCMS 1,25 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (ES+) m/z: 465,4 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8,81 (s, 1H), 8,63 (br d, J=7,9 Hz, 1H), 8,44-8,38 (m, 2H), 8,36 (br d, J=9,5 Hz, 1H), 7,82-7,73 (m, 1H), 7,67 (s, 1H), 7,48 (d, J=8,5 Hz, 1H), 7,28-7,24 (m, 1H), 7,22 (d, J=7,9 Hz, 1H), 7,12 (br d, J=8,5 Hz, 1H), 3,41 (br d, J=11,3 Hz, 2H), 3,11-2,93 (m, 3H), 2,85 (dt, J=14,0, 7,0 Hz, 1H), 2,42 (s, 3H), 2,06-1,96 (m, 2H), 1,96-1,82 (m, 5H), 1,35 (dd, J=16,5, 7,0 Hz, 6H).[00316] 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (19.4 mg, 0.050 mmol), 2-chlorpyridine (6.2 mg, 0.055 mmol), 4,5-bis(diphenylphosphine)-9,9-dimethylxanthene (5.8 mg, 10.00 μmol), Pd2(dba)3 (4.6 mg, 5.00 μmol) and CS2CO3 (48.9 mg, 0.150 mmol) were suspended in dioxane (0.5 mL). The mixture was degassed with nitrogen gas for 5 minutes. The reaction vessel was sealed and heated to 90°C for 2 hours. Upon completion, the reaction mixture was filtered, concentrated, dissolved in DMF, and purified by preparative LCMS using the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 0.1% trifluoroacetic acid; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 0.1% trifluoroacetic acid; Gradient: 10-50% B for 19 minutes, then a 5-minute dwell at 100% B; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 6-(3-isopropyl-5-(1-(pyridin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine, TFA (10.1 mg, 0.017 mmol, 35% yield). LCMS retention time 1.25 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (ES+) m/z: 465.4 (M+H). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.81 (s, 1H), 8.63 (br d, J=7.9 Hz, 1H), 8.44-8.38 (m, 2H), 8.36 (br d, J=9.5 Hz, 1H), 7.82-7.73 (m, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.48 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 1H), 7.22 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.12 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 3.41 (br d, J=11.3 Hz, 2H), 3.11-2.93 (m, 3H), 2.85 (dt, J=14.0, 7.0 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.06-1.96 (m, 2H), 1.96-1.82 (m, 5H), 1.35 (dd, J=16.5, 7.0 Hz, 6H).

[00317] Os exemplos que seguem foram preparados de uma maneira similar ao Exemplo 986.Tabela 25EXEMPLO 9896-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridina [00317] The following examples were prepared in a similar manner to Example 986.Table 25 EXAMPLE 9896-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine

[00318] 6-(3-isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil- [1,2,4]triazol[1,5-a] piridina (19,4 mg, 0,050 mmol) e Et3N (0,021 mL, 0,150 mmol) foram misturadas em DMSO (1 mL). Em seguida, 2- cloropirimidina (6,9 mg, 0,060 mmol) foi adicionada. O frasco de reação foi selado e aquecido para 90o C por 2 horas. Quando do término, a mistura de reação foi esfriada para a temperatura ambiente, diluída com água (0,05 mL) e 1 mL de DMSO e purificado através de LCMS preparativa através das condições que seguem. Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: 45-100% B durante 20 minutes, então uma permanência de 10 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover6-(3-isopropil-5-(1-(pirimidin-2-il)piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-7,8-dimetil- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridina (5,0 mg, 10,2 μmol, 20,4% de rendimento). Tempo de retenção LCMS 1,71 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (ES+) m/z: 466,3 (M+H).EXEMPLO 9902-(4-(2-(8-amino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida [00318] 6-(3-isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (19.4 mg, 0.050 mmol) and Et3N (0.021 mL, 0.150 mmol) were mixed in DMSO (1 mL). Then, 2-chloropyrimidine (6.9 mg, 0.060 mmol) was added. The reaction flask was sealed and heated to 90°C for 2 hours. At the end, the reaction mixture was cooled to room temperature, diluted with water (0.05 mL) and 1 mL of DMSO, and purified by preparative LCMS under the following conditions. Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: 45-100% B for 20 minutes, then a 10-minute dwell at 100% B; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 6-(3-isopropyl-5-(1-(pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-7,8-dimethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (5.0 mg, 10.2 μmol, 20.4% yield). LCMS retention time 1.71 [QC-ACN-TFA-XB]. MS (ES+) m/z: 466.3 (M+H). EXAMPLE 9902-(4-(2-(8-amino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl) piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide

[00319] A uma solução de 2-(4-(2-(8-(benzilamino)-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6-il)-3-isopropil -1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (0,040 g, 0,073 mmol) em metanol (10,0 mL) foi adicionado Pd/C (0,023 g, 0,218 mmol). A mistura de reação foi agitada em temperatura ambiente por 6 h sob hidrogênio. A mistura de reação foi diluída com acetato de etila:metanol (1:1), filtrada e lavada com acetato de etila em excess. As camadas orgânicas combinadas foram evaporadas para prover composto bruto. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: TFA 0,05%; Fase Móvel B: acetonitrila; Gradiente: B 15-50% durante 20 minutes, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 15 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover2-(4-(2-(8-amino-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il) -3-isopropil-1H-indol-5-il) piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (7,3 mg). Tempo de retenção LCMS 1,44 min [E]. MS (E-) m/z: 460,3 (M-H). 1H NMR (400 MHz, METANOL-d4) δ ppm 8,31-8,39 (m, 1 H) 8,16 (d, J=1,47 Hz, 1 H) 7,66 (s, 1 H) 7,36 (d, J=8,31 Hz, 1 H) 7,08 (d, J=8,80 Hz, 1 H) 6,84-6,97 (m, 1 H) 4,26 (s, 2 H) 3,76 (d, J=13,21 Hz, 2 H) 3,33-3,43 (m, 2 H) 3,25 (br. s., 2 H) 2,94-3,12 (m, 8 H) 2,19 (br. s., 4 H) 1,50 (d, J=7,09 Hz, 7 H) 1,28 (br. s., 1 H).EXEMPLO 9912-(4-(4-fluor-3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H -indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamidaIntermediário 991A: 4-fluor-3-isopropil-1H-indol [00319] To a solution of 2-(4-(2-(8-(benzylamino)-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (0.040 g, 0.073 mmol) in methanol (10.0 mL) was added Pd/C (0.023 g, 0.218 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature for 6 h under hydrogen. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate:methanol (1:1), filtered, and washed with excess ethyl acetate. The combined organic layers were evaporated to provide crude compound. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: Waters Xbridge C18, 19 x 150 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: TFA 0.05%; Mobile Phase B: acetonitrile; Gradient: B 15-50% for 20 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 15 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 2-(4-(2-(8-amino-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (7.3 mg). LCMS retention time 1.44 min [E]. MS (E-) m/z: 460.3 (MH). 1H NMR (400 MHz, METHANOL-d4) δ ppm 8.31-8.39 (m, 1 H) 8.16 (d, J=1.47 Hz, 1 H) 7.66 (s, 1 H) 7.36 (d, J=8.31 Hz, 1 H) 7.08 (d, J=8.80 Hz, 1 H) 6.84-6.97 (m, 1 H) 4.26 (s, 2 H) 3.76 (d, J=13.21 Hz, 2 H) 3.33-3.43 (m, 2 H) 3.25 (br. s., 2 H) 2.94-3.12 (m, 8 H) 2.19 (br. s., 4 H) 1.50 (d, J=7.09 Hz, 7 H) 1.28 (br. s., 1 H).EXAMPLE 9912-(4-(4-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide Intermediate 991A: 4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol

[00320] A um frasco de 40 mL com uma tampa de liberação com pressão foram adicionados ácido 2,2,2-tricloroacético (0,907 g, 5,55 mmol), tolueno (7,40 mL) e trietilsilano (1,773 mL, 11,10 mmol). Com agitação, a solução foi aquecida para 70° C e uma solução de 4-fluor-1H-indol (0,500 g, 3,70 mmol) e acetona (0,326 mL, 4,44 mmol) em 1 mL de tolueno foi adicionada em gotas através de uma seringa. A mistura de reação foi agitada e aquecida para 90° C por 3 h, ventilando com uma linha de nitrogênio. A mistura de reação foi deixada esfriar para 5° C e à mistura de reação foram adicionados solução aquosa de K3PO4 1 M (~4 mL) e acetato de etila (4 mL). As camadas foram separadas e a fase aquosa foi extraída com EtOAc (2 x 5 mL). Os extratos orgânicos combinados foram secos em sulfato de sódio e filtrados e solvente em excesso foi evaporado. O óleo vermelho resultante foi absorvido em DCM (~2 mL) e purificado através de cromatografia flash para prover 4-fluor-3-isopropil-1H-indol como um líquido amarelo (483,2 mg, 2,67 mmol, 72,2% de rendimento). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ 7,97 (br s, 1H), 7,16-7,07 (m, 2H), 6,95 (d, J=2,2 Hz, 1H), 6,77 (ddd, J=11,3, 7,4, 1,1 Hz, 1H), 3,38 (dt, J=13,7, 6,8 Hz, 1H), 1,38 (dd, J=6,8, 0,6 Hz, 6H). Tempo de Retenção HPLC 0,99 min. Método G.Intermediário 991B: 4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol [00320] To a 40 mL flask with a pressure-release cap, 2,2,2-trichloroacetic acid (0.907 g, 5.55 mmol), toluene (7.40 mL), and triethylsilane (1.773 mL, 11.10 mmol) were added. With stirring, the solution was heated to 70°C, and a solution of 4-fluoro-1H-indol (0.500 g, 3.70 mmol) and acetone (0.326 mL, 4.44 mmol) in 1 mL of toluene was added dropwise using a syringe. The reaction mixture was stirred and heated to 90°C for 3 h, venting with a nitrogen line. The reaction mixture was allowed to cool to 5°C, and 1 M aqueous K3PO4 solution (~4 mL) and ethyl acetate (4 mL) were added to the reaction mixture. The layers were separated and the aqueous phase was extracted with EtOAc (2 x 5 mL). The combined organic extracts were dried over sodium sulfate and filtered, and excess solvent was evaporated. The resulting red oil was absorbed on DCM (~2 mL) and purified by flash chromatography to provide 4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol as a yellow liquid (483.2 mg, 2.67 mmol, 72.2% yield). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 7.97 (br s, 1H), 7.16-7.07 (m, 2H), 6.95 (d, J=2.2 Hz, 1H), 6.77 (ddd, J=11.3, 7.4, 1.1 Hz, 1H), 3.38 (dt, J=13.7, 6.8 Hz, 1H), 1.38 (dd, J=6.8, 0.6 Hz, 6H). HPLC Retention Time 0.99 min. Method G.Intermediate 991B: 4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol

