JP5839732B2 - 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム - Google Patents

薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム Download PDF

Info

Publication number
JP5839732B2
JP5839732B2 JP2013241130A JP2013241130A JP5839732B2 JP 5839732 B2 JP5839732 B2 JP 5839732B2 JP 2013241130 A JP2013241130 A JP 2013241130A JP 2013241130 A JP2013241130 A JP 2013241130A JP 5839732 B2 JP5839732 B2 JP 5839732B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
inhaler
cartridge
container
dry powder
mouthpiece
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2013241130A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2014073395A (ja
Inventor
スマトニー，チャド・シー
キンゼイ，ピー・スペンサー
サヒ，カール・アール
アダモ，ベノイト
ポリドロ，ジョン・エム
マクリーン，スコット
オーヴァーフィールド，デニス
ブライアント，アンソニー
ホーァ，トム
マン，アルフレッド
Original Assignee
マンカインド コーポレイション
マンカインド コーポレイション
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40910947&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5839732(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by マンカインド コーポレイション, マンカインド コーポレイション filed Critical マンカインド コーポレイション
Publication of JP2014073395A publication Critical patent/JP2014073395A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5839732B2 publication Critical patent/JP5839732B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/28—Insulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0023—Mouthpieces therefor retractable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0048—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0086—Inhalation chambers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0091—Inhalators mechanically breath-triggered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/60—General characteristics of the apparatus with identification means
    • A61M2205/6063—Optical identification systems
    • A61M2205/6081—Colour codes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2206/00—Characteristics of a physical parameter; associated device therefor
    • A61M2206/10—Flow characteristics
    • A61M2206/20—Flow characteristics having means for promoting or enhancing the flow, actively or passively

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Marine Sciences & Fisheries (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)

