HK1162504B - Novel bicyclic heterocyclic compound - Google Patents

Claims (22)

1. Composé représenté par la formule (1) suivante : dans laquelle

   R¹ est un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe alcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe halogénoalcoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone (R¹ peut substituer le cycle benzène ou le cycle pyridine en n'importe quelle position substituable sur celui-ci),

   L est une liaison simple, -0- ou -CH₂O- (L peut substituer le cycle benzène ou le cycle pyridine en n'importe quelle position substituable sur celui-ci),

   R² est un groupe aryle de 6 à 10 chaînons substitué ou non substitué, ou un groupe hétérocyclique aromatique de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué,

   X est un atome de carbone ou un atome d'azote,

   R³ est un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe alcényle substitué ou non substitué ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe alcynyle substitué ou non substitué ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle monocyclique ou bicyclique de 3 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe cycloalcényle monocyclique ou bicyclique de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe hétérocyclique aliphatique saturé de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué, ou un groupe hétérocyclique aliphatique insaturé de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué,

   R⁴ est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un groupe cycloalkyle monocyclique ou bicyclique de 3 à 8 chaînons substitué ou non substitué,

   R^5a et R^5b sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou R⁴ et R^5a sont facultativement liés pour former, ensemble avec l'atome d'azote auquel R⁴ est lié, un hétérocycle aliphatique saturé de 4 à 8 chaînons contenant un atome d'azote (dans ce cas, R^5b est un atome d'hydrogène),

   R⁶ et R⁷ sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe alcényle substitué ou non substitué ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe alcynyle substitué ou non substitué ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle monocyclique ou bicyclique de 3 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe cycloalcényle monocyclique ou bicyclique de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe hétérocyclique aliphatique saturé de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe hétérocyclique aliphatique insaturé de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué, un groupe aryle de 6 à 10 chaînons substitué ou non substitué, ou un groupe hétérocyclique aromatique de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué, ou R⁶ et R⁷ sont facultativement liés pour former, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle aliphatique saturé de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué contenant un atome d'azote ou un hétérocycle aliphatique insaturé de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué contenant un atome d'azote (l'hétérocycle aliphatique saturé ou insaturé contenant un atome d'azote contient 0 à 2 atomes d'oxygène, 0 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote),

   ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
2. Composé selon la revendication 1, qui est représenté par la formule (2) suivante : dans laquelle R¹, R², R³, R⁴, R^5a, R^5b, R⁶, R⁷, L et X sont tels que définis dans la revendication 1, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
3. Composé selon la revendication 1, qui est représenté par la formule (3) suivante : dans laquelle R¹, R², R³, R⁴, R^5a, R^5b, R⁶, R⁷, L et X sont tels que définis dans la revendication 1, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
4. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, dans lequel R² est un groupe phényle substitué ou non substitué, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel R³ est un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle monocyclique ou bicyclique de 3 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe hétérocyclique aliphatique saturé de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué, ou un groupe hétérocyclique aliphatique insaturé de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
6. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel R⁶ et R⁷ sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène, un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle monocyclique ou bicyclique de 3 à 8 chaînons substitué ou non substitué, un groupe hétérocyclique aliphatique saturé de 4 à 8 chaînons substitué ou non substitué, ou un groupe hétérocyclique aliphatique insaturé de 5 à 10 chaînons substitué ou non substitué, ou R⁶ et R⁷ sont facultativement liés pour former, ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle aliphatique saturé substitué ou non substitué de 4 à 8 chaînons contenant un atome d'azote ou un hétérocycle aliphatique insaturé de 5 à 10 chaînons contenant un atome d'azote substitué ou non substitué (l'hétérocycle aliphatique saturé ou insaturé contenant un atome d'azote contient 0 à 2 atomes d'oxygène, 0 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
7. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel R⁴ est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
8. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, dans lequel R^5a et R^5b sont chacun indépendamment un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle substitué ou non substitué ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
9. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel X est un atome de carbone, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
10. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, dans lequel R¹ est un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
11. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel L est une liaison simple, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
12. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, dans lequel L est -O-, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
13. Composé selon la revendication 1, qui est

    le N²-{[1-(2-éthoxyéthyl)-6-(4-fluorophénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}glycinamide,

    le N²-{[1-(2-éthoxyéthyl)-6-(4-fluorophénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-2-méthylalaninamide,

    le N²-{[1-cyclopropyl-6-(4-fluorophénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[1-cyclobutyl-6-(4-fluorophénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[6-(4-chlorophénoxy)-1-(2-éthoxyéthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[6-(4-fluorophénoxy)-1-(2-hydroxy-2-méthylpropyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[1-(2-éthoxyéthyl)-6-(4-fluorophénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[6-(4-fluorophénoxy)-1-(3-méthoxypropyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[6-(2-chloro-4-fluorophénoxy)-1-(2-éthoxyéthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[1-éthyl-6-(4-méthylphénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[6-(2,4-difluorophénoxy)-1-(2-hydroxy-2-méthylpropyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[1-(2-éthoxyéthyl)-5-fluoro-6-(4-fluorophényl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[1-éthyl-5-fluoro-6-(4-fluorophényl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[1-(3-méthoxypropyl)-6-(4-méthylphénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[6-(4-méthylphénoxy)-1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    le N²-{[5-chloro-1-(2-éthoxyéthyl)-6-(4-fluorophényl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide, ou

    le N²-{[5-chloro-6-(3,4-difluorophényl)-1-(2-éthoxyéthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide,

    ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci.
14. Composé selon la revendication 1, qui est le N²-{[1-(2-éthoxyéthyl)-6-(4-fluorophénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-2-méthylalaninamide, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
15. Composé selon la revendication 1, qui est le N²-{[6-(2-chloro-4-fluorophénoxy)-1-(2-éthoxyéthyl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
16. Composé selon la revendication 1, qui est le N²-{[1-éthyl-6-(4-méthylphénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
17. Composé selon la revendication 1, qui est le N²-{[1-(3-méthoxypropyl)-6-(4-méthylphénoxy)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
18. Composé selon la revendication 1, qui est le N²-{[6-(4-méthylphénoxy)-1-(tétrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]méthyl}-L-alaninamide, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci.
19. Utilisation du composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci dans la fabrication d'un médicament pour une utilisation dans le traitement ou la prophylaxie d'une douleur neuropathique, d'une douleur nociceptive, d'une dysurie ou d'une sclérose en plaques.
20. Inhibiteur du SNS comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci en tant que principe actif.
21. Composition pharmaceutique comprenant le composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, et un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
22. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 18 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci pour une utilisation dans la prophylaxie ou le traitement d'une douleur neuropathique, d'une douleur nociceptive, d'une dysurie ou d'une sclérose en plaques.