[00321] 4-fluor-3-isopropil-1H-indol (0,475 g, 2,68 mmol) foi dissolvido em THF (10,72 mL) em um frasco de 40 mL. A solução foi esfriada para 0o C sob uma atmosfera de nitrogênio com um banho gelado e hidreto de sódio (0,214 g, 5,36 mmol) foi adicionado à mistura de reação. A mistura de reação foi deixada aquecer para a temperatura ambiente, então cloreto de triisopropila (0,860 mL, 4,02 mmol) foi adicionado em gotas através de uma seringa. A mistura de reação foi então agitada a 50° C por 1 h. A reação completou. A mistura de reação foi esfirada para 0o C e arrefecida através da adição de KHSO4 1 M (~4 mL) e água (4 mL). Acetato de etila (4 mL) foi adicionado e as fases foram separadas. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 3 mL). As fases orgânicas combinadas foram extraídas com salmoura (1 x 4 mL) e solvente em excesso foi evaporado. O óleo amarelo resultante foi absorvido em DCM (~3,5 mL de volume total) e purificado através de cromatografia flash em uma coluna de sílica gel de 24 g, eluindo com acetato de etila e hexanos. O produto 4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil) -1H-indol foi obtido como um líquido incolor, transparente, (0,92 g, 2,48 mmol, 92% de rendimento). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 7,24 (d, J=8,3 Hz, 1H), 7,03 (td, J=8,1, 5,4 Hz, 1H), 6,94 (s, 1H), 6,76 (dd, J=11,0, 7,8 Hz, 1H), 3,36 (spt, J=6,8 Hz, 1H), 1,36 (d, J=6,8 Hz, 6H), 1,16 (d, J=7,6 Hz, 18H). LCMS MH+: 334,3, Tempo de Retenção HPLC 1,43 min. Método G.Intermediário 991C: 5-bromo-4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil) [00321] 4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol (0.475 g, 2.68 mmol) was dissolved in THF (10.72 mL) in a 40 mL flask. The solution was cooled to 0°C under a nitrogen atmosphere in an ice bath, and sodium hydride (0.214 g, 5.36 mmol) was added to the reaction mixture. The reaction mixture was allowed to warm to room temperature, then triisopropyl chloride (0.860 mL, 4.02 mmol) was added dropwise using a syringe. The reaction mixture was then stirred at 50°C for 1 h. The reaction was complete. The reaction mixture was cooled to 0°C and further cooled by adding 1 M KHSO4 (~4 mL) and water (4 mL). Ethyl acetate (4 mL) was added, and the phases were separated. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate (2 x 3 mL). The combined organic phases were extracted with brine (1 x 4 mL) and excess solvent was evaporated. The resulting yellow oil was absorbed in DCM (~3.5 mL total volume) and purified by flash chromatography on a 24 g silica gel column, eluting with ethyl acetate and hexanes. The product 4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol was obtained as a colorless, transparent liquid (0.92 g, 2.48 mmol, 92% yield). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.24 (d, J=8.3 Hz, 1H), 7.03 (td, J=8.1, 5.4 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (dd, J=11.0, 7.8 Hz, 1H), 3.36 (spt, J=6.8 Hz, 1H), 1.36 (d, J=6.8 Hz, 6H), 1.16 (d, J=7.6 Hz, 18H). LCMS MH+: 334.3, HPLC Retention Time 1.43 min. Method G.Intermediate 991C: 5-bromo-4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)

[00322] sec-Butillítio (2,144 mL, 3,00 mmol, 90% de pureza) foi adicionado a uma solução a -75° C (banho de gelo seco/metanol) de 4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol (0,910 g, 2,73 mmol) e 1,1,4,7,7-pentametildietilenotriamina (0,572 mL, 2,73 mmol) em THF (13,64 mL) em um frasco de recuperação de 50 mL seco ao forno sob uma atmosfera de nitrogênio. A solução foi agitada por 6,5 h a -75° C por 6 h. Em seguida, 1,2-dibromotetrafluoretano (0,325 mL, 2,73 mmol) foi adicionado à mistura de reação. A solução foi agitada por 10 min a - 75° C, então deixada aquecer para temperatura ambiente. A reação progrediu 50%. Solvente em excesso foi evaporado a partir da mistura de reação. O óleo laranja resultante foi absorvido em DCM (volume total ~4 mL) e purificado através de cromatografia flash em uma coluna de sílica gel de 24 g, eluindo com hexanos. O produto de o indol de partida restante coeluíram. As frações foram agrupadas e solvente em excesso foi evaporado para prover5-bromo-4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol (1,07 g, 1,68 mmol, 65% de rendimento) e4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol como uma mistura em um líquido incolor, transparente. Os produtos mistos foram levados adiante diretamente. LCMS MH+: 412,08. Tempo de Retenção HPLC 1,50 min. Método G.Intermediário 4-(4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol-5-il)-3,6-di- hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila [00322] sec-Butyllithium (2.144 mL, 3.00 mmol, 90% purity) was added to a -75°C (dry ice/methanol bath) solution of 4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indole (0.910 g, 2.73 mmol) and 1,1,4,7,7-pentamethyldiethylenetriamine (0.572 mL, 2.73 mmol) in THF (13.64 mL) in a 50 mL recovery flask dried in an oven under a nitrogen atmosphere. The solution was stirred for 6.5 h at -75°C for 6 h. Then, 1,2-dibromotetrafluoroethane (0.325 mL, 2.73 mmol) was added to the reaction mixture. The solution was stirred for 10 min at -75°C, then allowed to warm to room temperature. The reaction progressed 50%. Excess solvent was evaporated from the reaction mixture. The resulting orange oil was absorbed on DCM (total volume ~4 mL) and purified by flash chromatography on a 24 g silica gel column, eluting with hexanes. The remaining starting indole product co-eluted. The fractions were pooled and excess solvent was evaporated to provide 5-bromo-4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol (1.07 g, 1.68 mmol, 65% yield) and 4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol as a mixture in a colorless, transparent liquid. The mixed products were carried forward directly. LCMS MH+: 412.08. HPLC Retention Time 1.50 min. Method G. Intermediate 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butylcarboxylate

[00323] 5-bromo-4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol (650 mg, 1,576 mmol) foi dissolvido em THF (7880 μl) em um frasco de cintilação de 40 mL com uma tampa de liberação de pressão vermelha e contendo uma barra de agitação coberta com Teflon. 4-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (585 mg, 1,891 mmol) foi adicionado ao frasco, seguido por fosfato de tripotássio (2364 μl, 4,73 mmol). A mistura de reação foi desgaseificada através de borbulhamento com nitrogênio através da solução por 5 min, então precatalisador Xphos de 2a geração (31,0 mg, 0,039 mmol) foi adicionado à mistura de reação. A mistura de reação amarela, transparente, foi posta sob uma atmosfera de nitrogênio e aquecida para 60° C com agitação por 6 h. A mistura de reação foi deixada esfriar para temperatura ambiente. A fase aquosa foi removida e THF em excesso foi evaporado da reação. O resíduo oleoso resultante foi absorvido em DMC (~4 mL de volume total) e purificado através de cromatografia flash eluindo com acetato de etila e hexanos. As frações de produto foram concentradas e submetidas a vácuo para prover 4-(4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino -1(2H)-carboxilato de terc-butila como um sólido viscoso amarelo pálido (0,65 g, 1,14 mmol, 72,6% de rendimento). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 7,18 (d, J=8,6 Hz, 1H), 6,99-6,94 (m, 1H), 6,92 (s, 1H), 5,90 (br s, 1H), 4,10 (br s, 2H), 3,66 (br t, J=5,2 Hz, 2H), 3,36 (spt, J=6,8 Hz, 1H), 2,61 (br s, 2H), 1,53 (s, 9H), 1,35 (d, J=6,7 Hz, 6H), 1,16 (d, J=7,6 Hz, 18H). LCMS MH+: 515,5, Tempo de Retenção HPLC 1,53 min. Método G.Intermediário 991E: 4-(4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila [00323] 5-bromo-4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol (650 mg, 1.576 mmol) was dissolved in THF (7880 μl) in a 40 mL scintillation flask with a red pressure-release cap and containing a Teflon-coated stirring rod. 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butyl carboxylate (585 mg, 1.891 mmol) was added to the flask, followed by tripotassium phosphate (2364 μl, 4.73 mmol). The reaction mixture was degassed by bubbling nitrogen through the solution for 5 min, then second-generation Xphos precatalyst (31.0 mg, 0.039 mmol) was added to the reaction mixture. The yellow, transparent reaction mixture was placed under a nitrogen atmosphere and heated to 60°C with stirring for 6 h. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature. The aqueous phase was removed and excess THF was evaporated from the reaction. The resulting oily residue was absorbed in DMC (~4 mL total volume) and purified by flash chromatography eluting with ethyl acetate and hexanes. The product fractions were concentrated and subjected to vacuum to provide tert-butyl 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate as a pale yellow viscous solid (0.65 g, 1.14 mmol, 72.6% yield). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.18 (d, J=8.6 Hz, 1H), 6.99-6.94 (m, 1H), 6.92 (s, 1H), 5.90 (br s, 1H), 4.10 (br s, 2H), 3.66 (br t, J=5.2 Hz, 2H), 3.36 (spt, J=6.8 Hz, 1H), 2.61 (br s, 2H), 1.53 (s, 9H), 1.35 (d, J=6.7 Hz, 6H), 1.16 (d, J=7.6 Hz, 18H). LCMS MH+: 515.5, HPLC Retention Time 1.53 min. Method G.Intermediate 991E: 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl) tert-butylpiperidine-1-carboxylate