Description

関連出願の相互参照
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）に基づいて、２００９年３月４日出願の米国仮特許出願第６１／１５７，５０６号および２００８年６月１３日出願の同第６１／０６１，５５１号の優先権の利益を主張し、これらの出願それぞれの内容全体を参照により本明細書に組み込む。
本開示は、乾燥粉末吸入器、乾燥粉末吸入器用のカートリッジ、およびこれらの吸入器とともに使用する、糖尿病および肥満などの疾病を治療するための活性薬剤を含む乾燥粉末処方薬物を含む気道（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｒａｃｔ）に迅速に薬物送達するためのシステムに関する。特に、システムは、単位用量カートリッジを有するまたは有さない乾燥粉末吸入器、ならびに、例えば、ジケトピペラジンと、インスリンやグルカゴン様ペプチド１などのペプチドおよびタンパク質などの活性成分とを含む、薬物送達製剤とを含むことができる。
本明細書にて引用するすべての参考文献、およびそれらの参考文献は、付加的なもしくは代替の詳細、特徴、および／または技術的背景の教示に適切である場合に、その全体を参照により本明細書に組み込む。
活性成分を循環系に導入する疾病治療用の薬物送達システムは多数存在し、経口投与、経皮投与、吸入投与、皮下投与、および静脈内投与が含まれる。吸入によって送達された薬物は、一般に、推進薬を用いて空気の大気圧に対する陽圧を使用して送達される。そのような薬物送達システムは、エアロゾル、噴霧剤、または気化剤として薬物を送達する。さらに近年では、乾燥粉末吸入器を用いた肺組織への薬物送達が実現されている。乾燥粉末吸入器は、呼吸活性化式（ｂｒｅａｔｈ ａｃｔｉｖａｔｅｄ）または呼吸駆動式（ｂｒｅａｔｈ−ｐｏｗｅｒｅｄ）であることができ、また、キャリア中の薬物粒子を微細な乾燥粉末に変換し、それが空気流に混入され患者によって吸入することによって薬物を送達することができる。乾燥粉末吸入器を使用して送達される薬物は、もはや肺疾患の治療用だけではなく、糖尿病および肥満を含む多くの病気を治療するのに使用できる特定の薬物用でもあり得る。
薬物を肺に送達するのに使用される乾燥粉末吸入器は、通常、バルク供給の形の、または固いゼラチンカプセルもしくはブリスタ包装のような単位用量コンパートメントに格納された、定量化された個々の用量にした、粉末製剤の投薬システム（ｄｏｓｅ ｓｙｓｔｅｍ）を含む。バルク容器は、吸入の直前に単回用量を粉末から分離するため、患者によって操作される計量システムを備える。投薬の再現性のためには、処方薬物が均一であり、一貫した再現可能な結果を伴って用量を患者に送達できることが必要である。したがって、投薬システムは、理想的には、患者が用量分を吸い込んでいるときの吸気操作の間に、有効に製剤をすべて完全に放出するように動作する。しかし、再現可能な投薬を実現することができる限り、完全に放出することは必須ではない。粉末製剤の流動性、ならびにこの点における長期の物理的かつ機械的安定性は、単回用量コンパートメントの場合よりもバルク容器の場合により重要である。ブリスタなどの単位用量コンパートメントの場合には、より簡単に良好な湿気防止を実現することができるが、ブリスタを製造するのに使用される材料によって、空気が薬物コンパートメントに侵入し、その結果、長期保存に伴って製剤の存続性が失われる。それに加えて、ブリスタを使用して吸入による薬物の送達を行う乾燥粉末吸入器は、ブリスタのフィルムに穴を開けたりフィルムを剥がしたりすることによって得られる空気路の構造が変動するため、肺に送達される用量が一貫しなくなる可能性がある。
その開示の全体を参照により本明細書に組み込む、米国特許第７，３０５，９８６号および第７，４６４，７０６号に記載されているような乾燥粉末吸入器は、カプセル内で粉末製剤を解凝集（ｄｅａｇｇｌｏｍｅｒａｔｉｎｇ）することによって、吸気操作の間に一次薬物粉末または適切な吸入プルーム（ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ｐｌｕｍｅｓ）を発生させることができる。吸入中に吸入器のマウスピースから放出される微細粉末の量は、例えば、粉末製剤の微粒子間力（ｉｎｔｅｒｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ ｆｏｒｃｅｓ）、およびそれら粒子を吸入に適するように分離する吸入器の効率に大きく依存する。肺循環系を介して薬物を送達することの利点は多数あり、動脈循環系に迅速に流入すること、肝臓代謝による薬物の劣化が回避されること、使用が簡単であること、すなわち他の投与経路による投与の際の不快感がないことが挙げられる。
肺送達用に開発された乾燥粉末吸入器製品は、実用性に乏しく、かつ／または製造にコストがかかるため、今日まである程度の成果しか上げられていない。従来技術の吸入器において見られる根強い問題のいくつかとしては、デバイスの耐久性に欠けること、粉末を送達するのに推進薬を使用すること、投薬が一定であること、装置が不便なこと、解凝集性に乏しいこと、および／または患者コンプライアンスに欠けることが挙げられる。したがって、本発明者らは、一貫した粉末送達特性を備え、不快感を伴わずに簡単に使用でき、患者コンプライアンスを良好にできる個別の吸入器形態を有する吸入器を設計し製造する必要性があることを認識している。
本開示は、糖尿病および肥満などの疾病を治療するための活性薬剤を含む乾燥粉末を含む、乾燥粉末吸入器、乾燥粉末吸入器用のカートリッジ、および気道に迅速に薬物を送達するためのシステムを対象とする。乾燥粉末吸入器は、呼吸駆動式、小型、再使用可能、または使い捨てであることができ、様々な形状およびサイズを有し、粉末薬物を有効かつ迅速に送達するための空気流導管路のシステムを備える。一実施形態では、吸入器は、カートリッジとともにまたはそれを伴わずに使用することができる、単位用量の再使用可能なまたは使い捨ての吸入器であることができる。カートリッジが例えばユーザによって使用時に装着されるシステムとは対照的に、カートリッジを伴わない使用によって、カートリッジ状構造が吸入器と一体であるシステムについて言及する。別の実施形態では、吸入器は、吸入器に装着された単回用量カートリッジ、または内蔵の、もしくは吸入器の一部のような構造に構成されたカートリッジ状構造とともに使用することができる、使い捨てまたは再使用可能な多重用量吸入器であることができる。
乾燥粉末吸入システムは、カートリッジを有するもしくは有さない乾燥粉末吸入デバイスまたは吸入器と、肺送達のための活性成分を含む処方製剤とを備える。いくつかの実施形態では、肺深部まで（つまり、肺胞領域まで）送達され、これら実施形態のうちいくつかでは、全身送達のため、活性薬剤は肺循環系に吸収される。システムはまた、単位用量カートリッジを有するまたは有さない乾燥粉末吸入器と、例えば、ジケトピペラジン、ならびにインスリンやグルカゴン様ペプチド１を含むペプチドおよびタンパク質などの活性成分を含む薬物送達製剤とを備えることができる。
一実施形態では、乾燥粉末吸入器は、ハウジングと、可動部材と、マウスピースとを備え、可動部材は、容器を粉末収容位置から投薬位置へと移動させるように動作可能に構成される。この実施形態および他の実施形態では、可動部材は、様々なメカニズムによって移動可能であるスレッド（ｓｌｅｄ）、スライドトレイ、またはキャリッジであることができる。
別の実施形態では、乾燥粉末吸入器は、ハウジングと、開放位置および閉止位置を有するような構造に構成されたマウスピースと、カートリッジを受け入れ、保持するとともに、前記吸入器を開放位置から閉止位置へと移動させると、収容位置から分配、投薬、または用量送達位置へとカートリッジを再構成するように動作可能に構成されたメカニズムとを備える。この実施形態の変形例では、メカニズムはまた、使用後に吸入器を開放して使用済みカートリッジを取り外すとき、吸入器に装着されたカートリッジを投薬位置から収容位置へと再構成することができる。一実施形態では、メカニズムは、使用後にカートリッジを使い捨てまたは廃棄形態に再構成することができる。そのような実施形態では、ハウジングは、ヒンジを含む様々なメカニズムによって、マウスピースに移動可能に取り付けられるような構造に構成される。吸入器に装着されたカートリッジを受け入れ、収容位置から投薬位置へと再構成するように構成されたメカニズムは、例えば、デバイスを開放形態から閉止することによって、吸入器構成要素を移動させる際に、手動でまたは自動的に動作するように設計することができる。一実施形態では、カートリッジを再構成するメカニズムは、マウスピースに取り付けられ、ハウジングに移動可能に取り付けられたスライドトレイまたはスレッドを備える。別の実施形態では、メカニズムは、吸入器に組み込まれるか適合され、例えば、吸入器デバイスのヒンジ内に一体的に組み込まれた歯車付きメカニズムを備える。さらに別の実施形態では、カートリッジを受け入れ、収容位置から投薬位置へと再構成するように動作可能に構成されたメカニズムは、例えばハウジングまたはマウスピースが回転すると、カートリッジを再構成することができるカムを備える。
代替実施形態では、乾燥粉末吸入器は、粉末薬物を保持するように構成された粉末容器を備えることができる、単回使用の単位用量使い捨て吸入器として作ることができ、その場合、吸入器は、収容形態である第１の形態と投薬または分配形態である第２の形態とを有することができる。この実施形態では、吸入器は、粉末容器を再構成するためのメカニズムを備えるか、またはそれを伴わないことができる。後者の実施形態の態様によれば、容器はユーザによって直接再構成することができる。
さらに別の実施形態では、吸入器は、容器を受け入れるように構成された容器装備区域と、少なくとも２つの入口アパーチャおよび少なくとも１つの出口アパーチャを有するマウスピースとを備え、少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つの入口アパーチャは容器区域と流体連通し、少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つは、容器区域を迂回するように構成された流路を介して少なくとも１つの出口アパーチャと流体連通している。
一実施形態では、吸入器は、ユーザの唇または口に接触するための近位端と遠位端などの対向する端部を有し、マウスピースおよび薬物容器を備え、マウスピースは天面および底面または下面を備える。マウスピースの下面は、容器を封止または収容形態で維持するように比較的平坦に構成された第１の区域と、第１の区域に対して隆起した、第１の区域に隣接した第２の区域とを有する。この実施形態では、容器は、収容形態から投薬形態へと、またその逆に移動可能であり、投薬形態では、マウスピース下面の第２の隆起した区域および容器は、周囲空気が容器の内部空間に入ることができるように、または容器の内部を周囲空気に露出させることができるように、空気入口通路を形成もしくは画定する。一実施形態では、マウスピースは、複数の開口部、例えば入口ポート、出口ポート、および分配または投薬位置にある薬物容器と連通するための少なくとも１つのポートを有することができ、また、容器が軌道に沿って収容位置から分配もしくは投薬位置へと移動し、所望に応じて収容位置に戻ることができるように、マウスピース上での容器の軌道および支持体の役割を果たす、吸入器の底面側から延在し、吸入器マウスピースの中央に向かって突出するフランジを有する一体的に取り付けられたパネルを有するように構成することができる。一実施形態では、薬物容器は、マウスピースパネル上のフランジに適合するように、上側境界から延在するウィング状の突起またはウィングレットを伴って構成される。一実施形態では、薬物容器は、ユーザによって手動で、またはスレッド、スライドトレイ、もしくはキャリッジを用いて、収容位置から投薬位置へと移動させ、投薬後に収容位置へと戻すことができる。
別の実施形態では、単回使用の単位用量使い捨て吸入器は、マウスピースに組み込まれ、動作可能に構成されたスレッドを有するように構築することができる。この実施形態では、スレッド上のブリッジが、薬物容器の区域に当接するか、またはその上に載置されて、容器を収容位置から分配または投薬位置へとマウスピースパネルの軌道に沿って移動させることができる。この実施形態では、スレッドを手動で動作させて、容器をマウスピースの軌道上で移動させることができる。
一実施形態では、乾燥粉末吸入器は、１つまたは複数の空気入口および１つまたは複数の空気出口を備える。吸入器が閉止されているとき、少なくとも１つの空気入口によってフローが吸入器に入ることができ、また少なくとも１つの空気入口によってフローがカートリッジのコンパートメントに、または吸入のために適合されたカートリッジもしくは容器の内部に入ることができる。一実施形態では、吸入器は、カートリッジ容器が投薬位置にあるとき、カートリッジ配置区域と、かつカートリッジの入口ポートと連通するような構造に構成された開口部を有する。カートリッジ内部に入るフローは、出口または分配ポート（１つもしくは複数）を通してカートリッジを出ることができ、あるいは、吸入器の容器に入るフローは、分配アパーチャの少なくとも１つを通して出ることができる。この実施形態では、カートリッジの入口ポート（１つもしくは複数）は、カートリッジの内部に入る気流の全体または一部分が、出口または分配ポート（１つもしくは複数）に方向付けられるような構造に構成される。薬物容器は、気流を方向付けることができる、２つの向かい合った相対的に曲線状の側面を有するような構造に構成される。この実施形態では、吸入中に空気入口に入るフローは、分配ポートの軸線に相対的に垂直な軸線を中心にして容器の内部の中で循環することができ、それによって、フローは、カートリッジに収容された粉末薬物を舞い上げ、転動させ、かつ有効に流動化することができる。この実施形態および他の実施形態では、空気路内で流動化した粉末はさらに、方向または速度の変化によって、すなわち、流路内の粒子の加速または減速によって、より微細な粉末粒子へとさらに解凝集させることができる。特定の実施形態では、加速または減速の変化は、例えば、分配ポート（１つもしくは複数）、マウスピース導管、および／またはその境界面の角度と幾何学形状を変化させることによって果たすことができる。本明細書によって記載される吸入器では、粒子が吸入器を通って動く際の流動化および加速のメカニズムは、乾燥粉末製剤の解凝集および送達を達成する方法である。
特定の実施形態では、乾燥粉末製剤を解凝集し分散させるための方法は、フローが容器に入ることによって開始され増進される、一次容器領域内で転動させるステップと、分配ポートを通して容器を出るフロー中の粉末を迅速に加速させるステップと、粉末が分配ポートを出るときの方向または速度の変化によって誘発される、粉末をさらに加速させるステップと、上部にある粒子のフローの方が下部にある粒子のフローよりも速い流量勾配内に捕捉された粉末粒子を剪断するステップと、マウスピースの空気路内で断面積が拡大することによってフローを減速させるステップと、粒子が高圧領域から低圧領域へと移動することによって、またはフロー通路の任意の地点で粒子とフロー導管壁とが衝突することによって、粒子内に捕捉された空気を膨張させるステップなど、１つまたは複数のステップを含む。
別の実施形態では、乾燥粉末吸入器は、マウスピースと、スレッド、スライドトレイ、またはキャリッジと、ハウジングと、ヒンジと、スレッドまたはスライドトレイの移動を達成するように構成された歯車メカニズムとを備え、マウスピースおよびハウジングはヒンジによって移動可能に取り付けられる。
乾燥粉末吸入器とともに使用されるカートリッジは、吸入用の任意の乾燥粉末薬物を収容するように製造することができる。一実施形態では、カートリッジは、特定の乾燥粉末吸入器に適合可能であるような構造に構成され、例えば、ともに使用される吸入器が並進移動または回転移動を可能にするメカニズムを有する場合、その吸入器のサイズおよび形状に応じて任意のサイズおよび形状で作ることができる。一実施形態では、カートリッジは、例えば、使用の際にカートリッジが固定されるように、吸入器内の一致する傾斜付き縁部に対応する傾斜付き縁部をカートリッジ上部に有する、固定メカニズムを備えて構成することができる。一実施形態では、カートリッジは容器および蓋もしくはカバーを備え、容器は、蓋の表面に適合させることができるとともに、蓋に対して移動可能であることができ、または蓋は、容器上で移動可能であることができるとともに、その位置、例えば収容形態、投薬形態、もしくは使用後形態に応じて、様々な形態を取ることができる。あるいは、蓋は取外し可能であることができる。例示的実施形態は、フローをエンクロージャに入れることができる少なくとも１つの入口アパーチャを有して構成された、薬物を保持するエンクロージャと、フローをエンクロージャの外に出すことができる少なくとも１つの分配アパーチャと、圧力勾配に応答して、フローの少なくとも一部分を分配アパーチャに、またはエンクロージャ内で分配アパーチャに接近する粒子に方向付けるように構成された入口アパーチャとを備えることができる。分配アパーチャ（１つまたは複数）および吸気アパーチャはそれぞれ独立に、長円形、長方形、円形、三角形、正方形、およびオーバル形などの形状を有することができ、互いに近接させることができる。吸入中、投薬位置にある吸入器に適合されたカートリッジによって、気流をエンクロージャに入れ、粉末と混合させて薬物を流動化することができる。流動化した薬物は、薬物が分配アパーチャを通してエンクロージャを徐々に出るようにして、エンクロージャ内で移動し、その際、分配アパーチャを出る流動化した薬物は、エンクロージャ内から生じるのではない二次フローによって剪断され希釈される。一実施形態では、内部空間内の気流は円を描いて回転し、それによって容器またはエンクロージャ内の粉末薬物を舞い上げ、容器の内部空間に混入された粉末粒子または粉末塊を再循環させて、容器の分配ポート、あるいは吸入器の入口ポートまたは空気出口または分配アパーチャの１つもしくは複数を粒子が出る前に、フローの転動を促進し、その際、再循環するフローによって転動を引き起こすことができ、あるいは、内部空間内の非渦状の気流が薬物を解凝集する作用をする。一実施形態では、回転軸は重力にほぼ垂直である。別の実施形態では、回転軸は重力にほぼ平行である。エンクロージャ内から生じるのではない二次フローは、さらに、薬物を解凝集する作用をする。この実施形態では、圧力差はユーザの吸気によって作り出される。
乾燥粉末吸入器用のカートリッジは、薬物を保持するように構成されたエンクロージャと、フローがエンクロージャに入るのを可能にする少なくとも１つの入口ポートと、フローがエンクロージャから出るのを可能にする少なくとも１つの分配ポートとを備え、前記少なくとも１つの入口ポートは、圧力差に応答して、少なくとも１つの入口ポートに入るフローの少なくとも一部分を、エンクロージャ内の少なくとも１つの分配ポートに方向付けるように構成される。
吸入器用の単位用量カートリッジは、１つまたは複数の入口アパーチャ、１つまたは複数の分配アパーチャ、および下向きに延在し、軌道をそれぞれ有する２つのサイドパネルを有する矢状の構成のほぼ平坦なカートリッジ頂部と、カートリッジ頂部のサイドパネルの軌道に移動可能に係合され、２つの相対的に平坦で平行な側面、相対的に丸い底面、および内部空間を画定する内表面を有する、相対的にカップ状の形状を有するように構成されたチャンバを備える容器とを備え、前記容器は、カートリッジ頂部とともに収容位置および投薬位置を取るように構成可能であり、吸入中に乾燥粉末吸入器とともに使用する際、内部空間に入るフローは、内部空間に入るとき、１つまたは複数の分配アパーチャを通して出るフローの一部分と、内部空間の内部で回転し、分配アパーチャを通して出る前に内部空間内の粉末を舞い上げるフローの一部分とに分岐する。
一実施形態では、ハウジング、入口および出口ポートを有するマウスピース、入口と出口の間の空気路、ならびにカートリッジを受け入れるような構造に構成された開口部を備える乾燥粉末吸入器と、スレッドなどのカートリッジ装備メカニズムと、乾燥粉末吸入器に適合されるように構成された、吸入用の乾燥粉末薬物を収容するカートリッジとを備え、カートリッジが、容器と、１つもしくは複数の入口ポートまたは１つもしくは複数の分配ポートを有する蓋とを備え、使用中の乾燥粉末吸入器システムが、患者に送達されるフロー全体に対する、前記カートリッジを通る予め定められた気流バランス分布を有する、肺薬物送達用の吸入システムが提供される。
本明細書によって開示される実施形態では、乾燥粉末吸入器システムは、吸入器内の予め定められた質量流量バランスを含む。例えば、吸入器を出て患者に入るフロー全体の約１０％〜７０％の流量バランスは、分配ポートによって送達されるか、またはカートリッジを通過するが、約３０％〜９０％は吸入器の他の導管から発生する。さらに、迂回フロー、すなわちカートリッジを出入りしないフローは、吸入器内でカートリッジの分配ポートを出るフローと再結合して、流動化した粉末がマウスピースを出る前にそれを希釈し、加速し、最終的に解凝集することができる。
本明細書に記載される実施形態では、乾燥粉末吸入器は、粉末薬物の解凝集を最大限にし、送達を容易にするため、比較的固い空気路または配管システムと、高い流動抵抗レベルとを備える。したがって、吸入器は、同じままであり続ける変更できない空気路の幾何学形状を備えるので、粉末薬物放出の有効性および一貫性が、繰り返し使用した後の吸入器から得られる。いくつかの実施形態では、乾燥粉末薬物は、約３秒未満、または一般に１秒未満で吸入器から一貫して分配される。いくつかの実施形態では、吸入器システムは、例えば、毎分約０．０６５〜約０．０２０（√ｋＰａ）／リットルの高い抵抗値を有することができる。したがって、このシステムでは、２〜２０ｋＰａのピーク吸入圧力降下によって、結果的に毎分約７〜７０リットルのピーク流量が作られる。これらの流量によって、カートリッジ内容物の７５％超が１〜３０ｍｇの充填質量（ｆｉｌｌ ｍａｓｓｅｓ）として分配される。いくつかの実施形態では、これらの性能特性は、９０％超のカートリッジ分配率を作り出す、単回吸入操作の中でエンドユーザによって実現される。特定の実施形態では、吸入器およびカートリッジシステムは、粉末を吸入器から連続フローとして、または患者に送達される粉末の１つもしくは複数のパルスとして放出することによって、単回用量を提供するように構成される。
一実施形態では、乾燥粉末吸入器内で吸入中に乾燥粉末製剤を有効に解凝集する方法が提供される。方法は、空気入口、およびマウスピースの空気路と連通し、製剤を収容し、製剤を必要とする対象に送達する分配ポートを有する容器を備える乾燥粉末吸入器を提供するステップと、吸入器に入る気流の約１０〜約７０％が容器を出入りするように、対象の吸気によって吸入器内で気流を発生させるステップと、気流が容器入口に入り、分配ポートに垂直な軸線で製剤を循環させ転動させて、流動化した製剤が得られるように製剤を流動化するステップと、分配ポートを通して空気路内で流動化した製剤の計量された量を加速させ、対象に達する前に、吸入器のマウスピース空気路内で流動化した製剤を含む気流を減速させるステップとを含むことができる。
別の実施形態では、マウスピース、ならびに少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの分配ポートを有し、乾燥粉末製剤を収容する容器を備える乾燥粉末吸入器内で気流を発生させるステップであって、前記容器が、少なくとも１つの入口ポートと少なくとも１つの分配ポートとの間に空気路を形成し、入口ポートが容器に入る気流の一部分を少なくとも１つの分配ポートに方向付ける、ステップと、乾燥粉末薬物を容器内で舞い上げ混合して気流と薬物の混合物を形成するように、気流によって容器内で少なくとも１つの分配ポートにほぼ垂直な軸線で粉末を転動させるステップと、少なくとも１つの分配ポートを通して容器を出る気流を加速するステップとを含む、吸入用の乾燥粉末製剤を解凝集し分散させる方法が提供される。一実施形態では、吸入器のマウスピースは、気流を減速し、吸入器内部の粉末の堆積を最小限に抑え、患者に対する粉末の最大限の送達を促進するため、徐々に拡大する断面を有するように構成される。一実施形態では、例えば、吸入器の口腔配置領域（ｏｒａｌ ｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｒｅｇｉｏｎ）の断面積は、約３ｃｍの近似的長さにわたって約０．０５ｃｍ２〜約０．２５ｃｍ２であることができる。これらの寸法は、吸入器とともに使用される粉末のタイプと、吸入器自体の寸法とに応じて変わる。
乾燥粉末吸入器用のカートリッジは、内部空間を画定するカートリッジ頂部および容器を備え、カートリッジ頂部は容器の上に延在する下面を有し、前記下面は前記容器を係合するように構成され、内部空間を収容する区域と、内部空間を周囲空気に露出させる区域とを備える。
代替実施形態では、粒子を封入するエンクロージャと、分配アパーチャと、吸気アパーチャとを備える、粒子を収容し分配するためのカートリッジを送達デバイスに挿入するステップであって、吸気が吸気アパーチャに入ると、上述したような少なくとも１つの解凝集モードによって粒子が解凝集されて粒子を分離し、粒子が吸気の一部分とともに分配アパーチャを通して分配されるように、エンクロージャ、分配アパーチャ、および吸気アパーチャが向き付けられるステップと、それと同時に、分配アパーチャと連通している送達導管にガスを通し、それによって吸気を吸気アパーチャに入れ、粒子を解凝集し、分配アパーチャを通る吸気の一部分とともに粒子を分配するステップと、デバイスの送達導管を通して粒子を、例えば吸入器マウスピース内に送達するステップとを含む、乾燥粉末送達デバイスを通して粒子を送達する方法が提供される。本明細書に記載される実施形態では、粉末の解凝集を達成するため、乾燥粉末吸入器は、１つまたは複数の粉末解凝集域を備えるような構造に構成され、それらを備えることができ、解凝集域は、吸入操作中、吸入器に入る気流によって粉末を転動させること、粉末を含有する気流を加速すること、粉末を含有するフローを減速すること、粉末粒子を剪断すること、粉末粒子に捕捉された空気を膨張させること、および／またはそれらの組み合わせを容易にすることができる。
別の実施形態では、吸入システムは、呼吸駆動式の乾燥粉末吸入器と、薬物を収容するカートリッジとを備え、薬剤は、例えば、ジケトピペラジンおよび活性薬剤を含む組成物など、肺送達のための処方薬物を含むことができる。いくつかの実施形態では、活性薬剤は、インスリン、グルカゴン様ペプチド１、オキシントモジュリン、ペプチドＹＹ、エキセンジン、それらの類似体などのペプチドおよびタンパク質を含む。本発明の吸入システムは、例えば、薬物の局所または全身送達を必要とする病気を治療する方法に、例えば、糖尿病、前糖尿病症状、気道感染、肺疾患、および肥満を治療する方法に使用することができる。一実施形態では、吸入システムは、疾病または障害を治療するための吸入システムの構成要素それぞれの少なくとも１つを備えるキットを備える。
閉止位置にある乾燥粉末吸入器の一実施形態を示す斜視図である。 一部開放位置にある乾燥粉末吸入器を示す図１の乾燥粉末吸入器の斜視図である。 全開のカートリッジ装填／取外し位置にある吸入器を示し、吸入器の内部コンパートメントを示す図１の乾燥粉末吸入器の斜視図である。 吸入器マウスピースの内表面を含むその内面を示す、完全に開放されたカートリッジ装填／取外し位置にある吸入器を示す図１の吸入器の斜視図である。 全開のカートリッジ装填／取外し位置にある吸入器と、吸入器内に配置するように構成されたカートリッジとを示す、図４Ａの乾燥粉末吸入器の斜視図である。 カートリッジホルダに装填されたカートリッジを示す、図４Ａおよび４Ｂに示される吸入器の図である。 カートリッジを備え、全開位置にあり、中央縦断面で示され、カートリッジをホルダに収容しており、カートリッジ容器が収容位置にある、図１の乾燥粉末吸入器を示す図である。 カートリッジを備え、一部開放位置にあり、中央縦断面で示され、カートリッジをホルダに収容しており、カートリッジが収容位置にある、図１の乾燥粉末吸入器を示す図である。 カートリッジを備え、閉止位置にあり、中央縦断面で示され、カートリッジをホルダに収容しており、カートリッジが投薬位置にある、図１の乾燥粉末吸入器を示す図である。 全開形態にあり、吸入器の内部コンパートメント構成要素を示す、図１の乾燥粉末吸入器の上面図である。 閉止または吸入位置にある乾燥粉末吸入器の代替実施形態を示す斜視図である。 開放位置にあり、カートリッジホルダに装着されたカートリッジを示し、カートリッジが収容位置にある、図９の乾燥粉末吸入器を示す図である。 開放位置にあり、中央縦断面で示され、カートリッジが収容位置のカートリッジホルダ内にある、図９の乾燥粉末吸入器の実施形態を示す図である。 閉止位置にあり、中央縦断面で示され、カートリッジが投薬位置のカートリッジホルダ内にある、図９の乾燥粉末吸入器の実施形態を示す図である。 閉止位置にある乾燥粉末吸入器の代替実施形態を示す斜視図である。 吸入器の内部コンパートメントを示す、開放位置にある図１２の乾燥粉末吸入器の実施形態を示す斜視図である。 収容位置にあるホルダにカートリッジが装着されている、開放された装填／取外し位置にある図１２の実施形態を示す図である。 長手方向軸線を通る断面として、閉止位置にある乾燥粉末吸入器を示す図１２の実施形態を示す図であって、カートリッジを開閉し、吸入器を開閉するための歯車付きメカニズムを見ることができる図である。 中央長手方向軸線を通る断面として、閉止位置にある乾燥粉末吸入器を示す図１２の実施形態を示す図である。 閉止位置にある吸入器の等角図を示す、図１２の吸入器の代替実施形態を示す図である。 図１５Ｃの吸入器の側面図である。 図１５Ｃの吸入器の上面図である。 図１５Ｃの吸入器の底面図である。 図１５Ｃの吸入器の近位図である。 図１５Ｃの吸入器の遠位図である。 対応するカートリッジおよびマウスピースカバーを示す、開放形態にある図１５Ｃの吸入器を示す斜視図である。 カートリッジがホルダに装填されている、開放形態にある図１５Ｉの吸入器を示す等角図である。 カートリッジがカートリッジホルダに装填されており、投薬形態にあり、図１５Ｊを閉止した形態の、中央長手方向軸線を通る断面で示される図１５Ｃの吸入器の図である。 閉止位置にある乾燥粉末吸入器の代替実施形態を示す斜視図である。 カートリッジがカートリッジホルダに装填されている、開放された装填／取外し位置にある図１６の実施形態を示す図である。 カートリッジが投薬形態にあるカートリッジホルダに装填されている、閉止された吸入位置にある図１６の実施形態を示す図である。 収容形態にある容器を示す、単回使用向けの乾燥粉末吸入器の代替実施形態を示す斜視図である。 吸入器が投薬形態にあって、空気が粉末収容カップの内部を通って流れることができる、図１９に示される吸入器の斜視図である。 吸入器が収容形態にある、中央縦断面で示す図１９に示される吸入器の斜視図である。 吸入器が投薬形態にある、縦断面で示す図２０に示される吸入器の斜視図である。 乾燥粉末吸入器構成要素の下面を示す、図１９の実施形態を示す底面図である。 収容形態を示す、単回使用向けの乾燥粉末吸入器のさらに別の実施形態を示す斜視図である。 空気が薬物容器の内部を通って流れることができる投薬形態が示される、図２３の吸入器を示す斜視図である。 収容または閉止位置にある薬物容器が示される、中央縦断面で示す図２４に示される吸入器の斜視図である。 投薬位置にある薬物容器が示される、中央縦断面で示す図２４に示される吸入器の斜視図である。 吸入器の下面構成要素を示す、図２４の吸入器の斜視図および底面図である。 収容形態を示す乾燥粉末吸入器のさらなる代替実施形態を示す斜視図である。 収容または閉止位置に装填されたカートリッジを示す、開放位置にある図２９の吸入器を示す斜視図である。 収容または閉止位置に装填されたカートリッジを示す、開放位置にある図２９の吸入器を示す斜視図である。 収容位置にある薬物容器が示される、開放形態にある中央縦断面で示す図３０に示される吸入器の斜視図である。 収容位置にある薬物容器が示され、マウスピース区画がハウジングと固定されている、中央縦断面で示す図３１に示される吸入器の斜視図である。 投薬位置にある吸入器を示す、図２９に示される吸入器の斜視図である。 投薬位置にある薬物容器が示される、中央縦断面で示す図３３に示される吸入器の斜視図である。 収容形態にあるカートリッジを示す、図４Ｂにも示されるような図１の吸入器とともに使用されるカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 カートリッジ天面の構成要素の構造を示す、図３５のカートリッジの実施形態を示す上面図である。 カートリッジ下面の構成要素の構造を示す、図３５のカートリッジの実施形態を示す底面図である。 中央縦断面で示される収容形態にある図３５のカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 中央縦断面で示される投薬形態にある図３５のカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 収容形態にあるカートリッジの代替実施形態を示す斜視図である。 図３９Ａに示されるカートリッジの実施形態を示す上面図である。 図３９Ａに示されるカートリッジの実施形態を示す底面図である。 図３９Ａに示されるカートリッジの実施形態を示す近位図である。 図３９Ａに示されるカートリッジの実施形態を示す遠位図である。 図３９Ａに示されるカートリッジの実施形態を示す側面図である。 投薬形態にある図３９Ａに示されるカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 図３９Ａのカートリッジの実施形態の長手方向軸線を通る断面図である。 図３９Ｇのカートリッジの実施形態の長手方向軸線を通る断面図である。 収容形態にあるカートリッジを示す、図２９の吸入器とともに使用するカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 カートリッジの構成部品を示す、図４０のカートリッジの実施形態を示す分解組立図である。 中央縦断面で示される収容形態にある図４０のカートリッジの実施形態の斜視図である。 投薬形態にある図４０のカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 中央縦断面で示される投薬形態にある図３８のカートリッジの実施形態の斜視図である。 収容形態にあるカートリッジを示す、乾燥粉末吸入器とともに使用するカートリッジの代替実施形態を示す斜視図である。 投薬形態にあるカートリッジを示す、乾燥粉末吸入器とともに使用する図４５のカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 中央縦断面で示す投薬形態にある図４５のカートリッジの実施形態の斜視図である。 収容形態にあるカートリッジを示す、乾燥粉末吸入器とともに使用するカートリッジの代替実施形態を示す斜視図である。 投薬形態にあるカートリッジを示す、乾燥粉末吸入器とともに使用する図４７Ａのカートリッジの実施形態を示す斜視図である。 開放形態で示される乾燥粉末吸入器の代替実施形態を示す斜視図である。 吸入器の構成部品を示す図４８の吸入器の実施形態を示す分解組立図である。 吸入器ホルダに装填されるカートリッジのタイプおよび向きを示す、開放形態にある図４８の吸入器を示す斜視図である。 吸入器に装填されたカートリッジを示す、開放形態にある図５０の吸入器を示す斜視図である。 収容形態にあり、スレッドと接触しているカートリッジ容器と、スレッドと接触している歯車メカニズムとを示す、図５１に示される吸入器の中央縦断面図である。 閉止形態にあり、ホルダ内にカートリッジを有する図５０の吸入器を示す斜視図である。 投薬形態にあり、気流経路が容器を通して確立されているカートリッジ容器を示す、図５３に示される吸入器の中央縦断面図である。 矢印によって示されるような、乾燥粉末吸入器の粉末収容区域内のフローの移動を示す概略図である。 矢印によって示されるような、吸入器を通るフローの経路およびフロー方向を示す、乾燥粉末吸入器の一実施形態を示す概略図である。 乾燥粉末吸入器の多重用量の実施形態を示す斜視図である。 吸入器構成部品を示す図５７の吸入器の実施形態の分解組立図である。 図５８に示される吸入器の構成部品９５８の底面斜視図である。 図５８に示される吸入器の組み立てられた構成部品を示す上面斜視図である。 図５８に示される吸入器の構成部品９５８の上面斜視図である。 図５８に示される吸入器のハウジングアセンブリの構成部品を示す上面斜視図である。 図５８に示される吸入器のカートリッジディスクシステムを示す斜視図である。 断面で示す図６３に示されるカートリッジディスクシステムの斜視図である。 図５７および５８に示される吸入器のハウジングサブアセンブリを示す上面斜視図である。 図５８に示される吸入器の構成部品を示す断面斜視図である。 断面で示す図５７に示される吸入器の斜視図である。 多重用量乾燥粉末吸入器の代替実施形態を示す斜視図である。 図６８に示される吸入器の底面斜視図である。 吸入器本体およびマウスピースを示す図６８の吸入器の実施形態を示す上面図である。 図６８に示される吸入器の正面図である。 図６８に示される吸入器の側面図である。 すべての構成部品を示さず、底面のカートリッジトレイが取り除かれて示される、分解組立斜視図である。 歯車駆動システムを示す、図６８に示される吸入器の分解組立図である。 図６８に示される吸入器のカートリッジディスクシステムの斜視図である。 図６８に示される吸入器のカートリッジディスクシステムの背面図である。 図６８に示される吸入器のカートリッジディスクシステムの正面図である。 図６８に示される吸入器のカートリッジディスクシステムの底面図である。 図６８に示される吸入器のシールディスクの上面図である。 吸入器の流動抵抗の例示的実施形態に対するベルヌーイ原理に基づく気流と圧力の関係を測定したグラフである。 吸入器と、インスリンおよびフマリルジケトピペラジン粒子を含む吸入用の乾燥粉末製剤を収容するカートリッジとを使用して、レーザー回折装置を用いて得られた粒径分布を示すグラフである。
本明細書に開示される実施形態では、乾燥粉末吸入器、乾燥粉末吸入器用のカートリッジ、および吸入によって処方薬物を患者に送達するための吸入システムが開示される。一実施形態では、吸入システムは、呼吸駆動式の乾燥粉末吸入器と、薬剤活性物質または活性成分および薬学的に容認可能なキャリアを含む処方製剤を収容するカートリッジとを備える。乾燥粉末吸入器は、様々な形状およびサイズで提供され、再使用可能または単回使用向けであることができ、簡単に使用でき、安価に製造でき、プラスチックまたは他の容認可能な材料を使用して単純な工程で大量生産することができる。完全なシステムに加えて、吸入器、充填済みカートリッジ、および空のカートリッジが、本明細書に開示されるさらなる実施形態を構成する。本発明の吸入システムは、任意のタイプの乾燥粉末とともに使用されるように設計することができる。一実施形態では、乾燥粉末は、最適な解凝集条件を必要とする比較的凝集性の粉末である。一実施形態では、吸入システムは、乾燥粉末製剤の予め計量された用量を収容する単回使用カートリッジと併せて、再使用可能で小型の呼吸駆動式吸入器を提供する。
本明細書で使用するとき、用語「単位用量吸入器」は、乾燥粉末製剤の単一の容器を受け入れるように適合され、容器から吸入することによって乾燥粉末製剤の単回用量をユーザに送達する吸入器を指す。場合によっては、指定された投薬量をユーザに提供するために複数の単位用量が必要となることを理解すべきである。
本明細書で使用するとき、「多重用量吸入器」は、各容器が乾燥粉末薬物の予め計量された用量を含み、吸入器が任意の時点での吸入によって薬物粉末の単回用量を送達する、複数の容器を有する吸入器を指す。
本明細書で使用するとき、「容器」は、乾燥粉末製剤を保持または収容するように構成されたエンクロージャ、粉末を収容するエンクロージャであり、蓋を有するまたは有さない構造であることができる。
本明細書で使用するとき、「粉末塊」は、幅、直径、および長さなどの不規則な幾何学形状を有する粉末粒子の集塊または凝集物を指す。
本明細書で使用するとき、用語「微小粒子」は、正確な外部または内部構造に関係なく、直径約０．５〜約１０００μｍの粒子を指す。しかし、１０μｍ未満の４つの肺送達微小粒子が一般に望ましく、特に、直径約５．８μｍ未満の平均粒径を有するものが望ましい。
本明細書で使用するとき、「単位用量」は、吸入用の予め計量された乾燥粉末製剤を指す。あるいは、単位用量は、計量された単一量として吸入によって送達することができる製剤の複数の用量を有する単一容器であることができる。単位用量カートリッジ／容器は単回用量を収容する。あるいは、それぞれ単位用量を収容する、複数の個々にアクセス可能なコンパートメントを備えることができる。
本明細書で使用するとき、用語「約」は、値が、その値を決定するのに用いられるデバイスまたは方法の標準誤差を含むことを示すのに使用される。
本発明のデバイスはいくつかの方法によって製造することができるが、一実施形態では、吸入器およびカートリッジは、例えば、ポリプロピレン、環状オレフィンコポリマー、ナイロン、および他の互換性をもつポリマーなどを含む様々なタイプのプラスチック材料を使用して、射出成形技術や熱成形によって作られる。特定の実施形態では、乾燥粉末吸入器は、個々の構成部品のトップダウン組立てを使用して組み立てることができる。いくつかの実施形態では、吸入器は、寸法約２．５４ｃｍ（１インチ）〜約１２．７ｃｍ（５インチ）などの小型サイズで提供され、一般に、幅および高さはデバイスの長さよりも短い。特定の実施形態では、吸入器は、相対的に長方形の本体、円筒形、オーバル形、筒状、正方形、長円形、および円形を含む様々な形状で提供される。
本明細書によって記載され例証される実施形態では、吸入器は、空気などのガスが吸入器に入ることを可能にする少なくとも１つの比較的剛性のフロー導管路を使用することによって、乾燥粉末製剤を有効に流動化し、解凝集し、またはエアロゾル化する。例えば、吸入器は、乾燥粉末を収容するカートリッジを出入りするための第１の空気／ガス経路と、カートリッジを出る第１の気流経路と融合することができる第２の空気経路とを備える。フロー導管は、例えば、吸入器の構成に応じて様々な形状およびサイズを有することができる。
乾燥粉末吸入器の一実施形態が図１〜８に例証される。この実施形態では、乾燥粉末吸入器は３つの形態を、すなわち、図１および７に示される閉止形態と、図２および６に示される一部開放形態と、図３〜５および８に示される開放形態とを有する。図１〜８に示されるような乾燥粉末吸入器１００は、ユーザの唇または口腔に接触するための近位端、遠位端、および上面と底面を有する相対的に長方形の本体と、ハウジング１２０と、マウスピース１３０と、キャリッジ、スライドトレイ、またはスレッド１１７とを有する。図１は、マウスピース１３０が本体１１２を備え、１つまたは複数の空気入口１１０（図５および７も参照）と、出口１３５を有する口腔配置区画とを有する、閉止位置にある乾燥粉末吸入器を示す。空気路は、空気入口１１０から出口１３５までの吸入器マウスピース１３０の長さを延びている。マウスピース１３０は、気流を加速するため、そのほぼ中央から遠位区画まで砂時計形の狭窄を有するように構成することができ、その結果、気流を出口または開口部１３５に向かって減速するため、その近位端または口腔配置区画ではより幅広い直径で構成される（図７を参照）。空気路１４０（図４Ａ）は、カートリッジ頂部１５６の区域または隆起１２６に適合させるための開口部１５５を有し（図４Ｂ）、閉止位置にある吸入器の装備されたカートリッジ１５０と連通している（図６および７）。吸入器が、図１に示されるような閉止または吸入位置にあるとき、本体１１２は吸入器１００のハウジング１２０の一部分を封入する。図１はまた、吸入器本体から下向きに延在するカートリッジホルダ１１５を示す。図１の実施形態では、ハウジング１２０は、形状が相対的に長方形であるような構造に構成され、底壁１２３と、吸入器１００の開閉のための安定した把持を容易にするリブレット突起１２５を有する側壁１２４とを有する。
図２は、一部開放収容位置にある吸入器を示し、マウスピース１３０がわずかに外向きに突出するハウジング１２０の一部分を示す、図１に示される乾燥粉末吸入器の実施形態である。この位置では、マウスピース１３０は、カートリッジを装填するために開放形態へと角回転によって枢動することができ、または、カートリッジがホルダに収容されている場合は投薬形態へと、もしくは保管のために閉じることができる。図２では、カートリッジホルダ１１５に装備されたカートリッジは、閉止された粉末収容形態にある。図３は、全開のカートリッジ装填／取外し位置にある吸入器を示し、吸入器の内部コンパートメント区域を示す、図１の乾燥粉末吸入器の斜視図を示す。図３に見られるように、吸入器の全開位置にあるマウスピース１３０は、鉛直面Ｙ−Ｚから水平面Ｘ−Ｚへと約９０°相対的に移動させることができる。マウスピース１３０が開放位置から閉止位置へと回転するにつれて、アパーチャ１５５（図４Ａ）がカートリッジの隆起１２６（図４Ｂ）を係合して、出口または分配ポート１２７をフロー導管１４０の床部内で吸入器に適合されたカートリッジと連通させることができる。
図３に示されるように、ハウジング１２０は、カップ形状のカートリッジホルダ１１５を備える吸入器本体の底部部分と、吸入器を閉止位置で固定するスナップ１２１などの固定メカニズムと、吸入器の閉止位置ではホルダ１１５内にカートリッジを伴わずに、マウスピース床部の開口部１５５のところでマウスピース空気路１４０と連通する空気入口アパーチャ１１８とを備える。カートリッジが吸入器に装填され、かつ閉止位置では、カートリッジ１５０が投薬形態にあるとき、入口アパーチャ１１８はカートリッジ入口ポート１１９と連通する（図７を参照）。吸入器の閉止位置では、スレッド１１７はその近位端において、ハウジング１２０の空気入口アパーチャ１１８の形状に対応するように構成されるので、空気入口は吸入器の閉止位置では妨害されない。この実施形態では、マウスピース１３０の一部開放位置から閉止位置への移動は、Ｘ−Ｚ面内で滑動させることによって実現され、マウスピース１３０の一部開放形態から全開形態への移動はＺ軸を中心にした角回転である。吸入器の完全閉止を実現するため、マウスピース１３０は水平軸Ｘで移動可能であり、ハウジング１２０に対して遠位側に移動または滑動する。このように、スライドトレイまたはスレッド１１７を、カートリッジ容器１１５内に保持されているカートリッジ１５０のカートリッジ頂部１５６に対して並進移動させることで（図４を参照）、カートリッジ容器１５１が分配ポート１２７の下にあり、マウスピース開口部１５５の上で位置合わせされるように、隆起１２６がカートリッジ容器の上を移動しそこに配置される。この並進運動はまた、カートリッジ１５０が容器１５１内への開口部または空気入口１１９を形成するように構成する。その結果、空気路１４０および入口１１８によって分配ポート１２７を通るフロー経路が確立される。カートリッジの隆起１２６は、マウスピース１３０の空気路１４０の腰部区画にある開口部１５５（図４Ａ）に対応しそれに嵌合するような構造に構成されるので、空気路１４０の内壁内にある。
図４Ａ〜４Ｃは、全開のカートリッジ装填／取外し位置にある吸入器を示す、図１の乾燥粉末吸入器の斜視図を示す。図４Ａは、吸入器の本体の頂部部分を含むマウスピース１３０を示す吸入器の正面図であり、マウスピース内表面の比較的中央に位置するアパーチャ１５５は、空気路１４０と連通し、空気入口１１０および空気出口１３５は吸入器１００の空気路１４０と連通している。ハウジング１２０は、吸入器本体の底部部分を形成し、カートリッジホルダ１１５を備え、ハウジング１２０に対して移動するスライドトレイまたはスレッド１１７を保持する。スナップおよびロッドによって形成されるヒンジ１６０（図４Ａ）は、スライドトレイまたはスレッド１１７をマウスピース１３０上に係合する。図４Ｂは、図４Ａの吸入器と、吸入器１００内に適合可能なように構成されたカートリッジ１５０とを示す。吸入器は全開位置で示され、カートリッジホルダ容器１１５の上方にあるカートリッジはまだ吸入器に装着されておらず、ハウジング１２０は、空気アパーチャまたは入口１１８と、スライドトレイまたはスレッド１１７とを備え、アパーチャ１５５および空気入口１１０を有するマウスピース１３０に係合されている。カートリッジ１５０は、薬物容器１５１と、分配ポート１２７を有する隆起１２６を備える頂部１５６とを備える。カートリッジ頂部１５６は、その底壁が容器１５１の上側境界と接触し、容器１５１を収容位置で封止するように、窪んだ第１の区域１５４を備える。この実施形態では、第１の区域１５４は製造が簡単になるように窪んでいるが、第１の区域１５４は、乾燥粉末を収容する容認可能なシールを形成する限り、代替設計を有することができる。カートリッジ頂部１５６の第２の区域は隆起１２６を含み、カートリッジ頂部のこの部分はわずかに隆起し、その下面が中空になっているので、カートリッジ容器１５１が分配位置へと移動されると、容器１５１の上側境界は、カートリッジ頂部１５６とともに開口部または空気入口を形成して、カートリッジ入口および分配ポートを通る通路を作る。図４Ｂは、収容位置にあるカートリッジ１５０を示し、これは、カートリッジが閉止され、その内部コンパートメントを通る流路を確立することができない位置である。図４Ｃに見られるように、カートリッジ１５０は吸入器１００に装着され、吸入器は開放形態にある。
図５も、中央縦断面で示され、カートリッジ１５０をホルダに収容している、全開位置にある図４Ｃの乾燥粉末吸入器を示し、カートリッジ容器１５１は収容位置にあり、容器ホルダ１１５に嵌合している。カートリッジ頂部１５６および陥凹区域１５４は、容器１５１とともに緊密な封止を形成するものとして明確に示されている。隆起の下方にあるカートリッジ頂部１５６の区域は、凹面形状であって、区域１５４に比べて隆起しているものと見ることができる。
図６は、中央縦断面であり、カートリッジ容器１５１がカートリッジホルダ１１５に装着されたカートリッジ１５０を含む、一部開放位置にある図４Ａの乾燥粉末吸入器を示す。この実施形態では、カートリッジ容器１５１は収容位置にあり、隆起１２６は空気路１４０のアパーチャ１５５にぴったり嵌合しており、それによって分配ポート１２７が空気路１４０と流体連通することができる。図６に見られるように、スレッドまたはスライドトレイ１１７はカートリッジ頂部１５６に当接し、マウスピースおよびスライドトレイ１１７は単位体として移動できるので、デバイスを閉止して分配位置に到達すると、カートリッジ頂部は容器１５１の上を移動することができる。閉止または分配位置では、スナップ１２１（図３）によって示される固定メカニズムは、ハウジング１２０およびマウスピース１３０をしっかり係合させて維持する。この実施形態では、スナップを解放し、一部開放形態に到達するのとは反対方向にマウスピース１３０をハウジング１２０の上で移動させ、それによってカートリッジ１５０を投薬位置から収容形態へと再構成することによって、ハウジング１２０をマウスピース１３０から係脱することができる。
カートリッジ１５０は、吸入器ユニットを図７に示されるような閉止位置へと再構成する際に、吸入器内で収容位置から投薬位置へと移動可能に構成することができる。投薬位置では、カートリッジ容器１５１は隆起１２６と位置合わせされ、空気入口ポート１１９が、カートリッジ容器１５１と、カートリッジ１５０を通る空気路を確立している分配ポート１２７と連通しているカートリッジ頂部１５６とによって形成される。
図７はさらに、閉止位置にあり、吸入ができる状態にあり、カートリッジ１５０をホルダ１１５内に収容しており、カートリッジ容器１５１が投薬位置にある、図１の乾燥粉末吸入器の中央縦断面を示す。図７に見られるように、カートリッジの隆起１２６は、分配ポートまたは出口ポート１２７を通ってカートリッジを出る気流が１１０で空気路に入る空気の流路に入るように、吸入器アパーチャ１５５に嵌合するような構造に構成される。図７はまた、投薬形態にあり、分配ポート１２７への空気入口１１９に近接した、カートリッジ頂部１５６およびカートリッジ容器１５１によって形成されるカートリッジ空気入口１１９を示す。一実施形態では、分配ポート１２７を有する隆起１２６は、マウスピース１３０の空気路１４０の最も狭い区画に位置付けられる。
図８は、全開形態にあり、吸入器の内部コンパートメント要素を示す、図１の乾燥粉末吸入器の上面図である。図８に見られるように、マウスピース１３０は、ヒンジ１６０、１６１によってマウスピース１３０に、またハウジング１２０内部に係合可能に接続されたスライドトレイもしくはスレッド１１７を介して、ヒンジアセンブリ１６０によってハウジング１２０に移動可能に取り付けられるか、または関節接合される。スレッド１１７は、ハウジング１２０の水平面内で移動可能であり、外向きに突出するとともにハウジングの陥凹部１３７によって停止することができるフランジ１３４によって、マウスピースの方向にさらに移動しないようにすることができる。カートリッジ容器ホルダ１１５は、周囲空気が吸入器に入って投薬位置にあるカートリッジ内に気流を供給できるようにするアパーチャ１１８を有する、ハウジング１２０の底壁内に一体的に形成される。スレッド１１７は、例えば、ハウジングの側壁からその内部空間内へと延在する突出部またはフランジ１３３によって、ハウジング内で保持される。
別の実施形態では、乾燥粉末吸入器は相対的に円筒形状を備える。図９〜図１１Ｂは、吸入器が、マウスピース２３０に一体的に取り付けられたハウジング２２０と、スレッドまたはスライドトレイ２１７とを備える、この実施形態を示す。図９および１０では、スレッド２１７は、入れ子状であってハウジング２２０と同心に位置付けられるとともに、それを部分的に覆う外側シェル２５７を備えて示される。スレッド２１７はさらに、吸入器スレッド２１７をしっかり把持しながらハウジング２２０の上を滑動させて、デバイスを開閉するための、シェル２５７の外表面上のリブ２２５などの把持メカニズムを備える。スレッド２１７はさらに、その内表面のマウスピースに面する端部に、吸入器を閉止形態で固定するため、マウスピース２３０のスナップリング２２４セグメントと係合可能に取り付けるための溝２２１を備える。
図１１Ａに見られるように、スレッド２１７はまた、カートリッジ２５０を受け入れるように構成されたカートリッジホルダ２１５を備える。カートリッジホルダ２１５は外側シェル２５７と一体的な構造にされるので、吸入器を閉止する際に外側シェル２５７の移動によってカートリッジホルダが移動する。図１１Ａはまた、吸入器内におけるカートリッジ２５０の位置付けを示し、カートリッジは、頂部２５６、隆起２２６、分配ポート２２７、および収容位置にある容器２５１を有するものとして見ることができる。この実施形態では、スレッド２１７の移動によって、カートリッジ容器２５１が分配ポート２２７と位置合わせされた投薬位置へと並進し、入口ポート２１９が図１１Ｂに見られるような構成になることが達成される。
この実施形態では、ハウジング２２０は筒状であり、１つまたは複数の空気路、例えば、空気路２４５、２４６などの空気路を有する空気入口２１０を有するような構造に構成される。スレッドシェル２５７の外表面からの表面突起物またはリブ２２５によって、使用中に吸入器デバイス２００を把持するのが簡単になる。図９に見られるように、吸入器は、マウスピース部分２３０およびハウジング２２０、空気入口２１０および空気出口２３５を備える。図１０に示されるように、吸入器２００は、ユーザがカートリッジを装填および／または取外しすることができる開放形態に構成することができる。リブ２２２および２２５を把持することによって、スレッドの外側シェル２５７をマウスピース２３０から離れる方向に移動させることができ、次にカートリッジホルダにアクセスすることができる。図１０は、開放されたカートリッジ装填／取外し位置にあり、内部コンパートメントにアクセスしてカートリッジを装填または取外しできるように、マウスピース２３０から完全に撤回されたスレッド２１７を示す吸入器２００を示す。図１０はまた、スレッド２１７のカートリッジホルダ２１５に装着されたカートリッジ２５０と、スレッドの外側シェル２５７をマウスピースのスナップリング２２４に係合して、デバイスを閉止または吸入位置にすると、カートリッジを作動させ、気流経路に対して開く、外側シェル２５７などのメカニズムとを示す。デバイスの閉止は、スレッド２１７をハウジング２２０の上で並進移動させ、水平軸Ｘに沿ってスレッド２１７をマウスピース２３０と係合することによって達成される。図１１Ｂに見られるように、スレッド２１７の閉止動作によって、カートリッジ頂部２５６がマウスピースの陥凹表面２２３に当接するまでカートリッジ２５０が移動し、その後、スレッド２１７を継続的に閉止位置まで移動させることによって、カートリッジ２５０の容器２５１部分が収容位置からカートリッジカバー２５６の反対側まで移動し、それによって分配ポート２２７が容器またはカップ２５１の上で相対的に位置合わせされる。その結果、容器２５１とカートリッジ頂部２５６との間に空気入口通路が作られ、その空気入口は、容器２５１の内部および隆起２２６の出口または分配ポート２２７と連通している。
図１１Ａは、開放形態にある図１０の実施形態の中央縦断面を示す斜視図である。図１１Ｂは、閉止された投薬形態にある図１０の実施形態の中央縦断面を示す斜視図である。図１１Ａおよび１１Ｂに見られるように、吸入器は、切頭円錐形状を有し、閉止位置にあるカートリッジ２５０のカートリッジ頂部２５６上のカートリッジ隆起２２６と係合するように、アパーチャ２２５へとテーパー状になった空気路２４０を有するマウスピース２３０を備える。マウスピース２３０はまた、空気出口２３５を備える。図１０および１１はまた、ハウジング２２０をマウスピース２３０に一体的に取り付けることができ、閉止位置にあるスレッド２１７を係合するためのスナップリングセグメント２２４を備えることを示す。図１１Ｂは、分配ポート２２７およびカートリッジ入口２１９を通してカートリッジ２５０と連通している空気路導管２４０を有する、投薬形態にある吸入器２００を示す。閉止形態では、吸引器ハウジング２２０はスレッド２１７を超えて突出し、カートリッジ容器は、隆起２２６の下方で投薬位置へと移行される。
代替実施形態では、マウスピースと、スレッドまたはスライドトレイメカニズムと、ハウジングとを備える乾燥粉末吸入器３００が提供される。図１２〜１５に示される実施形態では、吸入器は相対的に長方形であり、吸入器本体３０５の頂部部分を含むマウスピース３３０と、口腔配置区画３１２と、空気入口３１０と、空気入口３１０から空気出口３３５まで延在する空気路３４０とを有する。図１２は、空気を入口ポート３７５内に方向付けることができる空気チャネル３１１を含む吸入器３００の外側の様々な特徴を示す、閉止位置にある吸入器を示す。吸入器を保持するための区域３２５は、使用を簡単にするために吸入器本体内３０５に構成され、また、押圧または圧搾してラッチ３８０を解放するための表面としての役割を果たす。
図１３は、開放形態、またはカートリッジ装填および取外し位置にある、図１２の実施形態の斜視図を示す。図１３に示されるように、マウスピース３３０は、歯車メカニズム３６０、３６３に取り付けられたヒンジによってハウジング３２０に係合可能に取り付けられる。マウスピース３３０は、空気路３４０と流体連通しているアパーチャ３５５を有し、空気出口３３５およびフランジ３５８は、アパーチャ３５５を取り囲む長方形構造を画定する。図１３はまた、カートリッジホルダ３１５を備えるとともに、カートリッジ容器配置区域を通して見えるスレッド３１７の区画と、カートリッジ頂部３５６を適所で保持するための突起３５３と、吸入器マウスピースの本体部分を閉止するためのスナップ３８０とを備えるものとして、ハウジング３２０を示している。
図１４は、カートリッジをカートリッジホルダ内に装填またはそこから取外しすることができる、開放形態にある図１３の実施形態の斜視図を示す。図１４は、吸入器の本体３０５の頂部部分を備え、相対的に本体の中央に配置されるとともにフランジ３５８によって取り囲まれたアパーチャ３５５を有する、マウスピース３３０を備える吸入器を示し、マウスピースの口腔配置区画３１２は、吸入器本体から延在するように構成され、投薬時に患者の口腔内に配置するための空気出口を有する。吸入器はさらに、歯車付きメカニズムによってマウスピース３３０に係合可能に取り付けられたハウジング３２０を備える。この実施形態では、歯車付きメカニズムは、例えば、ハウジングに対するマウスピースの角移動を可能にするラックアンドピニオン３６３（図１５Ａも参照）である。ラックメカニズム３６３は、吸入器が閉止位置にあるとき、カートリッジ３５０の容器３５１の移動を達成して、カートリッジ頂部の下方かつカートリッジ隆起３２６の下方で滑動可能に移動させるため、スレッド３１７と係合される。図１４はまた、ホルダ３１５に装着されたカートリッジ３５０の位置を示し、分配ポート３２７を有する隆起３２６、歯車メカニズム３６０、３６３、およびデバイスを閉止形態で維持する助けとなるスナップ３８０を含む、内部コンパートメント部品を示す。図１３に見られるように、マウスピース３３０は吸入器本体の頂部部分を形成し、空気路３４０、空気入口３１０、および空気出口３３５を有する口腔配置区画３１２を備える。
図１５Ａおよび図１５Ｂは、カートリッジ３５０がハウジング３２０のカートリッジホルダ３１５内部で投薬位置にある、長手方向軸線を通る断面として、閉止／吸入位置にある乾燥粉末吸入器を示す図１２の実施形態を示す。図１５Ａは、吸入器を開閉するためにスレッド３１７に係合可能に接続され、デバイスを閉止するとカートリッジ容器を投薬または分配位置へと同時に移動させる、歯車メカニズム３６２、３６３を示す。
図１５Ｂは、中央長手方向軸線を通る断面として、閉止／吸入位置にある乾燥粉末吸入器を示す図１２および図１４の実施形態を示す。図から分かるように、カートリッジ３５０は投薬位置にあり、隆起３２６は空気路３４０のアパーチャ３５５に嵌合し、またはそれと係合して、フローが分配ポート３２７からカートリッジ３５０を出て導管３４０内の流路に融合することを可能にしている。図１４はまた、カートリッジ配置区域の突起３５３によって定位置でしっかり保持されたカートリッジ頂部３５９を示す。図１５Ａおよび１５Ｂは、投薬位置で構成され、分配ポート３２７に近接しそれと連通している空気入口ポート３５６を有するカートリッジ容器３５１を示す。スレッド３１７はカートリッジ容器に当接して、それを吸入のための適所で維持する。この実施形態では、カートリッジ入口３１９につながる空気入口ポート３７５は、空気路３４０の下をそれに平行に延びるように構成される。この実施形態におけるカートリッジの移動は、マウスピース３３０をハウジングに対して開閉することによって達成され、その際、歯車メカニズムはスレッド３１７の並進移動によってカートリッジを開閉する。図１５Ｂに示されるように、使用の際、気流は空気入口３１０を通して吸入器に入り、同時に空気入口３７５に入って、空気入口３１９を通してカートリッジ３５０に入る。１つの例示的実施形態では、入口ポート３１０から出口ポート３３５まで延在する内部空間は約０．２ｃｍ３超である。他の例示的実施形態では、内部空間は約０．３ｃｍ３、または約０．３ｃｍ３、または約０．４ｃｍ３、または約０．５ｃｍ３である。別の例示的実施形態では、０．２ｃｍ３超の内部空間がマウスピースの内部空間である。カートリッジ容器３５１内に収容された粉末は、粉末内容物の転動によって流動化され、またはカートリッジに入る気流に混入される。次に、流動化した粉末は、分配ポート３２７を通して徐々に外に出てマウスピースの空気路３４０に入り、さらに、出口ポート３３５を出る前に、空気入口３１０に入る気流によって解凝集され希釈される。
図１５Ｃ〜１５Ｋは、図１２〜１５Ｂに示される吸入器３００の代替実施形態３０２を示す。吸入器は、ハウジング３２０と、マウスピース３３０と、歯車メカニズムと、スレッドとを備え、例えば、トップダウン組立て方式で４つの部品を使用して製造することができる。マウスピース３３０はさらに、吸入器の長手方向軸線に沿って延びるように構成され、口腔配置部分３１２、空気入口３１０、およびその表面が空気路の長手方向軸線に対して角度または傾斜が付けられるように構成された空気出口３３５を有する空気路３４０と、ハウジング３２０と流体連通しているカートリッジポート開口部３５５と、かつ／または気流がハウジングから、もしくは使用の際に吸入器に装着されるカートリッジから空気路３４０に入るのを可能にする、ハウジング３２０に装着されたカートリッジとを備える。図１５Ｃは、ハウジング３２０の上を延在し、係止メカニズム３１２、例えば突出部によってハウジング３２０を係合する、ハウジング３２０およびマウスピース３３０のカバー部分３０８によって形成される吸入器３００よりも細い本体３０５を有する、閉止位置にある吸入器３０２の等角図を示す。図１５Ｄ、１５Ｅ、１５Ｆ、１５Ｇ、および１５Ｈはそれぞれ、図１５Ｃの吸入器の側面図、上面図、底面図、近位図、および遠位図を示す。図に示されるように、吸入器３０２は、口腔配置区画３１２と、図１５Ｊに示されるように少なくとも１つの場所でハウジング３２０に取り付けることができる、カバー３０８として構成された延長部分とを有するマウスピース３３０を備える。マウスピース３３０は、ヒンジメカニズム３１３によって、ユーザの手からの近位位置から角方向で開くように枢動することができる。この実施形態では、吸入器３０２はまた、図１５Ｊに示されるような歯車メカニズム３６３を有するように構成される。歯車メカニズム３１７は、ハウジング３２０を係合するヒンジメカニズムの一部としてマウスピースとともに構成され、ハウジングはまた、スレッド３１７と係合するように構成することができる。この実施形態では、スレッド３１７は、ヒンジメカニズム上に構成された大歯車を係合するラックを伴って構成される。ヒンジメカニズム３６３によって、マウスピース３３０を開放またはカートリッジ装填状態に、また角方向で吸入器３０２の閉止形態または位置に移動させることができる。吸入器３００、３０２の歯車メカニズム３６３は、吸入器が歯車メカニズム３６３の一部として一体的に構成されることによってその開閉が達成されたとき、スレッドを作動させて、ハウジング３２０内でスレッド３１７が同時に移動できるようにすることができる。カートリッジを伴って使用する際、吸入器の歯車メカニズム３６３は、カートリッジが吸入器ハウジング上に装着された後のカートリッジ収容形態から、吸入器が閉止されたときの投薬形態へと、または対象が乾燥粉末製剤の投薬を達成した後の使い捨て形態へと、吸入器を閉止する間にスレッド３１７を移動させることによって、カートリッジを再構成することができる。本明細書に示される実施形態では、ヒンジおよび歯車メカニズムは吸入器の遠位端に設けられるが、吸入器が開閉してカートリッジをクラム（ｃｌａｍ）として装填または取外しするように、他の構成を提供することができる。
一実施形態では、ハウジング３２０は、１つまたは複数の構成部品、例えば頂部部分３１６および底部部分３１８を備える。頂部および底部部分は、緊密な封止で互いに適合して、スレッド３１７とヒンジおよび／または歯車メカニズム３６３とを収容するエンクロージャを形成するように構成される。ハウジング３２０はまた、気流がハウジングの内部に入ることを可能にする１つまたは複数の開口部３０９と、吸入器３０２の閉止位置でマウスピースカバー部分３０８を係合し固定する、突出部またはスナップリングなどの係止メカニズム３１３とを有するように構成される。ハウジング３２０はまた、吸入器とともに使用されるカートリッジのタイプに対応するように構成された、カートリッジホルダまたはカートリッジ装備区域３１５を有するように構成される。この実施形態では、カートリッジ配置区域またはホルダはハウジング３２０の頂部部分にある開口部であり、その開口部はまた、カートリッジが吸入器３０２に装着されると、カートリッジ底部部分または容器がスレッド３１７上に位置することを可能にする。ハウジングはさらに、吸入器のユーザが吸入器を堅くまたはしっかりと把持して、それを開放してカートリッジを装填または取外しするのを助けるように構成された、握り区域３０４、３０７を備えることができる。ハウジング３２０はさらに、空気チャネルまたは空気路を画定するように構成されたフランジを、例えば、気流を吸入器の空気入口３１０内に、かつ吸入器内に位置付けられたカートリッジ空気路のカートリッジ空気入口内に方向付けるようにやはり構成された、２つの平行なフランジ３０３を備えることができる。フランジ３１０はまた、ユーザが吸入器３０２の入口ポート３１０を妨害するのを防ぐように構成される。
図１５Ｉは、マウスピースカバー、例えばキャップ３４２と、カートリッジ１７０とがカートリッジ装備区域に対応するように構成され、使用のためにカートリッジをカートリッジホルダ３１５に装着することができる、開放形態にある図１５Ｃの吸入器の等角図を示す。一実施形態では、製造後に提供されるような収容位置からのカートリッジの再構成は、カートリッジがカートリッジホルダ３１５に装着されると達成することができ、カートリッジホルダ３１５はハウジング３２０内に、かつカートリッジが吸入器内で適正な向きを有し、１つのやり方もしくは向きでのみ挿入または装着することができるようにして、吸入器に適合するように構成される。例えば、カートリッジ１７０は、吸入器ハウジング内に構成された係止メカニズム、例えば吸入器装備区域に整合する係止メカニズム３０１を有して構成することができ、または、ホルダは、カートリッジ上の、例えば吸入器に装着されるカートリッジ１７０上の、傾斜付きの縁部１８０に対応する傾斜付きの縁部３０１を備えることができる。この実施形態では、傾斜付きの縁部は、スレッド３１７の移動中にカートリッジがホルダ３１５から飛び出すのを防ぐ係止メカニズムを形成する。図１５Ｊおよび１５Ｋに示される１つの特定の実施形態では、カートリッジの蓋は傾斜付きの縁部を有して構成されるので、使用の際にハウジング内で固定されたままである。図１５Ｊおよび１５Ｋはまた、カートリッジ１７０のカートリッジ容器１７５がカートリッジ頂部の下方で滑動可能に移動するのを達成して、閉止された投薬位置では、または吸入器３０２がユーザに投薬できる状態になっている吸入器の形態では、分配ポートを有するように構成されたカートリッジ頂部の下面の下方で容器を位置合わせするように、スレッド３１７とともに構成されたラックメカニズム３１９を示す。投薬形態では、カートリッジ頂部の下面は収容部の下面に対して隆起しているので、空気入口ポートが、カートリッジ頂部の境界と容器のリムとによって形成される。この形態では、空気路は、空気入口、周囲空気に対して露出したカートリッジの内部空間、およびカートリッジ頂部の開口部またはカートリッジ頂部の分配ポートによって、カートリッジを通して画定され、その空気路は、マウスピースの空気路３４０と流体連通している。
吸入器３０２はさらに、マウスピースの口腔配置部分を保護するマウスピースキャップ３４２を含むことができる。図１５Ｋは、カートリッジがカートリッジホルダに装着されるとともに開放形態にあり、また図１５Ｋの閉止形態にある、中央長手方向軸線を通る図１５Ｃの吸入器の断面を示す。
図１５Ｊは、ホルダまたは装備区域３１５に装着されたカートリッジ３５０の位置を示し、また、分配ポート３２７を有する隆起３２６、歯車メカニズム３６０、３６３、およびデバイスを閉止形態で維持する助けとなるスナップ３８０を含む、内部コンパートメント部品を示す。
さらに別の実施形態では、図１６〜１８に示されるように、相対的に円形の本体を有し、マウスピース４３０、カートリッジホルダ区画４１５、およびハウジング４２０を備える乾燥粉末吸入器４００が開示される。図１６は、マウスピース４３０が吸入器の本体の頂部部分を備え、ハウジング４２０が投薬位置にある吸入器の底部部分を備える、閉止位置にある乾燥粉末吸入器の代替実施形態の斜視図を示す。マウスピース４３０はまた、空気出口ポート４３５を有する口腔配置区画４１２を備える。
図１７は、カートリッジホルダ４１５内に載置されたカートリッジ４５０を示し、カートリッジ４５０の頂部４５６を示す、開放された装填／取外し形態にある図１６の実施形態を示す。この実施形態では、収容位置から開放形態へのカートリッジ４５０の移動を達成するためのメカニズムは、例えばカムである。カートリッジ４５０を収容するハンドルまたはレバー４８０は、レバー４８０を閉止位置へと回転させることによって移動させることができる。閉止位置では、レバー４８０内のカートリッジ４５０は、マウスピース４３０の口腔配置部分４１２の下方で移動される。
図１８は、開放形態にあるカートリッジホルダ４１５にカートリッジ４５０が装着された、閉止された吸入位置にある図１６に示される実施形態の中央縦断面を示す。図１８に見られるように、カートリッジの投薬形態では、空気入口４５９が、カートリッジ頂部４５６と容器４５１との間のギャップによって形成され、または画定され、隆起４２６上の分配ポート４２７と連通している。分配ポート４２７は空気路４４０と連通しており、それによって、吸入操作の間、カートリッジ４５０から空気路４４０に入る気流がカートリッジを出て、空気入口４１０に入る空気路内の気流と組み合わされ、フローが空気出口４３５の方向に押し流される。
図１９〜図２８は、乾燥粉末吸入器の２つの代替実施形態を示す。これらの実施形態では、乾燥粉末吸入器は、使い捨ての再使用不能なユニットにともに組み込まれた単位用量吸入器およびカートリッジとして、単回使用向けの構造に構成される。この実施形態の吸入器は、所望の予め計量された単位用量の薬物製剤を、形成されたカートリッジ容器に収容するように製造される。この実施形態では、容器はまた、収容位置から投薬または分配形態へと移動することができる。
図１９〜２３は、単回使用向けの乾燥粉末吸入器の一実施形態の斜視図を示す。図１９は収容形態にある吸入器を示す。この実施形態では、吸入器５００は、天面５６３および底面または下面５６２と、マウスピース５３０と、装備されたカートリッジアセンブリまたはスレッド５９０とを備える。マウスピース５３０は細長い形状を有し、空気入口５１０および空気出口ポート５３５を備えた構造に構成される。空気路は、空気入口５１０から空気出口５３５まで延在して、吸入中に吸入器５００に入る気流の二次経路を作り出す。
図２０は、吸入器が投薬形態にあって、カートリッジおよび分配ポートの内部を通るフロー経路を確立していて、吸入器が使用できる状態である、図１９に示される吸入器の実施形態の斜視図を示す。図２０は、空気入口ポート５１０から空気出口ポート５３５まで空気路５４０の断面積が次第に広くなり、入口ポート端部５１０で狭くなっているマウスピース５３０を示す。マウスピース５３０はまた、スレッド５９０を支持するマウスピース導管５４０の壁から一体的に延在する横延長部またはパネル５３２を有するような構造に構成される。マウスピースの空気路壁５４０とパネルとの間に、スレッド５９０がマウスピース５３０の上を滑動するのを可能にする空間が設けられる。スレッド５９０は、マウスピース５３０の天面上に掛かる第１のブリッジ５６７を有し、スレッド５９０を手で把持すなわち握って、デバイスを収容位置から投薬位置へと、またはその逆に構成できるようにするウィングまたはフランジ５６５を有する。
図２１は、収容位置にある中央縦断面の図１９に示される吸入器の斜視図を示す。図２１では、カートリッジ容器５５１はマウスピース５３０に一体的に適合されているので、マウスピース５３０の表面と面一になり、それに接して封止されている。容器５５１は、マウスピースパネルまたは延長部５３２の底面上に構成された道に垂下され、その上で移動可能であることができる、ウィング状の構造を有する。マウスピースパネル５３２は、容器５５１の移動がパネル５３２内に収まるような構造に構成される。図２３は、収容位置から分配または投薬位置へと並進移動するように容器５５１と接触させて構成することができる、第２のブリッジ５６８を吸入器５００の底面上に有するように構成された、スレッド５９０を示す下面５６２を示す。スレッド５９０を入口ポート５１０に向かって移動させると、それによって容器５５１が開放位置へと並進し、マウスピース導管５４０の床部に位置する分配ポート５２７と位置合わせされる。投薬形態では、入口ポートが容器のリムおよびマウスピースの下面によって画定されて、内部空間を周囲空気に露出させることができる。投薬形態はまた、入口ポート、容器の内部空間、および分配ポートの間に空気路を画定して、フローが容器を通過し、中に収容された粉末用量を送達することができる。容器５５１と分配ポート５２７の完全な位置合わせは、スレッドがパネル５３２内でそれ以上移動できなくなるまで、スレッドを収容位置から投薬位置へと移動させることによって実現される。図２２は、カートリッジが開放または投薬位置にある、縦断面の図２０に示される吸入器の斜視図を示す。この形態では、一次空気通路は、入口５５６および分配ポート５２７ならびに容器の内部空間によって表されるように、容器を通って確立される。二次フロー通路は、分配ポートを出るフローに衝突するフローをもたらして、粉末粒子が使用の際に分配ポートを出るときに、剪断力を示しその粒子の解凝集を促進するように構成された、空気入口５１０から出口５３５までのマウスピース導管５４０によって提供される。
図２４〜２８は、単回使用向けの乾燥粉末吸入器のさらに別の実施形態の斜視図を示す。この実施形態では、吸入器６００は、天面６６５および底面または下面６５２を有し、マウスピース６３０および容器６５１を備える。図２４は、収容形態にある容器６５１構成要素を示す。この実施形態では、吸入器６００は、マウスピース６３０と、マウスピース６３０に取り付けられ、それに対して移動可能な装備された容器６５１とを備える。マウスピース６３０は細長い形状を有し、空気入口６１０および空気出口ポート６３５を有するような構造に構成される。空気路６４０は、空気入口６１０から空気出口６３５まで延在し、吸入中に気流が吸入器６００に入るようにする追加のまたは二次経路を作り出すように構成される。図２８は、吸入器６００を保持もしくはしっかり把持するための突起またはウィング６５３を有して構成された、平行なサイドパネル６１２を吸入器の両側に有して構成されたマウスピース６３０の下面６５２を示す。パネル６１２は、それらの下側端部に、例えば、カートリッジ容器上のサイドウィング６６６に適合しそれを支持する軌道を形成するフランジを備えて構成される。図２６は、封止または収容位置にあるカートリッジ容器を保持するように構成されたマウスピース６３０の下面６５２を示し、この区域では、下面６５２はカートリッジ容器６５１の天面に接してそれと面一である。マウスピースの下面６１５は、凹面状または中空の形態を有するように構成されるので、容器６５１を吸入または投薬位置へと移動させると、容器の壁およびマウスピースの下面によって空気入口６５６が作られる。その結果、気流経路が入口６５６と分配ポート６２７との間に確立される。
図２５は、カートリッジ構成要素が開放形態にあって、空気がカートリッジの内部を通って流れることができる、図２４に示される吸入器の斜視図を示す。図２６は、容器６５１が収容位置にある、中央縦断面の図２４に示される吸入器の斜視図を示す。図２７は、カートリッジが開放または投薬位置にある、中央長手方向断面の図２５に示される吸入器の斜視図である。投薬形態では、容器入口ポート６５６は、マウスピースの空気路６４０と連通している分配ポート６２７とともに空気路を形成する。容器６５１は、平行な軌道およびデバイスの下面を通る容器のウィング６６６によって支持される。
乾燥粉末吸入器の代替実施形態の斜視図が図２９〜３４に示される。この実施形態では、吸入器は、閉止された収容形態および閉止された投薬形態であることができる。図は、カートリッジを有するまたは有さない吸入器を示し、また、マウスピース７３０の一部分およびハウジング７２０によって形成され、天面および底面を有する、その相対的に円形でディスク状の本体を示す。マウスピース７３０は、入口ポート７１０および出口ポート７３５と、その下面にある開口部７５５とを有する。マウスピース７３０は、吸入器本体の頂部部分７３１を画定するように構成され、ヒンジ７６０によって移動可能に取り付けられ、それによって吸入器を角運動で収容位置から開放して、カートリッジを装填または取外しすることができる。マウスピース７３０はまた、吸入器の収容位置から閉止された投薬位置へと約１８０°の角度でハウジング７２０に対して回転可能に移動させることができる。図３０Ａはまた、図４０〜４４にも示されるこの吸入器とともに使用するための、頂部または蓋７５６と、ハウジング７２０内のホルダ７１５に嵌合するように構成された容器７５１とを備える薬物カートリッジ７８０を示す。ハウジング７２０は、カートリッジホルダ７１５を備え、吸入器本体の底部部分を画定するように構成される。図３０Ａ、３０Ｂ、および３１は、マウスピース７３０およびハウジング７２０がカートリッジを装填できる収容形態にある吸入器を示す。図３０Ｂ、３１、３２、および３４に示されるように、薬物カートリッジがホルダ７１５に装着されると、マウスピース７３０は、スナップリングなどのハウジングとの係合メカニズムを有し、ハウジング７２０に対して回転することができる。図３０Ａは、マウスピース７３０が、リングおよび溝メカニズムによってハウジング７２０に適合するように構成され、カートリッジを保持するように構成された中間構造または回転体７１７と係合することができることを付加的に示す。図３２に示されるように、マウスピース７３０はまた、カートリッジ頂部とマウスピースの空気路７４０との間に空気路を画定するカートリッジ頂部７５６を係合し、マウスピース７３０およびカートリッジ頂部７５６がともにハウジング７２０に対して移動して、カートリッジの隆起７２６を容器７５１の上に位置付け、分配ポート７２７を容器７５１およびホルダ７１５の上に位置合わせする。入口ポート７１９は、容器７５１の上のカートリッジ頂部７５６によって画定されて、空気がカートリッジ７８０内に、また投薬形態にある分配ポート７２７を通して入ることができる。図３３および３４は、カートリッジ容器７５１の上で吸入器が回転することによって、ヒンジ７６０の上に位置する吸入器本体の吸入器入口ポート７１０と、吸入器を閉止された投薬形態にするカートリッジ入口７１９を有する吸入器本体の内部との間に気流の連通をやはり画定する、閉止された投薬形態にある吸入器を示す。入口ポート７１０を通って吸入器本体に入る気流の一部分は、カートリッジ入口７１９に入り、分配ポート７２７を通って出てマウスピースのアパーチャ７５５に入り、そこで次に、出口ポート７３５およびユーザの体内に達する前に、マウスピース導管７４０に入る迂回空気と一緒になる。この実施形態では、吸入器は、マウスピースの回転移動の間に投薬位置および収容位置に達するとそれを示すため、予め定められた部位に見当合わせ構造を有するように構成される。本明細書の他の実施形態と同様に、使用の際のフローの一部分は分岐し、容器の内部空間内で循環し続けて、容器内で粉末薬物を混入し舞い上げるのを促進するとともに、粉末が解凝集して、分配ポートを通って出ることができる粉末の小さな塊を形成するのを促進する。
図４Ｂおよび３５、図１５Ｉおよび３９Ａ、図４０、ならびに図４５にそれぞれ示される、カートリッジ１５０、１７０、７８０、および８００など、吸入器とともに使用されるカートリッジの実施形態を上述している。本発明のカートリッジは、乾燥粉末薬物を保管位置で、緊密封止位置で、または収容位置で収容するように構成され、また、粉末収容位置から吸入または投薬形態へと吸入器内で再構成することができる。特定の実施形態では、カートリッジは、蓋または頂部と、１つもしくは複数のアパーチャを有する容器と、収容形態および投薬形態と、外表面と、内部空間を画定する内表面とを備え、収容形態は内部空間に対する連通を制限し、分配形態は、前記内部空間を通る空気通路を形成して、気流が予め定められた形で内部空間を出入りできるようにする。例えば、カートリッジ容器は、カートリッジの空気入口に入る気流が内部空間内の空気出口を横切るように方向付けられて、カートリッジを出る薬物を計量し、それによって粉末の放出量を制御するように構成することができ、カートリッジ内の気流は、空気出口のフロー方向にほぼ垂直に転動し、内部空間内の粉末が分配アパーチャを通して出る前にそれを混合し流動化することができる。
図３５〜３８Ｂはさらに、内部空間もしくは空間を画定する頂部または蓋１５６および容器１５１を備えるカートリッジ１５０を示す。図３６は、対向する端部を有し、長手方向軸線Ｘの対向する端部に陥凹区域１５４および隆起１２６を備え、側面および長手方向軸線Ｘに沿って、一体的に構成され端部で頂部１５６に取り付けられた、相対的に長方形のパネル１５２の組を備える、カートリッジ頂部１５６を示す。カートリッジ頂部１５６の境界１５８は下向きに延在し、パネル１５２と連続している。パネル１５２は、頂部１５６のそれぞれの側面から長手方向軸線Ｘに沿って下向きに延在し、長手方向の空間またはスリット１５７によって、隆起１２６の区域および陥凹区域１５４から分離されている。図３５〜３７はまた、容器１５１の突起またはウィング１６６と係合し、容器１５１を支持し、容器１５１を陥凹区域１５４の下方の収容位置から隆起１２６の区域の下方の投薬位置へと移動可能にすることができるような構造に構成された、フランジ１５３をさらに備える各パネル１５２を示す。パネル１５２は、それらが境界１５８に取り付けられている端部を超えて容器１５１が移動しないようにするため、各端部に止め具１３２を有するような構造に構成される。この実施形態では、容器１５１もしくは蓋１５６は、例えば、頂部１５６の上に並進移動することによって移動可能であることができ、または頂部１５６は容器１５１に対して移動可能であることができる。一実施形態では、容器１５１は、蓋もしくは頂部１５６が固定のとき、蓋１５６上のフランジ１５３上で滑動させることによって移動可能であることができ、または、吸入器の形態に応じて、蓋１５６は、固定の容器１５１上で滑動させることによって移動可能であることができる。隆起１２６付近の境界１５８は、カートリッジの投薬形態では、入口ポート１１９の周囲の一部を形成する陥凹区域を有する。
図３７は、容器１５１、分配ポート１２７、パネル１５２、フランジ１５３、および相対的に中空のもしくは窪んだ隆起１２６または下面１６８の下方の区域など、収容形態にある構造の関係を示す、カートリッジ１５０の底面図を示す。図３８Ａは、陥凹区域１５４において蓋１５６と緊密に接触し、フランジ１５３によって支持された容器１５１を示す、収容形態にあるカートリッジ１５０の中央長手方向軸線Ｘを通る断面を示す。隆起１２６の下面は中空であり、容器１５１の上側境界よりも相対的に高い位置にあることが分かる。図３８Ｂは、容器１５１の上側境界と隆起１２６の区域の下方にあるパネル１５８とが入口ポート１１９を形成して、フローがカートリッジ１５１の内部に入ることを可能にしている、投薬形態にあるカートリッジ１５０を示す。
別の実施形態では、カートリッジ１５０の代替実施形態であって、例えば、図１５Ｃ〜１５Ｌに示される吸入器３０２とともに使用することができる、並進カートリッジ１７０が図３９Ａ〜３９Ｉに示される。図３９Ａは、頂部または蓋１７２を備えるエンクロージャと、内部空間を画定する容器１７５とを備えるカートリッジ１７０を示し、カートリッジは収容形態で示されている。このカートリッジ形態では、カートリッジ頂部１７２は容器１７５とともにシールを形成するように構成され、容器または蓋は互いに対して移動可能である。カートリッジ１７０は、収容位置（図３９Ａおよび３９Ｈ）から投薬位置（図３９Ｃ〜３９Ｇおよび３９Ｉ）へと、またカートリッジが使用済みであることを示す、例えばカートリッジ中央の使い捨て位置（図示なし）へと構成することができる。図３９Ａはまた、頂部１７２が、容器の外部を部分的に覆うように構成されたサイドパネル１７１を備える、カートリッジ１７０の様々な特徴を示す。各サイドパネル１７２は、その下側縁部に、容器１７５のウィング状構造を支持する軌道を形成するフランジ１７７を備え、それによって容器１７５が頂部１７２の下側境界に沿って移動することができる。カートリッジ頂部１７２はさらに、一端に外部の相対的に平坦な表面と、開口部または分配ポート１７３を有する相対的に長方形の隆起１７４と、容器１７５の内容物を緊密封止で維持するように内部が構成された凹状または陥凹区域とを備える。一実施形態では、分配ポートは様々なサイズを有するように構成することができ、例えば、開口部の幅および長さは、カートリッジの内部に入るその入口において、約０．０２５ｃｍ〜約０．２５ｃｍの幅と、約０．１２５ｃｍ〜約０．６５ｃｍの長さであることができる。一実施形態では、分配ポートの入口は幅約０．０６ｃｍおよび長さ約０．３ｃｍである。特定の実施形態では、カートリッジ頂部１７２は、握り表面、例えばタブ１７６、１７９、およびホルダ内で適正に配置するための正しい向きにカートリッジを向き付ける他の構成、および固定メカニズム、例えば、対応する吸入器にしっかり適合する面取りされたもしくは傾斜付きの縁部１８０を含むことができる、様々な形状を備えることができる。フランジ、隆起の外部幾何学形状、タブ、および他の様々な形状は、吸入器内でのカートリッジの適正な配置を指示し、容易にし、かつ／または強制することができるキーイング表面（ｋｅｙｉｎｇ ｓｕｒｆａｃｅ）を構築することができる。それに加えて、これらの構造は、カートリッジによって提供される特定の薬物または用量を特定の吸入器と相関させるため、１つの吸入器・カートリッジ組み合わせシステムから別のものへと変化させることができる。そのような場合、第１の薬物または用量と関連付けられた吸入器用のカートリッジが、第２の薬物または用量と関連付けられた類似の吸入器に入れられないように、またはそれとともに動作しないようにすることができる。
図３９Ｂは、隆起１７４、分配ポート１７３、陥凹区域１７８、ならびにタブ１７６および１７９を有するカートリッジ頂部１７２の全体形状を例証する上面図である。図３９Ｃは、頂部１７２からの各フランジ１７７によるウィング状の突起１８２によって支持されている、収容位置にある容器１７５を示すカートリッジ１７０の底面図である。図３９Ｄは、カートリッジ頂部１７２上の切欠きと容器１７５の上側境界とによって形成される空気入口１８１をさらに備える、投薬形態にあるカートリッジ１７０を示す。この形態では、空気入口１８１はカートリッジの内部と連通し、分配ポート１７３とともに空気路を形成する。使用の際、カートリッジの空気入口１８１は、気流を方向付けて分配ポート１７３のところでカートリッジ内部に入れるように構成される。
図３９Ｆは、容器１７５、隆起１７４、サイドパネル１７２、およびタブ１７６など、投薬形態にある構造の関係を示す、カートリッジ１５０の側面図である。図３９Ｇは、使用のための投薬形態にあり、容器１７５と、相対的に長方形の空気入口１８１、およびカートリッジ頂部１７２の上面上の相対的に中央に位置する隆起１７４を貫通する相対的に長方形の分配ポート１７３を有する頂部１７２とを備える、カートリッジ１７０を示す。隆起１７４は、吸入器のマウスピースの壁にあるアパーチャに嵌合するように構成される。図３９Ｈおよび３９Ｉはそれぞれ、陥凹区域１７８の下面で蓋１７２と接触し、容器が１つの位置から別の位置へと滑動するための軌道を形成するフランジ１７７によって支持される容器１７５を示す、収容形態および投薬形態にあるカートリッジ１７０の中央長手方向軸線Ｘを通る断面を示す。図３９Ｈに示されるように、収容形態では、容器１７５は陥凹区域１７８においてカートリッジ頂部１７２の下面とともにシールを形成する。図３９Ｉは、容器が陥凹区域１８１の反対側の端部にあり、容器１７５およびカートリッジ頂部が、周囲空気がカートリッジ１７０に入るのを可能にする空気入口１８１を形成するとともに、分配ポート１７３および容器１７５の内部と空気路を形成する、投薬形態にあるカートリッジ１７０を示す。この実施形態では、投薬位置に到達した際のカートリッジ頂部の下面は比較的平坦であり、容器１７５の内表面はある程度Ｕ字形を有するように構成される。隆起１７４は、カートリッジ頂部１７２の天面の上にわずかに突出するように構成される。
カートリッジの別の実施形態では、図３０Ａを参照して上述し、図４０〜４４に示されるカートリッジ７８０が記載される。カートリッジ７８０は、本明細書によって開示される乾燥粉末吸入器に適合させることができ、カートリッジ頂部が容器に対して移動可能である場合、吸入器を収容形態から投薬位置へと移動させる、または、投薬位置へと分配ポートと容器の位置合わせを達成するのに容器を頂部に対して移動させる、または、容器もしくは頂部を収容形態へと移動させる、回転可能なメカニズムを有する吸入器とともに使用するのに特に適している。
上述したように、図４０〜４４はさらに、例えば図２９の吸入器とともに使用される、カートリッジ７８０の実施形態の斜視図を示し、互いに一体的に取り付けられたカートリッジ頂部または蓋７５６および容器７５１を備える、収容形態にあるカートリッジを示す。容器７５１および頂部７５６は、収容位置から投薬または吸入位置へと、またその逆へと回転運動で互いに対して移動可能である。カートリッジ頂部７５６は、相対的に円形の形態であり、また、陥凹区域７５４と、分配ポート７２７を有する隆起した区域または隆起７２６と、下向きに延在して容器７５１を取り囲みそれに取り付けられるとともに、内部空間を画定する円形パネル７５２とを備える。頂部７５６はまた、吸入器と適合するように構成された、隆起した上側境界または上縁部７５９と、容器７５１と係合するためのパネル７５２の内表面にある溝とを有する。
図４１は、チャンバよりも直径が広く、カートリッジ頂部７５６を係合するとともにそれに対して移動する係合メカニズムを有するように構成された、相対的に円形の頂部部分７４７と連続した、薬物を収容するためのチャンバ７５７を画定する容器７５１を示す、図４０のカートリッジの実施形態の分解組立図を示す。図４２は、例えば、容器の上側境界７５８が円形の構成を、例えばパネル７５２の溝７６１と係合してカートリッジ７８０を形成するためのスナップリングを有することができることを示す。図４２はまた、容器７５１を封止する陥凹区域７５４および隆起７２６の下面７６７が中空であることを示す、収容形態にある図４０のカートリッジの実施形態の垂直軸線を通る断面の斜視図を示す。陥凹区域７５４が容器チャンバまたは内部空間７５７の上にあるとき、カートリッジは図４２に示されるような収容形態にある。
図４３は、容器７５１のチャンバ７５７が隆起７２６の直下にあり、カートリッジが分配ポート７２７と連通している入口ポート７１９を有するように構成された、投薬形態にある図４０のカートリッジの実施形態の斜視図を示す。図４４は、空気入口７１９と、容器および分配ポート７２７を備えた隆起７２６の位置とを示す、投薬形態にあるこの実施形態の断面の斜視図を示す。この実施形態では、蓋７５６の陥凹区域７５４および容器の区域７４７は、互いに緊密な当接または封止を形成する。
本発明の吸入器とともに使用されるカートリッジの空気入口ポートは、カートリッジ上の任意の地点に構成することができるので、容器内の粉末薬物は、吸入前は収容位置に留まることができる。例えば、図４５、４６Ａ、４６Ｂ、４７Ａ、および４７Ｂは、蓋または頂部８５６と、上述の図３５〜３９と同様の構造に構成された容器８５１とを備える、乾燥粉末吸入器とともに使用されるカートリッジの２つの代替実施形態を示す。しかし、この実施形態では、カートリッジ内部への空気入口８１９は、１つもしくは複数の分配ポート８２７に沿ってカートリッジ頂部または蓋８５１に組み込むことができる。この実施形態では、カートリッジは容器８５１および蓋または頂部８５６を備える。蓋または頂部８５６は、その内表面に溝を備えて、係止メカニズムとしての容器８５１の上側境界と係合させることができる。カートリッジはまた、粉末薬物をカートリッジ内に収容することができ、例えば、プラスチックフィルムまたは積層フォイルから作ることができるシール８６０を備える。シール８６０は、単回用量使用向けの単一のカートリッジ、または複数の単回用量カートリッジをストリップ上に収容するように作ることができる。蓋８５６は、少なくとも１つが空気入口として働き、別のものが分配ポートとして働く少なくとも２つのポートを含む。図４６Ａおよび４６Ｂは、蓋８５６に適合させることができる容器８５１を備え、相対的に正方形の蓋が相対的に円形の入口ポート８１９と、２つの出口ポート８２７と、容器８５１に適合する溝を有するように構成されたサイドパネル８５２とを有し、容器８５１が相対的にカップとして形作られ、その上側境界に蓋８５６を係合するための突出部を有する、図４５のカートリッジの実施形態を示す。図４６Ｂは、投薬形態にある図４５のカートリッジの実施形態の断面の斜視図を示す。この実施形態では、カートリッジ頂部の空気入口は様々な構成を有することができる。例えば、図４７Ａおよび４７Ｂは、カートリッジ頂部８５６が、長方形の形状の空気入口ポートを有する相対的に半円形で平坦な形状である、カートリッジ８００の代替実施形態を示す。この実施形態では、容器およびカートリッジ頂部は、生産を容易にするため、熱成形材料、例えばポリエチレンテレフタレートの原料から製造することができる。
本明細書に記載される実施形態では、カートリッジは、乾燥粉末薬物の単一単位の予め計量された用量を送達するように構成することができる。カートリッジ１５０、１７０、７８０、および８００などのカートリッジは、例えば、０．１ｍｇ〜約５０ｍｇの用量の乾燥粉末製剤を収容するような構造に構成することができる。したがって、容器のサイズおよび形状は、吸入器のサイズと、送達される粉末薬物の量または質量とに応じて変わることができる。例えば、容器は、２つの対向する側面が相対的に平坦であり、約０．４ｃｍ〜約２．０ｃｍの近似距離を有する相対的に円筒状の形状を有することができる。吸入器性能を最適化するため、Ｙ軸に沿ったカートリッジ内部の高さは、チャンバ内に収容されることが意図される粉末の量に応じて変わってもよい。例えば、５ｍｇ〜１５ｍｇの粉末の充填物は、理想的には、約０．６ｃｍ〜約１．２ｃｍの高さを必要とすることがある。
一実施形態では、薬物を保持するように構成されたエンクロージャと、エンクロージャにフローが入ることを可能にする少なくとも１つの入口ポートと、エンクロージャからフローが出ることを可能にする少なくとも１つの分配ポートとを備え、少なくとも１つの入口ポートが、圧力差に応答して、少なくとも１つの入口ポートに入る気流の少なくとも一部分をエンクロージャ内の少なくとも１つの分配ポートに方向付けるように構成された、乾燥粉末吸入器用の薬物カートリッジが提供される。一実施形態では、吸入器カートリッジは高密度ポリエチレンプラスチックから形成される。カートリッジは、内部空間を画定し、互いに隣接した底壁および側壁を備え、１つまたは複数の開口部を有する、内表面を有する容器を有する。それは、カップ状構造を有し、リムを備えた１つの開口部を有し、１つまたは複数の入口ポートおよび１つまたは複数の分配ポートを画定するように構成可能な、カートリッジ頂部および容器底部によって形成される。カートリッジ頂部および容器底部は、収容位置、および分配または投薬位置へと構成可能である。
本明細書に記載される実施形態では、乾燥粉末吸入器およびカートリッジは、システムの気流導管の任意の区画における断面積を変えることによって構成することができるように、調整可能なまたはモジュールの気流抵抗を達成するような構造に構成することができる、吸入システムを形成する。一実施形態では、乾燥粉末吸入器システムは、毎分約０．０６５〜約０．２００（√ｋＰａ)／リットルの気流抵抗値を有することができる。他の実施形態では、所望の抵抗がその時点で本明細書によって与えられる範囲内の値に達する４ｋＰａなどの所望の圧力降下が実現されるまで、吸入器を気流が通るのを防ぐため、逆止め弁が用いられてもよい。
図４８〜５４は、乾燥粉末吸入器のさらに別の実施形態を示す。図４８は、図１２〜１５Ｂに示される吸入器３００と同様の構造に構成された、開放形態にある吸入器９００を示す。吸入器９００は、マウスピース９３０がハウジングサブアセンブリ９２０に対して枢動するように、ヒンジによって互いに取り付けられた、マウスピース９３０およびハウジングサブアセンブリ９２０を備える。マウスピース９３０はさらに、ハウジング９２０よりも幅広く、ハウジングの突出部９０５と係合して吸入器９００の閉止形態に到達する、一体的に形成されたサイドパネル９３２を備える。マウスピース９３０はさらに、空気入口９１０と、空気出口９３５と、空気入口９１０からユーザの唇または口に接触する空気出口９３５まで延在するフロー導管９４０と、吸入器の気流導管９４０と連通する床部または底面上のアパーチャ９５５とを備える。図４９は、マウスピース９３０およびハウジングサブアセンブリ９２０を含む、吸入器の構成部品を示す吸入器９００の分解組立図を示す。図４９に示されるように、マウスピースは単一の構成要素として構成され、さらに、ハウジング９２０に対するマウスピース９３０の角方向での移動によってデバイスの閉止に到達するように、ハウジング９２０と関節接合する歯もしくは歯車９１３を備えて構成されたバー、シリンダ、またはチューブ９１１を備える。気流をマウスピースの空気入口９１０に向かって方向付けることができる、空気チャネル９１２をハウジングに設けることができる。空気チャネル９１２は、使用の際、チャネルの上に位置するユーザの指が空気路９４０に入る気流を制限または妨害することがないように構成される。
図４８は、カートリッジの配置または装備区域９０８と、吸入器が閉止形態にあるときに空気入口を画定するように構成された切欠き９１８とを備えるハウジングサブアセンブリ９２０を示す。図４９は、製造を簡単にするために２つの構成部品をさらに備えるが、トレイ９２２およびカバー９２５を含むより少数または多数の部品を使用することができる、エンクロージャとしてのハウジング９２０を示す。トレイ９２２は、マウスピース９３０とともにヒンジを形成する際に、バー、シリンダ、またはチューブ９１１を収納する、その遠位端付近に構成された切欠き９１４を備えて構成される。トレイ９２２はまた、スレッド９１７を収納してもよい。スレッド９１７は、トレイ９２２内で移動可能であるように構成され、カートリッジ受入れ区域９２１と、マウスピース９３０の歯または歯車９１３を係合するための開口部９１５を有するアーム状構造とを有し、それによって、使用のためにデバイスを閉止する際、ハウジング９２０に対するマウスピース９３０の移動によってスレッドが近位方向に移動し、その結果、スレッドが吸入器ホルダまたは装備区域９０８に載置されたカートリッジ容器に当接し、容器を収容位置から投薬位置へと移行させる。この実施形態では、カートリッジホルダ９０８内に載置されたカートリッジは、投薬形態では、吸入器の近位端またはユーザに向かって面する空気入口開口部を有する。ハウジングカバー９２５は、例えば、下側境界から延在する固定メカニズムとしての突出部９２６を有することによって、トレイ９２２にしっかり取り付けることができるように構成される。図５０は、吸入器上に装備するための収容形態にあるカートリッジ１５０の位置および向きを示す、開放形態にある吸入器９００を示す。図５１はさらに、カートリッジ１５０が収容形態のカートリッジホルダ内に載置されている、開放形態にある吸入器９００を示す。図５２は、スレッド９１７に当接するカートリッジ容器１５１の収容形態におけるスレッド９１７に対する歯車９１３の位置を示す、図５１の吸入器の中央縦断面を示す。この実施形態では、容器１５１はカートリッジ頂部１５６に対して移動する。吸入器９００（図５３）を閉止し、マウスピース９３０が移動して閉止形態に到達すると、スレッド９１７は投薬形態に到達するまで容器１５１を押しやり、マウスピースアパーチャ９５５はカートリッジの隆起１２６の上を滑動し、それによって分配ポート１２７がマウスピース導管９４０と連通するとともに、空気入口アパーチャ９１８、カートリッジ空気入口９１９、および空気路９４０内の分配ポート１２７を通る投薬のための気流経路が確立される。図５４に見られるように、マウスピース９３０、およびしたがって空気路９４０は、ほぼ中央から遠位端まで、相対的にテーパー状の砂時計状の形態を有する。この実施形態では、スレッド９１７は、吸入器が使用後に開放されているとき、スレッドがカートリッジを収容形態へと再構成できないように構成される。この実施形態のいくつかの変形例では、カートリッジを再構成することが可能であるか、または望ましいことがある。
本明細書に開示される実施形態では、吸入器アパーチャ、例えば１５５、２５５、３５５、９５５は、気流がシステム内に漏れて、気流がカートリッジのみを通って進むのを防ぐため、シールを、例えばつぶれたリブ（ｃｒｕｓｈｅｄ ｒｉｂｓ）、従順な表面、ガスケット、およびＯリングを備えることができる。他の実施形態では、シールを達成するため、シールをカートリッジに設けることができる。吸入器はまた、粉末の蓄積または堆積を最小限に抑えるように構成された、１つまたは複数の解凝集域を備える。解凝集域は、例えば、容器および分配ポート内を含むカートリッジ内、ならびにマウスピースの空気路内の１つまたは複数の場所に設けられる。
本明細書に開示される実施形態では、乾燥粉末吸入器システムは、カートリッジを通る第１のフロー経路と、例えばマウスピースの空気路を通る第２のフロー経路とを有して、使用の際に予め定められた流量バランス分布を有するように構成される。図５５および図５６は、流量分布のバランスを方向付ける、カートリッジおよび吸入器の構造的構成によって確立される空気路の概略図を示す。図５５は、矢印によって示されるような、乾燥粉末吸入器の分配または投薬位置におけるカートリッジ内のフローの全体方向を示す。図５６は、矢印によって示されるような、投薬位置にある吸入器のフロー経路を示す、乾燥粉末吸入器の一実施形態のフローの移動を示す。
吸入器内の質量流量のバランスとしては、体積の約１０％〜７０％がカートリッジのフロー経路を通り、約３０％〜９０％がマウスピース導管の開始部分を通るものである。この実施形態では、カートリッジを通る気流分布は転動する形で薬物を混合して、乾燥粉末薬物をカートリッジ容器内で流動化またはエアロゾル化する。次に、容器内の粉末を流動化する気流は粉末を舞い上げ、分配ポートを通してカートリッジ容器から徐々に外に出し、次いで、マウスピース導管に入る気流からの剪断が、カートリッジ容器から出てくる薬物を含有する気流と合流する。予め定められた、または計量されたカートリッジから出る気流は、マウスピースの空気路に入る迂回気流と合流して、粉末薬物がマウスピースの出口ポートを出て患者に入る前に、それをさらに希釈し解凝集する。
さらに別の実施形態では、容器を受け入れるように構成された容器装備区域と、少なくとも２つの入口アパーチャおよび少なくとも１つの出口アパーチャを有するマウスピースとを備える吸入器を備え、少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つの入口アパーチャが容器区域と流体連通し、少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つが、容器区域を迂回して乾燥粉末製剤を患者に送達するように構成された流路を介して少なくとも１つの出口アパーチャと流体連通しており、容器区域を迂回するように構成されたフロー導管が、吸入中に吸入器を通るフロー全体の３０％〜９０％を送達する、乾燥粉末製剤を患者に送達するための吸入システムが提供される。
別の実施形態では、容器領域および容器を備える乾燥粉末吸入器を備え、組み合わされた前記乾燥粉末吸入器および容器が、投薬形態では剛性のフロー導管と、使用の際に吸入システムの粉末を解凝集するためのメカニズムをもたらす複数の構造領域とを有するように構成され、解凝集のための複数のメカニズムの少なくとも１つが、０．５ｍｍ〜３ｍｍの最小寸法を有する容器領域内の凝集物サイズ排除アパーチャである、乾燥粉末製剤を患者に送達するための吸入システムがやはり提供される。
代替実施形態では、マウスピースおよび容器を備える乾燥粉末吸入器を備え、組み合わされた前記乾燥粉末吸入器および容器が、投薬形態では剛性のフロー導管と、使用の際に吸入システムの粉末を解凝集するためのメカニズムをもたらす複数の構造領域とを有するように構成され、解凝集のための複数のメカニズムの少なくとも１つが、容器と流体連通している出口アパーチャにフローを方向付けるマウスピース内に構成された空気路である、乾燥粉末製剤を患者に送達するための吸入システムが提供される。特定の実施形態では、吸入システムは、容器に入るフローを導いて、カップ状構造の内部空間内で回転させ、再循環させ、粉末薬物を舞い上げて、粉末質量が容器を出る前に十分に小さくなるまで粉末凝集物をフローに混入させるように構成されたカップ状構造を備える、凝集性粉末の解凝集のためのメカニズムをさらに備える容器を含む。この実施形態では、カップ状構造は、フローの停滞を防ぐように構成された１つまたは複数の半径を有する。
本明細書に記載される実施形態では、カートリッジは、水平軸および鉛直軸において分配ポートに近接した入口開口部を有するような構造に構成される。例えば、分配ポートに対する入口の近接は、ほぼカートリッジ１つ分の幅以内で空気入口に隣接することができるが、この関係は、粉末の流量、物理的性質、および化学的性質に応じて変わることができる。このように近接しているため、入口からのフローは開口部を交差してカートリッジ内の分配ポートに至って、流動化した粉末、または気流に混入した粉末がカートリッジから出るのを阻害するフロー構成を作り出す。このように、吸入操作の間、カートリッジ容器に入るフローはカートリッジ容器内の乾燥粉末製剤の転動を達成することができ、カートリッジの出口または分配ポートに近付く流動化した粉末を、カートリッジの入口ポートに入るフローによって妨げることができ、それによって、カートリッジ内のフローがカートリッジ容器を出るのを制限することができる。フローの慣性、密度、速度、電荷の相互作用、位置の差によって、特定の粒子のみが分配ポートを出るのに必要な経路を進むことができる。出口ポートを通過しない粒子は、適正な質量、電荷、速度、または位置を持つまで転動し続けなければならない。このメカニズムは、事実上、カートリッジを出る薬物の量を計量することができ、粉末の解凝集に寄与することができる。出てくる流動化した粉末の計量をさらに助けるため、分配ポートのサイズおよび数を変えることができる。一実施形態では、円形の形状に構成され、それぞれ直径０．１０ｃｍであって、容器の中央の中心線周りの入口アパーチャ付近から、空気入口ポートに向かって中心線から約０．２ｃｍのところに位置付けられた２つの分配ポートが使用される。他の実施形態は、例えば、１つまたは複数の分配ポートの断面積が０．０５ｃｍ２〜０．２５ｃｍ２の範囲である、長方形を含む様々な形状の分配ポートを有することができる。いくつかの実施形態では、分配ポートのサイズ範囲は直径約０．０５ｃｍ〜約０．２５ｃｍであることができる。断面積が本明細書によって与えられる値に類似している限り、他の形状および断面積を用いることができる。あるいは、より凝集性の高い粉末の場合、断面積がより大きい分配ポートを設けることができる。特定の実施形態では、ポートの幅に対する長さは大きいままであるように、ポート（１つまたは複数）の最小開口寸法に対する凝集物のサイズに応じて分配ポートの断面積を増加させることができる。一実施形態では、取込みアパーチャの寸法は分配ポート（１つまたは複数）の幅よりも広い。取込みアパーチャが長方形である実施形態では、空気入口アパーチャは、約０．２ｃｍからカートリッジのほぼ最大幅までの幅を備える。一実施形態では、高さは約０．１５ｃｍ、幅は約０．４０ｃｍである。代替実施形態では、容器は約０．０５ｃｍ〜約０．４０ｃｍの高さを有することができる。特定の実施形態では、容器は、約０．４ｃｍ〜約１．２ｃｍの幅、および約０．６ｃｍ〜約１．２ｃｍの高さを有することができる。一実施形態では、容器は１つまたは複数の分配ポートを備え、ポートはそれぞれ０．０１２ｃｍ〜約０．２５ｃｍの直径を有することができる。
特定の吸入システムでは、カートリッジ頂部および容器を備え、カートリッジ頂部が相対的に平坦に構成されるとともに、１つまたは複数の開口部、および容器を係合するように構成された軌道を有する１つまたは複数のフランジを有し、前記容器が、内部空間を画定する内表面を有し、カートリッジ頂部上の１つまたは複数のフランジ上の軌道に移動可能に取り付けられ、１つまたは複数のフランジの軌道に沿って移動させることによって、収容位置および分配または投薬位置に到達するように構成可能である、乾燥粉末吸入器用のカートリッジが提供される。
別の実施形態では、吸入システムは、０．５ｍｍ超および３ｍｍ未満の最小寸法を有する乾燥粉末組成物の粉末質量を排除するように構成された、１つまたは複数の出口ポートを有するエンクロージャを備える。一実施形態では、乾燥粉末吸入器用のカートリッジは、２つ以上の剛性部品を有するエンクロージャを備え、カートリッジは、１つまたは複数の入口ポートおよび１つまたは複数の分配ポートを有し、１つまたは複数の入口ポートは、分配ポートの合計断面積よりも大きい合計断面積を有し、１つまたは複数の分配ポートの合計断面積が０．０５ｃｍ２〜約０．２５ｃｍ２の範囲の場合を含む。
一実施形態では、吸入のために乾燥粉末製剤を解凝集し分散させる方法は、マウスピースと、少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの分配ポートを有し、乾燥粉末製剤を収容する容器とを備える乾燥粉末吸入器内で気流を発生させるステップと、前記容器が少なくとも１つの入口ポートと少なくとも１つの分配ポートとの間に空気路を形成し、前記入口ポートが、前記容器に入る気流の一部分を少なくとも１つの分配ポートに方向付けるステップと、気流が容器内の粉末を転動させ、それによって容器内の乾燥粉末薬物を舞い上げ混合して、気流と薬物の混合物を形成できるようにするステップと、少なくとも１つの分配ポートを通して容器を出る気流を加速するステップとを含む。この実施形態では、分配ポートを通過する粉末薬物は、出口ポートの断面積が入口ポートに対して低減されていることによって、直ぐに加速することができる。この速度変化はさらに、流動化しエアロゾル化した粉末薬物を吸入の間に解凝集してもよい。それに加えて、流動化した薬物中の粒子または粒子群の慣性によって、分配ポートを出る粒子の速度は同じではない。マウスピース導管内でより高速で移動する気流は、出口または分配ポート（１つもしくは複数）を出る、より低速で移動する流動化した粉末の粒子または粒子群それぞれに対して牽引力または剪断力を付与し、それによって薬物をさらに解凝集することができる。
分配ポート（１つまたは複数）を通過する粉末薬物は、容器の空気入口よりも断面積が狭くなるように設計された、出口または分配ポートの断面積が容器に対して低減されていることによって直ぐに加速する。この速度変化は、流動化した粉末薬物をさらに解凝集してもよい。それに加えて、流動化した薬物中の粒子または粒子群の慣性によって、分配ポートを出る粒子の速度、および分配ポートを通るフローの速度は同じではない。
本明細書に記載される実施形態では、分配ポートを出る粉末はさらに、例えば、流動化した薬物の方向および／または速度に対して付与された変化によって加速することができる。分配ポートを出てマウスピース導管に入る流動化した粉末の方向の変化は、分配ポートの軸線に対して約０°〜約１８０°の角度で、例えば約９０°で生じることができる。フローの速度および方向の変化はさらに、空気路を通る流動化した粉末を解凝集してもよい。方向の変化は、空気路の幾何学構成の変化によって、かつ／または分配ポートを出る気流をマウスピース入口に入る二次気流によって妨げることによって実現することができる。マウスピース導管内の流動化した粉末は、マウスピースの口腔配置部分に入ってそこを出る前に、導管の断面積の増加によって拡散し減速する。凝集物に捕捉されたガスも拡散し、また、個々の粒子を分離する助けとなってもよい。これは、本明細書に記載される実施形態のさらなる解凝集メカニズムである。薬物を含有する気流は、患者の口腔に入り、例えば肺循環系内へ有効に送達されることができる。
本明細書に記載される各解凝集メカニズム、および吸入システムの一部は、粉末の解凝集を最大限にする多段アプローチを表す。粉末の最大限の解凝集および送達は、１つまたは複数の加速／減速導管、牽引、または凝集物中に捕捉されたガスの拡散、粉末特性と本発明の吸入器システムの統合された特性である吸入器構成要素の材料特性との相互作用を含む、個々のメカニズムそれぞれの効果を最適化することによって得ることができる。本明細書に記載される実施形態では、吸入器は、粉末薬物の解凝集を最大限にして、繰り返し使用する間の吸入器からの粉末薬物放出が一貫するように、比較的剛性の空気路または配管システムを備える。本発明の吸入器は、剛性であるか同じままであり、変更することができない導管を備えるので、ブリスタ包装を使用する従来技術の吸入器と関連する、フィルムに穴を開けるかフィルムを剥がすことによって生じる空気路の構造の変動が回避される。
一実施形態では、内部空間を有する容器内の乾燥粉末製剤を乾燥粉末吸入器に供給するステップと、粉末製剤が１つまたは複数の分配アパーチャを通過してマウスピースに入るのに十分に小さい粉末塊を含むまで、フローを方向付けて、乾燥粉末製剤を舞い上げ、混入し、循環させるように構成された前記容器にフローが入ることを可能にするステップとを含む、乾燥粉末吸入システム内の粉末製剤を解凝集する方法が提供される。この実施形態では、方法はさらに、１つまたは複数の分配アパーチャを出て、マウスピースに入るフローに混入された粉末塊を加速するステップを含むことができる。
本明細書に開示される実施形態では、乾燥粉末薬物は、約２秒未満で一貫して吸入器から分配される。本発明の吸入器システムは、毎分約０．０６５〜約０．２０（√ｋＰａ)／リットルの高抵抗値を有する。したがって、カートリッジを備えるシステムでは、適用された２〜２０ｋＰａのピーク吸入圧力降下によって、結果として、毎分約７〜７０リットルのシステムを通るピーク流量が生じる。これらの流量によって、充填質量の形で分配されるカートリッジ内容物の７５％超が１〜３０ｍｇの粉末となる。いくつかの実施形態では、これらの性能特性は、単一の吸入操作においてエンドユーザによって実現され、９０％超のカートリッジ分配率が生じる。特定の実施形態では、吸入器およびカートリッジシステムは、連続流として、または患者に送達される粉末の１つまたは複数のパルスとして吸入器から粉末を放出することによって、単回用量を提供するように構成される。一実施形態では、投薬形態における総流動抵抗の値が毎分０．０６５〜約０．２００（√ｋＰａ）／リットルであるフロー導管を有するように構成された乾燥粉末吸入器を備える、乾燥粉末製剤を患者の肺に送達するための吸入システムが提供される。この実施形態および他の実施形態では、吸入システムの総流動抵抗は、０．５ｋＰａ〜７ｋＰａの圧力差範囲にわたって相対的に一定である。
吸入器の構造的構成によって、解凝集メカニズムは、５０％超の呼吸し得る割合と５．８μｍ未満の粒子とを作り出すことができる。吸入器は、吸入操作の間、容器内に収容された粉末薬物の８５％超を放出することができる。一般に、図１５Ｉに示される本明細書の吸入器は、３０ｍｇ以下の充填質量との２〜５ｋＰａの圧力差において、３秒未満でカートリッジ内容物または容器内容物の９０％超を放出することができる。
本発明の吸入器は主に呼吸駆動式として記載されるが、いくつかの実施形態では、吸入器は、乾燥粉末製剤を解凝集し送達するのに必要な圧力差の発生源を備えることができる。例えば、吸入器は、空気入口ポートに設けることができる、窒素缶などからの圧縮ガス蓄積エネルギー源など、ガス動力源に適合させることができる。患者が快適なペースで吸入できるように、プルームを捕捉するスペーサを設けることができる。
本明細書によって記載される実施形態では、吸入器は、再使用可能な吸入器として、または単回使用吸入器として提供することができる。代替実施形態では、類似の解凝集原理を多重用量吸入器に適合させることができ、その場合、吸入器は、例えば単一のトレイに複数のカートリッジ状構造を備えることができ、単回用量を必要に応じてダイヤルで計量することができる。この実施形態の変形例では、多重用量吸入器は、例えば１日分、１週間分、または１か月分の薬物供給に十分な用量を備えることができる。本明細書に記載される多重用量の実施形態では、エンドユーザの利便性が最適化される。例えば、食事ベースの投与計画（ｐｒａｎｄｉａｌ ｒｅｇｉｍｅｎｓ）では、朝食、昼食、および夕食時の投薬が単一のデバイスで７日間にわたって実現される。付加的なエンドユーザの利便性は、日にちおよび投薬、例えば３日目（Ｄ３）、昼食（Ｌ）を示すインジケータメカニズムによって提供される。例示的実施形態が図５７〜６８に示され、吸入器９５０は、ディスク状カートリッジシステムの一部として複数の投薬単位を備える相対的に円形の形状を備える。吸入器９５０は、空気入口９５３および空気出口９５４を有するマウスピース９５２と、ハウジングサブアセンブリ９６０とを備える。マウスピース９５２は、相対的に砂時計の形状を有するように構成され、したがって、空気路９８０（図６７）はそれに対応する形状を有して構成される。マウスピース９５２はまた、ハウジングサブアセンブリ９６０と係合するためのカバーと、ハウジングサブアセンブリ９６０の内部と連通する開口部９８５（図６７）を有する空気路９８０とを備える。
図５８は、マウスピース９５２と、底部カバーまたはトレイ９５５、ラチェット９５７を有するアクチュエータ９５６、底部トレイ部分９５８および蓋部分９５９および封止ディスクまたはプレート９６１を有するカートリッジディスクシステムを含む、複数の部品を備えるハウジングサブアセンブリ９６０とを含む構成部品を示す、図５７の吸入器の分解組立図である。一実施形態では、トレイ９５８に索引付けするため、バネをラチェット９５７に設けることができる。ハウジングトレイ９５５は、例えば、スナップ嵌め、超音波溶接、ねじ止めなど、マウスピースとしっかり係合できるような構造に構成される。図５９は、カートリッジディスクの中心軸の周りでの相対位置とともに外側歯車メカニズム９６３および内側歯車メカニズム９６４を示す、カートリッジディスクシステムの底部トレイ部分９５８を示す。カートリッジシステムは、アクチュエータと係合するための中央に位置するアパーチャを有するように構成される。図５９はまた、同じ寸法および形状でそれぞれ構成され、カートリッジディスクシステムの周囲に向かって半径方向に配置された、複数の単位用量容器９６２の位置を示す。図６０は、戻りバネを有さない、適所にあるアクチュエータ９５６およびラチェットシステム９５７、９５７’を示すハウジングトレイを示す。図６１は、ディスク内で半径方向に配置された複数の容器９６２を示し、また、ディスクの水平面内に配置された２つの突起９６６と、中心軸に配置され、上向きかつディスクに垂直に突出する第２の突起９６７とを備える相対的に円形の隆起した区域９６５を示す、カートリッジディスクシステムの底部部分９５８を示す。図６２は、カートリッジディスクシステム９５８、９５９、アクチュエータ９５６、および中に組み立てられたラチェットシステムを有するハウジングトレイ９５５を示す。
図６３は、互いに係合可能に取り付けられて粉末の収容をもたらす複数の容器９６２を示す、組み立てられた形態の吸入器９５０のカートリッジディスクシステムを示す。カートリッジシステムの蓋部分９５９は、カートリッジディスクシステムの底部トレイの容器９６２に対応して位置合わせされて、カートリッジディスクシステム内に複数の単位用量カートリッジユニットを形成する、複数のカートリッジ状頂部９７０を備える。カートリッジシステムの蓋９５９と底部トレイ部分との位置合わせは、蓋部分９５９が、底部トレイ部分９５８の隆起した区域としっかり係合する２つの切欠き９６８を備えて構成された、中央に位置するアパーチャ９６９を有することによって実現される。この実施形態では、カートリッジディスクシステムはまた、複数の空気入口９７１および複数の分配ポート９７２を有するように構成され、各単位用量カートリッジは、少なくとも１つの空気入口９７１および１つまたは複数の分配ポート９７２を備える。図６４は、空気入口９７１が、分配ポート９７２とともに容器の内部コンパートメントに空気導管路を確立し、それによって、単位コンパートメントに入る気流が空気入口９７１を通って入り、容器内部で転動し、分配ポートを通って出ることを示す、カートリッジディスクシステム９５８、９５９の断面を示す。
図６５は、その構成部品とともに組み立てられたハウジングサブアセンブリ９６０を示し、特に、ディスクの縁部に向かって配置された、投薬位置にあるカートリッジディスクシステムの単位用量カートリッジの分配ポート９７２と位置合わせされるアパーチャ９７７を備えるシールディスク９６１が示される。シールディスク９６１はまた、アパーチャ９７７と位置合わせされている単位用量カートリッジを除いて、分配ポート９７２および空気入口９７１を、カートリッジディスクシステムの単位用量カートリッジ内に封止するように構成される。このように、充填されたカートリッジシステム内における粉末の収容が維持される。シールディスク９６１はまた、中央開口部９７５と、波形要素として例証される複数のバネ状構造、またはディスクの内側部分から中心軸に対して延在するアーム９７３とを有し、それらは、空気が吸入器９５０の内部へと、また使用の際に分配されている単位用量カートリッジの内部へと入ることを可能にする複数の開口部９７６を形成する。図６６は、シールディスクカートリッジディスクシステムのアパーチャ９７７の位置を除いて、すべてのカートリッジユニットの単位用量カートリッジ内への空気通路を制限するシールディスク９６１構成を示す、ハウジングサブアセンブリ９６０の断面図である。図６７は、投薬形態を示す吸入器９５０の断面を示し、マウスピースは、単位用量カートリッジの分配ポート９７２およびシールディスクのアパーチャ９７７と位置合わせされた、空気路９８０およびマウスピースアパーチャ９８５を示す。カートリッジ内の他のユニットはシールディスク９６１によって収容されている。
この実施形態では、吸入器デバイス９５０は使用が簡単であり、一度に１つのカートリッジを投薬のために使用することができる。すべての用量が分配された後、吸入器を廃棄するか、または新しいカートリッジディスクシステムを再装填することができる。この実施形態では、初期位置から隣接したカートリッジへの移動は、補完的なラチェットシステム９５７を通してアクチュエータ９５６によって達成される。アクチュエータに取り付けられた１つのラチェットがカートリッジディスクを前進させるとともに、別のものがカートリッジディスクを適所で保持しながら、アクチュエータをその元の位置にリセットする。
図６８〜７９は、マウスピース９５２および吸入器本体９９１を備える多重用量吸入器９９０の代替実施形態を示す。マウスピース９５２は、空気入口ポート９５３および空気出口ポート９５４を有し、本体９９１と連通するためのアパーチャを有する相対的に砂時計の形状を有するとともに、吸入器本体９９１に取り付けられるように構成される。図６９〜７３は、吸入器９９０の様々な構成部品を開示する。この実施形態では、吸入器本体９９１は、カートリッジディスクシステムとともに本体９９１の底部部分を形成する複数の部品を備える。図７４は、単位用量カートリッジを回転させて、分配のためにマウスピースアパーチャと位置合わせするのに使用される、第１の歯車９９２および第２の歯車９９３を備える歯車駆動アセンブリを示す。英数字のインジケータシステムをカートリッジ容器に適用して、分配されている用量単位を指示することができる。図７５は、半径方向に配置された複数のウェルまたは単位用量容器９６２、および複数の空気入口ポートを備える底部トレイ部分９５８と、ウェルを収容する底部ディスクに恒久的に接着または溶接することができる、カートリッジカバープレートを備える蓋または頂部部分９５９とを備える、カートリッジユニットシステムを示す。図７６は、カートリッジディスクシステムの背面図を示し、図７７は、カートリッジ内で収容位置から投薬位置へと移動させることができる、複数のカートリッジ頂部を備えるカートリッジディスクの正面図を示す。図７８は、用量が分配される順序の少なくとも１つの数字９９４によって数値的に表される位置を示す、吸入器９９０のカートリッジシステムの底面図を示す。図７９は、カートリッジディスクシステムの単位用量カートリッジの分配ポートと位置合わせされるアパーチャを有するディスクシールを示す。
一実施形態では、乾燥粉末薬物は、例えば、ジケトピペラジンおよび薬剤活性成分を含んでもよい。この実施形態では、薬剤活性成分または活性薬剤は、治療すべき疾病または症状に応じて任意のタイプであることができる。別の実施形態では、ジケトピペラジンは、例えば、粒子、微小粒子などを形成する効用を有し、活性薬剤を体内の標的部位へと送達するためのキャリアシステムとして使用することができる、対称分子および非対称ジケトピペラジンを含むことができる。用語「活性薬剤」は、本明細書では、ジケトピペラジン製剤中に封入、結合、連結、錯化、もしくは捕捉されるか、またはその上に吸着される、治療薬、またはタンパク質もしくはペプチドもしくは生物分子などの分子を指す。任意の形態の活性薬剤をジケトピペラジンと組み合わせることができる。薬物送達システムを使用して、治療活性、予防活性、または診断活性を有する生物活性薬剤を送達することができる。
薬物の不安定性および／または低い吸収性など、製薬分野における課題を克服する微小粒子を生産するのに使用されてきた薬物送達製剤の１つの種類は、２，５−ジケトピペラジンである。２，５−ジケトピペラジンは、以下に示されるような一般式１の化合物によって表される。なお、式中、Ｅ＝Ｎである。置換類似体のジケトモルホリンおよびジケトジオキサンを作るため、窒素の一方または両方をそれぞれ酸素と置き換えることができる。
Figure 0005839732
これらの２，５−ジケトピペラジン、特に酸性Ｒ基をもつものは、薬物送達に有用であることが示されている（例えば、ジケトピペラジンおよびジケトピペラジン媒介薬物送達について教示しているすべてに関してその全体をそれぞれ参照により本明細書に組み込む、米国特許第５，３５２，４６１号、名称「Ｓｅｌｆ Ａｓｓｅｍｂｌｉｎｇ Ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ」、同第５，５０３，８５２号、名称「Ｍｅｔｈｏｄ Ｆｏｒ Ｍａｋｉｎｇ Ｓｅｌｆ−Ａｓｓｅｍｂｌｉｎｇ Ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ」、同第６，０７１，４９７号、名称「Ｍｉｃｒｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ Ｆｏｒ Ｌｕｎｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ Ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ」、および同第６，３３１，３１８号、名称「Ｃａｒｂｏｎ−Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ Ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ」を参照）。ジケトピペラジンは薬物吸着微小粒子の形に形成することができる。薬物とジケトピペラジンのこの組み合わせは、薬物の安定性および／または吸着特性を改善することができる。これらの微小粒子は様々な投与経路によって投与することができる。乾燥粉末として、これらの微小粒子を吸入によって、肺を含む呼吸器の特定領域に送達することができる。
フマリルジケトピペラジン（ビス−３，６−（Ｎ−フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン；ＦＤＫＰ）は、肺に適用するための１つの好ましいジケトピペラジンである。
Figure 0005839732
ＦＤＫＰは、酸に対する可溶性は低いが、中性または塩基性のｐＨでは容易に溶けるので、有益な微小粒子マトリックスを提供する。これらの性質によって、ＦＤＫＰは酸性条件下で結晶化することができ、結晶は自己組織化して粒子を形成する。粒子はｐＨが中性の場合の生理的条件下で容易に溶解する。一実施形態では、本明細書に開示される微小粒子は、インスリンなどの活性薬剤が添加されたＦＤＫＰ微小粒子である。
ＦＤＫＰは、ＤＫＰ環における置換炭素の置換基の配置に対してトランスまたはシス異性体を有するキラル分子である。米国仮特許出願第＿／＿号、名称「ＤＩＫＥＴＯＰＩＰＥＲＡＺＩＮＥ ＭＩＣＲＯＰＡＲＴＩＣＬＥＳ ＷＩＴＨ ＤＥＦＩＮＥＤ ＩＳＯＭＥＲ ＣＯＮＴＥＮＴＳ」、本開示と同日出願に記載されているように、粒子形態のより堅牢な空気力学的性能および一貫性を、異性体含量を約４５〜６５％トランスに制限することによって得ることができる。異性体比は分子の合成および再結晶化において制御することができる。塩基に暴露することで、例えば保護基を末端のカルボン酸基から除去する間に、環のエピマー化が促進されてラセミ化につながる。しかし、この段階で溶媒のメタノール含量を増加させることで、トランス異性体含量の増加につながる。トランス異性体はシス異性体よりも可溶性が低く、再結晶化中の温度および溶媒組成の制御を使用して、この段階でのトランス異性体の濃縮を促進または低減することができる。
約０．５〜約１０ミクロンの直径を有する微小粒子は、肺に達し、天然バリアのほとんどをうまく通過することができる。約１０ミクロン未満の直径は喉の曲がりを進むために必要であり、約０．５ミクロン以上の直径は吐出されるのを回避するために必要である。約３５〜約６７ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するＤＫＰ微小粒子は、空気力学的性能の改善および薬物吸着の改善など、薬物を肺に送達するのに有益な特性を呈する。
米国仮特許出願第＿／＿号、名称「ＤＩＫＥＴＯＰＩＰＥＲＡＺＩＮＥ ＭＩＣＲＯＰＡＲＴＩＣＬＥＳ ＷＩＴＨ ＤＥＦＩＮＥＤ ＳＰＥＣＩＦＩＣ ＳＵＲＦＡＣＥ ＡＲＥＡＳ」、本開示と同日出願に記載されているように、ＦＤＫＰ結晶のサイズ分布および形状は、新しい結晶の核生成と既にできている結晶の成長との間のバランスによって影響される。両方の現象は溶液中の濃度および過飽和に強く依存する。ＦＤＫＰ結晶の特徴的なサイズは、核生成および成長の相対速度の指標である。核生成が支配的であると、多くの結晶が形成されるが、それらはすべて溶液中のＦＤＫＰと競合するので比較的小さい。成長が支配的であると、競合する結晶は少なく、結晶の特徴的なサイズは大きくなる。
結晶化は、過飽和に強く依存し、ひいては材料流中の成分の濃度に強く依存する。より高い過飽和は多数の小さな結晶の形成と関連し、より低い過飽和はより少数でより大きな結晶の形成と関連する。過飽和の観点において、１）ＦＤＫＰ濃度が増加すると過飽和は上昇し、２）アンモニア濃度が増加するとシステムはより高いｐＨに移行し、平衡溶解度は上昇し、過飽和は減少し、また、３）酢酸濃度が増加すると、平衡溶解度が低くなるより低いｐＨに終点が移行することによって過飽和は増加する。これらの成分の濃度を減少させることによって、逆の効果が引き起こされる。
温度は、ＦＤＫＰの可溶性に対する影響とＦＤＫＰ結晶の核生成および成長の動態によって、ＦＤＫＰ微小粒子の形成に影響する。低温では、高いＳＳＡを有する小さな結晶が形成される。これらの粒子の懸濁液は、粒子間引力が強いことを示す高い粘性を呈する。約１２〜約２６℃の範囲の温度で、本明細書に開示される吸入器システムを含む様々な吸入器システムとともに容認可能な（またはより良好な）空気力学的性能を有する粒子が生成された。
これら本発明のデバイスおよびシステムは、肺送達に、または広範囲の特性を備えた粉末に有用である。本発明の実施形態は、吸入器と、一体的または装着可能な単位用量カートリッジと、改善されたまたは最適な範囲の性能を提供する定義された特性（１つもしくは複数）の粉末とを備える。例えば、デバイスは、効率的な解凝集エンジンを構成し、したがって、凝集性粉末を有効に送達することができる。これは、易流動性のまたは流動が最適化された粒子に基づく乾燥粉末吸入システムの開発を目指してきた多数の人々が追求した過程とは明確に異なる（例えば、米国特許第５，９９７，８４８号および第７，３９９，５２８号、米国特許出願第２００６／０２６０７７７号、およびＦｅｒｒａｒｉ ｅｔ ａｌ． ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ ２００４； ５ （４） Ａｒｔｉｃｌｅ ６０を参照）。したがって、本発明の実施形態は、デバイスのシステムに加えて凝集性粉末を含む。
粉末の凝集性は、その流動性にしたがって評価するか、またはルゴシティ（ｒｕｇｏｓｉｔｙ）などの形状および不規則性の評価と相関させることができる。米国薬局方（ＵＳ Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ）ＵＳＰ ２９， ２００６ ｓｅｃｔｉｏｎ １１７４にて考察されているように、安息角、圧縮性（カール）指数およびハウスナー比、オリフィスを通る流動、ならびにシアーセル法という４つの技術が、粉末の流動性を評価するのに薬学分野で一般に使用される。後者の２つについては、方法論の多様性により、一般的な尺度はまだ開発されていない。オリフィスを通る流動は、流量を測定するのに、あるいは流れることができる臨界直径を判断するのに使用することができる。関連する変数は、オリフィスの形状および直径、粉体層の直径および高さ、ならびに装置が作られた材料である。シアーセルデバイスは、円筒状、環状、および平面状の種類を含み、幅広い実験制御を提供する。これら２つの方法のどちらについても、機器および方法論の記述が極めて重要であるが、一般的な尺度がないにも関わらず、粉末の流動性における定性的かつ相対的な特性決定を提供するために使用するのに成功している。
安息角は、材料をその上に注いだ水平ベースに対する材料の円錐状の積み重なりによって推定される角度として判断される。ハウスナー比は、不安定体積（ｕｎｓｅｔｔｌｅｄ ｖｏｌｕｍｅ）をタップ体積（軽く押さえることによってそれ以上体積が変化しなくなった後の体積）によって割ったものであり、あるいはタップ密度をバルク密度で割ったものである。圧縮性指数（ＣＩ）は次式のようにハウスナー比（ＨＲ）から計算することができる。ＣＩ＝１００×（１−（１／ＨＲ））
実験方法にいくらかのばらつきがあるにも関わらず、一般に容認された流動性の尺度が、安息角、圧縮性指数、およびハウスナー比に関して公表されている（Ｃａｒｒ， ＲＬ， Ｃｈｅｍ． Ｅｎｇ． １９６５， ７２：１６３−１６８）。
Figure 0005839732
ＣＥＭＡコードは、安息角の多少異なる特性決定を提供する。
Figure 0005839732
上記の表による優良または良の流動特性を有する粉末は、凝集性に関しては非凝集性または低凝集性と特性決定することができ、それよりも流動性の低い粉末は凝集性であり、さらにそれらは、中程度の凝集性（可または並の流動特性に相当）と高凝集性（いずれかの程度の不良の流動特性に相当）とに分けられる。ＣＥＭＡの尺度によって安息角を評価する際、安息角３０°以上の粉末は凝集性であり、４０°以上のものは高凝集性であると見なすことができる。これらの範囲それぞれまたはその組み合わせの粉末は、本発明の異なる実施形態の態様を構成する。
凝集性はまた、粒子表面の不規則性の基準であるルゴシティと相関させることができる。ルゴシティは、粒子の実際の比表面積と等価な球体の比表面積との比である。
Figure 0005839732
空気透過法（ａｉｒ ｐｅｒｍｅａｍｅｔｒｙ）など、ルゴシティを直接測定する方法も当該分野において知られている。２つ以上のルゴシティは凝集性の増加と関連付けられている。粒径も流動性に影響するので、より大きな粒子（例えば、１００ミクロン単位）は、ある程度ルゴシティが増えたとしても適度な流動性を有する場合があることに留意されたい。しかし、一次粒径が１〜３ミクロンのものなど、肺深部への送達に有用な粒子の場合、ルゴシティがやや増加しても、すなわち２〜６であっても凝集性であることがある。高凝集性粉末は１０以上のルゴシティを有することができる（後述する実施例Ａを参照）。