[00324] Pd sobre carbono 5% (100 mg, 1,271 mmol) foi pesado em um frasco de cintilação de 20 mL contendo uma barra de agitação revestida com Teflon com uma tampa de liberação de pressãovermelha. 4-(4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino -1(2H)-carboxilato de terc-butila (654,4 mg, 1,271 mmol) foi dissolvido em MeOH (12,71 mL) e transferido para o frasco contendo o Pd sobre C enquanto sob uma atmosfera de nitrogênio. Formato de amônio (401 mg, 6,36 mmol) foi adicioando à mistura de reação e o frasco foi tampado. A mistura de reação foi agitada a 50° C por 4 h. Mais formato de amônio (401 mg, 6,36 mmol) foi adicionado à mistura de reação e a mistura de reação foi agitada a 60° C por 3 h, mas não atingiu o término. A mistura de reação foi agitada a 50° C de um dia para o outro. A mistura de reação foi filtrada em celite para remover Pd/C. Metanol em excesso foi evaporado da mistura de reação para prover 4-(4-fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol-5-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butila (654 mg, 1,271 mmol, 100 % de rendimento, 30% de pureza) como um óleo amarelo pálido, transparente. O produto foi checado através de 1H NMR e foi aproximadamente 30% reduzido e 70% de material de partida alceno. LCMS MH+: 517,5, Tempo de Retenção HPLC 1,53 min. Método G.Intermediário 991F: 4-(4-fluor-3-isopropil-1H-indol-5-il)-3,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila [00324] Pd on carbon 5% (100 mg, 1.271 mmol) was weighed into a 20 mL scintillation flask containing a Teflon-coated stirring rod with a red pressure-release cap. 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butyl carboxylate (654.4 mg, 1.271 mmol) was dissolved in MeOH (12.71 mL) and transferred to the flask containing the Pd on C while under a nitrogen atmosphere. Ammonium formate (401 mg, 6.36 mmol) was added to the reaction mixture and the flask was stoppered. The reaction mixture was stirred at 50°C for 4 h. More ammonium formate (401 mg, 6.36 mmol) was added to the reaction mixture and the reaction mixture was stirred at 60°C for 3 h, but did not reach completion. The reaction mixture was stirred at 50°C overnight. The reaction mixture was filtered through celite to remove Pd/C. Excess methanol was evaporated from the reaction mixture to provide tert-butyl 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate (654 mg, 1.271 mmol, 100% yield, 30% purity) as a pale yellow, transparent oil. The product was checked by 1H NMR and was approximately 30% reduced and 70% alkene starting material. LCMS MH+: 517.5, HPLC Retention Time 1.53 min. Method G. Intermediate 991F: 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butylcarboxylate

[00325] 4-(4-Fluor-3-isopropil-1-(triisopropilsilil)-1H-indol-5-il)-3,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (0,650 g, 1,263 mmol) (mistura 7:3 de piperidino alceno e piperidino alcano) e fluoreto de tetra- n-butilamônio (0,660 g, 2,53 mmol) foram dissolvidos em THF (6,31 mL) em um frasco de cintilacao de 20 mL. A mistura de reação foi agitada por 10 min em temperatura ambiente. A reação estava complete com 2 picos correspondendo ao produto alceno (1,15 min, M+H+ = 359,3) e alcano (1,16 min, M+H+ = 359,3, 361,3). A mistura de reação foi dividida entre salmoura e acetato de etila (1:1, volume total ~16 mL). As fases foram separadas e a fase aquosa foi extraída com acetato de etial (2 x 4 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (2 x 5 mL), secas em sulfato de sódio e filtradas. Solvente em excesso foi evaporado da fase orgânica para prover4-(4-fluor-3-isopropil-1H-indol-5-il)-3,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (0,476 g, 1,263 mmol) como um óleo amarelo pálido. LCMS MH+: 359,3, Tempo de Retenção HPLC 1,15 min. Método G.Intermediário 991G: 4-(4-fluor-3-isopropil-1H-indol-5-il)-3,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila [00325] 4-(4-Fluoro-3-isopropyl-1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate tert-butyl (0.650 g, 1.263 mmol) (7:3 mixture of piperidine alkene and piperidine alkane) and tetra-n-butylammonium fluoride (0.660 g, 2.53 mmol) were dissolved in THF (6.31 mL) in a 20 mL scintillation flask. The reaction mixture was stirred for 10 min at room temperature. The reaction was complete with 2 peaks corresponding to the alkene product (1.15 min, M+H+ = 359.3) and alkane (1.16 min, M+H+ = 359.3, 361.3). The reaction mixture was divided between brine and ethyl acetate (1:1, total volume ~16 mL). The phases were separated and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (2 x 4 mL). The combined organic phases were washed with brine (2 x 5 mL), dried over sodium sulfate, and filtered. Excess solvent was evaporated from the organic phase to provide tert-butyl 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate (0.476 g, 1.263 mmol) as a pale yellow oil. LCMS MH+: 359.3, HPLC Retention Time 1.15 min. Method G.Intermediate 991G: 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butylcarboxylate

[00326] Paládio sobre carbono 5% (150 mg, 1,264 mmol) foi pesado em um frasco de cintilação de 20 mL contendo uma barra de agitação revestida com Teflon com uma tampa de liberação de pressão vermelha. 4-(4-fluor-3-isopropil-1H-indol-5-il)-5,6-di-hidropiridino-1(2H)-carboxilato de terc-butila (453 mg, 1,264 mmol) foi dissolvido em MeOH (6,32 mL) e transferido para um frasco contendo o Pd sobre C enquanto sob uma atmosfera de nitrogênio. Formato de amônio (797 mg, 12,64 mmoL) foi adicionado à mistura de reação e o frasco foi tampado. A mistura de reação foi agitada a 60° C por 30 min. A reação terminou. A mistura de reação foi filtrada em celite para remover Pd/C. Metanol em excesso foi evaporado da mistura de reação. O óleo amarelho resultante foi absorvido em DCM (3 mL) e purificado através de cromatografia flash em uma coluna de sílica de 24 g, eluindo com acetato de etila e hexanos para prover4-(4-fluor-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila como um sólido cristalino branco (370,3 mg, 1,017 mmol, 80% de rendimento). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 7,96 (br s, 1H), 7,10 (d, J=8,4 Hz, 1H), 7,02-6,97 (m, 1H), 6,93 (d, J=2,1 Hz, 1H), 4,28 (br s, 2H), 3,37 (spt, J=6,8 Hz, 1H), 3,17 (tt, J=12,0, 3,6 Hz, 1H), 2,88 (br t, J=11,3 Hz, 2H), 1,89-1,81 (m, 2H), 1,81-1,68 (m, 2H), 1,52 (s, 9H), 1,36 (d, J=6,8 Hz, 6H). LCMS MH+: 361,3, Tempo de Retenção HPLC 1,16 min. Método G.Intermediário 991H:5-(1-(tert-butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil-1H-indol-1-car boxilato de terc-butila [00326] Palladium on carbon 5% (150 mg, 1.264 mmol) was weighed into a 20 mL scintillation flask containing a Teflon-coated stirring rod with a red pressure-release cap. 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-tert-butyl carboxylate (453 mg, 1.264 mmol) was dissolved in MeOH (6.32 mL) and transferred to a flask containing Pd on C while under a nitrogen atmosphere. Ammonium formate (797 mg, 12.64 mmol) was added to the reaction mixture and the flask was stoppered. The reaction mixture was stirred at 60°C for 30 min. The reaction was complete. The reaction mixture was filtered through celite to remove Pd/C. Excess methanol was evaporated from the reaction mixture. The resulting yellowish oil was absorbed on DCM (3 mL) and purified by flash chromatography on a 24 g silica column, eluting with ethyl acetate and hexanes to provide tert-butyl 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate as a white crystalline solid (370.3 mg, 1.017 mmol, 80% yield). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.96 (br s, 1H), 7.10 (d, J=8.4 Hz, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.93 (d, J=2.1 Hz, 1H), 4.28 (br s, 2H), 3.37 (spt, J=6.8 Hz, 1H), 3.17 (tt, J=12.0, 3.6 Hz, 1H), 2.88 (br t, J=11.3 Hz, 2H), 1.89-1.81 (m, 2H), 1.81-1.68 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.36 (d, J=6.8 Hz, 6H). LCMS MH+: 361.3, HPLC Retention Time 1.16 min. Method G. Intermediate 991H: 5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl

[00327] 4-(4-fluor-3-isopropil-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboxilato de terc-butila (370 mg, 1,026 mmol) e dicarbonato de di-terc-butila (540 μl, 2,258 mmol) foram dissolvidos em THF (5132 μl) em um frasco de 20 mL contendo uma barra de agitação coberta com Teflon. Em seguida, 4-dimetilaminopiridina (12,54 mg, 0,103 mmol) foi adicionado. O frasco foi tampado e a solução amarela pálida, transparente, foi agitada em temperatura ambiente por 2 h. A reação terminou. Solvente em excesso foi evaporado da mistura de reação. O resíduo foi absorvido em DCM (~2 mL) e purificado através de cromatografia flash em uma coluna de sílica de 24 g, eluindo com acetato de etila e hexanos para prover5-(1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil-1H-indol-1-car boxilato de terc-butila como uma espuma branca (4,57 g, 0,98 mmol, 99% de rendimento). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-d) δ 7,85 (br s, 1H), 7,28 (br s, 1H), 7,12 (dd, J=8,4, 7,2 Hz, 1H), 3,29 (spt, J=6,8 Hz, 1H), 3,14 (tt, J=12,0, 3,5 Hz, 1H), 2,87 (br t, J=11,4 Hz, 2H), 1,88-1,79 (m, 2H), 1,51 (s, 9H), 1,34 (d, J=6,8 Hz, 6H). LCMS MH+: 461,4, Tempo de Retenção HPLC 1,36 min. Método G.Intermediário 991I:5-(1-(tert-butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetra metil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-1-carboxilato de terc-butila [00327] 4-(4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboxylate tert-butyl (370 mg, 1.026 mmol) and di-tert-butyl dicarbonate (540 μl, 2.258 mmol) were dissolved in THF (5132 μl) in a 20 mL flask containing a Teflon-coated stirring rod. Then, 4-dimethylaminopyridine (12.54 mg, 0.103 mmol) was added. The flask was stoppered and the pale yellow, clear solution was stirred at room temperature for 2 h. The reaction was complete. Excess solvent was evaporated from the reaction mixture. The residue was absorbed in DCM (~2 mL) and purified by flash chromatography on a 24 g silica column, eluting with ethyl acetate and hexanes to provide tert-butyl 5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate as a white foam (4.57 g, 0.98 mmol, 99% yield). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-d) δ 7.85 (br s, 1H), 7.28 (br s, 1H), 7.12 (dd, J=8.4, 7.2 Hz, 1H), 3.29 (spt, J=6.8 Hz, 1H), 3.14 (tt, J=12.0, 3.5 Hz, 1H), 2.87 (br t, J=11.4 Hz, 2H), 1.88-1.79 (m, 2H), 1.51 (s, 9H), 1.34 (d, J=6.8 Hz, 6H). LCMS MH+: 461.4, HPLC Retention Time 1.36 min. Method G.Intermediate 991I:5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-tert-butylcarboxylate