以下の実施例の多くは、フマリルジケトピペラジン（ビス−３，６−（Ｎ−フマリル−４−アミノブチル）−２，５−ジケトピペラジン；ＦＤＫＰ）を含む乾燥粉末を使用することを伴う。成分の微小粒子は結晶プレートの自己組織化凝集体である。プレート状表面を有する粒子で構成された粉末は、一般に流動性に乏しいことが知られており、すなわち凝集性である。実際に、滑らかな球状粒子は一般に最良の流動性を有し、一般に、粒子が長円形になり、鋭い縁部を有し、ほぼ二次元の不規則な形状を有するようになり、不規則な噛み合う形状を有し、または繊維状となるにつれて流動性は減少する。拘束されることを望まないが、本出願人らは現在、ＦＤＫＰ微小粒子の結晶プレートは介在配列し噛み合うことができ、それらを含むバルク粉末の凝集性（流動性の逆）に寄与し、それに加えて、かかる粉末は、凝集性の低い粒子よりも解凝集しにくくなるものと理解している。さらに、粒子の構造に影響する要因は空気力学的性能に対する影響を有する場合がある。粒子の比表面積が閾値を超えて増加するにつれて、吸入し得る割合として測定した空気力学的性能は減少する傾向にあることが観察されている。それに加えて、ＦＤＫＰはピペラジン環に２つの不斉炭素原子を有するので、Ｎ−フマリル−４−アミノブチルアームは環の面に対してシスまたはトランス構造であることができる。微小粒子を作るのに使用されるＦＤＫＰのトランス／シス比がラセミ混合物を含む最適範囲から逸脱するにつれて、吸入し得る割合は減少し、好ましい範囲からより逸脱すると、ＳＥＭにおける粒子の形態は明白に異なってくることが観察されている。したがって、本発明の実施形態は、デバイスに、好ましい範囲内の比表面積を有するＤＫＰ粉末を加えたシステムと、デバイスに、好ましい範囲内のトランス／シス異性体比を有するＦＤＫＰ粉末を加えたシステムとを含む。
未変性の、または薬物が、例えばインスリンが添加されたＦＤＫＰ微小粒子は、高凝集性粉末を構成する。ＦＤＫＰ微小粒子は、１．８のハウスナー比と、４７％の圧縮性指数と、４０°の安息角とを有することが測定されている。インスリン添加ＦＤＫＰ微小粒子（ＴＥＣＨＮＯＳＰＨＥＲＥ（登録商標）ＩＮＳＵＬＩＮ；ＴＩ）は、１．５７のハウスナー比と、３６％の圧縮性指数と、５０°±３°の安息角とを有することが測定されている。それに加えて、臨界オリフィス試験（ｃｒｉｔｉｃａｌ ｏｒｉｆｉｃｅ ｔｅｓｔｉｎｇ）では、重力下での流動を確立するには、６０〜９０ｃｍ（２〜３フィート）程度のオリフィス直径が必要となるであろうことが推測された（床部高さを７６．２ｃｍ（２．５フィート）と仮定すると、圧力が増加するため、必要な直径のサイズが増加する）。同様の条件下では、易流動性粉末が必要とするオリフィス直径はわずか１〜２ｃｍ程度であろう（Ｔａｙｌｏｒ， Ｍ． Ｋ． ｅｔ ａｌ． ＡＡＰＳ ＰｈａｒｍＳｃｉＴｅｃｈ １， ａｒｔ． １８）。
したがって、一実施形態では、本発明の吸入システムは、乾燥粉末吸入器と、１６〜５０の範囲のカール指数を有する凝集性乾燥粉末を含む、凝集性粉末を解凝集するための容器とを備える。一実施形態では、乾燥粉末製剤は、ＦＤＫＰを含むジケトピペラジンと、インスリン、ＧＬＰ−１、副甲状腺ホルモン、オキシントモジュリン、および本開示で言及するような他のものなどの内分泌性ホルモンを含む、ペプチドまたはタンパク質とを含む。
約０．５〜約１０ミクロンの直径を有する微小粒子は、肺に達することができ、天然バリアのほとんどをうまく通過することができる。喉の曲がりを進むには約１０ミクロン未満の直径が必要であり、吐出されるのを回避するには約０．５ミクロン以上の直径が必要である。本明細書に開示される実施形態は、約３５〜約６７ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有する微小粒子が、空気力学的性能の改善および薬物吸着の改善など、薬物を肺に送達するのに有益な特性を呈することを示す。
本明細書にはまた、約４５〜約６５％の特定のトランス異性体比を有するフマリルジケトピペラジン（ＦＤＫＰ）微小粒子が開示される。この実施形態では、微小粒子は飛行可能性が改善される。
一実施形態では、また、ａ）薬物を含む凝集性粉末と、ｂ）粉末を収容するための内部空間を画定するエンクロージャを備え、エンクロージャがガス入口およびガス出口を備え、入口を通して内部空間に流入するガスが出口に向かって流れるガスに方向付けられるようにして入口および出口が位置付けられる、吸入器とを備える、吸入し得る乾燥粉末を送達するためのシステムが提供される。一実施形態では、システムは、１８〜５０のカール指数を有する凝集性粉末を解凝集するのに有用である。システムはまた、凝集性粉末が３０°〜５５°の安息角を有するとき、粉末を送達するのに有用であり得る。凝集性粉末は、ファンネルフローの場合は９７．５ｃｍ（３．２フィート）未満、またはマスフローの場合は７３．２ｃｍ（２．４フィート）未満の臨界オリフィス寸法と、２超のルゴシティとによって特徴付けられることができる。例示的な凝集性粉末粒子は、ＦＤＫＰ結晶を含む粒子を含み、ＦＤＫＰ異性体の比は５０％〜６５％トランス：シスの範囲である。
別の実施形態では、吸入システムは、マウスピースを備える吸入器を備えることができ、吸入器の両端間に２ｋＰａ超の圧力降下を加えて粒子のプルームを発生させると、それがマウスピースから排出され、前記排出された粒子の５０％は１０ミクロン未満のＶＭＡＤを有し、前記排出された粒子の５０％は８ミクロン未満のＶＭＡＤを有し、または前記排出された粒子の５０％は４ミクロン未満のＶＭＡＤを有する。
さらに別の実施形態では、吸入し得る乾燥粉末を送達するためのシステムは、ａ）ＦＤＫＰ異性体が５０％〜６５％トランス：シスの範囲のＦＤＫＰ結晶および薬物で構成される粒子を含む乾燥粉末と、ｂ）粉末を収容するエンクロージャと、ガス入口およびガス出口を備えるチャンバと、前記チャンバが中に装備され、２つのフロー経路を画定するハウジングであって、第１のフロー経路によってガスがチャンバのガス入口に入ることができ、第２のフロー経路によってガスがチャンバのガス入口を迂回することができるハウジングとを備える、吸入器とを備え、エンクロージャのガス入口を迂回するフローが、エンクロージャを出るフローと、ガス出口のフロー方向にほぼ垂直に衝突するように方向付けられる。
特定の実施形態では、ａ）微小粒子が、空気力学的性能の改善およびミリグラム当たりの薬物吸着の改善など、薬物を肺に送達するのに有益な特性を呈する、約３５〜約６７ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するＦＤＫＰ結晶と、薬物とで構成される粒子を含む乾燥粉末と、ｂ）粉末を収容し、ガス入口およびガス出口を備えるエンクロージャと、前記チャンバが中に装備され、２つのフロー経路を画定するハウジングであって、第１のフロー経路によってガスがチャンバのガス入口に入ることができ、第２のフロー経路によってガスがチャンバのガス入口を迂回することができるハウジングとを備える吸入器を備え、チャンバのガス入口を迂回するフローが、エンクロージャを出るフローと、ガス出口のフロー方向にほぼ垂直に衝突するように方向付けられる、吸入し得る乾燥粉末を送達するためのシステムが提供される。
また、ａ）薬物を含む乾燥粉末と、ｂ）粉末を収容し、ガス入口およびガス出口を備えるカートリッジと、カートリッジが中に装備され、２つのフロー経路を画定するハウジングであって、第１のフロー経路によってガスがカートリッジのガス入口に入ることができ、第２のフロー経路によってガスがエンクロージャのガス入口を迂回することができるハウジングと、マウスピースとを備え、吸入器の両端間に２ｋＰａ以上の圧力降下を加えると、粒子のプルームがマウスピースから排出される吸入器とを備え、前記排出された粒子の５０％が１０ミクロン以下のＶＭＡＤを有し、カートリッジのガス入口を迂回するフローが、エンクロージャを出るフローと、ガス出口のフロー方向にほぼ垂直に衝突するように方向付けられる、吸入し得る乾燥粉末を送達するためのシステムが提供される。
本明細書に記載される構成および方法に使用される活性薬剤は、任意の薬剤を含むことができる。これらとしては、例えば、治療活性、予防活性、または診断活性を有する、合成有機化合物、タンパク質およびペプチド、多糖および他の糖類、脂質、無機化合物、ならびに核酸配列を挙げることができる。ペプチド、タンパク質、およびポリペプチドはすべて、ペプチド結合によって連結したアミノ酸の鎖である。
ジケトピペラジン製剤を使用して体内の標的または部位に送達することができる活性薬剤の例としては、ホルモン、抗凝固剤、免疫抑制剤、ワクチン、細胞障害剤、抗生物質、血管作用薬、神経活性剤、麻酔剤または鎮静剤、ステロイド、うっ血除去薬、抗ウィルス薬、アンチセンス、抗原、および抗体が挙げられる。より具体的には、これらの化合物としては、インスリン、ヘパリン（低分子量ヘパリンを含む）、カルシトニン、フェルバメート、スマトリプタン、副甲状腺ホルモンおよびその活性フラグメント、成長ホルモン、エリスロポイエチン、ＡＺＴ、ＤＤＩ、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、ラモトリジン、絨毛性性腺刺激ホルモン放出因子、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ｌｕｔｅｉｎｉｚｉｎｇ ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｈｏｒｍｏｎｅ）、β−ガラクトシダーゼ、エキセンジン、血管作用性小腸ペプチド、ならびにアルガトロバンが挙げられる。それらの抗体およびフラグメントとしては、非限定的に、抗ＳＳＸ−２４１−４９（滑膜肉腫、Ｘブレークポイント２）、抗ＮＹ−ＥＳＯ−１（食道腫瘍関連抗原）、抗ＰＲＡＭＥ（黒色腫の優先的に発現される抗原）、抗ＰＳＭＡ（前立腺特異的膜抗原）、抗Ｍｅｌａｎ−Ａ（黒色腫腫瘍関連抗原）、および抗チロシナーゼ（黒色腫腫瘍関連抗原）を挙げることができる。
特定の実施形態では、肺循環系に送達するための乾燥粉末製剤は、ペプチド、タンパク質、ホルモン、それらの類似体、もしくはそれらの組み合わせを含む、活性成分または活性薬剤を含み、活性成分は、インスリン、カルシトニン、成長ホルモン、エリスロポイエチン、顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、絨毛性性腺刺激ホルモン放出因子、黄体形成ホルモン放出ホルモン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、血管作用性小腸ペプチド、副甲状腺ホルモン（クロクマＰＴＨ（ｂｌａｃｋ ｂｅａｒ ＰＴＨ）を含む）、副甲状腺ホルモン関連タンパク質、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）、エキセンジン、オキシントモジュリン、ペプチドＹＹ、インターロイキン２誘導性チロシンキナーゼ、ブルトン型チロシンキナーゼ（ＢＴＫ）、イノシトール要求キナーゼ１（ＩＲＥ１）、もしくは類似体、活性フラグメント、ＰＣ−ＤＡＣ変性誘導体、またはそのＯ−グリコシル化形態である。特定の実施形態では、薬剤組成物または乾燥粉末製剤はフマリルジケトピペラジンを含み、活性成分は、インスリン、副甲状腺ホルモン１−３４、ＧＬＰ−１、オキシントモジュリン、ペプチドＹＹ、ヘパリン、およびそれらの類似体から選択された１つまたは複数である。
一実施形態では、また、閉止位置にあり、かつマウスピースを有する乾燥粉末吸入器を得るステップと、収容形態にある乾燥粉末製剤の予め計量された用量を含むカートリッジを得るステップと、カートリッジを装着するため、乾燥粉末吸入器を開放するステップと、投薬位置へのカートリッジの移動を達成するため、吸入器を閉止するステップと、自身の口にマウスピースを配置し、一度深く吸入して乾燥粉末製剤を送達させるステップとを含む、乾燥粉末吸入システムを用いて乾燥粉末製剤を肺に自己投与する方法が提供される。
一実施形態では、活性成分を送達する方法は、ａ）ジケトピペラジンおよび活性薬剤を含む乾燥粉末製剤を有するカートリッジを収容する乾燥粉末吸入器を提供するステップと、ｂ）活性成分または薬剤を、治療を必要とする個人に送達するステップとを含む。乾燥粉末吸入器システムは、５０％超の吸入し得る割合と、５．８μｍ未満の粒径とを有するインスリンＦＤＫＰなどの乾燥粉末製剤を送達することができる。
さらにまた別の実施形態では、肥満、高血糖症、インスリン抵抗、および／または糖尿病を治療する方法が開示される。方法は、式２，５−ジケト−３，６−ジ（４−Ｘ−アミノブチル）ピペラジン（式中、Ｘは、スクシニル、グルタリル、マレイル、およびフマリルから成る群から選択される）を有するジケトピペラジンを含む、吸入し得る乾燥粉末組成物または製剤を投与することを含む。この実施形態では、乾燥粉末組成物はジケトピペラジン塩を含むことができる。本発明のさらにまた別の実施形態では、ジケトピペラジンが、２，５−ジケト−３，６−ジ−（４−フマリル−アミノブチル）ピペラジンであり、薬学的に容認可能なキャリアもしくは賦形剤を有するまたは有さない、乾燥粉末組成物または製剤が提供される。
乾燥粉末製剤を患者の肺に送達するための吸入システムは、投薬形態において毎分０．０６５〜約０．２００（√ｋＰａ）／リットルの範囲の総流動抵抗を有するフロー導管を有するように構成された乾燥粉末吸入器を備える。
一実施形態では、上述したような乾燥粉末吸入器と、気道の疾患、糖尿病、および肥満などの障害または疾病を治療するための乾燥粉末製剤を含む１つまたは複数の薬物カートリッジとを備える、乾燥粉末吸入キットが提供される。
乾燥粉末吸入器の抵抗および流量分布の測定−カートリッジシステム いくつかの乾燥粉末吸入器設計を試験して、吸入器の重要な特性であるそれらの流動抵抗を測定した。高抵抗を呈する吸入器は、低抵抗性の吸入器と同じ流量を生じさせるためにはより大きな圧力降下を必要とする。簡潔には、各吸入器およびカートリッジシステムの抵抗を測定するため、様々な流量を吸入器に適用し、結果として得られる吸入器の両端間の圧力を測定する。これらの測定は、吸入器のマウスピースに取り付けた真空ポンプを利用して圧力降下を供給し、流量調整器および圧力計を利用して流量を変化させ、結果として得られる圧力を記録することによって実現することができる。ベルヌーイの原理によれば、圧力降下の平方根を流量に対してプロットしたとき、吸入器の抵抗は曲線の線形部分の傾斜である。これらの実験では、本明細書に記載されるような乾燥粉末吸入器およびカートリッジを備える吸入システムの抵抗を、抵抗測定器を使用して投薬形態において測定した。投薬形態は、吸入器の空気路を通り、かつ吸入器内のカートリッジを通る空気経路を形成する。
異なる吸入器設計は、それらの空気経路の幾何学形状がわずかに異なることによって異なる抵抗値を呈するので、複数の実験を実施して、特定の設計とともに使用する圧力設定の理想的な間隔を判断した。圧力の平方根と流量との間の線形性に関するベルヌーイの原理に基づいて、適切な設定を同じ吸入器設計の他のバッチに使用できるように、複数の試験後に使用された３つの吸入器について、線形性を評価するための間隔を予め決定した。図１５Ｉに示される吸入システムに対して、吸入器の例示的なグラフが図８０に見られる。図８０に示されるグラフは、図１５Ｉに示されるような吸入システムの抵抗は、約１０〜２５Ｌ／分の範囲の流量で、ベルヌーイの原理と良好に相関して測定することができることを示す。グラフはまた、例示的な吸入システムの抵抗が０．０９３√ｋＰａ／ＬＰＭであると判断されたことを示す。図８０は流量および圧力が関連することを示す。したがって、圧力の平方根対流量のグラフにおける線の傾斜が減少するにつれて、すなわち吸入システムがより低い抵抗を呈するにつれて、所与の圧力変化に対する流量の変化は大きくなる。したがって、高抵抗の吸入システムは、呼吸駆動式のシステムを用いて患者によって供給される所与の圧力変化に対して、流量の変動がより少なくなっている。
表１のデータは、図５０（ＤＰＩ１）および図１５Ｃ〜１５Ｋ（ＤＰＩ２）に記載される吸入器を使用した一組の実験の結果を示す。乾燥粉末吸入器１（ＤＰＩ１）に対しては、設計１５０、図３５〜３８に示されるカートリッジを使用し、設計１７０、図３９Ａ〜Ｉに示されるカートリッジをＤＰＩ２とともに使用した。したがって、ＤＰＩ１はカートリッジ１を使用し、ＤＰＩ２はカートリッジ２を使用した。
Figure 0005839732
表１は、本明細書によって試験した吸入システムの抵抗が、ＤＰＩ１およびＤＰＩ２それぞれについて、０．０８７４および０．０８９４√ｋＰａ／ＬＰＭであることを示す。このデータは、吸入システムの流動抵抗が、部分的にはカートリッジ内の空気路の幾何学形状によって決まることを示す。
インスリン製剤を有する吸入器システムを使用した粒径分布の測定
アダプター（ＭａｎｎＫｉｎｄ Ｃｏｒｐ．）を備えたレーザー回折装置（Ｈｅｌｏｓ Ｌａｓｅｒ Ｄｉｆｆｒａｃｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ， Ｓｙｍｐａｔｅｃ Ｉｎｃ．）を用いて、本明細書によって記載したようなカートリッジ吸入器システム（図１５Ｃ〜１５Ｋの吸入器に、図３９Ａ〜３９Ｉに示されるカートリッジ１７０を付加）内に提供された、ミリグラム（ｍｇ）単位の様々な量のインスリンおよびフマリルジケトピペラジン粒子の製剤の粒径分布の測定を行った。デバイスを、流量計（ＴＳＩ， Ｉｎｃ． モデル４０４３）、および圧縮空気源からの圧力またはフローを調節するバルブに適合させた管材料の一端に取り付ける。レーザーシステムを始動させ、レーザー光がプルームを測定できる状態になると、空気圧弁を作動させて、粉末を吸入器から放出させることができる。レーザーシステムは、予め定められた測定条件に基づいて、吸入器デバイスから出るプルームを自動的に測定する。レーザー回折システムは、装置に統合され、コンピュータプログラムによって制御されるソフトウェアによって動作させる。異なる量の粉末および異なる粉末ロットを含有するサンプルの測定を行った。測定条件は以下のとおりである。
レーザー測定開始トリガートリガ条件：０．６％以上のレーザー強度が特定の検出器チャネル上で検出されたとき
レーザー測定終了トリガー条件：０．４％以下のレーザー強度が特定の検出器チャネル上で検出されたとき
真空源と吸入器チャンバとの間の距離は約９．５２５ｃｍである。
カートリッジ内の異なる量の粉末または充填質量を使用して複数の試験を実施した。カートリッジは一度のみ使用した。カートリッジ重量を、吸入器からの粉末放出前後に判断して、放出された粉末重量を判断した。装置内の測定は、様々な圧力降下で判断し、以下の表２に示されるように複数回繰り返した。粉末プルームを測定した後、データを分析しグラフ化した。表２は、実験から得られたデータを示し、表中、ＣＥは、カートリッジ内容排出（粉末放出）を指し、Ｑ３（５０％）はサンプルの累積粉末粒径分布の５０百分位の幾何学的直径であり、ｑ３（５．８μｍ）は５．８μｍの幾何学的直径よりも小さい粒径分布の百分率を指す。
Figure 0005839732
表２中のデータは、粉末充填質量全体の９２．９％〜９８．４％が吸入システムから排出されたことを示した。それに加えて、このデータは、充填質量に関わらず、吸入システムから排出された粒子の５０％が、試験した様々な時間および圧力降下において測定して４．７μｍ未満の幾何学的直径を有していたことを示す。さらに、排出された粒子の６０％〜７０％は５．８μｍ未満の幾何学的直径を有していた。
図８１は、１０ｍｇの粉末充填質量を使用した別の実験によって得られたデータを示す。このグラフは、インスリンおよびフマリルジケトピペラジンを含む製剤の粒子を含有するサンプルの粒径分布を示し、結果として、測定した粒子の７８．３５％が５．８μｍ以下の粒径を有していた。レーザーは、上述の測定条件で０．４８４秒の測定持続時間の間に３７．６７％の光学濃度を検出した。データは、吸入システムが、関連する低い範囲のユーザの吸入能力、すなわち圧力降下にわたって、インスリンＦＤＫＰ製剤を小さなサイズへと有効に解凝集することを示す。この凝集性（カール指数＝３６％）製剤のこれらの小さな幾何学的サイズは吸入し得るものであると考えられる。
吸入システム性能の基準としてのカートリッジからの粉末放出の測定
実験は、図１５Ｃ〜１５Ｋに示される複数の吸入器のプロトタイプを、図３９Ａ〜３９Ｉに示されるようなカートリッジ１７０のプロトタイプとともに使用して、本明細書によって記載される吸入システムを使用して実施した。複数のカートリッジを各吸入器とともに使用した。各カートリッジは充填前に電子はかりで秤量した。カートリッジを予め定められた質量の粉末で充填し、再び秤量し、充填されたカートリッジをそれぞれ吸入器内に配置し、粉末製剤を、すなわち、Ｔｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅ（登録商標）Ｉｎｓｕｌｉｎ（インスリンＦＤＫＰ；一般的には３〜４Ｕインスリン／ｍｇ粉末、インスリン約１０〜１５重量％）の粉末バッチを空にする効率について試験した。複数の圧力降下を使用して性能の一貫性を特徴決定した。表３は、吸入器１つ当たり３５回のカートリッジ放出測定を使用した、この試験の結果を示す。表３のデータでは、すべての試験は臨床等級のインスリンＦＤＫＰ粉末の同じバッチを使用して実施した。結果は、２〜５ｋＰａの範囲の関連するユーザの圧力降下が、カートリッジから粉末を非常に効率的に空にしたことを実証した。
Figure 0005839732
アンダーセンカスケードインパクションによる予測堆積の測定
アンダーセンカスケードインパクタを使用して、２８．３ＬＰＭの流量を使用した模擬用量送達の間におけるステージプレートの粉末堆積を回収する実験を実施した。この流量によって得られた吸入システム（ＤＰＩにカートリッジを付加）の両端間の圧力降下は約６ｋＰａであった。プレートステージ上の堆積は、フィルタおよび電子はかりを使用して重量測定で分析した。１０ｍｇ、６．６ｍｇ、および３．１ｍｇの充填質量の凝集性粉末の充填重量を、吸入システム性能に関して評価した。各衝撃試験を５つのカートリッジを用いて実施した。ステージ２−Ｆ上で回収された累積粉末質量を、５．８μｍ未満の空気力学的粒径にしたがって測定した。回収された粉末質量とカートリッジ充填内容量との比を判断し、それを、充填重量全体に対する吸入し得る割合（ＲＦ）の百分率として提供する。データは表４に示される。
このデータは、５０％〜７０％の範囲の呼吸し得る割合が複数の粉末バッチで実現されたことを示す。この範囲は、吸入システムの正規化された性能特性を表す。
吸入器システムの性能測定は異なるカートリッジを用いて３５回繰り返した。充填体（ｍｇ）および放出時間（秒）を、使用した各吸入器カートリッジシステムについて測定した。それに加えて、粉末中の呼吸し得る割合の百分率、すなわち肺送達に適した粒子も測定した。その結果は以下の表４に示される。表中、％ＲＦ／充填は、粉末の形で肺に進むであろうサイズ（５．８μｍ以下）を有する粒子の百分率に等しく、ＣＥはカートリッジ内容排出または送達された粉末を示し、ＲＦは吸入し得る割合を示す。表４において、試験番号１〜１０は、インスリンＦＤＫＰ粉末の臨床等級の第２のバッチを使用して実施したが、試験番号１１〜１７の試験粉末は、表３において実施し示した試験と同じ粉末を使用した。
Figure 0005839732
可変の充填質量および圧力降下で、カートリッジの粉末内容物全体の８５％超、ほとんどの場合は９５％超において、一貫性および顕著な度合いの内容排出が得られたため、上述のデータは、乾燥粉末吸入器と、凝集性粉末、すなわちＴＥＣＨＮＯＳＰＨＥＲＥ（登録商標）Ｉｎｓｕｌｉｎ（インスリンを含むＦＤＫＰ粒子）を収容するカートリッジとを備える本発明の吸入システムが、粉末内容物のほぼすべてを有効に放出することができることを示す。アンダーセンカスケードインパクション測定は、粒子の５０％超が、粒子が５．８μｍ未満であって合計排出粉末の５３．５％〜７３％に及ぶ、吸入し得る範囲にあることを示した。
ＴＥＣＨＮＯＳＰＨＥＲＥ（登録商標）Ｉｎｓｕｌｉｎ（ＴＩ）のルゴシティ
ルゴシティは、粒子の実際の比表面積と等価な球体の比表面積との比である。球体の比表面積は次式のとおりである。
Figure 0005839732
式中、ｄｅｆｆ＝１．２μｍは、Ｓｙｍｐａｔｅｃ／ＲＯＤＯＳレーザー回折測定による、ＴＩ粒子の表面加重直径（ｓｕｒｆａｃｅ−ｗｅｉｇｈｔｅｄ ｄｉａｍｅｔｅｒ）である。したがって、ＴＩ粒子マトリックス
と同じ密度（１．４ｇ／ｃｍ３）を有する平均球体は、次式のＳＳＡを有する。
Figure 0005839732
したがって、約４０ｍ２／ｇの比表面積（ＳＳＡ）を有するＴＩ粒子の場合、次式のとおりである。
Figure 0005839732
５０または６０ｍ２／ｇの比表面積を有する類似のサイズの粒子の場合、ルゴシティはそれぞれ約１４および１６となる。
体積中央幾何学径（Ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ Ｍｅｄｉａｎ Ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ Ｄｉａｍｅｔｅｒ）（ＶＭＧＤ）特性決定による排出薬剤の幾何学的粒径分析
乾燥粉末吸入器から排出された乾燥粉末製剤のレーザー回折は、粉末が受ける解凝集のレベルを特徴付けるのに用いられる一般的な方法論である。この方法論は、業界標準の衝撃方法論において生じるような空気力学的サイズではなく、幾何学的サイズの基準を示す。一般的には、排出された粉末の幾何学的サイズは、中央粒径によって特徴付けられる体積分布（ＶＭＧＤ）を含む。重要なことには、衝撃方法によって提供される空気力学的サイズと比べて、排出された粒子の幾何学的サイズはより高い分解能で識別される。より小さなサイズが好ましく、個々の粒子が気道に送達される可能性が高まる。したがって、吸入器における解凝集と最終的な性能の差を、回折を用いてより簡単に解決することができる。これらの実験では、実施例３において指定したような吸入器および基礎となる（ｐｒｅｄｉｃａｔｅ）吸入器を、実際の患者の吸気能力に類似した圧力においてレーザー回折を用いて試験して、吸入システムが粉末製剤を解凝集する有効性を判断する。具体的には、製剤は、活性インスリンが添加された成分を有する、またそれを有さない凝集性ジケトピペラジン粉末を含んでいた。これらの粉末製剤は、特有の表面積、異性体比、およびカール指数を有していた。表５では、ＶＭＧＤと、試験中に容器が空になる効率が報告される。ＦＤＫＰ粉末は約５０のカール指数を有し、ＴＩ粉末は約４０のカール指数を有する。
Figure 0005839732
表５のこれらのデータは、本明細書に記載される吸入器システムと比べた基礎となる吸入器システムよりも、粉末解凝集が改善されていることを示す。１４〜５６ｍ２／ｇの範囲の表面積を有するジケトピペラジン製剤は、内容排出効率が８５％を超え、ＶＭＧＤが７ミクロン未満であることが実証された。同様に、４５〜６６％トランスの範囲の異性体比を有する製剤は、基礎となるデバイスよりも性能が改善されることが実証された。最後に、４０〜５０のカール指数によって特徴付けられる製剤を用いた吸入器システムの性能は、同様に基礎となるデバイスよりも改善されることが示された。すべての場合において、報告されたＶＭＧＤ値は７ミクロン未満であった。
上述の開示は具体的な実施形態である。本明細書に開示されるデバイス、技術、および方法は、本開示を実施する際に良好に機能する代表的実施形態について解明することが、当業者には理解されるであろう。しかし、本開示に照らして、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、開示される特定の実施形態を多くの形で変化させることができ、それでもやはり同様のまたは類似の結果が得られることが、当業者には理解されるであろう。
特段の指示がない限り、明細書および請求項において使用される、成分の量、分子量などの性質、反応条件などを表すすべての数値は、用語「約」によってすべての場合において修正されることを理解されたい。したがって、逆の指示がない限り、以下の明細書および添付の請求項に記載される数値パラメータは、本発明によって得ようとする所望の性質に応じて変動してもよい近似値である。少なくとも、かつ請求項の範囲に対する均等論の適用を制限しようとするものではなく、各数値パラメータは少なくとも、報告された有効桁の数字に照らして、かつ通常の丸め技術を適用することによって解釈すべきである。本発明の広い範囲について記載する数値範囲およびパラメータが近似値であるとしても、特定の実施例に記載される数値は可能な限り正確に報告される。しかし、いずれの数値も、それら個々の試験測定で見られる標準偏差から必然的に生じる特定の誤差を本質的に含む。
本発明について記載する文脈の中で（特に以下の請求項の文脈の中で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」、ならびに類似の指示代名詞は、本明細書において特段の指示がない限り、または文脈と明白に矛盾しない限り、単数および複数の両方を含むと解釈されるものとする。本明細書における値の範囲の列挙は、単に、その範囲内にある個別の値それぞれを個々に参照する簡単な方法として役立てようとするものである。本明細書において特段の指示がない限り、個々の値はそれぞれ、本明細書に個々に列挙されたものとして本明細書に組み込まれる。本明細書に記載されるすべての方法は、本明細書において特段の指示がない限り、または文脈と明白に矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書に提供されるあらゆるすべての実施例、または例示的文言（例えば、「など」）の使用は、単に、本発明をより良好に明らかにしようとするものであり、特段の請求がない限り、本発明の範囲を限定するものではない。明細書中の文言はいずれも、本発明の実施に必須のあらゆる請求されない要素を示すものと解釈すべきではない。
請求項における用語「または」の使用は、代替物のみを指すか、または代替物が相互に排他的であると明示されない限り、「および／または」を意味するために使用されるが、本開示は、代替物のみならびに「および／または」を指すという定義を支持する。
本明細書に開示される本発明の代替要素または実施形態の群分けは、限定として解釈すべきではない。各群の構成要素は、単独で、またはその群の他の構成要素もしくは本明細書に見出される他の要素とのあらゆる組み合わせの形で参照されてもよく、またそのように請求されてもよい。群の１つまたは複数の構成要素は、利便性および／または特許可能性の理由から、群に含まれるか、あるいはそこから削除されてもよいことが予想される。そのような何らかの包含または削除が生じた場合、本明細書は、修正された群を含み、したがって、添付の請求項に使用されるマーカッシュ群すべての記述を満たすものと見なされる。
本発明者らには知られている最良の形態を含む、本発明を実施するための本発明の好ましい実施形態が本明細書に記載される。当然ながら、上述の記載を読むことにより、それら好ましい実施形態の変形例が当業者には明白になるであろう。本発明者らは、当業者がそのような変形例を必要に応じて用いるものと予期し、また、本発明者らは、本発明が本明細書に具体的に記載されるのとは別の形で実施されることを意図している。したがって、本発明は、適用法によって認められる、添付の請求項に列挙される主題のすべての変形例および等価物を含む。さらに、上述の要素のすべての可能な変形例におけるあらゆる組み合わせは、本明細書に特段の指示がない限り、または文脈と明白に矛盾しない限り本発明に包含される。
本明細書に開示される特定の実施形態は、「〜から成る」または「本質的に〜から成る」という文言を使用して、請求項においてさらに限定されることがある。出願時のものか補正書によって追加されたものかに関わらず、請求項で使用されるとき、移行用語「〜から成る」は、請求項で指定されないあらゆる要素、ステップ、または成分を除外する。移行用語「本質的に〜から成る」は、請求項の範囲を特定の材料またはステップに、ならびに基本的かつ新規な特性（１つもしくは複数）に物質的に影響しないものに限定する。そのように請求される本発明の実施形態は、本明細書において本質的または明示的に記載され有効にされる。
さらに、本明細書全体にわたって特許および印刷公表物を多数参照してきた。上記に引用した文献および印刷公表物はそれぞれ、本明細書にその全体を参照により個々に組み込む。
さらに、本明細書に開示される本発明の実施形態は、本発明の原理を例示するものであることを理解されたい。用いられてもよい他の変形例は本発明の範囲内にある。したがって、限定ではなく一例として、本発明の代替構成が本明細書の教示に従って利用されてもよい。したがって、本発明は図示され記載されたものに正確に限定されない。
（付記１）
薬物を保持するように構成されたエンクロージャと、
フローが前記エンクロージャに入ることを可能にする少なくとも１つの入口ポートと、
フローが前記エンクロージャから出ることを可能にする少なくとも１つの分配ポートとを備え、
圧力差に応答して、前記少なくとも１つの入口ポートが、前記少なくとも１つの入口ポートに入る前記フローの少なくとも一部分を、前記エンクロージャ内の前記少なくとも１つの分配ポートに方向付けるように構成された、吸入器用の乾燥粉末薬物カートリッジ。
（付記２）
前記エンクロージャが、互いに対して移動可能なカートリッジ頂部およびカートリッジ底部を備える、付記１に記載のカートリッジ。
（付記３）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が並進動作によって互いに対して移動可能である、付記２に記載のカートリッジ。
（付記４）
前記カートリッジ頂部または前記カートリッジ底部が回転動作によって互いに対して移動可能である、付記２に記載のカートリッジ。
（付記５）
前記吸入器カートリッジがポリマー材料から形成される、付記１に記載のカートリッジ。
（付記６）
前記ポリマー材料が、ポリプロピレン、環状オレフィンコポリマー、ナイロン、およびポリエチレンから成る群から選択された熱成形プラスチックである、付記５に記載のカートリッジ。
（付記７）
前記吸入器カートリッジが高密度ポリエチレンポリマーから形成される、付記５に記載のカートリッジ。
（付記８）
前記カートリッジ底部が、内部空間を画定する内表面を有するとともに、互いに隣接した底壁および側壁を備え、１つまたは複数の開口部を有する、付記２に記載のカートリッジ。
（付記９）
前記カートリッジ底部がカップ状構造を有し、リムを備えた１つの開口部を有する、付記８に記載のカートリッジ。
（付記１０）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が、１つまたは複数の入口ポートおよび１つまたは複数の分配ポートを有するように構成可能である、付記２に記載のカートリッジ。
（付記１１）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が、収容位置および分配または投薬位置へと構成可能である、付記２に記載のカートリッジ。
（付記１２）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が廃棄位置を有するようにさらに構成可能である、付記１１に記載のカートリッジ。
（付記１３）
前記収容位置が内部空間に対する流体連通を制限し、前記分配または投薬位置が、前記容器の前記内部空間を通って前記１つまたは複数の入口ポートに入り、前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部を出る空気通路を形成する、付記１１に記載のカートリッジ。
（付記１４）
前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部が、剛性の導管を形成するとともに、前記吸入器カートリッジの前記１つまたは複数の分配ポートを形成する、付記１０に記載のカートリッジ。
（付記１５）
前記リムの一部分が前記１つまたは複数の入口ポートのうち１つに対する境界を形成する、付記９に記載のカートリッジ。
（付記１６）
前記圧力差がユーザによる吸入によって発生する、付記１に記載のカートリッジ。
（付記１７）
内部空間を画定するカートリッジ頂部およびカートリッジ底部を備え、
前記カートリッジ頂部が前記カートリッジ底部の上に延在する下面を有し、
前記下面が、前記カートリッジ底部を係合するように構成され、前記内部空間を封止する区域および前記内部空間を周囲空気に露出させる区域を有する、乾燥粉末吸入器用の乾燥粉末薬物カートリッジ。
（付記１８）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が互いに対して移動可能である、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記１９）
前記カートリッジ頂部または前記カートリッジ底部が並進動作によって互いに対して移動可能である、付記１８に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２０）
前記吸入器カートリッジが、ポリプロピレン、環状オレフィンコポリマー、ナイロン、およびポリエチレンから成る群から選択された熱成形ポリマーから形成される、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２１）
前記吸入器カートリッジが高密度ポリエチレンポリマーから形成される、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２２）
前記容器が、前記内部空間を画定する内表面を有するとともに、互いに隣接した底壁および側壁と、１つまたは複数の開口部とを備える、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２３）
前記カートリッジ頂部の下面が、１つの区画において前記カートリッジ底部を閉止するように構成され、別の区画において前記内部空間内への空気通路を形成する、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２４）
前記カートリッジ頂部および前記容器が、１つまたは複数の入口ポートおよび１つまたは複数の分配ポートを有するように構成可能である、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２５）
前記１つまたは複数の入口ポートが、前記分配ポートの合計断面積よりも大きい合計断面積を有する、付記２４に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２６）
前記１つまたは複数の分配ポートの前記断面積が０．０５ｃｍ２から約０．２５ｃｍ２
の範囲である、付記２４に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２７）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が、収容位置および分配または投薬位置へと構成可能である、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２８）
前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が廃棄位置へとさらに構成可能である、付記２７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記２９）
前記収容位置が内部空間に対する流体連通を制限し、前記分配または投薬位置が、前記１つまたは複数の入口ポートから前記内部空間を通る、前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部との空気通路を形成する、付記２７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記３０）
前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部が、剛性の導管と、前記吸入器カートリッジの前記１つまたは複数の分配ポートとを形成する、付記１７に記載の吸入器カートリッジ。
（付記３１）
前記１つまたは複数の入口ポートが、前記カートリッジに入るフローの少なくとも一部を前記１つまたは複数の分配ポートへと方向付けるように構成された、付記１に記載の吸入器カートリッジ。
（付記３２）
カートリッジ頂部およびカートリッジ底部を備え、
前記カートリッジ頂部が、相対的に平坦に構成されるとともに、１つまたは複数の開口部と、前記カートリッジ底部を係合するように構成された軌道（ｔｒａｃｋ）を有する１つまたは複数のサイドパネルとを有し、
前記カートリッジ底部が、内部空間を画定する内表面を有するとともに、前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数のサイドパネル上の前記軌道に移動可能に取り付けられ、前記１つまたは複数のサイドパネルの前記軌道に沿って移動することによって、収容位置および分配または投薬位置を達成するように構成可能である、乾燥粉末吸入器用の乾燥粉末薬物カートリッジ。
（付記３３）
前記分配または投薬位置にある前記カートリッジ頂部および前記カートリッジ底部が、前記容器の前記チャンバとの流体連通と、そこを介して前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部との流体連通とを可能にする入口ポートを形成する、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記３４）
前記分配投薬位置では、前記チャンバが、前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部と流体連通し、かつ少なくとも２つの開口部において周囲空気と流体連通している、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記３５）
前記分配または投薬位置では、前記入口ポートが、フローの一部を前記内部空間内へと方向付けて、前記内部空間を中心にして前記フローを循環させるように構成される、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記３６）
前記分配または投薬位置では、前記カートリッジ頂部の前記１つまたは複数の開口部が前記カートリッジの前記分配ポートであり、流動抵抗を提供する、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記３７）
前記カートリッジ頂部が１つまたは複数のキーイング表面を備える、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記３８）
前記カートリッジ頂部が相対的に長方形の形状であって、その上面上の陥凹区域と、前記１つまたは複数の開口部を有する隆起とを備える、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記３９）
前記カートリッジ頂部が握り表面をさらに備える、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記４０）
前記カートリッジ頂部が、相対的に平坦な表面を有し、一端において前記内部空間の閉止をもたらすとともに、反対側の端部においてフロー導管を提供するように構成された下面を有する、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記４１）
前記投薬位置にある前記カートリッジが、ほぼ長方形であって、０．２ｃｍ超の幅と０．０５ｃｍ超の高さとを備える入口ポートを有する、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記４２）
前記容器が、０．４ｃｍから１．２ｃｍの範囲の幅と０．６ｃｍから１．２ｃｍの範囲の高さとを有する、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記４３）
吸入器とともに前記分配位置で使用する際、前記入口アパーチャに入るフローの一部分が前記内部空間内で循環して粉末薬物を舞い上げるとともに混入し、前記フローの一部分が前記分配アパーチャを通して出る、付記３３に記載の薬物カートリッジ。
（付記４４）
前記容器が約２０ｍｇ以下の粉末組成物を保持する、付記３２に記載の薬物カートリッジ。
（付記４５）
より大きい粉末凝集体の放出を排除するために３ｍｍ未満の最小寸法を有するように構成された、１つまたは複数の出口ポートを有するエンクロージャを備える、吸入器用の乾燥粉末薬物カートリッジ。
（付記４６）
前記粉末組成物が活性成分を含む、付記４４に記載の薬物カートリッジ。
（付記４７）
前記活性成分が、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質である、付記４６に記載のカートリッジ。
（付記４８）
前記活性成分がインスリンである、付記４７に記載のカートリッジ。
（付記４９）
前記粉末組成物がジケトピペラジンを含む、付記４４に記載の薬物カートリッジ。
（付記５０）
前記ジケトピペラジンが２，５−ジケト−３，６−ジフマリル−（アミノブチル）ピペラジンである、付記４９に記載の薬物カートリッジ。
（付記５１）
前記インスリンが粉末１ｍｇ当たり９単位以下のインスリンを含む、付記４８に記載の薬物カートリッジ。
（付記５２）
前記粉末組成物を識別するため、カートリッジが１つもしくは複数の色または印を備える、付記４４に記載の薬物カートリッジ。
（付記５３）
１つまたは複数の分配アパーチャ、および下向きに延在し、軌道をそれぞれ有する２つのサイドパネルを有する、矢状の構造のほぼ平坦なカートリッジ頂部と、
前記カートリッジ頂部の前記サイドパネルの前記軌道に移動可能に係合されるカートリッジ底部であって、２つの相対的に平坦で平行な側部および相対的に丸い底部を備えた相対的にカップ状の形状を有して構成されるとともに、内表面が、内部空間に入るフローの転動を促進する内部空間を画定するチャンバを備える、カートリッジ底部とを備え、
前記容器が、前記カートリッジ頂部とともに収容位置および投薬位置を達成するように構成可能である、吸入器用の乾燥粉末薬物カートリッジ。
（付記５４）
前記カートリッジが乾燥粉末薬物をさらに備え、前記投薬位置で乾燥粉末吸入器とともに使用する際、気流が入口アパーチャに入って、前記薬物と混合して前記薬物を流動化するのを促進する、付記５３に記載のカートリッジ。
（付記５５）
流動化した薬物が前記１つまたは複数の分配アパーチャを通して計量されるように、前記流動化した薬物が前記エンクロージャ内で移動する、付記５４に記載のカートリッジ。
（付記５６）
前記内部空間に入る前記フローが非渦状であり、回転中心を規定する軸線が前記１つまたは複数の分配アパーチャを出るフローにほぼ垂直である、付記５３に記載のカートリッジ。
（付記５７）
前記内部空間内の前記非渦状の気流が前記薬物を解凝集するように作用する、付記５６に記載のカートリッジ。
（付記５８）
可動部材と、
マウスピースとを備え、
前記可動部材が、容器を粉末収容位置から投薬位置へと移動させるように動作可能に構成され、前記容器が、入口として構成された少なくとも１つの開口部および出口として構成された少なくとも１つの開口部を有する、乾燥粉末吸入器。
（付記５９）
前記マウスピースが前記可動部材を係合するように構成される、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６０）
ハウジングをさらに備える、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６１）
ハウジングと、
可動部材と、
前記ハウジングに係合可能に取り付けられたマウスピースとを備え、
前記マウスピースが、前記可動部材を係合するとともに、容器を粉末収容位置から投薬位置へと移動させるように動作可能に構成される、乾燥吸入器。
（付記６２）
前記マウスピースが移動可能であり、前記マウスピースの移動によって前記可動部材の移動が作動する、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６３）
前記マウスピースが回転によって前記可動部材を作動させる、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６４）
前記マウスピースが並進によって前記可動部材を作動させる、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６５）
前記乾燥粉末吸入器が開放または容器装填位置と閉止または投薬位置とを達成するように構成される、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６６）
前記マウスピースが、開放位置と閉止位置との間を移動する間、または前記閉止位置から前記開放位置へと移動する間に前記可動部材を作動させる、付記６５に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６７）
前記吸入器が剛性のフロー導管を有するようにさらに構成される、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６８）
前記可動部材がヒンジメカニズムによって前記マウスピースに取り付けられる、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記６９）
前記ヒンジメカニズムが歯車またはラックアンドピニオンメカニズムを含む、付記６８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７０）
前記可動部材が、スレッド、スライドトレイ、またはキャリッジである、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７１）
前記可動部材がカムを含む、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７２）
前記吸入器が近位端および遠位端を有し、前記ハウジング、前記マウスピース、および前記可動部材が前記吸入器の前記遠位端に取り付けられ、前記マウスピースが前記ハウジング上で枢動して、開放もしくは装填位置または閉止もしくは投薬位置を達成する、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７３）
前記可動部材が前記ハウジング内またはその外部に構成される、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７４）
前記吸入器が前記吸入器のハウジング内に装備された歯車メカニズムを備える、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７５）
前記歯車メカニズムが前記可動部材とともに構成される、付記６９に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７６）
前記乾燥粉末吸入器が呼吸駆動式である、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７７）
前記マウスピースのカバーをさらに備える、付記５８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７８）
前記マウスピースが、第１の入口ポートと、第２の入口ポートと、出口ポートとを有し、前記ハウジングの上の上位位置にあるように構成される、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記７９）
前記マウスピースが、前記第１の入口ポートから前記出口ポートまで延在する０．２ｃｍ３超の内部空間をさらに有する、付記７８に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８０）
前記ハウジングが容器の装備区域を備える、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８１）
前記装備区域が容器を受け入れ保持するように構成され、前記容器が、前記カートリッジを装着するための適正な向きを提供するキーイング表面を有するカートリッジを備える、付記８０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８２）
前記装備区域が、前記装備区域上へのカートリッジの装備方向およびカートリッジ構成に対応している、傾斜付き縁部およびキーイング構成を有する、付記８０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８３）
前記ハウジングが、その内部コンパートメント内に周囲空気が入るのを可能にする１つまたは複数の開口部を有する、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８４）
前記ハウジングが、ほぼ長方形の形状であって、エンクロージャを形成する上面、側壁、および底壁を有し、前記ハウジングの前記上面から上向きの方向に突出する１つまたは複数のフランジを備える、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８５）
前記ハウジングが周囲空気と連通する１つまたは複数の開口部を有する、付記８４に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８６）
前記ハウジングが、ほぼ長方形、オーバル形、円形、または正方形の形状を有する、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８７）
前記ハウジングが前記吸入器の取り扱いを可能にする１つまたは複数の握り表面を備える、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８８）
前記可動部材が前記マウスピースと前記ハウジングとの間に位置付けられる、付記６０に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記８９）
容器を受け入れるように構成された容器装備区域と、少なくとも２つの入口アパーチャおよび少なくとも１つの出口アパーチャを有するマウスピースとを備え、
前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つの入口アパーチャが前記容器区域と流体連通し、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つが、前記容器区域を迂回するように構成された流路を介して前記少なくとも１つの出口アパーチャと流体連通している、吸入器。
（付記９０）
前記マウスピースに移動可能に取り付けられた容器をさらに備える、付記８９に記載の吸入器。
（付記９１）
前記容器および前記マウスピースが、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つを通るフロー導管を形成することができる、付記９０に記載の吸入器。
（付記９２）
前記容器が、前記吸入器の前記容器装備区域に取り付けられたとき、１つまたは複数の位置の間で移動可能であり、
前記位置が、収容位置、投薬位置、および廃棄位置から成る群から選択される、付記９１に記載の吸入器。
（付記９３）
前記少なくとも２つの入口アパーチャと前記少なくとも１つの出口アパーチャとの間に剛性のフロー導管をさらに備える、付記９０に記載の吸入器。
（付記９４）
前記吸入器が単位用量吸入器である、付記８９に記載の吸入器。
（付記９５）
前記吸入器が、使用のために前記吸入器を取り扱うために構成された１つまたは複数の握り表面をさらに備える、付記８９に記載の吸入器。
（付記９６）
前記容器が頂部または蓋をさらに備える、付記９０に記載の吸入器。
（付記９７）
収容位置、投薬位置、および廃棄位置から成る群から選択された１つまたは複数の位置へと容器を再構成することができる可動部材をさらに備える、付記８９に記載の吸入器。
（付記９８）
前記容器が並進または回転によって移動可能である、付記８９に記載の吸入器。
（付記９９）
前記少なくとも１つの出口アパーチャが前記容器区域の上方に位置付けられる、付記８９に記載の吸入器。
（付記１００）
マウスピースと、
スレッドまたはスライドトレイと、
ハウジングと、
ヒンジと、
前記スレッドまたはスライドトレイの移動を達成するように構成された歯車メカニズムとを備え、
前記マウスピースおよび前記ハウジングが前記ヒンジによって移動可能に取り付けられる、乾燥粉末吸入器。
（付記１０１）
前記吸入器が単位用量吸入器である、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０２）
前記ハウジングが容器を装填するための装備区域を備える、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０３）
前記吸入器が１つまたは複数の握り表面を有するほぼ長方形の本体を備える、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０４）
前記マウスピースが、前記容器装備区域と流体連通している第１の入口ポートと、周囲空気と流体連通している第２の入口ポートと、出口ポートとを有するフロー導管を備える、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０５）
前記マウスピースが、前記ハウジングを係合するように構成されるとともに、前記ハウジングを部分的に覆う、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０６）
前記マウスピースの移動によって前記スレッドまたはスライドトレイの移動が作動する、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０７）
前記ハウジングが、遠位端、近位端、天面、底面、および側面を有し、前記天面内にカートリッジ装備区域を備える、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０８）
前記カートリッジ装備区域が少なくとも１つのキーイング表面を有する、付記１０４に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１０９）
前記スレッドまたはスライドトレイが前記ハウジング内に位置付けられる、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１１０）
前記ハウジングが、前記天面の前記遠位端に１つまたは複数の開口部および１つまたは複数のフランジを有する、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１１１）
前記マウスピース上にカバーをさらに備える、付記１００に記載の乾燥粉末吸入器。
（付記１１２）
毎分０．０６５から約０．２００（√ｋＰａ）／リットルの範囲の投薬形態における総流動抵抗を有する、少なくとも２つの入口アパーチャを有するように構成された乾燥粉末吸入器を備える、乾燥粉末薬物を気道に送達するための吸入システム。
（付記１１３）
吸入のために前記乾燥粉末薬物を収容するエンクロージャをさらに備える、付記１１２に記載の吸入システム。
（付記１１４）
前記エンクロージャがカートリッジを備える、付記１１３に記載の吸入システム。
（付記１１５）
前記カートリッジがカートリッジ頂部およびカートリッジ底部を備え、前記カートリッジ頂部および前記容器が、収容位置および投薬または分配位置を達成するように構成可能である、付記１１４に記載の吸入システム。
（付記１１６）
前記乾燥粉末吸入器がマウスピースおよび可動部材を備える、付記１１２に記載の吸入システム。
（付記１１７）
ハウジングをさらに備える、付記１１６に記載の吸入システム。
（付記１１８）
前記可動部材が、スレッド、スライドトレイ、またはキャリッジを備える、付記１１６に記載の吸入システム。
（付記１１９）
前記マウスピースが、周囲空気と流体連通している第１の入口ポートと、前記カートリッジと流体連通している第２の入口ポートと、出口ポートとを有するフロー導管を備える、付記１１６に記載の吸入システム。
（付記１２０）
前記エンクロージャが、前記乾燥粉末薬物を収容するように構成されるとともに、フローが前記エンクロージャに入ることを可能にする少なくとも１つの入口ポートと、フローが前記エンクロージャから出ることを可能にする少なくとも１つの分配ポートとを有する内部空間を有し、
圧力差に応答して、前記少なくとも１つの入口ポートが、前記少なくとも１つの入口ポートに入る前記フローの少なくとも一部分を、前記エンクロージャ内の前記少なくとも１つの分配ポートに方向付けるように構成された、付記１１３に記載の吸入システム。
（付記１２１）
０．５ｋＰａから７ｋＰａの範囲の圧力差にわたって総流動抵抗が相対的に一定である、付記１１２に記載の吸入システム。
（付記１２２）
容器を受け入れるように構成された容器装備区域と、少なくとも２つの入口アパーチャおよび少なくとも１つの出口アパーチャを有するマウスピースとを備える吸入器を備え、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つの入口アパーチャが前記容器区域と流体連通し、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つが、前記容器区域を迂回するように構成された流路を介して前記少なくとも１つの出口アパーチャと流体連通しており、前記容器区域を迂回するように構成された前記フロー導管が、吸入中に前記吸入器を通るフロー全体の３０％から９０％を送達する、乾燥粉末薬物を患者に送達するための吸入システム。
（付記１２３）
前記容器区域に装備された乾燥粉末薬物を含む容器をさらに備える、付記１２２に記載の吸入システム。
（付記１２４）
前記吸入器に入る前記フローの１０％から７０％が前記流路と融合する前に前記容器を通過する、付記１２３に記載の吸入システム。
（付記１２５）
容器領域および容器を備える乾燥粉末吸入器を備え、
組み合わされた前記乾燥粉末吸入器および前記容器が、投薬形態にある剛性のフロー導管と、使用の際に吸入システムの粉末解凝集メカニズムをもたらす複数の構造領域とを有するように構成され、
前記複数の解凝集メカニズムの少なくとも１つが、３ｍｍ未満の最小寸法を有する前記容器の領域内の凝集物サイズ排除アパーチャである、乾燥粉末薬物を患者に送達するための吸入システム。
（付記１２６）
マウスピースおよび容器を備える乾燥粉末吸入器を備え、
組み合わされた前記乾燥粉末吸入器および前記容器が、投薬形態にある剛性のフロー導管と、使用の際に吸入システムの粉末解凝集メカニズムをもたらす複数の構造領域とを有するように構成され、
前記複数の解凝集メカニズムの少なくとも１つが、フローを前記容器と流体連通している出口アパーチャへと方向付ける前記マウスピース内に構成された空気路である、乾燥粉末薬物を患者に送達するための吸入システム。
（付記１２７）
前記容器が、前記容器に入るフローを導いて、粉末薬物が前記容器を出る前にそれを舞い上げ循環させるように構成された、カップ状構造である解凝集メカニズムの１つをさらに備える、付記１２５または１２６に記載の吸入システム。
（付記１２８）
前記カップ状構造が、フローの停滞を防ぐように構成された１つまたは複数の半径を有する、付記１２７に記載の吸入システム。
（付記１２９）
内部空間を有する容器内の乾燥粉末薬物を乾燥粉末吸入器に提供するステップと、
前記粉末薬物が、１つまたは複数の分配アパーチャを通過してマウスピースに入るのに十分に小さい個々の粒子および粒子凝集体を含むまで、前記乾燥粉末薬物を舞い上げ、混入し、かつ循環させるようにフローを方向付けるように構成された前記容器に、フローが入ることを可能にするステップとを含む、乾燥粉末吸入システム内の粉末薬物を解凝集する方法。
（付記１３０）
前記１つまたは複数の分配アパーチャを出て前記マウスピースに入る前記フローに混入された、前記粉末粒子および／または粒子凝集体を加速するステップをさらに含む、付記１２９に記載の方法。
（付記１３１）
閉止位置にあり且つマウスピースを有する乾燥粉末吸入器を得るステップと、
収容形態にある乾燥粉末製剤の予め計量された用量を含むカートリッジを得るステップと、
前記カートリッジを装着するため前記乾燥粉末吸入器を開放するステップと、
投薬位置への前記カートリッジの移動を達成するため前記吸入器を閉止するステップと、
口に前記マウスピースを配置するステップと、
前記乾燥粉末製剤を送達するため前記マウスピースを介して一度吸入するステップとを含む、乾燥粉末吸入システムによって気道に送達される乾燥粉末製剤を用いた治療方法。
（付記１３２）
前記乾燥粉末吸入器および前記カートリッジからなるシステムが、毎分０．０６５から約０．２００（√ｋＰａ）／リットルの範囲の総流動抵抗を有する、付記１３１に記載の方法。
（付記１３３）
乾燥粉末吸入器と、
頂部および容器を備えるカートリッジであって、前記頂部および前記容器が互いに対して移動可能であるとともに収容位置および投薬位置へと構成可能であり、前記投薬位置では、前記カートリッジおよび前記吸入器がガスを前記カートリッジに流すための剛性のフロー導管を形成し、前記剛性のフロー導管が前記マウスピース内のフロー導管にほぼ垂直である、カートリッジとを備える、吸入システム。
（付記１３４）
乾燥粉末吸入器と、
頂部および容器を備えるカートリッジであって、前記頂部および前記容器が互いに対して移動可能であるとともに収容位置および投薬位置へと構成可能であり、乾燥粉末薬物を収容するとともに、周囲空気が前記内部空間に流入することを可能にする少なくとも１つの空気入口ポートと、薬物を含有する気流が前記内部空間を出る、または流出することを可能にするフロー方向を有する少なくとも１つの空気出口とを有する内部空間を備える、カートリッジと、
前記カートリッジが装備され、２つのフロー経路を画定するハウジングであって、フロー経路が、空気が前記カートリッジの前記少なくとも１つの空気入口に入ることを可能にするハウジングとを備え、
前記カートリッジを出る前記薬物を計量するため、前記カートリッジ空気入口に入る気流が、前記内部空間内の前記空気出口ポートを横切って方向付けられ、
前記カートリッジ空気入口を迂回する気流が、前記カートリッジを出る気流と、前記空気出口のフロー方向にほぼ垂直に衝突するように方向付けられる、吸入システム。
（付記１３５）
マウスピースと、少なくとも１つの入口ポートおよび少なくとも１つの分配ポートを有し、乾燥粉末薬物を収容する容器とを備える乾燥粉末吸入器内で気流を発生させるステップであって、前記容器が前記少なくとも１つの入口ポートと前記少なくとも１つの分配ポートとの間に空気路を形成し、前記入口ポートが前記容器に入る前記気流の一部分を前記少なくとも１つの分配ポートに方向付ける、ステップと、
前記容器内の前記乾燥粉末薬物を舞い上げ混合して、気流・薬物混合物を形成するように、気流が前記容器内の粉末を循環させることを可能にするステップと、
前記少なくとも１つの分配ポートを通って前記容器を出る前記気流を加速するステップとを含む、吸入のために乾燥粉末薬物を解凝集し分散させる方法。
（付記１３６）
マウスピースと、ジケトピペラジン粒子を含む乾燥粉末薬物を封入する容器とを備える乾燥粉末吸入器を備え、
４ｋＰａの圧力差で使用する際、前記マウスピースから排出される前記ジケトピペラジン粒子が、幾何学径分布分析によって測定して７μｍ未満の体積中央幾何学径を有する、乾燥粉末吸入システム。
（付記１３７）
前記ジケトピペラジン粒子が１６から５０のカール指数を有する、付記１３６に記載の乾燥粉末吸入システム。
（付記１３８）
前記ジケトピペラジン粒子が、ＦＤＫＰ異性体比が５０％から６０％のトランス：シスの範囲であるＦＤＫＰ結晶で構成される、付記１３６に記載の乾燥粉末吸入システム。
（付記１３９）
前記ジケトピペラジン粒子が４５から６５ｃｍ２／ｇの範囲の比表面積を有するＦＤＫＰ結晶で構成される、付記１３６に記載の乾燥粉末吸入システム。
（付記１４０）
ａ）薬物を含む凝集性粉末と、
ｂ）粉末を含有するカートリッジを備える吸入器であって、前記カートリッジが内部空間を画定するとともに、少なくとも１つの入口アパーチャおよび少なくとも１つの出口アパーチャを備え、前記少なくとも１つの入口アパーチャおよび前記少なくとも１つの出口アパーチャが、前記少なくとも１つの入口アパーチャを通して前記内部空間に入るフローが前記少なくとも１つの出口アパーチャに方向付けられるようにして位置付けられる、吸入器とを備える、吸入し得る乾燥粉末を送達するためのシステム。
（付記１４１）
前記凝集性粉末が１６から５０のカール指数を有する、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４２）
前記凝集性粉末が３０°から５５°の安息角を有する、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４３）
前記凝集性粉末が、ファンネルフローの場合は９７．５ｃｍ（３．２フィート）未満、またはマスフローの場合は７３．２ｃｍ（２．４フィート）未満の臨界オリフィス寸法を特徴とする、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４４）
前記凝集性粉末が、ＦＤＫＰ異性体の含量が５０％から６５％トランスの範囲であるＦＤＫＰ結晶で構成される粒子を含む、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４５）
前記凝集性粉末が、３５から６７ｍ２／ｇの範囲の比表面積を有するＤＫＰ結晶を含む粒子を含む、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４６）
前記薬物がインスリンを含む、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４７）
前記吸入器がマウスピースを備え、前記吸入器の両端間に２ｋＰａ超の圧力降下を加えると前記マウスピースから粒子のプルームが排出され、前記排出粒子の５０％が１０ミクロン未満のＶＭＧＤを有する、付記１４０に記載のシステム。
（付記１４８）
前記凝集性粉末が６超のルゴシティを有する、付記１４０に記載のシステム。