[00328] 5-(1-(terc-Butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil-1H -indol-1-carboxilato de terc-butila (456,7 mg, 0,992 mmol) e 2-isopropoxi-4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolano (324 μl, 1,587 mmol) foram dissolvidos em THF (7933 μl) em um frasco de 20 ml contendo uma barra de agitação coberta com Teflon. O frasco foi esfriado para -20° C (banho de gelo seco/NMP) sob uma atmosfera de nitrogênio. Diisopropilamida de lítio (992 μl, 1,983 mmol) foi adicionada em gotas ao frasco (através de uma seringa atravessa na tampa de septo) durante ~5 min. A mistura de reação foi agitada a -20° C por 1 h, então deixada aquecer lentamente para 0o C. A maior parte do material de partida (~75° C) converteu no produto. A mistura de reação foi deixada aquecer para 10° C, então arrefecida através da adição de KHSO4 1 M (5 mL). A mistura resultante foi extraída com EtOAc (2 x 3 mL). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (2 x 3 mL) e solvente em excesso foi evaporado. O resíduo foi absorvido em DCM (2 mL) e purificados através de cromatografia flash em uma coluna de sílica gel de 24 g, eluindo com acetato de etila e hexano para prover5-(1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil-2-(4,4,5,5-tetr ametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-1-carboxilato de terc-butila como um sólido branco (468,9 mg, 0,72 mmol, 72,6% de rendimento, 90% purity). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 7,61 (d, J=8,6 Hz, 1H), 7,06 (dd, J=8,4, 7,1 Hz, 1H), 4,28 (br s, 2H), 3,35-3,26 (m, 1H), 3,14 (br s, 1H), 2,87 (br t, J=11,9 Hz, 2H), 1,88-1,81 (m, 2H), 1,71 (br s, 2H), 1,67 (s, 9H), 1,44 (s, 12H). LCMS MH+-56: 531,4, Tempo deRetenção HPLC 1,39 min. Método G.Intermediário 991J: 5-(1-(tert-butoxicarbonil)piperidin-4-il)-2-(8-etil-[1,2,4]triazol[ 1,5-a]piridin-6-il)-4-fluor-3-isopropil-1 H-indol-1-carboxilato de terc-butila [00328] 5-(1-(tert-Butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl (456.7 mg, 0.992 mmol) and 2-isopropoxy-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan (324 μl, 1.587 mmol) were dissolved in THF (7933 μl) in a 20 ml flask containing a Teflon-covered stirring rod. The flask was cooled to -20°C (dry ice/NMP bath) under a nitrogen atmosphere. Lithium diisopropylamide (992 μl, 1.983 mmol) was added dropwise to the flask (via a syringe inserted through the septum stopper) over ~5 min. The reaction mixture was stirred at -20°C for 1 h, then allowed to warm slowly to 0°C. Most of the starting material (~75°C) converted into the product. The reaction mixture was allowed to warm to 10°C, then cooled by adding 1 M KHSO4 (5 mL). The resulting mixture was extracted with EtOAc (2 x 3 mL). The combined organic extracts were washed with brine (2 x 3 mL) and excess solvent was evaporated. The residue was absorbed in DCM (2 mL) and purified by flash chromatography on a 24 g silica gel column, eluting with ethyl acetate and hexane to provide 5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl as a white solid (468.9 mg, 0.72 mmol, 72.6% yield, 90% purity). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 7.61 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.06 (dd, J=8.4, 7.1 Hz, 1H), 4.28 (br s, 2H), 3.35-3.26 (m, 1H), 3.14 (br s, 1H), 2.87 (br t, J=11.9 Hz, 2H), 1.88-1.81 (m, 2H), 1.71 (br s, 2H), 1.67 (s, 9H), 1.44 (s, 12H). LCMS MH+-56: 531.4, HPLC Retention Time 1.39 min. Method G. Intermediate 991J: 5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-2-(8-ethyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-1H-indol-1-tert-butylcarboxylate

[00329] 5-(1-(terc-Butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil -2-(4,4,5,5-tetrametil-1,3,2-dioxaborolan-2-il)-1H-indol-1-carboxilato de terc-butila (100 mg, 0,170 mmol) e 6-bromo-8-metóxi-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridina (42,8 mg, 0,188 mmol) foram pesados em um frasco de 1 dram com uma tampão de liberação de pressão vermelha e contendo uma barra de agitação revestida com Teflon. THF (852 μl) e fosfato de tripotássio (170 μl, 0,511 mmol) foram adicionados ao frasco e a mistura de reação foi desgaseificada através de borbulhamento de nitrogênio na mistura de reação por 3 min. Precatalisador Xphos de 2a geração (4,02 mg, 5,11 μmol) foi adicionado ao frasco e a mistura de reação foi posta sob uma atmosfera de nitrogênio e agitada a 60° C de um dia para o outro. A reação estava completa. A fase aquosa foi removida e solvente em excesso foi evaporado da fase orgânica. O resíduo laranja resultante foi absorvido em DCM (~3 mL) e purificado através de cromatografia flash em uma coluna de sílica de 12 g, eluindo com acetato de etila e hexanos para prover5-(1-(terc-butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-issopropil-2-(8-metóxi- [1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-1-carboxilato de terc-butila como um vidro incolor nebuloso (100,7 mg, 0,124 mmol, 72,9% de rendimento, 75% de pureza). 1H NMR (400 MHz, CLOROFÓRMIO-D) δ 8,36 (s, 1H), 8,22 (d, J=1,1 Hz, 1H), 8,04 (d, J=8,7 Hz, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,23 (dd, J=8,6, 7,2 Hz, 1H), 6,72 (d, J =1,0 Hz, 1H), 4,39-4,22 (m, 2H), 4,04 (s, 3H), 3,19 (tt, J=12,0, 3,3 Hz, 1H), 2,99 (dtd, J=14,1, 7,0, 3,0 Hz, 1H), 2,88 (br t, J=11,2 Hz, 2H), 1,91-1,82 (m, 2H), 1,74 (br dd, J=12,5, 3,8 Hz, 2H), 1,50 (s, 9H), 1,24 (d, J=2,0 Hz, 15H). LCMS MH+: 608,6. Tempo de Retenção HPLC 1,22 min. Método G.Exemplo 991:[00329] 5-(1-(tert-Butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-2-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl (100 mg, 0.170 mmol) and 6-bromo-8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (42.8 mg, 0.188 mmol) were weighed into a 1 dram vial with a red pressure-release stopper and containing a Teflon-coated stirring bar. THF (852 μl) and tripotassium phosphate (170 μl, 0.511 mmol) were added to the flask, and the reaction mixture was degassed by bubbling nitrogen into the reaction mixture for 3 min. Second-generation Xphos precatalyst (4.02 mg, 5.11 μmol) was added to the flask, and the reaction mixture was placed under a nitrogen atmosphere and stirred at 60°C overnight. The reaction was complete. The aqueous phase was removed, and excess solvent was evaporated from the organic phase. The resulting orange residue was absorbed on DCM (~3 mL) and purified by flash chromatography on a 12 g silica column, eluting with ethyl acetate and hexanes to provide 5-(1-(tert-butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl as a cloudy colorless glass (100.7 mg, 0.124 mmol, 72.9% yield, 75% purity). 1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ 8.36 (s, 1H), 8.22 (d, J=1.1 Hz, 1H), 8.04 (d, J=8.7 Hz, 1H), 7.28 (s, 1H), 7.23 (dd, J=8.6, 7.2 Hz, 1H), 6.72 (d, J=1.0 Hz, 1H), 4.39-4.22 (m, 2H), 4.04 (s, 3H), 3.19 (tt, J=12.0, 3.3 Hz, 1H), 2.99 (dtd, J=14.1, 7.0, 3.0 Hz, 1H), 2.88 (br t, J=11.2Hz, 2H), 1.91-1.82 (m, 2H), 1.74 (br dd, J=12.5, 3.8 Hz, 2H), 1.50 (s, 9H), 1.24 (d, J=2.0 Hz, 15H). LCMS MH+: 608.6. HPLC Retention Time 1.22 min. Method G. Example 991:

[00330] 5-(1-(terc-Butoxicarbonil)piperidin-4-il)-4-fluor-3-isopropil -2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-1-carboxilato deterc-butila (25 mg, 0,041 mmol) foi Boc-desprotegido através de reação com ácido trifluoracético/diclorometano 2:1 (1,2 mL, 0,041 mmol) em um frasco de 1 dram por 30 min. Tolueno (~0,15 mL) foi adicionado e solvente em excesso foi então evaporado a partir da mistura de reação. O resíduo resultante foi agitado com 2-cloro-N,N-dimetilacetamida (10,00 mg, 0,082 mmol) e carbonato de potássio (28,4 mg, 0,206 mmol) em NMP (0,411 mL) a 22 °C por 1,5 h. A reação não terminou. A mistura de reação foi agitada a 22o C durante o final de semana. A reação foi terminada. A mistura de reação foi dividida entre água e acetato de etila (3 mL de volume total) e a fase aquosa foi extraída com acetato de etila (2 x 1 mL). Solvente em excesso foi evaporado dos extratos orgânicos combinados. DMF (~1,5 mL) foi adicionado ao resíduo resultante. O material bruto foi purificado através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: B 15-55% durante 20 minutes, então uma permanência de 4 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 2-(4-(4-fluor-3-isopropil-2-(8-metóxi-[1,2,4]triazol [1,5-a]piridin-6 -il)-1 H-indol-5-il)piperidin-1-il)-N,N-dimetilacetamida (8,5 mg, 0,017 mmol, 42,1% de rendimento). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11,44 (br s, 1H), 8,58 (s, 1H), 8,54-8,47 (m, 1H), 7,18 (br d, J=8,5 Hz, 1H), 7,13 (s, 1H), 7,09 (t, J=7,0 Hz, 1H), 4,06 (s, 3H), 3,30 (br s, 1H), 3,17 (s, 2H), 3,07 (s, 3H), 3,01-2,88 (m, 3H), 2,88-2,78 (m, 3H), 2,20 (br t, J=10,5 Hz, 3H), 1,83-1,75 (m, 3H), 1,73 (br s, 4H), 1,36 (br d, J=6,4 Hz, 6H). LCMS MH+: 493. Tempo de Retenção HPLC 1,30 min. Método QC-ACN-AA-XB.[00330] 5-(1-(tert-Butoxycarbonyl)piperidin-4-yl)-4-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-1-carboxylate tert-butyl (25 mg, 0.041 mmol) was Boc-deprotected by reaction with trifluoroacetic acid/dichloromethane 2:1 (1.2 mL, 0.041 mmol) in a 1 dram flask for 30 min. Toluene (~0.15 mL) was added and excess solvent was then evaporated from the reaction mixture. The resulting residue was stirred with 2-chloro-N,N-dimethylacetamide (10.00 mg, 0.082 mmol) and potassium carbonate (28.4 mg, 0.206 mmol) in MPN (0.411 mL) at 22 °C for 1.5 h. The reaction did not complete. The reaction mixture was stirred at 22 °C over the weekend. The reaction was completed. The reaction mixture was divided between water and ethyl acetate (3 mL total volume) and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (2 x 1 mL). Excess solvent was evaporated from the combined organic extracts. DMF (~1.5 mL) was added to the resulting residue. The crude material was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: B 15-55% for 20 minutes, then a dwell time of 4 minutes at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 2-(4-(4-fluoro-3-isopropyl-2-(8-methoxy-[1,2,4]triazol[1,5-α]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide (8.5 mg, 0.017 mmol, 42.1% yield). 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 11.44 (br s, 1H), 8.58 (s, 1H), 8.54-8.47 (m, 1H), 7.18 (br d, J=8.5 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 7.09 (t, J=7.0 Hz, 1H), 4.06 (s, 3H), 3.30 (br s, 1H), 3.17 (s, 2H), 3.07 (s, 3H), 3.01-2.88 (m, 3H), 2.88-2.78 (m, 3H), 2.20 (br t, J=10.5 Hz, 3H), 1.83-1.75 (m, 3H), 1.73 (br s, 4H), 1.36 (br d, J=6.4 Hz, 6H). LCMS MH+: 493. HPLC Retention Time 1.30 min. QC-ACN-AA-XB method.

[00331] Os exemplos que seguem foram preparados de uma maneira similar àquela descrita no Exemplo 991.Tabela 26EXEMPLO 9944-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4]triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1 H-indol-5-il)pipe ridino-1-carboximidamida [00331] The following examples were prepared in a manner similar to that described in Example 991. Table 26 EXAMPLE 9944-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidine-1-carboximidamide

[00332] 6-(3-Isopropil-5-(piperidin-4-il)-1H-indol-2-il)-8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a] piridina (15,77 mg, 0,042 mmol) foi agitada com 1 H-pirazol- 1-carboximidamida (5,81 mg, 0,053 mmol) e DIPEA (0,037 mL, 0,211 mmol) em DMF (0,422 mL) a 75° C por 8 h. DMF (1 mL) foi adicionado à mistura de reação e a mistura de reação foi purificada através de LC/MS preparativa com as condições que seguem: Coluna: XBridge C18, 19 x 200 mm, partículas de 5 μm; Fase Móvel A: 5:95 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Fase Móvel B: 95:5 acetonitrila: água com acetato de amônio 10 mM; Gradiente: B 15-55% durante 19 minutos, então uma permanência de 5 minutos em B 100%; Fluxo: 20 mL/min. Frações contendo o produto foram combinadas e secas através de evaporação centrífuga para prover 4-(3-isopropil-2-(8-metil-[1,2,4] triazol[1,5-a]piridin-6-il)-1H-indol-5-il)piperidino-1-carboximidamida (8,4 mg, 0,019 mmol, 45,0% de rendimento). LCMS MH+: 416,2 Tempo de Retenção HPLC 1,23 min. Método QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,29 (s, 1H), 8,39 (s, 1H), 7,99 (s, 1H), 7,33-7,33 (m, 1H), 7,31 (d, J=7,9 Hz, 1H), 7,15 (s, 1H), 7,11 (br d, J=8,1 Hz, 1H), 2,99-2,88 (m, 3H), 2,79 (s, 2H), 2,77-2,70 (m, 1H), 2,16-2,06 (m, 1H), 1,74-1,64 (m, 2H), 1,51 (s, 4H), 1,50-1,40 (m, 2H), 1,08-0,98 (m, 6H).ENSAIOS BIOLÓGICOS[00332] 6-(3-Isopropyl-5-(piperidin-4-yl)-1H-indol-2-yl)-8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridine (15.77 mg, 0.042 mmol) was stirred with 1H-pyrazole-1-carboximidamide (5.81 mg, 0.053 mmol) and DIPEA (0.037 mL, 0.211 mmol) in DMF (0.422 mL) at 75°C for 8 h. DMF (1 mL) was added to the reaction mixture and the reaction mixture was purified by preparative LC/MS under the following conditions: Column: XBridge C18, 19 x 200 mm, 5 μm particles; Mobile Phase A: 5:95 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Mobile Phase B: 95:5 acetonitrile: water with 10 mM ammonium acetate; Gradient: B 15-55% for 19 minutes, then a 5-minute dwell at B 100%; Flow rate: 20 mL/min. Fractions containing the product were combined and dried by centrifugal evaporation to provide 4-(3-isopropyl-2-(8-methyl-[1,2,4]triazol[1,5-a]pyridin-6-yl)-1H-indol-5-yl)piperidino-1-carboximidamide (8.4 mg, 0.019 mmol, 45.0% yield). LCMS MH+: 416.2 HPLC Retention Time 1.23 min. Method QC-ACN-AA-XB. 1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 9.29 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 7.33-7.33 (m, 1H), 7.31 (d, J=7.9 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.11 (br d, J=8.1 Hz, 1H), 2.99-2.88 (m, 3H), 2.79 (s, 2H), 2.77-2.70 (m, 1H), 2.16-2.06 (m, 1H), 1.74-1.64 (m, 2H), 1.51 (s, 4H), 1.50-1.40 (m, 2H), 1.08-0.98 (m, 6H).BIOLOGICAL ASSAYS

[00333] As propriedades farmacológicas dos compostos da presente invenção podem ser confirmadas por vários ensaios biológicos. Os ensaios biológicos exemplificados, que seguem, foram realizados com compostos da invenção.Ensaios de Repórter de Inibição de TLR7/8/9[00333] The pharmacological properties of the compounds of the present invention can be confirmed by various biological assays. The following exemplified biological assays were performed with compounds of the invention. TLR7/8/9 Inhibition Reporter Assays

[00334] Células HEK-Blue™ (Invivogen) superexpressando receptores de TLR7, TLR8 e TLR9 foram usadas para avaliação de inibidores desses receptores usando um gene repórter SEAP (fosfatase alcalina embriônica secretada) sob o controle do promotor mínimo IFN- β fundido a cinco sítios de ligação NF-KB e AP-1. Em suma, as células são semeadas em placas Greiner de 384 cavidades (15000 células por cavidade para TLR7, 20.000 para TLR8 e 25.000 para TLR9) e então tratadas com compostos de teste em DMSO para prover uma faixa de concentração de resposta de dose final de 0,05 nM - 50 μM. Depois de um pretratamento de composto por 30 minutos em temperatura ambiente, as células são então estimuladas com um ligante de TLR7 (gardiquimode em uma concentração final de 7,5 μM), ligante de TLR8 (R848 em uma concentração final de 15,9 μM) ou ligante de TLR9 (ODN2006 em uma concentração final de 5 nM) para ativar NF-KB e AP-1 que induzem a produção de SEAP. Após uma incubação de 22 horas a 37° C, CO2 5%, os níveis de SEAP são determinados com a adição de reagente de Detecção HEK-Blue™ (Invivogen), um meio de cultura de célula que permite detecção de SEAP, de acordo com as especificações do fabricante. A inibição percentual é determinada como a redução % no sinal de HEK-Blue presente em cavidades tratadas com agonista mais DMOS sozinho comparado com cavidades tratadas com um inibidor conhecido.Tabela 27Dados de Ensaio de Repórter de TLR7/8/9 [00334] HEK-Blue™ (Invivogen) cells overexpressing TLR7, TLR8, and TLR9 receptors were used to evaluate inhibitors of these receptors using a SEAP (secreted embryonic alkaline phosphatase) reporter gene under the control of the IFN-β minimal promoter fused to five NF-κB and AP-1 binding sites. In summary, cells are seeded in 384-well Greiner plates (15,000 cells per well for TLR7, 20,000 for TLR8, and 25,000 for TLR9) and then treated with test compounds in DMSO to provide a final dose-response concentration range of 0.05 nM - 50 μM. After a 30-minute pretreatment of the compound at room temperature, the cells are then stimulated with a TLR7 ligand (gardiquimod at a final concentration of 7.5 μM), TLR8 ligand (R848 at a final concentration of 15.9 μM), or TLR9 ligand (ODN2006 at a final concentration of 5 nM) to activate NF-κB and AP-1, which induce SEAP production. After a 22-hour incubation at 37°C, 5% CO2, SEAP levels are determined by adding HEK-Blue™ Detection Reagent (Invivogen), a cell culture medium that allows SEAP detection, according to the manufacturer's specifications. Percent inhibition is determined as the % reduction in HEK-Blue signal present in cavities treated with agonist plus DMOS alone compared to cavities treated with a known inhibitor. Table 27 TLR7/8/9 Reporter Assay Data

Dados de InibiçãoInhibition Data Modelo PD TLR7 de camundongo in vivo:In vivo mouse PD TLR7 model:

[00335] Camundongos C57BL/6 machos adultos foram usados para os experimentos. Os camundongos (7 a 10 por grupo) foram aleatorizados em grupos de tratamento diferentes com base no peso corporal. Os camundongos dos respectivos grupos de tratamento foram administrados oralmente com veículo ou composto de teste. Trinta minutos após a administração oral de veículo ou composto de teste, os camundongos foram provocados com injeção intraperitoneal de gardiquimode para modelo PD TLR7. Noventa minutos após a injeção de gardiquimode, os camundongos sofreram sangria sob anestesia com isoflurano e os níveis de IL-6 e IFN-alfa no plasma foram estimados usando estojo ELISA comercialmente disponível (BD Biosciences, PBL Life Sciences). No final do experimento, dados de citocina médios foram representados em gráfico e um ANOVA de uma via com teste de Dunnett foi realizado para calcular a significância de grupo tratado com composto de teste vs. grupo controle veículo. A inibição percentual de indução de citocina foi calculada para grupo tratado com composto de teste vs. grupo controle veículo. Dados de estudos múltiplos com compostos de teste diferentes são mostrados na Tabela 28.Tabela 28Inibição percentual de IL-6 e IFN-alfa em modelo PD TLR7 de camundongo [00335] Adult male C57BL/6 mice were used for the experiments. Mice (7 to 10 per group) were randomized into different treatment groups based on body weight. Mice in the respective treatment groups were orally administered either vehicle or test compound. Thirty minutes after oral administration of vehicle or test compound, mice were provoked with an intraperitoneal injection of gardiquimod for PD TLR7 model. Ninety minutes after gardiquimod injection, mice underwent bloodletting under isoflurane anesthesia, and plasma IL-6 and IFN-alpha levels were estimated using a commercially available kit-mounted ELISA (BD Biosciences, PBL Life Sciences). At the end of the experiment, mean cytokine data were plotted, and a one-way ANOVA with Dunnett's test was performed to calculate the significance of the test compound-treated group vs. the vehicle control group. The percentage inhibition of cytokine induction was calculated for the test compound-treated group vs. the vehicle control group. Control group vehicle. Data from multiple studies with different test compounds are shown in Table 28. Table 28 Percentage inhibition of IL-6 and IFN-alpha in a PD TLR7 mouse model

Modelo NZB/W de Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLE):NZB/W Model of Systemic Lupus Erythematosus (SLE):

[00336] Camundongos NZB/W fêmeas foram avaliados e aleatorizados com base nos títulos de anticorpos anti-dsDNA e NGAL urinário (Lipocalina Associada à Gelatinase de Neutrófilos). Os camundongos foram tratados oralmente, uma vez por dia por 24 semanas com veículo ou composto de teste. O efeito do composto de teste sobre a severidade da doença foi avaliado medindo os pontos finais incluindo proteinuria, NGAL urinária, TIMP1 urinária, nitrogênio ureia no sangue (BUN), título de Ab anti-dsDNA, título de Ab anti- smRNP e níveis plasmáticos de IL10 e IL12p40. No caso de BUN o aumento absoluto foi medido subtraindo os valores de BUN estimados antes do início do tratamento de valores de BUN estimados após o término de tratamento. No final do experimento, todos os camundongos foram eutanizados por asfixiai com CO2 e amostras de rim foram submetidas à histologia. Para calcular a significância de grupo tratado com composto de teste vs. grupo controle veículo, ANOVA de uma via com teste de Dunnett foi realizado. Redução percentual em severidade de doença foi calculada para cada parâmetro, para grupo tratado com composto de teste vs. grupo controle veículo. Uma classificação de doença cumulativa e a redução percentual em classificação de doença cumulativa foram calculadas considerando a inibição média em proteinura, NGAL urinária, título de Ab anti-dsDNA e título de Ab anti- sm para refletir o impacto sobre a severidade total de progressão de doença. Dados de estudos múltiplos com compostos de teste diferentes são mostrados na Tabela 30. Tabela 30Inibição de Desenvolvimento de Doenças por Inibidores de TLR7/8 em Modelo NZB/W de Lúpus [00336] Female NZB/W mice were evaluated and randomized based on anti-dsDNA antibody titers and urinary NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin). Mice were treated orally once daily for 24 weeks with vehicle or test compound. The effect of the test compound on disease severity was assessed by measuring endpoints including proteinuria, urinary NGAL, urinary TIMP1, blood urea nitrogen (BUN), anti-dsDNA Ab titer, anti-smRNP Ab titer, and plasma IL10 and IL12p40 levels. In the case of BUN, the absolute increase was measured by subtracting the BUN values estimated before the start of treatment from the BUN values estimated after the end of treatment. At the end of the experiment, all mice were euthanized by CO2 asphyxiation and kidney samples were submitted for histology. To calculate the significance of the test compound-treated group versus the vehicle control group, a one-way ANOVA with Dunnett's test was performed. Percentage reduction in disease severity was calculated for each parameter, for the test compound-treated group versus the vehicle control group. A cumulative disease score and percentage reduction in cumulative disease score were calculated considering the mean inhibition in proteinure, urinary NGAL, anti-dsDNA antibody titer, and anti-sm antibody titer to reflect the impact on the overall severity of disease progression. Data from multiple studies with different test compounds are shown in Table 30. Table 30: Inhibition of Disease Development by TLR7/8 Inhibitors in the NZB/W Model of Lupus