Claims (36)

  1. スレッドまたはスライドトレイと、容器と、マウスピースとを備える乾燥粉末吸入器であって、
    前記吸入器は、前記マウスピースの移動によって前記スレッドまたはスライドトレイの移動が起きるように構成されており、
    前記スレッドまたはスライドトレイは、前記容器を配置でき、且つ、前記スレッドまたはスライドトレイの前記移動により該容器を粉末収容位置から投薬位置へと移動させるように動作可能に構成され、
    前記容器は、内部空間を画定する頂部および底部を備え、
    前記頂部または前記底部は他方に対して並進移動可能であり、
    前記容器は、入口として構成された少なくとも１つの開口部および出口として構成された少なくとも１つの開口部を有し、
    前記容器が前記投薬位置にあるとき、前記マウスピースの導管の一端と前記容器の出口とは流体連通し、前記マウスピースと前記容器を通る剛性の空気導管が形成される、乾燥粉末吸入器。
  2. 前記マウスピースが前記スレッドまたはスライドトレイを係合するように構成される、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  3. ハウジングをさらに備える、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  4. 前記ハウジングが近位端および遠位端を有し、前記マウスピース、および前記スレッドまたはスライドトレイが前記ハウジングの前記遠位端に取り付けられ、前記マウスピースが前記ハウジング上で枢動して、開放もしくは装填位置または閉止もしくは投薬位置を達成する、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  5. 前記ハウジングが前記スレッドまたはスライドトレイを包含する、請求項４に記載の乾燥粉末吸入器。
  6. 前記スレッドまたはスライドトレイが前記ハウジング内またはその外部に構成される、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  7. 前記吸入器が前記吸入器のハウジング内に装備された歯車メカニズムを備える、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  8. 前記歯車メカニズムが前記スレッドまたはスライドトレイとともに構成される、請求項７に記載の乾燥粉末吸入器。
  9. 前記マウスピースが、第１の入口ポートと、第２の入口ポートと、出口ポートとを有し、前記ハウジングの上の上位位置にあるように構成される、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  10. 前記マウスピースが、前記第１の入口ポートから前記出口ポートまで延在する０．２ｃｍ３超の内部空間をさらに有する、請求項９に記載の乾燥粉末吸入器。
  11. 前記ハウジングが前記容器の装備区域を備える、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  12. 前記装備区域が前記容器を受け入れ保持するように構成され、前記容器が、前記カートリッジを装着するための適正な向きを提供するキーイング表面を有するカートリッジを備える、請求項１１に記載の乾燥粉末吸入器。
  13. 前記装備区域が、前記装備区域上へのカートリッジの装備方向およびカートリッジ構成に対応している、傾斜付き縁部およびキーイング構成を有する、請求項１１に記載の乾燥粉末吸入器。
  14. 前記ハウジングが、その内部コンパートメント内に周囲空気が入るのを可能にする１つまたは複数の開口部を有する、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  15. 前記ハウジングが、ほぼ長方形の形状であって、エンクロージャを形成する上面、側壁、および底壁を有し、前記ハウジングの前記上面から上向きの方向に突出する１つまたは複数のフランジを備える、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  16. 前記ハウジングが、ほぼ長方形、オーバル形、円形、または正方形の形状を有する、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  17. 前記ハウジングが前記吸入器の取り扱いを可能にする１つまたは複数の握り表面を備える、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  18. 前記スレッドまたはスライドトレイが前記マウスピースと前記ハウジングとの間に位置付けられる、請求項３に記載の乾燥粉末吸入器。
  19. 前記乾燥粉末吸入器が開放または容器装填位置と閉止または投薬位置とを達成するように構成される、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  20. 前記マウスピースが、開放位置と閉止位置との間を移動する間、または前記閉止位置から前記開放位置へと移動する間に前記スレッドまたはスライドトレイを作動させる、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  21. 前記吸入器が剛性のフロー導管を有するようにさらに構成される、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  22. 前記スレッドまたはスライドトレイがヒンジメカニズムによって前記マウスピースに取り付けられる、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  23. 前記ヒンジメカニズムが歯車またはラックアンドピニオンメカニズムを含む、請求項２２に記載の乾燥粉末吸入器。
  24. 前記スレッドまたはスライドトレイがカムを含む、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  25. 前記乾燥粉末吸入器が呼吸駆動式である、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  26. 前記マウスピースのカバーをさらに備える、請求項１に記載の乾燥粉末吸入器。
  27. ハウジングと、
    容器を配置できるスレッドまたはスライドトレイと、
    前記ハウジングに係合可能に取り付けられたマウスピースとを備え、
    前記マウスピースが、前記スレッドまたはスライドトレイを係合するとともに、前記スレッドまたはスライドトレイを動かして、容器を粉末収容位置から投薬位置へと移動させるように動作可能に構成され、前記容器が前記投薬位置にあるとき、前記マウスピースの導管の一端と前記容器の出口とは流体連通し、前記マウスピースと前記容器を通る剛性の空気導管が形成され、前記容器は、内部空間を画定する頂部および底部を備え、前記頂部または前記底部は他方に対して並進移動可能である、乾燥吸入器。
  28. 容器を受け入れるように構成されたスレッドまたはスライドトレイを含む容器装備区域と、少なくとも２つの入口アパーチャおよび少なくとも１つの出口アパーチャを有するマウスピースとを備える吸入器であって、
    前記吸入器は、前記マウスピースの移動によって前記スレッドまたはスライドトレイの移動が起きるように構成されており、
    前記容器が投薬位置にあるとき、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つの入口アパーチャが前記容器装備区域と流体連通し、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つが、前記容器装備区域を迂回するように構成された流路を介して前記少なくとも１つの出口アパーチャと流体連通し、こうして、前記マウスピース及び前記容器を通過する剛性の空気導管が形成され、
    前記容器は内部空間を画定する頂部および底部を備え、前記頂部または前記底部は他方に対して並進移動可能であり、前記頂部は前記底部の上に延在する下面を有し、前記下面は前記底部に係合するよう構成され、前記容器は前記内部空間を封止する区域および前記内部空間を周囲空気に露出させる区域を有する、吸入器。
  29. 前記容器は、前記マウスピースに移動可能に取り付けられている、請求項２８に記載の吸入器。
  30. 前記容器および前記マウスピースが、前記少なくとも２つの入口アパーチャのうち１つを通るフロー導管を形成することができる、請求項２９に記載の吸入器。
  31. 前記容器が、前記吸入器の前記容器装備区域に取り付けられたとき、１つまたは複数の位置の間で移動可能であり、
    前記位置が、収容位置、投薬位置、および廃棄位置から成る群から選択される、請求項２９に記載の吸入器。
  32. 前記少なくとも２つの入口アパーチャと前記少なくとも１つの出口アパーチャとの間に前記剛性の空気導管を備える、請求項２８に記載の吸入器。
  33. 前記吸入器が単位用量吸入器である、請求項２８に記載の吸入器。
  34. 前記吸入器が、使用のために前記吸入器を取り扱うために構成された１つまたは複数の握り表面をさらに備える、請求項２８に記載の吸入器。
  35. 前記スレッドまたはスライドトレイが、収容位置、投薬位置、および廃棄位置から成る群から選択された１つまたは複数の位置へと容器を再構成することができる、請求項２８に記載の吸入器。
  36. 前記少なくとも１つの出口アパーチャが前記容器区域の上方に位置付けられる、請求項２８に記載の吸入器。
JP2013241130A 2008-06-13 2013-11-21 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム Active JP5839732B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6155108P 2008-06-13 2008-06-13
US61/061,551 2008-06-13
US15750609P 2009-03-04 2009-03-04
US61/157,506 2009-03-04

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011513743A Division JP5421362B2 (ja) 2008-06-13 2009-06-12 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015038046A Division JP2015120016A (ja) 2008-06-13 2015-02-27 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2014073395A JP2014073395A (ja) 2014-04-24
JP5839732B2 true JP5839732B2 (ja) 2016-01-06

Family

ID=40910947

Family Applications (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011513743A Active JP5421362B2 (ja) 2008-06-13 2009-06-12 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2013241130A Active JP5839732B2 (ja) 2008-06-13 2013-11-21 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2015038046A Pending JP2015120016A (ja) 2008-06-13 2015-02-27 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2016048107A Active JP6694735B2 (ja) 2008-06-13 2016-03-11 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2018034101A Pending JP2018114298A (ja) 2008-06-13 2018-02-28 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2019038255A Active JP6871288B2 (ja) 2008-06-13 2019-03-04 吸入器

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011513743A Active JP5421362B2 (ja) 2008-06-13 2009-06-12 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015038046A Pending JP2015120016A (ja) 2008-06-13 2015-02-27 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2016048107A Active JP6694735B2 (ja) 2008-06-13 2016-03-11 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2018034101A Pending JP2018114298A (ja) 2008-06-13 2018-02-28 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP2019038255A Active JP6871288B2 (ja) 2008-06-13 2019-03-04 吸入器

Country Status (21)

Country Link
US (20) US8636001B2 (ja)
EP (4) EP3281663B8 (ja)
JP (6) JP5421362B2 (ja)
KR (10) KR101762089B1 (ja)
CN (6) CN101827626B (ja)
AR (1) AR072114A1 (ja)
AU (2) AU2009257311B2 (ja)
BR (1) BRPI0914998B1 (ja)
CA (5) CA3086027C (ja)
DE (1) DE202009018480U1 (ja)
DK (2) DK2293833T3 (ja)
ES (3) ES2929343T3 (ja)
HU (1) HUE027973T2 (ja)
IL (8) IL313823A (ja)
MX (2) MX2010013590A (ja)
MY (3) MY176697A (ja)
PL (1) PL2293833T3 (ja)
RU (4) RU2468832C2 (ja)
SG (2) SG10201507038VA (ja)
TW (3) TWI677355B (ja)
WO (1) WO2009152477A2 (ja)

Families Citing this family (159)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
DK1808438T3 (da) 1999-06-29 2014-10-27 Mannkind Corp Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler
US7080644B2 (en) * 2000-06-28 2006-07-25 Microdose Technologies, Inc. Packaging and delivery of pharmaceuticals and drugs
WO2003080149A2 (en) 2002-03-20 2003-10-02 Mannkind Corporation Inhalation apparatus
US20070027063A1 (en) * 2004-01-12 2007-02-01 Mannkind Corporation Method of preserving the function of insulin-producing cells
MXPA06009516A (es) 2004-02-24 2007-03-26 Microdose Technologies Inc Inhalador con sensor de flujo direccional.
PL1786784T3 (pl) 2004-08-20 2011-04-29 Mannkind Corp Kataliza syntezy diketopiperazyn
KR101644250B1 (ko) 2004-08-23 2016-07-29 맨카인드 코포레이션 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염
US8763605B2 (en) 2005-07-20 2014-07-01 Manta Devices, Llc Inhalation device
CN104324362B (zh) 2005-09-14 2018-04-24 曼金德公司 以提高活性试剂对结晶微粒表面的亲和力为基础的药物配制方法
IN2015DN00888A (ja) 2006-02-22 2015-07-10 Mannkind Corp
CN101674842A (zh) 2007-03-02 2010-03-17 普瑞芬医药有限公司 治疗阿尔茨海默氏病和痴呆的组合物和方法
US8415390B2 (en) 2008-05-30 2013-04-09 Microdose Therapeutx, Inc. Methods and compositions for administration of oxybutynin
US9119777B2 (en) 2008-05-30 2015-09-01 Microdose Therapeutx, Inc. Methods and compositions for administration of oxybutynin
US11224704B2 (en) 2007-07-06 2022-01-18 Manta Devices, Llc Dose delivery device for inhalation
JP5528336B2 (ja) 2007-07-06 2014-06-25 マンタ デバイシス，エルエルシー デリバリー装置及び関連方法
US8439033B2 (en) 2007-10-09 2013-05-14 Microdose Therapeutx, Inc. Inhalation device
US8785396B2 (en) 2007-10-24 2014-07-22 Mannkind Corporation Method and composition for treating migraines
EP2534957B1 (en) 2007-12-14 2015-05-27 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable products
CA2708190A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Astrazeneca Ab Dispenser and method for entraining powder in an airflow 537
US8371294B2 (en) * 2008-02-29 2013-02-12 Microdose Therapeutx, Inc. Method and apparatus for driving a transducer of an inhalation device
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
ES2929343T3 (es) * 2008-06-13 2022-11-28 Mannkind Corp Inhalador de polvo seco accionado por aspiración para la administración de fármacos
US20190262557A1 (en) * 2010-03-04 2019-08-29 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
KR101628410B1 (ko) 2008-06-20 2016-06-08 맨카인드 코포레이션 흡입 활동에 관한 실시간 프로파일링을 위한 대화형 장치 및 방법
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
EP2379993A1 (en) * 2008-12-17 2011-10-26 AstraZeneca AB Method of providing a target dose, powder provider device and its use
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
WO2010083042A1 (en) * 2009-01-15 2010-07-22 Manta Devices, Llc Delivery device
DK2405963T3 (da) 2009-03-11 2013-12-16 Mannkind Corp Apparat, system og fremgangsmåde til at måle modstand i en inhalator
CN102355918B (zh) 2009-03-18 2014-07-16 曼金德公司 用于激光衍射设备的吸入器适配器和用于测量颗粒尺寸分布的方法
US8985101B2 (en) 2009-05-21 2015-03-24 Microdose Therapeutx, Inc. Method and device for clamping a blister within a dry powder inhaler
AU2010249402B2 (en) * 2009-05-21 2014-08-21 Microdose Therapeutx, Inc. Rotary cassette system for dry powder inhaler
EP3556356B1 (en) * 2009-06-12 2021-05-05 MannKind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined isomer content
CN104721825B (zh) 2009-06-12 2019-04-12 曼金德公司 具有确定比表面积的二酮哌嗪颗粒
EP2448623B1 (en) 2009-07-01 2017-12-20 AstraZeneca AB Dispenser and method for entraining powder in an airflow
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
EP2498848A2 (en) 2009-11-12 2012-09-19 Stc.Unm Dry powder inhaler with flutter dispersion member
CA2781313C (en) * 2009-12-23 2019-09-17 Map Pharmaceuticals, Inc. Enhanced eductor design
CN105381524A (zh) 2010-01-05 2016-03-09 微剂量治疗技术公司 吸入设备和方法
WO2011116293A2 (en) 2010-03-19 2011-09-22 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
US20130047985A1 (en) * 2010-04-23 2013-02-28 3M Innovative Properties Company Dry powder inhaler assembly and containers
IL223742A (en) 2010-06-21 2016-06-30 Mannkind Corp A dry powder inhaler and preparation for it
AU2016222336B2 (en) * 2010-06-21 2018-09-13 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system and methods
AU2015200705B2 (en) * 2010-06-21 2016-06-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system and methods
AU2015249177B2 (en) * 2010-11-09 2017-08-03 Mannkind Corporation Composition comprising a serotonin receptor agonist and a diketopiperazine for treating migraines
MX340112B (es) 2010-11-09 2016-06-27 Mannkind Corp Composicion que comprende un agonista de receptor de serotonina y una dicetopiperazina para el tratamiento de migrañas.
GB201020638D0 (en) * 2010-12-06 2011-01-19 Liconsa Laboratorios Sa Inhalator
US8561609B2 (en) 2010-12-07 2013-10-22 Respira Therapeutics, Inc. Dry powder inhaler
EP3834869B1 (en) 2010-12-22 2024-06-05 Syqe Medical Ltd. System for drug delivery
USD742503S1 (en) * 2011-01-12 2015-11-03 Vectura Gmbh Mobile inhaler device
CN103547306B (zh) * 2011-03-21 2016-02-17 简化解决方案瑞典公司 用于粉末形式物质的吸入器
AU2012236150B2 (en) * 2011-04-01 2016-03-31 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
ITBO20110289A1 (it) * 2011-05-20 2012-11-21 Health Robotics Srl Scatola di contenimento di una sacca per prodotti farmaceutici
EP2714162B1 (de) 2011-05-27 2020-01-01 Boehringer Ingelheim International GmbH Inhalator und kapsel für einen inhalator
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
US11103659B2 (en) 2011-07-06 2021-08-31 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
US9446209B2 (en) 2011-09-07 2016-09-20 Concentrx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhalation device
USD674893S1 (en) * 2011-10-20 2013-01-22 Mannkind Corporation Inhaler device
BR112014009686A2 (pt) 2011-10-24 2018-08-07 Mannkind Corp composição analgésica inalável, pó seco e método para tratar dor
RU2615076C2 (ru) * 2011-12-16 2017-04-03 Новартис Аг Устройство аэрозолизации для независимой от профиля вдоха доставки лекарственного средства
US10463815B2 (en) 2012-02-21 2019-11-05 Respira Therapeutics, Inc. Inhaler to deliver substances for prophylaxis or prevention of disease or injury caused by the inhalation of biological or chemical agents
US9649454B2 (en) 2012-05-03 2017-05-16 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
CN104619369B (zh) 2012-07-12 2018-01-30 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
AU2013308693A1 (en) * 2012-08-29 2015-03-12 Mannkind Corporation Method and composition for treating hyperglycemia
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
BR112015010601B1 (pt) * 2012-11-09 2022-07-19 Civitas Therapeutics, Inc. Composição farmacêutica e uso da composição
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
AU2013366692B2 (en) 2012-12-21 2017-11-23 Sanofi Dual GLP1/GIP or trigonal GLP1/GIP/Glucagon agonists
AU2014228415B2 (en) 2013-03-15 2018-08-09 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
AU2013388034B2 (en) 2013-04-30 2019-08-15 Aspeya US Inc. Dry powder formulations and methods of use
RU2533727C1 (ru) * 2013-06-11 2014-11-20 Открытое Акционерное Общество "Фармацевтическая Фабрика Санкт-Петербурга" Ингалятор
WO2015006639A1 (en) * 2013-07-12 2015-01-15 SILVA, John, H. Mouthpiece for inhalers
MX375448B (es) 2013-07-18 2025-03-06 Mannkind Corp Composiciones farmacéuticas en polvo seco estables al calor y métodos.
US11446127B2 (en) 2013-08-05 2022-09-20 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
EP3080152A1 (en) 2013-12-13 2016-10-19 Sanofi Non-acylated exendin-4 peptide analogues
WO2015086728A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
WO2015086733A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Dual glp-1/glucagon receptor agonists
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
USD769438S1 (en) 2014-01-08 2016-10-18 Glaxo Group Limited Inhaler device
CN112656780A (zh) 2014-02-20 2021-04-16 奥迪托皮克股份有限公司 用于吸入的干粉制剂
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
WO2015168572A2 (en) 2014-05-02 2015-11-05 Manta Devices, Llc Delivery device and related methods
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
AU2015283589B2 (en) 2014-06-30 2019-09-12 Syqe Medical Ltd. Method and device for vaporization and inhalation of isolated substances
RU2723335C2 (ru) 2014-06-30 2020-06-09 Сике Медикал Лтд. Дозовый картридж для ингалятора
CN113616883B (zh) 2014-06-30 2023-06-06 Syqe医药有限公司 向受试者肺部递送植物材料中的至少一药理活性剂的系统
IL273507B2 (en) 2014-06-30 2024-06-01 Syqe Medical Ltd Methods, devices and systems for administering active substances through the lungs
US11298477B2 (en) 2014-06-30 2022-04-12 Syqe Medical Ltd. Methods, devices and systems for pulmonary delivery of active agents
RU2721064C2 (ru) 2014-06-30 2020-05-15 Сике Медикал Лтд. Ингалятор с регулированием потока
USD748242S1 (en) 2014-07-11 2016-01-26 H. Stuart Campbell Inhaler mouthpiece
US10245393B2 (en) 2014-08-13 2019-04-02 Elwha Llc Methods, systems, and devices related to a supplemental inhaler
US10987048B2 (en) 2014-08-13 2021-04-27 Elwha Llc Systems, methods, and devices to incentivize inhaler use
US10765817B2 (en) 2014-08-13 2020-09-08 Elwha, Llc Methods, systems, and devices related to delivery of alcohol with an inhaler
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
WO2016053525A1 (en) * 2014-10-03 2016-04-07 Illinois Tool Works Inc. Reusable holder for a radioactive source capsule
KR101990017B1 (ko) * 2014-11-26 2019-06-17 벡투라 딜리버리 디바이시스 리미티드 건조 분말 흡입기
DE102014017409B4 (de) * 2014-11-26 2016-06-09 Klaus Dieter Beller Einzeldosis-Pulverinhalator und Verfahren zu dessen Herstellung
CN107427650A (zh) 2015-01-14 2017-12-01 瑞必治公司 粉末分散方法和装置
WO2016118625A1 (en) * 2015-01-20 2016-07-28 Incarda Therapeutics, Inc. Unit aerosol doses for anticoagulation
CN104644435B (zh) * 2015-03-05 2018-02-02 四川海思科制药有限公司 粉雾剂药盒
RU2716195C2 (ru) * 2015-04-15 2020-03-06 Филип Моррис Продактс С.А. Устройство для введения в ингалятор вкусового ароматизирующего вещества
AU2016247914B2 (en) * 2015-04-15 2020-06-18 Philip Morris Products S.A. Dry powder inhaler and method of use
ZA201603150B (en) * 2015-05-12 2017-08-30 Cipla Europe Nv Inhaler device
DK3297466T3 (da) 2015-05-19 2021-02-01 Jt Int Sa Aerosolgenererende anordning og kapsel
USD778707S1 (en) * 2015-05-22 2017-02-14 G.T. Line S.R.L. Closing device
SE539111C2 (en) * 2015-06-03 2017-04-11 Iconovo Ab Single dose dry powder inhaler
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
TW201706291A (zh) 2015-07-10 2017-02-16 賽諾菲公司 作為選擇性肽雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑之新毒蜥外泌肽（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）衍生物
USD780906S1 (en) * 2015-09-02 2017-03-07 Trudell Medical International Respiratory treatment device
CA3009599A1 (en) 2016-01-06 2017-07-13 Syqe Medical Ltd. Low dose therapeutic treatment
USD824015S1 (en) * 2016-01-29 2018-07-24 Mannkind Corporation Inhaler
USD841798S1 (en) * 2016-01-29 2019-02-26 Mannkind Corporation Inhaler
US20190321290A1 (en) * 2016-01-29 2019-10-24 Mannkind Corporation Composition and method for inhalation
CA3012679C (en) * 2016-01-29 2023-12-12 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD824016S1 (en) * 2016-01-29 2018-07-24 Mannkind Corporation Inhaler
USD824510S1 (en) * 2016-01-29 2018-07-31 Mannkind Corporation Inhaler
CN105831811B (zh) * 2016-05-06 2018-12-18 卓尔悦欧洲控股有限公司 雾化装置及带有该雾化装置的电子烟
WO2017201463A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for detecting and monitoring inhalations
IT201600093878A1 (it) * 2016-09-19 2018-03-19 Hollycon Italy Pte Ltd S R L Inalatore monodose a perdere per medicinali in polvere
US10238821B2 (en) 2016-10-11 2019-03-26 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler and methods of use thereof
GB2557358B (en) * 2016-12-08 2019-04-03 Coppel Jonny A device for increasing the efficacy of a metered dose inhaler
CN108328122B (zh) * 2017-01-17 2024-04-12 李和伟 一种制剂盒
PE20200432A1 (es) * 2017-03-15 2020-02-28 Csp Technologies Inc Inhalador y metodo de uso y de fabricacion del mismo
AU2018244582A1 (en) 2017-03-28 2019-09-19 Concentrx Pharmaceuticals, Inc. Devices and methods for delivering dry powder medicaments
USD834178S1 (en) * 2017-05-19 2018-11-20 Mannkind Corporation Inhaler
US20190054260A1 (en) * 2017-08-17 2019-02-21 Monzano Group LLC Nebulizer devices and methods
RU176194U1 (ru) * 2017-11-08 2018-01-11 Общество с ограниченной ответственностью "Отдел Инноваций" Устройство для доставки растворов в виде аэрозоля в анатомические полости
RU2664154C1 (ru) * 2017-11-08 2018-08-15 Общество с ограниченной ответственностью "Отдел Инноваций" Устройство для доставки растворов в виде аэрозоля в анатомические полости
USD851748S1 (en) * 2017-11-08 2019-06-18 Mannkind Corporation Inhaler
EP3760189A4 (en) * 2018-02-26 2022-01-05 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. POWDER PREPARATION, CARTRIDGE AND DEVICE
WO2019191628A1 (en) * 2018-03-30 2019-10-03 Mariani Nick Inhaler and method
NZ771787A (en) * 2018-07-10 2025-09-26 Mylan Inc Device counter
KR102788681B1 (ko) * 2018-10-28 2025-04-01 사이키 메디컬 엘티디. 카트리지 유닛 커플러
KR102051791B1 (ko) 2018-11-16 2020-01-08 고려대학교 산학협력단 토양가스를 모니터링하고 모니터링 결과에 기반하여 대응 처리하는 시스템 및 방법
KR102104741B1 (ko) * 2019-02-15 2020-06-01 국민대학교산학협력단 슬라이딩 방식의 교체형 유체 분석 챔버 모듈
CN109954361A (zh) * 2019-03-07 2019-07-02 泉州丰泽春信机械设计有限公司 一种炼铁高炉用环保防回旋除尘装置
CA3133804A1 (en) * 2019-03-22 2020-10-01 Mannkind Corporation Inhalable dry powders
USD898187S1 (en) * 2019-05-21 2020-10-06 Receptor Holdings, Inc. Inhaler device
RU197124U1 (ru) * 2019-12-20 2020-04-02 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственный Инновационный внедренческий центр" Одноразовый картридж для ингалятора
GB201918980D0 (en) * 2019-12-20 2020-02-05 Nicoventures Trading Ltd Article for use in an aerosol provision system
WO2021150878A1 (en) * 2020-01-22 2021-07-29 Virginia Commonwealth University Dry powder inhalers and interfaces for improved aerosol delivery to children
US11864953B2 (en) 2020-01-23 2024-01-09 Covidien Lp Smoke evacuating tissue guard for tissue removal and other surgical procedures
CA3177438A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Thomas Hofmann Clofazimine composition and method for the treatment or prophylaxis of viral infections
US11654036B2 (en) 2020-05-26 2023-05-23 Elixir Medical Corporation Anticoagulant compounds and methods and devices for their use
CN116916889A (zh) * 2020-11-17 2023-10-20 联合治疗公司 用于肺高压领域的吸入式伊马替尼
EP4277611A1 (en) 2021-01-15 2023-11-22 Aquestive Therapeutics, Inc. Prodrug compositions and methods of treatment
CN112892390B (zh) * 2021-01-28 2022-07-15 江西省奋发粘胶化工有限公司 一种硅酮胶用智能化调色设备
JP2024510930A (ja) 2021-03-03 2024-03-12 ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション トレプロスチニル及びそのプロドラッグの乾燥粉末組成物、及び、さらに（ｅ）－３，６－ビス［４－（ｎ－カルボニル－２－プロペニル）アミドブチル］－２，５－ジケトピペラジン（ｆｄｋｐ）を含む乾燥粉末組成物
WO2023154705A1 (en) 2022-02-08 2023-08-17 United Therapeutics Corporation Treprostinil iloprost combination therapy
WO2023178158A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Mannkind Corporation Optimization of dosing and prescribing of medication
WO2024059819A2 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Tff Pharmaceuticals, Inc. Compositions of cannabinoids for delivery by inhalation
US20250295583A1 (en) * 2024-03-22 2025-09-25 Wbx Pharma, Inc. Inhaled hedgehog inhibitors
WO2026082940A1 (en) * 2024-10-18 2026-04-23 GH Research Ireland Limited Mouthpiece, interface, and drug assembly for aerosolized drug administration