Claims (10)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula (I)ou um sal do mesmo em queR1 é -CH2CH3, -CH(CH3)2 ou -CH2CHF2;cada R2 é independentemente F, Cl, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CF3, -CH2CN, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, - C(CH3)2OH, -OCH2CH2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -OCHF2, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -OCH2CH2OC(O)CH3, -NH2, -NH(CH2CH3), -NH(CH2CF3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -NHCH2(fenila), - NHS(O)2(ciclopropila), ciclopropila, morfolinila, dioxotiomorfolinila ou metilpiperazinila;R3 é H, C1-5 alquila, C2-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C2-5 hidroxialquila, -CH2CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH(CH3), - C=N(NH2), -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)OC(CH3)3, - C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)OCH2CH2NH2, -C(O)OCH2CH2N(CH3)2, -C(O)OCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH3), - C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(C(CH3)3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), - C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2), - C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CN), -C(O)CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(O)N(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2C(O)N(CH3)2,-C(O)CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CF3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OCH3)2, -C(O)CH2CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH(CN)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CF3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2C(O)N(CH2CH(CH3)CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OCH3), -CH(CH3)CH2S(O)2(CH2CH2CH2CH3),-CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH(CH3)CH2S(O)2N(CH2CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2N(CH3)S(O)2CH3, -CH2C(O)NH(CH2CH2SCH3), -C(O)NH(CH2CH2NH2), -C(O)N(CH3)CH2CH2NH2, -C(O)NH(CH2CH2N(CH3)2), -C(O)NH(CH2CH2CH2NH2), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -C(O)CH2(piperazinonila), -C(O)CH2(piperazinila), -C(O)CH2(piperidinila), -C(O)CH2(pirimidinila), -C(O)CH2(pirrolidinila), -C(O)CH2(tetra-hidropiranila), -C(O)CH2(tetrazolila), -C(O)CH2(tiazolila), -C(O)CH2CH2(azepanila), -C(O)CH2CH2(azetidinila), -C(O)CH2CH2(dioxotiomorfolinila), -C(O)CH2CH2(morfolinila), -C(O)CH2CH2(piperidinonila), -C(O)CH2CH2(piperidinila), -C(O)CH2CH2(pirrolidinonila), -C(O)CH2CH2(pirrolidinila), -C(O)CH2CH(CH3)(oxetanila), -C(O)NH(piperidinila), -C(O)NH(pirrolidinila, -C(O)CH2NH(ciclopropila), -C(O)CH2NH(ciclobutila), -C(O)CH2NH(ciclo-hexila), -C(O)CH2NH(oxetanila), -C(O)CH2N(CH3)(ciclopropila), -C(O)CH2N(CH3)(ciclo-hexila), -C(O)CH2CH2NH(ciclopentila), -C(O)CH2CH2NH(ciclo-hexila), -C(O)CH2CH2N(CH3)(ciclo-hexila), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(ciclopropila), -C(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)(ciclopropila), -C(O)CH2CH2NH(CH2(ciclopropila)), -C(O)CH2CH2NH(CH2(tetrahidrofuranila)), -C(O)CH2NH(CH2(ciclopropila)), -C(O)CH2NH(CH2(ciclohexila)), -C(O)CH2NH(CH2(tetra-hidrofuranila)), -C(O)NH(CH2(piperidinila)), -C(O)NH(CH2(pirrolidinila)), -C(O)NH(CH2CH2(morfolinila)), -C(O)NH(CH2CH2(piperazinila)), -C(O)NH(CH2CH2(piperidinila)), -C(O)NH(CH2CH2(pirrolidinila)), -C(O)O(azetidinila), -C(O)O(piperidinila), -C(O)O(pirrolidinila), -C(O)OCH2(azetidinila), -C(O)OCH2(piperidinila), -C(O)OCH2(pirrolidinila), -C(O)OCH2CH2(dioxotiomorfolinila), -C(O)OCH2CH2(imidazolila), -C(O)OCH2CH2(morfolinila), -C(O)OCH2CH2(piperazinila), -C(O)OCH2CH2(piperidinila), -C(O)OCH2CH2(pirrolidinila), -CH2(ciclopropila), -CH2(dioxotetrahidrotiopiranila), -CH2(imidazolila), -CH2(isoxazolila), -CH2(morfolinila), -CH2(oxadiazolila), -CH2(oxazolila), -CH2(oxetanila), -CH2(fenila), -CH2(pirazinila), -CH2(pirazolila), -CH2(piridazinila), -CH2(pirimidinila), -CH2(tetrazolila), -CH2(tiadiazolila), -CH2(tiazolila), -CH2(triazolonila), -CH2(triazolila), -CH(CH3)(pirazolila), -CH(CH3)(piridazinila), -CH(CH3)(pirimidinila), -CH2CH2(dioxoisotiazolidinila), -CH(CN)(oxetanila), -CH(CH3)CH2S(O)2(morfolinila), -CH(CH3)CH2S(O)2(piperidinila), -CH2C(O)(morfolinila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(azetidinila), -CH2C(O)(dioxidotiadiazinanila), -CH2C(O)(dioxidotiazolidinila), -CH2C(O)(dioxidotiomorfolinila), -CH2C(O)(dioxotiomorfolinila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(piperazinonila), -CH2C(O)(piperazinila), -CH2C(O)(piperidinila), -CH2C(O)(pirrolidinila), -CH2C(O)NHCH(CH2CH2OH)(ciclopropila), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(ciclopropila), -CH2C(O)N(CH3)(ciclopropila), -CH2C(O)N(CH3)(tetra-hidrofuranila), -CH2C(O)N(CH3)(tetrahidropiranila), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(ciclopentila), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(pirazolila), -CH2C(O)NH(azetidinila), -CH2C(O)NH(CH2(oxetanila)), -CH2C(O)NH(ciclobutila), -CH2C(O)NH(ciclopropila), -CH2C(O)NH(oxetanila), -CH2C(O)NH(tetrahidropiranila), -CH2CH2S(O)2(morfolinila) ou -CH2CH2S(O)2(fenila);cada R4 é independentemente F, -OH, C1-2 alquila ou -OCH3; ou dois R4 ligados ao mesmo átomo de carbono formam =O; ou onde quando m é pelo menos 2, dois R4, cada um ligado a um átomo de carbono diferente adjacente ao átomo de nitrogênio no anel piperidinila, podem formar uma ponte -CH2CH2-;cada R5 é independentemente F, Cl, -CN, C1-2 alquila, C1-2 fluoralquila ou -OCH3;m é zero, 1, 2 ou 3;n é zero; ep é zero, 1.1. Compound, characterized by the fact that it has Formula (I) or a salt thereof wherein R1 is -CH2CH3, -CH(CH3)2 or -CH2CHF2; each R2 is independently F, Cl, -CN, -CH3, -CH2CH3, -CH(CH3)2, -CF3, -CH2CN, -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(CH3)OH, -C(CH3)2OH, -OCH2CH2OH, -OCH3, -OCH2CH3, -OCH2CH(CH3)2, -OCHF2, -CH2OCH3, -CH2OCH2CH3, -OCH2CH2OC(O)CH3, -NH2, -NH(CH2CH3), -NH(CH2CF3), -NH(CH2C(CH3)2OH), -NHCH2(phenyl), -NHNS(O)2(cyclopropyl), cyclopropyl, morpholinnyl, dioxothiomorpholinnyl or methylpiperazinyl; R3 is H, C1-5 alkyl, C2-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C2-5 hydroxyalkyl, -CH2CH2OCH3, -CH2N(CH3)2, -CH2CH2NH(CH3), -C=N(NH2), -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2CF3, -C(O)CH2CH2OH, -C(O)CH(CH3)OH, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)OCH2CH2NH2, -C(O)OCH2CH2N(CH3)2 -C(O)OCH2CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2NHS(O)2CH3, -C(O)NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH3), - C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2NH(C(CH3)3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH3), - C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH(CH3)2), - C(O)CH2N(CH3)(CH2CH(CH3)2), -C(O)CH2N(CH2CH3)2, -C(O)CH2CH2NH(CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2NH(CH(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(CH3)3), -C(O)CH2CH2N(CH3)2, -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2CH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH(CH3)2), -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH2CN), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2CN), -C(O)CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2N(CH3)(CH2C(O)N(CH3)2), -C(O)CH2CH2NH(CH2C(O)NH2), -C(O)CH2CH2N(CH3)CH2C(O)N(CH3)2, -C(O)CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OH), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OH), -C(O)CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CF3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2F), -C(O)CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2NH(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2CH2N(CH3)(CH2CH2OCH3), -C(O)CH2N(CH2CH2OCH3)2, -C(O)CH2CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH3), -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CH3), -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH(CN)C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)NH(CH2CH2CF3), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH2CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2C(CH3)2OH), -CH2C(O)N(CH2CH(CH3)CH2CH3)(CH2CH2OH), -CH2C(O)NH(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2CN), -CH2C(O)N(CH3)(CH2CH2OCH3), -CH(CH3)CH2S(O)2(CH2CH2CH2CH3), -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2CH2S(O)2NH(CH3), -CH2CH2S(O)2N(CH3)2, -CH(CH3)CH2S(O)2N(CH2CH3)2, -CH2CH2NHS(O)2CH3, -CH2CH2N(CH3)S(O)2CH3, -CH2C(O)NH(CH2CH2SCH3), -C(O)NH(CH2CH2NH2), -C(O)N(CH3)CH2CH2NH2, -C(O)NH(CH2CH2N(CH3)2), -C(O)NH(CH2CH2CH2NH2), -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2CH2S(O)2CH3, -CH(CH3)CH2S(O)2CH3, -C(O)CH2(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanil), -C(O)CH2(piperazinonyl), -C(O)CH2(piperazinyl), -C(O)CH2(piperidinyl), -C(O)CH2(pyrimidinyl), -C(O)CH2(pyrrolidinyl), -C(O)CH2(tetrahydropyranyl), -C(O)CH2(tetrazolyl), -C(O)CH2(thiazolyl), -C(O)CH2CH2(azepanyl), -C(O)CH2CH2(azetidinyl), -C(O)CH2CH2(dioxothiomorpholinyl), -C(O)CH2CH2(morpholinyl), -C(O)CH2CH2(piperidinonyl), -C(O)CH2CH2(piperidinyl), -C(O)CH2CH2(pyrrolidinonyl), -C(O)CH2CH2(pyrrolidinyl), -C(O)CH2CH(CH3)(oxetanyl), -C(O)NH(piperidinyl), -C(O)NH(pyrrolidinyl), -C(O)CH2NH(cyclopropyl), -C(O)CH2NH(cyclobutyl), -C(O)CH2NH(cyclohexyl), -C(O)CH2NH(oxetanyl), -C(O)CH2N(CH3)(cyclopropyl), -C(O)CH2N(CH3)(cyclohexyl), -C(O)CH2CH2NH(cyclopentyl), -C(O)CH2CH2NH(cyclohexyl), -C(O)CH2CH2N(CH3)(cyclohexyl), -C(O)CH2N(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -C(O)CH2CH2N(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -C(O)CH2CH2NH(CH2(cyclopropyl)), -C(O)CH2CH2NH(CH2(tetrahydrofuranyl)), -C(O)CH2NH(CH2(cyclopropyl)), -C(O)CH2NH(CH2(cyclohexyl)), -C(O)CH2NH(CH2(tetrahydrofuranyl)), -C(O)NH(CH2(piperidinyl)), -C(O)NH(CH2(pyrrolidinyl)), -C(O)NH(CH2CH2(morpholinyl)), -C(O)NH(CH2CH2(piperazinyl)), -C(O)NH(CH2CH2(piperidinyl)), -C(O)NH(CH2CH2(pyrrolidinyl)), -C(O)O(azetidinyl), -C(O)O(piperidinyl), -C(O)O(pyrrolidinyl), -C(O)OCH2(azetidinyl), -C(O)OCH2(piperidinyl), -C(O)OCH2(pyrrolidinyl), -C(O)OCH2CH2(dioxothiomorpholinyl), -C(O)OCH2CH2(imidazolyl), -C(O)OCH2CH2(morpholinyl), -C(O)OCH2CH2(piperazinyl), -C(O)OCH2CH2(piperidinyl), -C(O)OCH2CH2(pyrrolidinyl), -CH2(cyclopropyl), -CH2(dioxotetrahydrothiopyranyl), -CH2(imidazolyl), -CH2(isoxazolyl), -CH2(morpholinyl), -CH2(oxadiazolyl), -CH2(oxazolyl), -CH2(oxetanyl), -CH2(phenyl), -CH2(pyrazinyl), -CH2(pyrazolyl), -CH2(pyridazinyl), -CH2(pyrimidinyl), -CH2(tetrazolyl), -CH2(thiadiazolyl), -CH2(thiazolyl), -CH2(triazolonyl), -CH2(triazolyl), -CH(CH3)(pyrazolyl), -CH(CH3)(pyridazinyl), -CH(CH3) -CH2C(O)(azetidinyl), -CH2C(O) -CH2C(O)(piperidinyl), -CH2C(O)(pyrrolidinyl), -CH2C(O)NHCH(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -CH2C(O)N(CH2CH2OH)(cyclopropyl), -CH2C(O)N(CH3)(cyclopropyl), -CH2C(O)N(CH3)(tetrahydrofuranyl), -CH2C(O)N(CH3)(tetrahydropyranyl), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(cyclopentyl), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH2(pyrazolyl), -CH2C(O)NH(azetidinyl), -CH2C(O)NH(CH2(oxetanyl)), -CH2C(O)NH(cyclobutyl), -CH2C(O)NH(cyclopropyl), -CH2C(O)NH(oxetanyl), -CH2C(O)NH(tetrahydropyranyl), -CH2CH2S(O)2(morpholinyl) or -CH2CH2S(O)2(phenyl); each R4 is independently F, -OH, C1-2 alkyl or -OCH3; or two R4 bonded to the same carbon atom form =O; or where m is at least 2, two R4, each bonded to a different carbon atom adjacent to the atom Nitrogen atoms in the piperidinyl ring can form a -CH2CH2- bridge; each R5 is independently F, Cl, -CN, C1-2 alkyl, C1-2 fluoroalkyl, or -OCH3; m is zero, 1, 2, or 3; n is zero; ep is zero, 1. 