Family Cites Families (1134)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB475440A (en) 1935-09-23 1937-11-19 Mine Safety Appliances Co Improvements in or relating to apparatus for determining the flow resistance of breathing apparatus elements
US2549303A (en) 1949-04-20 1951-04-17 Bristol Lab Inc Inhaler for crystalline pencilllin or the like
BE509861A (ja) 1952-03-13
US2754276A (en) 1953-02-12 1956-07-10 Du Pont Cellular compositions utilizing dinitrosopentamethylene-tetramine as the blowing agent
US3337740A (en) 1962-02-13 1967-08-22 Deering Milliken Res Corp Process for separating acrylic acid from impurities
US4187129A (en) 1962-05-14 1980-02-05 Aerojet-General Corporation Gelled mechanically stable high energy fuel composition containing metal platelets
FR1451293A (fr) * 1964-05-18 1966-01-07 Entoleter Matière composite et son procédé de préparation
US3407203A (en) 1965-03-22 1968-10-22 Union Carbide Corp Novel process for the preparation of diketopiperazines
US3669113A (en) 1966-03-07 1972-06-13 Fisons Ltd Inhalation device
US3518340A (en) 1968-04-15 1970-06-30 Dow Corning Method of forming silicone rubber drug carriers
US3622053A (en) 1969-12-10 1971-11-23 Schering Corp Aerosol inhaler with flip-up nozzle
US3673698A (en) 1970-11-25 1972-07-04 Albert S Guerard Process for freeze drying with carbon dioxide
BE794951A (fr) 1972-02-03 1973-05-29 Parke Davis & Co Conditionnement soluble dans l'eau
US3873651A (en) 1972-05-12 1975-03-25 Atomic Energy Commission Freeze drying method for preparing radiation source material
US3823843A (en) 1972-10-26 1974-07-16 Lilly Co Eli Locking capsule
US3856142A (en) 1973-01-24 1974-12-24 Mine Safety Appliances Co Inhalant package
FR2224175B1 (ja) 1973-04-04 1978-04-14 Isf Spa
US3980074A (en) 1973-07-18 1976-09-14 Beecham Group Limited Device for the administration of powders
GB1479283A (en) 1973-07-23 1977-07-13 Bespak Industries Ltd Inhaler for powdered medicament
GB1459488A (en) 1974-03-19 1976-12-22 Wyeth John & Brother Ltd Piperazinedione derivatives
IT1017153B (it) * 1974-07-15 1977-07-20 Isf Spa Apparecchio per inalazioni
US4018619A (en) 1974-09-23 1977-04-19 Iu Technology Corporation Highly activated mixtures for constructing load bearing surfaces and method of making the same
US4005711A (en) 1975-01-13 1977-02-01 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
DE2502251A1 (de) 1975-01-17 1976-07-22 Schering Ag Vorrichtung zur inhalation pulverfoermiger feststoffe
US4040536A (en) 1975-05-05 1977-08-09 R. P. Scherer Corporation Locking hard gelatin capsule
BR7603665A (pt) * 1975-06-09 1977-02-01 Nat Distillers Chem Corp Processo para comunicar resistencia a aglomeracao a um polimero de etileno-acetano de vinila e o polimero resultant
US4153689A (en) 1975-06-13 1979-05-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stable insulin preparation for nasal administration
US3998226A (en) 1975-09-22 1976-12-21 Edward G. Gomez Inhalation device for encapsulated concentrates
GB1509979A (en) 1975-11-28 1978-05-10 Fisons Ltd Pharmaceutical compositions containing aspirin or indomethacin
US4102953A (en) 1976-05-25 1978-07-25 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method for making extruded, solventless, composite-modified double base propellant
USD252707S (en) * 1977-01-03 1979-08-21 Joel Besnard Inhaler
GB1598081A (en) 1977-02-10 1981-09-16 Allen & Hanburys Ltd Inhaler device for dispensing medicaments
US4171000A (en) 1977-03-23 1979-10-16 Uhle Klaus P Smoking device
IE46865B1 (en) 1977-04-29 1983-10-19 Allen & Hanburys Ltd Device for dispensing medicaments
US4148308A (en) 1977-05-31 1979-04-10 Sayer William J Mouthpiece with a tongue retractor
US4110240A (en) 1977-07-29 1978-08-29 Wyrough And Loser, Inc. Coprecipitation process
US4091077A (en) * 1977-08-12 1978-05-23 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Process for recovering filler from polymer
US4211769A (en) 1977-08-24 1980-07-08 Takeda Chemical Industries, Ltd. Preparations for vaginal administration
US4268460A (en) 1977-12-12 1981-05-19 Warner-Lambert Company Nebulizer
CA1113044A (en) 1977-12-16 1981-11-24 J. Paul Leblond Personal repellant device
US4356167A (en) 1978-01-27 1982-10-26 Sandoz, Inc. Liposome drug delivery systems
US4175556A (en) 1978-04-07 1979-11-27 Freezer Winthrop J Inhaler with flow-through cap
US4196196A (en) 1978-06-19 1980-04-01 Tiholiz Ivan C Divalen/monovalent bipolar cation therapy for enhancement of tissue perfusion and reperfusion in disease states
US4168002A (en) 1978-08-03 1979-09-18 Crosby Leslie O Multiple-seed package card
US4272398A (en) 1978-08-17 1981-06-09 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Microencapsulation process
US4227522A (en) * 1978-09-05 1980-10-14 Syntex Puerto Rico, Inc. Inhalation device
DE2840442C2 (de) 1978-09-16 1982-02-11 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim Verwendung des Diketopiperazins L-Leu-L-Trp als Geschmacksstoff für Getränke mit bitterer Geschmacksrichtung
DE2849493C2 (de) 1978-11-15 1982-01-14 Carl Heyer Gmbh, Inhalationstechnik, 5427 Bad Ems In der Hand zu haltender Aerosolspender
USD269463S (en) 1978-12-08 1983-06-21 Fisons Limited Container for a medicinal inhaler
JPS5837833Y2 (ja) 1979-04-27 1983-08-26 凸版印刷株式会社 アンプル収納容器
JPS55156085A (en) 1979-05-23 1980-12-04 Toppan Printing Co Ltd Transfer process
JPS6034925B2 (ja) 1979-07-31 1985-08-12 帝人株式会社 持続性鼻腔用製剤およびその製造法
US4407525A (en) 1979-10-04 1983-10-04 Gao Gesellschaft Fur Automation Und Organisation Mbh Identification card with hallmark for authentication by incident and transmitted light
GB2072536B (en) 1980-03-25 1983-12-07 Malem H Nebuliser
US4289759A (en) 1980-06-23 1981-09-15 Ortho Pharmaceutical Corporation Immunoregulatory diketopiperazine compounds
EP0055537B1 (en) 1980-12-12 1984-12-05 Combi Co., Ltd. Inhaler
US4900730A (en) 1981-01-14 1990-02-13 Toyo Jozo Co., Ltd. Preparation which promotes the absorption of peptides
GB2092136B (en) 1981-01-17 1985-06-05 Mitsui Toatsu Chemicals Production of n-substituted amide compounds
JPS58140026A (ja) 1982-01-14 1983-08-19 Toyo Jozo Co Ltd 吸収性良好な製剤
IT1220979B (it) 1981-06-04 1990-06-21 Lofarma Farma Lab Capsule contenenti un allergene e procedimento per la loro preparazione
SE438261B (sv) 1981-07-08 1985-04-15 Draco Ab Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran
DE3274065D1 (de) * 1981-07-08 1986-12-11 Draco Ab Powder inhalator
US5260306A (en) 1981-07-24 1993-11-09 Fisons Plc Inhalation pharmaceuticals
USD276654S (en) 1981-09-15 1984-12-04 Aktiebolaget Draco Medical aerosol inhalation device
KR890000664B1 (ko) 1981-10-19 1989-03-22 바리 안소니 뉴우샘 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법
US4659696A (en) 1982-04-30 1987-04-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition and its nasal or vaginal use
US4483922A (en) 1982-05-14 1984-11-20 Amf Inc. Inactivation of enzymes
US4526804A (en) 1982-08-30 1985-07-02 Ball Corporation Method for providing sheet metal stock with finely divided powder
US4487327A (en) 1982-12-21 1984-12-11 Grayson Robert E Locking capsule
JPS59163313A (ja) 1983-03-09 1984-09-14 Teijin Ltd 経鼻投与用ペプチドホルモン類組成物
US4481139A (en) 1983-04-13 1984-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Peptide antagonists of substance P
AU90762S (en) 1983-06-29 1985-08-15 Glaxo Group Ltd Inhaler
US4581020A (en) 1983-07-18 1986-04-08 Trimedyne, Inc. Medication delivery device and system for percutaneous administration of medication
US4570630A (en) * 1983-08-03 1986-02-18 Miles Laboratories, Inc. Medicament inhalation device
GB8325529D0 (en) 1983-09-23 1983-10-26 Lilly Industries Ltd Medicinal forms
CH661878A5 (de) 1983-11-04 1987-08-31 Warner Lambert Co Kapsel-dosierungsformen.
US4671954A (en) 1983-12-13 1987-06-09 University Of Florida Microspheres for incorporation of therapeutic substances and methods of preparation thereof
USD295321S (en) * 1984-03-13 1988-04-19 Glaxo Group Limited Inhaler container for a medical aerosol
JPS60248618A (ja) 1984-05-24 1985-12-09 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd ジペプチドを含有する潰瘍治療剤
US4927555A (en) 1984-08-13 1990-05-22 Colgate-Palmolive Company Process for making thixotropic detergent compositions
USD288852S (en) * 1984-08-29 1987-03-17 Aruman Co., Ltd. Disposable inhaler
US4757066A (en) 1984-10-15 1988-07-12 Sankyo Company Limited Composition containing a penem or carbapenem antibiotic and the use of the same
IE58468B1 (en) 1984-10-25 1993-09-22 Warner Lambert Co Method for sealing capsules and capsule
US4592348A (en) 1984-12-17 1986-06-03 Waters Iv William C Aerosol inhaler
US4946828A (en) 1985-03-12 1990-08-07 Novo Nordisk A/S Novel insulin peptides
SE448277B (sv) * 1985-04-12 1987-02-09 Draco Ab Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel
JPS6320301Y2 (ja) 1985-04-18 1988-06-06
US5785989A (en) 1985-05-01 1998-07-28 University Utah Research Foundation Compositions and methods of manufacturing of oral dissolvable medicaments
US4615817A (en) * 1985-05-17 1986-10-07 Mccoy Frederic C Additives containing polytetrafluoroethylene for making stable lubricants
CA1318730C (en) 1985-05-30 1993-06-01 C. Edward Capes Method of separating carbonaceous components from particulate coal containing inorganic solids and apparatus therefor
US5098590A (en) * 1988-02-04 1992-03-24 Colgate Palmolive Co. Thixotropic aqueous automatic dishwasher detergent compositions with improved stability
AU591152B2 (en) 1985-07-30 1989-11-30 Glaxo Group Limited Devices for administering medicaments to patients
AT384552B (de) 1985-08-01 1987-12-10 Hurka Wilhelm Inhalationsgeraet zur dosierung und verteilung von festkoerpern in die atemluft
US4624861A (en) 1985-09-05 1986-11-25 Gte Products Corporation Rare earth oxysulfide phosphors and processes for creating same
US4742156A (en) 1985-09-30 1988-05-03 Mcneilab, Inc. Peptide antagonists of neurokinin B and opthalmic solutions containing them
PT83613B (en) 1985-10-28 1988-11-21 Lilly Co Eli Process for the selective chemical removal of a protein amino-terminal residue
WO1987003197A1 (en) 1985-11-29 1987-06-04 Fisons Plc Pharmaceutical composition including sodium cromoglycate
LU86258A1 (fr) 1986-01-21 1987-09-03 Rech Dermatologiques C I R D S Composes benzamido aromatique,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
US4849227A (en) 1986-03-21 1989-07-18 Eurasiam Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US6849708B1 (en) 1986-05-05 2005-02-01 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone and uses thereof
US5118666A (en) 1986-05-05 1992-06-02 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US5614492A (en) 1986-05-05 1997-03-25 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof
US5120712A (en) 1986-05-05 1992-06-09 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
US4926852B1 (en) 1986-06-23 1995-05-23 Univ Johns Hopkins Medication delivery system phase one
USD301273S (en) 1986-07-10 1989-05-23 Leonard G Darin Hand held fly suction device
JPS6320301A (ja) 1986-07-11 1988-01-28 Dainichi Color & Chem Mfg Co Ltd キトサン微小粒体
US5042975A (en) 1986-07-25 1991-08-27 Rutgers, The State University Of New Jersey Iontotherapeutic device and process and iontotherapeutic unit dose
NZ221411A (en) 1986-08-11 1989-10-27 Innovata Biomed Ltd Pharmaceutical compositions containing microcapsules and a surfactant
USRE35862E (en) 1986-08-18 1998-07-28 Emisphere Technologies, Inc. Delivery systems for pharmacological agents encapsulated with proteinoids
AU610083B2 (en) 1986-08-18 1991-05-16 Clinical Technologies Associates, Inc. Delivery systems for pharmacological agents
ATE76311T1 (de) 1986-08-19 1992-06-15 Genentech Inc Einrichtung und dispersion zum intrapulmonalen eingeben von polypeptidwuchsstoffen und zytokinen.
DE3639836A1 (de) 1986-11-21 1988-06-01 Sigrid Bechter Mundstueck fuer ein inhalationsgeraet
KR890003520Y1 (ko) 1986-12-20 1989-05-27 주식회사 서흥캅셀 의약용 캅셀
US4861627A (en) 1987-05-01 1989-08-29 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of multiwall polymeric microcapsules
US4981295A (en) * 1987-05-11 1991-01-01 City Of Hope Respiratory training using feedback
US6645504B1 (en) 1987-06-24 2003-11-11 Autoimmune Inc. Bystander suppression of type I diabetes by oral administration of glucagon
US4913173A (en) 1987-06-25 1990-04-03 International Beauty Distributors, Inc. High efficiency wrap package, and process, for nails
DE3727894A1 (de) 1987-08-21 1989-03-02 Stephan Dieter Kapsel fuer pharmazeutisch wirksame inhaltsstoffe einer droge
GB8723846D0 (en) 1987-10-10 1987-11-11 Danbiosyst Ltd Bioadhesive microsphere drug delivery system
US4887722A (en) 1987-12-11 1989-12-19 Greenward Sr Edward H Method for beneficiating by carbonaceous refuse
DE3801326A1 (de) 1988-01-19 1989-07-27 Asea Brown Boveri Verfahren zur herstellung einer keramiksuspension
US4981625A (en) 1988-03-14 1991-01-01 California Institute Of Technology Monodisperse, polymeric microspheres produced by irradiation of slowly thawing frozen drops
GB8813338D0 (en) 1988-06-06 1988-07-13 Osprey Metals Ltd Powder production
USD316902S (en) * 1988-09-02 1991-05-14 Hoelfing H Curt Meter hose inhaler reservoir
GB8821287D0 (en) 1988-09-12 1988-10-12 Ici Plc Device
EP0360340A1 (en) 1988-09-19 1990-03-28 Akzo N.V. Composition for nasal administration containing a peptide
USD321570S (en) * 1988-09-30 1991-11-12 Blasdell Richard J Inhaler
EP0363060B1 (en) 1988-10-04 1994-04-27 The Johns Hopkins University Aerosol inhaler
JPH02104531A (ja) 1988-10-14 1990-04-17 Toyo Jozo Co Ltd 経鼻投与用生理活性ペプチド組成物
US4984158A (en) * 1988-10-14 1991-01-08 Hillsman Dean Metered dose inhaler biofeedback training and evaluation system
JPH02115154A (ja) 1988-10-25 1990-04-27 Kao Corp イミド化合物及びその用途
USD326517S (en) 1988-10-27 1992-05-26 Glaxo Group Limited Inhalator
JP2692742B2 (ja) 1988-11-30 1997-12-17 株式会社ツムラ 新規なリグナン類
US5006343A (en) 1988-12-29 1991-04-09 Benson Bradley J Pulmonary administration of pharmaceutically active substances
US5075027A (en) 1989-02-06 1991-12-24 Colgate Palmolive Co. Thixotropic aqueous scented automatic dishwasher detergent compositions
US5514646A (en) 1989-02-09 1996-05-07 Chance; Ronald E. Insulin analogs modified at position 29 of the B chain
IT1228460B (it) 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore monouso con capsula pre-forata
IT1228459B (it) 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula.
US4983402A (en) 1989-02-24 1991-01-08 Clinical Technologies Associates, Inc. Orally administerable ANF
SE466684B (sv) 1989-03-07 1992-03-23 Draco Ab Anordning vid en inhalator samt foerfarande foer att med anordningen registrera medicinering med inhalator
US5358734A (en) * 1989-03-30 1994-10-25 Gte Products Corporation Process for producing a blue emitting lamp phosphor
US5215739A (en) 1989-04-05 1993-06-01 Toko Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha Spray gel base and spray gel preparation using thereof
US5067500A (en) 1989-04-24 1991-11-26 Philip Morris Incorporated Container for additive materials for smoking articles
US4991605A (en) 1989-04-24 1991-02-12 Philip Morris Incorporated Container for additive materials for smoking articles
CA2058764A1 (en) 1989-04-28 1990-10-29 Peter D. Hodson Dry powder inhalation device
GB8909891D0 (en) 1989-04-28 1989-06-14 Riker Laboratories Inc Device
US5019400A (en) 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
ES2062530T3 (es) 1989-05-01 1994-12-16 Alkermes Inc Procedimiento para producir particulas pequeñas de moleculas biologicamente activas.
JPH0646364Y2 (ja) 1989-05-23 1994-11-30 池田物産株式会社 シートバックフレーム
US5017383A (en) 1989-08-22 1991-05-21 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Method of producing fine coated pharmaceutical preparation
GB8919131D0 (en) 1989-08-23 1989-10-04 Riker Laboratories Inc Inhaler
US5270305A (en) 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB8921222D0 (en) 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
DK544589D0 (da) 1989-11-01 1989-11-01 Novo Nordisk As Manuel betjent apparat til dispensering af en forudbestemt maengde af et pulverformet stof
JPH0741428Y2 (ja) 1989-11-04 1995-09-27 アップリカ葛西株式会社 ベビーバス
CA2071867A1 (en) 1989-11-06 1991-05-07 Edith Mathiowitz Method for producing protein microspheres
US5188837A (en) 1989-11-13 1993-02-23 Nova Pharmaceutical Corporation Lipsopheres for controlled delivery of substances
US5105291A (en) 1989-11-20 1992-04-14 Ricoh Company, Ltd. Liquid crystal display cell with electrodes of substantially amorphous metal oxide having low resistivity
US5131539A (en) 1989-12-06 1992-07-21 Canon Kabushiki Kaisha Package for ink jet cartridge
USD331106S (en) 1989-12-30 1992-11-17 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh & Co. Kg Single use inhaler
GB9001635D0 (en) 1990-01-24 1990-03-21 Ganderton David Aerosol carriers
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5201308A (en) 1990-02-14 1993-04-13 Newhouse Michael T Powder inhaler
DE4004904A1 (de) * 1990-02-16 1990-09-13 Gerhard Brendel Trommel-applikator
US6536427B2 (en) * 1990-03-02 2003-03-25 Glaxo Group Limited Inhalation device
UA26230A (uk) 1990-03-02 1999-07-19 Глексо Груп Лімітед Іhгалятор для спільhого використаhhя з лікувальhим блоком і лікувальhий блок
SK280968B6 (sk) 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Balenie medikamentu na použite v inhalačnom prístroji
US5615670A (en) 1990-03-07 1997-04-01 Fisons Plc Powder inhaler with centrifugal force used to meter powder
IT1240750B (it) 1990-04-12 1993-12-17 Chiesi Farma Spa Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere
JPH05963A (ja) 1990-04-13 1993-01-08 Toray Ind Inc ポリペプチド類組成物
US5328464A (en) 1990-04-24 1994-07-12 Science Incorporated Closed drug delivery system
USD338268S (en) 1990-05-04 1993-08-10 Omron Corporation Heating inhaler
CA2081474A1 (en) 1990-05-08 1991-11-09 Manzer Durrani Direct spray-dried drug/lipid powder composition
NZ250988A (en) 1990-06-14 1995-09-26 Rhone Poulenc Rorer Ltd Powder inhaler: swirling chamber with anti-static walls
DE4021263C2 (de) 1990-07-04 1996-04-11 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung für Medien
GB9015522D0 (en) 1990-07-13 1990-08-29 Braithwaite Philip W Inhaler
US5693338A (en) 1994-09-29 1997-12-02 Emisphere Technologies, Inc. Diketopiperazine-based delivery systems
US5443841A (en) 1992-06-15 1995-08-22 Emisphere Technologies, Inc. Proteinoid microspheres and methods for preparation and use thereof
US5714167A (en) 1992-06-15 1998-02-03 Emisphere Technologies, Inc. Active agent transport systems
US5451410A (en) 1993-04-22 1995-09-19 Emisphere Technologies, Inc. Modified amino acids for encapsulating active agents
US5629020A (en) 1994-04-22 1997-05-13 Emisphere Technologies, Inc. Modified amino acids for drug delivery
US6331318B1 (en) 1994-09-30 2001-12-18 Emisphere Technologies Inc. Carbon-substituted diketopiperazine delivery systems
US5447728A (en) 1992-06-15 1995-09-05 Emisphere Technologies, Inc. Desferrioxamine oral delivery system
US5578323A (en) 1992-06-15 1996-11-26 Emisphere Technologies, Inc. Proteinoid carriers and methods for preparation and use thereof
US5541155A (en) 1994-04-22 1996-07-30 Emisphere Technologies, Inc. Acids and acid salts and their use in delivery systems
JPH04103585A (ja) 1990-08-24 1992-04-06 Nisshin Flour Milling Co Ltd ピロリジン環を有する化合物
SE9002895D0 (sv) 1990-09-12 1990-09-12 Astra Ab Inhalation devices for dispensing powders i
US5074418A (en) 1990-09-12 1991-12-24 Pitney Bowes Inc. Ink replenishing system transport and storage container
DE69132850T2 (de) 1990-09-26 2002-05-29 Pharmachemie B.V., Haarlem Wirbelkammer-Pulverinhalator
US5170801A (en) 1990-10-02 1992-12-15 Glaxo Inc. Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal
FR2667509B1 (fr) 1990-10-04 1995-08-25 Valois Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes.
IL99699A (en) * 1990-10-10 2002-04-21 Autoimmune Inc Drug with the option of oral, intra-intestinal, or inhaled dosing for suppression of autoimmune response associated with type I diabetes
GB9024760D0 (en) 1990-11-14 1991-01-02 Riker Laboratories Inc Inhalation device and medicament carrier
US5124291A (en) 1990-11-15 1992-06-23 The Standard Oil Company Method for deagglomerating and re-exposing catalyst in a fluid bed reactor
GB9026191D0 (en) 1990-12-01 1991-01-16 Harris Pharma Ltd Breath actuated dispensing device
GB9027234D0 (en) 1990-12-15 1991-02-06 Harris Pharma Ltd An inhalation device
AU9089591A (en) 1990-12-17 1992-07-22 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhaler
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
GB2253200A (en) 1991-02-01 1992-09-02 Harris Pharma Ltd Inhalation apparatus and fracturable capsule for use therewith
WO1992014449A1 (en) 1991-02-20 1992-09-03 Nova Pharmaceutical Corporation Controlled release microparticulate delivery system for proteins
US5208998A (en) 1991-02-25 1993-05-11 Oyler Jr James R Liquid substances freeze-drying systems and methods
US5404871A (en) * 1991-03-05 1995-04-11 Aradigm Delivery of aerosol medications for inspiration
US5469750A (en) 1991-03-05 1995-11-28 Aradigm Corporation Method and apparatus for sensing flow in two directions and automatic calibration thereof
AU6130394A (en) 1991-03-05 1994-08-15 Miris Medical Corporation Apparatus for providing a timed release of an amount of aerosol medication
USD338062S (en) 1991-03-06 1993-08-03 Innovata Biomed Limited Inhaler
USD347057S (en) * 1991-03-14 1994-05-17 Technosystem Limited Inhaler
US5797391A (en) 1991-03-28 1998-08-25 Rhone-Poulenc Rorer Limited Inhaler
US5413804A (en) * 1991-04-23 1995-05-09 Cacique, Inc. Process for making whey-derived fat substitute product and products thereof
US5244653A (en) 1991-05-01 1993-09-14 Isp Chemicals Inc. Glycine anhydride dimethylol as a biocide and preservative
US5492112A (en) * 1991-05-20 1996-02-20 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US6060069A (en) 1991-05-20 2000-05-09 Dura Pharmaceuticals, Inc. Pulmonary delivery of pharmaceuticals
US6055980A (en) 1991-05-20 2000-05-02 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5327883A (en) 1991-05-20 1994-07-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using
FR2676929B1 (fr) 1991-05-30 1994-02-11 Aerosols Bouchage Ste Fse Inhalateur de poudres.
AU653026B2 (en) 1991-06-07 1994-09-15 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Physiologically active polypeptide-containing pharmaceutical composition
IT1248059B (it) 1991-06-14 1995-01-05 Miat Spa Insufflatore multidose per farmaci in polvere
DE69230613T2 (de) 1991-07-02 2000-12-28 Inhale Inc Verfahren und vorrichtung zum abgeben von medikamenten in aerosolform
US6681767B1 (en) 1991-07-02 2004-01-27 Nektar Therapeutics Method and device for delivering aerosolized medicaments
US5203768A (en) 1991-07-24 1993-04-20 Alza Corporation Transdermal delivery device
US5337740A (en) 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
GB9116610D0 (en) 1991-08-01 1991-09-18 Danbiosyst Uk Preparation of microparticles
US5139878A (en) 1991-08-12 1992-08-18 Allied-Signal Inc. Multilayer film constructions
DE69211450T2 (de) 1991-08-16 1996-12-05 Sandoz Ag Inhalator zur Verabreichung von pulverförmigen Substanzen
US5287850A (en) 1991-08-20 1994-02-22 Habley Medical Technology Corporation Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler
US6119688A (en) 1991-08-26 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Powder dispenser
USD337636S (en) 1991-09-12 1993-07-20 Devilbiss Health Care, Inc. Ultrasonic medicament nebulizer
US5167506A (en) * 1991-10-24 1992-12-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhalation device training system
USD348100S (en) * 1991-10-29 1994-06-21 Fisons Plc Medicament inhaler
JPH0828037B2 (ja) 1991-10-31 1996-03-21 富士通株式会社 スピンドルシンク制御方式
USD350602S (en) * 1991-11-01 1994-09-13 Rhone-Poulenc Rorer Limited Combined dry powder inhaler and cap
US6063910A (en) 1991-11-14 2000-05-16 The Trustees Of Princeton University Preparation of protein microparticles by supercritical fluid precipitation
USD350821S (en) 1991-11-18 1994-09-20 Smithkline Beecham P.L.C. Oral inhaler
SE9103572D0 (sv) * 1991-11-29 1991-11-29 Astra Ab Organic salts of n,n'-diacetyl cystine
USD340975S (en) * 1991-12-02 1993-11-02 Thayer Medical Corporation Combined expansion chamber metered dose inhaler dispenser and adaptor
US5338837A (en) 1991-12-13 1994-08-16 The Trustees Of Princeton University Glycosylated steroid derivatives for transport across biological membranes and process for making same
DE4211475A1 (de) * 1991-12-14 1993-06-17 Asta Medica Ag Pulverinhalator
GB2262452B (en) 1991-12-19 1995-12-20 Minnesota Mining & Mfg Inhalation device
JP3121080B2 (ja) 1991-12-19 2000-12-25 アール・ピー・シーラー コーポレイション カプセル封入用溶液
US5363842A (en) 1991-12-20 1994-11-15 Circadian, Inc. Intelligent inhaler providing feedback to both patient and medical professional
US5525519A (en) 1992-01-07 1996-06-11 Middlesex Sciences, Inc. Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers
US5320094A (en) 1992-01-10 1994-06-14 The Johns Hopkins University Method of administering insulin
ATE146359T1 (de) 1992-01-21 1997-01-15 Stanford Res Inst Int Verbessertes verfahren zur herstellung von mikronisierter polypeptidarzneimitteln
JPH06241668A (ja) * 1992-01-24 1994-09-02 Kyodo Kumiai Alum Sanka High Kaishiyuu Syst Kenkyukai アルミ溶解炉におけるアルミ酸化灰の掻出し装置
DE9209050U1 (de) 1992-02-13 1992-10-01 Schrader, Barthold von, 2400 Travemünde Inhalationseinrichtung
US5476093A (en) 1992-02-14 1995-12-19 Huhtamaki Oy Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament
US5469971A (en) 1992-02-26 1995-11-28 Estee Lauder Inc. Method and apparatus for deagglomerating powder
EP0558879B1 (en) 1992-03-04 1997-05-14 Astra Aktiebolag Disposable inhaler
US5639441A (en) 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
US5352461A (en) 1992-03-11 1994-10-04 Pharmaceutical Discovery Corporation Self assembling diketopiperazine drug delivery system
DK36392D0 (da) 1992-03-19 1992-03-19 Novo Nordisk As Anvendelse af kemisk forbindelse
USD348929S (en) * 1992-04-03 1994-07-19 Norton Healthcare Limited Medicament inhaler
CA2096302A1 (en) 1992-05-15 1993-11-16 David Kilis Air flow controller and recording system
USD345013S (en) * 1992-06-11 1994-03-08 Schering Corporation Combined inhaler and cover
USD344797S (en) * 1992-06-11 1994-03-01 Schering Corporation Combined inhaler and cover
USD350193S (en) 1992-06-11 1994-08-30 Schering Corporation Combined inhaler and cover
USD344796S (en) * 1992-06-11 1994-03-01 Schering Corporation Combined inhaler and cover
KR100208979B1 (ko) 1992-06-12 1999-07-15 야스이 쇼사꾸 기도내 투여용 제제
US5811127A (en) 1992-06-15 1998-09-22 Emisphere Technologies, Inc. Desferrioxamine oral delivery system
US5792451A (en) 1994-03-02 1998-08-11 Emisphere Technologies, Inc. Oral drug delivery compositions and methods
US5394868A (en) 1992-06-25 1995-03-07 Schering Corporation Inhalation device for powdered medicaments
GB9213874D0 (en) 1992-06-30 1992-08-12 Fisons Plc Process to novel medicament form
US5785049A (en) 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
JP3413876B2 (ja) 1992-07-08 2003-06-09 セイコーエプソン株式会社 半導体装置
US6582728B1 (en) 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
US6509006B1 (en) 1992-07-08 2003-01-21 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Devices compositions and methods for the pulmonary delivery of aerosolized medicaments
GB9214819D0 (en) 1992-07-13 1992-08-26 Minnesota Mining & Mfg Valve assemblies
GB9216038D0 (en) 1992-07-28 1992-09-09 Bespak Plc Dispensing apparatus for powdered medicaments
GB2269992A (en) 1992-08-14 1994-03-02 Rh Ne Poulenc Rorer Limited Powder inhalation formulations
US5239993A (en) 1992-08-26 1993-08-31 Glaxo Inc. Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory
GB2270293A (en) 1992-09-05 1994-03-09 Medix Ltd Drug dispensing system
USD348928S (en) * 1992-09-21 1994-07-19 Schering Corporation Inhaler
US5333106A (en) 1992-10-09 1994-07-26 Circadian, Inc. Apparatus and visual display method for training in the power use of aerosol pharmaceutical inhalers
AU5171293A (en) 1992-10-14 1994-05-09 Regents Of The University Of Colorado, The Ion-pairing of drugs for improved efficacy and delivery
SK51695A3 (en) 1992-10-19 1995-11-08 Dura Pharma Inc Dry powder medicament inhaler
AU121578S (en) 1992-10-22 1994-09-20 Fisons Plc An inhalation device
USD359555S (en) 1992-11-18 1995-06-20 Nippon Glaxo Limited Nasal medicine inhaler
USD352107S (en) * 1992-12-10 1994-11-01 Ciba-Geigy Corporation Inhaler
USD349572S (en) 1992-12-10 1994-08-09 Schering Corporation Aerosol inhaler
US6250300B1 (en) 1992-12-11 2001-06-26 Ab Astra System for dispensing pharmaceutically active compounds
SE9203743D0 (sv) 1992-12-11 1992-12-11 Astra Ab Efficient use
DK0674533T3 (da) 1992-12-18 1999-09-27 Schering Corp Inhalator for medikamenter i pulverform
US5401516A (en) 1992-12-21 1995-03-28 Emisphere Technologies, Inc. Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof
US6880554B1 (en) * 1992-12-22 2005-04-19 Battelle Memorial Institute Dispensing device
US6105571A (en) 1992-12-22 2000-08-22 Electrosols, Ltd. Dispensing device
US5896855A (en) 1992-12-24 1999-04-27 Rhone-Poulenc Rorer Limited Multi dose inhaler apparatus
FR2700279B1 (fr) 1993-01-14 1995-03-17 Valois Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé.
AU119600S (en) * 1993-01-21 1994-03-07 Boehringer Ingelheim Kg Inhaler device
US5888477A (en) 1993-01-29 1999-03-30 Aradigm Corporation Use of monomeric insulin as a means for improving the bioavailability of inhaled insulin
US5364838A (en) 1993-01-29 1994-11-15 Miris Medical Corporation Method of administration of insulin
US6024090A (en) 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
US5672581A (en) 1993-01-29 1997-09-30 Aradigm Corporation Method of administration of insulin
US7448375B2 (en) 1993-01-29 2008-11-11 Aradigm Corporation Method of treating diabetes mellitus in a patient
US6131567A (en) 1993-01-29 2000-10-17 Aradigm Corporation Method of use of monomeric insulin as a means for improving the reproducibility of inhaled insulin
US5441060A (en) 1993-02-08 1995-08-15 Duke University Dry powder delivery system
IL108780A (en) 1993-02-27 1999-06-20 Fisons Plc Inhalation device
WO1994023772A2 (en) 1993-04-06 1994-10-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Deagglomerators for dry powder inhalers
US5372128A (en) * 1993-04-14 1994-12-13 Habley Medical Technology Corporation Fluidizing powder inhaler
US5643957A (en) 1993-04-22 1997-07-01 Emisphere Technologies, Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
AU6819294A (en) 1993-04-22 1994-11-08 Emisphere Technologies, Inc. Oral drug delivery compositions and methods
ZA939608B (en) 1993-04-22 1994-08-24 Emisphere Tech Inc Modified hydrolyzed vegetable protein microspheres and methods for preparation and use thereof.
US5360614A (en) 1993-04-26 1994-11-01 The Estee Corporation Method of controlling the release of carbohydrates by encapsulation and composition therefor
WO1994025005A1 (en) 1993-04-28 1994-11-10 Akzo Nobel N.V. Lyospheres comprising gonadotropin
EP0652022B1 (en) 1993-05-12 1999-01-27 Teijin Limited Device and method for dispensing powdered medicine in multiple doses
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
US5533502A (en) 1993-05-28 1996-07-09 Vortran Medical Technology, Inc. Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle
USD365876S (en) * 1993-06-16 1996-01-02 Chawla Brindra P S Medicament inhaler
TW402506B (en) 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
IS1796B (is) 1993-06-24 2001-12-31 Ab Astra Fjölpeptíð lyfjablanda til innöndunar sem einnig inniheldur eykjaefnasamband
US6794357B1 (en) 1993-06-24 2004-09-21 Astrazeneca Ab Compositions for inhalation
US6632456B1 (en) 1993-06-24 2003-10-14 Astrazeneca Ab Compositions for inhalation
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
US5747445A (en) 1993-06-24 1998-05-05 Astra Aktiebolag Therapeutic preparation for inhalation
US5562909A (en) 1993-07-12 1996-10-08 Massachusetts Institute Of Technology Phosphazene polyelectrolytes as immunoadjuvants
GB9314614D0 (en) * 1993-07-14 1993-08-25 Minnesota Mining & Mfg Dry powder inhalers
US5371046A (en) * 1993-07-22 1994-12-06 Taiwan Semiconductor Manufacturing Company Method to solve sog non-uniformity in the VLSI process
JPH0741428A (ja) 1993-07-30 1995-02-10 Teijin Ltd ペプチド、蛋白質性薬物経鼻・経肺製剤
US5306453A (en) * 1993-08-18 1994-04-26 Edward Shulman Apparatus and method of making a non-woven fabric
DE69413989T2 (de) 1993-08-18 1999-04-08 Fisons Plc, Ipswich, Suffolk Inhalator mit atemstromregelung
US5524613A (en) 1993-08-25 1996-06-11 Habley Medical Technology Corporation Controlled multi-pharmaceutical inhaler
ES2124417T3 (es) 1993-08-26 1999-02-01 Ford Motor Co Metodo para formar un conjunto de bobina de encendido.
BE1007551A3 (nl) 1993-09-24 1995-08-01 Philips Electronics Nv Werkwijze voor het in een rekenmachine automatisch herstellen van consistentie in een hierarchische objektstruktuur na een interaktie door een gebruiker en rekenmachine voorzien van zo een systeem voor automatische consistentieherstelling.
US5477285A (en) 1993-10-06 1995-12-19 Thomson Consumer Electronics, Inc. CRT developing apparatus
GB9322014D0 (en) 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US5388572A (en) * 1993-10-26 1995-02-14 Tenax Corporation (A Connecticut Corp.) Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated piston to aerosolize dose and deliver same
US5726156A (en) 1995-03-06 1998-03-10 Trega Biosciences, Inc. Cytokine regulatory agents and methods of use in pathologies and conditions associated with altered cytokine levels
AU686277B2 (en) 1993-11-16 1998-02-05 Pacira Pharmaceuticals, Inc. Vesicles with controlled release of actives
EP0655237A1 (de) 1993-11-27 1995-05-31 Hoechst Aktiengesellschaft Medizinische Aerosolformulierung
USD358880S (en) 1993-12-02 1995-05-30 Tenax Corporation Dry powder inhalator
US5705483A (en) 1993-12-09 1998-01-06 Eli Lilly And Company Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods
DE4422710C1 (de) 1994-06-29 1995-09-14 Boehringer Ingelheim Kg Inhalationsgerät mit einem Elektronikmodul zur Funktionsüberwachung
SK282117B6 (sk) 1993-12-18 2001-11-06 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschr�Nkter Haftung Zariadenie na rozdeľovanie jednotlivých dávok časticovitého materiálu
USD357603S (en) * 1993-12-20 1995-04-25 Wolff Stephen H Base for displaying or holding items
US5415162A (en) 1994-01-18 1995-05-16 Glaxo Inc. Multi-dose dry powder inhalation device
US5484606A (en) 1994-01-24 1996-01-16 The Procter & Gamble Company Process for reducing the precipitation of difficulty soluble pharmaceutical actives
PT101450B (pt) 1994-02-02 1999-11-30 Hovione Produtos Farmaceuticos Novo dispositivo para inalacao
EP0742888B1 (en) 1994-02-09 1998-04-22 Kinerton Limited Process for drying a material from solution
SE9400462D0 (sv) * 1994-02-11 1994-02-11 Astra Ab Filling device
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
ATE416755T1 (de) 1994-03-07 2008-12-15 Nektar Therapeutics Verfahren und zusammensetzung für die pulmonale darreichung von insulin
US5505194A (en) 1994-03-23 1996-04-09 Abbott Laboratories Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions
US5839429A (en) 1994-03-25 1998-11-24 Astra Aktiebolag Method and apparatus in connection with an inhaler
AU124387S (en) * 1994-03-25 1995-08-11 Astra Ab Training device for an inhaler
ES2106585T3 (es) 1994-04-15 1997-11-01 Fissler Gmbh Aparato para hervir y/o cocer, que esta dispuesto para la aplicacion de energia calorifica a traves de su fondo mediante conduccion del calor o mediante induccion electromagnetica.
US6395744B1 (en) 1994-04-22 2002-05-28 Queen's University At Kingston Method and compositions for the treatment or amelioration of female sexual dysfunction
FI942196L (fi) 1994-05-11 1995-11-12 Orion Yhtymae Oy Jauheinhalaattori
MX9605717A (es) 1994-05-18 1998-05-31 Inhale Therapeutic Syst Metodos y composiciones para la formulacion de polvo seco de interferones.
WO1995031979A1 (en) 1994-05-19 1995-11-30 R.P. Scherer International Corporation Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions
JP3372105B2 (ja) 1994-05-26 2003-01-27 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
US5483954A (en) 1994-06-10 1996-01-16 Mecikalski; Mark B. Inhaler and medicated package
IL110024A (en) 1994-06-15 1998-04-05 Yissum Res Dev Co Controlled release oral drug delivery system containing hydrogel- forming polymer
USD363775S (en) 1994-06-21 1995-10-31 Rhone-Poulenc Rorer Limited Multidose dry powder inhaler
USD362500S (en) * 1994-06-28 1995-09-19 Thayer Medical Corporation Medication inhaler spacer
US5641510A (en) 1994-07-01 1997-06-24 Genentech, Inc. Method for treating capsules used for drug storage
US5562231A (en) 1994-07-29 1996-10-08 Ortho Pharmaceutical Corporation Variable day start tablet dispenser
US6039208A (en) * 1994-07-29 2000-03-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Variable day start tablet dispenser
US5603702A (en) * 1994-08-08 1997-02-18 United States Surgical Corporation Valve system for cannula assembly
US5623724A (en) * 1994-08-09 1997-04-22 Northrop Grumman Corporation High power capacitor
GB9416884D0 (en) 1994-08-20 1994-10-12 Danbiosyst Uk Drug delivery compositions
USD359153S (en) 1994-08-25 1995-06-13 Viggiano Bernard J Muffin top
US5574008A (en) 1994-08-30 1996-11-12 Eli Lilly And Company Biologically active fragments of glucagon-like insulinotropic peptide
US5547929A (en) 1994-09-12 1996-08-20 Eli Lilly And Company Insulin analog formulations
NZ293163A (en) 1994-09-21 1998-09-24 Inhale Therapeutic Syst Inhalation medicament disperser, aerosol from high pressure gas entrainment of fluidised powder drawn from receptacle feed tube
EP0704210B1 (fr) 1994-09-30 2002-12-04 L'oreal Utilisation d'une substance agoniste d'un récepteur associé à un canal chlore dans le traitement des rides
FR2725626A1 (fr) 1994-10-18 1996-04-19 Sofab Dispositif pour l'inhalation de produits en poudre
AU4010395A (en) 1994-10-27 1996-05-23 Amgen, Inc. Compositions for increased bioavailability of orally delivered therapeutic agents
SE9404140D0 (sv) 1994-11-29 1994-11-29 Astra Ab Dose indicating device
US5877174A (en) 1994-12-01 1999-03-02 Toyama Chemical Co., Ltd. 2,3-diketopiperazine derivatives or their salts
SE9404439D0 (sv) 1994-12-21 1994-12-21 Astra Ab Inhalation device
AR002009A1 (es) 1994-12-22 1998-01-07 Astra Ab Composicion farmaceutica, procedimiento para la manufactura de un polvo de proliposoma como el utilizado en dicha composicion, procedimiento para lamanufactura de dicha composicion, uso de dicha composicion farmaceutica en la manufactura de un medicamento y dispositivo inhalador de polvo seco.
US6485726B1 (en) 1995-01-17 2002-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Receptor specific transepithelial transport of therapeutics
BR9606838A (pt) 1995-01-23 1999-11-30 Direct Haler A S Inalador
USD368364S (en) 1995-02-02 1996-04-02 Reitano Joseph R Inhaler case
US5901703A (en) 1995-02-06 1999-05-11 Unisia Jecs Corporation Medicine administering device for nasal cavities
US5660835A (en) 1995-02-24 1997-08-26 East Carolina University Method of treating adenosine depletion
EP0813490B1 (en) 1995-03-10 2000-07-12 Minnesota Mining And Manufacturing Company Aerosol valves
US5653961A (en) 1995-03-31 1997-08-05 Minnesota Mining And Manufacturing Company Butixocort aerosol formulations in hydrofluorocarbon propellant
US5542539A (en) 1995-04-04 1996-08-06 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Container for quick release packages for surgical instruments
USD377215S (en) * 1995-04-13 1997-01-07 Glaxo Group Limited Inhaler
US6309671B1 (en) 1995-04-14 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems Stable glassy state powder formulations
US5990077A (en) 1995-04-14 1999-11-23 1149336 Ontario Inc. Glucagon-like peptide-2 and its therapeutic use
US5645051A (en) 1995-04-21 1997-07-08 Dura Pharmaceuticals, Inc. Unit dose dry powder inhaler
US5622166A (en) 1995-04-24 1997-04-22 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler delivery system
US5921237A (en) 1995-04-24 1999-07-13 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US6428771B1 (en) 1995-05-15 2002-08-06 Pharmaceutical Discovery Corporation Method for drug delivery to the pulmonary system
US5922253A (en) 1995-05-18 1999-07-13 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. Production scale method of forming microparticles
US5809997A (en) 1995-05-18 1998-09-22 Medtrac Technologies, Inc. Electronic medication chronolog device
US5924419A (en) 1995-05-22 1999-07-20 Kotliar; Igor K. Apparatus for passive hypoxic training and therapy
DE19519840A1 (de) 1995-05-31 1996-12-05 Kaewert Klaus Gelantinekapsel
AU128811S (en) 1995-06-06 1996-12-03 Orion Yhtymae Oy A protective cover for example a moisture protective cover for a powder inhaler
US5714007A (en) 1995-06-06 1998-02-03 David Sarnoff Research Center, Inc. Apparatus for electrostatically depositing a medicament powder upon predefined regions of a substrate
US5824345A (en) 1995-06-07 1998-10-20 Emisphere Technologies, Inc. Fragrances and flavorants
US5919897A (en) 1995-06-07 1999-07-06 Torrey Pines Institute For Molecular Studies MU opioid receptor ligands: agonists and antagonists
US5641861A (en) 1995-06-07 1997-06-24 Torrey Pines Institute For Molecular Studies μopioid receptor ligands: agonists and antagonists
US5610271A (en) 1995-06-07 1997-03-11 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Kappa receptor selective opioid peptides
US6193844B1 (en) 1995-06-07 2001-02-27 Mclaughlin John R. Method for making paper using microparticles
US6357442B1 (en) * 1995-06-08 2002-03-19 Innovative Devices, Llc Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIS)
US6672304B1 (en) 1995-06-08 2004-01-06 Innovative Devices, Llc Inhalation actuated device for use with metered dose inhalers (MDIs)
ATE209518T1 (de) * 1995-06-21 2001-12-15 Asta Medica Ag Arzneipulverkartusche mit integrierter dosiereinrichtung, sowie pulverinhalator
GB9513218D0 (en) 1995-06-29 1995-09-06 Fisons Plc Inhalation device and method
DE19523516C1 (de) 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
USD379506S (en) 1995-07-01 1997-05-27 Glaxo Group Limited Inhaler
JP3098401B2 (ja) 1995-07-12 2000-10-16 株式会社エルティーティー研究所 経鼻投与用製剤
US5758638A (en) 1995-07-24 1998-06-02 Kreamer; Jeffry W. Indicator for a medicament inhaler
US5642727A (en) * 1995-07-25 1997-07-01 David Sarnoff Research Center, Inc. Inhaler apparatus using a tribo-electric charging technique
WO1997004747A1 (en) 1995-07-27 1997-02-13 Dunn James M Drug delivery systems for macromolecular drugs
US6209538B1 (en) 1995-08-02 2001-04-03 Robert A. Casper Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
SE9502799D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Device in inhalers
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
JP3317823B2 (ja) 1995-08-11 2002-08-26 株式会社ユニシアジェックス 投薬器
US5746197A (en) 1995-08-18 1998-05-05 Williams; Jeffery W. Extension for metered dose inhaler
US5690910A (en) 1995-08-18 1997-11-25 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method for treating asthma
US5980865A (en) 1995-08-18 1999-11-09 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Method for treating late phase allergic reactions and inflammatory diseases
US6852690B1 (en) 1995-08-22 2005-02-08 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Method and composition for enhanced parenteral nutrition
FR2738153B1 (fr) 1995-09-04 1998-01-02 Valois Appareil d'inhalation destine a distribuer des doses precises et reproductibles de produit pulverulent
US5617844A (en) 1995-09-21 1997-04-08 King; Russell W. Aerosol medication delivery system
KR0124764Y1 (ko) 1995-09-23 1998-09-15 양주환 의약 및 식품용 하드 공 캅셀
SE9503344D0 (sv) 1995-09-27 1995-09-27 Astra Ab Inhalation device
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
US5766620A (en) 1995-10-23 1998-06-16 Theratech, Inc. Buccal delivery of glucagon-like insulinotropic peptides
AU7678196A (en) 1995-11-13 1997-06-05 Minimed, Inc. Methods and compositions for the delivery of monomeric proteins
DE19545257A1 (de) 1995-11-24 1997-06-19 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von morphologisch einheitlichen Mikrokapseln sowie nach diesem Verfahren hergestellte Mikrokapseln
US7131441B1 (en) 1995-12-07 2006-11-07 Skyepharma Ag Inhaler for multiple dosed administration of a pharmacological dry powder
ES2216418T3 (es) 1995-12-07 2004-10-16 Jago Research Ag Boquilla para un inhalador para la administracion de varias dosis de un polvo seco farmacologico.
EP0938907B1 (en) 1996-01-03 2001-12-05 Glaxo Group Limited Inhalation device
US6026809A (en) 1996-01-25 2000-02-22 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device
US6470884B2 (en) 1996-01-29 2002-10-29 Aventis Pharma Limited Capsule opening arrangement for use in a powder inhaler
JPH09208485A (ja) 1996-01-31 1997-08-12 Teijin Ltd ペプチド・蛋白質性薬物の水難溶性組成物
US6156114A (en) 1996-02-06 2000-12-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of deagglomerated particles with plasma-activated species
USD381416S (en) 1996-02-08 1997-07-22 Astra Aktiebolag Unit dose inhaler
USD377861S (en) 1996-02-21 1997-02-11 Medport, Inc. Inhaler carrying case
SK287878B6 (sk) 1996-02-21 2012-02-03 Schering Corporation Powdered medication inhaler
JP3634380B2 (ja) 1996-02-27 2005-03-30 帝人株式会社 粉末状経鼻投与組成物
US6509313B1 (en) 1996-02-28 2003-01-21 Cornell Research Foundation, Inc. Stimulation of immune response with low doses of cytokines
US5699789A (en) 1996-03-11 1997-12-23 Hendricks; Mark R. Dry powder inhaler
JP3328132B2 (ja) 1996-03-21 2002-09-24 株式会社ユニシアジェックス 吸入式投薬器
GB9606188D0 (en) 1996-03-23 1996-05-29 Danbiosyst Uk Pollysaccharide microspheres for the pulmonary delivery of drugs
USD395499S (en) 1996-04-08 1998-06-23 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5858099A (en) * 1996-04-09 1999-01-12 Sarnoff Corporation Electrostatic chucks and a particle deposition apparatus therefor
US5875776A (en) 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
HUP9901575A3 (en) 1996-04-29 1999-11-29 Dura Pharmaceuticals Inc San D Methods of dry powder inhalation
US5817343A (en) 1996-05-14 1998-10-06 Alkermes, Inc. Method for fabricating polymer-based controlled-release devices
AU132977S (en) 1996-05-17 1998-02-17 Astrazeneca Ab Container for inhaling apparatus
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6503480B1 (en) 1997-05-23 2003-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
USRE37053E1 (en) 1996-05-24 2001-02-13 Massachusetts Institute Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6254854B1 (en) 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
JPH1053765A (ja) 1996-06-04 1998-02-24 Denso Corp スメクチック液晶組成物及び液晶セル
AU3376297A (en) 1996-06-05 1998-01-05 Sandra Mclachlan Human thyrotropin receptor compositions and use thereof
JPH09322938A (ja) * 1996-06-06 1997-12-16 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
US5871010A (en) 1996-06-10 1999-02-16 Sarnoff Corporation Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders
AUPO066096A0 (en) 1996-06-26 1996-07-18 Peptide Delivery Systems Pty Ltd Oral delivery of peptides
US5769276A (en) 1996-07-10 1998-06-23 Terronics Development Corporation Powder atomizer
US5783556A (en) 1996-08-13 1998-07-21 Genentech, Inc. Formulated insulin-containing composition
AU133903S (en) 1996-08-19 1998-05-29 Orion Yhtymae Oy Inhaler device
US6006753A (en) 1996-08-30 1999-12-28 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery
US6277819B1 (en) 1996-08-30 2001-08-21 Eli Lilly And Company Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction
JP3890099B2 (ja) 1996-09-30 2007-03-07 キヤノン株式会社 パターン認識装置及びその方法、及びそのプログラムを記憶した記憶媒体
JP3020141B2 (ja) 1996-10-07 2000-03-15 株式会社富士薬品 経鼻投与用製剤
US6532437B1 (en) 1996-10-23 2003-03-11 Cornell Research Foundation, Inc. Crystalline frap complex
UA65549C2 (uk) 1996-11-05 2004-04-15 Елі Ліллі Енд Компані Спосіб регулювання ожиріння шляхом периферійного введення аналогів та похідних glp-1 (варіанти) та фармацевтична композиція
US6441172B1 (en) 1996-11-07 2002-08-27 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Diketodiazacyclic compounds, diazacyclic compounds and combinatorial libraries thereof
DE69732572T2 (de) 1996-11-12 2005-12-29 Novo Nordisk A/S Verwendung von glp-1 peptiden
DE19647947A1 (de) 1996-11-20 1998-05-28 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Austragvorrichtung für Medien
US5868774A (en) 1996-11-21 1999-02-09 Reil; Vladimir Unique cartridge and earring stud gun system
US6159360A (en) 1996-11-22 2000-12-12 Heinkel Industriezentrifugen Gmbh & Co. Invertible filter centrifuge including a solids drier
EP0948410B1 (en) 1996-12-11 2002-04-03 Earth Sciences Limited Methods and apparatus for use in processing and treating particulate material
USD390651S (en) 1996-12-12 1998-02-10 Inhale Therapeutics Systems Medicament inhaler housing
GB9626233D0 (en) 1996-12-18 1997-02-05 Chawla Brinda P S Medicament packaging and deliveery device
GB9626263D0 (en) * 1996-12-18 1997-02-05 Innovata Biomed Ltd Powder inhaler
GB2320489A (en) 1996-12-20 1998-06-24 Norton Healthcare Ltd Inhaler dose counter
AU5719798A (en) 1996-12-31 1998-07-31 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Processes for spray drying aqueous suspensions of hydrophobic drugs with hydrophilic excipients and compositions prepared by such processes
USD397435S (en) 1997-01-03 1998-08-25 GGU Gesellschaft fuer Gesundheits-und Umweltforschung mbH Combined inhaler and cover
US5794613A (en) 1997-01-09 1998-08-18 Sepracor, Inc. Multiple-dose dispenser for dry powder inhalers
USD389238S (en) 1997-01-24 1998-01-13 Healthscan Products, Inc. Inhaler mask
US6884435B1 (en) 1997-01-30 2005-04-26 Chiron Corporation Microparticles with adsorbent surfaces, methods of making same, and uses thereof
EP1350532B1 (en) 1997-01-30 2008-04-09 Hitachi, Ltd. Capsule type powder Inhaler
SE9700423D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Disposable inhaler
SE9700421D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler I
SE9700422D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Single dose inhaler II
SE9700424D0 (sv) 1997-02-07 1997-02-07 Astra Ab Powder inhaler
JP3011898B2 (ja) 1997-02-20 2000-02-21 フォルテ グロウ メディカル株式会社 吸引器
DE19708406A1 (de) 1997-03-03 1998-09-10 Alfred Von Schuckmann Gerät zur dosierten Ausgabe von Substanzen
USD390653S (en) 1997-03-04 1998-02-10 Blasdell Richard J Inhaler
SE9700936D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Inhalation device
SE9700935D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Inhalation device
SE9700948D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Powder inhaler X
SE9700937D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Powder inhaler I
SE9700940D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Powder inhaler IV
SE9700938D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Powder inhaler II and a method of construction thereof
TW469832U (en) 1997-03-14 2001-12-21 Astra Ab Inhalation device
SE9700943D0 (sv) 1997-03-14 1997-03-14 Astra Ab Powder inhaler V
US6006747A (en) * 1997-03-20 1999-12-28 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US6043214A (en) 1997-03-20 2000-03-28 Novo Nordisk A/S Method for producing powder formulation comprising an insulin
US5904139A (en) 1997-03-28 1999-05-18 Hauser; Stephen G. Breath coordinated inhaler
US5981488A (en) 1997-03-31 1999-11-09 Eli Lillly And Company Glucagon-like peptide-1 analogs
PT1015352E (pt) 1997-04-01 2007-09-24 Cima Labs Inc ''embalagem alveolar e comprimidos embalados''
CA2285457A1 (en) 1997-04-02 1998-10-08 Hoshi University Method for oral delivery of proteins
PT101988B (pt) 1997-04-04 2004-02-27 Hovione Farmaciencia Sa Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto
USD410541S (en) 1997-06-30 1999-06-01 Novartis Ag Inhaler
SE9702796D0 (sv) 1997-07-25 1997-07-25 Pharmacia & Upjohn Ab A device at a pharmaceutical container or inhaler
CA2212430A1 (en) 1997-08-07 1999-02-07 George Volgyesi Inhalation device
GB2327895B (en) 1997-08-08 2001-08-08 Electrosols Ltd A dispensing device
US5855564A (en) 1997-08-20 1999-01-05 Aradigm Corporation Aerosol extrusion mechanism
US5846447A (en) 1997-08-26 1998-12-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Process for forming a dispersion of polytetrafluoroethylene
USD416621S (en) 1997-09-05 1999-11-16 Pharmacia & Upjohn Two piece inhaler
USD417271S (en) 1997-09-10 1999-11-30 Medic-Aid Limited Drug delivery device
WO1999014239A1 (de) 1997-09-12 1999-03-25 Wolf Georg Forssmann Zusammensetzung zur therapie von diabetes mellitus und fettsucht
US5848589A (en) 1997-09-18 1998-12-15 Welnetz; Robert J. Altitude mask simulator
AU135340S (en) 1997-09-24 1998-10-12 Innovata Biomed Ltd An inhaler
US6394085B1 (en) 1997-09-25 2002-05-28 Norton Healthcare Ltd. Inhaler spacer
US6073629A (en) 1997-09-25 2000-06-13 Norton Healthcare Ltd. Inhaler spacer
USD463544S1 (en) 1997-09-26 2002-09-24 1263152 Ontario Inc. Aerosol medication delivery inhaler
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
EP1952802A3 (en) 1997-10-01 2009-06-17 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray or capsule
US6228394B1 (en) 1997-10-14 2001-05-08 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Supercritical fluid extraction of mould lubricant from hard shell capsules
US5954047A (en) 1997-10-17 1999-09-21 Systemic Pulmonary Development, Ltd. Methods and apparatus for delivering aerosolized medication
USD398992S (en) 1997-10-21 1998-09-29 Schering-Plough Healthcare Products, Inc. Nasal inhaler
ZA989744B (en) 1997-10-31 2000-04-26 Lilly Co Eli Method for administering acylated insulin.
IN188720B (ja) 1997-11-06 2002-11-02 Panacea Biotec Ltd
AU135120S (en) 1997-11-14 1998-09-21 Astrazeneca Ab Inhaler
SE9704184D0 (sv) 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab Inhalation device
US6116238A (en) 1997-12-02 2000-09-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
USD412978S (en) 1997-12-02 1999-08-17 Dura Pharmaceuticals, Inc. Inhaler
WO1999027987A1 (en) * 1997-12-02 1999-06-10 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
USD418600S (en) 1997-12-04 2000-01-04 Charmaine Haerle Inhaler clip
EP1049486A4 (en) 1997-12-05 2006-01-04 Lilly Co Eli GLP-1 FORMULATIONS
US6192876B1 (en) 1997-12-12 2001-02-27 Astra Aktiebolag Inhalation apparatus and method
US6380357B2 (en) 1997-12-16 2002-04-30 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 crystals
US5965701A (en) 1997-12-23 1999-10-12 Ferring Bv Kappa receptor opioid peptides
US6077940A (en) 1997-12-24 2000-06-20 Genentech, Inc. Free solution ligand interaction molecular separation method
US6358058B1 (en) 1998-01-30 2002-03-19 1263152 Ontario Inc. Aerosol dispensing inhaler training device
JP3530004B2 (ja) 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
US6158431A (en) 1998-02-13 2000-12-12 Tsi Incorporated Portable systems and methods for delivery of therapeutic material to the pulmonary system
USD421800S (en) 1998-02-19 2000-03-21 Pierre Fabre Medicament Powder and compressed-air inhaler
USD412979S (en) 1998-02-27 1999-08-17 Diemolding Corporation Metered dose inhaler spacer
JP3557170B2 (ja) * 1998-03-04 2004-08-25 デルシス ファーマシューティカル コーポレイション 医薬乾燥粉末吸入分配装置
US7143764B1 (en) 1998-03-13 2006-12-05 Astrazeneca Ab Inhalation device
OA11529A (en) 1998-03-16 2004-05-07 Inhale Therapeutic Syst Aerosolized active agent delivery.
US6998387B1 (en) 1998-03-19 2006-02-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Human appetite control by glucagon-like peptide receptor binding compounds
SE9801078D0 (sv) 1998-03-27 1998-03-27 Shl Medical Ab Inhalator
AU138849S (en) 1998-03-30 1999-11-22 Astra Ab Inhaler with cap
AU138847S (en) 1998-03-30 1999-11-22 Astra Ab Inhaler with cap
AU138848S (en) 1998-03-30 1999-11-22 Astra Ab Inhaler with cap
EA003328B1 (ru) 1998-04-08 2003-04-24 Эли Лилли Энд Компани Легочная и назальная доставка ралоксифена
CN1423553A (zh) 1998-04-09 2003-06-11 阿克西瓦有限公司 用于肺部给药的颗粒赋形剂
FR2777283B1 (fr) 1998-04-10 2000-11-24 Adir Nouveaux composes peptidiques analogues du glucagon-peptide- 1 (7-37), leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US6578571B1 (en) 1998-04-20 2003-06-17 Infamed Ltd. Drug delivery device and methods therefor
GB9810126D0 (ja) 1998-05-13 1998-07-08 Glaxo Group Ltd
US6257233B1 (en) 1998-06-04 2001-07-10 Inhale Therapeutic Systems Dry powder dispersing apparatus and methods for their use
SE9802080D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Hellstroem Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein
MXPA00012286A (es) 1998-06-12 2002-10-17 Bionebraska Inc Peptide-1 similar a glucagon mejora la respuesta celular beta a glucosa en sujetos con tolerancia danada de glucosa.
US6152130A (en) 1998-06-12 2000-11-28 Microdose Technologies, Inc. Inhalation device with acoustic control
USD412572S (en) 1998-06-19 1999-08-03 Gray Gene W Nasal inhaler adaptor for left and right nostril
AU753094B2 (en) 1998-06-22 2002-10-10 Astrazeneca Ab Device for emptying cavities containing powder by means of suction
AU4972599A (en) 1998-07-07 2000-01-24 Transdermal Technologies, Inc. Compositions for rapid and non-irritating transdermal delivery of pharmaceutically active agents and methods for formulating such compositions and delivery thereof
DE19831525A1 (de) 1998-07-14 2000-01-20 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Spender für Medien
US6703381B1 (en) 1998-08-14 2004-03-09 Nobex Corporation Methods for delivery therapeutic compounds across the blood-brain barrier
US6087334A (en) 1998-08-21 2000-07-11 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Anti-diabetic peptides
US6428805B1 (en) 1998-08-26 2002-08-06 Teijin Limited Powdery nasal compositions
US6720407B1 (en) * 1998-08-28 2004-04-13 Eli Lilly And Company Method for administering insulinotropic peptides
BR9913284A (pt) 1998-08-28 2001-05-15 Lilly Co Eli Métodos para administrar peptìdeos insulinotrópicos
NZ510478A (en) 1998-09-24 2002-09-27 Astrazeneca Ab Inhaler
US20020088458A1 (en) * 1998-09-24 2002-07-11 Astrazeneca Ab Inhaler
GB9820886D0 (en) 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
GB9820938D0 (en) * 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
GB9820937D0 (en) * 1998-09-26 1998-11-18 Glaxo Group Ltd Inhalation device
US6187291B1 (en) 1998-09-28 2001-02-13 Robert Weinstein Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus
USD411005S (en) 1998-09-29 1999-06-15 Pharmadesign Inc. Arthritic aid for metered dose inhaler
UA73924C2 (en) 1998-10-09 2005-10-17 Nektar Therapeutics Device for delivering active agent formulation to lungs of human patient
US6279511B1 (en) 1998-10-23 2001-08-28 Instech Laboratories, Inc. Powered multichannel infusion and monitoring system
US6263871B1 (en) 1998-10-29 2001-07-24 Richard I. Brown Mouthpiece with coupler