2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de que:R1 é -CH(CH3)2;cada R2 é independentemente -CH3, -OCH3 ou -CH2OCH3;R3 é H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3,-C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2,-CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH(ciclobutila), -CH2C(O)NH(ciclopropila), -CH2C(O)NH(metiloxetanila), -CH2C(O)N(CH3)(ciclopropila), oxetanila, tetra-hidropiranila, dioxotetra-hidrotiopiranila, -CH2(oxazolila), -CH2(pirazolila), -CH2(tetrazolila), -CH2(triazolila), -CH2(metiltriazolila), -CH2C(O)(2-oxa-6-azaespiro[3.3]heptanila), -CH2C(O)(azetidinila), -CH2C(O)(dioxidotiadiazinanila), -CH2C(O)(dioxidotiomorfolinila), -CH2C(O)(morfolinila), -CH2C(O)(metoxietilpiperazinila), -CH2C(O)(piperidinila), -CH2C(O)(hidroxipiperidinila), -CH2C(O)(pirrolidinila), -CH2C(O)(hidroxipirrolidinila), -C(O)(azetidinila), -C(O)(metilciclopropila), -C(O)(metiloxetanila) ou -C(O)CH2(morfolinila);m é zero;n é zero; ep é zero, 1 ou 2.2. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that: R1 is -CH(CH3)2; each R2 is independently -CH3, -OCH3 or -CH2OCH3; R3 is H, -CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2, -CH2CN, -CH2CH2CN, -CH2CH2CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH3, -C(O)CH(CH2CH3)2, -C(O)CH2OCH3, -C(O)CH2CH2OCH3, -C(O)CH2CH(CH3)OH, -C(O)CH2CN, -C(O)CH2CH2CN, -C(O)CH(CH3)NH(CH3), -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2CH3, -C(O)CH2NHCH(CH3)2, -C(O)CH2NHC(CH3)3, -C(O)CH2N(CH3)CH(CH3)2, -C(O)CH2NHCH2CH2OCH3, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)CH2CH3, -CH2C(O)NHCH2CH2CH3, -CH2C(O)NH(CH(CH3)2), -CH2C(O)N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH2CH3)2, -CH2CH2S(O)2CH3, -CH2CH2S(O)2NH2, -CH2C(O)NH(cyclobutyl), -CH2C(O)NH(cyclopropyl), -CH2C(O)NH(methyloxethanyl), -CH2C(O)N(CH3)(cyclopropyl), oxetanyl, tetrahydropyranyl, dioxotetrahydrothiopyranyl, -CH2(oxazolyl), -CH2(pyrazolyl), -CH2(tetrazolyl), -CH2(triazolyl), -CH2(methyltriazolyl), -CH2C(O) -CH2C(O)(hydroxypiperidinyl), -CH2C(O)(pyrrolidinyl), -CH2C(O)(hydroxypyrrolidinyl), -C(O)(azetidinyl), -C(O)(methylcyclopropyl), -C(O)(methyloxetanyl) or -C(O)CH2(morpholinnyl); m is zero; n is zero; ep is zero, 1 or 2. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de que:R3 é -L1-A.3. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that: R3 is -L1-A. 4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de queR3 é H, C1-6 alquila, C1-3 fluoralquila, C1-3 cianoalquila, C1-6 hidroxialquila, C1-3 hidróxi-fluoralquila, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 alquila), - CH2CH(OH)CH2O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alquila), -(CH2)1- 3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 hidroxialquila), - CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alquila), -C(O)(C1-3hidroxialquila), -C(O)(C1-3 fluoralquila), -C(O)(C1-3 cloroalquila), - C(O)(C1-3 cianoalquila), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4alquila), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 alquila), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 alquila), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 alquila), - C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alquila), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0- 1NRx(C1-3 cianoalquila), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 hidroxialquila), - C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-3 fluoralquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(C1-5 hidróxi- fluoralquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 hidroxialquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC (O)(C1-2 alquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 alquila)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O) NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0- 1C(O)(C1-3 alquila), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 cianoalquila), - C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O) NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 fluoralquila), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 hidroxialquila), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 cianoalquila), -(CRxRx)1-2C(O) NRx(CH2)1-2O(C1-3 alquila), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 alquil)(C1-3 hidroxialquila), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O) NRx(CH2)1-2S(O)2OH, - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 alquila), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1- 3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4alquila), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 fluoralquila), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy ou -C(O)C(O) NRy(CRxRx)1-2NRyRy.4. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that R3 is H, C1-6 alkyl, C1-3 fluoroalkyl, C1-3 cyanoalkyl, C1-6 hydroxyalkyl, C1-3 hydroxyfluoroalkyl, -CRxRxCRx(OH)CRx=CRxRx, -(CRxRx)1-4O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-4O(CRxRx)1-3O(C1-3 alkyl), -CH2CH(OH)CH2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-3S(C1-3 alkyl), -(CH2)1-3C(O)OC(CH3)3, -(CRxRx)0-3NRxRy, -(CRxRx)0-3NRx(C1-4 hydroxyalkyl), - CH2CH(OH)CH2NRxRy, -C(O)H, -C(O)(C1-6 alkyl), -C(O)(C1-3hydroxyalkyl), -C(O)(C1-3 fluoroalkyl), -C(O)(C1-3 chloroalkyl), - C(O)(C1-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)0-3C(O)OH, -C(O)(CH2)0-2O(C1-4alkyl), -C(O)(CRxRx)0-2O(CRxRx)1-2O(C1-3 alkyl), -C(O)CRxRxS(O)2(C1-3 alkyl), -C(O)CRxRxNRxS(O)2(C1-3 alkyl), - C(O)CRxRxOC(O)(C1-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-3NRyRy, -C(O)(CRxRx)0- 1NRx(C1-3 cyanoalkyl), -C(O)(CRxRx)0-2NRy(C1-6 hydroxyalkyl) hydroxy-fluoroalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2O(C1-3 hydroxyalkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2NRxC (O)(C1-2 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx((CRxRx)1-2O(C1-2 alkyl)), -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxRx, -C(O)CRx(NH2)(CRxRx)1-4NRxC(O) NRxRx, -C(O)(CRxRx)0-3NRx(CH2)0- 1C(O)(C1-3 alkyl), -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)0-1C(O)(C1-3 cyanoalkyl), - C(O)(CRxRx)0-1NRx(CH2)1-2C(O)NRyRy, -C(O)(CRxRx)0-1NRx(CHRy(CH2OH)), -(CRxRx)1-2C(O) NRyRy, -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 fluoroalkyl), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-4 hydroxyalkyl), -(CRxRx)1-2C(O)NRy(C1-3 cyanoalkyl), -(CRxRx)1-2C(O) NRx(CH2)1-2O(C1-3 alkyl), -(CRxRx)1-2C(O)NRxCH(C1-4 alkyl)(C1-3 hydroxyalkyl), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2C(O)NRxRx, -(CH2)1-2C(O) NRx(CH2)1-2S(O)2OH, - (CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1-2NRxC(O)(C1-3 alkyl), -(CH2)1-2C(O)NRx(CH2)1- 3NRxRx, -(CH2)1-2C(O)N(CH2CH3)(CH2)1-3NRxRx, -(CH2)0-2S(O)2(C1-4alkyl), -(CH2)0-2S(O)2(C1-3 fluoroalkyl), -(CH2)0-2S(O)2NRxRx, -C(O)C(O)OH, -C(O)C(O)NRyRy or -C(O)C(O) NRy(CRxRx)1-2NRyRy. 5. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de queR1 é -CH(CH3)2;cada R2 é independentemente selecionado de -CH3 ou - OCH3;R3 é H, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2 ou -CH2CH2S(O)2CH3;m é zero;n é zero; ep é 1 ou 2.5. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that R1 is -CH(CH3)2; each R2 is independently selected from -CH3 or -OCH3; R3 is H, -CH2C(O)NH2, -CH2C(O)NH(CH3), -CH2C(O)N(CH3)2 or -CH2CH2S(O)2CH3; m is zero; n is zero; and p is 1 or 2. 6. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de queR1 é -CH(CH3)2;cada R2 é independentemente selecionado de F, Cl, -CN, - CH3 ou -CF3;R3 é -CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O) CH2N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)2 ou -CH2CH2S(O)2CH3;m é zero;n é zero; ep é 1 ou 2,6. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that R1 is -CH(CH3)2; each R2 is independently selected from F, Cl, -CN, -CH3 or -CF3; R3 is -CH2CN, -CH2C(CH3)2OH, -C(O)CH2NH(CH3), -C(O)CH2N(CH3)2, -CH2C(O)N(CH3)2 or -CH2CH2S(O)2CH3; m is zero; n is zero; and ep is 1 or 2. 7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de que o dito composto é 7. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that said compound is 8. Composto, de acordo com a reivindicação 1, ou um sal do mesmo, caracterizado pelo fato de que o dito composto é 8. Compound according to claim 1, or a salt thereof, characterized in that said compound is 9. Composição farmacêutica, caracterizada pelo fato de que compreende um composto como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e um veículo farmaceuticamente aceitável.9. Pharmaceutical composition, characterized in that it comprises a compound as defined in any one of claims 1 to 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. 10. Uso de um composto, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, caracterizado pelo fato de que é para a fabricação de um medicamento ou uma composição farmacêutica para o tratamento de doença autoimune ou doença inflamatória crônica;em que a dita doença autoimune ou doença inflamatória crônica é selecionada de lúpus eritematoso sistêmico (SLE), artrite reumatoide, esclerose múltipla (MS) e síndrome de Sjögren.10. Use of a compound, as defined in any one of claims 1 to 8, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, characterized in that it is for the manufacture of a medicament or a pharmaceutical composition for the treatment of autoimmune disease or chronic inflammatory disease; wherein said autoimmune disease or chronic inflammatory disease is selected from systemic lupus erythematosus (SLE), rheumatoid arthritis, multiple sclerosis (MS) and Sjögren's syndrome.
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