US6235725B1 (en) 1998-10-30 2001-05-22 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the prevention of tolerance to medications
JP3747134B2 (ja) 1998-11-04 2006-02-22 キヤノン株式会社 インクジェット記録ヘッドカートリッジの保管容器
US6261594B1 (en) 1998-11-25 2001-07-17 The University Of Akron Chitosan-based nitric oxide donor compositions
US6540672B1 (en) 1998-12-09 2003-04-01 Novo Nordisk A/S Medical system and a method of controlling the system for use by a patient for medical self treatment
GB9827145D0 (en) 1998-12-09 1999-02-03 Co Ordinated Drug Dev Improvements in or relating to powders
US6086603A (en) * 1998-12-14 2000-07-11 Syntheon, Llc Luminal port device having internal and external sealing mechanisms
US6375975B1 (en) 1998-12-21 2002-04-23 Generex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for buccal and pulmonary application
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
SE9900215D0 (sv) 1999-01-26 1999-01-26 Pharmacia & Upjohn Ab New use
JP2000217917A (ja) 1999-01-27 2000-08-08 Unisia Jecs Corp 吸入式投薬器
GB9902493D0 (en) * 1999-02-05 1999-03-24 Glaxo Group Ltd Inhalation device
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
IT1309592B1 (it) 1999-03-05 2002-01-24 Chiesi Farma Spa Particelle veicolo modificate da utilizzarsi nella preparazione diformulazioni farmaceutiche sotto forma di polimeri per inalazione e
ATE363892T1 (de) * 1999-03-05 2007-06-15 Chiesi Farma Spa Verbesserte pulverformulierungen zur inhalation
US6632258B1 (en) 1999-03-16 2003-10-14 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Coal beneficiation by gas agglomeration
US6803044B1 (en) 1999-03-24 2004-10-12 Zengen, Inc. Antimicrobial and anti-inflammatory peptides for use in human immunodeficiency virus
US6630169B1 (en) 1999-03-31 2003-10-07 Nektar Therapeutics Particulate delivery systems and methods of use
DE60026982T2 (de) 1999-04-05 2006-11-16 Mannkind Corp., Danbury Verfahren zur bildung von feinem pulver
USD441859S1 (en) 1999-04-06 2001-05-08 Istituto Biochimico Pavese Pharma S.P.A. Disposable dry-powder inhaler
US6615987B1 (en) 1999-05-07 2003-09-09 Imerys Pigments, Inc. Method of treating an aqueous suspension of kaolin
US6417920B1 (en) 1999-05-11 2002-07-09 Shimadzu Corporation Particle size analyzer based on laser diffraction method
US6514500B1 (en) 1999-10-15 2003-02-04 Conjuchem, Inc. Long lasting synthetic glucagon like peptide {GLP-!}
GB9911388D0 (en) 1999-05-18 1999-07-14 Glaxo Group Ltd Dispenser
MXPA01011660A (es) 1999-05-20 2004-04-05 Pharmasol Gmbh Adyuvante optimizado en estabilidad y biocompatibilidad (sba) para aumentar la respuesta inmune humoral y celular.
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US7919119B2 (en) 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
EP1060741B1 (en) 1999-06-14 2003-09-03 Baxter International Inc. Sustained release microspheres
SE516826C2 (sv) * 1999-06-18 2002-03-05 Shl Medical Ab Anordning i en inhalator med organ för aktivering och avaktivering av en kanister som svar på ett luftflöde
US6644315B2 (en) 1999-06-18 2003-11-11 Saeed Ziaee Nasal mask
US7169889B1 (en) 1999-06-19 2007-01-30 Biocon Limited Insulin prodrugs hydrolyzable in vivo to yield peglylated insulin
EP1849475A1 (en) 1999-06-21 2007-10-31 Eli Lilly & Company Synergistic use of thiazolidinediones with glucagon-like peptide-1 and agonists thereof to treat non-insulin dependent diabetes
US6858199B1 (en) 2000-06-09 2005-02-22 Advanced Inhalation Research, Inc. High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol
GB2353222B (en) 1999-06-23 2001-09-19 Cambridge Consultants Inhalers
USD444226S1 (en) 1999-06-24 2001-06-26 Novo Nordisk A/S Inhaler
DK1808438T3 (da) 1999-06-29 2014-10-27 Mannkind Corp Rensning og stabilisering af peptid og proteiner i lægemidler
US9006175B2 (en) 1999-06-29 2015-04-14 Mannkind Corporation Potentiation of glucose elimination
US6606992B1 (en) 1999-06-30 2003-08-19 Nektar Therapeutics Systems and methods for aerosolizing pharmaceutical formulations
ITMI991582A1 (it) 1999-07-16 2001-01-16 Chiesi Farma Spa Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala
JP2003520777A (ja) 1999-07-22 2003-07-08 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテツド 防腐医薬製剤
US7464706B2 (en) * 1999-07-23 2008-12-16 Mannkind Corporation Unit dose cartridge and dry powder inhaler
DE60038511T2 (de) 1999-07-23 2009-04-30 Mannkind Corp., Valencia Einzelportionskapseln für einen Trockenpulverinhalator
US7305986B1 (en) 1999-07-23 2007-12-11 Mannkind Corporation Unit dose capsules for use in a dry powder inhaler
US20010036481A1 (en) 1999-08-25 2001-11-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Modulation of release from dry powder formulations
DE19942791A1 (de) * 1999-09-08 2001-03-15 Pfeiffer Erich Gmbh & Co Kg Spender für Medien
CN1175961C (zh) 1999-09-17 2004-11-17 株式会社新王磁材 稀土合金的切割方法和切割装置
USD438612S1 (en) 1999-09-27 2001-03-06 G-Intek Co., Ltd. Snivel inhaler
ATE236676T1 (de) 1999-10-06 2003-04-15 Eckardt Angela Atemzugskontrolliertes inhalationsgerät für trockenpulver
JP3827894B2 (ja) 1999-10-12 2006-09-27 株式会社ソディック ワイヤカット放電加工機のシール装置
NZ518401A (en) 1999-10-29 2004-01-30 Nektar Therapeutics Dry powder compositions having improved dispersivity
SE9903990D0 (sv) 1999-11-02 1999-11-02 Shl Medical Ab Inhalator with aerosolizing unit
GB9928311D0 (en) 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
IT1308581B1 (it) 1999-12-03 2002-01-08 Medel Italiana Srl Apparato per nebulizzare un liquido, in particolare per uso medico.
SE9904706D0 (sv) 1999-12-21 1999-12-21 Astra Ab An inhalation device
AR026914A1 (es) 1999-12-11 2003-03-05 Glaxo Group Ltd Distribuidor de medicamento
US7204250B1 (en) 1999-12-16 2007-04-17 Compumedics Limited Bio-mask
US7022674B2 (en) 1999-12-16 2006-04-04 Eli Lilly And Company Polypeptide compositions with improved stability
DE19961300A1 (de) * 1999-12-18 2001-06-21 Asta Medica Ag Vorratssystem für Arzneimittel in Pulverform und damit ausgestatteter Inhalator
AU2729101A (en) 1999-12-21 2001-07-03 Rxkinetix, Inc. Particulate drug-containing products and method of manufacture
US7080642B2 (en) 1999-12-22 2006-07-25 3M Innovative Properties Company Refillable device with counting means
SK11142002A3 (sk) 1999-12-30 2004-09-08 Chiron Corporation Liečivo na podávanie interleukínu-2 a stabilizovaný lyofilizovaný alebo sprejovo sušený farmaceutický prostriedok s obsahom interleukínu-2
US6894026B1 (en) 2000-01-11 2005-05-17 Atossa Healthcare, Inc. Long-acting oxytocin analogues for the treatment and prevention of breast cancer and psychiatric disorders
WO2001051071A2 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
ES2258072T3 (es) 2000-01-19 2006-08-16 Mannkind Corporation Preparacion de liberacion en varias etapas para la administracion de medicamentos.
US7833549B2 (en) 2000-01-19 2010-11-16 Mannkind Corporation Dry powder formulations of antihistamine for nasal administration
US6468686B1 (en) 2000-01-24 2002-10-22 Graftech Inc. Fluid permeable flexible graphite fuel cell electrode with enhanced electrical and thermal conductivity
US6540983B1 (en) 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
US6540982B1 (en) 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
MXPA02007231A (es) 2000-01-27 2002-12-09 Lilly Co Eli Proceso para solubilizar los compuestos de peptido 1 similares a glucagon.
US6427688B1 (en) 2000-02-01 2002-08-06 Dura Pharmaceuticals, Icn. Dry powder inhaler
US7171965B2 (en) * 2000-02-01 2007-02-06 Valois S.A.S. Breath actuated dry powder inhaler and tape dose strip
USD439325S1 (en) 2000-02-08 2001-03-20 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Cover for a nasal inhaler
EP1129705A1 (en) * 2000-02-17 2001-09-05 Rijksuniversiteit te Groningen Powder formulation for inhalation
GB0004456D0 (en) 2000-02-26 2000-04-19 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
NZ521034A (en) * 2000-02-28 2004-08-27 Vectura Ltd Improvements in or relating to the delivery of oral drugs
USD439656S1 (en) 2000-03-06 2001-03-27 Astrazeneca Uk Limited Inhaler
US6443151B1 (en) * 2000-03-08 2002-09-03 Aradigm Corporation Fluid velocity-sensitive trigger mechanism
CA2400349C (en) 2000-03-10 2009-11-10 University Of North Carolina At Chapel Hill Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods
US6608038B2 (en) 2000-03-15 2003-08-19 Novartis Ag Methods and compositions for treatment of diabetes and related conditions via gene therapy
GB0006525D0 (en) 2000-03-18 2000-05-10 Astrazeneca Uk Ltd Inhaler
US6823863B2 (en) 2000-03-18 2004-11-30 Astrazeneca Ab Inhaler
GB2360216A (en) 2000-03-18 2001-09-19 Astrazeneca Uk Ltd Inhaler
GB2360218A (en) 2000-03-18 2001-09-19 Astrazeneca Uk Ltd Inhaler
SE0000935D0 (sv) 2000-03-21 2000-03-21 Astrazeneca Ab An inhalation device
USD449684S1 (en) 2000-03-24 2001-10-23 Astrazeneca Ab Inhaler
US6432383B1 (en) 2000-03-30 2002-08-13 Generex Pharmaceuticals Incorporated Method for administering insulin
WO2001074247A2 (en) 2000-04-03 2001-10-11 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Method for measuring changes in the airways of humans and other mammals
US6998137B2 (en) 2000-04-07 2006-02-14 Macromed, Inc. Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix
EP1272243B1 (en) 2000-04-11 2005-10-26 Trudell Medical International Aerosol delivery apparatus with positive expiratory pressure capacity
DE10019879A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Degussa Verfahren zur Herstellung von 2,5-Diketopiperazinen, neue 2,5-Diketopiperazine und deren Verwendung
MY136453A (en) 2000-04-27 2008-10-31 Philip Morris Usa Inc "improved method and apparatus for generating an aerosol"
US6468507B1 (en) 2000-05-01 2002-10-22 Aeropharm Technology, Inc. Non-aqueous aerosol formulation comprising rosiglitazone maleate, a non-aqueous carrier, and an amino acid stabilizer
US6447750B1 (en) 2000-05-01 2002-09-10 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
USD442685S1 (en) 2000-05-02 2001-05-22 Salter Labs Medication inhaler spacer
US8336545B2 (en) * 2000-05-05 2012-12-25 Novartis Pharma Ag Methods and systems for operating an aerosol generator
US20010039442A1 (en) 2000-05-06 2001-11-08 Sal Gorge Headache relief device
US6948494B1 (en) 2000-05-10 2005-09-27 Innovative Devices, Llc. Medicament container with same side airflow inlet and outlet and method of use
US20020000225A1 (en) 2000-06-02 2002-01-03 Carlos Schuler Lockout mechanism for aerosol drug delivery devices
CN1141974C (zh) 2000-06-07 2004-03-17 张昊 结肠定位释放的口服生物制剂
JP4716641B2 (ja) 2000-06-16 2011-07-06 イーライ リリー アンド カンパニー グルカゴン様ペプチド−１類似体
RU2181297C2 (ru) 2000-06-20 2002-04-20 Эпштейн Олег Ильич Способ лечения патологического синдрома и лекарственное средство
GB0015034D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Inhalation device
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
PE20020066A1 (es) 2000-06-23 2002-02-23 Norton Healthcare Ltd Deposito de dosis medidas previamente para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion
US6562807B2 (en) 2000-06-23 2003-05-13 Novo Nordisk A/S Glucagon antagonists/inverse agonists
TWI224511B (en) 2000-06-23 2004-12-01 Norton Healthcare Ltd De-agglomerator for breath-actuated dry powder inhaler
TWI224512B (en) 2000-06-23 2004-12-01 Norton Healthcare Ltd Reservoir pressure system for medicament inhaler
USD450117S1 (en) 2000-06-29 2001-11-06 Innovata Biomed Limited Inhaler
USD452910S1 (en) 2000-06-29 2002-01-08 Innovata Biomend Limited Inhaler
AU2001268958B2 (en) 2000-07-04 2006-03-09 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, which are inhibitors of the enzyme dpp-iv
US6363932B1 (en) 2000-07-06 2002-04-02 Clinical Technologies, Inc. Aerosol enhancement device
US6951215B1 (en) 2000-07-14 2005-10-04 Tufts University Drug delivery device for animals
US6360929B1 (en) 2000-07-17 2002-03-26 Mccarthy Madeleine Medicinal atomizing inhaler pouch/retainer
GB2364919A (en) 2000-07-21 2002-02-13 Cambridge Consultants Inhalers
GB2382346B (en) 2000-08-04 2004-08-11 Dmi Biosciences Inc Method of synthesizing diketopiperazines
CN100553636C (zh) 2000-08-04 2009-10-28 Dmi生物科学公司 二酮基哌嗪和包含它们的组合物的使用方法
SE0002822L (sv) 2000-08-04 2002-01-29 Microdrug Ag Elektropulver
SI1775305T1 (sl) 2000-08-05 2015-01-30 Glaxo Group Limited S-fluorometil ester 6alfa,9alfa-difluoro-17alfa-((2-furanilkarboksil)oksi)- 11beta-hidroksi-16alfa-metil-3-okso-androst-1,4-dien-17-karbotiojske kisline kot protivnetno sredstvo
CA2418960A1 (en) 2000-08-07 2002-02-14 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Inhaleable spray dried 4-helix bundle protein powders having minimized aggregation
WO2002013897A2 (en) * 2000-08-14 2002-02-21 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device and method
US6704255B2 (en) 2000-08-22 2004-03-09 Ricoh Company, Ltd. Lens actuator
US6613308B2 (en) 2000-09-19 2003-09-02 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
US6514482B1 (en) 2000-09-19 2003-02-04 Advanced Inhalation Research, Inc. Pulmonary delivery in treating disorders of the central nervous system
EP1409051A2 (de) 2000-09-20 2004-04-21 Franco Del Bon Inhalationsvorrichtung und zugehörige zerstäubungsvorrichtung
USD460173S1 (en) 2000-09-20 2002-07-09 P.A. Knowledge Limited Inhaler device
SE517225C2 (sv) 2000-09-21 2002-05-14 Microdrug Ag Optimering av en elektrostatiskt doserad inhalator för torrt pulver
SE517226C2 (sv) 2000-09-25 2002-05-14 Microdrug Ag Inhalator med luftbroms för torrt pulver
SE517228C2 (sv) 2000-09-25 2002-05-14 Microdrug Ag Inhalator för torrt pulver med andningsaktivering
GB0023653D0 (en) 2000-09-27 2000-11-08 Cambridge Consultants Device for dispensing particulate material
US7093594B2 (en) 2000-09-29 2006-08-22 Pfizer Limited Dosing device
US6756062B2 (en) 2000-11-03 2004-06-29 Board Of Regents University Of Texas System Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
ATE420630T1 (de) 2000-11-29 2009-01-15 Itoham Foods Inc Pulverzubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
GB0029562D0 (en) 2000-12-04 2001-01-17 Novartis Ag Organic compounds
USD455208S1 (en) 2000-12-05 2002-04-02 Clinical Designs Limited Inhaler
AU3938402A (en) 2000-12-13 2002-06-24 Lilly Co Eli Chronic treatment regimen using glucagon-like insulinotropic peptides
EP1351704B1 (en) 2000-12-21 2007-03-07 Nektar Therapeutics Storage stable powder compositions of interleukin-4 receptor
US6799572B2 (en) 2000-12-22 2004-10-05 Chrysalis Technologies Incorporated Disposable aerosol generator system and methods for administering the aerosol
US7077130B2 (en) 2000-12-22 2006-07-18 Chrysalis Technologies Incorporated Disposable inhaler system
US20020141946A1 (en) 2000-12-29 2002-10-03 Advanced Inhalation Research, Inc. Particles for inhalation having rapid release properties
JP2005504715A (ja) 2000-12-29 2005-02-17 アドバンスト インハレーション リサーチ，インコーポレイテッド 持続放出特性を有する吸入用粒子
US6626173B2 (en) 2001-01-08 2003-09-30 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Dry powder inhaler
US6644309B2 (en) 2001-01-12 2003-11-11 Becton, Dickinson And Company Medicament respiratory delivery device and method
FI20010144A0 (fi) 2001-01-24 2001-01-24 Valtion Teknillinen Menetelmä ja laite aerosolilähteiden tutkimiseksi
AUPR272901A0 (en) 2001-01-25 2001-02-22 Gainful Plan Limited Method of preparing biological materials and preparations produced using same
US20040022861A1 (en) 2001-01-30 2004-02-05 Williams Robert O. Process for production of nanoparticles and microparticles by spray freezing into liquid
WO2002067995A1 (en) 2001-02-26 2002-09-06 Council Of Scientific And Industrial Research Carrier systems comprising vitamin b12 - biodegradable micro particulate conju gates for peroral delivery of drugs, peptides/proteins and vaccines
ATE255929T1 (de) 2001-03-05 2003-12-15 Ivo Pera Inhalationsvorrichtung zum dispergieren von in kapseln enthaltenen pulverförmigen medikamente durch den respirationstrakt
US6523536B2 (en) 2001-03-12 2003-02-25 Birdsong Medical Devices, Inc. Dual-canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism
US6698422B2 (en) 2001-03-12 2004-03-02 Birdsong Medical Devices, Inc. Canister inhaler having a spacer and easy to operate lever mechanism and a flexible, elastic mouthpiece
USD453264S1 (en) 2001-03-30 2002-02-05 Benjamin Acevedo, Jr. Pouch for medical inhaler
GB0108213D0 (en) 2001-04-02 2001-05-23 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
SE518397C2 (sv) 2001-04-05 2002-10-01 Microdrug Ag Förfarande och anordning för frigörande av pulver och inhalatoranordning för administrering av medicinskt pulver
US6652838B2 (en) 2001-04-05 2003-11-25 Robert E. Weinstein Method for treating diabetes mellitus
AU2002254567B2 (en) 2001-04-11 2007-10-11 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid complexes of C-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
US6766799B2 (en) 2001-04-16 2004-07-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device
US6447751B1 (en) 2001-04-18 2002-09-10 Robert E. Weinstein Method and device for facilitating combined aerosol and oral treatments for diabetes mellitus
WO2002085281A1 (en) * 2001-04-19 2002-10-31 Technology Innovation Limited Medicament container
US7232897B2 (en) 2001-04-24 2007-06-19 Harvard University, President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods for modulating NH2-terminal Jun Kinase activity
USD451597S1 (en) 2001-04-24 2001-12-04 G-Intek Co.,Ltd Snivel inhaler
JP4663906B2 (ja) 2001-04-26 2011-04-06 富士フイルム株式会社 セルロースアシレートフイルム
CA2444729A1 (en) 2001-05-10 2002-11-14 Vectura Delivery Devices Limited Inhalers
GB2375308A (en) 2001-05-10 2002-11-13 Cambridge Consultants Inhalers
CZ20033182A3 (cs) 2001-05-21 2004-09-15 Nektar Therapeutics Inzulínový prostředek a způsob podávání inzulínu
SE0101825D0 (sv) 2001-05-22 2001-05-22 Astrazeneca Ab An Inhalation device
AU2002308706A1 (en) 2001-06-01 2002-12-16 Eli Lilly And Company Glp-1 formulations with protracted time action
US7035294B2 (en) 2001-06-04 2006-04-25 Calix Networks, Inc. Backplane bus
EG24184A (en) 2001-06-15 2008-10-08 Otsuka Pharma Co Ltd Dry powder inhalation system for transpulmonary
FI20011317A0 (fi) 2001-06-20 2001-06-20 Orion Corp Jauheinhalaattori
US6681768B2 (en) * 2001-06-22 2004-01-27 Sofotec Gmbh & Co. Kg Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers
DE60205487T2 (de) 2001-06-22 2006-06-01 3M Innovative Properties Co., St. Paul Verfahren zur verbesserung des durchflusses einer aerosolformulierung in einem dosierventil für einen dosierinhalator
US6614197B2 (en) 2001-06-30 2003-09-02 Motorola, Inc. Odd harmonics reduction of phase angle controlled loads
US7414720B2 (en) 2001-07-27 2008-08-19 Herbert Wachtel Measuring particle size distribution in pharmaceutical aerosols
DE10136555A1 (de) 2001-07-27 2003-02-13 Boehringer Ingelheim Int Optimierte Verfahren zur Bestimmung der Aerosol-Partikelgrößenverteilung und Vorrichtung zur Durchführung derartiger Verfahren
GB0120018D0 (en) 2001-08-16 2001-10-10 Meridica Ltd Pack containing medicament and dispensing device
EP1420826A2 (de) 2001-08-22 2004-05-26 Aventis Pharma Deutschland GmbH Kombinationspräparate von arylsubstituierten propanolaminderivaten mit weiteren wirkstoffen und deren verwendung
AU2002322403A1 (en) 2001-08-23 2003-03-10 Eli Lilly And Company Glucagon-like peptide-1 analogs
EP1432430A4 (en) 2001-08-28 2006-05-10 Lilly Co Eli PREMIXTURES OF GLP-1 AND BASALINSULIN
GB0121709D0 (en) 2001-09-07 2001-10-31 Imp College Innovations Ltd Food inhibition agent
US8337816B2 (en) 2001-09-17 2012-12-25 Glaxo Group Limited Dry powder medicament formulations
JP4261351B2 (ja) * 2001-09-19 2009-04-30 アドヴェント ファーマセウティカルズ プロプライエタリー リミテッド 吸入器
US6640050B2 (en) 2001-09-21 2003-10-28 Chrysalis Technologies Incorporated Fluid vaporizing device having controlled temperature profile heater/capillary tube
US6568390B2 (en) 2001-09-21 2003-05-27 Chrysalis Technologies Incorporated Dual capillary fluid vaporizing device
WO2003026559A2 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Kurve Technology, Inc Nasal nebulizer
US7093595B2 (en) 2001-10-08 2006-08-22 Eli Lilly And Company Portable medication inhalation kit
US6916354B2 (en) 2001-10-16 2005-07-12 International Non-Toxic Composites Corp. Tungsten/powdered metal/polymer high density non-toxic composites
USD461239S1 (en) 2001-10-18 2002-08-06 Anna L. Cassidy Inhaler sleeve with spring clip
MXPA04003569A (es) 2001-10-19 2004-07-23 Lilly Co Eli Mezclas bifasicas de glp-1 e insulina.
WO2003035030A1 (en) 2001-10-24 2003-05-01 Pari Gmbh Kit for the preparation of a pharmaceutical composition
USD473298S1 (en) 2001-11-01 2003-04-15 Astrazeneca Ab Inhaler refill
CN101024842A (zh) 2001-11-07 2007-08-29 曼康公司 编码靶相关抗原表位的表达载体及其设计方法
PT1458360E (pt) 2001-12-19 2011-07-13 Novartis Ag Derivados de indole como agonistas do recetor s1p1
US6994083B2 (en) 2001-12-21 2006-02-07 Trudell Medical International Nebulizer apparatus and method
GB0130857D0 (en) 2001-12-22 2002-02-06 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
USD474536S1 (en) 2002-01-07 2003-05-13 Aerogen, Inc. Inhaler for dispensing medications
USD479745S1 (en) 2002-01-07 2003-09-16 Aerogen, Inc. Inhaler for dispensing medications
USD469866S1 (en) 2002-01-07 2003-02-04 Aerogen, Inc. Inhaler for dispensing medication
US20030198666A1 (en) 2002-01-07 2003-10-23 Richat Abbas Oral insulin therapy
USD471273S1 (en) 2002-01-07 2003-03-04 Aerogen, Inc. Inhaler for dispensing medication
ITMI20020078A1 (it) * 2002-01-16 2003-07-16 Fabrizio Niccolai Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie
WO2003061578A2 (en) 2002-01-18 2003-07-31 Mannkind Corporation Compositions for treatment or prevention of bioterrorism
US7105489B2 (en) 2002-01-22 2006-09-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome
US7258118B2 (en) 2002-01-24 2007-08-21 Sofotec Gmbh & Co, Kg Pharmaceutical powder cartridge, and inhaler equipped with same
PL209734B1 (pl) 2002-02-20 2011-10-31 Emisphere Tech Inc Preparat farmaceutyczny zawierający związek GLP-1 i czynnik dostarczający oraz jego zastosowanie
US6591832B1 (en) 2002-02-21 2003-07-15 Saint-Gobain Calmar Inc. Dry powder dispenser
US6830149B2 (en) 2002-03-08 2004-12-14 Musculoskeletal Transplant Foundation Package with insert for holding allograft implant to preclude lipid transfer
US7008644B2 (en) 2002-03-20 2006-03-07 Advanced Inhalation Research, Inc. Method and apparatus for producing dry particles
WO2003080149A2 (en) 2002-03-20 2003-10-02 Mannkind Corporation Inhalation apparatus
GR1004350B (el) * 2002-03-29 2003-09-26 Συσκευη εισπνοων ξηρης σκονης
US20030235538A1 (en) 2002-04-09 2003-12-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Method for the administration of an anticholinergic by inhalation
UA80123C2 (en) * 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
US20030194420A1 (en) 2002-04-11 2003-10-16 Richard Holl Process for loading a drug delivery device
USD475133S1 (en) 2002-04-18 2003-05-27 Mcluckie Lynne E. Luminescent-colored inhaler
US7316748B2 (en) 2002-04-24 2008-01-08 Wisconsin Alumni Research Foundation Apparatus and method of dispensing small-scale powders
US6830046B2 (en) 2002-04-29 2004-12-14 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Metered dose inhaler
USD478983S1 (en) 2002-05-01 2003-08-26 Chrysalis Technologies Incorporated Inhaler
US20040151059A1 (en) 2002-05-01 2004-08-05 Roberts Ii William Leroy Deagglomerator apparatus and method
WO2003094951A1 (en) 2002-05-07 2003-11-20 Novo Nordisk A/S Soluble formulations comprising insulin aspart and insulin detemir
US6889690B2 (en) 2002-05-10 2005-05-10 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
USD473640S1 (en) 2002-05-13 2003-04-22 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Breath actuated inhaler
USD492769S1 (en) 2002-05-24 2004-07-06 Glaxosmithkline K.K. Lens for an inhaler
USD477665S1 (en) 2002-06-12 2003-07-22 Microdrug Ag Inhaler
US8003179B2 (en) 2002-06-20 2011-08-23 Alcan Packaging Flexible France Films having a desiccant material incorporated therein and methods of use and manufacture
AU154760S (en) 2002-06-20 2004-03-02 Astrazeneca Ab Inhaler
SI1531794T1 (sl) 2002-06-28 2017-12-29 Civitas Therapeteutics, Inc. Epinefrin za vdihavanje
US20060003316A1 (en) 2002-07-15 2006-01-05 John Simard Immunogenic compositions derived from poxviruses and methods of using same
GB0217198D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0217382D0 (en) 2002-07-26 2002-09-04 Pfizer Ltd Process for making orally consumable dosage forms
USD489448S1 (en) 2002-07-31 2004-05-04 Advanced Inhalations Revolutions, Inc. Vaporization apparatus
DE60239639D1 (de) 2002-07-31 2011-05-12 Chiesi Farma Spa Pulverinhalator
DE10235168A1 (de) 2002-08-01 2004-02-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Verfahren zur Reinigung von Preproinsulin
US20150283213A1 (en) 2002-08-01 2015-10-08 Mannkind Corporation Method for treating hyperglycemia with glp-1
WO2004012672A2 (en) 2002-08-01 2004-02-12 Mannkind Corporation Cell transport compositions and uses thereof
US20080260838A1 (en) 2003-08-01 2008-10-23 Mannkind Corporation Glucagon-like peptide 1 (glp-1) pharmaceutical formulations
US20040038865A1 (en) 2002-08-01 2004-02-26 Mannkind Corporation Cell transport compositions and uses thereof
GB0315791D0 (en) 2003-07-07 2003-08-13 3M Innovative Properties Co Two component molded valve stems
US20040121964A1 (en) 2002-09-19 2004-06-24 Madar David J. Pharmaceutical compositions as inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV (DPP-IV)
GB0222023D0 (en) * 2002-09-21 2002-10-30 Aventis Pharma Ltd Inhaler
US7322352B2 (en) * 2002-09-21 2008-01-29 Aventis Pharma Limited Inhaler
USD509296S1 (en) 2002-09-21 2005-09-06 Aventis Pharma Limited Inhaler
JP2004121061A (ja) 2002-10-01 2004-04-22 Sanei Gen Ffi Inc 粉末組成物の製造方法
CN1684732B (zh) 2002-10-11 2010-04-21 大冢制药株式会社 粉末吸入器
CN1176649C (zh) 2002-10-16 2004-11-24 上海医药工业研究院 舒马普坦干粉吸入剂及其制备方法
ITMO20020297A1 (it) 2002-10-16 2004-04-17 Roberto Oliva Inalatore per preparati monodose in capsule.
BR0315194A (pt) 2002-10-31 2005-08-23 Umd Inc Composições terapêuticas para liberação de droga para a, e através da, cobertura epitelial
GB0225621D0 (en) 2002-11-02 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicament carrier
AU2003276447A1 (en) 2002-11-04 2004-06-07 Cambridge Consultants Limited Inhalers
USD493220S1 (en) 2002-11-06 2004-07-20 Merck Patent Gmbh Inhaler
US20080015457A1 (en) 2002-11-07 2008-01-17 Silva Carlos D Device for Monitoring Respiratory Movements
USD483860S1 (en) 2002-11-12 2003-12-16 Pari Gmbh Spezialisten Fur Effektive Inhalation Electronic inhaler and control unit
US6904907B2 (en) 2002-11-19 2005-06-14 Honeywell International Inc. Indirect flow measurement through a breath-operated inhaler
GB0227128D0 (en) * 2002-11-20 2002-12-24 Glaxo Group Ltd A capsule
US7913688B2 (en) * 2002-11-27 2011-03-29 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Inhalation device for producing a drug aerosol
US20040138099A1 (en) 2002-11-29 2004-07-15 Draeger Eberhard Kurt Insulin administration regimens for the treatment of subjects with diabetes
CN1720072A (zh) 2002-12-02 2006-01-11 艾伯塔大学理事会 用于对粉末进行解凝聚以便吸入的装置与方法
US7284553B2 (en) 2002-12-12 2007-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient
US7708014B2 (en) * 2002-12-13 2010-05-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Inhalation device for transpulmonary administration
US20060057106A1 (en) * 2002-12-13 2006-03-16 Chikamasa Yamashita Freeze-dried interferon-y composition for transpulmonary administration and inhalation system therefor
BR0316685A (pt) 2002-12-17 2005-11-01 Nastech Pharm Co Composições e métodos para a administração aperfeiçoada por via mucosal de peptìdeos fixadores ao receptor de y2 e métodos para tratar e prevenir a obesidade
US6941947B2 (en) 2002-12-18 2005-09-13 Quadrant Technologies Limited Unit dose dry powder inhaler
US7185650B2 (en) 2002-12-19 2007-03-06 Arie Huber Systems and methods for determining a minimum effective dose of an inhaled drug for an individual patient at a given time
US6962006B2 (en) 2002-12-19 2005-11-08 Acusphere, Inc. Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
US7314859B2 (en) 2002-12-27 2008-01-01 Diobex, Inc. Compositions and methods for the prevention and control of insulin-induced hypoglycemia
DE10300032B3 (de) 2003-01-03 2004-05-27 E. Braun Gmbh Pulverinhalator
GB0309154D0 (en) 2003-01-14 2003-05-28 Aventis Pharma Inc Use of insulin glargine to reduce or prevent cardiovascular events in patients being treated for dysglycemia
US20040187869A1 (en) 2003-01-17 2004-09-30 Schering Corporation Training device for medicament inhalers
EP1605916A4 (en) 2003-02-12 2012-02-22 R & P Korea Co Ltd SOLVENT SYSTEM OF A SMOOTH MEDICAMENT WITH IMPROVED ELUTION RATE
GB0303870D0 (en) 2003-02-20 2003-03-26 Norton Healthcare Ltd Pre-metered dose magazine for breath-actuated dry powder inhaler
US20040171518A1 (en) 2003-02-27 2004-09-02 Medtronic Minimed, Inc. Compounds for protein stabilization and methods for their use
AU2004218347B2 (en) 2003-03-04 2009-09-10 Norton Healthcare Limited Medicament dispensing device with a display indicative of the state of an internal medicament reservoir
BRPI0408105A (pt) 2003-03-04 2006-03-01 Thetechnology Dev Company Ltd sistema de distribuição para droga e terapia celular
EP1605895A4 (en) 2003-03-06 2011-08-24 Emisphere Tech Inc ORAL INSULIN THERAPIES AND PROTOCOL
WO2004080482A2 (en) 2003-03-11 2004-09-23 Institut De Cardiologie De Montréal / Use of angiotensin converting enzyme (ace) inhibitors to prevent diabetes in a subject with chronic heart failure
USD499802S1 (en) 2003-04-01 2004-12-14 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Powder inhaler
MXPA05010835A (es) 2003-04-09 2006-03-30 Nektar Therapeutics Aparato para aerosolizacion con guia de alineamiento con perforacion capsular.
US20040204439A1 (en) 2003-04-14 2004-10-14 Staniforth John Nicholas Composition, device, and method for treating sexual dysfunction via inhalation
EP1468935A1 (de) 2003-04-16 2004-10-20 Alcan Technology & Management Ltd. Blisterverpackung
AU155845S (en) 2003-05-15 2004-07-13 Glaxo Group Ltd A dispensing device for example an inhaler device
EP2517718B1 (en) 2003-05-15 2016-03-02 Ampio Pharmaceuticals, Inc. Treatment of T-cell mediated diseases
AU155633S (en) 2003-05-16 2004-06-01 Henkel Kgaa Blister pack
US20070006876A1 (en) 2003-05-16 2007-01-11 University Of Alberta Add-on spacer design concept for dry-powder inhalers
GB0312007D0 (en) 2003-05-24 2003-07-02 Innovata Biomed Ltd Container
JP5557415B2 (ja) 2003-06-02 2014-07-23 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着させたトキソイドおよび多糖類含有抗原を含む微粒子に基づく免疫原性組成物
US7954491B2 (en) 2003-06-13 2011-06-07 Civitas Therapeutics, Inc. Low dose pharmaceutical powders for inhalations
WO2005004258A2 (en) 2003-06-27 2005-01-13 Ultracell Corporation Portable fuel cartridge for fuel cells
US7001622B1 (en) * 2003-06-30 2006-02-21 Robert Berndt Composition and method for treatment and prevention of pruritis
GB0315509D0 (en) * 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
AU158576S (en) 2003-07-05 2006-08-22 Clinical Designs Ltd Inhaler
US7462367B2 (en) 2003-07-11 2008-12-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Anticholinergic powder formulations for inhalation
US9078866B2 (en) 2003-08-01 2015-07-14 Mannkind Corporation Method for treating hyperglycemia with GLP-1
US8921311B2 (en) 2003-08-01 2014-12-30 Mannkind Corporation Method for treating hyperglycemia
USD569967S1 (en) 2003-08-06 2008-05-27 Meridica Limited Inhaler
DE10338402A1 (de) 2003-08-18 2005-03-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Sprühgetrocknetes, amorphes BIBN 4096, Verfahren zu dessen Herstellung sowie dessen Verwendung als Inhalativum
US20050043247A1 (en) 2003-08-18 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Spray-dried amorphous BIBN 4096, process for preparing and the use thereof as inhalative
US20050056535A1 (en) 2003-09-15 2005-03-17 Makoto Nagashima Apparatus for low temperature semiconductor fabrication
DE10343668A1 (de) 2003-09-18 2005-04-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Arzneimittelblister
CA2539632A1 (en) 2003-10-16 2005-04-28 Cara Therapeutics, Inc. Amide or thioamide derivatives and their use in the treatment of pain
GB2398065A (en) 2003-10-16 2004-08-11 Bespak Plc Dispensing apparatus
US20050187749A1 (en) 2003-10-24 2005-08-25 Judy Singley Method, system, and computer program for performing carbohydrate/insulin calculation based upon food weight
USD511208S1 (en) 2003-10-24 2005-11-01 Valois Sas Metered dose inhaler
WO2005044173A1 (en) 2003-10-27 2005-05-19 Oriel Therapeutics, Inc. Blister packages and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems
US7451761B2 (en) 2003-10-27 2008-11-18 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances
US7377277B2 (en) 2003-10-27 2008-05-27 Oriel Therapeutics, Inc. Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems
US20050147581A1 (en) 2003-11-19 2005-07-07 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Macromolecular drug complexes having improved stability and therapeutic use of the same
CA2450837A1 (en) 2003-11-25 2005-05-25 University Of New Brunswick Induction magnetometer
SE0303269L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
GB0329884D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Glaxo Group Ltd Method
US7192919B2 (en) 2004-01-07 2007-03-20 Stelios Tzannis Sustained release compositions for delivery of pharmaceutical proteins
NZ548980A (en) 2004-01-12 2009-10-30 Mannkind Corp Reducing serum proinsulin levels in type 2 diabetics
US20070027063A1 (en) 2004-01-12 2007-02-01 Mannkind Corporation Method of preserving the function of insulin-producing cells
US7658721B2 (en) 2004-01-16 2010-02-09 Biodel Inc. Sublingual drug delivery device
DE102004006450B4 (de) 2004-02-05 2012-09-27 Ing. Erich Pfeiffer Gmbh Dosiervorrichtung
USD512777S1 (en) 2004-02-19 2005-12-13 Chrysalis Technologies Incorporated Inhaler
DE102004008141A1 (de) 2004-02-19 2005-09-01 Abbott Gmbh & Co. Kg Guanidinverbindungen und ihre Verwendung als Bindungspartner für 5-HT5-Rezeptoren
MXPA06009516A (es) 2004-02-24 2007-03-26 Microdose Technologies Inc Inhalador con sensor de flujo direccional.
WO2005081833A2 (en) 2004-02-24 2005-09-09 Microdose Technologies, Inc. Synthetic jet based medicament delivery method and apparatus
US7279457B2 (en) 2004-03-12 2007-10-09 Biodel, Inc. Rapid acting drug delivery compositions
ITMO20040060A1 (it) 2004-03-18 2004-06-18 Roberto Oliva Inalatore per preparati in polvere
USD515696S1 (en) 2004-03-19 2006-02-21 Innovata Biomed Limited Inhaler
EP1734938B1 (en) * 2004-03-26 2012-06-20 Universita' Degli Studi Di Parma Insulin highly respirable microparticles
US8071552B2 (en) 2004-04-05 2011-12-06 Universite Bordeaux 2 Peptides and peptidomimetics binding to CD23
USD533268S1 (en) 2004-04-18 2006-12-05 Bahram Olfati Inhaler
WO2005102429A1 (en) 2004-04-21 2005-11-03 Innovata Biomed Limited Inhaler
EP1745247B1 (en) * 2004-04-23 2015-11-11 Philip Morris Products S.a.s. Aerosol generators and methods for producing aerosols
WO2005102428A1 (en) 2004-04-23 2005-11-03 The Governors Of The University Of Alberta Enhanced drug delivery for inhaled aerosols
USD527817S1 (en) 2004-05-13 2006-09-05 Novartis Ag Inhaler
GB0410712D0 (en) 2004-05-13 2004-06-16 Novartis Ag Organic compounds
US20050265927A1 (en) 2004-05-17 2005-12-01 Yale University Intranasal delivery of nucleic acid molecules
PA8633401A1 (es) 2004-05-19 2006-09-08 Cipla Ltd Dispositivo inhalador de medicamentos
USD548833S1 (en) 2004-05-28 2007-08-14 Quadrant Technologies Limited Dry powder inhaler
USD529604S1 (en) 2004-05-28 2006-10-03 Quadrant Technologies Limited Dry powder inhaler
SE528190C2 (sv) 2004-06-07 2006-09-19 Mederio Ag Inhalator
CA2569343A1 (en) 2004-06-07 2005-12-22 Mederio Ag Securing dose quality of inhalable drug
CA2571420A1 (en) 2004-06-25 2006-01-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivatives and use thereof
US20060000469A1 (en) 2004-07-02 2006-01-05 Tseng Daniel C Nebulizing apparatus for medical use with improved nozzle positioning structure
AU2005264165A1 (en) 2004-07-23 2006-01-26 Intercure Ltd. Apparatus and method for breathing pattern determination using a non-contact microphone
AU2005266789B2 (en) 2004-07-26 2010-11-25 1355540 Ontario Inc. Powder inhaler featuring reduced compaction inhaler
US20060026077A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Silverman Mitchell S Method and apparatus for bartering items
KR20070085224A (ko) 2004-08-03 2007-08-27 바이오렉시스 파마슈티칼 코포레이션 Ｇｌｐ-1을 포함하는 트랜스페린 융합 단백질을 사용하는혼합 요법
PL1786784T3 (pl) 2004-08-20 2011-04-29 Mannkind Corp Kataliza syntezy diketopiperazyn
BRPI0514410A (pt) 2004-08-23 2008-06-10 Mannkind Corp fornecimento pulmonar de inibidores de fosfodiesterase do tipo 5
KR101644250B1 (ko) 2004-08-23 2016-07-29 맨카인드 코포레이션 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염
GB0419849D0 (en) 2004-09-07 2004-10-13 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
WO2006031712A2 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Oriel Therapeutics, Inc. Tubular dry powder drug containment systems, associated inhalers and methods
WO2006031775A2 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers that inhibit agglomeration, related devices and methods
USD537522S1 (en) 2004-09-15 2007-02-27 Glaxo Group Limited Telescopic strap, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler
USD537936S1 (en) 2004-09-15 2007-03-06 Glaxo Group Limited Cap with an extension, particularly for a dust cap of a metered dose inhaler
USD518170S1 (en) 2004-09-28 2006-03-28 Vectura, Ltd. Inhaler
US9283335B2 (en) 2004-10-06 2016-03-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Dispensing device, storage device and method for dispensing powder
US7469696B2 (en) 2004-10-13 2008-12-30 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Thermal drop generator
USD515924S1 (en) 2004-11-01 2006-02-28 Warner-Lambert Company Llc Blister card
DE102005033398A1 (de) 2004-11-10 2006-05-11 Alfred Von Schuckmann Inhalier-Gerät
SE0402976L (sv) 2004-12-03 2006-06-04 Mederio Ag Medicinsk produkt
KR20070095927A (ko) 2004-12-03 2007-10-01 메데리오 에이지 폐 흡입을 위한 글루카곤-형 펩타이드 약제를 포함하는의약품
GB0427028D0 (en) 2004-12-09 2005-01-12 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
US20070128193A1 (en) 2004-12-22 2007-06-07 O'neil Karyn T GLP-1 agonists, compositions, methods and uses
JP2008526893A (ja) 2005-01-10 2008-07-24 マンカインド コーポレイション 肺における吸入可能なインスリンの自然増加を最少化するための方法及び組成物
US20060165756A1 (en) 2005-01-27 2006-07-27 Catani Steven J Method for weight management
USD538423S1 (en) 2005-02-04 2007-03-13 Berube-White Panda bear inhaler
GB0503738D0 (en) 2005-02-23 2005-03-30 Optinose As Powder delivery devices
US20060219242A1 (en) 2005-03-30 2006-10-05 Boehringer Ingelheim International Method for the Administration of an Anticholinergic by Inhalation
JP4656397B2 (ja) * 2005-03-31 2011-03-23 株式会社吉野工業所 粉体用容器
CN100431634C (zh) 2005-04-04 2008-11-12 陈庆堂 干粉气溶胶化吸入器
US7762953B2 (en) 2005-04-20 2010-07-27 Adidas Ag Systems and methods for non-invasive physiological monitoring of non-human animals
US7694676B2 (en) 2005-04-22 2010-04-13 Boehringer Ingelheim Gmbh Dry powder inhaler
EP1885335A1 (en) 2005-04-27 2008-02-13 BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) Surface-modified microparticles and methods of forming and using the same
US7219664B2 (en) 2005-04-28 2007-05-22 Kos Life Sciences, Inc. Breath actuated inhaler
AU2006241543A1 (en) 2005-05-02 2006-11-09 Astrazeneca Ab An arrangement and a method for opening a cavity, a medical package and a dispensing device
USD544093S1 (en) 2005-06-02 2007-06-05 Bang & Olufsen A/S Inhaler
PL1890732T3 (pl) 2005-06-17 2018-11-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Preparaty zwężające naczynia krwionośne do podawania miejscowego i sposoby ochrony komórek podczas chemioterapii i radioterapii przeciwnowotworowej
US20080251072A1 (en) 2005-07-13 2008-10-16 Amar Lulla Inhaler Device
US8763605B2 (en) * 2005-07-20 2014-07-01 Manta Devices, Llc Inhalation device
USD550835S1 (en) 2005-07-22 2007-09-11 Omron Healthcare Co., Ltd. Atomizer for inhaler
WO2007016600A2 (en) 2005-08-01 2007-02-08 Mannkind Corporation Method of preserving the function of insulin-producing cells
CA2617909C (en) 2005-08-05 2014-02-04 3M Innovative Properties Company Compositions exhibiting improved flowability
AU2006283113B2 (en) * 2005-08-25 2011-12-01 Oriel Therapeutics, Inc. Drug containment systems with sticks, related kits, dry powder inhalers and methods
US7900625B2 (en) 2005-08-26 2011-03-08 North Carolina State University Inhaler system for targeted maximum drug-aerosol delivery
EP2275095A3 (en) 2005-08-26 2011-08-17 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
JP2007061281A (ja) 2005-08-30 2007-03-15 Hitachi Ltd 吸入量測定システム
WO2007030706A1 (en) 2005-09-08 2007-03-15 New England Medical Center Hospitals, Inc. Fragments of the glucagon-like peptide-i and uses thereof
CN104324362B (zh) 2005-09-14 2018-04-24 曼金德公司 以提高活性试剂对结晶微粒表面的亲和力为基础的药物配制方法
USD540671S1 (en) 2005-09-21 2007-04-17 The Procter & Gamble Company Cap for product dispenser
WO2007041481A1 (en) 2005-09-29 2007-04-12 Biodel, Inc. Rapid acting and prolonged acting insulin preparations
US20070074989A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Musculoskeletal Transplant Foundation Container for lyophilization and storage of tissue
GB0520794D0 (en) 2005-10-12 2005-11-23 Innovata Biomed Ltd Inhaler
ITMI20051999A1 (it) 2005-10-21 2007-04-22 Eratech S R L Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita'
USD566549S1 (en) 2005-10-26 2008-04-15 Reckitt Benckiser (Uk) Limited Cap
US8039432B2 (en) 2005-11-09 2011-10-18 Conjuchem, Llc Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect
AR058290A1 (es) 2005-12-12 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Dispensador de medicamento
AR058289A1 (es) 2005-12-12 2008-01-30 Glaxo Group Ltd Colector para ser usado en dispensador de medicamento
EP2364735A3 (en) 2005-12-16 2012-04-11 Nektar Therapeutics Branched PEG conjugates of GLP-1
CN101404980A (zh) 2006-01-24 2009-04-08 耐百生物制药有限公司 大分子微球的制备技术
USD557799S1 (en) 2006-01-25 2007-12-18 Valois S.A.S. Inhaler
US7390949B2 (en) 2006-02-01 2008-06-24 Wanne, Inc. Saxophone and clarinet mouthpiece cap
GB0602897D0 (en) 2006-02-13 2006-03-22 Jagotec Ag Improvements In Or Relating To Dry Powder Inhaler Devices
WO2007094833A1 (en) 2006-02-14 2007-08-23 Battelle Memorial Institute Accurate metering system
CA2638800A1 (en) 2006-02-22 2007-09-07 Merck & Co., Inc. Oxyntomodulin derivatives
IN2015DN00888A (ja) 2006-02-22 2015-07-10 Mannkind Corp
DE102006010089A1 (de) * 2006-02-24 2007-10-18 Aha-Kunststofftechnik Gmbh Trockenpulver-Inhalator
USD541151S1 (en) 2006-03-20 2007-04-24 The Procter & Gamble Company Cap for product dispenser
US8037880B2 (en) 2006-04-07 2011-10-18 The University Of Western Ontario Dry powder inhaler
EP2012817A2 (en) 2006-04-12 2009-01-14 Biodel, Inc. Rapid acting and long acting insulin combination formulations
EP1844809A1 (de) 2006-04-13 2007-10-17 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Medikamentenmagazin für einen Inhalator, sowie Mehrdosispulverinhalator
EP1844806A1 (de) * 2006-04-13 2007-10-17 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Medikamenten-Ausgabevorrichtung, Medikamentenmagazin dafür, und Verfahren zur Entnahme eines Medikaments aus einer Medikamentenkammer
KR101438839B1 (ko) 2006-04-14 2014-10-02 맨카인드 코포레이션 글루카곤 유사 펩타이드 1 （ｇｌｐ-1） 약제학적 제제
US20070243216A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Stanley Kepka Stable solutions of prostaglandin and uses of same
GR1005620B (el) 2006-05-09 2007-09-03 Βελτιωση συσκευης εισπνοων ξηρης σκονης
DE102006021978A1 (de) 2006-05-10 2007-11-15 Robert Bosch Gmbh Vorrichtung und Verfahen zum Verstärken eines Blisters
US20090151720A1 (en) 2006-05-10 2009-06-18 S.K.I. Net, Inc. Small animal anesthesia system
PT103481B (pt) 2006-05-16 2008-08-01 Hovione Farmaciencia S A Inalador de uso simples e método de inalação
GB0611659D0 (en) 2006-06-13 2006-07-19 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
GB0611656D0 (en) 2006-06-13 2006-07-19 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
CN101505821A (zh) * 2006-06-16 2009-08-12 希普拉有限公司 改进的干燥粉末吸入器
WO2008001132A1 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Brintech International Limited Inhaler
JP4948534B2 (ja) 2006-06-27 2012-06-06 大塚製薬株式会社 粉末吸入器
GB0613161D0 (en) 2006-06-30 2006-08-09 Novartis Ag Organic Compounds
USD550826S1 (en) 2006-07-05 2007-09-11 Daikin Industries Ltd. Air purifier
CN2917673Y (zh) * 2006-07-06 2007-07-04 兴安药业有限公司 一种胶囊型干粉吸入器
JP2009543658A (ja) * 2006-07-14 2009-12-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 乾燥粉末状の薬を投与するための吸入装置及び配送装置
JP2009544716A (ja) 2006-07-27 2009-12-17 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 肺送達のためのインスリン含有エアロゾル化可能製剤
EA018548B1 (ru) 2006-08-04 2013-08-30 Манус Фармасьютикалз (Канада) Лтд. Полифункциональные биологически активные соединения
GB0616299D0 (en) 2006-08-16 2006-09-27 Cambridge Consultants Drug Capsules for dry power inhalers
US20080066739A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 Lemahieu Edward Methods and systems of delivering medication via inhalation
US20080108574A1 (en) 2006-09-27 2008-05-08 Braincells, Inc. Melanocortin receptor mediated modulation of neurogenesis
EP2077882A2 (en) * 2006-10-25 2009-07-15 Nektar Therapeutics Powder dispersion apparatus, method of making and using the apparatus, and components that can be used on the apparatus and other devices
US7842662B2 (en) 2006-11-10 2010-11-30 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amide dimers
CA2667335A1 (en) 2006-11-10 2008-05-22 Proveris Scientific Corporation Automated nasal spray pump testing
US8236766B2 (en) 2006-11-10 2012-08-07 Cara Therapeutics, Inc. Uses of synthetic peptide amides
RU2500685C2 (ru) 2006-11-10 2013-12-10 Кара Терапеутикс, Инк Синтетические пептидные амиды
US7713937B2 (en) 2006-11-10 2010-05-11 Cara Therapeutics, Inc. Synthetic peptide amides and dimeric forms thereof
US7824014B2 (en) 2006-12-05 2010-11-02 Canon Kabushiki Kaisha Head substrate, printhead, head cartridge, and printing apparatus
USD549111S1 (en) 2006-12-06 2007-08-21 Eveready Battery Company, Inc. Zinc-air hearing aid battery package
USD548619S1 (en) 2006-12-06 2007-08-14 Eveready Battery Company, Inc. Zinc-air hearing aid battery package
USD548618S1 (en) 2006-12-06 2007-08-14 Eveready Battery Company, Inc. Zinc-air hearing aid battery package
DK2063940T3 (da) * 2006-12-22 2012-05-07 Almirall Sa Inhalationsapparat til lægemidler i pulverform
WO2008092864A1 (en) 2007-01-29 2008-08-07 Novo Nordisk A/S Method and devices for aerosolizing a drug formulation
US8172817B2 (en) 2007-01-31 2012-05-08 Allegiance Corporation Liquid collection system and related methods
CA2677932A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon/glp-1 receptor co-agonists
US8196576B2 (en) * 2007-02-28 2012-06-12 Microdose Therapeutx, Inc. Inhaler
WO2009005546A1 (en) 2007-03-05 2009-01-08 Board of Governors for Higher Education, State of Rhode Island and the Providence Plantations High efficiency mouthpiece/adaptor for inhalers
JP2008212436A (ja) 2007-03-06 2008-09-18 Canon Inc 吸入装置
US8146745B2 (en) 2007-03-09 2012-04-03 Cardpak, Inc. Environmentally separable packaging device with attaching base
GB0704928D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Cambridge Consultants Dry powder inhalers
WO2009076325A2 (en) 2007-04-11 2009-06-18 Starr Life Sciences Corp. Noninvasive photoplethysmographic sensor platform for mobile animals
JP4417400B2 (ja) 2007-04-16 2010-02-17 アンリツ株式会社 はんだ検査ライン集中管理システム、及びそれに用いられる管理装置
WO2008133908A2 (en) 2007-04-23 2008-11-06 Intarcia Therapeutics, Inc. Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof
JP5356367B2 (ja) 2007-04-30 2013-12-04 サン、ファーマ、アドバンスト、リサーチ、カンパニー、リミテッド 吸入装置
USD577815S1 (en) 2007-04-30 2008-09-30 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Inhaler
USD583463S1 (en) * 2007-04-30 2008-12-23 Sun Pharma Advanced Research Company Limited Inhaler
EP1992378A1 (en) 2007-05-16 2008-11-19 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Dispensing device
CA2688689C (en) 2007-05-16 2015-06-30 Mystic Pharmaceuticals, Inc. Combination unit dose dispensing containers
USD579545S1 (en) 2007-06-07 2008-10-28 Novartis Ag Inhaler
CN101686989B (zh) 2007-06-21 2016-10-19 卡拉治疗学股份有限公司 取代的咪唑并杂环
JP5528336B2 (ja) * 2007-07-06 2014-06-25 マンタ デバイシス，エルエルシー デリバリー装置及び関連方法
US20090084379A1 (en) 2007-10-02 2009-04-02 Baxter International Inc. Dry powder inhaler
EP2048112A1 (en) 2007-10-09 2009-04-15 Kemira Kemi AB Use of a nozzle for manufacturing sodium percarbonate
US8785396B2 (en) 2007-10-24 2014-07-22 Mannkind Corporation Method and composition for treating migraines
JP2011500850A (ja) 2007-10-24 2011-01-06 マンカインド コーポレイション Ｇｌｐ−１による副作用を防止する方法
WO2009055742A2 (en) 2007-10-24 2009-04-30 Mannkind Corporation Delivery of active agents
AU2008317307A1 (en) 2007-10-25 2009-04-30 Novartis Ag Powder conditioning of unit dose drug packages
GB0721394D0 (en) 2007-10-31 2007-12-12 Vectura Group Plc Compositions for trating parkinson's disease
WO2009061891A2 (en) 2007-11-06 2009-05-14 3M Innovative Properties Company Medicinal inhalation devices and components thereof
EP2060268A1 (en) 2007-11-15 2009-05-20 Novo Nordisk A/S Pharmaceutical compositions for pulmonary or nasal delivery of peptides
TWM333904U (en) * 2007-11-27 2008-06-11 Jeng Chwei Entpr Co Ltd Asthma medication inhaler
USD594753S1 (en) 2007-12-14 2009-06-23 The Procter & Gamble Company Blister card
EP2534957B1 (en) 2007-12-14 2015-05-27 AeroDesigns, Inc Delivering aerosolizable products
CA2708190A1 (en) 2007-12-20 2009-07-02 Astrazeneca Ab Dispenser and method for entraining powder in an airflow 537
US7584846B2 (en) 2007-12-21 2009-09-08 S.C. Johnson & Son, Inc. Shaped packaging for a refill
WO2009095684A1 (en) 2008-02-01 2009-08-06 Vectura Limited Pulmonary formulations of triptans
GB0802028D0 (en) * 2008-02-05 2008-03-12 Dunne Stephen T Powder inhaler flow regulator
USD614045S1 (en) 2008-02-22 2010-04-20 Ima Safe S.R.L. Blister packaging
WO2009121020A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Mannkind Corporation A dry powder inhalation system
JP2011516541A (ja) 2008-04-07 2011-05-26 ナショナル インスティテュート オブ イミュノロジー 糖尿病および他の慢性疾患の治療に有用な組成物
DE102008023376A1 (de) 2008-05-13 2009-11-19 Alfred Von Schuckmann Spender für in einer gesonderten Verpackung enthaltenen, pulverförmigen Massen
MX2010012452A (es) 2008-05-15 2011-03-15 Novartis Ag Star Suministro pulmonar de una fluoro-quinolona.
USD597418S1 (en) 2008-05-22 2009-08-04 Wm. Wrigley Jr. Company Blister card
USD598785S1 (en) 2008-05-22 2009-08-25 Wm. Wrigley Jr. Company Blister card
USD604833S1 (en) 2008-06-13 2009-11-24 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD605752S1 (en) 2008-06-13 2009-12-08 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD604832S1 (en) 2008-06-13 2009-11-24 Mannkind Corporation Cartridge for a dry powder inhaler
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
USD597657S1 (en) 2008-06-13 2009-08-04 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD605753S1 (en) 2008-06-13 2009-12-08 Mannkind Corporation Cartridge for a dry powder inhaler
USD635241S1 (en) 2008-06-13 2011-03-29 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD613849S1 (en) 2008-06-13 2010-04-13 Mannkind Corporation Cartridge for a dry powder inhaler
ES2929343T3 (es) 2008-06-13 2022-11-28 Mannkind Corp Inhalador de polvo seco accionado por aspiración para la administración de fármacos
USD614760S1 (en) 2008-06-13 2010-04-27 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
KR101628410B1 (ko) 2008-06-20 2016-06-08 맨카인드 코포레이션 흡입 활동에 관한 실시간 프로파일링을 위한 대화형 장치 및 방법
TWI614024B (zh) 2008-08-11 2018-02-11 曼凱公司 超快起作用胰島素之用途
US8887722B2 (en) * 2008-09-26 2014-11-18 Oriel Therapeutics, Inc. Inhaler mechanisms with radially biased piercers and related methods
USD629886S1 (en) 2008-12-01 2010-12-28 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD629506S1 (en) 2008-12-01 2010-12-21 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD635242S1 (en) 2008-12-01 2011-03-29 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD629887S1 (en) 2008-12-01 2010-12-28 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD635243S1 (en) 2008-12-01 2011-03-29 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD629505S1 (en) 2008-12-01 2010-12-21 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD629888S1 (en) 2008-12-01 2010-12-28 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
EP2379511B1 (en) 2008-12-29 2014-12-17 MannKind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
WO2010083042A1 (en) * 2009-01-15 2010-07-22 Manta Devices, Llc Delivery device
MX2011009251A (es) 2009-03-04 2011-11-18 Mannkind Corp Sistema mejorado de suministro de farmaco en polvo seco.
DK2405963T3 (da) 2009-03-11 2013-12-16 Mannkind Corp Apparat, system og fremgangsmåde til at måle modstand i en inhalator
CN102355918B (zh) 2009-03-18 2014-07-16 曼金德公司 用于激光衍射设备的吸入器适配器和用于测量颗粒尺寸分布的方法
GB0907425D0 (en) 2009-04-29 2009-06-10 Glaxo Group Ltd Compounds
USD626836S1 (en) 2009-04-30 2010-11-09 Bryce Lien Bottle cap
USD628090S1 (en) 2009-05-07 2010-11-30 Mccormick & Company, Incorporated Seasoning package
USD620375S1 (en) 2009-05-11 2010-07-27 Mcneil-Ppc, Inc. Blister
AU2010249402B2 (en) 2009-05-21 2014-08-21 Microdose Therapeutx, Inc. Rotary cassette system for dry powder inhaler
PL3111927T3 (pl) 2009-05-29 2020-06-29 Pearl Therapeutics, Inc. Kompozycje do wziewnego podawania środków aktywnych oraz związane z nimi sposoby i systemy
CN104721825B (zh) 2009-06-12 2019-04-12 曼金德公司 具有确定比表面积的二酮哌嗪颗粒
EP3556356B1 (en) 2009-06-12 2021-05-05 MannKind Corporation Diketopiperazine microparticles with defined isomer content
US9180263B2 (en) 2009-07-01 2015-11-10 Microdose Therapeutx, Inc. Laboratory animal pulmonary dosing device
US8642548B2 (en) 2009-08-07 2014-02-04 Mannkind Corporation Val (8) GLP-1 composition and method for treating functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome
EP2470167A4 (en) 2009-08-27 2013-08-14 Stc Unm METHOD AND SYSTEM FOR DOSING AND COATING INHALATION POWDER ON SUPPORT PARTICLE
IT1395945B1 (it) 2009-09-30 2012-11-02 Oliva Inalatore perfezionato per preparati in polvere
USD647195S1 (en) 2009-10-09 2011-10-18 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler having cover
USD647196S1 (en) 2009-10-09 2011-10-18 Vectura Delivery Devices Limited Inhaler having cover
WO2011056889A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Mannkind Corporation An apparatus and method for simulating inhalation efforts
USD650295S1 (en) 2009-11-13 2011-12-13 Avidiamed Gmbh Blister pack for pharmaceuticals
CA2781313C (en) 2009-12-23 2019-09-17 Map Pharmaceuticals, Inc. Enhanced eductor design
EP3266462A1 (en) 2009-12-31 2018-01-10 Stealth Peptides International, Inc. Methods for performing a coronary artery bypass graft procedure
AU332056S (en) 2010-01-08 2010-08-04 Teva Pharma Ireland Inhaler
USD641076S1 (en) 2010-03-26 2011-07-05 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhaler
PT105065B (pt) 2010-04-26 2012-07-31 Hovione Farmaciencia S A Um inalador simples de cápsulas
GB201006901D0 (en) 2010-04-26 2010-06-09 Sagentia Ltd Device for monitoring status and use of an inhalation or nasal drug delivery device
USD645954S1 (en) 2010-05-21 2011-09-27 Consort Medical Plc Mechanical dosage counter apparatus
USD636869S1 (en) 2010-06-14 2011-04-26 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD636867S1 (en) 2010-06-14 2011-04-26 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
USD636868S1 (en) 2010-06-14 2011-04-26 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
CN101851213A (zh) 2010-06-21 2010-10-06 于清 3，6-双(4-双反丁烯二酰基氨丁基)-2，5-二酮哌嗪及其盐取代物的合成方法
IL223742A (en) 2010-06-21 2016-06-30 Mannkind Corp A dry powder inhaler and preparation for it
USD643308S1 (en) 2010-09-28 2011-08-16 Mannkind Corporation Blister packaging
PT3470057T (pt) 2010-09-29 2021-12-03 Pulmatrix Operating Co Inc Pós secos catiónicos compreendendo sais de magnésio
MX340112B (es) 2010-11-09 2016-06-27 Mannkind Corp Composicion que comprende un agonista de receptor de serotonina y una dicetopiperazina para el tratamiento de migrañas.
AU337357S (en) 2010-12-01 2011-06-27 Teva Pharma Inhaler
USD642483S1 (en) 2010-12-03 2011-08-02 Mccormick & Company, Incorporated Seasoning package
SG10201802008TA (en) 2011-02-10 2018-04-27 Mannkind Corp Formation of n-protected bis-3,6-(4-aminoalkyl) -2,5,diketopiperazine
AU2012236150B2 (en) 2011-04-01 2016-03-31 Mannkind Corporation Blister package for pharmaceutical cartridges
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
HUE041858T2 (hu) 2011-08-01 2019-05-28 Univ Monash Inhalálásra szolgáló eljárás és kiszerelés
USD674893S1 (en) 2011-10-20 2013-01-22 Mannkind Corporation Inhaler device
BR112014009686A2 (pt) 2011-10-24 2018-08-07 Mannkind Corp composição analgésica inalável, pó seco e método para tratar dor
CN102436238B (zh) 2011-11-03 2014-04-16 广东轻工职业技术学院 基于生产线数据采集及信息管理系统的数据采集方法
US9193691B2 (en) 2012-04-27 2015-11-24 Mannkind Corporation Methods for the synthesis of activated ethylfumarates and their use as intermediates
CN104619369B (zh) 2012-07-12 2018-01-30 曼金德公司 干粉药物输送系统和方法
AU2013308693A1 (en) 2012-08-29 2015-03-12 Mannkind Corporation Method and composition for treating hyperglycemia
US10159644B2 (en) 2012-10-26 2018-12-25 Mannkind Corporation Inhalable vaccine compositions and methods
USD711740S1 (en) 2013-01-22 2014-08-26 H204K9, Inc. Bottle cap
AU2014228415B2 (en) 2013-03-15 2018-08-09 Mannkind Corporation Microcrystalline diketopiperazine compositions and methods
MX375448B (es) 2013-07-18 2025-03-06 Mannkind Corp Composiciones farmacéuticas en polvo seco estables al calor y métodos.
US11446127B2 (en) 2013-08-05 2022-09-20 Mannkind Corporation Insufflation apparatus and methods
GB201319265D0 (en) 2013-10-31 2013-12-18 Norton Waterford Ltd Medicament inhaler
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US10561806B2 (en) 2014-10-02 2020-02-18 Mannkind Corporation Mouthpiece cover for an inhaler
USD771237S1 (en) 2014-10-02 2016-11-08 Mannkind Corporation Mouthpiece cover
USD824015S1 (en) 2016-01-29 2018-07-24 Mannkind Corporation Inhaler
USD824510S1 (en) 2016-01-29 2018-07-31 Mannkind Corporation Inhaler
USD841798S1 (en) 2016-01-29 2019-02-26 Mannkind Corporation Inhaler
USD824016S1 (en) 2016-01-29 2018-07-24 Mannkind Corporation Inhaler
CA3012679C (en) 2016-01-29 2023-12-12 Mannkind Corporation Dry powder inhaler
WO2017201463A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 Mannkind Corporation Apparatus, system and method for detecting and monitoring inhalations
USD834178S1 (en) 2017-05-19 2018-11-20 Mannkind Corporation Inhaler
WO2019215767A1 (en) * 2018-05-09 2019-11-14 Pharmadevices S.R.L. Inhaler device

Also Published As

Publication number Publication date
DK2570147T3 (da) 2018-01-29
EP3281663B8 (en) 2022-09-21
AU2015200947B2 (en) 2017-05-11
US12233206B2 (en) 2025-02-25
RU2731107C2 (ru) 2020-08-28
IL303019A (en) 2023-07-01
TWI592178B (zh) 2017-07-21
HUE027973T2 (en) 2016-11-28
JP6871288B2 (ja) 2021-05-12
RU2016147947A3 (ja) 2020-04-09
CN101827626A (zh) 2010-09-08
EP2293833A2 (en) 2011-03-16
KR101655032B1 (ko) 2016-09-07
IL303019B1 (en) 2024-07-01
US20090308391A1 (en) 2009-12-17
CA3153292A1 (en) 2009-12-17
KR20110025958A (ko) 2011-03-14
US20090308390A1 (en) 2009-12-17
TW201002378A (en) 2010-01-16
CN106039494B (zh) 2019-12-24
US20250161602A1 (en) 2025-05-22
IL209956A (en) 2014-09-30
US20160228659A1 (en) 2016-08-11
CA3153292C (en) 2026-03-31
US8912193B2 (en) 2014-12-16
RU2020127590A (ru) 2022-02-21
JP5421362B2 (ja) 2014-02-19
MX2010013590A (es) 2011-02-23
RU2011100779A (ru) 2012-07-20
HK1209665A1 (en) 2016-04-08
US20180228987A1 (en) 2018-08-16
KR101762089B1 (ko) 2017-07-26
US20190175848A1 (en) 2019-06-13
KR20160086988A (ko) 2016-07-20
EP2293833B1 (en) 2016-02-17
EP2567723B1 (en) 2021-01-20
EP2570147B1 (en) 2017-10-18
US8636001B2 (en) 2014-01-28
US9511198B2 (en) 2016-12-06
MY176697A (en) 2020-08-19
JP2019103847A (ja) 2019-06-27
IL313823A (en) 2024-08-01
WO2009152477A2 (en) 2009-12-17
US20220152322A1 (en) 2022-05-19
US20130291866A1 (en) 2013-11-07
IL234322A (en) 2017-05-29
US8499757B2 (en) 2013-08-06
US20200345957A1 (en) 2020-11-05
AU2009257311B2 (en) 2014-12-04
JP6694735B2 (ja) 2020-05-20
TWI611818B (zh) 2018-01-21
US20140083421A1 (en) 2014-03-27
US11185645B2 (en) 2021-11-30
KR20140120951A (ko) 2014-10-14
EP2570147A2 (en) 2013-03-20
IL279542B2 (en) 2023-10-01
KR101558026B1 (ko) 2015-10-06
TWI677355B (zh) 2019-11-21
US20150045295A1 (en) 2015-02-12
KR101629154B1 (ko) 2016-06-21
CN104689432B (zh) 2018-07-06
DE202009018480U1 (de) 2012-01-26
CA2728230C (en) 2017-10-17
KR101548092B1 (ko) 2015-08-27
CN109568740A (zh) 2019-04-05
KR20150082694A (ko) 2015-07-15
CA3086027A1 (en) 2009-12-17
AU2009257311A1 (en) 2009-12-17
RU2608439C2 (ru) 2017-01-18
CA2982550C (en) 2020-08-25
US20250152867A1 (en) 2025-05-15
BRPI0914998A2 (pt) 2020-08-18
RU2012136220A (ru) 2014-02-27
CN103252007A (zh) 2013-08-21
JP2015120016A (ja) 2015-07-02
RU2020127590A3 (ja) 2022-02-21
RU2468832C2 (ru) 2012-12-10
IL227046A (en) 2016-07-31
KR20150070065A (ko) 2015-06-24
US20250090774A1 (en) 2025-03-20
BRPI0914998B1 (pt) 2021-08-03
CN101827626B (zh) 2015-03-18
US20130338065A1 (en) 2013-12-19
IL246442B (en) 2018-03-29
CA3293620A1 (en) 2026-03-02
KR101933816B1 (ko) 2019-03-29
IL209956A0 (en) 2011-02-28
US8424518B2 (en) 2013-04-23
KR20160129094A (ko) 2016-11-08
JP2018114298A (ja) 2018-07-26
RU2731107C9 (ru) 2021-03-17
KR20150070063A (ko) 2015-06-24
AU2015200947A1 (en) 2015-03-12
ES2570400T3 (es) 2016-05-18
TW201740992A (zh) 2017-12-01
US20090308392A1 (en) 2009-12-17
ES2929343T3 (es) 2022-11-28
WO2009152477A3 (en) 2010-02-04
KR20170086711A (ko) 2017-07-26
CN104689432A (zh) 2015-06-10
CN104491962A (zh) 2015-04-08
HK1147706A1 (zh) 2011-08-19
ES2655921T3 (es) 2018-02-22
JP2014073395A (ja) 2014-04-24
KR101655053B1 (ko) 2016-09-07
CA3086027C (en) 2022-05-17
MY155524A (en) 2015-10-30
JP2011524210A (ja) 2011-09-01
KR101672684B1 (ko) 2016-11-03
US9192675B2 (en) 2015-11-24
US20250152866A1 (en) 2025-05-15
CN103252007B (zh) 2016-06-22
KR20140122765A (ko) 2014-10-20
IL252121A0 (en) 2017-07-31
US9446133B2 (en) 2016-09-20
CA2982550A1 (en) 2009-12-17
AR072114A1 (es) 2010-08-04
CN104491962B (zh) 2018-10-23
IL279542A (en) 2021-01-31
US11998683B2 (en) 2024-06-04
IL252121B (en) 2021-01-31
KR101591621B1 (ko) 2016-02-03
DK2293833T3 (en) 2016-05-23
TW201540332A (zh) 2015-11-01
CA2728230A1 (en) 2009-12-17
US20240261520A1 (en) 2024-08-08
PL2293833T3 (pl) 2016-08-31
EP3281663B1 (en) 2022-08-17
RU2016147947A (ru) 2018-06-07
MY172371A (en) 2019-11-21
EP3281663A1 (en) 2018-02-14
IL279542B1 (en) 2023-06-01
EP2570147A3 (en) 2013-07-10
MX395141B (es) 2025-03-24
KR101618515B1 (ko) 2016-05-04
US20130199527A1 (en) 2013-08-08
CN109568740B (zh) 2022-05-27
US10201672B2 (en) 2019-02-12
CN106039494A (zh) 2016-10-26
US11241549B2 (en) 2022-02-08
US20140007873A1 (en) 2014-01-09
SG10201507038VA (en) 2015-10-29
JP2016135272A (ja) 2016-07-28
EP2567723A1 (en) 2013-03-13
KR20150039863A (ko) 2015-04-13
US9339615B2 (en) 2016-05-17
US20220047821A1 (en) 2022-02-17
US10751488B2 (en) 2020-08-25
HK1208389A1 (en) 2016-03-04
IL303019B2 (en) 2024-11-01
US12447293B2 (en) 2025-10-21
SG10201507036TA (en) 2015-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5839732B2 (ja) 薬物送達用の乾燥粉末吸入器およびシステム
JP5624063B2 (ja) 改善された乾燥粉末薬物送達システム
JP6385673B2 (ja) 乾燥粉末薬物送達システム
HK1183453A (en) A dry powder inhaler and system for drug delivery
HK1183453B (en) A dry powder inhaler and system for drug delivery
HK1183251A (en) A dry powder inhaler and system for drug delivery
AU2015275293A1 (en) A dry powder inhaler and system for drug delivery
HK1183251B (en) A dry powder inhaler and system for drug delivery

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20141031

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20141111

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20150210

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20150227

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20150507

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20150907

A911 Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911

Effective date: 20150915

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20151027

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20151109

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5839732

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250